KR101211975B1 - 트롬보포이에틴 수용체 활성화제로서의3-알킬리덴히드라지노 치환 헤테로아릴 화합물 - Google Patents

트롬보포이에틴 수용체 활성화제로서의3-알킬리덴히드라지노 치환 헤테로아릴 화합물 Download PDF

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가츠아키 미야지
다카노리 나카무라
노리히사 이시와타
유타카 히로카와
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Abstract

화학식 (1) 로 나타나는 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물:
Figure 112005065885775-pct00367
[식에서 A 는 질소 원자 또는 CR4, B 는 산소 원자, 황 원자 또는 NR9 (단, A 가 질소 원자인 경우, B 는 NH 가 아님), R1 은 C2 -14 아릴기, L1 은 결합, CR10R11, 산소 원자, 황 원자 또는 NR12, X 는 OR13, SR13 또는 NR14NR15, R2 는 수소 원자, 포르밀기, C1 -10 알킬기 등, L2 는 결합 등, L3 은 결합, CR17R18, 산소 원자, 황 원자 또는 NR19, L4 는 결합, CR20R21, 산소 원자, 황 원자 또는 NR22, Y 는 산소 원자, 황 원자 또는 NR23, 및 R3 은 C2 -14 아릴기이다].

Description

트롬보포이에틴 수용체 활성화제로서의 3-알킬리덴히드라지노 치환 헤테로아릴 화합물 {3-ALKYLIDENEHYDRAZINO SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AS THROMBOPOIETIN RECEPTOR ACTIVATORS}
본 발명은, 트롬보포이에틴 수용체에 대한 친화성 및 아고니스트 작용을 가지는 트롬보포이에틴 수용체의 활성화가 효과적인 질환에 대한 예방, 치료 및 개선제에 관련된다. 특히, 조혈 줄기 세포, 거핵성 선조 세포 및 거핵 세포의 분화 및 증식 자극을 통해 혈소판을 증가하는 화합물 또는, 치료용 혈관생성 또는 항 세동맥경화증 작용을 위해 혈관 내피 세포 및 내피 선조 세포의 분화 및 증식을 자극하는 화합물 함유 약학 조성물에 관련된다.
트롬보포이에틴은 332개의 아미노산으로 이루어진 싸이토카인으로, 그 수용체의 매개에 의해 조혈 줄기 세포, 거핵성 선조 세포 및 거핵 세포의 분화 및 증식 자극을 통해 혈소판 생성을 제고하며, 따라서 혈액 질환을 위한 약물로 유용하다. 트롬보포이에틴이 혈관 내피 세포 및 내피 선조 세포의 분화 및 증식을 자극한다는 최근의 결과는, 항 세동맥경화증, 치료적 혈관생성 및 심혈관 사고의 예방에의 기대를 증가시켰다 (일례로, 비특허 문헌 1, 비특허 문헌 2 및 비특허 문헌 3).
이제까지 트롬보포이에틴 수용체를 통해 혈소판 생성을 조절하는 것으로 알려 진 생활성 물질은, 트롬보포이에틴 자체 외에, 트롬보포이에틴 수용체에 대해 고친화성을 가지는 저분자량 펩티드를 포함한다 (일례로, 특허 문헌 1, 특허 문헌 2, 특허 문헌 3, 및 특허 문헌 4).
트롬보포이에틴 수용체를 통해 혈소판 생성을 증가시키는 비펩티드성 저분자량 화합물 탐구 결과, 트롬보포이에틴 수용체에 대해 친화성을 가지는 저분자량 화합물이 보고되었다 (일례로, 특허 문헌 5 내지 특허 문헌 24).
1) 1,4-벤조디아제핀 유도체 관련 Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. 가 출원한 출원 (특허 문헌 5 및 6)
2) Shionogi & Co., Ltd. 가 출원한 국제 공개 특허 출원 (특허 문헌 7-10)
3) SmithKline Beecham Corp 가 출원한 국제 공개 특허 출원 (특허 문헌 11-19)
4) Torii Pharmaceutical Co., Ltd. 가 출원한 일본 공개 특허 출원 (특허 문헌 20)
5) Roche Diagnostic GMBH 가 출원한 국제 공개 특허 출원 (특허 문헌 21)
6) Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 가 출원한 국제 공개 특허 출원 (특 허 문헌 22 및 23)
7) Japan Tabacco Inc.가 출원한 일본 공개 특허 출원 (특허 문헌 24)
특허 문헌 1 JP-A-10-72492
특허 문헌 2 WO96/40750
특허 문헌 3 WO96/40189
특허 문헌 4 WO98/25965
특허 문헌 5 JP-A-11-1477
특허 문헌 6 JP-A-11-152276
특허 문헌 7 WO01/07423
특허 문헌 8 WO01/53267
특허 문헌 9 WO02/059099
특허 문헌 10 WO02/059100
특허 문헌 11 WO00/35446
특허 문헌 12 WO00/66112
특허 문헌 13 WO01/34585
특허 문헌 14 WO01/17349
특허 문헌 15 WO01/39773
특허 문헌 16 WO01/21180
특허 문헌 17 WO01/89457
특허 문헌 18 WO02/49413
특허 문헌 19 WO02/085343
특허 문헌 20 JP-A-2001-97948
특허 문헌 21 WO99/11262
특허 문헌 22 WO02/062775
특허 문헌 23 WO03/062233
특허 문헌 24 JP-A-2003-238565
비-특허 문헌 1 Microvasc. Res., 1999: 58, p.108-113
비-특허 문헌 2 Circ. Res., 1999: 84, p.785-796
비-특허 문헌 3 Blood 2001:98, p.71a-72a
트롬보포이에틴 수용체에 대하여 고친화성을 가지는 저분자량 펩티드 및 트롬보포이에틴은, 위장관 내에서 쉽게 분해되는 경향이 있고 또한 구강 투여가 보통 곤란하다. 트롬보포이에틴 자체와 관련하여, 항 트롬보포이에틴 항체 발생이 보고되어왔다.
또한, 비펩티드 저분자량 화합물 구강 투여가 아마 비록 가능할지라도, 현실적 약물이 시판된 적은 없다.
따라서, 트롬보포이에틴 수용체의 활성화가 유효한 질환의 예방, 치료 및 개선제로써 트롬보포이에틴 수용체에 대한 우수한 친화성을 가지며 아고니스트 활성을 가지는 구강 투여 가능한 저분자량 화합물이 필요하였다. 특히, 조혈 줄기 세포, 거핵성 선조 세포 및 거핵 세포의 분화 및 증식 자극을 통한 혈소판 증가제 또는 기타 혈액 세포 증가제로 작용 또는, 혈관 내피 세포 및 내피 선조 세포의 자극에 의한 세동맥경화증을 위한 예방 및 치료제로서 작용하는 저분자량 화합물이 필요하였다.
본 발명은, 트롬보포이에틴 수용체에 대한 친화성을 가지며 아고니스트 활성을 가지는 저분자량 화합물을 발견하기 위해 깊이 노력하였고 그 결과, 본 발명의 화합물이, 거핵성 선조 세포 및 거핵세포의 분화 및 증식을 자극함에 의해 혈소판 증가 작용의 잠재 작용을 가지는 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 발견에 기초하여 완성되었다.
즉, 본 발명은 다음에 관한 것이다:
1. 화학식 (1) 로 나타나는 화합물, 이의 호변이성체(tautomer), 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물:
Figure 112005065885775-pct00001
[식에서, A 는 질소 원자 또는 CR4 이고 (식에서, R4 는 수소 원자, 히드록실기 (상기 히드록실기는 C2 -6 알케닐기 또는 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 티올기 (상기 티올기는 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 또는 C1 -10 알킬카르보닐기로 치환될 수 있음), 아미노기 (상기 아미노기는 1 또는 2 개의 C2 -6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호(protected) 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), SO2R5, SOR5 또는 COR5 이다 (식에서, R5 는 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 NR6R7 이다 (식에서, 각 R6 및 R7 은 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 이거나, 또는 R6 및 R7 은 함께 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- 를 의미한다 (식에서, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식에서, 각 R26 및 R27 은 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -14 아릴기, C1 -10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 히드록실기 또는 보호 히드록실기임) 또는 NR8 (식에서, R8 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기임 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)) 이고, 각 m1 및 m2 는 독립적으로 0 내지 5 의 정수이며, 단 m1+m2 는 3, 4 또는 5 이다)))),
B 는 산소 원자, 황 원자 또는 NR9 이고 (식에서, R9 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 C2 -14 아릴옥시기 이다 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)) (단, A 가 질소 원자인 경우, B 는 NH 가 아님),
R1 은 C2 -14 아릴기이고 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다: 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, OCHO, 시아노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기 및 C1 -10 알콕시카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), 티올기 및 아미노기 (상기 티올기 및 아미노기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 1 또는 2 개의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 포르밀기, C1-10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)))),
L1 은 결합, CR10R11 (식에서, 각 R10 및 R11 은 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), 산소 원자, 황 원자 또는 NR12 이고 (식에서, R12 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)),
X 는 OR13, SR13 또는 NR14R15 이고 (식에서, R13 은 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 또는 C1 -10 알킬카르보닐기이고 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), 각 R14 및 R15 는 독립적으로 수소 원자, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)),
R2 는 수소 원자, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이고 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기),
L2 는 결합, CR34R35 (식에서, 각 R34 및 R35 는 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), 산소 원자, 황 원자 또는 NR16 이고 (식에서, R16 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2-14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)),
L3 은 결합, CR17R18 (식에서, 각 R17 및 R18 은 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)), 산소 원자, 황 원자 또는 NR19 이고 (식에서, R19 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)),
L4 는 결합, CR20R21 (식에서, 각 R20 및 R21 은 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)), 산소 원자, 황 원자 또는 NR22 이고 (식에서, R22 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)),
Y 는 산소 원자, 황 원자 또는 NR23 이고 (식에서, R23 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2-14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)),
R3 은 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 독립적으로 -W1(CW2W3)mW4 로 표시되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다 (식에서, W1 은 (CR24R25)n (식에서, 각 R24 및 R25 은 독립적으로 수소 원자 또는 C1 -6 알킬기이고 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), n 은 0, 1, 2 또는 3 임), 산소 원자, 황 원자 또는 NR36 이고 (식에서, R36 은 수소 원자, C1 -6 알킬기, 포르밀기 또는 C1 -6 알킬카르보닐기임), 각 W2 및 W3 은 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기이고 (상기 C1 -3 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), m 은 0, 1, 2 또는 3 이며, W4 는 히드록실기, 티올기, 아미노기, 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, 티올기, 포스폰산기, 술폰산기, 테트라졸기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), SO2R28, SOR28, COR28 (식에서, R28 은 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1-10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기, C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 NR29R30 이다 (식에서, 각 R29 및 R30 은 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이거나 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), 또는 R29 및 R30 은 함께 -(CH2)m3-G-(CH2)m4- 를 의미한다 (식에서, G 는 산소 원자, 황 원자, CR31R32 (식에서, 각 R31 및 R32 는 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -14 아릴기, C1 -10 알콕시기, C2 -14 아릴옥시기, 히드록실기 또는 보호 히드록실기임) 또는 NR33 이고 (식에서, R33 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2-14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)), 각 m3 및 m4 는 독립적으로 0 내지 5 의 정수로서, 단 m3+m4 는 3, 4 또는 5 임))), 테트라졸기, 또는 포스폰산기이다))].
2. 1 에 있어서, A 가 질소 원자, B 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
3. 1 에 있어서, A 가 질소 원자, B 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
4. 1 에 있어서, A 가 질소 원자, B 가 NR9 (식에서, R9 은 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 C2 -14 아릴옥시기이다 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
5. 1 에 있어서, A 가 CR4 이고 (식에서, R4 는 수소 원자, 히드록실기 (상기 히드록실기는 C2 -6 알케닐 또는 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 티올기 (상기 티올기는 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 또는 C1 -10 알킬카르보닐기로 치환될 수 있음), 아미노기 (상기 아미노기는 1 또는 2 개의 C2 -6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기이다 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), SO2R5, SOR5 또는 COR5 이고 (식에서, R5 는 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 NR6R7 이다 (식에서, 각 R6 및 R7 은 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이거나 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), 또는 R6 및 R7 은 함께 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- 를 의미한다 (식에서, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식에서, 각 R26 및 R27 은 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2 -14 아릴옥시기, 히드록실기 또는 보호 히드록실기임) 또는 NR8 이고 (식에서, R8 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)), 각 m1 및 m2 는 독립적으로 0 내지 5 의 정수로서, 단 m1+m2 는 3, 4 또는 5 이다)))), B 는 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
6. 1 에 있어서, A 가 CR4 이고 (식에서, R4 는 수소 원자, 히드록실기 (상기 히드록실기는 C2 -6 알케닐 또는 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 티올기 (상기 티올기는 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 또는 C1 -10 알킬카르보닐기로 치환될 수 있음), 아미노기 (상기 아미노기는 1 또는 2 개의 C2 -6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), SO2R5, SOR5 또는 COR5 이다 (식에서, R5 는 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 NR6R7 이다 (식에서, 각 R6 및 R7 은 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이거나 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), 또는 R6 및 R7 은 함께 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- 를 의미한다 (식에서, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식에서, 각 R26 및 R27 은 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -14 아릴기, C1 -10 알콕시기, C2 -14 아릴옥시기, 히드록실기 또는 보호 히드록실기) 또는 NR8 이고 (식에서, R8 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기임 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)), 각 m1 및 m2 는 독립적으로 0 내지 5 의 정수로서, 단 m1+m2 는 3, 4 또는 5 이다)))), B 는 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
7. 1 에 있어서, A 가 CR4 이고 (식에서, R4 는 수소 원자, 히드록실기 (상기 히드록실기는 C2 -6 알케닐 또는 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 티올기 (상기 티올기는 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 또는 C1 -10 알킬카르보닐기로 치환될 수 있음), 아미노기 (상기 아미노기는 1 또는 2 개의 C2 -6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), SO2R5, SOR5 또는 COR5 이다 (식에서, R5 는 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 (상기 C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알콕시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 NR6R7 이다 (식에서, 각 R6 및 R7 은 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이거나 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기), 또는 R6 및 R7 은 함께 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- 를 의미한다 (식에서, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식에서, 각 R26 및 R27 은 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -14 아릴기, C1 -10 알콕시기, C2 -14 아릴옥시기, 히드록실기 또는 보호 히드록실기) 또는 NR8 이고 (식에서, R8 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기임 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)), 각 m1 및 m2 는 독립적으로 0 내지 5 의 정수로서, 단 m1+m2 는 3, 4 또는 5 이다)))),
B 는 NR9 (식에서, R9 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)), C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 C2 -14 아릴옥시기이다 (상기 C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
8. 1 에 있어서, L1 이 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
9. 2 에 있어서, L1 이 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
10. 3 에 있어서, L1 이 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
11. 4 에 있어서, L1 이 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
12. 5 에 있어서, L1 이 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
13. 6 에 있어서, L1 이 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
14. 7 에 있어서, L1 이 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
15. 1 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
16. 2 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
17. 3 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
18. 4 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
19. 5 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
20. 6 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
21. 7 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
22. 8 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
23. 9 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
24. 10 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
25. 11 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
26. 12 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
27. 13 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
28. 14 에 있어서, L2 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
29. 1 내지 28 중 어느 하나에 있어서, L3 가 NR19 (식에서, R19 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1-10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
30. 1 내지 28 중 어느 하나에 있어서, L3 이 NH 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
31. 29 에 있어서, L4 가 NR22 (식에서, R22 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (상기 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (상기 C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (상기 C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)) 또는 C2 -14 아릴기이다 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있다: C1 -10 알킬기 (상기 C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
32. 30 에 있어서, L4 가 31 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
33. 29 에 있어서, L4 가 NH 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
34. 30 에 있어서, L4 가 NH 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
35. 29 에 있어서, L4 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
36. 30 에 있어서, L4 가 결합인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
37. 31 에 있어서, Y 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
38. 32 에 있어서, Y 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
39. 33 에 있어서, Y 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
40. 34 에 있어서, Y 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
41. 35 에 있어서, Y 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
42. 36 에 있어서, Y 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
43. 31 에 있어서, Y 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
44. 32 에 있어서, Y 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
45. 33 에 있어서, Y 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
46. 34 에 있어서, Y 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
47. 35 에 있어서, Y 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
48. 36 에 있어서, Y 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
49. 37 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
50. 38 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
51. 39 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
52. 40 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
53. 41 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
54. 42 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
55. 43 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
56. 44 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
57. 45 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
58. 46 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
59. 47 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
60. 48 에 있어서, X 가 히드록실기인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
61. 37 에 있어서, R3 가 C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된다: 히드록실기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 테트라졸기 및 C1 -10 알콕시카르보닐기) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
62. 38 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
63. 39 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
64. 40 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
65. 41 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
66. 42 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
67. 49 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
68. 50 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
69. 51 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
70. 52 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
71. 53 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
72. 54 에 있어서, R3 이 61 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
73. 43 에 있어서, R3 이 C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된다: 히드록실기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 테트라졸기 및 C1 -10 알콕시카르보닐기) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
74. 44 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
75. 45 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
76. 46 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
77. 47 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
78. 48 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
79. 55 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
80. 56 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
81. 57 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
82. 58 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
83. 59 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
84. 60 에 있어서, R3 이 73 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
85. 37 에 있어서, R3 이 C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된다: C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
86. 38 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
87. 39 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
88. 40 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
89. 41 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
90. 42 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
91. 49 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
92. 50 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
93. 51 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
94. 52 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
95. 53 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
96. 54 에 있어서, R3 이 85 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
97. 43 에 있어서, R3 이 C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된다: C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
98. 44 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
99. 45 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
100. 46 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
101. 47 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
102. 48 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
103. 55 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
104. 56 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
105. 57 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
106. 58 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
107. 59 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
108. 60 에 있어서, R3 이 97 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
109. 37 에 있어서, R3 이 C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기:
히드록실기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 테트라졸기 및 C1 -10 알콕시카르보닐기
및 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된다:
니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 1 또는 2 개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 1 또는 2 개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
110. 38 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
111. 39 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
112. 40 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
113. 41 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
114. 42 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
115. 49 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
116. 50 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
117. 51 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
118. 52 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
119. 53 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
120. 54 에 있어서, R3 이 109 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
121. 43 에 있어서, R3 이 C2 -14 아릴기 (상기 C2 -14 아릴기는 하기로 이루어진 기:
히드록실기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 테트라졸기 및 C1 -10 알콕시카르보닐기
및 하기로 이루어진 기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된다:
니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 1 또는 2 개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 1 또는 2 개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기) 인 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
122. 44 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
123. 45 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
124. 46 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
125. 47 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
126. 48 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
127. 55 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
128. 56 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
129. 57 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
130. 58 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
131. 59 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
132. 60 에 있어서, R3 이 121 에 정의된 바와 같은 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
133. 1 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
134. 2 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
135. 3 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
136. 4 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
137. 5 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
138. 6 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
139. 7 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
140. 8 내지 14 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
141. 15 내지 28 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
142. 29 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
143. 30 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
144. 31 또는 32 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
145. 33 또는 34 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
146. 35 또는 36 에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
147. 37 내지 42 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
148. 43 내지 48 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
149. 49 내지 54 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
150. 55 내지 60 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
151. 61 내지 72 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
152. 73 내지 84 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
153. 85 내지 96 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
154. 97 내지 108 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
155. 109 내지 120 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
156. 121 내지 132 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
157. 활성 성분으로서 133 내지 156 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물을 함유하는, 트롬보포이에틴 수용체의 활성화로 효과를 볼 수 있는 질병에 대한 예방, 치료 또는 개선제.
158. 활성 성분으로서 133 내지 156 중 어느 하나에 따른 트롬보포이에틴 수용체 활성화제, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물을 함유하는 혈소판 증가제(platelet increasing agent).
159. 활성 성분으로서 1 내지 132 중 어느 하나에 따른 화합물, 이의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물을 함유하는 약제.
발명의 최적 실시 태양
이제 발명을 상세히 설명하도록 한다.
본 발명에서, "n"은 보통 (normal)을 나타내고, "i"는 이소를 나타내고, "s" 는 이차를 나타내고, "t"는 삼차를 나타내고, "c" 는 시클로를 나타내고, "o" 는 오르쏘를 나타내고, "m"은 메타를 나타내며, "p"는 파라를 나타내고, "Ph" 는 페닐을 나타내며, "Py" 는 피리딜을 나타내고, "나프틸" 은 나프틸을 나타내고, "Me" 는 메틸을 나타내고, "Et"는 에틸을 나타내고, "Pr"는 프로필을 나타내고, 및 "Bu" 부틸을 나타낸다.
먼저, 각 치환기 R1 내지 R36 에 대한 용어를 설명한다.
할로겐 원자로써, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자를 언급할 수 있다.
C1 -3 알킬기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 시클로알킬기로, 및 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 및 c-프로필 등을 언급할 수 있다.
C1 -6 알킬기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -6 시클로알킬기로, 상기 언급한 것에 추가하여, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, c-부틸, 1-메틸-c-프로필, 2-메틸-c-프로필, n-펜틸, 1-메틸-n-부틸, 2-메틸-n-부틸, 3-메틸-n-부틸, 1,1-디메틸-n-프로필, 1,2-디메틸-n-프로필, 2,2-디메틸-n-프로필, 1-에틸-n-프로필, c-펜틸, 1-메틸-c-부틸, 2-메틸-c-부틸, 3-메틸-c-부틸, 1,2-디메틸-c-프로필, 2,3-디메틸-c-프로필, 1-에틸-c-프로필, 2-에틸-c-프로필, n-헥실, 1-메틸-n-펜틸, 2-메틸-n-펜틸, 3-메틸-n-펜틸, 4-메틸-n-펜틸, 1,1-디메틸-n-부틸, 1,2-디메틸-n-부틸, 1,3-디메틸-n-부틸, 2,2-디메틸-n-부틸, 2,3-디메틸-n-부틸, 3,3-디메틸-n-부틸, 1-에틸-n-부틸, 2-에틸-n-부틸, 1,1,2-트리메틸-n-프로필, 1,2,2-트리메틸-n-프로필, 1-에틸-1-메틸-n-프로필, 1-에틸-2-메틸-n-프로필, c-헥실, 1-메틸-c-펜틸, 2-메틸-c-펜틸, 3-메틸-c-펜틸, 1-에틸-c-부틸, 2-에틸-c-부틸, 3-에틸-c-부틸, 1,2-디메틸-c-부틸, 1,3-디메틸-c-부틸, 2,2-디메틸-c-부틸, 2,3-디메틸-c-부틸, 2,4-디메틸-c-부틸, 3,3-디메틸-c-부틸, 1-n-프로필-c-프로필, 2-n-프로필-c-프로필, 1-i-프로필-c-프로필, 2-i-프로필-c-프로필, 1,2,2-트리메틸-c-프로필, 1,2,3-트리메틸-c-프로필, 2,2,3-트리메틸-c-프로필, 1-에틸-2-메틸-c-프로필, 2-에틸-1-메틸-c-프로필, 2-에틸-2-메틸-c-프로필, 2-에틸-3-메틸-c-프로필 등을 언급할 수 있다.
C1 -10 알킬기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알킬기로, 상기 언급한 것에 추가하여, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸, 1-헵틸, 2-헵틸, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필, 1-옥틸, 3-옥틸, 4-메틸-3-n-헵틸, 6-메틸-2-n-헵틸, 2-프로필-1-n-헵틸, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸, 1-노닐, 2-노닐, 2,6-디메틸-4-n-헵틸, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실, 1-데실, 2-데실, 4-데실, 3,7-디메틸-1-n-옥틸, 3,7-디메틸-3-n-옥틸 등을 언급할 수 있다.
C2 -6 알키닐기로는, 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 2-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 1-n-프로필-2-프로피닐, 2-에틸-3-부티닐, 1-메틸-1-에틸-2-프로피닐, 1-i-프로필-2-프로피닐 등을 언급할 수 있다.
C2 -6 알케닐기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -6 시클로알케닐기로, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸-1-에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-에틸에테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-n-프로필에테닐, 1-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-에틸-2-프로페닐, 2-메틸-1-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1-i-프로필에테닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-c-펜테닐, 2-c-펜테닐, 3-c-펜테닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 1-n-부틸에테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 2-n-프로필-2-프로페닐, 3-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 3-에틸-3-부테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1-메틸-2-에틸-2-프로페닐, 1-s-부틸에테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 1-i-부틸에테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 2-i-프로필-2-프로페닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 1-n-프로필-1-프로페닐, 1-n-프로필-2-프로페닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-t-부틸에테닐, 1-메틸-1-에틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐, 1-i-프로필-1-프로페닐, 1-i-프로필-2-프로페닐, 1-메틸-2-c-펜테닐, 1-메틸-3-c-펜테닐, 2-메틸-1-c-펜테닐, 2-메틸-2-c-펜테닐, 2-메틸-3-c-펜테닐, 2-메틸-4-c-펜테닐, 2-메틸-5-c-펜테닐, 2-메틸렌-c-펜틸, 3-메틸-1-c-펜테닐, 3-메틸-2-c-펜테닐, 3-메틸-3-c-펜테닐, 3-메틸-4-c-펜테닐, 3-메틸-5-c-펜테닐, 3-메틸렌-c-펜틸, 1-c-헥세닐, 2-c-헥세닐, 3-c-헥세닐 등을 언급할 수 있다.
C2 -14 아릴기는 고리 형성 원자로 헤테로 원자를 갖지 않는 C6 -14 아릴기 또는 C2-9 방향족 헤테로고리기일 수 있고 C2 -9 방향족 헤테로고리기는 1 내지 3개의 산소 원자, 질소 원자 또는 황 원자를 단독으로 또는 조합으로 갖는 5 내지 7-원 C2 -6 헤테로1고리기 또는 8 내지 10-원 C5 -9 융합 헤테로2고리기일 수 있다.
헤테로 원자를 갖지 않는 C6 -14 아릴기는, 페닐기, 1-인데닐기, 2-인데닐기, 3-인데닐기, 4-인데닐기, 5-인데닐기, 6-인데닐기, 7-인데닐기, α-나프틸기, β-나프틸기, 1-테트라히드로나프틸기, 2-테트라히드로나프틸기, 5-테트라히드로나프틸기, 6-테트라히드로나프틸기, o-비페닐릴기, m-비페닐릴기, p-비페닐릴기, 1-안트릴기, 2-안트릴기, 9-안트릴기, 1-페난트릴기, 2-페난트릴기, 3-페난트릴기, 4-페난트릴기, 9-페난트릴기 등을 언급할 수 있다.
5 내지 7-원 C2 -6 헤테로1고리기는 2-티에닐기, 3-티에닐기, 2-푸릴기, 3-푸릴기, 2-피라닐기, 3-피라닐기, 4-피라닐기, 1-피롤릴기, 2-피롤릴기, 3-피롤릴기, 1-이미다졸릴기, 2-이미다졸릴기, 4-이미다졸릴기, 1-피라졸릴기, 3-피라졸릴기, 4-피라졸릴기, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 3-이소티아졸릴기, 4-이소티아졸릴기, 5-이소티아졸릴기, 2-옥사졸릴기, 4-옥사졸릴기, 5-옥사졸릴기, 3-이속사졸릴기, 4-이속사졸릴기, 5-이속사졸릴기, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피라지닐기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기, 5-피리미디닐기, 3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기, 2-1,3,4-옥사디아졸릴기, 2-1,3,4-티아디아졸릴기, 3-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴기, 3-1,2,4-티아디아졸릴기, 5-1,2,4-티아디아졸릴기, 3-1,2,5-옥사디아졸릴기, 3-1,2,5-티아디아졸릴기 등이다.
8 내지 10-원 C5-9 융합 헤테로고리기는 2-벤조퓨라닐기, 3-벤조퓨라닐기, 4-벤조퓨라닐기, 5-벤조퓨라닐기, 6-벤조퓨라닐기, 7-벤조퓨라닐기, 1-이소벤조퓨라닐기, 4-이소벤조퓨라닐기, 5-이소벤조퓨라닐기, 2-벤조티에닐기, 3-벤조티에닐기, 4-벤조티에닐기, 5-벤조티에닐기, 6-벤조티에닐기, 7-벤조티에닐기, 1-이소벤조티에닐기, 4-이소벤조티에닐기, 5-이소벤조티에닐기, 2-크로메닐기, 3-크로메닐기, 4-크로메닐기, 5-크로메닐기, 6-크로메닐기, 7-크로메닐기, 8-크로메닐기, 1-인돌리지닐기, 2-인돌리지닐기, 3-인돌리지닐기, 5-인돌리지닐기, 6-인돌리지닐기, 7-인돌리지닐기, 8-인돌리지닐기, 1-이소인돌릴기, 2-이소인돌릴기, 4-이소인돌릴기, 5-이소인돌릴기, 1-인돌릴기, 2-인돌릴기, 3-인돌릴기, 4-인돌릴기, 5-인돌릴기, 6-인돌릴기, 7-인돌릴기, 1-인다졸릴기, 2-인다졸릴기, 3-인다졸릴기, 4-인다졸릴기, 5-인다졸릴기, 6-인다졸릴기, 7-인다졸릴기, 1-퓨리닐기, 2-퓨리닐기, 3-퓨리닐기, 6-퓨리닐기, 7-퓨리닐기, 8-퓨리닐기, 2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기, 1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기, 1-프탈라지닐기, 5-프탈라지닐기, 6-프탈라지닐기, 1-2,7-나프티리디닐기, 3-2,7-나프티리디닐기, 4-2,7-나프티리디닐기, 1-2,6-나프티리디닐기, 3-2,6-나프티리디닐기, 4-2,6-나프티리디닐기, 2-1,8-나프티리디닐기, 3-1,8-나프티리디닐기, 4-1,8-나프티리디닐기, 2-1,7-나프티리디닐기, 3-1,7-나프티리디닐기, 4-1,7-나프티리디닐기, 5-1,7-나프티리디닐기, 6-1,7-나프티리디닐기, 8-1,7-나프티리디닐기, 2-1,6-나프티리디닐기, 3-1,6-나프티리디닐기, 4-1,6-나프티리디닐기, 5-1,6-나프티리디닐기, 7-1,6-나프티리디닐기, 8-1,6-나프티리디닐기, 2-1,5-나프티리디닐기, 3-1,5-나프티리디닐기, 4-1,5-나프티리디닐기, 6-1,5-나프티리디닐기, 7-1,5-나프티리디닐기, 8-1,5-나프티리디닐기, 2-퀴녹살리닐기, 5-퀴녹살리닐기, 6-퀴녹살리닐기, 2-퀴나졸리닐기, 4-퀴나졸리닐기, 5-퀴나졸리닐기, 6-퀴나졸리닐기, 7-퀴나졸리닐기, 8-퀴나졸리닐기, 3-신놀리닐기, 4-신놀리닐기, 5-신놀리닐기, 6-신놀리닐기, 7-신놀리닐기, 8-신놀리닐기, 2-프테리디닐기, 4-프테리디닐기, 6-프테리디닐기, 7-프테리디닐기 등이다.
C2 -14 아릴옥시기는 고리 형성 원자로 헤테로 원자를 갖지 않는 C6 -14 아릴옥시기 또는 C2 -9 방향족 헤테로고리 옥시기일 수 있고 C2 -9 방향족 헤테로고리 옥시기는 1 내지 3개의 산소 원자, 질소 원자 또는 황 원자를 단독으로 또는 조합으로 갖는 5 내지 7-원 C2 -6 헤테로1고리 옥시기 또는 8 내지 10-원 C5 -9 융합 헤테로2고리 옥시기일 수 있다.
헤테로 원자를 갖지 않는 C6 -14 아릴옥시기는, 페닐옥시기, 1-인데닐옥시기, 2-인데닐옥시기, 3-인데닐옥시기, 4-인데닐옥시기, 5-인데닐옥시기, 6-인데닐옥시기, 7-인데닐옥시기, α-나프틸옥시기, β-나프틸옥시기, 1-테트라히드로나프틸옥시기, 2-테트라히드로나프틸옥시기, 5-테트라히드로나프틸옥시기, 6-테트라히드로나프틸옥시기, o-비페닐릴옥시기, m-비페닐릴옥시기, p-비페닐릴옥시기, 1-안트릴옥시기, 2-안트릴옥시기, 9-안트릴옥시기, 1-페난트릴옥시기, 2-페난트릴옥시기, 3-페난트릴옥시기, 4-페난트릴옥시기, 9-페난트릴옥시기 등을 언급할 수 있다.
5 내지 7-원 C2 -6 헤테로1고리 옥시기는 2-티에닐옥시기, 3-티에닐옥시기, 2-퓨릴옥시기, 3-퓨릴옥시기, 2-피라닐옥시기, 3-피라닐옥시기, 4-피라닐옥시기, 1-피롤릴옥시기, 2-피롤릴옥시기, 3-피롤릴옥시기, 1-이미다졸릴옥시기, 2-이미다졸릴옥시기, 4-이미다졸릴옥시기, 1-피라졸릴옥시기, 3-피라졸릴옥시기, 4-피라졸릴옥시기, 2-티아졸릴옥시기, 4-티아졸릴옥시기, 5-티아졸릴옥시기, 3-이소티아졸릴옥시기, 4-이소티아졸릴옥시기, 5-이소티아졸릴옥시기, 2-옥사졸릴옥시기, 4-옥사졸릴옥시기, 5-옥사졸릴옥시기, 3-이속사졸릴옥시기, 4-이속사졸릴옥시기, 5-이속사졸릴옥시기, 2-피리딜옥시기, 3-피리딜옥시기, 4-피리딜옥시기, 2-피라지닐옥시기, 2-피리미디닐옥시기, 4-피리미디닐옥시기, 5-피리미디닐옥시기, 3-피리다지닐옥시기, 4-피리다지닐옥시기, 2-1,3,4-옥사디아졸릴옥시기, 2-1,3,4-티아디아졸릴옥시기, 3-1,2,4-옥사디아졸릴옥시기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴옥시기, 3-1,2,4-티아디아졸릴옥시기, 5-1,2,4-티아디아졸릴옥시기, 3-1,2,5-옥사디아졸릴옥시기, 3-1,2,5-티아디아졸릴옥시기 등이다.
8 내지 10-원 C5-9 융합 헤테로고리 옥시기는 2-벤조퓨라닐옥시기, 3-벤조퓨라닐옥시기, 4-벤조퓨라닐옥시기, 5-벤조퓨라닐옥시기, 6-벤조퓨라닐옥시기, 7-벤조퓨라닐옥시기, 1-이소벤조퓨라닐옥시기, 4-이소벤조퓨라닐옥시기, 5-이소벤조퓨라닐옥시기, 2-벤조티에닐옥시기, 3-벤조티에닐옥시기, 4-벤조티에닐옥시기, 5-벤조티에닐옥시기, 6-벤조티에닐옥시기, 7-벤조티에닐옥시기, 1-이소벤조티에닐옥시기, 4-이소벤조티에닐옥시기, 5-이소벤조티에닐옥시기, 2-크로메닐옥시기, 3-크로메닐옥시기, 4-크로메닐옥시기, 5-크로메닐옥시기, 6-크로메닐옥시기, 7-크로메닐옥시기, 8-크로메닐옥시기, 1-인돌리지닐옥시기, 2-인돌리지닐옥시기, 3-인돌리지닐옥시기, 5-인돌리지닐옥시기, 6-인돌리지닐옥시기, 7-인돌리지닐옥시기, 8-인돌리지닐옥시기, 1-이소인돌릴옥시기, 2-이소인돌릴옥시기, 4-이소인돌릴옥시기, 5-이소인돌릴옥시기, 1-인돌릴옥시기, 2-인돌릴옥시기, 3-인돌릴옥시기, 4-인돌릴옥시기, 5-인돌릴옥시기, 6-인돌릴옥시기, 7-인돌릴옥시기, 1-인다졸릴옥시기, 2-인다졸릴옥시기, 3-인다졸릴옥시기, 4-인다졸릴옥시기, 5-인다졸릴옥시기, 6-인다졸릴옥시기, 7-인다졸릴옥시기, 1-퓨리닐옥시기, 2-퓨리닐옥시기, 3-퓨리닐옥시기, 6-퓨리닐옥시기, 7-퓨리닐옥시기, 8-퓨리닐옥시기, 2-퀴놀릴옥시기, 3-퀴놀릴옥시기, 4-퀴놀릴옥시기, 5-퀴놀릴옥시기, 6-퀴놀릴옥시기, 7-퀴놀릴옥시기, 8-퀴놀릴옥시기, 1-이소퀴놀릴옥시기, 3-이소퀴놀릴옥시기, 4-이소퀴놀릴옥시기, 5-이소퀴놀릴옥시기, 6-이소퀴놀릴옥시기, 7-이소퀴놀릴옥시기, 8-이소퀴놀릴옥시기, 1-프탈라지닐옥시기, 5-프탈라지닐옥시기, 6-프탈라지닐옥시기, 1-2,7-나프티리디닐옥시기, 3-2,7-나프티리디닐옥시기, 4-2,7-나프티리디닐옥시기, 1-2,6-나프티리디닐옥시기, 3-2,6-나프티리디닐옥시기, 4-2,6-나프티리디닐옥시기, 2-1,8-나프티리디닐옥시기, 3-1,8-나프티리디닐옥시기, 4-1,8-나프티리디닐옥시기, 2-1,7-나프티리디닐옥시기, 3-1,7-나프티리디닐옥시기, 4-1,7-나프티리디닐옥시기, 5-1,7-나프티리디닐옥시기, 6-1,7-나프티리디닐옥시기, 8-1,7-나프티리디닐옥시기, 2-1,6-나프티리디닐옥시기, 3-1,6-나프티리디닐옥시기, 4-1,6-나프티리디닐옥시기, 5-1,6-나프티리디닐옥시기, 7-1,6-나프티리디닐옥시기, 8-1,6-나프티리디닐옥시기, 2-1,5-나프티리디닐옥시기, 3-1,5-나프티리디닐옥시기, 4-1,5-나프티리디닐옥시기, 6-1,5-나프티리디닐옥시기, 7-1,5-나프티리디닐옥시기, 8-1,5-나프티리디닐옥시기, 2-퀴녹살리닐옥시기, 5-퀴녹살리닐옥시기, 6-퀴녹살리닐옥시기, 2-퀴나졸리닐옥시기, 4-퀴나졸리닐옥시기, 5-퀴나졸리닐옥시기, 6-퀴나졸리닐옥시기, 7-퀴나졸리닐옥시기, 8-퀴나졸리닐옥시기, 3-신놀리닐옥시기, 4-신놀리닐옥시기, 5-신놀리닐옥시기, 6-신놀리닐옥시기, 7-신놀리닐옥시기, 8-신놀리닐옥시기, 2-프테리디닐옥시기, 4-프테리디닐옥시기, 6-프테리디닐옥시기, 7-프테리디닐옥시기 등이다.
C1 -6 알킬카보닐기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -6 시클로알킬카보닐기로, 메틸카보닐, 에틸카보닐, n-프로필카보닐, i-프로필카보닐, c-프로필카보닐, n-부틸카보닐, i-부틸카보닐, s-부틸카보닐, t-부틸카보닐, c-부틸카보닐, 1-메틸-c-프로필카보닐, 2-메틸-c-프로필카보닐, n-펜틸카보닐, 1-메틸-n-부틸카보닐, 2-메틸-n-부틸카보닐, 3-메틸-n-부틸카보닐, 1,1-디메틸-n-프로필카보닐, 1,2-디메틸-n-프로필카보닐, 2,2-디메틸-n-프로필카보닐, 1-에틸-n-프로필카보닐, c-펜틸카보닐, 1-메틸-c-부틸카보닐, 2-메틸-c-부틸카보닐, 3-메틸-c-부틸카보닐, 1,2-디메틸-c-프로필카보닐, 2,3-디메틸-c-프로필카보닐, 1-에틸-c-프로필카보닐, 2-에틸-c-프로필카보닐, n-헥실카보닐, 1-메틸-n-펜틸카보닐, 2-메틸-n-펜틸카보닐, 3-메틸-n-펜틸카보닐, 4-메틸-n-펜틸카보닐, 1,1-디메틸-n-부틸카보닐, 1,2-디메틸-n-부틸카보닐, 1,3-디메틸-n-부틸카보닐, 2,2-디메틸-n-부틸카보닐, 2,3-디메틸-n-부틸카보닐, 3,3-디메틸-n-부틸카보닐, 1-에틸-n-부틸카보닐, 2-에틸-n-부틸카보닐, 1,1,2-트리메틸-n-프로필카보닐, 1,2,2-트리메틸-n-프로필카보닐, 1-에틸-1-메틸-n-프로필카보닐, 1-에틸-2-메틸-n-프로필카보닐, c-헥실카보닐, 1-메틸-c-펜틸카보닐, 2-메틸-c-펜틸카보닐, 3-메틸-c-펜틸카보닐, 1-에틸-c-부틸카보닐, 2-에틸-c-부틸카보닐, 3-에틸-c-부틸카보닐, 1,2-디메틸-c-부틸카보닐, 1,3-디메틸-c-부틸카보닐, 2,2-디메틸-c-부틸카보닐, 2,3-디메틸-c-부틸카보닐, 2,4-디메틸-c-부틸카보닐, 3,3-디메틸-c-부틸카보닐, 1-n-프로필-c-프로필카보닐, 2-n-프로필-c-프로필카보닐, 1-i-프로필-c-프로필카보닐, 2-i-프로필-c-프로필카보닐, 1,2,2-트리메틸-c-프로필카보닐, 1,2,3-트리메틸-c-프로필카보닐, 2,2,3-트리메틸-c-프로필카보닐, 1-에틸-2-메틸-c-프로필카보닐, 2-에틸-1-메틸-c-프로필카보닐, 2-에틸-2-메틸-c-프로필카보닐, 2-에틸-3-메틸-c-프로필카보닐 등을 언급할 수 있다.
C1 -10 알킬카보닐기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알킬카보닐기로, 상기 언급한 것에 추가하여, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸카보닐, 1-헵틸카보닐, 2-헵틸카보닐, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필카보닐, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필카보닐, 1-옥틸카보닐, 3-옥틸카보닐, 4-메틸-3-n-헵틸카보닐, 6-메틸-2-n-헵틸카보닐, 2-프로필-1-n-헵틸카보닐, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸카보닐, 1-노닐카보닐, 2-노닐카보닐, 2,6-디메틸-4-n-헵틸카보닐, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸카보닐, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실카보닐, 1-데실카보닐, 2-데실카보닐, 4-데실카보닐, 3,7-디메틸-1-n-옥틸카보닐, 3,7-디메틸-3-n-옥틸카보닐 등을 언급할 수 있다.
C1 -10 알콕시기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알콕시기로, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, c-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, s-부톡시, t-부톡시, c-부톡시, 1-메틸-c-프로폭시, 2-메틸-c-프로폭시, n-펜틸옥시, 1-메틸-n-부톡시, 2-메틸-n-부톡시, 3-메틸-n-부톡시, 1,1-디메틸-n-프로폭시, 1,2-디메틸-n-프로폭시, 2,2-디메틸-n-프로폭시, 1-에틸-n-프로폭시, c-펜틸옥시, 1-메틸-c-부톡시, 2-메틸-c-부톡시, 3-메틸-c-부톡시, 1,2-디메틸-c-프로폭시, 2,3-디메틸-c-프로폭시, 1-에틸-c-프로폭시, 2-에틸-c-프로폭시, n-헥실옥시, 1-메틸-n-펜틸옥시, 2-메틸-n-펜틸옥시, 3-메틸-n-펜틸옥시, 4-메틸-n-펜틸옥시, 1,1-디메틸-n-부톡시, 1,2-디메틸-n-부톡시, 1,3-디메틸-n-부톡시, 2,2-디메틸-n-부톡시, 2,3-디메틸-n-부톡시, 3,3-디메틸-n-부톡시, 1-에틸-n-부톡시, 2-에틸-n-부톡시, 1,1,2-트리메틸-n-프로폭시, 1,2,2-트리메틸-n-프로폭시, 1-에틸-1-메틸-n-프로폭시, 1-에틸-2-메틸-n-프로폭시, c-헥실옥시, 1-메틸-c-펜틸옥시, 2-메틸-c-펜틸옥시, 3-메틸-c-펜틸옥시, 1-에틸-c-부톡시, 2-에틸-c-부톡시, 3-에틸-c-부톡시, 1,2-디메틸-c-부톡시, 1,3-디메틸-c-부톡시, 2,2-디메틸-c-부톡시, 2,3-디메틸-c-부톡시, 2,4-디메틸-c-부톡시, 3,3-디메틸-c-부톡시, 1-n-프로필-c-프로폭시, 2-n-프로필-c-프로폭시, 1-i-프로필-c-프로폭시, 2-i-프로필-c-프로폭시, 1,2,2-트리메틸-c-프로폭시, 1,2,3-트리메틸-c-프로폭시, 2,2,3-트리메틸-c-프로폭시, 1-에틸-2-메틸-c-프로폭시, 2-에틸-1-메틸-c-프로폭시, 2-에틸-2-메틸-c-프로폭시, 2-에틸-3-메틸-c-프로폭시, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸옥시, 1-헵틸옥시, 2-헵틸옥시, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필옥시, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필옥시, 1-옥틸옥시, 3-옥틸옥시, 4-메틸-3-n-헵틸옥시, 6-메틸-2-n-헵틸옥시, 2-프로필-1-n-헵틸옥시, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸옥시, 1-노닐옥시, 2-노닐옥시, 2,6-디메틸-4-n-헵틸옥시, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸옥시, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실옥시, 1-데실옥시, 2-데실옥시, 4-데실옥시, 3,7-디메틸-1-n-옥틸옥시, 3,7-디메틸-3-n-옥틸옥시 등을 언급할 수 있다.
C1 -6 알콕시카보닐기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -6 시클로알콕시카보닐기로, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, i-프로폭시카보닐, c-프로필카보닐, n-부톡시카보닐, i-부톡시카보닐, s-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, c-부톡시카보닐, 1-메틸-c-프로폭시카보닐, 2-메틸-c-프로폭시카보닐, n-펜틸옥시카보닐, 1-메틸-n-부톡시카보닐, 2-메틸-n-부톡시카보닐, 3-메틸-n-부톡시카보닐, 1,1-디메틸-n-프로폭시카보닐, 1,2-디메틸-n-프로폭시카보닐, 2,2-디메틸-n-프로폭시카보닐, 1-에틸-n-프로폭시카보닐, c-펜틸옥시카보닐, 1-메틸-c-부톡시카보닐, 2-메틸-c-부톡시카보닐, 3-메틸-c-부톡시카보닐, 1,2-디메틸-c-프로폭시카보닐, 2,3-디메틸-c-프로폭시카보닐, 1-에틸-c-프로폭시카보닐, 2-에틸-c-프로폭시카보닐, n-헥실옥시카보닐, 1-메틸-n-펜틸옥시카보닐, 2-메틸-n-펜틸옥시카보닐, 3-메틸-n-펜틸옥시카보닐, 4-메틸-n-펜틸옥시카보닐, 1,1-디메틸-n-부톡시카보닐, 1,2-디메틸-n-부톡시카보닐, 1,3-디메틸-n-부톡시카보닐, 2,2-디메틸-n-부톡시카보닐, 2,3-디메틸-n-부톡시카보닐, 3,3-디메틸-n-부톡시카보닐, 1-에틸-n-부톡시카보닐, 2-에틸-n-부톡시카보닐, 1,1,2-트리메틸-n-프로폭시카보닐, 1,2,2-트리메틸-n-프로폭시카보닐, 1-에틸-1-메틸-n-프로폭시카보닐, 1-에틸-2-메틸-n-프로폭시카보닐, c-헥실옥시카보닐, 1-메틸-c-펜틸옥시카보닐, 2-메틸-c-펜틸옥시카보닐, 3-메틸-c-펜틸옥시카보닐, 1-에틸-c-부톡시카보닐, 2-에틸-c-부톡시카보닐, 3-에틸-c-부톡시카보닐, 1,2-디메틸-c-부톡시카보닐, 1,3-디메틸-c-부톡시카보닐, 2,2-디메틸-c-부톡시카보닐, 2,3-디메틸-c-부톡시카보닐, 2,4-디메틸-c-부톡시카보닐, 3,3-디메틸-c-부톡시카보닐, 1-n-프로필-c-프로폭시카보닐, 2-n-프로필-c-프로폭시카보닐, 1-i-프로필-c-프로폭시카보닐, 2-i-프로필-c-프로폭시카보닐, 1,2,2-트리메틸-c-프로폭시카보닐, 1,2,3-트리메틸-c-프로폭시카보닐, 2,2,3-트리메틸-c-프로폭시카보닐, 1-에틸-2-메틸-c-프로폭시카보닐, 2-에틸-1-메틸-c-프로폭시카보닐, 2-에틸-2-메틸-c-프로폭시카보닐, 2-에틸-3-메틸-c-프로폭시카보닐 등을 언급할 수 있다.
C1 -10 알콕시카보닐기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알콕시카보닐기로, 상기 언급한 것에 추가하여, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸옥시카보닐, 1-헵틸옥시카보닐, 2-헵틸옥시카보닐, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필옥시카보닐, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필옥시카보닐, 1-옥틸옥시카보닐, 3-옥틸옥시카보닐, 4-메틸-3-n-헵틸옥시카보닐, 6-메틸-2-n-헵틸옥시카보닐, 2-프로필-1-n-헵틸옥시카보닐, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸옥시카보닐, 1-노닐옥시카보닐, 2-노닐옥시카보닐, 2,6-디메틸-4-n-헵틸옥시카보닐, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸옥시카보닐, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실옥시카보닐, 1-데실옥시카보닐, 2-데실옥시카보닐, 4-데실옥시카보닐, 3,7-디메틸-1-n-옥틸옥시카보닐, 3,7-디메틸-3-n-옥틸옥시카보닐 등을 언급할 수 있다.
C1 -10 알킬카보닐옥시기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알킬카보닐옥시기로, 메틸카보닐옥시, 에틸카보닐옥시, n-프로필카보닐옥시, i-프로필카보닐옥시, c-프로필카보닐옥시, n-부틸카보닐옥시, i-부틸카보닐옥시, s-부틸카보닐옥시, t-부틸카보닐옥시, c-부틸카보닐옥시, 1-메틸-c-프로필카보닐옥시, 2-메틸-c-프로필카보닐옥시, n-펜틸카보닐옥시, 1-메틸-n-부틸카보닐옥시, 2-메틸-n-부틸카보닐옥시, 3-메틸-n-부틸카보닐옥시, 1,1-디메틸-n-프로필카보닐옥시, 1,2-디메틸-n-프로필카보닐옥시, 2,2-디메틸-n-프로필카보닐옥시, 1-에틸-n-프로필카보닐옥시, c-펜틸카보닐옥시, 1-메틸-c-부틸카보닐옥시, 2-메틸-c-부틸카보닐옥시, 3-메틸-c-부틸카보닐옥시, 1,2-디메틸-c-프로필카보닐옥시, 2,3-디메틸-c-프로필카보닐옥시, 1-에틸-c-프로필카보닐옥시, 2-에틸-c-프로필카보닐옥시, n-헥실카보닐옥시, 1-메틸-n-펜틸카보닐옥시, 2-메틸-n-펜틸카보닐옥시, 3-메틸-n-펜틸카보닐옥시, 4-메틸-n-펜틸카보닐옥시, 1,1-디메틸-n-부틸카보닐옥시, 1,2-디메틸-n-부틸카보닐옥시, 1,3-디메틸-n-부틸카보닐옥시, 2,2-디메틸-n-부틸카보닐옥시, 2,3-디메틸-n-부틸카보닐옥시, 3,3-디메틸-n-부틸카보닐옥시, 1-에틸-n-부틸카보닐옥시, 2-에틸-n-부틸카보닐옥시, 1,1,2-트리메틸-n-프로필카보닐옥시, 1,2,2-트리메틸-n-프로필카보닐옥시, 1-에틸-1-메틸-n-프로필카보닐옥시, 1-에틸-2-메틸-n-프로필카보닐옥시, c-헥실카보닐옥시, 1-메틸-c-펜틸카보닐옥시, 2-메틸-c-펜틸카보닐옥시, 3-메틸-c-펜틸카보닐옥시, 1-에틸-c-부틸카보닐옥시, 2-에틸-c-부틸카보닐옥시, 3-에틸-c-부틸카보닐옥시, 1,2-디메틸-c-부틸카보닐옥시, 1,3-디메틸-c-부틸카보닐옥시, 2,2-디메틸-c-부틸카보닐옥시, 2,3-디메틸-c-부틸카보닐옥시, 2,4-디메틸-c-부틸카보닐옥시, 3,3-디메틸-c-부틸카보닐옥시, 1-n-프로필-c-프로필카보닐옥시, 2-n-프로필-c-프로필카보닐옥시, 1-i-프로필-c-프로필카보닐옥시, 2-i-프로필-c-프로필카보닐옥시, 1,2,2-트리메틸-c-프로필카보닐옥시, 1,2,3-트리메틸-c-프로필카보닐옥시, 2,2,3-트리메틸-c-프로필카보닐옥시, 1-에틸-2-메틸-c-프로필카보닐옥시, 2-에틸-1-메틸-c-프로필카보닐옥시, 2-에틸-2-메틸-c-프로필카보닐옥시, 2-에틸-3-메틸-c-프로필카보닐옥시, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸카보닐옥시, 1-헵틸카보닐옥시, 2-헵틸카보닐옥시, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필카보닐옥시, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필카보닐옥시, 1-옥틸카보닐옥시, 3-옥틸카보닐옥시, 4-메틸-3-n-헵틸카보닐옥시, 6-메틸-2-n-헵틸카보닐옥시, 2-프로필-1-n-헵틸카보닐옥시, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸카보닐옥시, 1-노닐카보닐옥시, 2-노닐카보닐옥시, 2,6-디메틸-4-n-헵틸카보닐옥시, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸카보닐옥시, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실카보닐옥시, 1-데실카보닐옥시, 2-데실카보닐옥시, 4-데실카보닐옥시, 3,7-디메틸-1-n-옥틸카보닐옥시, 3,7-디메틸-3-n-옥틸카보닐옥시 등을 언급할 수 있다.
C1 -10 알킬카보닐아미노기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알킬카보닐아미노기로, 메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, n-프로필카보닐아미노, i-프로필카보닐아미노, c-프로필카보닐아미노, n-부틸카보닐아미노, i-부틸카보닐아미노, s-부틸카보닐아미노, t-부틸카보닐아미노, c-부틸카보닐아미노, 1-메틸-c-프로필카보닐아미노, 2-메틸-c-프로필카보닐아미노, n-펜틸카보닐아미노, 1-메틸-n-부틸카보닐아미노, 2-메틸-n-부틸카보닐아미노, 3-메틸-n-부틸카보닐아미노, 1,1-디메틸-n-프로필카보닐아미노, 1,2-디메틸-n-프로필카보닐아미노, 2,2-디메틸-n-프로필카보닐아미노, 1-에틸-n-프로필카보닐아미노, c-펜틸카보닐아미노, 1-메틸-c-부틸카보닐아미노, 2-메틸-c-부틸카보닐아미노, 3-메틸-c-부틸카보닐아미노, 1,2-디메틸-c-프로필카보닐아미노, 2,3-디메틸-c-프로필카보닐아미노, 1-에틸-c-프로필카보닐아미노, 2-에틸-c-프로필카보닐아미노, n-헥실카보닐아미노, 1-메틸-n-펜틸카보닐아미노, 2-메틸-n-펜틸카보닐아미노, 3-메틸-n-펜틸카보닐아미노, 4-메틸-n-펜틸카보닐아미노, 1,1-디메틸-n-부틸카보닐아미노, 1,2-디메틸-n-부틸카보닐아미노, 1,3-디메틸-n-부틸카보닐아미노, 2,2-디메틸-n-부틸카보닐아미노, 2,3-디메틸-n-부틸카보닐아미노, 3,3-디메틸-n-부틸카보닐아미노, 1-에틸-n-부틸카보닐아미노, 2-에틸-n-부틸카보닐아미노, 1,1,2-트리메틸-n-프로필카보닐아미노, 1,2,2-트리메틸-n-프로필카보닐아미노, 1-에틸-1-메틸-n-프로필카보닐아미노, 1-에틸-2-메틸-n-프로필카보닐아미노, c-헥실카보닐아미노, 1-메틸-c-펜틸카보닐아미노, 2-메틸-c-펜틸카보닐아미노, 3-메틸-c-펜틸카보닐아미노, 1-에틸-c-부틸카보닐아미노, 2-에틸-c-부틸카보닐아미노, 3-에틸-c-부틸카보닐아미노, 1,2-디메틸-c-부틸카보닐아미노, 1,3-디메틸-c-부틸카보닐아미노, 2,2-디메틸-c-부틸카보닐아미노, 2,3-디메틸-c-부틸카보닐아미노, 2,4-디메틸-c-부틸카보닐아미노, 3,3-디메틸-c-부틸카보닐아미노, 1-n-프로필-c-프로필카보닐아미노, 2-n-프로필-c-프로필카보닐아미노, 1-i-프로필-c-프로필카보닐아미노, 2-i-프로필-c-프로필카보닐아미노, 1,2,2-트리메틸-c-프로필-카보닐아미노, 1,2,3-트리메틸-c-프로필카보닐아미노, 2,2,3-트리메틸-c-프로필카보닐아미노, 1-에틸-2-메틸-c-프로필카보닐아미노, 2-에틸-1-메틸-c-프로필카보닐아미노, 2-에틸-2-메틸-c-프로필카보닐아미노, 2-에틸-3-메틸-c-프로필카보닐아미노, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸카보닐아미노, 1-헵틸카보닐아미노, 2-헵틸카보닐아미노, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필카보닐아미노, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필카보닐아미노, 1-옥틸카보닐아미노, 3-옥틸카보닐아미노, 4-메틸-3-n-헵틸카보닐아미노, 6-메틸-2-n-헵틸카보닐아미노, 2-프로필-1-n-헵틸카보닐아미노, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸카보닐아미노, 1-노닐카보닐아미노, 2-노닐카보닐아미노, 2,6-디메틸-4-n-헵틸카보닐아미노, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸카보닐아미노, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실카보닐아미노, 1-데실카보닐아미노, 2-데실카보닐아미노, 4-데실카보닐아미노, 3,7-디메틸-1-n-옥틸카보닐아미노, 3,7-디메틸-3-n-옥틸카보닐아미노 등을 언급할 수 있다.
C1 -10 모노알킬아미노기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알킬아미노기로, 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, i-프로필아미노, c-프로필아미노, n-부틸아미노, i-부틸아미노, s-부틸아미노, t-부틸아미노, c-부틸아미노, 1-메틸-c-프로필아미노, 2-메틸-c-프로필아미노, n-펜틸아미노, 1-메틸-n-부틸아미노, 2-메틸-n-부틸아미노, 3-메틸-n-부틸아미노, 1,1-디메틸-n-프로필아미노, 1,2-디메틸-n-프로필아미노, 2,2-디메틸-n-프로필아미노, 1-에틸-n-프로필아미노, c-펜틸아미노, 1-메틸-c-부틸아미노, 2-메틸-c-부틸아미노, 3-메틸-c-부틸아미노, 1,2-디메틸-c-프로필아미노, 2,3-디메틸-c-프로필아미노, 1-에틸-c-프로필아미노, 2-에틸-c-프로필아미노, n-헥실아미노, 1-메틸-n-펜틸아미노, 2-메틸-n-펜틸아미노, 3-메틸-n-펜틸아미노, 4-메틸-n-펜틸아미노, 1,1-디메틸-n-부틸아미노, 1,2-디메틸-n-부틸아미노, 1,3-디메틸-n-부틸아미노, 2,2-디메틸-n-부틸아미노, 2,3-디메틸-n-부틸아미노, 3,3-디메틸-n-부틸아미노, 1-에틸-n-부틸아미노, 2-에틸-n-부틸아미노, 1,1,2-트리메틸-n-프로필아미노, 1,2,2-트리메틸-n-프로필아미노, 1-에틸-1-메틸-n-프로필아미노, 1-에틸-2-메틸-n-프로필아미노, c-헥실아미노, 1-메틸-c-펜틸아미노, 2-메틸-c-펜틸아미노, 3-메틸-c-펜틸아미노, 1-에틸-c-부틸아미노, 2-에틸-c-부틸아미노, 3-에틸-c-부틸아미노, 1,2-디메틸-c-부틸아미노, 1,3-디메틸-c-부틸아미노, 2,2-디메틸-c-부틸아미노, 2,3-디메틸-c-부틸아미노, 2,4-디메틸-c-부틸아미노, 3,3-디메틸-c-부틸아미노, 1-n-프로필-c-프로필아미노, 2-n-프로필-c-프로필아미노, 1-i-프로필-c-프로필아미노, 2-i-프로필-c-프로필아미노, 1,2,2-트리메틸-c-프로필아미노, 1,2,3-트리메틸-c-프로필아미노, 2,2,3-트리메틸-c-프로필아미노, 1-에틸-2-메틸-c-프로필아미노, 2-에틸-1-메틸-c-프로필아미노, 2-에틸-2-메틸-c-프로필아미노, 2-에틸-3-메틸-c-프로필아미노, 1-메틸-1-에틸-n-펜틸아미노, 1-헵틸아미노, 2-헵틸아미노, 1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필아미노, 1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필아미노, 1-옥틸아미노, 3-옥틸아미노, 4-메틸-3-n-헵틸아미노, 6-메틸-2-n-헵틸아미노, 2-프로필-1-n-헵틸아미노, 2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸아미노, 1-노닐아미노, 2-노닐아미노, 2,6-디메틸-4-n-헵틸아미노, 3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸아미노, 3,5,5-트리메틸-1-n-헥실아미노, 1-데실아미노, 2-데실아미노, 4-데실아미노, 3,7-디메틸-1-n-옥틸아미노, 3,7-디메틸-3-n-옥틸아미노 등을 언급할 수 있다.
C1 -10 디알킬아미노기는 대칭 또는 비대칭일 수 있다. 대칭 C1 -10 디알킬아미노기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알킬아미노기로, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디-n-프로필아미노, 디-i-프로필아미노, 디-c-프로필아미노, 디-n-부틸아미노, 디-i-부틸아미노, 디-s-부틸아미노, 디-t-부틸아미노, 디-c-부틸아미노, 디-(1-메틸-c-프로필)아미노, 디-(2-메틸-c-프로필)아미노, 디-n-펜틸아미노, 디-(1-메틸-n-부틸)아미노, 디-(2-메틸-n-부틸)아미노, 디-(3-메틸-n-부틸)아미노, 디-(1,1-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(1,2-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(2,2-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-에틸-n-프로필)아미노, 디-c-펜틸아미노, 디-(1-메틸-c-부틸)아미노, 디-(2-메틸-c-부틸)아미노, 디-(3-메틸-c-부틸)아미노, 디-(1,2-디메틸-c-프로필)아미노, 디-(2,3-디메틸-c-프로필)아미노, 디-(1-에틸-c-프로필)아미노, 디-(2-에틸-c-프로필)아미노, 디-n-헥실아미노, 디-(1-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(2-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(3-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(4-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(1,1-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(1,2-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(1,3-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(2,2-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(2,3-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(3,3-디메틸-n-부틸)아미노, 디-(1-에틸-n-부틸)아미노, 디-(2-에틸-n-부틸)아미노, 디-(1,1,2-트리메틸-n-프로필)아미노, 디-(1,2,2-트리메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-에틸-1-메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-에틸-2-메틸-n-프로필)아미노, 디-c-헥실아미노, 디-(1-메틸-c-펜틸)아미노, 디-(2-메틸-c-펜틸)아미노, 디-(3-메틸-c-펜틸)아미노, 디-(1-에틸-c-부틸)아미노, 디-(2-에틸-c-부틸)아미노, 디-(3-에틸-c-부틸)아미노, 디-(1,2-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(1,3-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(2,2-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(2,3-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(2,4-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(3,3-디메틸-c-부틸)아미노, 디-(1-n-프로필-c-프로필)아미노, 디-(2-n-프로필-c-프로필)아미노, 디-(1-i-프로필-c-프로필)아미노, 디-(2-i-프로필-c-프로필)아미노, 디-(1,2,2-트리메틸-c-프로필)아미노, 디-(1,2,3-트리메틸-c-프로필)아미노, 디-(2,2,3-트리메틸-c-프로필)아미노, 디-(1-에틸-2-메틸-c-프로필)아미노, 디-(2-에틸-1-메틸-c-프로필)아미노, 디-(2-에틸-2-메틸-c-프로필)아미노, 디-(2-에틸-3-메틸-c-프로필)아미노, 디-(1-메틸-1-에틸-n-펜틸)아미노, 디-(1-헵틸)아미노, 디-(2-헵틸)아미노, 디-(1-에틸-1,2-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-에틸-2,2-디메틸-n-프로필)아미노, 디-(1-옥틸)아미노, 디-(3-옥틸)아미노, 디-(4-메틸-3-n-헵틸)아미노, 디-(6-메틸-2-n-헵틸)아미노, 디-(2-프로필-1-n-헵틸)아미노, 디-(2,4,4-트리메틸-1-n-펜틸)아미노, 디-(1-노닐)아미노, 디-(2-노닐)아미노, 디-(2,6-디메틸-4-n-헵틸)아미노, 디-(3-에틸-2,2-디메틸-3-n-펜틸)아미노, 디-(3,5,5-트리메틸-1-n-헥실)아미노, 디-(1-데실)아미노, 디-(2-데실)아미노, 디-(4-데실)아미노, 디-(3,7-디메틸-1-n-옥틸)아미노, 디-(3,7-디메틸-3-n-옥틸)아미노 등을 언급할 수 있다.
비대칭 C1 -10 디알킬아미노기는 직쇄, 분지쇄 또는 C3 -10 시클로알킬아미노기로, (메틸, 에틸)아미노, (메틸, n-프로필)아미노, (메틸, i-프로필)아미노, (메틸, c-프로필)아미노, (메틸, n-부틸)아미노, (메틸, i-부틸)아미노, (메틸, s-부틸)아미노, (메틸, t-부틸)아미노, (메틸, n-펜틸)아미노, (메틸, c-펜틸)아미노, (메틸, n-헥실)아미노, (메틸, c-헥실)아미노, (에틸, n-프로필)아미노, (에틸, i-프로필)아미노, (에틸, c-프로필)아미노, (에틸, n-부틸)아미노, (에틸, i-부틸)아미노, (에틸, s-부틸)아미노, (에틸, t-부틸)아미노, (에틸, n-펜틸)아미노, (에틸, c-펜틸)아미노, (에틸, n-헥실)아미노, (에틸, c-헥실)아미노, (n-프로필, i-프로필)아미노, (n-프로필, c-프로필)아미노, (n-프로필, n-부틸)아미노, (n-프로필, i-부틸)아미노, (n-프로필, s-부틸)아미노, (n-프로필, t-부틸)아미노, (n-프로필, n-펜틸)아미노, (n-프로필, c-펜틸)아미노, (n-프로필, n-헥실)아미노, (n-프로필, c-헥실)아미노, (i-프로필, c-프로필)아미노, (i-프로필, n-부틸)아미노, (i-프로필, i-부틸)아미노, (i-프로필, s-부틸)아미노, (i-프로필, t-부틸)아미노, (i-프로필, n-펜틸)아미노, (i-프로필, c-펜틸)아미노, (i-프로필, n-헥실)아미노, (i-프로필, c-헥실)아미노, (c-프로필, n-부틸)아미노, (c-프로필, i-부틸)아미노, (c-프로필, s-부틸)아미노, (c-프로필, t-부틸)아미노, (c-프로필, n-펜틸)아미노, (c-프로필, c-펜틸)아미노, (c-프로필, n-헥실)아미노, (c-프로필, c-헥실)아미노, (n-부틸, i-부틸)아미노, (n-부틸, s-부틸)아미노, (n-부틸, t-부틸)아미노, (n-부틸, n-펜틸)아미노, (n-부틸, c-펜틸)아미노, (n-부틸, n-헥실)아미노, (n-부틸, c-헥실)아미노, (i-부틸, s-부틸)아미노, (i-부틸, t-부틸)아미노, (i-부틸, n-펜틸) 아미노, (i-부틸, c-펜틸) 아미노, (i-부틸, n-헥실)아미노, (i-부틸, c-헥실)아미노, (s-부틸, t-부틸)아미노, (s-부틸, n-펜틸)아미노, (s-부틸, c-펜틸)아미노, (s-부틸, n-헥실)아미노, (s-부틸, c-헥실)아미노, (t-부틸, n-펜틸)아미노, (t-부틸, c-펜틸)아미노, (t-부틸, n-헥실)아미노, (t-부틸, c-헥실)아미노, (n-펜틸, c-펜틸)아미노, (n-펜틸, n-헥실)아미노, (n-펜틸, c-헥실)아미노, (c-펜틸, n-헥실)아미노, (c-펜틸, c-헥실)아미노, (n-헥실, c-헥실)아미노, (메틸, n-헵틸)아미노, (메틸, n-옥틸)아미노, (메틸, n-노나닐)아미노, (메틸, n-데실)아미노, (메틸, n-헵틸)아미노, (에틸, n-옥틸)아미노, (에틸, n-노나닐)아미노, (에틸, n-데실)아미노 등을 언급할 수 있다.
보호된 히드록시기 중 보호기는 C1 -4 알콕시메틸기 (MOM: 메톡시메틸, MEM: 2-메톡시에톡시메틸, 에톡시메틸, n-프로폭시메틸, i-프로폭시메틸, n-부톡시메틸, iBM: 이소부틸옥시메틸, BUM: t-부톡시메틸, POM: 피발로일옥시메틸, SEM: 트리메틸실릴에톡시메틸 등이고, 바람직하게는 C1 -2 알콕시메틸 등), 아릴옥시메틸 (BOM: 벤질옥시메틸, PMBM: p-메톡시벤질옥시메틸, p-AOM: p-아니실옥시메틸 등, 바람직하게는 벤질옥시메틸 등), C1 -4 알킬아미노메틸기 (디메틸아미노메틸), 치환된 아세트아미도메틸기 (Acm: 아세트아미도메틸, Tacm: 트리메틸아세트아미도메틸 등), 치환된 티오메틸기 (MTM: 메틸티오메틸, PTM: 페닐티오메틸, Btm: 벤질티오메틸 및등), 카복시기, C1 -7 아실기 (포르밀, 아세틸, 플루오로아세틸, 디플루오로아세틸, 트리플루오로아세틸, 클로로아세틸, 디클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 프로피오닐, Pv: 피발로일, 티글로일 등), 아릴카보닐기 (벤조일, 벤조일포르밀, 벤조일프로피오닐, 페닐프로피오닐 등), C1 -4 알콕시카보닐기 (메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, i-프로폭시카보닐, n-부톡시카보닐, i-부톡시카보닐, BOC: t-부톡시카보닐, AOC: t-아밀옥시카보닐, VOC: 비닐옥시카보닐, AOC: 알릴옥시카보닐, Teoc: 2-(트리메틸실릴)에톡시카보닐, Troc: 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐 등, 바람직하게는 BOC 등), 아릴옥시카보닐기 (Z: 벤질옥시카보닐, p-니트로벤질옥시카보닐, MOZ: p-메톡시벤질옥시카보닐 등), C1 -4 알킬아미노카보닐기 (메틸카르바모일, Ec: 에틸카르바모일, n-프로필카르바모일, 등), 아릴아미노카보닐기 (페닐카르바모일 등), 트리알킬실릴기 (TMS: 트리메틸실릴, TES: 트리에틸실릴, TIPS: 트리이소프로필실릴, DEIPS: 디에틸이소프로필실릴, DMIPS: 디메틸이소프로필실릴, DTBMS: 디-t-부틸메틸실릴, IPDMS: 이소프로필디메틸실릴, TBDMS: t-부틸디메틸실릴, TDS: t헥실디메틸실릴 등, 바람직하게 t-부틸디메틸실릴 등), 트리알킬아릴실릴기 (DPMS: 디페닐메틸실릴, TBDPS: t-부틸디페닐실릴, TBMPS: t-부틸디메톡시페닐실릴, TPS: 트리페닐실릴 등), 알킬설포닐기, (Ms: 메탄설포닐, 에탄설포닐 등) 또는 아릴설포닐기 (벤젠설포닐, Ts: p-톨루엔설포닐, p-클로로벤젠설포닐, MBS: p-메톡시벤젠설포닐, m-니트로벤젠설포닐, iMds: 2,6-디메톡시-4-메틸벤젠설포닐, Mds: 2,6-디메틸-4-메톡시벤젠설포닐, Mtb: 2,4,6-트리메톡시벤젠설포닐, Mte: 2,3,5,6-테트라메틸-4-메톡시벤젠설포닐, Mtr: 2,3,6-트리메틸-4-메톡시벤젠설포닐, Mts: 2,4,6-트리메틸벤젠설포닐, Pme: 펜타메틸벤젠설포닐 등)일 수 있다.
치환기 R1 의 특히 바람직한 예는, 하나 이상의 하기 치환기로 임의 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기 및 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기 및 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기 및 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기 및 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기 및 8-퀴놀릴기) 및 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기 및 8-이소퀴놀릴기)이다.
치환기: C1 -10 알킬기, 할로겐 원자, 하나 이상의 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기로 치환된 C1 -10 알킬기, 1 또는 2개의 C1 -10 알킬기로 치환된 아미노기, C1 -10 알킬카보닐기로 치환된 아미노기, C1 -10 알킬기로 치환된 티올기, C1 -10 알킬카보닐로 치환된 티올기, 히드록시기, C1 -6 알콕시기, C1 -10 알킬카보닐옥시기, C1 -10 알콕시카보닐기 및 C1 -10 알킬카보닐기.
R1 치환기의 특히 바람직한 예는, 하나 이상의 하기 치환기로 임의 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기 및 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기 및 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기 및 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기 및 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기 및 8-퀴놀릴기) 및 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기 및 8-이소퀴놀릴기)이다.
치환기: 메틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 염소 원자, 불소 원자, 메톡시기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, t-부틸옥시기 및 t-부틸아미노기.
치환기의 추가의 바람직한 특정예는 3-메틸-페닐기, 4-메틸-페닐기, 3,4-디메틸-페닐기, 3-t-부틸-페닐기, 4-t-부틸-페닐기, 3-트리플루오로메틸-페닐기, 4-트리플루오로메틸-페닐기, 3,4-디트리플루오로메틸-페닐기, 3-클로로-페닐기, 4-클로로-페닐기, 3-플루오로-페닐기, 4-플루오로-페닐기, 3,4-디클로로-페닐기, 3,4-디플루오로-페닐기, 4-메톡시-페닐기, 4-메틸아미노-페닐기, 4-메틸-2-티에닐기, 5-메틸-2-티에닐기, 4,5-디메틸-2-티에닐기, 4-t-부틸-2-티에닐기, 5-t-부틸-2-티에닐기, 4-트리플루오로메틸-2-티에닐기, 5-트리플루오로메틸-2-티에닐기, 4,5-디트리플루오로메틸-2-티에닐기, 4-클로로-2-티에닐기, 5-클로로-2-티에닐기, 4-플루오로-2-티에닐기, 5-플루오로-2-티에닐기, 4,5-디클로로-2-티에닐기, 4,5-디트리플루오로메틸-2-티에닐기, 5-메톡시-2-티에닐기, 5-메틸아미노-2-티에닐기, 4-메틸-2-푸릴기, 5-메틸-2-푸릴기, 4,5-디메틸-2-푸릴기, 4-t-부틸-2-푸릴기, 5-t-부틸-2-푸릴기, 4-트리플루오로메틸-2-푸릴기, 5-트리플루오로메틸-2-푸릴기, 4,5-디트리플루오로메틸-2-푸릴기, 4-클로로-2-푸릴기, 5-클로로-2-푸릴기, 4-플루오로-2-푸릴기, 5-플루오로-2-푸릴기, 4,5-디클로로-2-푸릴기, 5-메톡시-2-푸릴기, 5-메틸아미노-2-푸릴기, 6-클로로-3-피리다지닐기, 6-메틸-3-피리다지닐기, 6-메톡시-3-피리다지닐기, 6-클로로-3-피리다지닐기, 6-메틸피리다지닐기, 6-메톡시-3-피리다지닐기, 6-t-부톡시-3-피리다지닐기, 5,6-디메틸-3-피리다지닐기, 5,6-디클로로-3-피리다지닐기, 6-t-부틸-3-피리다지닐기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 5-메틸-2-피리딜기, 4,5-디메틸-2-피리딜기, 5,6-디메틸-2-피리딜기, 5-t-부틸-2-피리딜기, 4,5-디클로로-2-피리딜기, 5,6-디클로로-2-피리딜기 등이다.
L1 의 특히 바람직한 예는, 결합, CH2 , 산소 원자, 황 원자, NH, N-Me, N-CHO, CHMe, CMe2, N-CH2Ph 등이고, 특별하게 바람직한 예는 결합, CH2, 산소 원자, 황 원자, NH, NMe 등이다.
치환기 R2 의 특히 바람직한 예는 수소 원자, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, t-부틸기, 및 페닐기이다 (메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, t-부틸기 및 페닐기는 아미노기, 모노메틸아미노기, 디메틸아미노기, 모노에틸아미노기, 디에틸아미노기, 메톡시기, 에톡시기, 메톡시카보닐기, 에톡시카보닐기, 메틸카보닐옥시기, 에틸카보닐옥시기, 메틸카보닐아미노기 또는 에틸카보닐아미노기 등으로 임의 치환 가능함)이고, 특별히 바람직한 예는 수소 원자, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, t-부틸기, 페닐기 등이다.
L2 의 특히 바람직한 예는 결합, CH2, 산소 원자, 황 원자, NH, N-Me, N-CHO, CHMe, CMe2, N-CH2Ph 등이고, 특별히 바람직한 예는 결합, CH2, 산소 원자, 황 원자, NH, NMe 등이다.
L3 의 특히 바람직한 예는 결합, CH2, 산소 원자, 황 원자, NH, NH-OH, N-Me, N-CHO, CHMe, CMe2, N-CH2PH 등이고, 특별히 바람직한 예는 결합, CH2, 산소 원자, 황 원자, NH, NMe 등이다.
R3 의 특히 바람직한 예는 하나 이상의 하기 치환기로 임의 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기 및 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기 및 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기 및 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기 및 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기 및 8-퀴놀릴기) 및 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기 및 8-이소퀴놀릴기)이다.
치환기: 히드록시기, 아미노기, 카복시기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 히드록시카르브아미도기, 시아노카르브아미도기, 설프아미도기, 히드록시설프아미도기, 시아노설프아미도기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H, -CH2CH2CO2H, 알콕시카보닐기 및 히드록시기로 치환된 하기의 헤테로고리기.
헤테로고리기: 1,3,4-옥사디아졸기, 1,3,4-티아디아졸기, 1,2,4-옥사디아졸기, 1,2,4-티아디아졸기, 1,2,5-옥사디아졸기, 1,2,5-티아디아졸기, 1,2-옥사졸기 및 1,2-티아졸기.
나아가 R3 의 특히 바람직한 예는, 치환기 세트 A 에서 임의 선택된 하나 이상의 치환기 및 치환기 세트 B 에서 임의 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기 및 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기 및 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기 및 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기 및 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기 및 8-퀴놀릴기) 및 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기 및 8-이소퀴놀릴기)이다.
치환기 세트 A: 히드록시기, 아미노기, 카복시기, 포스폰산기, 설폰산, 카르브아미도기, 히드록시카르브아미도기, 시아노카르브아미도기, 설프아미도기, 히드록시설프아미도기, 시아노설프아미도기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H, -CH2CH2CO2H 및 알콕시카보닐기.
치환기 세트 B: 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카보닐아미노기.
특별하게, R3 의 특히 바람직한 예는, 하나 이상의 하기 치환기로 임의 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기 및 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기 및 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기 및 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기 및 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기 및 8-퀴놀릴기) 및 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기 및 8-이소퀴놀릴기)이다.
치환기: 히드록시기, 아미노기, 카복시기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H 및 -CH2CH2CO2H.
더 나아가, R3 의 특히 바람직한 예는, 치환기 세트 A 에서 임의 선택된 하나 이상의 치환기 및 치환기 세트 B 에서 임의 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 페닐기, 티에닐기 (2-티에닐기 및 3-티에닐기), 푸릴기 (2-푸릴기 및 3-푸릴기), 피리다지닐기 (3-피리다지닐기 및 4-피리다지닐기), 피리딜기 (2-피리딜기, 3-피리딜기 및 4-피리딜기), 퀴놀릴기 (2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기 및 8-퀴놀릴기) 및 이소퀴놀릴기 (1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기 및 8-이소퀴놀릴기)이다.
치환기 세트 A: 히드록시기, 아미노기, 카복시기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 테트라졸기, -CH2CO2H, -OCH2CO2H, -NHCH2CO2H 및 -CH2CH2CO2H.
치환기 세트 B: 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1-10 알킬기, 하나 이상의 C1-10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 이상의 C1-10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1-10 알킬카보닐아미노기.
L4 의 특히 바람직한 예는, 결합, CH2 , 산소 원자, 황 원자, NH, N-Me, N-CHO, CHMe, CMe2, N-CH2Ph 등이고, 특별하게 바람직한 예는 단일 결합, CH2 , 산소 원자, 황 원자, NH, NMe 등이다.
X의 특히 바람직한 예는, OH, SH, NH2, OMe, SMe, NHMe, NHEt, NH-CHO, NH-CH2Ph, OCH2Ph, SCH2Ph, OC(=O)CH3, SC(=O)CH3, NC(=O)CH3 등이고, 특별하게 바람직한 예는 OH, SH, NH2 등이다.
Y의 특히 바람직한 예는, 산소 원자, 황 원자, NH, N-OH, N-CHO, N-Me, N-CH2Ph, N-OMe, N-OCH2Ph 등이고 특별하게 바람직한 예는 산소 원자, 황 원자, NH, N-OH 등이다.
트롬보포이에틴 수용체 활성화제로서 유리한 화합물, 트롬보포이에틴 수용체의 활성화로 효과를 볼 수 있는 질환에 대한, 예방, 치료 및 개선제 및 본 발명의 혈소판 증가제는 다음과 같다.
1) 식 중, A는 질소 원자, B는 황 원자인 식 (1)의 화합물, 그의 호변이성체, 전구약물 또는 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 그 용매화물.
2) 식 중, A는 질소 원자, B는 산소 원자인 식 (1)의 화합물, 그의 호변이성체, 전구약물 또는 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 그 용매화물.
3) 식 중, A는 질소 원자, B는 NR9 인 식 (1)의 화합물, 그의 호변이성체, 전구약물 또는 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 그 용매화물 (R9 은, 히드록시기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카보닐옥시기, C1 -10 알콕시카보닐기, C1 -10 알킬카보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카보닐옥시기, C1 -10 알콕시카보닐기 및 C1-10 알킬카보닐기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카보닐기, C1 -10 알킬카보닐옥시기, C1 -10 알콕시카보닐기, C1 -10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환 가능)), C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환 가능: C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카보닐기, C1 -10 알킬카보닐옥시기, C1 -10 알콕시카보닐기, C1 -10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기) 또는 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴옥시기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카보닐기, C1 -10 알킬카보닐옥시기, C1 -10 알콕시카보닐기, C1 -10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기)).
4) 식 중, A가 CR4 이고, B가 산소 원자인 식 (1)의 화합물, 호변이성체, 전구약물 또는 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 그 용매화물 (식 중, R4 는, 수소 원자, 히드록시기 (히드록시기는 C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐기로 치환 가능), 티올기 (티올기는 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카보닐기로 치환 가능), 아미노기 (아미노기는 1 또는 2개의 C2-6 알케닐기 또는 1 또는 2개의 C2-6 알키닐기로 치환 가능), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, C1-10 알콕시기 (C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기 및 C1-10 알콕시기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능)), C2-14 아릴기 (C2-14 아릴기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: C1-10 알킬기 (C1-10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기), C2-14 아릴옥시기 (C2-14 아릴옥시기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: C1-10 알킬기 (C1-10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (식 중, R5 는 히드록시기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능)), C2-14 아릴기 (C2-14 아릴기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: C1-10 알킬기 (C1-10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기), C2-14 아릴옥시기 (C2-14 아릴옥시기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: C1-10 알킬기 (C1-10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기) 또는 NR6R7 (식 중 R6 및 R7 각각은 독립적으로 수소 원자, 히드록시기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐기 (C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기 및 C1-10 알킬카보닐기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능)) 또는 C2-14 아릴기 (C2-14 아릴기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: C1-10 알킬기 (C1-10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기), 또는 R6 및 R7 은 서로 함께 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- 를 의미함 (식 중 E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식 중 R26 및 R27 각각은 독립적으로 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 히드록시기 또는 보호된 히드록시기) 또는 NR8 (식 중 R8 은 수소 원자, 히드록시기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐기 (C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기 및, C1-10 알킬카보닐기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능)) 또는 C2-14 아릴기 (C2-14 아릴기는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환가능: C1-10 알킬기 (C1-10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 가능), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카복시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카보닐기, C1-10 알킬카보닐옥시기, C1-10 알콕시카보닐기, C1-10 알킬카보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록시기, 보호된 히드록시기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기)), 그리고 m1 및 m2 각각은 독립적으로 0 내지 5의 정수이되, m1 + m2 는 3, 4 또는 5임)))).
5) 화학식 (1) 로 나타내는 화합물 (여기서, A 는 CR4 (R4 는 수소 원자, 히드록실기 (히드록실기는 C2 -6 알케닐 또는 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 티올기 (티올기는 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 또는 C1 -10 알킬카르보닐기로 치환될 수 있음), 아미노기 (아미노기는 하나 또는 두개의 C2 -6 알케닐기 또는 하나 또는 두개의 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, C1 -10 알콕시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 및 C1 -10 알콕시기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2-14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴옥시기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (R5 는 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알콕시기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴옥시기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 NR6R7 (R6 및 R7 은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 이거나, 또는 R6 및 R7 은 서로 함께 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (R26 및 R27 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -14 아릴기, C1 -10 알콕시기, C2 -14 아릴옥시기, 히드록실기 또는 보호된 히드록실기임) 또는 NR8 (R8 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (C1-10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임) 이고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0～5 의 정수이고, 단, m1+m2 는 3, 4 또는 5 임) 를 의미함) 임) 임) 이고, B 는 황 원자임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
6) 화학식 (1) 로 나타내는 화합물 (여기서, A 는 CR4 (R4 는 수소 원자, 히드록실기 (히드록실기는 C2 -6 알케닐 또는 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 티올기 (티올기는 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 또는 C1 -10 알킬카르보닐기로 치환될 수 있음), 아미노기 (아미노기는 하나 또는 두개의 C2 -6 알케닐기 또는 하나 또는 두개의 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, C1 -10 알콕시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 및 C1 -10 알콕시기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2-14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴옥시기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (R5 는 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알콕시기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴옥시기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 NR6R7 (R6 및 R7 은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 이거나, 또는 R6 및 R7 은 서로 함께 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (R26 및 R27 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1 -10 알킬기, C2 -14 아릴기, C1 -10 알콕시기, C2 -14 아릴옥시기, 히드록실기 또는 보호된 히드록실기임) 또는 NR8 (R8 은 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (C1-10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임) 이고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0～5 의 정수이고, 단, m1+m2 는 3, 4 또는 5 임) 을 의미함) 임) 임) 이고, B 는 NR9 (R9 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1-10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴옥시기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
7) 상기 4), 5) 또는 6) 에 따른 화학식 (1) 로 나타내는 화합물 (여기서, A 는 CR37 (R37 은 수소 원자, 히드록실기 (히드록실기는 C2 -6 알케닐 또는 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 티올기 (티올기는 C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 또는 C1 -10 알킬카르보닐기로 치환될 수 있음), 아미노기 (아미노기는 하나 또는 두개의 C2 -6 알케닐기 또는 하나 또는 두개의 C2 -6 알키닐기로 치환될 수 있음), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기는 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기 및 시아노기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), SO2R38, SOR38 또는 COR38 (R38 은 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알콕시기는 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기 및 시아노기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기 또는 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 임) 임) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물. 각각의 치환기 R37 및 R38 에서의 용어는 각각의 치환기 R1 내지 R36 에서의 것과 동일하다.
8) 상기 3) 또는 6) 에 따른 화학식 (1) 로 나타내는 화합물 (여기서, B 는 NR39 (R39 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 카르복실기, 할로겐 원자, 니트로기 및 시아노기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기 또는 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기 및 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 임) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물. 치환기 R39 에서의 용어는 치환기 R1 내지 R36 에서의 것과 동일하다.
9) 상기 1), 2), 3), 4), 5), 6), 7) 또는 8) 에 따른 화학식 (1) 로 나타내는 화합물 (여기서, L1 은 결합임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
10) 상기 1), 2), 3), 4), 5), 6), 7), 8) 또는 9) 에 따른 화학식 (1) 로 나타내는 화합물 (여기서, L2 는 결합임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
11) 상기 1), 2), 3), 4), 5), 6), 7), 8), 9) 또는 10) 에 따른 화학식 (1) 로 나타내는 화합물 (여기서, L3 은 NR19 (R19 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
12) 상기 1), 2), 3), 4), 5), 6), 7), 8), 9) 또는 10) 에 따른 화합물 (여기서, L3 은 NH 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
13) 상기 1), 2), 3), 4), 5), 6), 7), 8), 9) 또는 10) 에 따른 화합물 (여기서, L3 은 CH2 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
14) 상기 11), 12) 또는 13) 에 따른 화합물 (여기서, L4 는 결합임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
15) 상기 11), 12) 또는 13) 에 따른 화합물 (여기서, L4 는 NR22 (R22 는 수소 원자, 히드록실기, 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 또는 C2-14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 C1 -10 알킬기 (C1 -10 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
16) 상기 11), 12) 또는 13) 에 따른 화합물 (여기서, L4 는 NH 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
17) 상기 11), 12) 또는 13) 에 따른 화합물 (여기서, L4 는 CH2 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
18) 상기 14), 15), 16) 또는 17) 에 따른 화합물 (여기서, R2 는 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 (C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기 및 C1-10 알콕시카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기 (C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
19) 상기 14), 15), 16) 또는 17) 에 따른 화합물 (여기서, R2 는 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-3 알콕시기 (C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-3 알콕시기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, 페닐기 및 페닐옥시기 (페닐기 및 페닐옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), 페닐기 또는 페닐옥시기 (페닐기 및 페닐옥시기는 하나 이상의 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
20) 상기 14), 15), 16) 또는 17) 에 따른 화합물 (여기서, R2 는 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기 (C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기 및 C2-6 알키닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기 및 보호된 히드록실기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
21) 상기 14), 15), 16) 또는 17) 에 따른 화합물 (여기서, R2 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기 및 보호된 히드록실기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
22) 상기 14), 15), 16) 또는 17) 에 따른 화합물 (여기서, R2 는 수소 원자 또는 C1-3 알킬기 (C1-3 알킬기는 임의로 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 히드록실기 및 보호된 히드록실기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
23) 상기 18), 19), 20), 21) 또는 22) 에 따른 화합물 (여기서, R1 은 C2 -14 아릴기 (C2 -14 아릴기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, OCHO, 시아노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기 (C1-10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1-6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기, C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 C1-6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), 티올기 및 아미노기 (티올기 및 아미노기는 임의로 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
24) 상기 18), 19), 20), 21) 또는 22) 에 따른 화합물 (여기서, R1 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, OCHO, 시아노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기 및 C1 -10 알콕시카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), 티올기 및 아미노기 (티올기 및 아미노기는 임의로 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
25) 상기 18), 19), 20), 21) 또는 22) 에 따른 화합물 (여기서, R1 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, OCHO, 시아노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐옥시기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기 및 시아노기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기, C2-14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 티올기 및 아미노기 (티올기 및 아미노기는 임의로 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 히드록실기 및 보호된 히드록실기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
26) 상기 18), 19), 20), 21) 또는 22) 에 따른 화합물 (여기서, R1 은 페닐기 (페닐기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, OCHO, 시아노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐옥시기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2-14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), 티올기 및 아미노기 (티올기 및 아미노기는 임의로 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
27) 상기 18), 19), 20), 21) 또는 22) 에 따른 화합물 (여기서, R1 은 페닐기 (페닐기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, OCHO, 시아노기, 히드록실기, 보호된 히드록실기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알콕시카르보닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐옥시기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기 및 시아노기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음), C2 -14 아릴기, C2 -14 아릴옥시기 (C2 -14 아릴기 및 C2 -14 아릴옥시기는 하나 이상의 C1 -6 알킬기 (C1 -6 알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 티올기 및 아미노기 (티올기 및 아미노기는 임의로 포르밀기, C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기 (C1 -10 알킬기, C2 -6 알케닐기, C2 -6 알키닐기 및 C1 -10 알킬카르보닐기는 임의로 할로겐 원자, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 히드록실기 및 보호된 히드록실기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
28) 상기 23), 24), 25), 26) 또는 27) 에 따른 화합물 (여기서, Y 는 산소 원자임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
29) 상기 23), 24), 25), 26) 또는 27) 에 따른 화합물 (여기서, Y 는 황 원자임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
30) 상기 28) 또는 29) 에 따른 화합물 (여기서, X 는 히드록실기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
31) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 C2 -14 아릴기 (C2-14 아릴기는 임의로 히드록실기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 히드록시카르브아미도기, 히드록시설프아미도기, 테트라졸기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1-10 알킬기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 (C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기는 임의로 히드록실기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기 및 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
32) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 히드록실기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 히드록시카르브아미도기, 히드록시설프아미도기, 테트라졸기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 이상의 C1-10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기 (C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기는 임의로 히드록실기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기 및 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
33) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기 (페닐기는 임의로 히드록실기, 아미노기, 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 히드록시카르브아미도기, 히드록시설프아미도기, 테트라졸기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기, C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기 (C1 -10 알콕시카르보닐기, C1 -10 알콕시기, C1 -10 알킬기, C1 -10 알킬카르보닐기, C1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1 -10 알킬카르보닐아미노기 및 모노- 또는 디-C1-10 알킬아미노기는 임의로 히드록실기, 아미노기, 모노- 또는 디-C1 -10 알킬아미노기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기 및 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
34) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 히드록시카르브아미도기, 히드록시설프아미도기, 테트라졸기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 이상의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
35) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기 (페닐기는 임의로 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 히드록시카르브아미도기, 히드록시설프아미도기 또는 테트라졸기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
36) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기 또는 테트라졸기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
37) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기 (페닐기는 임의로 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기 또는 테트라졸기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
38) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 카르복실기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
39) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 카르복실기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
40) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 술폰산기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
41) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 술폰산기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
42) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 피리딜기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 1,3,4-옥사디아졸기, 1,3,4-티아디아졸기, 1,2,4-옥사디아졸기, 1,2,4-티아디아졸기, 1,2,5-옥사디아졸기, 1,2,5-티아디아졸기, 1,2-옥사졸기, 1,2-티아졸기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 피리딜기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 1,3,4-옥사디아졸기, 1,3,4-티아디아졸기, 1,2,4-옥사디아졸기, 1,2,4-티아디아졸기, 1,2,5-옥사디아졸기, 1,2,5-티아디아졸기, 1,2-옥사졸기, 1,2-티아졸기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 하나 이상의 히드록실기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
43) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 피리딜기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 피리딜기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 하나 이상의 히드록실기로 임의 치환된 아졸기 (아졸기는 1,3,4-옥사디아졸기, 1,3,4-티아디아졸기, 1,2,4-옥사디아졸기, 1,2,4-티아디아졸기, 1,2,5-옥사디아졸기, 1,2,5-티아디아졸기, 1,2-옥사졸기 또는 1,2-티아졸기임) 로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
44) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 하나 이상의 -CH2CO2H 기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
45) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 하나 이상의 -CH2CO2H 기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
46) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 하나 이상의 -OCH2CO2H 기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
47) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 하나 이상의 -OCH2CO2H 기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
48) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 하나 이상의 -NHCH2CO2H 기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
49) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 하나 이상의 -NHCH2CO2H 기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
50) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 하나 이상의 -CH2CH2CO2H 기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
51) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 하나 이상의 -CH2CH2CO2H 기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
52) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기 (페닐기는 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기, 카르브아미도기, 설프아미도기, 히드록시카르브아미도기, 히드록시설프아미도기 및 테트라졸기로 이루어진 군에서 임의로 선택되는 하나 이상의 치환기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기로 이루어진 군에서 임의로 선택되는 치환기로 임의 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
53) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기 및 테트라졸기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1-10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기로 이루어진 군에서 임의로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
54) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기 (페닐기는 카르복실기, 포스폰산기, 술폰산기 및 테트라졸기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기로 이루어진 군에서 임의로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
55) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 카르복실기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
56) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 카르복실기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
57) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 술폰산기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1-10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
58) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 술폰산기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
59) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 피리딜기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 피리딜기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 하나 이상의 히드록실기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
60) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 임의로 CH2CO2H 기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1-10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
61) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 -CH2CO2H 기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
62) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 -OCH2CO2H 기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
63) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 -OCH2CO2H 기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
64) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 -NHCH2CO2H 기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
65) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 -NHCH2CO2H 기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
66) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 또는 이소퀴놀릴기 (페닐기, 티에닐기, 푸릴기, 피리다지닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기 및 이소퀴놀릴기는 -CH2CH2CO2H 기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환됨) 임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
67) 상기 28), 29) 또는 30) 에 따른 화합물 (여기서, R3 은 -CH2CH2CO2H 기, 및 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 C1 -10 알킬기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 설프아미도기, 하나 또는 두개의 C1 -10 알킬기로 치환된 카르브아미도기 및 C1 -10 알킬카르보닐아미노기에서 임의로 선택되는 치환기로 치환된 페닐기임), 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
68) A, B, R1, L1, R2, L2, L3, Y, L4, R3 및 X 가 하기 표 1 의 조합 중 임의의 것인 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적 허용염 또는 이의 용매화물.
표 1 에서의 기호는 하기 치환기를 나타낸다.
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Figure 112005065885775-pct00097
Figure 112005065885775-pct00098
Figure 112005065885775-pct00099
Figure 112005065885775-pct00100
Figure 112005065885775-pct00101
Figure 112005065885775-pct00102
Figure 112005065885775-pct00103
Figure 112005065885775-pct00104
Figure 112005065885775-pct00105
Figure 112005065885775-pct00106
Figure 112005065885775-pct00107
Figure 112005065885775-pct00108
Figure 112005065885775-pct00109
Figure 112005065885775-pct00110
Figure 112005065885775-pct00111
Figure 112005065885775-pct00112
Figure 112005065885775-pct00113
Figure 112005065885775-pct00114
Figure 112005065885775-pct00115
Figure 112005065885775-pct00116
Figure 112005065885775-pct00117
Figure 112005065885775-pct00118
Figure 112005065885775-pct00119
Figure 112005065885775-pct00120
Figure 112005065885775-pct00121
Figure 112005065885775-pct00122
Figure 112005065885775-pct00123
Figure 112005065885775-pct00124
Figure 112005065885775-pct00125
Figure 112005065885775-pct00126
Figure 112005065885775-pct00127
Figure 112005065885775-pct00128
Figure 112005065885775-pct00129
Figure 112005065885775-pct00130
69) A, B, R1, L1, R2, L2, L3, Y, L4, R3 및 X 가 하기 표 2 의 조합 중 임의의 것인 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물. 표 2 의 기호는 다음 치환기를 나타낸다.
Figure 112005065885775-pct00131
Figure 112005065885775-pct00132
Figure 112005065885775-pct00133
Figure 112005065885775-pct00134
Figure 112005065885775-pct00135
Figure 112005065885775-pct00136
Figure 112005065885775-pct00137
Figure 112005065885775-pct00138
Figure 112005065885775-pct00139
Figure 112005065885775-pct00140
Figure 112005065885775-pct00141
Figure 112005065885775-pct00142
Figure 112005065885775-pct00143
Figure 112005065885775-pct00144
Figure 112005065885775-pct00145
Figure 112005065885775-pct00146
Figure 112005065885775-pct00147
Figure 112005065885775-pct00148
Figure 112005065885775-pct00149
Figure 112005065885775-pct00150
Figure 112005065885775-pct00151
Figure 112005065885775-pct00152
Figure 112005065885775-pct00153
Figure 112005065885775-pct00154
Figure 112005065885775-pct00155
Figure 112005065885775-pct00156
Figure 112005065885775-pct00157
Figure 112005065885775-pct00158
Figure 112005065885775-pct00159
Figure 112005065885775-pct00160
Figure 112005065885775-pct00161
Figure 112005065885775-pct00162
Figure 112005065885775-pct00163
Figure 112005065885775-pct00164
Figure 112005065885775-pct00165
Figure 112005065885775-pct00166
Figure 112005065885775-pct00167
Figure 112005065885775-pct00168
Figure 112005065885775-pct00169
Figure 112005065885775-pct00170
Figure 112005065885775-pct00171
Figure 112005065885775-pct00172
Figure 112005065885775-pct00173
Figure 112005065885775-pct00174
Figure 112005065885775-pct00175
Figure 112005065885775-pct00176
Figure 112005065885775-pct00177
Figure 112005065885775-pct00178
Figure 112005065885775-pct00179
Figure 112005065885775-pct00180
Figure 112005065885775-pct00181
Figure 112005065885775-pct00182
Figure 112005065885775-pct00183
Figure 112005065885775-pct00184
Figure 112005065885775-pct00185
Figure 112005065885775-pct00186
Figure 112005065885775-pct00187
Figure 112005065885775-pct00188
Figure 112005065885775-pct00189
Figure 112005065885775-pct00190
Figure 112005065885775-pct00191
Figure 112005065885775-pct00192
Figure 112005065885775-pct00193
Figure 112005065885775-pct00194
Figure 112005065885775-pct00195
Figure 112005065885775-pct00196
Figure 112005065885775-pct00197
Figure 112005065885775-pct00198
Figure 112005065885775-pct00199
Figure 112005065885775-pct00200
Figure 112005065885775-pct00201
Figure 112005065885775-pct00202
Figure 112005065885775-pct00203
Figure 112005065885775-pct00204
Figure 112005065885775-pct00205
Figure 112005065885775-pct00206
Figure 112005065885775-pct00207
Figure 112005065885775-pct00208
Figure 112005065885775-pct00209
Figure 112005065885775-pct00210
70) A, B, R1, L1, R2, L2, L3, Y, L4, R3 및 X 가 하기 표 3 의 조합 중 임의의 것인 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물. 표 3 의 기호는 다음과 같은 치환기를 나타낸다.
Figure 112005065885775-pct00211
Figure 112005065885775-pct00212
Figure 112005065885775-pct00213
Figure 112005065885775-pct00214
Figure 112005065885775-pct00215
Figure 112005065885775-pct00216
Figure 112005065885775-pct00217
Figure 112005065885775-pct00218
Figure 112005065885775-pct00219
Figure 112005065885775-pct00220
Figure 112005065885775-pct00221
Figure 112005065885775-pct00222
Figure 112005065885775-pct00223
Figure 112005065885775-pct00224
Figure 112005065885775-pct00225
Figure 112005065885775-pct00226
Figure 112005065885775-pct00227
Figure 112005065885775-pct00228
71) A, B, R1, L1, R2, L2, L3, Y, L4, R3 및 X 가 하기 표 4 의 조합 중 임의의 것인 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물. 표 4 의 기호는 다음과 같은 치환기를 나타낸다.
Figure 112005065885775-pct00229
Figure 112005065885775-pct00230
Figure 112005065885775-pct00231
Figure 112005065885775-pct00232
Figure 112005065885775-pct00233
72) A, B, R1, L1, R2, L2, L3, Y, L4, R3 및 X 가 하기 표 5 의 조합 중 임의의 것인 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물. 표 5 의 기호는 다음과 같은 치환기를 나타낸다.
Figure 112005065885775-pct00234
Figure 112005065885775-pct00235
Figure 112005065885775-pct00236
Figure 112005065885775-pct00237
Figure 112005065885775-pct00238
Figure 112005065885775-pct00239
73) A, B, R1, L1, R2, L2, L3, Y, L4, R3 및 X 가 하기 표 6 의 조합 중 임의의 것인 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물. 표 6 의 기호는 다음과 같은 치환기를 나타낸다.
Figure 112005065885775-pct00240
Figure 112005065885775-pct00241
Figure 112005065885775-pct00242
Figure 112005065885775-pct00243
Figure 112005065885775-pct00244
Figure 112005065885775-pct00245
Figure 112005065885775-pct00246
Figure 112005065885775-pct00247
Figure 112005065885775-pct00248
Figure 112005065885775-pct00249
Figure 112005065885775-pct00250
Figure 112005065885775-pct00251
Figure 112005065885775-pct00252
Figure 112005065885775-pct00253
Figure 112005065885775-pct00254
Figure 112005065885775-pct00255
Figure 112005065885775-pct00256
Figure 112005065885775-pct00257
Figure 112005065885775-pct00258
Figure 112005065885775-pct00259
Figure 112005065885775-pct00260
Figure 112005065885775-pct00261
Figure 112005065885775-pct00262
Figure 112005065885775-pct00263
Figure 112005065885775-pct00264
Figure 112005065885775-pct00265
Figure 112005065885775-pct00266
Figure 112005065885775-pct00267
Figure 112005065885775-pct00268
Figure 112005065885775-pct00269
Figure 112005065885775-pct00270
Figure 112005065885775-pct00271
Figure 112005065885775-pct00272
Figure 112005065885775-pct00273
Figure 112005065885775-pct00274
Figure 112005065885775-pct00275
Figure 112005065885775-pct00276
Figure 112005065885775-pct00277
Figure 112005065885775-pct00278
Figure 112005065885775-pct00279
Figure 112005065885775-pct00280
Figure 112005065885775-pct00281
Figure 112005065885775-pct00282
Figure 112005065885775-pct00283
Figure 112005065885775-pct00284
Figure 112005065885775-pct00285
Figure 112005065885775-pct00286
Figure 112005065885775-pct00287
Figure 112005065885775-pct00288
Figure 112005065885775-pct00289
Figure 112005065885775-pct00290
Figure 112005065885775-pct00291
Figure 112005065885775-pct00292
Figure 112005065885775-pct00293
Figure 112005065885775-pct00294
Figure 112005065885775-pct00295
Figure 112005065885775-pct00296
Figure 112005065885775-pct00297
Figure 112005065885775-pct00298
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Figure 112005065885775-pct00300
Figure 112005065885775-pct00301
Figure 112005065885775-pct00302
Figure 112005065885775-pct00303
Figure 112005065885775-pct00304
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Figure 112005065885775-pct00310
Figure 112005065885775-pct00311
Figure 112005065885775-pct00312
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Figure 112005065885775-pct00314
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Figure 112005065885775-pct00320
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Figure 112005065885775-pct00325
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Figure 112005065885775-pct00344
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Figure 112005065885775-pct00347
Figure 112005065885775-pct00348
74) X 가 SH 로 전환된, 표 1 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
75) X 가 SH 로 전환된, 표 2 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
76) X 가 SH 로 전환된, 표 3 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
77) X 가 SH 로 전환된, 표 4 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
78) X 가 SH 로 전환된, 표 5 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
79) X 가 SH 로 전환된, 표 6 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
80) X 가 NH2 로 전환된, 표 1 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
81) X 가 NH2 로 전환된, 표 2 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
82) X 가 NH2 로 전환된, 표 3 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
83) X 가 NH2 로 전환된, 표 4 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
84) X 가 NH2 로 전환된, 표 5 또는 6 의 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물.
85) 1) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
86) 2) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
87) 3) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
88) 4) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
89) 5) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
90) 6) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
91) 7) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
92) 8) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
93) 9) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
94) 10) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
95) 11) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
96) 12) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
97) 13) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
98) 14) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
99) 15) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
100) 16) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
101) 17) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
102) 18) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
103) 19) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
104) 20) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
105) 21) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
106) 22) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
107) 23) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
108) 24) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
109) 25) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
110) 26) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
111) 27) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
112) 28) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
113) 29) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
114) 30) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
115) 31) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
116) 32) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
117) 33) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
118) 34) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
119) 35) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
120) 36) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
121) 37) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
122) 38) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
123) 39) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
124) 40) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
125) 41) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
126) 42) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
127) 43) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
128) 44) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
129) 45) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
130) 46) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
131) 47) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
132) 48) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
133) 49) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
134) 50) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
135) 51) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
136) 52) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
137) 53) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
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141) 57) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
142) 58) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
143) 59) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
144) 60) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
145) 61) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
146) 62) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
147) 63) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
148) 64) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
149) 65) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
150) 66) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
151) 67) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
152) 68) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
153) 69) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
154) 70) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
155) 71) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
156) 72) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
157) 73) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
158) 74) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
159) 75) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
160) 76) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
161) 77) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
162) 78) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
163) 79) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
164) 80) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
165) 81) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
166) 82) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
167) 83) 으로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
168) 84) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제.
169) 85) 내지 168) 중 임의의 것 또는 화학식 (1) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제, 상기 활성화제의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물을 활성 성분으로서 함유하는, 트롬보포이에틴 수용체의 활성화가 효과가 있는 질환에 대한 예방, 치료 및 개선제.
170) 85) 내지 168) 중 임의의 것 또는 화학식 (1) 로 나타내는 트롬보포이에틴 수용체 활성화제, 상기 활성화제의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물을 활성 성분으로서 함유하는 혈소판 증가제.
171) 1) 내지 84) 중 임의의 것 또는 화학식 (1) 로 나타내는 화합물, 상기 화합물의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물을 활성 성분으로서 함유하는 의약.
본 발명에서, 화학식 (1) 로 나타내는 본 발명의 화합물은 사이클내 또는 사이클외 이성질체화를 겪는 호변이성체 또는 기하학적 이성질체, 호변이성체 또는 기하학적 이성질체의 혼합물, 또는 이들의 혼합물의 형태로 존재할 수 있다. 본 발명의 화합물이 이성질체화로부터 생성된 비대칭 중심을 가지는 경우, 본 발명의 화합물은 분해(resolve)된 광학 이성질체의 형태 또는 이들을 특정비로 함유하는 혼합물의 형태로 존재할 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 푸란 화합물, 티오펜 화합물 및 피롤 화합물은 화학식 (2), (3) 및 (4) 로 하기에 나타낸 바와 같이 테트론산 (4-히드록시-2(5H)-푸라논) 유사체, 티오테트론산 (4-히드록시-2(5H)-티오페논) 유사체 및 테트라민산 (4-히드록시-3-피롤린-2-온) 유사체, 이들의 혼합물 또는 이들의 이성질체의 혼합물의 형태로 존재할 수 있다.
Figure 112005065885775-pct00349
화학식 (1) 로 나타내는 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 제조 조건에 따라 부정형 결정 또는 부정형 수화물의 형태일 수 있다. 본 발명은 이러한 결정, 수화물 및 혼합물을 포함한다. 이들은 유기 용매 예컨대 아세톤, 에탄올 및 테트라히드로푸란과의 용매화물의 형태일 수 있고, 본 발명은 임의의 이러한 형태를 포함한다.
화학식 (1) 로 나타내는 본 발명의 화합물은 필요하다면 약학적으로 허용가능한 염으로 전환될 수 있거나 생성된 염으로부터 유리시킬 수 있다. 본 발명의 약학적으로 허용가능한 염은, 예를 들어, 알칼리 금속 (예컨대 리튬, 나트륨 및 칼륨), 알칼리 토금속 (예컨대 마그네슘 및 칼슘), 암모늄, 유기 염기 및 아미노산과의 염일 수 있다. 이들은 무기산 (예컨대 염산, 브롬화수소산, 인산 및 황산) 및 유기산 (예컨대 아세트산, 시트르산, 말레산, 푸마르산, 벤젠설폰산 및 p-톨루엔설폰산) 과의 염일 수 있다.
전구약물로서 작용하는 화합물은 생체내 생리학적 조건 하에서 또는 가용매분해시 본 발명의 약리학적으로 활성인 화합물을 제공하는, 화학적으로 또는 물질대사적으로 분해가능한 기를 가지는 본 발명의 유도체이다. 적당한 전구약물을 선택 또는 제조하는 방법은, 예를 들어, [Design of Prodrug (Elsevier, Amsterdam 1985)] 에 기재되어 있다. 본 발명에서, 상기 화합물이 히드록실기를 가지는 경우, 예를 들어, 상기 화합물을 적당한 아실 할로겐화물 또는 적당한 산 무수물과 반응시킴으로써 수득되는 아실옥시 유도체를 전구약물로서 언급할 수 있다. 전구약물로서 특히 바람직한 아실옥시로는 -OCOC2H5, -OCO(t-Bu), -OCOC15H31, -OCO(m-CO2Na-Ph), -OCOCH2CH2CO2Na, -OCOCH(NH2)CH3, -OCOCH2N(CH3)2 등이 포함된다. 본 발명의 화합물이 아미노기를 가지는 경우, 예를 들어, 아미노기를 가지는 상기 화합물을 적당한 산 할로겐화물 또는 적당한 혼합 산 무수물과 반응시킴으로써 수득되는 아미드 유도체를 전구약물로서 언급할 수 있다. 전구약물로서 특히 바람직한 아미드로는 -NHCO(CH2)20OCH3, -NHCOCH(NH2)CH3 등이 포함된다. 본 발명의 화합물이 카르복실기를 가지는 경우, 예를 들어, 지방족 알콜과의 카르복실산 에스테르, 또는 1,2- 또는 1,3-디글리세리드의 알콜성 유리 히드록실기와의 반응에 의해 수득된 카르복실산 에스테르를 전구약물로서 언급할 수 있다. 메틸 에스테르 및 에틸 에스테르가 특히 바람직한 전구약물이다.
트롬보포이에틴 수용체의 활성화가 효과가 있는 질환용 예방, 치료, 및 개선제, 또는 본 발명의 트롬보포이에틴 수용체 활성화제, 상기 활성화제의 호변이성체, 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물을 활성 성분으로서 함유하는 혈소판 증가제는 보통 정제, 캡슐, 분말, 과립, 알약 및 시럽과 같은 경구용 약으로서, 직장용 약, 경피용 약 또는 주사액으로서 투여될 수 있다. 본 발명의 작용제는 단일 치료제로서 또는 다른 치료제와의 혼합물로서 투여될 수 있다. 이들을 있는 그대로 투여할 수 있지만, 이들은 보통 의학적 조성물의 형태로 투여된다. 이러한 약학적 제제는 통상적인 방법에 의해 약리학적으로 및 약학적으로 허용가능한 첨가제를 첨가함으로써 수득될 수 있다. 즉, 경구용 약에 있어서, 통상의 부형제, 윤활제, 결합제, 분해제, 습윤제, 가소제 및 코팅제를 사용할 수 있다. 경구용 액체 제제는 수성 또는 오일성 현탁액, 용액, 에멀션, 시럽 또는 엘릭시르의 형태일 수 있거나, 사용하기 전에 물 또는 기타 적당한 용매와 혼합시키는 건조 시럽으로서 공급될 수 있다. 이같은 액체 제제는 통상의 첨가제 예컨대 현탁제, 방향제, 희석제 및 유화제를 함유할 수 있다. 직장 투여의 경우, 이들은 좌제로서 투여될 수 있다. 좌제는 적당한 재료 예컨대 카카오 버터, 라우린 우지 (laurin tallow), 마크로골 (Macrogol), 글리세로젤라틴, 위텝솔 (Witepsol), 나트륨 스테아레이트 및 이의 혼합물을 기재로서 사용할 수 있고, 필요하다면, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 함유할 수 있다. 주사액에 있어서, 약학적 성분 예컨대 주사액용 증류수, 생리식염수, 5% 글루코스 용액, 프로필렌 글리콜 및 기타 용매 또는 가용화제, pH 조절제, 등장제 및 안정화제를 사용하여 수성 복용 형태 또는 사용하기 전에 용해시켜야 하는 복용 형태를 형성할 수 있다.
인간에게 투여하기 위한 본 발명의 작용제의 복용량은, 환자의 연령 및 상태에 달려 있지만, 경구용 약물 또는 직장 투여의 경우 보통 약 0.1 내지 1000 mg/인간/일이고, 주사액의 경우 약 0.05 mg 내지 500 mg/인간/일이다. 상기 언급한 범위는 단지 예시이고, 복용량은 환자의 상태로부터 결정해야 한다.
트롬보포이에틴 수용체 친화성을 가지고 트롬보포이에틴 수용체 작동제로서 작용하는 화합물의 사용이 병적인 상태를 개선시킬 것으로 기대되는 경우에 본 발명을 사용한다. 예를 들어, 비정상적인 혈소판 수를 수반하는 혈액학적 장애를 언급할 수 있다. 구체적으로는, 비정상적인 거핵구형성에 의해 야기되는 인간 및 포유류 질환, 특히 혈소판감소를 수반하는 것들의 치료 또는 예방에 효과적이다. 이같은 질환의 예로는 암의 화학요법 또는 방사선요법을 수반하는 혈소판감소, 골수이식, 수술 및 심각한 감염에 의해 야기되는 혈소판감소, 또는 위장 출혈이 포함되지만, 이같은 질환은 언급한 것들에 제한되지는 않는다. 전형적인 혈소판감소 예컨대 재생불량성 빈혈, 특발성 혈소판감소성 자반증, 골수이형성 증후군 및 트롬보포이에틴 결핍이 또한 본 발명의 작용제의 표적이다. 본 발명은 말초 줄기 세포 동원제, 골수아구성 또는 거핵구성 백혈병 세포 분화유도제 및 혈소판 공여체에 있어서의 혈소판 증가제로서 사용될 수 있다. 또한, 잠재적인 용도로는 혈관 내피 세포 및 내피 전구 세포의 분화 및 증식에 근거한 치료적 혈관신생, 동맥경화증, 심근 경색, 불안정성 협심증, 말초 동맥 폐색성 질환의 예방 또는 치료가 포함되지만, 제한은 없다.
화학식 (1) 로 표시되는 화합물은 하기에 설명한 화학식 (5) 로 표시되는 방법에 의해 제조된다.
Figure 112005065885775-pct00350
화합물 (I) 과 -NH2 화합물 (II) 를 용매 내에서, 필요하다면 촉매의 존재 하에, 교반하면서 가열 하에 반응시키면 원하는 화합물 또는 그것의 전구체가 제공된다. 전구체는, 필요하다면, 가수분해, 탈보호, 환원 또는 산화되어 원하는 화합물이 될 수 있다. 본 발명의 화합물은 보통 칼럼 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 또는 고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석 (LC-MS) 에 의해 정제될 수 있고, 필요하다면, 이들은 재결정화 또는 용매로의 세척에 의해 고순도로 수득될 수 있다.
중간체 (I) 의 합성에 있어서, 하기 헤테로시클릭 화합물들의 합성을 참고할 수 있다.
1) 피라졸 (화학식 (6))
J. Chem. Soc. Perkin. TransI, p.81, (1985)
2) 이소티아졸 (화학식 (7))
Liebigs. Annalen. der. Chemie., 10, 1534-1546 (1979)
3) 이속사졸 (화학식 (8))
Synthesis, 10, 664-665 (1975)
4) 티오펜 (화학식 (9))
JP-A-48-026755
5) 푸란 (화학식 (10))
J. Org. Chem., 21, 1492-1509 (1956)
6) 피롤 (화학식 (11))
J. Heterocyclic Chem., 30, 1253 (1993) 및 Tetrahedron, 50(26), 7849-56 (1994)
7) 테트론산 (4-히드록시-2(5H)-푸라논) 유사체 (화학식 (12))
Synthesis, 7, 564-566 (1988) 및 Yakugaku Zasshi, 96(4), 536-543 (1976)
8) 테트라민산 (4-히드록시-3-피롤린-2-온) 유사체 (화학식 (13))
Synthesis, 2, 190-192 (1987) 및 Agric. Biol. Chem., 43(8), 1641-1646 (1979).
Figure 112005065885775-pct00351
Figure 112005065885775-pct00352
-NH2 화합물 (II) 의 합성에 있어서, 예를 들어, L3 = NH 인 경우, 하기를 참고할 수 있다.
1) L4 = 결합, Y = O
Synthetic Commun., 28(7), 1223-1231 (1998), J. Chem. Soc., 1225 (1948) 및 J. Chem. Soc., 2831 (1952)
2) L4 = NH, Y = O
J. Am. Chem. Soc., 46, 2813 (1924) 및 J. Chem. Soc., 2654 (1952)
3) L4 = NH, Y = S
Can. J. Chem., 35, 834 (1957)
4) L4 = CH2, Y = O
J. Org. Chem., 30, 2487 (1965)
5) L4 = O, Y = O
Bull. Soc. Chim. Belg., 68, 409, (1959)
도 1은 본 발명 화합물 (합성예 3)에 의해 자극시 UT7/EPO-mpl 세포의 증식을 나타낸다.
도 2는 본 발명 화합물 (합성예 3)에 의해 자극시 UT7/EPO 세포의 증식을 나타낸다.
이제, 참고 합성예, 합성예, 검정예 및 제형예를 참고하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명할 것이다. 그러나, 이러한 특정예들에 의해 본 발명이 결코 제한되지 않는다는 것을 이해해야 한다.
300 MHz 에서 1H-NMR 분석을 수행하였다.
참고 합성예 1
2-옥소프로파날 메틸히드라존의 합성
아세트산 (15 mL) 중 메틸히드라진 (8.34 mL, 158.22 mmol) 및 물 (60 mL) 의 혼합 용액을 10 % 메틸글리옥살 수용액 (92.5 mL, 151.21 mmol) 에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 약 24 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 용액을 클로로포름으로 3 회 추출하고, 추출물을 건조시키고, 여과시키고 농축시켰다. 생성된 검은색 용액을 진공 증류에 의해 정제하여 원하는 생성물을 황색 고체 (5.357 g, 수율 35 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 6.86 (s, 1H), 6.59 (br.s, 1H), 2.98 (d, J=4.2 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H)
LC-MS (ESI) 100 (M+)
참고 합성예 2
2-옥소프로파날 에틸히드라존의 합성
에틸히드라진 (8.46 mmol, 556 mg) 을 메탄올 (4 mL) 에 용해시키고, 반응기를 0 ℃ 로 냉각시켰다. 메틸글리옥살 (H2O 중 40 %, 9.3 mmol, 1.42 mL) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 15 분 동안 동일한 온도 및 이어서 2.5 시간 동안 실온에서 교반하였다. 물을 첨가한 후, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 생성된 유 기층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 여과시키고, 증발기로 용매를 증발시켰다. 진공 펌프를 이용하여 잔류물을 건조시켜 원하는 생성물을 오렌지색 액체 (0.955 g (미정제), 수율 99 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 9.29 (s, 1H), 6.32 (br.s, 1H), 3.58 (q, J=7.1 Hz, 1H), 3.57 (q, J=7.1 Hz, 1H), 1.79 (s, 3H), 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3H)
참고 합성예 3
(3,4-디클로로페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
3,4-디클로로아세토페논 (5.39 mmol, 1.02 g) 을 디메틸 설폭시드 (13 mL) 에 용해시키고, 48 % 브롬화수소산 (1.83 mL) 을 실온에서 서서히 첨가하였다. 상기 혼합물을 하룻밤 동안 60 ℃ 에서 교반한 후, 반응기를 실온으로 냉각시켰다. 상기 반응 용액을 0 ℃ 에서 물 (50 mL) 에 붓고 약 1 시간 동안 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프를 이용하여 건조시켜 원하는 생성물을 담황색 고체 (0.780 g, 수율 71 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d 6 중 ppm)
δ 8.26 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J=2.0, 8.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J=6.6 Hz, 2H, H2O), 5.61 (br.s, 1H)
MS (EI) 173 (M+-CHO)
참고 합성예 4
(4-t-부틸페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
4-t-부틸아세토페논 (100 mmol, 18.74 mL) 을 디메틸 설폭시드 (104 mL) 에 용해시킨 후, 반응기를 0 ℃ 로 냉각시키고, 48 % 브롬화수소산 (34 mL) 을 서서히 첨가하였다. 70 ℃ 에서 18 시간 동안 교반한 후, 상기 반응 용액을 물 (400 mL) 에 붓고 24 시간 동안 교반하였다. 침전된 황색 고체를 여과에 의해 회수하고, n-헥산으로 수 회 세척하고 진공 펌프를 이용하여 건조시켜 원하는 생성물을 담황색 고체 (13.89 g, 수율 73 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d 6 중 ppm)
δ 8.01 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.51 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 6.01 (s, 1H), 1.30 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 190 (M+)
참고 합성예 5
(3,4-디메틸페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
3,4-디메틸아세토페논 (13.52 mmol, 2.0 g) 을 디메틸 설폭시드 (13 mL) 에 용해시키고, 48 % 브롬화수소산 (5.4 mL) 을 실온에서 서서히 첨가하였다. 70 ℃ 에서 16 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 냉각시켰다. 상기 반응 용액을 물에 붓고 약 16 시간 동안 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프를 이용하여 건조시켜 원하는 생성물을 백색 고체 (1.234 g, 수율 57 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d 6 중 ppm)
δ 7.83-7.80 (다중, 2H), 7.33 (br.s, 2H, H2O), 7.26 (d, J=7.5 Hz, 1H), 5.96 (br.s, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
참고 합성예 6
(4-n-펜틸페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
4-n-펜틸아세토페논 (10.66 mmol, 2.028 g) 을 디메틸 설폭시드 (13 mL) 에 용해시키고, 48 % 브롬화수소산 (5.4 mL) 을 실온에서 서서히 첨가하였다. 70 ℃ 에서 9.5 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 냉각시켰다. 상기 반응 용액을 물에 붓고 약 16 시간 동안 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프를 이용하여 건조시켜 원하는 생성물을 담황색 고체 (2.1784 g (미정제), 100 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d 6 중 ppm)
δ 7.99 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.33 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 6.67 (br.s, 2H, H2O), 5.67 (br.s, 1H), 2.69-2.61 (다중, 2H), 1.66-1.50 (다중, 2H), 1.36-1.20( 다중, 4H), 0.88-0.83 (다중, 3H).
참고 합성예 7
(4-트리플루오로메틸페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
4-트리플루오로메틸아세토페논 (11.14 mmol, 2.096 g) 을 디메틸 설폭시드 (13 mL) 에 용해시키고, 48 % 브롬화수소산 (5.4 mL) 을 실온에서 서서히 첨가하였다. 70 ℃ 에서 9.5 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 냉각시켰다. 상기 반응 용액을 물에 붓고 약 16 시간 동안 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프를 이용하여 건조시켜 원하는 생성물을 황색 고체 (1.3116 g, 수율 59 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d 6 중 ppm)
δ 8.27 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.90 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 6.97 (br.s, 2H, H2O), 5.68 (br.s, 1H)
참고 합성예 8
옥소 [3-(트리플루오로메틸)페닐]아세트알데히드의 합성
3-트리플루오로메틸아세토페논 (11.80 mmol, 2.22 g) 을 디메틸 설폭시드 (13 mL) 에 용해시키고, 48 % 브롬화수소산 (5.4 mL) 을 실온에서 서서히 첨가하였다. 70 ℃ 에서 하룻밤 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 냉각시켰다. 물을 첨가한 후, 상기 반응 용액을 클로로포름으로 추출하고, 추출물을 건조시키고 여과시키고, 용매를 증발시켜 원하는 생성물을 황색 액체 (3.04 g (미정제), 수율 128 %) 로서 수득하였다.
참고 합성예 9
(3-브로모-4-플루오로페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
3-브로모-4-플루오로아세토페논으로부터, 참고 합성예 8 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 액체 (미정제, 수율 114 %) 로서 수득하였다.
참고 합성예 10
(3,5-디메틸페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
3,5-디메틸아세토페논으로부터, 참고 합성예 8 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 고체 (미정제, 수율 104 %) 로서 수득하였다.
참고 합성예 11
(4-에틸페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
4-에틸아세토페논 (26.72 mmol, 4 mL) 을 디메틸 설폭시드 (27 mL) 에 용해시키고, 48 % 브롬화수소산 (11 mL) 을 실온에서 서서히 첨가하였다. 70 ℃ 에서 하룻밤 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 냉각시켰다. 상기 반응 용액을 물 (50 mL) 에 붓고 약 1 시간 동안 교반하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프를 이용하여 건조시켜 원하는 생성물을 백색 고체 (2.44 g, 수율 56 %) 로서 수득하였다.
참고 합성예 12
(4-이소프로필페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
4-이소프로필아세토페논으로부터, 참고 합성예 8 에서와 동일한 방식으로 원 하는 생성물을 황색 고체 (미정제, 수율 103 %) 로서 수득하였다.
참고 합성예 13
옥소(4-n-프로필페닐)아세트알데히드의 합성
4-n-프로필아세토페논으로부터, 참고 합성예 11 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 액체 (미정제, 수율 92 %) 로서 수득하였다.
참고 합성예 14
(4-n-헥실페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
4-n-헥실아세토페논으로부터, 참고 합성예 11 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 고체 (미정제, 수율 131 %) 로서 수득하였다.
참고 합성예 15
(4-이소부틸페닐)(옥소)아세트알데히드의 합성
4-이소부틸아세토페논으로부터, 참고 합성예 8 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 액체 (미정제, 수율 108 %) 로서 수득하였다.
참고 합성예 16
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-에톡시카르보닐티오펜의 합성
60 % 나트륨 히드라이드 (28 mg, 0.69 mmol) 를 디메틸포름아미드 (1.0 mL) 중 JP-A-48-26755 에 따라 수득한 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-에톡시카르보닐티오펜 (0.20 g, 0.66 mmol) 용액에 실온에서 첨가하고, 상기 반응 용액을 60 ℃ 에서 15 분 동안 교반하였다. 상기 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 후, 클로로메틸 메틸 에테르 (0.055 mL, 0.73 mmol) 를 적가하고, 상기 반응 용액을 실온에서 추가로 5 시간 동안 교반하였다. 포화 수성 염화암모늄을 첨가한 후, 상기 반응 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 포화 수성 염화나트륨으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 유기층을 농축시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (클로로포름) 에 의해 정제하여 원하는 생성물을 무색 오일 (212 mg, 수율 91 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.34 (s, 9H), 1.38 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 3.23 (s, 3H), 4.34 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 5.00 (s, 2H), 7.41-7.44 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.97 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 371 (Na+ 부가물).
참고 합성예 17
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-에톡시카르보닐티오펜의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-에톡시카르보닐티오펜 (7.7 g, 24 mmol) 으로부터, 참고 합성예 16 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 무색 오일 (5.4 g, 수율 62 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.38 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 3.27 (s, 3H), 4.34 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.86 (d,J= 1.9 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H).
참고 합성예 18
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-에톡시카르보닐티오펜의 합성
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-에톡시카르보닐티오펜 (1.6 g, 5.2 mmol) 으로부터, 참고 합성예 16 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 갈색 오일 (1.8 g, 수율 95 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.39 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 3.21 (s, 3H), 4.35 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 7.67 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.83 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 8.07 (s, 1H).
참고 합성예 19
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-히드록시메틸티오펜의 합성
THF (0.86 mL) 중 리튬 알루미늄 히드라이드 (27 mg, 0.72 mmol) 에, THF (0.86 mL) 중 2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-에톡시카르보닐티오펜 (0.21 g, 0.60 mmol) 을 빙냉 하에 적가하고, 상기 반응 용액을 빙냉 하에 1 시간 동안 교반하였다. 포화 수성 염화암모늄을 첨가한 후, 상기 반응 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 포화 수성 염화나트륨으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 에 의해 정제하여 원하는 생성물을 무색 오일 (87 mg, 수율 47 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.25 (s, 9H), 3.05 (bs, 1H), 3.40 (s, 3H), 4.46 (d, J= 5.8 Hz, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.47-7.50 (m, 2H).
LC/MS (ES+) 329 (Na+ 부가물).
참고 합성예 20
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-히드록시메틸티오펜의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-에톡시카르보닐티오펜 (5.0 g, 14 mmol) 으로부터, 참고 합성예 19 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 무색 오일 (4.3 g, 98 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 3.51 (s, 3H), 4.56 (d, J= 5.8 Hz, 2H), 4.91 (s, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.43-7.51 (m, 2H), 7.89 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 340, 342 (Na+ 부가물).
LC/MS (ES-) 363, 364, 365 (HCO2 - 부가물).
참고 합성예 21
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-히드록시메틸티오펜의 합성
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-에톡시카르보닐티오펜 (1.8 g, 4.9 mmol) 으로부터, 참고 합성예 19 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 오일 (1.4 g, 수율 92 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 3.50 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.64 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8.4 Hz, 2H).
LC/MS (ES+) 341 (Na+ 부가물).
참고 합성예 22
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜의 합성
디클로로메탄 (0.28 mL) 중 디메틸 설폭시드 (0.050 mL, 0.70 mmol) 를 디클로로메탄 (2.8 mL) 중 옥살릴 클로라이드 (0.049 mL, 0.56 mmol) 에 -78 ℃ 에서 첨가하고, -78 ℃ 에서 10 분 동안 교반한 후, 디클로로메탄 (0.93 mL) 중 2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-히드록시메틸티오펜 (87 mg, 0.28 mmol) 을 적가하 였다. 첨가한 후, 상기 반응 용액을 -78 ℃ 에서 20 분 동안 및 -40 내지 -50 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 트리에틸아민 (0.28 mL, 2.0 mmol) 을 적가하고, 상기 반응 용액을 빙냉 하에 추가로 20 분 동안 교반하였다. 포화 수성 염화암모늄을 첨가한 후, 상기 반응 용액을 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 포화 수성 염화나트륨으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 원하는 생성물을 갈색 오일 (58 mg, 수율 68 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.25 (s, 9H), 3.24 (s, 3H), 4.91 (s, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.50-7.54 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 9.82 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 305.
참고 합성예 23
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-히드록시메틸티오펜 (4.3 g, 14 mmol) 으로부터, 참고 합성예 22 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 무색 오일 (5.2 g, 수율 122 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 3.50 (s, 3H), 5.04 (s, 2H), 7.48-7.54 (m, 2H), 7.84 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 9.88 (s, 1H).
참고 합성예 24
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜의 합성
클로로포름 (22 ml) 중 2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-히드록시메틸티오펜 (1.4 g, 4.3 mmol) 을 실온에서 20 시간 동안 및 50 ℃ 에서 3 시간 동안 이산화망간 (3.7 g, 43 mmol) 과 함께 교반하였다. 상기 반응 용액을 여과하고, 여과액을 농축시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 에 의해 정제하여 원하는 생성물을 무색 오일 (0.79 g, 수율 57 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 3.29 (s, 3H), 5.03 (s, 2H), 7.68 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.82 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 8.08 (s, 1H), 9.91 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 339 (Na+ 부가물).
참고 합성예 25
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-포르밀티오펜의 합성
1,4-디옥산 (1.3 mL) 중 2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜 (0.20 g, 0.66 mmol) 에, 1 M 염산 (0.66 mL, 0.66 mmol) 을 적가하고, 상기 반응 용액을 65 ℃ 에서 1 시간 동안 및 80 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 상기 반응 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 포화 수성 염 화나트륨으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (클로로포름) 에 의해 정제하여 원하는 생성물을 적갈색 오일 (0.12 g, 수율 68 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.38 (s, 9H), 7.43 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.88 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.85 (s, 1H).
참고 합성예 26
2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-포르밀티오펜의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜 (1.7 g, 5.4 mmol) 으로부터, 참고 합성예 25 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 갈색 오일 (1.2 g, 수율 83 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 7.68 (s, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 10.07 (s, 1H).
LC/MS (ES-) 271, 273.
참고 합성예 27
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시에틸)티오펜의 합성
메틸 마그네슘 브로마이드의 3.0 M 에틸 에테르 용액 (2.0 mL, 6.0 mmol) 을 THF (2.5 mL) 중 2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜 (0.77 g, 2.5 mmol) 에 빙냉 하에 적가하고, 상기 반응 용액을 빙냉 하에 1 시간 동안 교반하였다. 포화 수성 염화암모늄을 첨가한 후, 상기 반응 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 포화 수성 염화나트륨으로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 9/1) 에 의해 정제하여 원하는 생성물을 담황색 오일 (0.64 g, 수율 80 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.34 (s, 9H), 1.58-1.60 (m, 3H), 3.24 (bs, 1H), 3.48 (s, 3H), 4.83-4.85 (m, 1H), 4.92-4.95 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 2H).
LC/MS (ES+) 343 (Na+ 부가물).
참고 합성예 28
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시에틸)티오펜의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜 (0.75 g, 2.4 mmol) 으로부터, 참고 합성예 27 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 담황색 오일 (0.76 g, 수율 95 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.57-1.62 (m, 3H), 3.05 (bs, 1H), 3.50 (s, 3H), 4.82-4.85 (m, 1H), 4.90-4.95 (m, 2H), 7.17 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.53-7.59 (m, 2H), 7.77 (s, 1H).
참고 합성예 29
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시에틸)티오펜의 합성
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜 (0.79 g, 2.5 mmol) 으로부터, 참고 합성예 27 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 오일 (0.76 g, 수율 92 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.59 (d, J= 6.3 Hz, 3H), 3.09 (bs, 1H), 3.48 (s, 3H), 4.83 (d, J= 6.3 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.64 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J= 8.4 Hz, 2H).
참고 합성예 30
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-메틸카르보닐티오펜의 합성
디클로로메탄 (13 mL) 중 2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시에틸)티오펜 (0.64 g, 2.0 mmol) 을 셀라이트 (2.0 g) 및 피리디늄 클로로크로메이 트 (0.86 g, 4.0 mmol) 와 함께 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과액을 농축시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 에 의해 정제하여 원하는 생성물을 갈색 고체 (0.53 g, 수율 83 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.34 (s, 9H), 2.57 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 4.93 (s, 2H), 7.41-7.44 (m, 2H), 7.57-7.61 (m, 2H), 7.88 (s, 1H).
참고 합성예 31
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-메틸카르보닐티오펜의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시에틸)티오펜 (0.76 g, 2.3 mmol) 으로부터, 참고 합성예 30 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 무색 고체 (0.62 g, 수율 81 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 2.56 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 4.98 (s, 2H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.84 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H).
참고 합성예 32
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-메틸카르보닐티오펜의 합성
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시에틸)티오펜 (0.76 g, 2.3 mmol) 으로부터, 참고 합성예 30 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 오일 (0.64 g, 수율 84 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 2.57 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 4.96 (s, 2H), 7.67 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.82 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.98 (s, 1H).
참고 합성예 33
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-메틸카르보닐티오펜 (0.53 g, 1.7 mmol) 으로부터, 참고 합성예 25 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 고체 (0.38 g, 수율 80 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 1.33 (s, 9H), 2.56 (s, 3H), 7.40-7.44 (m, 2H), 7.69-7.74 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 10.28 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 275.
참고 합성예 34
2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-메틸카르보닐티오펜 (0.62 g, 1.9 mmol) 으로부터, 참고 합성예 25 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 고 체 (0.31 g, 수율 57 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 2.58 (s, 3H), 7.65-7.66 (m, 2H), 7.97 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 10.59 (s, 1H).
참고 합성예 35
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜의 합성
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-메틸카르보닐티오펜 (0.64 g, 1.9 mmol) 으로부터, 참고 합성예 25 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물을 황색 고체 (0.47 g, 수율 86 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 2.59 (s, 3H), 7.63 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.91 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 10.57 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 287.
참고 합성예 36
옥소(페닐)아세트알데히드 메틸히드라존의 합성
메틸히드라진 (0.554 mL, 10.5 mmol)/아세트산 (1 mL)/물 (7.6 mL) 혼합 용액을 물 (130 mL) 중 페닐글리옥살 (1.34 g, 10 mmol) 에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 용액을 클로로포름으로 추출하 고, 추출물을 건조시키고, 여과시키고, 증발시키고 진공 펌프를 이용하여 건조시켜 옥소(페닐)아세트알데히드 메틸히드라존 (1.44 g (미정제), 수율 89 %) 을 황색 고체로서 수득하였다.
참고 합성예 37
4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트의 합성
모노메틸 테레프탈레이트 및 테트라메틸플루오로포름아미디늄 헥사플루오로포스페이트를 사용하여, 문헌 (Synthetic Communications, 28(7), 1223-1231, (1998)) 에 기재되어 있는 공지된 절차에 따라 원하는 생성물 1.36 g 을 무색 고체 (수율 70 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.86 (s, 3H), 4.56 (s, 2H), 7.93 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 9.96 (bs, 1H).
참고 합성예 38
5-메톡시카르보닐-2-티오펜카르복실산의 합성
디메틸포름아미드 (25 mL) 에 현탁시킨 티오펜-2,5-디카르복실산 (1.72 g, 10 mmol) 및 나트륨 카르보네이트 (3.18 g, 30 mmol) 를 메틸 아이오다이드 (623 ㎕) 와 함께 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 원하는 생성물의 나트륨 염을 물로 추출하고, 12 M 염산을 첨가하여 수층을 수합하였다. 원하는 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 수합한 유기층을 포화 수성 염화암모늄으로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 원하는 생성물 0.49 g 을 무색 고체 (수율 28 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 3.93 (s, 3H), 7.77 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 4.2 Hz, 1H).
LC/MS(ESI) 186 (M＋).
참고 합성예 39
메틸 5-히드라지노카르보닐-2-티오펜카르복실레이트의 합성
참고 합성예 38 에서 합성한 5-메톡시카르보닐-2-티오펜카르복실산, 염화티오닐 및 히드라진 1수화물을 사용하여, 문헌 (J. Heterocyclic Chem., 28, 17, (1991).) 에 기재되어 있는 공지된 절차에 따라 원하는 생성물 144 mg 을 백색 고체 (수율 72 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.84 (s, 3H), 4.57 (brs, 2H), 7.72 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 10.06 (brs, 1H).
LC/MS(ESI) 200(M+).
참고 합성예 40
메틸 2-니트로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
4-메톡시카르보닐-3-니트로벤조산, 염화티오닐 및 히드라진 1수화물로부터, 참고 합성예 39 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물 758 mg 을 백색 고체 (수율 79 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.88 (s, 3H), 4.67 (brs, 2H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.24 (dd, J=1.8, 7.8 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H).
LC/MS (ESI) 239(M+).
참고 합성예 41
메틸 2-클로로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
1) 3-클로로-4-메톡시카르보닐벤조산의 합성
12 M 염산 (25 mL) 및 아세트산 (25 mL) 에 현탁시킨 3-아미노-4-메톡시카르보닐벤조산 (0.98 g, 5 mmol) 에, 아질산나트륨 (0.35 g, 5 mmol) 의 수용액 (10 mL) 을 -10 ℃ 에서 첨가하고, 생성된 용액을 30 분 동안 교반하였다. 상기 용액을 12 M 염산 (25 mL) 중 구리 클로라이드 (I) (0.99 g, 10 mmol) 에 -10 ℃ 에서 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 셀라이트를 통해 여과시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제 하여 원하는 생성물 0.44 g 을 무색 고체 (수율 39 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.98 (s, 3H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.5 Hz, 1H).
LC/MS (ESI) 214 (M+ 35Cl), 216 (M+ 37Cl).
2) 메틸 2-클로로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
3-클로로-4-메톡시카르보닐벤조산, 염화티오닐 및 히드라진 1수화물로부터, 참고 합성예 39 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물 423 mg 을 백색 고체 (수율 93 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.88 (s, 3H), 4.63 (brs, 2H), 7.87-7.96 (m, 3H), 10.05 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 228 (M+ 35Cl), 230 (M+ 37Cl).
참고 합성예 42
메틸 2-브로모-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
1) 3-브로모-4-메톡시카르보닐벤조산의 합성
48 % 브롬화수소산 (50 mL) 및 아세트산 (50 mL) 에 현탁시킨 3-아미노-4-메톡시카르보닐벤조산 (1.95 g, 10 mmol) 에, 아질산나트륨 (0.69 g, 10 mmol) 의 수용액 (20 mL) 을 -10 ℃ 에서 첨가하고, 생성된 용액을 30 분 동안 교반하였다. 상기 용액을 48 % 브롬화수소산 (50 mL) 중 브롬화구리(I) (1.44 g, 10 mmol) 에 -10 ℃ 에서 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 셀라이트를 통해 여과시키고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 원하는 생성물 1.70 g 을 무색 고체 (수율 59 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.97 (s, 3H), 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H).
LC/MS (ESI) 258 (M+ 79Br), 260 (M+ 81Br).
2) 메틸 2-브로모-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
3-브로모-4-메톡시카르보닐벤조산, 염화티오닐 및 히드라진 1수화물로부터, 참고 합성예 39 에서와 동일한 방식으로 원하는 생성물 489 mg 을 백색 고체 (수율 90 %) 로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.88 (s, 3H), 4.60 (brs, 2H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 10.04 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 272 (M+ 79Br), 274 (M+ 81Br).
참고 합성예 43
메틸 4-히드라지노카르보닐-2-히드록시벤조에이트의 합성
1) 3-히드록시-4-메톡시카르보닐벤조산의 합성
3 M 염산 (12.5 mL) 및 아세트산 (20 mL)에 현탁된 3-아미노-4-메톡시카르보닐벤조산 (1.95 g, 10 mmol)에, 소듐 니트리트 (0.69 g, 10 mmol) 수용액 (20 mL)을 -10 ℃ 에서 첨가하고, 생성 용액을 30 분 간 교반하였다. 상기 수용액을 0 ℃ 에서 10% 황산 수용액 (30 mL)에 첨가하고, 생성 반응 혼합물을 1 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 목적 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1.04 g 의 목적 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (수율 53%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.86 (s, 3H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 10.55 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 196 (M+).
2) 메틸 4-히드라지노카르보닐-2-히드록시벤조에이트의 합성
3-히드록시-4-메톡시카르보닐벤조산, 티오닐 클로라이드 및 히드라진 모노히드레이트로부터, 241 mg 의 목적 생성물을 참고 합성예 39 에서와 동일한 방식으로 백색 고체로서 수득하였다 (수율 57%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.90 (s, 3H), 4.55 (brs, 2H), 7.34 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 9.91 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 210 (M+).
참고 합성예 44
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-에톡시카르보닐티오펜의 합성
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-에톡시카르보닐티오펜 (1.2 g, 3.9 mmol)으로부터 목적 생성물을 참고 합성예 16 에서와 동일한 방식으로 갈색 오일로서 수득하였다 (1.2 g, 수율 88%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 1.36-1.42 (m, 3H), 3.19 (s, 3H), 4.33-4.37 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.83-7.85 (m, 1H), 8.02-8.07 (m, 2H).
LC/MS (ES+) 383 (Na+ 부가물).
참고 합성예 45
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-히드록시메틸티오펜의 합성
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-에톡시카르보닐티오펜 (1.2 g, 3.4 mmol)로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 19 에서와 동일한 방식으로 담황색 오일로서 수득하였다 (1.0 g, 수율 95%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 3.50 (s, 3H), 4.57 (d, J= 5.2 Hz, 2H), 4.91 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.80-7.82 (m, 1H), 7.96 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 341 (Na+ 부가물).
참고 합성예 46
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜의 합성
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-히드록시메틸티오펜 (1.0 g, 3.2 mmol)로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 24 에서와 동일한 방식으로 갈색 오일로서 수득하였다 (0.97g, 수율 96%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 3.29 (s, 3H), 5.03 (s, 2H), 7.53-7.62 (m, 2H), 7.83-8.06 (m, 3H), 9.91 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 339 (Na+ 부가물).
참고 합성예 47
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시에틸)티오펜의 합성
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜 (0.97 g, 3.1 mmol)로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 27 에서와 동일한 방식으로 갈색 오일로서 수득하였다 (0.97g, 수율 96%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 1.59-1.62 (m, 3H), 3.47 (s, 3H), 4.82-4.94 (m, 3H), 7.19 (s, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.79-7.81 (m, 1H), 7.94 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 355 (Na+ 부가물).
참고 합성예 48
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-메틸카르보닐티오펜의 합성
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시에틸)티오펜 (0.99 g, 2.3 mmol) 으로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 30 에서와 동일한 방식으로 갈색 오일로서 수득하였다 (0.76 g, 수율 77%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 2.57 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 4.97 (s, 2H), 7.54-7.58 (m, 2H), 7.83-8.01 (m, 3H).
LC/MS (ES+) 353 (Na+ 부가물).
참고 합성예 49
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜의 합성
2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-메틸카르보닐티오펜 (0.76 g, 2.3 mmol)로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 25 에서와 동일한 방식으로 담갈색 고체로서 수득하였다 (0.59 g, 수율 90%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 2.58 (s, 3H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.94-8.05 (m, 3H), 10.52 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 287.
참고 합성예 50
메틸 2-아세트아미노-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
1) 3-아세트아미노-4-메톡시카르보닐벤조산의 합성
아세트산 무수물 (1.89 mL, 20 mmol)을 아세트산 (10 mL) 중 3-아미노-4-메톡시카르보닐벤조산 (1.95 g, 10 mmol) 현탁액에 첨가하고, 상기 혼합물을 6 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 냉각 후, 침전된 고체물을 여과하여 2.12 g 의 목적 생성물을 무색 고체로서 수득하였다 (수율 89%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 2.13 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.71 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.68 (s, 1H), 10.51 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 237 (M+).
2) 메틸 2-아세트아미노-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
1-히드록시벤조트리아졸 (HOBt) (270 mg, 2 mmol) 및 1-(3-(디메틸아미노)프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (WSC) (498 mg, 2.6 mmol)를 디메틸포름아미드 (10 mL) 중 3-아세트아미노-4-메톡시카르보닐벤조산 (474 mg, 2 mmol) 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 히드라진 모노히드레이트 (485 ㎕, 10 mmol)를 0 ℃ 에서 추가로 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 침전된 고체물을 여과하고, 이어서, 물로 세척하여 400 mg 의 목적 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (수율 80%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 2.12 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.55 (brs, 2H), 7.55 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.49 (s, 1H), 9.92 (brs, 1H), 10.48 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 251 (M+).
참고 합성예 51
메틸 2-플루오로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
1) 메틸 4-브로모-2-플루오로벤조에이트의 합성
요오드화 메틸 (1.49 mL, 24 mmol)을 디메틸포름아미드 (50 mL) 중 4-브로모-2-플루오로벤조산 (4.38 g, 20 mmol) 및 소듐 카르보네이트 (6.36 g, 60 mmol) 현탁액에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 반응을 완결시킨 후, 에틸 아세테이트를 첨가하고, 상기 혼합물을 물 및 염화암모늄 포화수용액으로 세척하였다. 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후 농축하여, 4.50 g 의 목적 생성물을 무색 고체로서 수득하였다 (수율 97%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 3.93 (s, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.80-7.85 (m, 1H).
2) 메틸 4-벤질옥시카르보닐-2-플루오로벤조에이트의 합성
팔라듐 디아세테이트 (4.5 mg, 0.02 mmol), 1,4-(비스디페닐포스피노)부탄 (8.5 mg, 0.02 mmol), 트리에틸아민 (55.8 ㎕, 0.4 mmol) 및 벤질 알코올 (1 mL)을 디메틸포름아미드 (1 mL) 중 메틸 4-브로모-2-플루오로벤조에이트 (46.6 mg, 0.2 mmol) 용액에 첨가하였다. 상기 용액을 수 분 동안 일산화탄소로 버블링 (bubbling) 시키고, 이어서, 상기 용액을 일산화탄소 분위기 하에서 12 시간 동안 120 ℃ 로 가열하였다. 반응을 완결시킨 후, 에틸 아세테이트를 첨가하고, 수득된 생성물을 염화암모늄 포화수용액으로 세척하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산/에틸 아세테이트=19/1)으로 정제시켜 35.4 mg 의 목적 생성물을 황색 점액으로 수득하였다 (수율 61%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 3.95 (s, 3H), 5.38 (s, 2H), 7.35-7.46 (m, 5H), 7.79-8.02 (m, 3H).
3) 3-플루오로-4-메톡시카르보닐벤조산의 합성
촉매량의 10 중량% 팔라듐 탄소를 에탄올 (2 mL) 중 메틸 4-벤질옥시카르보닐-2-플루오로벤조에이트 (35.4 mg, 0.123 mmol) 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 수소 분위기 하에서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응을 완결시킨 후, 상기 혼합물을 셀라이트를 통하여 여과시키고, 여과액을 농축시켜 26.0 mg 의 목적 생성물을 무색 고체로서 수득하였다 (수율 100%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 3.97 (s, 3H), 7.83-8.06 (m, 3H).
LC/MS (ESI) 198 (M+).
4) 메틸 2-플루오로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트의 합성
3-플루오로-4-메톡시카르보닐벤조산 (198 mg, 1 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBt) (135 mg, 1 mmol), 1-(3-(디메틸아미노)프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (WSC) (249 mg, 1.3 mmol) 및 히드라진 모노히드레이트 (73 ㎕, 1.5 mmol)로부터, 45.6 mg 의 목적 생성물을 참고 합성예 50 에서와 동일한 방식으로 백색 고체로서 수득하였다 (수율 22%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.87 (s, 3H), 4.60 (brs, 2H), 7.71-7.77 (m, 2H), 7.94-7.99 (m, 1H), 10.06 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 212 (M+).
참고 합성예 52
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시이소부틸)티오펜의 합성
THF (2.5 mL) 중 2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-포르밀티오펜 (3.0 g, 10 mmol) 용액에, 이소프로필마그네슘 브로마이드의 2.0 M 에틸 에테르 용액 (6.0 mL, 12 mmol) 을 얼음 냉각 하에서 적가하고, 이어서, 얼음 냉각 하에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 염화암모늄 포화수용액을 상기 반응 용액에 첨가하고, 이어서, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 소듐 클로라이드 포화수용액으로 세척하고, 이어서, 무수 소듐 술페이트 상에서 건조시켰다. 수득된 유기층을 농축하고, 이어서, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트=3/1)로 정제시켜 목적 생성물을 담황색 오일로서 수득하였다 (1.18 g, 수율 34%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 0.91 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 1.10 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 1.34 (s, 9H), 2.15-2.25 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 4.35 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.39 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J= 8.8 Hz, 2H).
LC/MS (ES-) 303.
참고 합성예 53
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-이소프로필카르보닐티오펜의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(1-히드록시이소부틸)티오펜 (1.07 g, 3.07 mmol)을 개시 물질로서 사용하여, 목적 생성물을 참고 합성예 30 에서와 동일한 방식으로 갈색 오일로서 수득하였다 (0.85 g, 수율 80%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 1.20 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 3.21 (s, 3H), 3.39-3.45 (m, 1H), 4.92 (s, 2H), 7.42 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.61 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 369 (Na+ 부가물).
참고 합성예 54
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-이소프로필카르보닐티오펜의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-메톡시메틸옥시-4-(이소프로필카르보닐)티오펜 (0.85 g, 2.5 mmol)을 개시 물질로서 사용하여 목적 생성물을 참고 합성예 25 에서와 동일한 방식으로 담갈색 고체로서 수득하였다 (0.42 g, 수율 56%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 1.26 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 3.36-3.41 (m, 1H), 7.42 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.72 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.89 (s, 1H), 10.50 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 303.
참고 합성예 55
2-브로모-5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-메틸카르보닐티오펜의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (2.66 g, 9.7 mmol), N-브로모숙신이미드 (1.73 g, 9.7 mmol) 및 벤조일 퍼옥시드 (153 mg, 0.63 mmol)을 환류 하에 65 ml 의 클로로포름 중에서 2 시간 동안 가열하였다. 물을 첨가하고, 반응 용액을 클로로포름으로 3 회 추출하고, 유기상을 소듐 클로라이드 포화수용액으로 세척하고, 이어서, 무수 소듐 술페이트 상에서 건조시켰다. 수득된 유기층을 농축하고, 이어서, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/클로로포름=3/2)로 정제시켜 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (2.93 g, 수율 86%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ= 1.33 (s, 9H), 2.79 (s, 3H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 10.91 (s, 1H).
LC/MS (ES-) 351, 353.
참고 합성예 56
메틸 4-히드라지노카르보노티오일아미노-2-니트로벤조에이트의 합성
1) 메틸 4-아미노-2-니트로벤조에이트의 합성
디메틸포름아미드 (5.5 mL) 중 WO96/35666 에 기재된 합성 방법에 따라 합성된 4-아미노-2-니트로벤조산 (200 mg, 1.10 mmol) 및 소듐 카르보네이트 (349 mg, 3.29 mmol) 현탁액에 요오드화 메틸 (0.21 ml)을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 용액에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 배합된 유기층을 염화암모늄 포화수용액 및 소듐 클로라이드 포화수용액으로 세척하고, 이어서, 무수 소듐 술페이트 상에서 건조시켰다. 수득된 유기층을 농축시켜 216 mg 의 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (수율 100%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 7.69 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 2.4, 8.5 Hz, 1H), 4.31 (bs, 2H), 3.84 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 196.
2) 4-메톡시카르보닐-3-니트로페닐 이소티오시아네이트의 합성
디클로로메탄 (4.2 ml) 중 상기 합성된 메틸 4-아미노-2-니트로벤조에이트 (50 mg, 0.25 mmol) 및 1,1'-티오카르보닐디-2(1H)-피리돈 (59 mg, 0.25 mmol)용액을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응의 완결 후, 용매를 증발시키고, 이어서, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제시켜, 42 mg 의 목적 생성물을 무색 오일로서 수득하였다 (수율 69%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 7.79 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.47 (dd, J= 2.1, 8.3 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H).
LC/MS (ES-) 224 (M+-CH2).
3) 메틸 4-히드라지노카르보노티오일아미노-2-니트로벤조에이트의 합성
테트라히드로퓨란 (2.2 ml) 중 상기 합성된 4-메톡시카르보닐-3-니트로페닐 이소티오시아네이트 (149 mg, 0.62 mmol) 용액을 테트라히드로퓨란 (4.0 ml) 중 히드라진 모노히드레이트 (94 mg, 1.87 mmol) 용액에 0 ℃ 에서 20 분간 적가하였다. 0 ℃ 에서 추가로 40 분 동안 교반한 후, 물을 첨가하고, 침전 고체물을 여과하여, 142 mg 의 목적 생성물을 무색 고체로서 수득하였다 (수율 85%).
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 9.67 (bs, 1H), 8.71 (bs, 1H), 8.18-8.21 (m, 1H), 7.76-7.83 (m, 2H), 3.82 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 270.
참고 합성예 57
메틸 5-히드라지노카르보노티오일아미노-2-티오펜카르복실레이트의 합성
1) 메틸 5-니트로-2-티오펜카르복실레이트의 합성
5-니트로티오펜-2-카르복실산 (3 g, 17.3 mmol)으로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 56 에서와 동일한 방식으로 담분홍 고체로서 수득하였다 (2.97 g, 수율 92%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 7.88 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H).
2) 5-메톡시카르보닐-2-티오펜 이소티오시아네이트의 합성
에탄올 (50 ml) 및 물 (9.9 ml) 중 상기 합성된 메틸 5-니트로-2-티오펜카르복실레이트 (2.67 g, 14.3 mmol) 및 철 (2.63 g, 47.1 mmol) 용액에 진한 염산 (0.12 ml, 1.43 mmol)을 90 ℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 30 분간 90 ℃ 에서 교반하였다. 반응의 완결 후, 1 M 소듐 히드록시드 수용액 (1.43 ml, 1.43 mmol)을 여기에 첨가하였다. 비가용물을 여과시키고, 여과액을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 이어서, 무수 소듐 술페이트 상에서 건조시켰다. 수득된 유기층을 농축시키고, 진공 펌프로 건조시켰다. 수득된 조 (crude) 고체로부터 목적 생성물을 참고 합성예 56 에서와 동일한 방식으로 담황색 오일로서 수득하였다 (904 mg, 수율 32%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 7.56 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H).
LC/MS (ES+) 199.
3) 메틸 5-히드라지노카르보노티오일아미노-2-티오펜카르복실레이트의 합성
상기 합성된 메틸 5-메톡시카르보닐-2-티오펜 이소티오시아네이트 (484 mg, 2.43 mmol)로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 56 에서와 동일한 방식으로 무색 고체로서 수득하였다 (435 mg, 수율 77%).
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 9.63 (bs, 1H), 7.55-7.57 (m, 1H), 7.12 (bs, 1H), 6.95 (bs, 1H), 3.76 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 231.
참고 합성예 58
메틸 4-히드라지노카르보노티오일아미노-2-클로로벤조에이트의 합성
1) 메틸 4-아미노-2-클로로벤조에이트의 합성
4-아미노-2-클로로벤조산 (500 mg, 2.91 mmol)로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 56 에서와 동일한 방식으로 담갈색 고체로서 수득하였다 (535 mg, 수율 99%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ7.78 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.53 (dd, J= 2.2 Hz, 8.5 Hz, 1H), 4.07 (bs, 2H), 3.86 (s, 3H).
LC/MS (ES+) 185.
2) 4-메톡시카르보닐-3-클로로페닐 이소티오시아네이트의 합성
상기 합성된 메틸 4-아미노-2-클로로벤조에이트 (505 mg, 2.72 mmol)로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 56 에서와 동일한 방식으로 무색 고체로서 수득하였다 (424 mg, 수율 69%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ7.87 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dd, J= 2.0 Hz, 8.3 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H).
LC/MS (ES+) 227.
3) 메틸 4-히드라지노카르보노티오일아미노-2-클로로벤조에이트의 합성
상기 합성된 4-메톡시카르보닐-3-클로로페닐 이소티오시아네이트 (420 mg, 1.85 mmol)로부터, 목적 생성물을 참고 합성예 56 에서와 동일한 방식으로 무색 고체로서 수득하였다 (364 mg, 수율 76%).
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 9.54 (bs, 1H), 8.24 (bs, 1H), 7.77-7.84 (m, 3H), 3.83 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 259.
합성예 1
4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 1 에서 합성된 2-옥소프로판알 메틸히드라존 (1.525 mmol, 152.7 mg) 및 참고 합성예 3 에서 합성된 (3,4-디클로로페닐)(옥소)아세트알데히드 (1.525 mmol, 310 mg) 를 아세트산 (10 mL)에 용해시키고, 110 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 3/2)로 분해시키고, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 2/1)로 정제시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (57.8 mg, 수율 13%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.25 (s, 1H), 7.58 (br.s, 1H), 7.55 (br.s, 1H), 7.33 (br.dd, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.58 (s, 3H).
13C-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 198.1, 143.8, 135.6, 133.2, 132.7, 130.9, 130.4, 127.8, 127.6, 125.8, 39.3, 25.6.
LC-MS (ESI) 284 (M+).
2) 4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]메틸 벤조에이트의 합성
1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.1336 mmol, 38 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.1336 mmol, 26 mg) 및 p-토실산 모노히드레이트 (30 mol%, 6.9 mg)를 이소프로필 알코올 (2.5 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 3.5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 상기 반응기를 0 ℃ 로 냉각시키고, 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜 목적 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (30.5 mg, 수율 50%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.46 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.10 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 8.04 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.86 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=2.0, 8.3 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 460 (M+).
3) 4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]메틸 벤조에이트 (0.0518 mmol, 23.9 mg)에, 메탄올 (3 mL)을 첨가하고, 1 M 소듐 히드록시드 수용액 (0.259 mmol, 0.259 mL)을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 20 분간 교반시키고, 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반시킨 후, 상기 반응기를 실온으로 냉각시키고, 1 M 염산 (0.259 mmol, 0.259 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프 로 건조시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (8.7 mg, 수율 37%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.43 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.13-7.98 (다중, 4H), 7.86-7.78 (다중, 2H), 7.62-7.51 (다중, 1H), 3.90-3.87 (다중, 3H), 2.46-2.45 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 446 (M+).
합성예 2
4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
합성예 1 에서 합성된 1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.139 mmol, 39.7 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.139 mmol, 29.4 mg)을 디메틸포름아미드 (4 mL) 및 2 방울의 진한 염산과 함께 실온에서 22 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 침전된 황색 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켰다. 생성된 고체물을 잠시 동안 클로로포름/n-헥산과 함께 교반하고, 이어서 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (39.5 mg, 수율 59%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.36 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 7.93 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.85-7.83 (다중, 2H), 7.79 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 477 (M+).
합성예 3
4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 1 에서 합성된 2-옥소프로판알 메틸히드라존 (46.375 mmol, 4.64 g) 및 참고 합성예 4 에서 합성된 (4-tert-부틸페닐)(옥소)아세트알데히드 (46.375 mmol, 8.82 g)를 아세트산 (140 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응기를 실온으로 냉각하고, 물 (100 mL) 및 소듐 클로라이드 포화수용액 (50 mL)을 첨가한 후, 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 생성된 유기층을 건조 여과시키고, 용매를 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 4/1)로 정제시켜 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (5.79 g, 수율 46%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.16 (s, 1H, D2O 로 교체 가능), 7.51 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.40 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 1.35 (s, 9H).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 8.50 (s, 1H), 7.53 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.44 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.32 (s, 9H).
13C-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 198.2, 151.6, 143.4, 135.6, 128.5, 128.3, 125.8, 124.7, 39.1, 34.7, 31.2, 25.6.
LC-MS (ESI) 272 (M+).
2) 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]메틸 벤조에이트의 합성
1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.441 mmol, 120.0 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.441 mmol, 85.6 mg) 및 p-토실산 모노히드레이트 (30 mol%, 22.8 mg)을 이소프로필 알코올 (10 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 3 시간 동안, 이어서 50 ℃ 에서 하룻밤 동안 교반시켰다. 상기 반응기를 0 ℃로 냉각시키고, 반응 용액을 여과시키고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (145.1 mg, 수율 73%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.98 (s, 1H), 8.78 (br.s, 1H), 8.16-8.13 (다중, 2H), 7.92-7.80 (다중, 2H), 7.51-7.32 (다중, 4H), 3.95-3.88 (다중, 6H), 2.54 및 2.44 (sx2, 3H), 1.35 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 448 (M+).
3) 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]메틸 벤조에이트 (0.0816 mmol, 36.6 mg)에 메탄올 (2.5 mL)를 첨가하고, 이어서, 1 M 소듐 히드록시드 수용액 (0.408 mmol, 0.408 mL)을 첨가하였다. 실온에서 22 시간 동안 교반한 후, 1 M 염산 (0.408 mmol, 0.408 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 =5/1)로 정제하여, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (35.0 mg, 수율 99%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 8.13-7.98 (다중, 4H), 7.59-7.43 (다중, 4H), 3.88 및 3.84 (sx2, 3H), 2.46 및 2.45 (sx2, 3H), 1.34 및 1.32 (sx2, 9H).
LC-MS (ESI) 434 (M+).
합성예 4
3-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보닐]메틸 벤조에이트의 합성
합성예 3 에서 합성된 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸 -3-일]에타논 (0.192 mmol, 52.2 mg), 3-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.192 mmol, 37.2 mg) 및 p-토실산 모노히드레이트 (30 mol%, 9.9 mg)를 이소프로필 알코올 (7 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 15 시간 동안 교반하였다. 이어서, 상기 반응기를 실온으로 냉각시키고, 반응 용액을 여과시키고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (65.3 mg, 수율 76%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.42 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.19 (br.t, 2H), 7.71 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.55 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 7.51 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.34 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 448 (M+).
합성예 5
3-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
3-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]메틸 벤조에이트 (0.119 mmol, 53.4 mg)에 메탄올 (2.5 mL)를 첨가하고, 이어서, 1 M 소듐 히드록시드 수용액 (0.595 mmol, 0.595 mL)를 첨가하였다. 실온에서 1 시간 및 60 ℃ 에서 1 시간 동안 교반한 후, 상기 반응기를 실온으로 냉각하고, 1 M 염산 (0.595 mmol, 0.595 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켰다. 생성 혼합물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (CHCl3/MeOH=10/1) 로 분해하여, 목적 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (34 mg, 수율 66%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.41 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.55 및 8.46 (sx2, 1H), 8.16-8.14 (다중, 2H), 7.71-7.63 (다중, 1H), 7.58-7.50 (다중, 4H), 3.94 및 3.85 (sx2, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.34 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 434 (M+).
합성예 6
4-{[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
합성예 3 에서 합성된 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.163 mmol, 44.4 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.163 mmol, 34.4 mg)을 디메틸포름아미드 (3 mL) 및 2 방울의 진한 염산과 함께 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 침전된 황색 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켰다. 생성된 고체를 잠시 동안 클로로포름/n-헥산과 함께 교반하고, 이어서, 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (37 mg, 수율 48%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.88 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.95-7.84 (다중, 4H), 7.59-7.47 (다중, 4H), 3.83 및 3.81 (sx2, 3H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 1.34 및 1.33 (sx2, 9H).
LC-MS (ESI) 465 (M+).
합성예 7
4-{[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 2 에서 합성된 2-옥소프로판알 에틸히드라존 (4.736 mmol, 540.6 mg) 및 참고 합성예 4 에서 합성된 (4-tert-부틸페닐)(옥소)아세트알데히드 (4.736 mmol, 901.0 mg)를 아세트산 (20 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 3.5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 1/2, 3/1 및 4/1)로 정제시켜, 목적 생성물을 주황색 액체로서 수득하였다 (212 mg, 수율 16%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.12 (s, 1H), 7.50 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.36 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 4.19 (q, J=7.2 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.42 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.36 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 286 (M+).
2) 4-{[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴} 히드라지노)-카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(4-tert-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.1718 mmol, 49.2 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.1718 mmol, 36.3 mg)을 디메틸포름아미드 (3 mL) 및 2 방울의 진한 염산과 함께 실온에서 21 시간 동안 교반시켰다. 물을 첨가한 후, 침전된 황색 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켰다. 생성된 고체를 잠시 동안 클로로포름/n-헥산과 함께 교반하고, 이어서, 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (59 mg, 수율 72%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.89 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.94-7.84 (다중, 4H), 7.60-7.41 (다중, 4H), 4.08 (q, J=7.2 Hz, 2H), 2.47 및 2.41 (sx2, 3H), 1.34 및 1.33 (sx2, 9H), 1.27 (t, J=7.2 Hz, 3H).
LC-MS (ESI) 479 (M+).
합성예 8
4-{[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-1-벤질-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-1-벤질-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 1 및 2 에서와 동일한 방식으로 합성된 2-옥소프로판알 벤질히드라존 (2.314 mmol, 408 mg) 및 참고 합성예 4 에서 합성된 (4-tert-부틸페닐)(옥 소)아세트알데히드 (1.929 mmol, 366.9 mg)를 아세트산 (9 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 6 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 3/1, 및 4/1)로 정제시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (74.1 mg, 수율 11%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.15 (s, 1H), 7.43-7.40 (다중, 2H), 7.30-7.25 (다중, 5H), 7.06-7.03 (다중, 2H), 5.34 (s, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.32 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 348 (M+).
2) 4-{[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-1-벤질-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(4-tert-부틸페닐)-1-벤질-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.218 mmol, 76 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.218 mmol, 46 mg)을 디메틸포름아미드 (3.5 mL) 및 3 방울의 진한 염산과 함께 실온에서 22 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 침전된 황색 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켰다. 생성된 고체물을 잠시 동안 클로로포름/n-헥산과 함께 교반하고, 이어서, 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (83 mg, 수율 70%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.94 (br.s, 1H), 10.36-10.34 (br.s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.94-7.85 (다중, 4H), 7.56-7.47 (다중, 2H), 7.39-7.21 (다중, 5H), 7.09-6.95 (다중, 2H), 5.34 및 5.29 (sx2, 2H), 2.47 및 2.40 (sx2, 3H), 1.33 및 1.30 (sx2, 9H).
LC-MS (ESI) 541 (M+).
합성예 9
4-{[(2-{1-[5-(3,4-디메틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1) 1-[5-(3,4-디메틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 1 에서 합성된 2-옥소프로판알 메틸히드라존 (8.18 mmol, 819 mg) 및 참고 합성예 5 에서 합성된 (3,4-디메틸페닐)(옥소)아세트알데히드 (7.57 mmol, 1.227 g) 를 아세트산 (30 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 2/1 및 4/1)시켜, 조 생성물을 수득하였다. 상기 조 생성물을 잠시 동안 CHCl3/n-헥산과 함께 교반시키고, 이어서 여과시켜 회수하였다. 상기 여과된 고체물을 여과액의 실리카 겔 박층 크로마토그래피 정제 (n-헥산/AcOEt = 4/1) 에 의해 수득된 고체물과 배합하여, 목적 생성물을 주황색 고체로서 수득하였다 (237.5 mg, 수율 13%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.13 (br.s, 1H), 7.23-7.15 (다중, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.34- 2.31 (다중, 6H).
LC-MS (ESI) 244 (M+).
2) 4-{[(2-{1-[5-(3,4-디메틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(3,4-디메틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.2423 mmol, HPLC 순도 84.3%, 70.2 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.2423 mmol, 51.2 mg)을 디메틸포름아미드 (3 mL) 및 3 방울의 진한 염산과 함께 실온에서 8.5 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 침전된 황색 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켰다. 생성된 고체물을 잠시 동안 클로로포름/n-헥산과 함께 교반하고, 이어서 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (72.3 mg, 수율 68%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.84 (br.s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.82 및 8.32 (sx2, 1H), 7.94-7.83 (다중, 4H), 7.32-7.23 (다중, 3H), 3.81 및 3.79 (sx2, 3H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 2.30-2.29 (다중, 6H).
LC-MS (ESI) 437 (M+).
합성예 10
4-{[(2-{1-[5-(4-n-펜틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-n-펜틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 1 에서 합성된 2-옥소프로판알 메틸히드라존 (8.6 mmol, 861 mg) 및 참고 합성예 6 에서 합성된 (4-n-펜틸페닐)(옥소)아세트알데히드 (8.6 mmol, 1.757 g)를 아세트산 (30 mL) 에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 2/1 및 4/1)로 정제시켜, 목적 생성물을 주황색 고체로서 수득하였다 (252.5 mg, 수율 10.3%, 조 생성물).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.16 (br.s, 1H), 7.37 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.29 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.70-2.62 (다중, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.70-1.60 (다중, 2H), 1.39-1.32 (다중, 4H), 0.93-0.87 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 286 (M+).
2) 4-{[(2-{1-[5-(4-n-펜틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(4-n-펜틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.2381 mmol, HPLC 순도 86.3%, 79.0 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.2381 mmol, 50.3 mg)을 디메틸포름아미드 (3 mL) 및 3 방울의 진한 염산과 함께 실온에서 8.5 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 침전된 황색 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켰다. 생성된 고체물을 잠시 동안 클로로포름/n-헥산과 함께 교반하고, 이어서 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물 담황색 고체로서 수득하였다 (86.4 mg, 수율 76%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.90 (br.s, 1H), 10.34 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.94-7.84 (다중, 4H), 7.48-7.32 (다중, 4H), 3.82 및 3.80 (sx2, 3H), 2.65-2.60 (다중, 2H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 1.64-1.57 (다중, 2H), 1.34-1.30 (다중, 4H), 0.90-0.86 (다중, 3H) .
LC-MS (ESI) 479 (M+).
합성예 11
4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 1 에서 합성된 2-옥소프로판알 메틸히드라존 (8.540 mmol, 855 mg) 및 참고 합성예 7 에서 합성된 (4-트리플루오로메틸페닐)(옥소)아세트알데히드 (6.432 mmol, 1.3 g) 를 아세트산 (30 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/AcOEt = 2/1 및 4/1)로 정제시켜, 목 적 생성물 주황색 고체로서 수득하였다 (157.3 mg, 수율 8.6%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.28 (s, 1H), 7.75 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.62 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.59 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 284 (M+).
2) 4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.1694 mmol, HPLC 순도 80%, 60.2 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.1694 mmol, 35.8 mg)을 디메틸포름아미드 (3 mL) 및 3 방울의 진한 염산과 함께 실온에서 8.5 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 후, 침전된 황색 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켰다. 클로로포름/n-헥산을 생성된 고체물에 첨가하고, 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (72.2 mg, 수율 89%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.93 (br.s, 1H), 10.36 및 10.35 (br.sx2, 1H), 9.14 (s, 1H), 7.95-7.80 (다중, 8H), 3.88 (s, 3H), 2.47 및 2.41 (sx2, 3H).
LC-MS (ESI) 477 (M+).
합성예 12
4-[(2-{1-[5-(3,4-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보닐]벤조산의 합성
1) 메틸 4-[(2-{1-[5-(3,4-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[5-(3,4-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.365 mmol, 105.8 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.365 mmol, 70.9 mg) 및 p-토실산 모노히드레이트 (30 mol%, 18.9 mg)를 이소프로필 알코올 (12 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 19 시간 동안 교반하였다. 상기 반응기를 실온으로 냉각시키고, 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1)로 정제하여, 목적 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (21.7 mg, 수율 14%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.39 (br.s, 1H), 9.66 (br.s, 1H), 8.10 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 8.04 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.34 (br.s, 1H), 7.28 (br.s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 420 (M+).
2) 4-[(2-{1-[5-(3,4-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(3,4-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.051 mmol, 21.6 mg)에 메탄올 (2.0 mL)를 첨가하고, 1 M 소듐 히드록시드 수용액 (5 당량, 0.257 mL)를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 30 분 동안 교반시키고, 60 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반시킨 후에, 상기 반응기를 실온으로 냉각하고, 1 M 염산 (5 당량, 0.257 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (17.5 mg, 수율 84%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.35 (br.s, 1H), 9.69 (br.s, 1H), 8.07-7.96 (다중, 4H), 7.88-7.26 (다중, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 406 (M+).
합성예 13
4-[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-펜틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 메틸 4-[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-펜틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-펜틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.309 mmol, 102.4 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.309 mmol, 59.9 mg) 및 p-토실산 모노히드레이트 (30 mol%, 15.9 mg)를 이소프로필 알코올 (12 mL)에 용해 시키고, 100 ℃ 에서 약 20 시간 동안 교반하였다. 상기 반응기를 실온으로 냉각시키고, 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (87.9 mg, 수율 62%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.27 (br.s, 1H), 9.94 (br.s, 1H), 8.10-8.05 (다중, 4H), 7.48 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.34 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H ), 3.84 (s, 3H), 2.63 (t, J=7.1 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.62 (다중, 2H), 1.33-1.32 (다중, 4H), 0.88 (t, J=7.1 Hz, 3H).
LC-MS (ESI) 462 (M+).
2) 4-[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-펜틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-펜틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.121 mmol, 66.5 mg)에 메탄올 (3.5 mL)을 첨가하고, 1 M 소듐 히드록시드 수용액 (5 당량, 0.605 mL)을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 30 분간 교반하고, 60 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 상기 반응기를 실온으로 냉각시키고, 1 M 염산 (5 당량, 0.605 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (40.4 mg, 수율 74%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.36 (br.s, 1H), 9.69 (br.s, 1H), 8.07 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 8.01 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.48 (ABq, J=8.0 Hz, 2H), 7.34 (ABq, J=8.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.63 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.62 (다중, 2H), 1.33-1.32 (다중, 4H), 0.88 (t, J=6.8 Hz, 3H).
LC-MS (ESI) 448 (M+).
합성예 14
4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}벤조산의 합성
1) 메틸 4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}벤조에이트의 합성
1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-트리플루오로메틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.231 mmol, 82.1 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.231 mmol, 44.9 mg) 및 p-토실산 모노히드레이트 (30 mol%, 11.9 mg)를 이소프로필 알코올 (12 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 20 시간 동안 교반하였다. 상기 반응기를 실온으로 냉각시키고, 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (66.5 mg, 수율 63%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.46 (br.s, 1H), 9.97 (br.s, 1H), 8.11 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 8.04 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.89 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.84 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 460 (M+).
2) 4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}벤조산의 합성
메틸 4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}벤조에이트 (0.116 mmol, 53.4 mg)에 메탄올 (2 mL)을 첨가하고, 1 M 소듐 히드록시드 수용액 (5 당량, 0.580 mL)을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 30 분간 교반하고, 60 ℃ 에서 1 시간 동안 교반한 후, 상기 반응기를 실온으로 냉각시키고, 1 M 염산 (5 당량, 0.580 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (37.7 mg, 수율 73%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.43 (br.s, 1H), 9.98 (br.s, 1H), 8.07 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 8.01 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.89 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.84 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.47 및 2.42 (sx2, 3H).
LC-MS (ESI) 446 (M+).
합성예 15
4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}벤조산의 합성
1) 1-[4-히드록시-1-메틸-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
2-옥소프로판알 메틸히드라존 (7.49 mmol, 750 mg) 및 참고 합성예 8 에서 합성된 (옥소)[3-트리플루오로메틸페닐]아세트알데히드 (7.0 mmol, 1.42 g) 을 아세트산 (20 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 2/1)에 이어서 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 30/1)로 정제하여, 적황색 액체로서 목적 생성물을 수득하였다 (221 mg, 수율 11%).
1H-NMR (CDCl₃중 ppm)
δ 8.26 (s, 1H), 7.70-7.60 (다중, 4H), 3.93 (s, 3H), 2.59 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 284 (M+).
2) 메틸 4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}벤조에이트의 합성
1-[4-히드록시-1-메틸-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.502 mmol, 142.7 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.502 mmol, 97.5 mg) 및 p-토실산 모노히드레이트 (30 mol%, 26.0 mg)를 이소프로필 알코올 (13 mL)에 용해시키고, 100 ℃ 에서 약 11 시간 동안 교반하였다. 상기 반응기를 실온으로 냉각시키고, 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 진공 펌프로 건조시키고, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1)에 이어서, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/2)로 정제하여, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (36.7 mg, 수율 16%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.46 (br.s, 1H), 9.94 (br.s, 1H), 8.10 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 8.05 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.95-7.90 (다중, 2H), 7.81-7.77 (다중, 2H), 3.91 (br.s, 6H), 2.47 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 460 (M+).
3) 4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}벤조산의 합성
메틸 4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}벤조에이트 (0.072 mmol, 33.1 mg)에 메탄올 (2 mL)을 첨가하고, 1 M 소듐 히드록시드 수용액 (5 당량, 0.360 mL)을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 30 분간 교반하고, 60 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 상기 반응기를 0 ℃ 로 냉각시키고, 1 M 염산 (5 당량, 0.360 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전 고체물을 여과시켜 회수하고, 물로 세척하고, 진공 펌프로 건조 시켜, 목적 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (17.6 mg, 수율 55%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.40 (br.s, 1H), 9.99 (br.s, 1H), 8.06-7.69 (다중, 8H), 3.91 및 3.89 (br.sx2, 3H), 2.47 및 2.39 (br.sx2, 3H).
LC-MS (ESI) 446 (M+).
합성예 16
4-[(2-{1-[5-(3,5-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[5-(3,5-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 10 에서 합성된 2-옥소프로파날 메틸히드라존 (7.29 mmol, 730 mg) 및 (3,5-디메틸페닐)(옥소)아세트알데하이드 (7.29 mmol, 1.18 g) 를 아세트산 (25 mL) 에 용해하고 5 시간 동안 100℃ 에서 교반하였다. 이후, 용매를 증발시키고, 잔여물을 진공 펌프로 건조하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 후 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 로 정제하여, 목적하는 산물을 주황색 액체로 수득하였다 (93 mg, 수율 5%).
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 8.15 (s, 1H), 7.05 (br.s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.37 (s, 6H).
LC-MS (ESI) 244 (M+).
2) 메틸 4-[(2-{1-[5-(3,5-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[5-(3,5-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.120 mmol, 29.3 mg) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.120 mmol, 23.3 mg) 를 디메틸포름아미드 (5 mL) 에 용해하고 23 시간 동안 110℃ 에서 교반하였다. 이후, 반응기를 실온으로 식히고, 용매를 원심 농축기로 증발시켰다. 잔여물을 건조하고 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 정제하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (23.4 mg, 수율 46%).
LC-MS (ESI) 420 (M+).
3) 4-[(2-{1-[5-(3,5-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(3,5-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.015 mmol, 6.5 mg) 에 메탄올 (1 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 소듐 히드록시드 (5 당량, 0.077 mL) 를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 20 분간 교반하고 60℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 식히고, 1 M 염산 (5 당량, 0.077 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하고, 잔여물을 추가적으로 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 정제하였다. 클로로포름/n-헥산의 첨가 후, 침전된 고체를 여과로 회수하고 건조하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (1.7 mg, 수율 27%).
LC-MS (MSI) 406 (M+).
합성예 17
4-[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소프로필페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-이소프로필페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 12 에서 합성된 2-옥소프로파날 메틸히드라존 (10.44 mmol, 1.05 g) 및 (4-이소프로필페닐)(옥소)아세트알데하이드 (10.44 mmol, 1.84 g) 를 아세트산 (37 mL) 에 용해하고 100℃ 에서 4.5 시간 동안 교반하였다. 이후, 용매를 증발시키고, 잔여물을 진공 펌프로 건조하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 후 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 로 정제하여, 목적하는 산물을 주황색 고체로 수득하였다 (113 mg, 수율 4%).
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 8.15 (s, 1H), 7.39 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.34 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.96 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.28 (d, J=6.9 Hz, 6H).
LC-MS (ESI) 258 (M+).
2) 메틸 4-[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소프로필페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[5-(4-이소프로필페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.170 mmol, 44.0 mg) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.170 mmol, 33.1 mg) 를 디메틸포름아미드 (5.5 mL) 를 110℃ 에서 23 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응기를 실온으로 식히고, 용매를 원심 농축기로 증발시켰다. 잔여물을 건조하고 클로로포름을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (39.1 mg, 수율 53%).
LC-MS (ESI) 434 (M+).
3) 4-[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소프로필페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
4-[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소프로필페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보닐]벤조에이트 (0.037 mmol, 16.0 mg) 에 메탄올 (3 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 소듐 히드록시드 (5 당량, 0.184 mL) 를 실온에서 첨가하였다.
실온에서 15 분간 교반하고 60℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 식히고, 1 M 염산 (5 당량, 0.184 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하고, 잔여물을 추가적으로 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 정제하였다. 클로로포름/n-헥산의 첨가 후, 침전된 고체를 여과로 회수하고 건조하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (6.8 mg, 수율 44%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.33 (br.s, 1H), 9.70 (br.s, 1H), 8.09-7.93 (다중, 4H), 7.51-7.38 (다중, 4H), 3.86 및 3.84 (sx2, 3H), 2.99-2.94 (다중, 1H), 2.45 및 2.43 (sx2, 3H), 1.26 (d, J=6.9 Hz, 6H).
LC-MS (ESI) 420 (M+).
합성예 18
4-[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소부틸페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[4-히드록시-5-(4-이소부틸페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참조 실시예 15 에서 합성된 2-옥소프로파날 메틸히드라존 (11.60 mmol, 1.16 g) 및 (4-이소부틸페닐)(옥소)아세트알데하이드 (11.60 mmol, 2.21 g) 를 아세트산 (38 mL) 에 용해시키고 100℃ 에서 4.5 시간 동안 교반하였다. 이후, 용매를 증발시키고, 잔여물을 진공 펌프로 건조하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 후, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름) 및 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 로 정제하여 목적하는 산물을 갈색 고체로 수득하였다 (154 mg, 수율 5%).
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 8.17 (s, 1H), 7.37 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.26 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.52 (d, J=6.9 Hz, 2H), 1.91 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 0.94 (d, J=6.9 Hz, 6H).
LC-MS (ESI) 272 (M+).
2) 메틸 4-[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소부틸페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[4-히드록시-5-(4-이소부틸페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.353 mmol, 96.0 mg) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.353 mmol, 68.5 mg) 를 디메틸포름아미드 (7 mL) 에 용해하고 110℃ 에서 23 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응기를 실온으로 식히고, 용매를 원심 농축기로 증발하였다. 잔여물을 건조하고 클로로포름을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 목적하 는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (93.2 mg, 수율 59%).
LC-MS (ESI) 448 (M+).
3) 4-[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소부틸페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소부틸페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.129 mmol, 57.7 mg) 에 메탄올 (2.5 mL) 을 첨가하고 1 M 수성 소듐 히드록시드 (5 당량, 0.643 mL) 를 실온에서 첨가하였다. 실온에서의 교반 15 분간 교반하고 60℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 식히고, 1 M 염산 (5 당량, 0.643 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고, 물로 세정하고 진공 펌프로 건조하고, 잔여물을 실리카 겔 박형 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 추가적으로 정제하였다. 클로로포름/n-헥산의 첨가 후, 침전된 고체를 건조하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (25.6 mg, 수율 46%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.34 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.10-7.95 (다중, 4H), 7.50-7.46 (다중, 2H), 7.34-7.30 (다중, 2H), 3.87 및 3.84 (sx2, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.90 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 0.91 (d, J=6.8 Hz, 6H).
LC-MS (ESI) 434 (M+).
합성예 19
4-[(2-{1-[5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 9 에서 합성된 2-옥소프로파날 메틸히드라존 (10.56 mmol, 1.06 g) 및 (3-브로모-4-플루오로페닐)(옥소)아세트알데하이드 (10.56 mmol, 2.44g) 를 아세트산 (37 mL) 에 용해하고 100℃ 에서 4.5 시간 동안 교반하였다. 이후, 용액을 증발시키고 잔여물을 진공 펌프로 건조하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 후, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름) 및 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 로 정제하여 목적하는 산물을 갈색 고체로 수득하였다 (160 mg, 수율 5%).
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 8.21 (s, 1H), 7.69-7.66 (다중, 1H), 7.41-7.37 (다중, 1H), 7.27-7.22 (다중, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.58 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 312, 314 (M+).
2) 메틸 4-[(2-{1-[5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.269 mmol, 84.1 mg) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.269 mmol, 52.2 mg) 를 디메틸포름아미드 (7 mL) 에 용해시키고 110℃ 에서 23 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응기를 실온으로 식히고 용매를 원심 농축기로 증발시켰다. 잔여물을 건조하고, 클로로포름을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (60.1 mg, 수율 46%).
LC-MS (ESI) 488 (M+).
3) 4-[(2-{1-[5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.051 mmol, 24.9 mg) 에 메탄올 (2.5 mL) 을 첨가하고 1 M 수성 소듐 히드록시드 (5 당량, 0.255 mL) 를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 10 분간 교반하고 60℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 식히고 1 M 염산 (5 당량, 0.255 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하고 진공 펌프로 건조하고 잔여물을 실 리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 추가적으로 정제하였다. 클로로포름/n-헥산의 첨가 후, 침전된 고체를 건조하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (9.0 mg, 수율 37%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.40 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.12-7.91 (다중, 5H), 7.62-7.52 (다중, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.45 및 2.43 (sx2, 3H).
LC-MS (ESI) 474 (M+).
합성예 20
4-[(2-{1-[5-(4-에틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-에틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 11 에서 합성된 2-옥소프로파날 메틸히드라존 (13.7 mmol, 1.37 g) 및 (4-에틸페닐)(옥소)아세트알데하이드 (13.5 mmol, 2.19 g) 를 아세트산 (30 mL) 에 용해시키고 100℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 이후, 용매를 증발시키고, 잔여물을 진공 펌프로 건조하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 후, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름) 및 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 7/2) 로 정제하여 목적하는 산물 을 갈색 고체로 수득하였다 (255 mg, 수율 8%).
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 8.15 (s, 1H), 7.38 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.32 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.70 (q, J=7.8 Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.28 (t, J=7.8 Hz, 3H).
LC-MS (ESI) 244 (M+).
2) 메틸 4-[(2-{1-[5-(4-에틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[5-(4-에틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.459 mmol, 112.1 mg) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.459 mmol, 89.1 mg) 를 디메틸포름아미드 (9 mL) 에 용해시키고 110℃ 에서 23 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응기를 실온으로 식히고 용매를 원심 농축기로 증발하였다. 잔여물을 건조하고 클로로포름을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (130.5 mg, 수율 68%).
LC-MS (ESI) 420 (M+).
3) 4-[(2-{1-[5-(4-에틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-에틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.172 mmol, 72.4 mg) 에 메탄올 (4 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 소듐 히드록시드 (5 당량, 0.861 mL) 를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 10 분간 교반 및 60℃ 에서 2 시간 동안 교반한 후, 1 M 염산 (5당량, 0.861 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과하여 수득하고, 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하고, 잔여물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 추가적으로 정제하였다. 클로로포름/n-헥산의 첨가 후, 침전된 고체를 건조하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (29.1 mg, 수율 42%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.36 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 8.13-7.96 (다중, 4H), 7.50-7.35 (다중, 4H), 3.87 및 3.84 (sx2, 3H), 2.72-2.64 (다중, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.26-1.21 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 406 (M+).
합성예 21
4-[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-프로필페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-n-프로필페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 13 에서 합성된 2-옥소프로파날 메틸히드라존 (19.36 mmol, 1.94 g) 및 옥소(4-n-프로필페닐)아세트알데하이드 (19.0 mmol, 3.35 g) 를 아세트산 (42 mL) 에 용해시키고 100℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 이후, 용매를 증발시키고 잔여물을 진공 펌프로 건조하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 후, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름) 및 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 7/2) 로 정제하여 목적하는 산물을 갈색 고체로 수득하였다 (304 mg, 수율 6%).
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 8.15 (s, 1H), 7.37 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.29 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.64 (t, J=7.5 Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.68 (q, J=7.2 Hz, 2H), 0.97 (t, J=7.2 Hz, 3H).
LC-MS (ESI) 258 (M+).
2) 메틸 4-[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-프로필페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-프로필페닐)-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.445 mmol, 115.0 mg) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.445 mmol, 86.5 mg) 를 디메틸포름아미드 (9 mL) 에 용해시키고 110℃ 에서 23 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응기를 실온으로 식히고 용매를 원심 농축기로 증발하였다. 잔여물을 건조하고 클로로포름르 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (143.3 mg, 수율 74%).
LC-MS (ESI) 434 (M+).
3) 4-[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-프로필페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-프로필페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.166 mmol, 72.2 mg) 에 메탄올을 첨가하고 1 M 수성 소듐 히드록시드 (5 당량, 0.831 mL) 를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 10 분간 교반하고 60℃ 에서 2 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 식히고 1 M 염산 (5당량, 0.831 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하고, 잔여물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 추가적으로 정제하였다. 클로로포름/n-헥산의 첨가 후, 침전된 고체를 여과로 회수하고 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (47.1 mg, 수율 67%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.36 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.12-7.96 (다중, 4H), 7.50-7.45 (다중, 2H), 7.39-7.33 (다중, 2H), 3.87 및 3.84 (sx2, 3H), 2.66-2.59 (다중, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.71-1.58 (다중, 2H), 0.96-0.91 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 420 (M+).
합성예 22
4-[(2-{1-[5-(4-n-헥실페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 1-[5-(4-n-헥실페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논의 합성
참고 합성예 14 에서 합성된 2-옥소프로파날 메틸히드라존 (16.1 mmol, 1.62 g) 및 (4-n-헥실페닐)(옥소)아세트알데하이드 (16 mmol, 4.57 g) 를 아세트산 (35 mL) 에 용해시키고 100℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 이후, 용매를 증발시키고 잔여물을 진공 펌프로 건조하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 후, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름) 및 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 7/2) 로 정제하여 목적하는 산물을 갈색 고체로 수득하였다 (308 mg, 수율 6%).
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 8.16 (s, 1H), 7.37 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.29 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.65 (t, J=7.8 Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.64-1.62 (다중, 2H), 1.41-1.28 ( 다중, 6H), 0.92-0.87 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 300 (M+).
2) 메틸 4-[(2-{1-[5-(4-n-헥실페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[5-(4-n-헥실페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.431 mmol, 129.6 mg) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.431 mmol, 83.8 mg) 를 디메틸포름아미드 (8 mL) 에 용해시키고 110℃ 에서 23 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응기를 실온으로 식히고 용매를 원심 농축기로 증발시켰다. 잔여물을 건조하고 클로로포름을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (125.1 mg, 수율 61%).
LC-MS (ESI) 476 (M+).
3) 4-[(2-{1-[5-(4-n-헥실페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-n-헥실페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.158 mmol, 75.2 mg) 에 메탄올을 첨가하고, 1 M 수성 소듐 히드록시드 (5 당량, 0.789 mL) 를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 10 분간 교반하고 60℃ 에서 2 시간 동안 교반한 후, 반응기를 실온으로 식혀 1 M 염산 (5당량, 0.789 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하고, 잔여물을 실리카 겔 박층 크로마토그래 피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 추가적으로 정제하였다. 클로로포름/n-헥산의 첨가 후, 침전된 고체를 건조하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (29.4 mg, 수율 40%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.36 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.13-7.95 (다중, 4H), 7.49-7.45 (다중, 2H), 7.38-7.33 (다중, 2H), 3.87 및 3.84 (sx2, 3H), 2.67-2.61 (다중, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.66-1.56 (다중, 2H), 1.36-1.24 (다중, 6H), 0.89-0.85 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 462 (M+).
합성예 23
4-({[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보노티오일}아미노)벤조산의 합성
1-[4-히드록시-1-메틸-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.229 mmol, 65.0 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.229 mmol, 48.3 mg) 을 디메틸포름아미드 (2.5 mL) 및 세방울의 농축 염산과 24 시간 동안 실온에서 교반하였다. 물의 첨가 후, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하고 물로 세종하고 진공 펌프로 건조하였다. 클로로포름/n-헥산을 수득되는 고체에 첨가하고, 침전된 고체를 여과로 회수하고 진공 펌프로 건조하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (74.7 mg, 수율 68%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.36 및 10.33 (br.sx2, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.95-7.77 (다중, 8H), 3.86 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 477 (M+).
합성예 24
4-{[(2-{1-[5-(3,5-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(3,5-디메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.122 mmol, 29.9 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.122 mmol, 25.9 mg) 를 디메틸포름아미드 (2 mL) 및 2방울의 농축된 염산과 함께 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 물의 첨가 후, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하였다. 수득되는 고체를 클로로포름/n-헥산과 잠시 교반하고, 여과로 회수하고 진공 펌프로 건조하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (34.7 mg, 수율 65%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.87 (br.s, 1H), 10.33 및 10.32 (br.sx2, 1H), 8.84 (s, 1H), 7.93 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.84 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.16-7.14 (다중, 2H), 7.06 (br.s, 1H), 3.81 및 3.79 (sx2, 3H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 2.35-2.31 (다중, 6H).
LC-MS (ESI) 437 (M+).
합성예 25
4-{[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소프로필페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[4-히드록시-5-(4-이소프로필페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.116 mmol, 29.9 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.116 mmol, 24.5 mg) 를 디메틸포름아미드 (2 mL) 및 2방울의 농축 염산과 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 물의 첨가 후, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하였다. 수득되는 고체를 클로로포름/n-헥산과 잠시 교반한 후, 여과로 회수하고 진공 펌프로 건조하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 제공하였다 (37.7 mg, 수율 72%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.90 (br.s, 1H), 10.35 및 10.33 (br.sx2, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.93 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.85 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.47 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.39 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 3.83 및 3.81 (sx2, 3H), 2.95 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 1.27-1.24 (다중, 6H).
LC-MS (ESI) 451 (M+).
합성예 26
4-{[(2-{1-[4-히드록시-5-(4-이소부틸페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[4-히드록시-5-(4-이소부틸페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.179 mmol, 48.8 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.179 mmol, 37.9 mg) 을 디메틸포름아미드 (2.5 mL) 및 3방울의 농축 염산과 실온에서 24.5 시간 동안 교반하였다. 물의 첨가 후, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하였다. 수득되는 고체를 클로로포름/n-헥산과 잠시 교반한 후, 여과로 회수하고 진공 펌프로 건조하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (62.6 mg, 수율 75%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.87 (br.s, 1H), 10.34 (br.s, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.93 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.85 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.46 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.30 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 3.83 및 3.81 (sx2, 3H), 2.54-2.51 (다중, 2H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 1.89 (sept, J=6.8 Hz, 1H), 0.92-0.89 (다중, 6H).
LC-MS (ESI) 465 (M+).
합성예 27
4-{[(2-{1-[5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.139 mmol, 43.6 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.139 mmol, 29.4 mg) 을 디메틸포름아미드 (2.5 mL) 및 3방울의 농축 염산과 실온에서 24.5 시간 동안 교반하였다. 물의 첨가 후, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하였다. 수득되는 고체를 클로로포름/n-헥산과 잠시 교반 한 후, 여과로 회수하고 진공 펌프로 건조하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (51.8 mg, 수율 74%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.35 및 10.32 (br.sx2, 1H), 9.08 (s, 1H), 7.98-7.79 (다중, 5H), 7.65-7.51 (다중, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H).
LC-MS (ESI) 505, 507 (M+).
합성예 28
4-{[(2-{1-[5-(4-에틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히 드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(4-에틸페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.159 mmol, 38.8 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.159 mmol, 33.6 mg) 을 디메틸포름아미드 (2.3 mL) 및 3방울의 농축 염산과 실온에서 23.5 시간 동안 교반하였다. 물의 첨가 후, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하였다. 수득되는 고체를 클로로포름/n-헥산과 잠시 교반 한 후, 여과로 회수하고 진공 펌프로 건조하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (50.6 mg, 수율 73%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.87 (br.s, 1H), 10.33 (br.s, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.93 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 7.85 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 7.46 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.36 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 3.82 및 3.80 (sx2, 3H), 2.67 (q, J=7.5 Hz, 2H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 1.26-1.20 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 437 (M+).
합성예 29
4-{[(2-{1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-프로필페닐)-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-n-프로필페닐)-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.157 mmol, 40.5 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.157 mmol, 33.1 mg) 을 디메틸포름아미드 (2.3 mL) 및 3방울의 농축 염산과 실온에서 23.5 시간 동안 교반하였다. 물의 첨가 후, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하였다. 수득되는 고체를 클로로포름/n-헥산과 잠시 교반 한 후, 여과로 회수하고 진공 펌프로 건조하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (56.2 mg, 수율 79%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.32 (br.s, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.93 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 7.85 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 7.46 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.34 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 3.82 및 3.80 (sx2, 3H), 2.62 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 1.70-1.57 (다중, 2H), 0.97-0.91 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 451 (M+).
합성예 30
4-{[(2-{1-[5-(4-n-헥실페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
1-[5-(4-n-헥실페닐)-1-메틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.117 mmol, 35.1 mg) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (0.117 mmol, 24.7 mg) 을 디메틸포름아미드 (2.3 mL) 및 3방울의 농축 염산과 실온에서 23.5 시간 동안 교반하였다. 물의 첨가 후, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하였다. 수득되는 고체를 클로로포름/n-헥산과 잠시 교 반 한 후, 여과로 회수하고 진공 펌프로 건조하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (46.3 mg, 수율 80%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 10.87 (br.s, 1H), 10.33 (br.s, 1H), 8.84 (s, 1H), 7.93 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.84 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.45 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.33 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 3.82 및 3.80 (sx2, 3H), 2.63 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.46 및 2.39 (sx2, 3H), 1.61 (다중, 2H), 1.30 (다중, 6H), 0.86 (다중, 3H).
LC-MS (ESI) 493 (M+).
합성예 31
4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보닐]벤조산의 합성
1) 메틸 4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[5-(4-t-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.313 mmol, 89.5 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.313 mmol, 60.7 mg) 및 p-토실산 1수화물 (30 mol%, 16.1 mg) 를 이소프로필 알콜 (16 mL) 에 용해시키고 100℃ 에서 19 시간 동안 교반하였다. 반응기를 실온으로 식히고 용매를 증발하였다. 수득되는 미정제 산물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 후, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/2) 로 정제하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (16.8 mg, 수율 12%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.39 (br.s, 1H), 9.60 (br.s, 1H), 8.10 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 8.04 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.55 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.44 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 4.12 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.29 (t, J=7.2 Hz, 3H).
LC-MS (ESI) 462 (M+).
2) 4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-1-에틸-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.032 mmol, 15.0 mg)에 메탄올 (1.5 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 소듐 히드록시드 (0.162 mmol, 0.162 mL) 를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 30 분간 교반하고 60℃ 에서 1.25 시간 동안 교반한 후, 반응기를 0℃ 로 식혀 1 M 염산 (0.162 mmol, 0.162 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하고, 잔여물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 추가적으로 정제하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (6.4 mg, 수율 44%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.33 (br.s, 1H), 9.64 (br.s, 1H), 8.06-7.94 (다중, 4H), 7.58-7.43 (다중, 4H), 4.12 (q, J=7.5 Hz, 2H), 2.46 및 2.44 (sx2, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.27 (t, J=7.5 Hz, 3H).
LC-MS (ESI) 448 (M+).
합성예 32
4-[(2-{1-[1-벤질-5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 메틸 4-[(2-{1-[1-벤질-5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
1-[1-벤질-5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.610 mmol, 212.6 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.610 mmol, 118.5 mg) 및 p-토실산 1수화물 (30 mol%, 31.5 mg) 을 이소프로필 알콜 (20 mL) 에 용해시키고 100℃ 에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응기를 실온으로 식히고 용매를 증발하였다. 수득되는 미정제 산물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 후, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/2) 로 정제하여 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (56.6 mg, 수율 18%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.44 (br.s, 1H), 9.72 (br.s, 1H), 8.11 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 8.05 (ABq, J=8.1 Hz, 2H), 7.49 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.37 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.32-7.22 (다중, 3H), 6.99-6.97 (다중, 2H), 5.38 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.30 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 524 (M+).
2) 4-[(2-{1-[1-벤질-5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[1-벤질-5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.045 mmol, 23.5 mg) 에 메탄올을 첨가하고, 1 M 수성 소듐 히드록시드 (0.224 mmol, 0.224 mL) 를 실온에서 첨가하였다. 실온에서 30 분간 교반하고 60℃ 에서 1.25 시간 동안 교반한 후, 반응기를 0℃ 로 식혀 1 M 염산 (0.224 mmol, 0.224 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 물로 세정하여 진공 펌프로 건조하고, 잔여물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 정제하여 목적하는 산물을 황색 고 체로 수득하였다 (15.8 mg, 수율 69%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.41 (br.s, 1H), 9.74 (br.s, 1H), 8.06-6.97 (다중, 13H), 5.38 (s, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.30 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 510 (M+).
합성예 33
메틸 5-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트의 합성
1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (38.0 mg, 0.14 mmol) 및 메틸 5-히드라지노카르보닐-2-티오펜카르복실레이트 (27.9 mg, 0.14 mmol) 를 디메틸포름아미드 (2.0 mL) 에 용해시키고 110℃ 에서 12 시간 동안 교반하였다. 냉각 후, 용매를 증발시키고, 에틸 아세테이트를 결과적으로 수득되는 미정제 산물에 첨가하였다. 침적된 고체를 여과로 회수하여 20.0 mg 의 목적하는 산물을 담황색 고체 (수율 31%) 로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 7.78 (d, J=3.6 Hz, 1H), 7.42-7.52 (다중, 5H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.36 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 454 (M+).
합성예 34
5-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실산의 합성
메탄올 (1.5 mL) 중의 메틸 5-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트 (16.0 mg, 0.035 mmol) 를 1 M 수성 소듐 히드록시드 (176 μL, 0.176 mmol) 와 실온에서 17 시간 동안 교반하고, 침전된 고체를 여과로 회수하여 6.2 mg 의 목적하는 산물을 황색 결정체로 수득하였다 (수율 40%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.36 (br.s, 1H), 9.50 (br.s, 1H), 8.02 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.79 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.48-7.56 (다중, 4H), 3.84 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.33 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 440 (M+).
합성예 35
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
합성예 33 에서 합성된 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (100 mg, 0.36 mmol) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (70 mg, 0.36 mmol) 를 디메틸포름아미드 (3.6 mL) 중, 120℃ 에서 밤새 교반하였다. 반응 용액은 에틸 아세테이트-포화 수성 암모늄 클로리드 사이에 분할되었으며, 유기층을 포화 수성 소듐 클로리드로 세정하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (58 mg, 수율 36%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 3.91 (s, 3H), 7.43 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.71 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.99-8.13 (m, 5H), 11.48 (s, 1H), 12.23 (s, 1H).
1H-NMR (MeOH-d4 중 ppm)
δ 1.34 (s, 9H), 2.48 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 7.39-8.16 (m, 9H).
LC/MS (ES+) 451.
합성예 36
메틸 4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
참고 합성예 34 에서 합성된 2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (100 mg, 0.35 mmol) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (68 mg, 0.35 mmol) 를 디메틸포름아미드 (3.6 mL) 중, 120℃ 에서 밤새 가열 하에 교반하였다. 수득되는 반응 용액을 농축하고 에틸 아세테이트/n-헥산를 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 수득하여 목적하은 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (141 mg, 수율 87%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 3.91 (s, 3H), 7.64-7.73 (m, 2H), 8.05-8.13 (m, 6H), 11.55 (bs, 1H).
LC/MS (ES-) 461, 462, 464.
합성예 37
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
참고 합성예 35 에서 합성된 2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (100 mg, 0.35 mmol) 으로부터 목적하는 산물을 합성예 36 에서와 동일한 방식으로, 담황색 고체로 수득하였다 (132 mg, 수율 82%).
1H-NMR (MeOH- d4 중 ppm)
δ 2.49 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.88 (s, 1H), 8.03-8.04 (m, 4H), 8.15-8.18 (m, 2H).
LC/MS (ES+) 463.
합성예 38
메틸 2-니트로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}- 히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (80 mg, 0.29 mmol) 및 메틸 2-니트로-4-히라지노카르보닐벤조에이트 (69 mg, 0.29 mmol) 를 디메틸포름아미드 (2.9 mL) 중, 120℃ 에서 밤새 가열 하에 교반하였다. 결과적으로 수득되는 용액을 농축하고 에틸 아세테이트/n-헥산을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 목적하는 산물을 갈색 고체로 수득하였다. (92 mg, 수율 64%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 3.90 (s, 3H), 7.43 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.71 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 8.02-8.07 (m, 2H), 8.36 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 496.
합성예 39
메틸 5-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (80 mg, 0.29 mmol) 및 메틸 5-히드라지노카르보닐-2-티오펜카르복실레이트 (58 mg, 0.29 mmol) 를 디메틸포름아미드 (2.9 mL) 중, 120℃ 에서 밤새 가열하에 교반하였다. 결과적으로 수득된 용액을 농축시키고, 클로로포름/n-헥산을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과로 회수하고 목적하는 산물을 황색 고체로 수득하였다 (79 mg, 수율 60%).
1H-NMR (MeOH- d4 중 ppm)
δ 1.34 (s, 9H), 2.48 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 7.38-7.81 (m, 7H).
LC/MS (ES+) 457.
합성예 40
메틸 4-[(2-{[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]메틸렌}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
참고 합성예 25 에서 합성된 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-포르밀티오펜 (100 mg, 0.38 mmol) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (74 mg, 0.38 mmol) 를 디메틸포름아미드 (3.8 mL) 중, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 용액은 에틸 아세테이트-물 사이에 분할되었으며, 유기층을 포화 수성 소듐 클로리드로 세정하였다. 결과적으로 수득되는 유기층을 농축하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름) 로 정제하여 담갈색 고체를 수득하였다 (74 mg, 수율 46%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 3.91 (s, 3H), 7.44 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 8.06-8.15 (m, 4H), 8.57 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 12.40 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 437.
합성예 41
메틸 4-[(2-{[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]메틸렌}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
참고 합성예 26 에서 합성된 2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-포르밀티오펜 (104 mg, 0.38 mmol) 및 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (74 mg, 0.38 mmol) 을 디메틸포름아미드 (3.8 mL) 중, 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 반응 용액에 첨가하고, 침전된 고체를 여과로 회수하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (175 mg, 수율 100%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 3.91 (s, 3H), 7.65-7.72 (m, 2H), 7.96-8.14 (m, 7H), 8.62 (s, 1H), 11.37 (bs, 1H).
LC/MS (ES+) 451, 452, 453.
합성예 42
4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
합성예 35 에서 합성된 메틸 4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에 닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (50 mg, 0.11 mmol) 를 메탄올 (1.1 mL) 로 용해시키고 1 M 수성 소듐 히드록시드 (0.55 mL, 0.55 mmol) 와 45℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 교반 후, 1 M 염산 (0.55 mL, 0.55 mmol) 를 첨가하고, 침전된 담황색 고체를 여과로 회수하였다. 결과적으로 수득되는 고체를 실리카 겔 크로마토그래피 (클로로포름:메탄올 = 9:1) 로 정제하였다. 결과적으로 수득되는 고체를 클로로포름과 실온에서 교반하고 여과로 정제하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (11 mg, 수율 23%).
1H-NMR (MeOH- d4 중 ppm)
δ 1.34 (s, 9H), 2.48 (s, 3H), 7.39-8.08 (m, 9H).
LC/MS (ES+)437.
합성예 43
4-[(2-{[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]메틸렌}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
합성예 40 에서 합성된 메틸 4-[(2-{[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]메틸렌}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (62 mg, 0.14 mmol) 로부터, 목적하는 산물을 합성예 42 에서와 동일한 방식으로, 담황색 고체로 수득하였다 (34 mg, 수율 57%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 7.44 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 8.03-8.09 (m, 4H), 8.58 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 12.38 (bs, 1H).
LC/MS (ES+) 423.
합성예 44
4-[(2-{[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]메틸렌}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
합성예 41 에서 합성된 메틸 4-[(2-{[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]메틸렌}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (120 mg, 0.27 mmol) 로부터, 목적하는 산물을 합성예 42 에서와 동일한 방식으로, 담황색 고체로 수득하였다 (44 mg, 수율 37%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 7.66-7.72 (m, 2H), 8.03-8.21 (m, 6H), 8.58 (s, 1H), 11.37 (bs, 1H).
합성예 45
4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
합성예 36 에서 합성된 메틸 4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3- 티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (100 mg, 0.22 mmol) 로부터, 목적하는 산물을 합성예 42 에서와 동일한 방식으로, 담황색 고체로 수득하였다 (9 mg, 수율 9%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 7.64-7.73 (m, 2H), 8.01-8.12 (m, 6H).
1H-NMR (MeOH- d4 중 ppm)
δ 2.47 (s, 3H), 7.47-8.16 (m, 8H).
LC/MS (ES+) 449, 450, 451.
합성예 46
4-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
합성예 37 에서 제조된 메틸 4-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (100 mg, 0.22 mmol) 로부터 목적하는 산물을 합성예 42 에서와 동일한 방식으로, 무색의 고체로 수득하였 다 (34 mg, 수율 34%).
1H-NMR (DMSO- d6중 ppm)
δ 7.75-7.78 (m, 2H), 8.00-8.15 (m, 7H), 11.51 (bs, 1H).
LC/MS (ES-) 447.
합성예 47
2-니트로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
합성예 38 에서 합성된 메틸 2-니트로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (60 mg, 0.12 mmol) 로부터, 목적하는 산물을 합성예 42 에서와 동일한 방식으로, 황색 고체로 수득하였다 (10 mg, 수율 17%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 7.43 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.71 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.95-8.03 (m, 2H), 8.30 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H).
1H-NMR (MeOH- d4 중 ppm)
δ 1.34 (s, 9H), 2.49 (s, 3H), 7.39-8.46 (m, 8H).
LC/MS (ES+) 482.
합성예 48
5-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실산의 합성
합성예 39 에서 합성된 메틸 5-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트 (72 mg, 0.16 mmol) 로부터, 목적하는 산물을 합성예 42 에서와 동일한 방식으로, 황색 고체로 수득하였다 (12 mg, 수율 17%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 7.43 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.70 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.81 (d, J= 4.1 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.04 (d, J= 4.1 Hz, 1H).
LC/MS (ES-) 442.
합성예 49
4-{[(2-{[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]메틸렌}히드라지노)카르보 노티오일]아미노}벤조산의 합성
합성예 25 에서 제조된 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-포르밀티오펜 (50 mg, 0.19 mmol) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (40 mg, 0.19 mmol) 을 디메틸포름아미드 (1.9 mL) 및 농축 염산 (0.1 mL) 과 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분할되었으며, 유기층을 포화 수성 소듐 클로리드로 세정하고 무수 소듐 설페이트 상에서 건조하였다. 결과적으로 수득되는 유기층을 농축하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름) 로 정제하였다. 메탄올/클로로포름을 수득되는 미정제 산물에 첨가하고, 침전된 황색 고체를 여과로 회수하여, 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (20 mg, 수율 23%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 7.43 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.67 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.79 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.93-7.99 (m, 3H), 8.24 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 11.93 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 454.
합성예 50
4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
참고 합성예 33 에서 합성된 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티 오펜 (31 mg, 0.11 mmol) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (23 mg, 0.11 mmol) 을 디메틸포름아미드 (1.1 mL) 및 농축 염산 (0.05 mL) 과 실온에서 30 시간 동안 교반하였다. 반응 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분할되었고, 유기층을 포화 수성 소듐 클로리드로 세정하고 무수 소듐 설페이트 상에서 건조하였다. 결과적으로 수득되는 유기층을 농축하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름) 로 정제하여 목적하는 산물을 담갈색 고체로 수득하였다 (27 mg, 수율 52%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 2.39 (s, 3H), 7.43 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.69 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.86-7.95 (m, 5H), 10.40 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 468.
합성예 51
4-{[(2-{[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]메틸렌}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
참고 합성예 26 에서 합성된 2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-포르밀티오펜 (52 mg, 0.19 mmol) 및 4-히드라지노카르보노티오일아미노벤조산 (40 mg, 0.19 mmol) 를 디메틸포름아미드 (1.9 mL) 및 농축 염산 (0.1 mL) 과 실온에서 14 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 용액에 첨가하고, 침전된 고체를 여과로 회수하고 건조하였다. 미정제 산물을 클로로포름과 실온에서 교반하고 여과로 회수하여 목적하는 산물을 담황색 고체로 수득하였다 (58 mg, 수율 65%).
1H-NMR (DMSO- d6 중 ppm)
δ7.67-8.10 (m, 8H), 8.25 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 11.95 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 465, 467, 469.
합성예 52
4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
참고 합성예 34 에서 합성된 2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (50 mg, 0.17 mmol) 으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 51 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (23 mg, 수율 28%).
LC/MS (ES+) 480, 481, 482, 484.
합성예 53
4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]-아미노}벤조산의 합성
참고 합성예 35 에서 합성된 2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (50 mg, 0.17 mmol) 으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 51 에서 와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (48 mg, 59%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 2.41 (s, 3H), 7.74-8.11 (m, 9H), 10.49 (s, 1H), 11.18 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 480.
합성예 54
4-({2-[[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일](페닐)메틸렌]히드라지노}카르보닐)벤조산의 합성
1) [5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일](페닐)메타논의 합성
참고 합성예 36 에서 합성된 옥소(페닐)아세트알데히드 메틸히드라존 (5.46 mmol, 886 mg) 및 (4-t-부틸페닐)(옥소)아세트알데히드 (5 mmol, 951 mg) 를 아세트산 (26 mL) 에 용해시키고, 100℃ 에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 다음, 용매를 증발시키고, 잔류물을 클로로포름/n-헥산으로부터 재결정화하여, 목적하는 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (993 mg, 수율 59%).
1H-NMR (CDCl3 중 ppm)
δ 9.04 (s, 1H), 8.51-8.48 (다중, 2H), 7.61-7.59 (다중, 1H), 7.55-7.44 (다중, 6H), 3.98 (s, 3H), 1.37 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 334 (M+).
2) 메틸 4-({2-[[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일](페닐)메틸렌]히드라지노}카르보닐)벤조에이트의 합성
[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일](페닐)메타논 (0.299 mmol, 99.9 mg), 4-히드라지노카르보닐메틸 벤조에이트 (0.299 mmol, 58.0 mg) 및 p-토실산 1수화물 (30 몰%, 15.4 mg) 을 이소프로필 알콜 (12 mL) 에 용해시키고, 100℃ 에서 약 24 시간 동안 교반하였다. 다음, 반응기를 실온으로 냉각시키고, 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (119 mg, 수율 78%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.29 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.03 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.84 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.62-7.55 (다중, 9H), 3.90 및 3.87 (sx2, 3H), 3.77 및 3.73 (sx2, 3H), 1.34 및 1.32 (sx2, 9H).
LC-MS (ESI) 510 (M+).
3) 4-({2-[[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일](페닐)메틸렌]히드라지노}카르보닐)벤조산의 합성
메틸 4-({2-[[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일](페닐)메 틸렌]히드라지노}카르보닐)벤조에이트 (0.196 mmol, 100 mg) 에, 메탄올 (4 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 수산화나트륨 (0.981 mmol, 0.981 mL) 을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 15 분 동안 교반하고 60℃ 에서 1 시간 동안 교반한 다음, 반응기를 실온으로 냉각시키고, 1 M 염산 (0.981 mmol, 0.981 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과하여 회수하고 물로 세척하고 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (93 mg, 수율 95%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.25 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.00 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.81 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.62-7.55 (다중, 9H), 3.77 및 3.73 (sx2, 3H), 1.34 및 1.32 (sx2, 9H).
LC-MS (ESI) 496 (M+).
합성예 55
4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴]히드라지노}카르보닐)-N-메틸벤젠술폰아미드의 합성
1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.228 mmol, 62 mg), 4-(히드라지노카르보닐)-N-메틸벤젠술폰아미드 (0.228 mmol, 52 mg) 및 p-토실산 1수화물 (30 몰%, 11.8 mg) 을 이소프로필 알콜 (6 mL) 에 용해시키고, 100℃ 에서 19 시간 동안 교반하였다. 다음, 용매를 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 정제하여, 목적하 는 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (30.3 mg, 수율 28%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.40 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.32 (s,1H), 8.10 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.91 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.57- 7.49 (다중, 4H), 3.89 및 3.85 (sx2, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.34 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 483 (M+).
합성예 56
4-({2-[[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일](페닐)메틸렌]히드라지노}카르보닐)-N-메틸벤젠술폰아미드의 합성
[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일](페닐)메타논 (0.254 mmol, 85 mg), 4-(히드라지노카르보닐)-N-메틸벤젠술폰아미드 (0.254 mmol, 58 mg) 및 p-토실산 1수화물 (30 몰%, 13 mg) 을 이소프로필 알콜 (8.5 mL) 에 용해시키고, 100℃ 에서 19 시간 동안 교반하였다. 다음, 용매를 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 10/1) 로 정제하여, 목적하는 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (30.3 mg, 수율 22 %).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.69 및 11.32 (sx2, 1H), 9.84 및 8.64 (sx2, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.09-7.82 (다중, 4H), 7.69-7.44 (다중, 9H), 3.91-3.73 (다중, 3H), 2.47 및 2.38 (다중, 3H), 1.34-1.33 (sx2, 9H).
LC-MS (ESI) 545 (M+).
합성예 57
N'-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}-4-(1H-테트라졸-5-일)벤즈히드라지드의 합성
WO03/037328 에 따라 합성된 1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.404 mmol, 110 mg) 및 4-(1-H-테트라졸-5-일)벤즈히드라지드 (0.404 mmol, 83 mg) 를 디메틸포름아미드 (5 mL) 에 용해시키고, 100℃ 에서 26 시간 동안 교반하였다. 불용물을 여과제거하고, 메탄올로 세척하고, 여과물을 농축시키고, 실리카 겔 박층 크로마토그래피 (클로로포름/MeOH = 4/1) 로 분리하여 목적하는 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (25 mg, 수율 13%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.22 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 8.13 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.99 (ABq, J=8.3 Hz, 2H), 7.57 - 7.50 (다중, 4H), 3.91 및 3.85 (sx2, 3H), 2.46 및 2.42 (sx2, 3H), 1.34 (s, 9H).
LC-MS (ESI) 458 (M+).
합성예 58
4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리 덴}히드라지노)카르보닐]-2-니트로벤조산의 합성
1) 메틸 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-니트로벤조에이트의 합성
합성예 3 에서 합성된 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (1.149 mmol, 312.9 mg), 참고 합성예 40 에서 합성된 메틸 2-니트로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (1.149 mmol, 274.8 mg) 및 p-토실산 모노히드리드 (30 몰%, 59.4 mg) 를 이소프로필 알콜 (30 mL) 에 용해시키고, 환류와 함께 가열 하에 6 시간 동안 교반하고, 반응기를 0℃ 로 냉각시켰다. 반응 용액을 여과하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (470 mg, 수율 83%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.54 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.33 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.55 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.50 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 493 (M+)
2) 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-니트로벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-니트로벤조에이트 (0.945 mmol, 466.2 mg) 에, 메 탄올 (33 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 수산화나트륨 (4.7 mmol, 4.7 mL) 을 첨가하였다. 실온에서 약 26 시간 동안 교반하고, 40℃ 에서 3 시간 동안 교반한 후, 1 M 염산 (4.7 mmol, 4.7 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프로 건조시켰다. 생성 황색 고체 (359.5 mg) 를 THF (50 mL) 에 용해시키고, 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 불용물을 여과제거하고, 여과물을 농축시키고, 진공 펌프로 건조시켰다. 클로로포름을 첨가한 후, 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (260.7 mg, 수율 58%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.50 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.27 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.99 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.55 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.50 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 479 (M+)
합성예 59
4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-클로로벤조산의 합성
1) 메틸 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-클로로벤조에이트의 합성
합성예 3 에서 합성된 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸 -3-일]에타논 (0.568 mmol, 154.8 mg), 참고 합성예 41 에서 합성된 메틸 2-클로로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (0.568 mmol, 130.0 mg) 및 p-토실산 모노히드리드 (30 몰%, 29.4 mg) 를 이소프로필 알콜 (15 mL) 에 용해시키고, 환류와 함께 가열 하에 8 시간 동안 교반하고, 반응기를 0℃ 로 냉각시켰다. 반응 용액을 여과하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (233.7 mg, 수율 85%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.42 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.95 (s, 2H), 7.55 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 7.50 (ABq, J=8.6 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 482 (M+)
2) 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-클로로벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-클로로벤조에이트 (0.465 mmol, 224.8 mg) 에, 메탄올 (20 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 수산화나트륨 (2.3 mmol, 2.3 mL) 을 첨가하였다. 50℃ 에서 5 시간 동안 교반하고, 실온에서 14 시간 동안 교반하고, 50℃ 에서 4 시간 동안 교반한 후, 1 M 염산 (2.3 mmol, 2.3 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 조 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (193.3 mg). 추가로, 169 mg 의 목적하는 조 생성물을 THF (35 mL) 에 용해시키고, 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 불용물을 여과제거하고, 여과물을 농축시키고, 진공 펌프로 건조시켰다. 클로로포름을 첨가한 후, 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (142.3 mg, 수율 75%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.40 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.55 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.50 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 468 (M+)
합성예 60
2-브로모-4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
1) 메틸 2-브로모-4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
합성예 3 에서 합성된 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.554 mmol, 150.9 mg), 참고 합성예 42 에서 합성된 메틸 2-브로모-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (0.554 mmol, 150.8 mg) 및 p-토실산 모노히드리드 (30 몰%, 28.6 mg) 를 이소프로필 알콜 (15 mL) 에 용해시키고, 환류와 함께 가 열 하에 8 시간 동안 교반하고, 반응기를 0℃ 로 냉각시켰다. 반응 용액을 여과하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (252.3 mg, 수율 86%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.42 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.25 (d, J=2.7 Hz, 1H), 8.00 (dd, J=2.7, 8.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.55 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 7.50 (ABq, J=8.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 526 및 528 (M+)
2) 2-브로모-4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 2-브로모-4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (0.455 mmol, 239.8 mg) 에, 메탄올 (20 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 수산화나트륨 (2.3 mmol, 2.3 mL) 을 첨가하였다. 50℃ 에서 5 시간 동안 교반하고, 실온에서 14 시간 동안 교반하고, 50℃ 에 4 시간 동안 교반한 후, 1 M 염산 (2.3 mmol, 2.3 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 조 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (203.8 mg). 추가로, 178 mg 의 목적하는 조 생성물을 THF (35 mL) 에 용해시키고, 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 불용물을 여과제거하고, 여과물을 농축시키고, 진공 펌프로 건조시켰다. 클로 로포름을 첨가한 후, 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (150.9 mg, 수율 74%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.39 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.96 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.55 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 7.50 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 512 및 514 (M+)
합성예 61
4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-히드록시벤조산의 합성
1) 메틸 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-히드록시벤조에이트의 합성
합성예 3 에서 합성된 1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.578 mmol, 157.5 mg), 참고 합성예 43 에서 합성된 메틸 4-히드라지노카르보닐-2-히드록시벤조에이트 (0.578 mmol, 121.6 mg) 및 p-토실산 모노히드리드 (30 몰%, 30 mg) 를 이소프로필 알콜 (15 mL) 에 용해시키고, 환류와 함께 가열 하에 8 시간 동안 교반하고, 반응기를 0℃ 로 냉각시켰다. 반응 용액을 여과하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (216.6 mg, 수율 81%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.33 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.56-7.43 (다중, 6H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.45 및 2.44 (sx2, 3H), 1.33 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 464 (M+)
2) 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-히드록시벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-tert-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-히드록시벤조에이트 (0.438 mmol, 203.3 mg) 에, 메탄올 (20 mL) 을 첨가하고, 1 M 수성 수산화나트륨 (2.2 mmol, 2.2 mL) 을 첨가하였다. 50℃ 에서 5 시간 동안 교반하고, 실온에서 14 시간 동안 교반하고, 50℃ 에 4 시간 동안 교반한 후, 1 M 염산 (2.2 mmol, 2.2 mL) 및 물을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 조 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (175.0 mg). 추가로, THF (35 mL) 에 용해시키고, 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 불용물을 여과제거하고, 여과물을 농축시키고, 진공 펌프로 건조시켰다. 클로로포름을 첨가한 후, 침전된 고체를 여과하여 회수하고, 진공 펌프로 건조시켜, 목적하는 생성물을 담황 색 고체로서 수득하였다 (151.6 mg, 수율 77%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.30 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.56-7.38 (다중, 6H), 3.85 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
LC-MS (ESI) 450 (M+)
합성예 62
메틸 4-[(2-{1-[5-(3-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
참고 합성예 49 에서 합성된 2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (100 mg, 0.35 mmol) 으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 36 에서와 동일한 방식으로 밝은 갈색 고체로서 수득하였다 (143 mg, 수율 91%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.91 (s, 3H), 7.57-7.66 (m, 2H), 7.97-8.20 (m, 7H).
LC/MS (ES+) 463.
합성예 63
4-[(2-{1-[5-(3-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
합성예 62 에서 합성된 메틸 4-[(2-{1-[5-(3-트리플루오로메틸페닐)-4-히드 록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (120 mg, 0.26 mmol) 로부터, 목적하는 생성물을 합성예 42 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (50 mg, 수율 43%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 7.58-7.68 (m, 2H), 7.97-8.60 (m, 7H).
LC/MS (ES-) 447.
합성예 64
4-{[(2-{1-[5-(3-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}벤조산의 합성
참고 합성예 49 에서 합성된 2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (50 mg, 0.17 mmol) 으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 51 에서와 동일한 방식으로 밝은 갈색 고체로서 수득하였다 (38 mg, 47%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 2.41 (s, 3H), 7.57-8.44 (m, 9H).
LC/MS (ES+) 480.
합성예 65
메틸 2-아세트아미노-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸 리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
이소프로필 알콜 (2 mL) 중 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (54.8 mg, 0.2 mmol) 및 메틸 2-아세트아미노-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (50.2 mg, 0.2 mmol) 의 현탁액에, 토실산 1수화물 (11.4 mg, 0.06 mmol) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 환류 하에 12 시간 동안 가열하였다. 침전된 고체를 여과하여, 84 mg 의 목적하는 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 83%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.29 (s, 9H), 2.13 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.42 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.68-7.71 (m, 3H), 7.96-7.98 (m, 2H), 8.53 (s, 1H), 10.54 (brs, 1H), 11.48 (brs, 1H), 12.21 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 507 (M+).
합성예 66
2-아세트아미노-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
이소프로필 알콜 (1.0 mL) 중 메틸 2-아세트아미노-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}-히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (50.8 mg, 0.1 mmol) 의 현탁액에, 0.2 M 수산화나트륨 수성 용액 (1.1 mL, 0.22 mmol) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 교반이 완료된 후, 1 M 염산 (220 ㎕) 을 첨가하고, 침전된 고체를 여과한 다음, 메탄올로 세척하여, 17.5 mg 의 목적하는 생성물을 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 35%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.29 (s, 9H), 2.16 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 7.42 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.70 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.98 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.87 (s, 1H), 11.05 (brs, 1H), 11.47 (brs, 1H), 12.22 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 493 (M+).
합성예 67
메틸 5-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (57.4 mg, 0.2 mmol), 메틸 5-히드라지노카르보닐-2-티오펜카르복실레이트 (40.0 mg, 0.2 mmol) 및 토실산 1수화물 (11.4 mg, 0.06 mmol) 로부터, 81.2 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 65 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 87%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.88 (s, 3H), 7.64-7.71 (m, 2H), 7.91 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 8.05-8.13 (m, 3H), 11.57 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 468, 470 (M+).
합성예 68
5-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실산의 합성
메틸 5-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트 (56.3 mg, 0.12 mmol) 및 0.2 M 수산화나트륨 수성 용액 (1.89 mL, 0.38 mmol) 으로부터, 7.5 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 66 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 14%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ= 7.64-7.72 (m, 2H), 7.91 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 8.06-8.14 (m, 3H), 11.54 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 454, 456 (M+).
합성예 69
메틸 5-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트의 합성
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (57.3 mg, 0.2 mmol), 메틸 5-히드라지노카르보닐-2-티오펜카르복실레이트 (40.0 mg, 0.2 mmol) 및 토실산 1수화물 (11.4 mg, 0.06 mmol) 로부터, 68.0 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 65 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 73%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.86 (s, 3H), 7.75 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 7.98 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 8.15 (s, 1H), 11.56 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 468 (M+).
합성예 70
5-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실산의 합성
t-부탄올 (1.2 mL) 중 메틸 5-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트 현탁액 (56.2 mg, 0.12 mmol) 에, 0.2 M 수산화나트륨 수성 용액 (1.26 mL, 0.25 mmol) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 교반이 완료된 후, 1 M 염산 (252 ㎕) 을 첨가하고, 침전된 고체를 여과하고, 메탄올로 세척하여, 14.9 mg 의 목적하는 생성물을 오렌지색 고체로서 수득하였다 (수율 27%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 7.76 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 8.00 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 8.16 (s, 1H), 11.53 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 454 (M+).
합성예 71
메틸 2-니트로-4-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (57.3 mg, 0.2 mmol), 메틸 4-히드라지노카르보닐-2-니트로벤조에이트 (47.8 mg, 0.2 mmol) 및 토실산 1수화물 (11.4 mg, 0.06 mmol) 로부터, 81.7 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 65 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 81%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ= 3.89 (s, 3H), 7.75 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.00 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.17 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.58 (s, 1H), 11.69 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 507 (M+).
합성예 72
2-니트로-4-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 2-니트로-4-[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐] 에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (60.9 mg (0.12 mmol) 및 0.2 M 수산화나트륨 수성 용액 (1.26 mL, 0.25 mmol) 으로부터, 38.2 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 70 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 65%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 8.00-8.05 (m, 3H), 8.18 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.52 (s, 1H), 11.68 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 493 (M+).
합성예 73
메틸 2-플루오로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (59.0 mg, 0.215 mmol), 메틸 2-플루오로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (45.6 mg, 0.215 mmol) 및 토실산 1수화물 (12.3 mg, 0.0645 mmol) 로부터, 94.9 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 65 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 94%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.29 (s, 9H), 3.91 (s, 3H), 7.43 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.71 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.85-7.94 (m, 2H), 8.01-8.08 (m, 2H), 11.50 (brs, 1H), 12.17 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 468 (M+).
합성예 74
2-플루오로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 2-플루오로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (56.2 mg, 0.12 mmol) 및 0.2 M 수산화나트륨 수성 용액 (1.26 mL, 0.25 mmol) 으로부터, 46.3 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 70 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 85%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.29 (s, 9H), 7.43 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.71 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.83-7.94 (m, 2H), 7.99-8.04 (m, 2H), 11.48 (brs, 1H), 12.18 (brs, 1H).
LC/MS (ESI) 452 (M+).
합성예 75
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐](이소프로필)메틸렌}히드라지노)-카르보닐]벤조에이트의 합성
이소프로필 알콜 중 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-이소프로필카르보닐티오펜 (100 mg, 0.33 mmol), 4-히드라지노카르보닐메틸벤조에이트 (70 mg, 0.36 mmol) 및 p-토실산 1수화물의 현탁액을 환류 하에 2 일 동안 탈수시켰다. 상기 반응이 완료된 후, 반응 용액을 실온으로 냉각시키고 여과하여, 목적하는 생성물을 황색 고체로서 수득하였다 (92 mg, 수율 58%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 1.38 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 7.43 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.71 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 8.02-8.13 (m, 5H).
LC/MS (ES+) 479.
합성예 76
4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐](이소프로필)메틸렌}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐](이소프로필)메틸렌}-히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (80 mg, 0.17 mmol) 를 출발 물질로서 사용하여, 목적하는 생성물을 합성예 70 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (19 mg, 수율 24%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 1.39-1.41 (m, 6H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.70-7.73 (m, 2H), 8.00-8.10 (m, 6H).
LC/MS (ES+) 465.
합성예 77
메틸 2-니트로-4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (100 mg, 0.35 mmol) 및 메틸 2-니트로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (93 mg, 0.39 mmol) 을 출발 물질로서 사용하여, 목적하는 생성물을 합성예 65 에서와 동일한 방식으로 황색 고체로서 수득하였다 (147 mg, 수율 83%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 3.91 (s, 3H), 7.55-7.75 (m, 2H), 8.05-8.20 (m, 3H), 8.30-8.40 (m, 1H), 8.50-8.65 (m, 1H).
LC/MS (ES-) 507.
합성예 78
2-니트로-4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 2-니트로-4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (137 mg, 0.27 mmol) 를 출발 물질로서 사용하 여, 목적하는 생성물을 합성예 66 에서와 동일한 방식으로 황색 고체로서 수득하였다 (68 mg, 수율 51%).
LC/MS (ES+) 494, 495.
합성예 79
메틸 2-브로모-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (55 mg, 0.20 mmol) 및 메틸 2-브로모-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (60 mg, 0.22 mmol) 를 출발 물질로서 사용하여, 목적하는 생성물을 합성예 65 에서와 동일한 방식으로 황색 고체로서 수득하였다 (92 mg, 수율 87%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 3.91 (s, 3H), 7.43 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.71 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.91 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.01-8.03 (m, 2H), 8.27 (s, 1H).
LC/MS (ES-) 528.
합성예 80
2-브로모-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 2-브로모-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴} 히드라지노)카르보닐]벤조에이트 (82 mg, 0.15 mmol) 를 출발 물질로서 사용하여, 목적하는 생성물을 합성예 66 에서와 동일한 방식으로 황색 고체로서 수득하였다 (67 mg, 수율 87%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.31 (s, 9H), 7.43 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.71 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.87-7.89 (m, 1H), 7.97-8.01 (m, 2H), 8.24 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 517, 519.
합성예 81
메틸 2-클로로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (55 mg, 0.20 mmol) 및 메틸 2-클로로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (50 mg, 0.22 mmol) 를 출발 물질로서 사용하여, 목적하는 생성물을 합성예 65 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (86 mg, 수율 89%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.30 (s, 9H), 3.91 (s, 3H), 7.43 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.71 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.97-8.01 (m, 3H), 8.12 (s, 1H).
LC/MS (ES-) 483, 485.
합성예 82
2-클로로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조산의 합성
메틸 2-클로로-4-[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보닐]벤조에이트 (76 mg, 0.16 mmol) 를 출발 물질로서 사용하여, 목적하는 생성물을 합성예 66 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (60 mg, 수율 80%).
LC/MS (ES+) 471, 473.
합성예 83
메틸 4-[(2-{1-[2-브로모-5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]벤조에이트의 합성
이소프로필 알콜 (28.3 mL) 중 참고 합성예 55 에서 합성된 2-브로모-5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-메틸카르보닐티오펜 (1.00 g, 2.83 mmol) 및 4-히드라지노카르보닐메틸벤조에이트 (550 mg, 2.83 mmol) 의 현탁액에, 토실산 1수화물 (146 mg, 0.85 mmol) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 환류 하에 약 1 시간 동안 가열하였다. 반응 용액을 농축시킨 다음, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (클로로포름, 그 후 클로로포름/에틸 아세테이트=95/5) 로 정제하여, 목적하는 생성물을 황색 고 체로서 수득하였다 (935 mg, 수율 62%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 1.29 (s, 9H), 2.61 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 7.44 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 8.06-8.14 (m, 4H), 11.69 (s, 1H), 12.29 (s, 1H).
LC/MS (ES+) 529, 531.
합성예 84
메틸 4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-니트로벤조에이트의 합성
합성예 1 에서 합성된 1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (0.70 mmol, 200 mg), 참고 합성예 40 의 메틸 2-니트로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (0.70 mmol, 167.8 mg) 및 토실산 1수화물 (36.2 mg, 0.21 mmol) 로부터, 311.1 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방식으로 황색 고체로서 수득하였다 (수율 88%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.61 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.58 (d, J=1.4 Hz, 1H), 8.34 (dd, J=1.4, 8.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J=1.9 Hz, 2H), 7.80 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=1.9, 8.4 Hz, 1H), 3.90 (s, 6H), 2.46 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 505 (M+)
합성예 85
4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-니트로벤조산의 합성
메틸 4-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-니트로벤조에이트 (0.40 mmol, 200 mg) 및 1 M 수산화나트륨 수성 용액 (1.98 mL, 1.98 mmol) 으로부터, 130.5 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방식으로 황색 고체로서 수득하였다 (수율 67%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.58 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.27-8.32 (m, 1H), 8.01 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.85-7.86 (m, 1H), 7.80 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.60-7.62 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 491 (M+)
합성예 86
메틸 4-{[2-(1-[4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일]에틸리덴)히드라지노]카르보닐}-2-니트로벤조에이트의 합성
합성예 11 에서 합성된 1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-트리플루오로메틸페닐)- 1H-피라졸-3-일]에타논 (0.70 mmol, 200 mg), 참고 합성예 40 의 메틸 2-니트로-4-히드라지노카르보닐벤조에이트 (0.70 mmol, 168.3 mg) 및 토실산 1수화물 (36.4 mg, 0.21 mmol) 로부터, 214.7 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방식으로 황색 고체로서 수득하였다 (수율 60%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.62 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.58 (d, J=1.5 Hz, 1H), 8.35 (dd, J=1.5, 8.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.90 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 7.84 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 505 (M+).
합성예 87
4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}-2-니트로벤조산의 합성
메틸 4-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}-2-니트로벤조에이트 (0.30 mmol, 150 mg) 및 1 M 수산화나트륨 수성 용액 (1.48 mL, 1.48 mmol) 으로부터, 106.0 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방식으로 담황색 고체로서 수득하였다 (수율 73%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.59 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.28-8.31 (m, 1H), 8.02 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.90 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 7.84 (ABq, J=8.7 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 491 (M+).
합성예 88
메틸 5-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트의 합성
합성예 1 에서 합성된 1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (200 mg, 0.70 mmol), 참고 합성예 39 의 메틸 5-히드라지노카르보닐-2-티오펜카르복실레이트 (0.70 mmol, 140.4 mg) 및 토실산 1수화물 (36.2 mg, 0.21 mmol) 로부터, 314.1 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방식으로 황색 고체로서 수득하였다 (수율 96%).
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.47 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 8.04-8.07 (m, 1H), 7.79-7.91 (m, 3H), 7.56-7.61 (s, 1H), 3.87 (s, 6H), 2.46 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 466 (M+).
합성예 89
5-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실산의 합성
메틸 5-[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실레이트 (200 mg, 0.43 mmol) 및 1 M 수산화나트륨 수용액 (2.13 mL, 2.13 mmol)으로부터, 153.3 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (수율 84%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.43 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.03-8.32 (m, 1H), 7.79-7.85 (m, 3H), 7.58-7.61 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 452 (M+).
합성예 90
메틸 5-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}-2-티오펜카르복실레이트의 합성
합성예 11 에서 합성된 1-[4-히드록시-1-메틸-5-(4-트리플루오로메틸페닐)-1H-피라졸-3-일]에타논 (200 mg, 0.70 mmol), 참고 합성예 39 의 메틸 5-히드라지노카르보닐-2-티오펜카르복실레이트 (0.70 mmol, 140.9 mg) 및 토실산 1수화물 (36.4 mg, 0.21 mmol)로부터, 188.2 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (수율 57%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.48 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.06-8.08 (m, 1H), 7.82-7.91 (m, 5H), 3.92 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 466 (M+).
합성예 91
5-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}-2-티오펜카르복실산의 합성
메틸 5-{[2-(1-{4-히드록시-1-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-피라졸-3-일}에틸리덴)히드라지노]카르보닐}-2-티오펜카르복실레이트 (150 mg, 0.32 mmol) 및 1 M 수산화나트륨 수용액 (1.60 mL, 1.60 mmol)으로부터, 89.0 mg 의 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (수율 61%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.44 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.03-8.04 (m, 1H), 7.80-7.91 (m, 5H), 3.92 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
LC-MS (ESI) 452 (M+).
합성예 92
메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지 노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트의 합성
디메틸포름아미드 (1.3 mL) 및 진한 염산 (1 방울)을, 참고 합성예 33 에서 합성된 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (71 mg, 0.26 mmol) 및 참고 합성예 56 에서 합성된 메틸 4-히드라지노카르보노티오일아미노-2-니트로벤조에이트 (70 mg, 0.26 mmol)에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반했다. 침전된 고체를 여과하여 110 mg 의 목적하는 생성물을 담황색 고체 (수율 81%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.29 (bs, 1H), 10.67 (bs, 1H), 8.57 (bs, 1H), 7.87-8.03 (m, 3H), 7.67 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.28 (s, 9H).
LC/MS (ESI) 526.
합성예 93
4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조산의 합성
합성예 92 에서 합성된 메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트 (95 mg, 0.18 mmol)를 이소프로필 알코올 (1.8 mL)에 용해하고, 0.2 M 수산화나트륨 수용액 (2.0 mL, 0.40 mmol)을 거기에 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반했다. 교반 완료 후, 1 M 염산 (0.40 mL, 0.40 mmol) 및 물을 거기에 첨가하고, 침전된 고체를 여과하여 57 mg 의 목적하는 생성물을 담황색 고체 (수율 61%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO-d6 중 ppm)
δ 11.29 (bs, 1H), 10.64 (bs, 1H), 8.50 (bs, 1H), 7.87-8.00 (m, 3H), 7.69 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.29 (s, 9H).
LC/MS (ESI) 512.
합성예 94
메틸 4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트의 합성
참고 합성예 34 에서 합성된 2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (60 mg, 0.21 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 92 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (88 mg, 수율 78%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.35 (bs, 1H), 10.70 (bs, 1H), 8.57 (bs, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.01-8.04 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 1H), 7.65-7.74 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 538.
합성예 95
4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지 노)카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조산의 합성
합성예 94 에서 합성된 메틸 4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트 (70 mg, 0.13 mmol)로부터, 목적하는 생성물을 합성예 93 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (43 mg, 수율 63%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.32 (bs, 1H), 10.66 (bs, 1H), 8.48 (bs, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.87-8.02 (m, 3H), 7.64-7.74 (m, 2H), 2.41 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 524.
합성예 96
메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트의 합성
참고 합성예 35 에서 합성된 2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (60 mg, 0.21 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 92 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (103 mg, 수율 91%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.36 (bs, 1H), 10.72 (bs, 1H), 8.58 (bs, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.89-8.04 (m, 4H), 7.76 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 538.
합성예 97
4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]-아미노}-2-니트로벤조산의 합성
합성예 96 에서 합성된 메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트 (90 mg, 0.17 mmol)로부터, 목적하는 생성물을 합성예 93 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (69 mg, 수율 79%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.34 (bs, 1H), 10.65-10.67 (m, 1H), 8.49 (bs, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.88-8.01 (m, 4H), 7.76 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 524.
합성예 98
메틸 5-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실레이트의 합성
디메틸포름아미드 (1.3 ml) 및 진한 염산 (1 방울)을, 참고 합성예 33 에서 합성된 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (70 mg, 0.26 mmol) 및 참고 합성예 57 에서 합성된 메틸 5-히드라지노카르보노티오일아미노-2-티오펜카르복실레이트 (59 mg, 0.26 mmol)에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 물을 첨가하고, 침전된 고체를 여과했다. 수득된 고체를 클로로포름으로 추출 하고, 무수 황산나트륨 상에 건조시켰다. 유기층을 농축하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=95/5)로 정제하여 목적하는 생성물을 담황색 고체 (112 mg, 수율 90%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.63 (bs, 1H), 11.18 (bs, 1H), 8.01 (bs, 1H), 7.72 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.67 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.92 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.32 (s, 9H).
LC/MS (ESI) 487.
합성예 99
5-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실산의 합성
합성예 98 에서 합성된 메틸 5-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실레이트 (85 mg, 0.18 mmol)를 이소프로필 알코올 (1.8 ml)에 용해하고, 0.2 M 수산화나트륨 수용액 (1.95 ml, 0.39 mmol)을 거기에 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반했다. 그 후에 0.2 M 수산화나트륨 수용액 (0.96 ml, 0.19 mmol)을 거기에 첨가한 후, 45℃에서 밤새 교반했다. 교반 완료 후, 1 M 염산 (0.58 ml, 0.58 mmol)을 첨가했다. 침전된 고체를 여과하여 2.7 mg 의 목적하는 생성물을 담황색 고체 (수율 3%)로 수득했다.
LC/MS (ESI) 473.
합성예 100
메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조에이트의 합성
참고 합성예 33 에서 합성된 2-(4-t-부틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (60 mg, 0.22 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 92 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (118 mg, 수율 100%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.21 (bs, 1H), 10.50 (bs, 1H), 8.21 (bs, 1H), 7.97 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.68-7.71 (m, 3H), 7.43 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.29 (s, 9H).
LC/MS (ESI) 515.
합성예 101
4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
합성예 100 에서 합성된 메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조에이트 (100 mg, 0.19 mmol)을 이소프로필 알코올 (1.9 ml)에 용해하고, 0.2 M 수산화나트륨 수용액 (2.1 ml, 0.42 mmol)을 거기에 첨가한 후, 실온에서, 그 다음 45℃ 에서 1일 동안 밤새 교반했다. 그 다음 0.2 M 수산화나트륨 수용액 (1.1 ml, 0.22 mmol)을 거기에 첨가한 후, 45℃ 에서 5.5시간 동안 교반했다. 교반 완료 후, 1 M 염산 (0.64 ml, 0.64 mmol)을 첨가했다. 침전된 고체를 여과하고, 실리카 겔 플레이트 (클로로포름/메탄올=9/1)로 정제하여 목적하는 생성물을 황색 고체 (24 mg, 수율 25%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 10.48 (bs, 1H), 8.18 (bs, 1H), 7.84-7.94 (m, 2H), 7.65-7.68 (m, 3H), 7.40-7.43 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.29 (s, 9H).
LC/MS (ESI) 501.
합성예 102
메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트의 합성
합성예 3 에서 합성된 1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (63 mg, 0.23 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 92 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (121 mg, 수율 100%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 10.53 (bs, 1H), 8.60-8.61 (m, 1H), 7.87-8.06 (m, 2H), 7.47-7.60 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.33 (s, 9H).
LC/MS (ESI) 524.
합성예 103
4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조산의 합성
합성예 102 에서 합성된 메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트 (100 mg, 0.19 mmol)를 메탄올 (6.7 ml)에 용해하고, 1 M 수산화나트륨 수용액 (0.96 ml, 0.96 mmol)을 거기에 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반했다. 교반 완료 후, 반응 용액을 에틸 아세테이트로 세척하고, 수성층에 1 M 염산을 첨가했다. 침전된 고체를 여과하여 27 mg 의 목적하는 생성물을 담황색 고체 (수율 28%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.10 (bs, 1H), 10.50 (bs, 1H), 8.49 (bs, 1H), 7.86-7.97 (m, 2H), 7.47-7.59 (m, 4H), 3.82-3.83 (m, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.33-1.34 (m, 9H).
LC/MS (ESI) 510.
합성예 104
메틸 4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}-히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트의 합성
디메틸포름아미드 (1 ml) 및 진한 염산 (1 방울)을, 합성예 1 에서 합성된 1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (60 mg, 0.21 mmol) 및 참고 합성예 56 에서 합성된 메틸 4-히드라지노카르보노티오일아미노-2-니트로벤조에이트 (57 mg, 0.21 mmol)에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 21시간 동안 교반했다. 물을 첨가하고, 침전된 고체를 여과하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트=1/1, 그 다음 클로로포름/메탄올=95/5)로 정제했다. 수득된 고체를 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화암모늄 수용액, 포화 염화나트륨 수용액으로 세척했다. 유기층을 농축하여 목적하는 생성물을 담황색 고체 (104 mg, 수율 92%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 8.57 (bs, 1H), 8.03-8.05 (m, 1H), 7.78-7.90 (m, 3H), 7.56-7.59 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 536.
합성예 105
4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조산의 합성
합성예 104 에서 합성된 메틸 4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트 (100 mg, 0.19 mmol)를 메탄올 (3 ml)에 용해하고, 1 M 수산화나트륨 수용액 (0.74 ml, 0.74 mmol)을 거기에 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반했다. 교반 완료 후, 1 M 염산 (0.74 ml, 0.74 mmol) 및 물을 거기에 첨가했다. 침전된 고체를 여과에 의해 회수하고, 물, 이소프로필 알코올, 및 클로로포름으로 세척했다. 수득된 고체를 클로로포름 중에 교반하고, 그 다음 여과하여 37 mg 의 목적하는 생성물을 황색 고체 (수율 48%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 8.47 (bs, 1H), 7.77-7.93 (m, 4H), 7.56-7.59 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 522.
합성예 106
4-{[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조산의 합성
합성예 1 에서와 동일한 방법으로 합성된 1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 102 및 103 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (22.6 mg)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 8.48 (bs, 1H), 7.50-8.00 (m, 6H), 3.88 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 488
합성예 107
4-[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-니트로벤조산의 합성
합성예 1 에서와 동일한 방법으로 합성된 1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 58 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (19.1 mg)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.5 (1H, s), 9.73 (1H, s), 8.49 (1H, s), 8.28 (1H, d, J= 8Hz), 8.01 (1H, d, J= 8Hz), 7.65-7.55 (4H, m), 3.87 (3H, s), 2.46 (3H, s).
LC/MS (ESI) 457
합성예 108
5-[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보닐]-2-티오펜카르복실산의 합성
합성예 1 에서와 동일한 방법으로 합성된 1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 33 및 34 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (20.2 mg)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.4 (1H, s), 9.64 (1H, s), 8.02 (1H, d, J= 3 Hz), 7.80 (1H, d, J= 3Hz), 7.5-7.7 (4H, m), 3.86 (3H, s), 2.45 (3H, s).
LC/MS (ESI) 418
합성예 109
4-[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히 드라지노)카르보닐] 벤조산의 합성
합성예 1 에서와 동일한 방법으로 합성된 1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 3 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (47.4 mg)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.4 (1H, s), 9.83 (1H, s), 7.90-8.20 (4H, m), 7.50-7.70 (4H, m), 3.86 (3H, s), 2.45 (3H, s).
LC/MS (ESI) 412
합성예 110
4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조산의 합성
메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조에이트 (70 mg, 0.13 mmol)로부터, 목적하는 생성물을 합성예 104 및 105 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (42 mg, 수율 62%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 8.48 (bs, 1H), 7.80-8.00 (m, 6H), 3.88 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 522.
합성예 111
4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조에이트 (82 mg, 0.16 mmol) 로부터, 목적하는 생성물을 합성예 104 및 105 에서와 동일한 방법으로 갈색 고체 (40 mg, 수율 50%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 8.12-8.26 (m, 1H), 7.50-7.81 (m, 6H), 3.82 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.32 (s, 9H).
LC/MS (ESI) 499.
합성예 112
4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
메틸 4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조에이트 (105 mg, 0.20 mmol)로부터, 목적하는 생성물을 합성예 104 및 105 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (54 mg, 수율 52%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 8.09 (bs, 1H), 7.77-7.85 (m, 3H), 7.65-7.68 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 511.
합성예 113
4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
메틸 4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조에이트 (60 mg, 0.11 mmol)로부터, 목적하는 생성물을 합성예 104 및 105 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (25 mg, 수율 42%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 8.11 (bs, 1H), 7.80-7.94 (m, 5H), 7.67-7.70 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 511.
합성예 114
5-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실산의 합성
1) 5-히드라지노카보노티오일아미노-2-티오펜카르복실산의 합성
참고 합성예 57 에서 수득된 메틸 5-히드라지노카보노티오일아미노-2-티오펜카르복실레이트 (1.21 mmol, 280 mg)에, 메탄올 (2.4 ml)을 첨가하고, 0.2 M 수성 수산화나트륨 (3 eq, 18.2 ml)을 실온에서 첨가했다. 60℃ 에서 1.5시간 교반 후, 반응기를 실온으로 냉각하고, 1 M 염산 (3 eq, 3.63 ml)을 첨가했다. 침전된 고체를 여과에 의해 회수하고, 물 및 클로로포름으로 세척하고 진공 펌프에 의해 건조했다. 목적하는 생성물을 담황색 고체 (230 mg, 수율 87.6% (LC 순도 90%))로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 9.56 (bs, 1H), 7.47 (d, J= 4.1 Hz, 1H), 7.07 (bs, 1H), 6.91 (bs, 1H).
LC/MS (ESI) 217.
2) 5-{[(2-{1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실산의 합성
1-[5-(4-t-부틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (40.0 mg, 0.15 mmol) 및 5-히드라지노카보노티오일아미노-2-티오펜카르복실산 (35.5 mg, 0.15 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 2 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (57.3 mg, 수율 83%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 7.47-7.56 (m, 5H), 6.90 (bs, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.34 (s, 9H).
LC/MS (ESI) 471.
합성예 115
5-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실산의 합성
1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (40.0 mg, 0.14 mmol) 및 5-히드라지노카보노티오일아미노-2-티오펜카르복실산 (33.9 mg, 0.14 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 114 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (62.2 mg, 수율 92%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 7.84 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.54-7.60 (m, 2H), 6.90 (bs, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 483.
합성예 116
5-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실산의 합성
1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (40.0 mg, 0.14 mmol) 및 5-히드라지노카보노티오일아미노-2-티오펜카르복실산 (34.0 mg, 0.14 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 114 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (55.8 mg, 수율 82%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 7.81-7.91 (m, 4H), 7.55 (d, J= 4.1 Hz, 1H), 6.90 (bs, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 483.
합성예 117
5-{[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실산의 합성
1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (37.5 mg, 0.15 mmol) 및 5-히드라지노카보노티오일아미노-2-티오펜카르복실산 (33 mg, 0.14 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 114 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (62.0 mg, 수율 83%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 7.45-7.56 (m, 5H), 6.94 (bs, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 449.
합성예 118
4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
1) 4-히드라지노카보노티오일아미노-2-클로로벤조산의 합성
참고 합성예 58 에서 수득된 메틸 4-히드라지노카보노티오일아미노-2-클로로벤조에이트 (1.16 mmol, 300 mg)에, 메탄올 (2.3 ml)을 첨가하고, 0.2 M 수성 수산 화나트륨 (2.1 eq, 12.1 ml)을 실온에서 첨가했다. 60℃ 에서 1.5시간 교반 후, 반응기를 실온으로 냉각하고, 1 M 염산 (2.1 eq, 2.43 ml)을 첨가했다. 침전된 고체를 여과에 의해 회수하고, 물로 세척하고 진공 펌프에 의해 건조했다. 4-히드라지노카보노티오일아미노-2-클로로벤조산을 무색 고체 (262.8 mg, 수율 92.6%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 9.48 (bs, 1H), 8.22 (bs, 1H), 7.75-7.77 (m, 3H).
LC/MS (ESI) 245.
2) 4-{[(2-{1-[5-(3,4-디클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
2-(3,4-디클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (50 mg, 0.17 mmol) 및 4-히드라지노카보노티오일아미노-2-클로로벤조산 (42.8 mg, 0.17 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 50 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (61.1 mg, 수율 68%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.20 (bs, 1H), 10.46 (bs, 1H), 8.14 (bs, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.02 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.64-7.74 (m, 3H), 2.40 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 513.
합성예 119
4-{[(2-{1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (50.0 mg, 0.17 mmol) 및 4-히드라지노카보노티오일아미노-2-클로로벤조산 (42.9 mg, 0.17 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 118 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (58.3 mg, 수율 65%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.22 (bs, 1H), 10.47 (bs, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 8.00 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.87 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.65-7.68 (m, 1H), 2.41 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 513.
합성예 120
4-{[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에틸리덴}히드라지노)-카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
1-[5-(4-디클로로페닐)-4-히드록시-1-메틸-1H-피라졸-3-일]에타논 (37.5 mg, 0.15 mmol) 및 4-히드라지노카보노티오일아미노-2-클로로벤조산 (36.9 mg, 0.15 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 114 에서와 동일한 방법으로 황색 고체 (59.5 mg, 수율 92%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 7.40-8.40 (m, 7H), 3.78-3.84 (m, 3H), 2.40 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 477.
합성예 121
5-{[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-티오펜카르복실산의 합성
2-(4-클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (25.3 mg, 0.10 mmol) 및 5-히드라지노카보노티오일아미노-2-티오펜카르복실산 (21.8 mg, 0.10 mmol)로부터, 목적하는 생성물을 합성예 50 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (37.1 mg, 수율 82%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.54 (bs, 1H), 11.13 (bs, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.80-7.82 (m, 2H), 7.87 (d, J= 4.1 Hz, 1H), 7.46-7.50 (m, 2H), 6.86-6.87 (m, 1H), 2.39 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 451.
합성예 122
4-{[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-클로로벤조산의 합성
2-(4-클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (25.2 mg, 0.1 mmol) 및 4-히드라지노카보노티오일아미노-2-클로로벤조산 (24.5 mg, 0.1 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 50 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (41.9 mg, 수율 88%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.21 (bs, 1H), 10.47 (bs, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.87 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 7.66 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.46-7.48 (m, 2H), 2.40 (s, 3H).
LC/MS (ESI) 479.
합성예 123
4-{[(2-{1-[5-(4-클로로페닐)-4-히드록시-3-티에닐]에틸리덴}히드라지노)카르보노티오일]아미노}-2-니트로벤조산의 합성
2-(4-클로로페닐)-3-히드록시-4-메틸카르보닐티오펜 (21 mg, 0.083 mmol)으로부터, 목적하는 생성물을 합성예 92 및 93 에서와 동일한 방법으로 담황색 고체 (35.2 mg, 수율 86%)로 수득했다.
1H-NMR (DMSO 중 ppm)
δ 11.32 (bs, 1H), 10.67 (bs, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.95-7.98 (m, 1H), 7.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.47 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H)
LC/MS (ESI) 490.
합성예에서 수득된 화합물의 구조식은 하기에 제시된다.
Figure 112005065885775-pct00353
Figure 112005065885775-pct00354
Figure 112005065885775-pct00355
Figure 112005065885775-pct00356
Figure 112005065885775-pct00357
Figure 112005065885775-pct00358
Figure 112005065885775-pct00359
Figure 112005065885775-pct00360
Figure 112005065885775-pct00361
Figure 112011063178517-pct00370
Figure 112005065885775-pct00363
Figure 112005065885775-pct00364
Figure 112005065885775-pct00365
검정예 1
트롬보포이에틴 (TPO) - 의존성 세포주 (1) 의 증식 자극
본 발명의 합성예 3의 화합물의, 트롬보포이에틴 (TPO) 수용체와의 반응성을 인간 백혈병 세포주 UT7/EPO-mpl을 사용하여 분석하였다.
(1) 세포 및 세포 배양
UT7/EPO-mpl은, Takatoku 등의 방법에 의해서, 거대세포바이러스 프로모터의 제어 하에 인간 TPO 수용체 (c-mp1) 의 발현을 유도하는 벡터를 인간 백혈병 세포주 UT7/EPO에 도입함으로써 수득되는 안정된 변형 세포주이다 [J. Biol. Chem., 272: 7259-7263 (1997)]. 이 세포주의 증식은 TPO에 의해서 자극되는 반면, 그 모 세포주 UT7/EPO는 TPO에 대해 반응을 나타내지 않는다. 이들 두 세포주를 10 % 소태아 혈청 (FBS; TRACE SCIENTIFIC) 을 함유한 Iscove 의 변형된 Dulbecco 배지 (IMDM; GIBCO) 내에서 CO2 배양기 (5 % CO2, 37 ℃) 를 사용하여 2 차 배양시켰다.
(2) 세포 증식 분석
전술한 2 차 배양 세포를 인산염 완충 식염수 (PBS) 로 2 회 세척하고, 10 % FBS를 함유한 IMDM 내에 6 x 104 세포/ml의 세포 밀도로 현탁시켰다. 세포 현탁액 100 ㎕ 분취량을 96-웰 조직 배양 플레이트 (CORNING) 에 이동시켰다. 그 다음, 디메틸 술폭시드 (DMSO) 에 용해시킨 TPO (PeproTech EC) 또는 합성예 3의 화합물을 10 % FBS를 함유한 IMDM으로 83 배 희석하여, 전술한 세포 현탁액에 20 ㎕ 분취량으로 첨가하였다. 현탁액을 CO2 배양기 (5 % CO2, 37 ℃) 내에서 4 일 동안 배양하였다. 제조업자의 지시에 따라 WST-8 시약 (Kishida Chemical Co., Ltd.) 을 사용하여 세포 증식을 분석하였다. 10 ㎕ 분취량의 5 mM WST-8 시약 용액을 조직 배양 플레이트의 각 웰에 첨가하고, 플레이트를 37 ℃에서 4 시간 동안 배양하였다. 96-웰 마이크로플레이트 판독기 (Nihon Molecular Devices, Spectramax 190) 로 450 nm에서의 흡광도를 측정함으로써, 생성된 포르마잔 색소를 검출하였다. 도 1은 UT7/EPO-mpl 세포에서의 결과를 나타내고, 도 2는 TPO 수용체를 발현하지 않는 UT7/EPO 세포로 수득한 데이터를 나타낸다.
검정예 2
TPO 수용체에 의해 매개되는 신호 전달의 활성
TPO 수용체에 의해 매개되는 본 발명의 합성예 3의 화합물의 신호 전달 활성을 Komatsu 등의 방법에 따라 분석하였다 [Blood, 87: 4552-4560 (1996)]. 인간 백혈병 세포주 UT7/EPO-mpl을 PBS로 3 회 세척하여, 10 % FBS를 함유한 IMDM에 9 x 105 세포/ml의 세포 농도로 현탁시켰다. 세포 현탁액을 CO2 배양기 (5 % CO2, 37 ℃) 내에서 18 시간 동안 배양하였다. 이 세포 현탁액 (7 x 106 세포/ml) 2 ml에 TPO (최종 농도 30 ng/ml) 또는 합성예 3의 화합물의 DMSO 용액 (최종 농도 1 ㎍/ml) 을 첨가하였다. 혼합물을 37 ℃에서 1 내지 15 분 동안 배양한 후에, 세포를 1.4 ml의 TNE 완충액 [150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1 % Triton X-100, 1 mM PMSF, 1 mM Na3VO4, 및 1/400-희석 프로테아제 억제제 칵테일 (SIGMA) 을 함유한 20 mM Tris-HCl 완충액 (pH 7.4)] 에 용해시켰다. 세포 용해물을 원심분리함으로써, 신호 전달에 관련된 단백질에 대한 항체 [항-STAT3 (SANTA CRUZ BIOTECHNOLOGY) 및 항-STAT5A (UPSTATE BIOTECHNOLOGY)] 및 단백질 G Sepharose (PHARMACIA) 로의 면역침전을 위한 상등액을 수집하였다. 면역침전된 단백질 분획을 수집한 다음, SDS-폴리아크릴아미드 겔 전기영동 (7.5 %) 에 의한 분리를 위해 샘플 완충액 내에서 변성시켰다. 분리된 단백질을 100 V에서 1 시간 동안 폴리비닐리덴 디플루오라이드 (PVDF) 막 (Atto Corporation, 기공 크기 0.2 ㎛) 위로 이동시켜서, 인산화 티로신에 대한 알칼리성 포스파타아제-표지 항체 (RC20, TRANSDUCTION LABORATORIES) 를 사용하여 티로신 인산화를 검출하였다. PVDF 막 위에 형성된 항원-항체 복합물을 150 ㎍/ml NBT (BIO-RAD) 및 300 ㎍/ml BCIP (BIO-RAD) 로 시각화하였다. 결과를 표 7에 정리하였다.
DMSO 합성예 3 TPO
STAT 3 - + +
STAT 5A - + +
도 1은 TPO-반응성 UT7/EPO-mpl 세포의 증식이 합성예 3의 화합물에 의해 농도-의존성 방식으로 자극됨을 도시한 반면, 도 2에 나타낸 바와 같이, 증식에 대한 이 화합물의 효과가 모 세포주인 UT7/EPO에서는 관찰되지 않았다. 이들 결과는 본 발명의 합성예 3의 화합물이 활성화제로서 TPO 수용체에만 선택적으로 작용함을 가리킨다.
표 7은 합성예 3의 화합물이 STAT3 및 STAT5A의 인산화를 TPO에서와 동일한 방식으로 자극함을 보여준다. 이 결과는 본 발명의 화합물이 TPO에 의해 야기되는 것과 동일한 신호 전달을 통해 아고니스틱 작용을 나타냄을 증명한다.
검정예 3
하기 합성예의 화합물을 검정예 1의 방법에 따라 시험하여, 100 % 표준으로서 10 ng/ml TPO 존재 하에 수득된 인간 백혈병 세포주 UT7/EPO-mpl에 대한 값을 취함으로써 표현되는 최대 성장 속도 (효율), 및 동일한 화합물로 관찰된 최대 세포 성장의 50 %에 해당하는 성장 속도를 산출하는 각 화합물의 농도 (EC50) 를 측정하였다. 결과를 표 8에 정리하였다.
합성예 번호 EC50 (ng/ml)
1 3.5
2 4.5
3 2.7
4 10.5
5 45.0
6 3.5
7 3.8
8 3.7
9 5.9
10 21.3
11 2.9
검정예 4
거핵구 콜로니 자극 활성
거핵구의 증식, 분화 및 성숙에 대한 본 발명의 합성예 2의 화합물의 작용을, 인간 골수 세포를 사용하여 거핵구 콜로니 형성 방법에 의해서 측정하였다. 인간 골수 CD34+ 세포 (Cambrex Bio Science Walkersville) 를 CO2 배양기 (5 % CO2, 37 ℃) 내 2-웰 챔버 슬라이드 상에서 11 일 동안, DMSO에 용해시킨 0.1 % (v/v) 의 합성예 2의 화합물을 함유한 MegaCult™-C (StemCell Technologies) 를 사용하여 배양하였다. 탈수 및 고정 후에, 세포를 제조업자의 지시에 따라 항-당단백질 IIb/IIIa 항체로 염색하였다. 각 웰 내의 8 개 이상의 염색된 거핵구 세포로 이루어진 콜로니를 현미경 하에서 계수하였다. 1 쌍 또는 그 이상의 분석에서 계수한 거핵구 콜로니를 평균내었다.
결과는 본 발명의 화합물이 우수한 거핵구 콜로니 자극 활성을 가지며, 활성을 통해 혈소판을 증가시킴을 증명한다.
결과를 표 9에 제시하였다.
합성예 2 농도 (㎍/ml) 0.3 1
거핵구 콜로니 수 25 48
제형예 1
하기 성분을 함유한 과립 제제를 제조하였다.
성분
화학식 (1) 로 표시되는 화합물 10 mg
락토오스 700 mg
옥수수 전분 274 mg
HPC-L 16 mg
1000 mg
화학식 (1) 로 표시되는 화합물 및 락토오스를 60-메쉬 체를 통해 선별하였다. 옥수수 전분을 120-메쉬 체를 통해 선별하였다. 이들을 V-형 블렌더로 혼합하였다. 분말 혼합물을 저점도 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 수용액과 함께 반죽하고, 과립화시킨 다음 (압출 과립화, 다이 크기 0.5 내지 1 mm), 건조시켰다. 생성된 건조 과립을 진동 체 (12/60 메쉬) 를 통해 선별하여 과립 제제를 수득하였다.
제형예 2
하기 성분을 함유한 캡슐용 분말 제제를 제조하였다.
성분
화학식 (1) 로 표시되는 화합물 10 mg
락토오스 79 mg
옥수수 전분 10 mg
마그네슘 스테아레이트 1 mg
100 mg
화학식 (1) 로 표시되는 화합물 및 락토오스를 60-메쉬 체를 통해 선별하였다. 옥수수 전분을 120-메쉬 체를 통해 선별하였다. 이들을 V-형 블렌더 내에서 마그네슘 스테아레이트와 함께 혼합하였다. 10 % 분말을 경질 캡슐 제 5 호에 100 mg씩 담았다.
제형예 3
하기 성분을 함유한 캡슐용 과립 제제를 제조하였다.
성분
화학식 (1) 로 표시되는 화합물 15 mg
락토오스 90 mg
옥수수 전분 42 mg
HPC-L 3 mg
150 mg
화학식 (1) 로 표시되는 화합물 및 락토오스를 60-메쉬 체를 통해 선별하였다. 옥수수 전분을 120-메쉬 체를 통해 선별하였다. 이들을 V-형 블렌더로 혼합하였다. 분말 혼합물을 저점도 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 수용액과 함께 반죽하고, 과립화시킨 다음, 건조시켰다. 생성된 건조 과립을 진동 체 (12/60 메쉬) 를 통해 선별하였다. 과립을 경질 캡슐 제 4 호에 150 mg씩 담았다.
제형예 4
하기 성분을 함유한 정제 제제를 제조하였다.
성분
화학식 (1) 로 표시되는 화합물 10 mg
락토오스 90 mg
미세결정성 셀룰로오스 30 mg
마그네슘 스테아레이트 5 mg
CMC-Na 15 mg
150 mg
화학식 (1) 로 표시되는 화합물, 락토오스, 미세결정성 셀룰로오스 및 CMC-Na (카르복시메틸셀룰로오스 소듐 염) 를 60-메쉬 체를 통해 선별하고 혼합하였다. 분말 혼합물을 마그네슘 스테아레이트와 함께 혼합하여 벌크 분말 혼합물을 수득하였다. 분말 혼합물을 바로 150 mg 정제로 압착하였다.
제형예 5
정맥 내 제제를 하기와 같이 제조하였다.
화학식 (1) 로 표시되는 화합물 100 mg
포화 지방산 글리세리드 1000 ml
전술한 조성을 갖는 용액을 보통 1 분당 1 ml의 속도로 환자에게 정맥 내 투여하였다.
트롬보포이에틴 수용체에 대한 친화성을 가지며, 트롬보포이에틴 수용체 아고니스트로서 작용하는 본 발명의 화합물은, 트롬보포이에틴 수용체의 활성화가 효과적인 질환에 대한 예방, 치료 및 개선제, 특히 비정상적인 혈소판 수를 동반하는 혈액학적 질환에 대한 약물 및 혈관 내피 세포와 내피 선조 세포의 분화 및 증식을 자극함으로써 치료되거나 예방되는 질환에 대한 약물로서 유용하며, 의약으로서도 유용하다.

Claims (161)

  1. 화학식 (1) 로 나타나는 화합물, 이의 호변이성체(tautomer) 또는 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure 112011063178517-pct00371
    [식에서, A 는 질소 원자 또는 CR4 이고 (상기 R4 는 수소 원자 또는 할로겐 원자임);
    A 가 질소 원자일 때 B 는 NR9 이고 (상기 R9 는 비치환 또는 페닐기로 치환된 C1-10 알킬기임), A 가 CR4 일 때 B 는 황 원자이고;
    R1 은 페닐기이고 (상기 페닐기는, 할로겐 원자, C1-10 알킬기 및 C1-10 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 상기 C1-10 알킬기 및 C1-10 알콕시기는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환됨);
    L1 은 결합이고;
    X 는 OH 이고;
    R2 는 수소 원자 또는 C1-10 알킬기이고;
    L2 는 결합이고;
    L3 는 NH 이고;
    L4 는 결합 또는 NH 이고;
    Y 는 산소 원자 또는 황 원자이고;
    R3 은 페닐기 또는 티에닐기이다 (상기 페닐기 및 티에닐기는 독립적으로 W4 로 나타낸 하나 이상의 치환기로 치환되고; 상기 W4 는 히드록실기, 할로겐 원자, 니트로기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, SO2R28, COR28 또는 테트라졸기이고; 상기 R28 은 히드록실기, C1-10 알콕시기 또는 NHR29R30 이고; 상기 R29 및 R30 은 독립적으로 수소 원자 또는 C1-10 알킬기임)].
  2. 제 1 항에 있어서, A 가 질소 원자이고, B 가 NR9 (상기 R9 는 메틸기)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  3. 제 1 항에 있어서, A 가 CR4 (상기 R4 은 수소 원자)이고, B 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  4. 제 2 항에 있어서, L4 가 NH 이고, Y 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제 3 항에 있어서, L4 가 NH 이고, Y 가 황 원자인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  6. 제 2 항에 있어서, L4 가 결합이고, Y 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  7. 제 3 항에 있어서, L4 가 결합이고, Y 가 산소 원자인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  8. 제 4 항에 있어서, R2 가 메틸기이고, R3 가 페닐기 또는 2-티에닐기(상기 페닐기 및 2-티에닐기는, 카르복실기, 메톡시카르보닐기 및 테트라졸기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  9. 제 8 항에 있어서, R3 가 카르복실기로 치환된 페닐기인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  10. 제 8 항에 있어서, R3 가 카르복실기로 치환된 2-티에닐기인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  11. 제 5 항에 있어서, R2 가 메틸기이고, R3 가 페닐기 또는 2-티에닐기(상기 페닐기 및 2-티에닐기는, 카르복실기, 메톡시카르보닐기 및 테트라졸기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  12. 제 11 항에 있어서, R3 가 카르복실기로 치환된 페닐기인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  13. 제 11 항에 있어서, R3 가 카르복실기로 치환된 2-티에닐기인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  14. 제 6 항에 있어서, R2 가 메틸기이고, R3 가 페닐기 또는 2-티에닐기(상기 페닐기 및 2-티에닐기는, 카르복실기, 메톡시카르보닐기 및 테트라졸기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  15. 제 14 항에 있어서, R3 가 카르복실기로 치환된 페닐기인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  16. 제 14 항에 있어서, R3 가 카르복실기로 치환된 2-티에닐기인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  17. 제 7 항에 있어서, R2 가 메틸기이고, R3 가 페닐기 또는 2-티에닐기(상기 페닐기 및 2-티에닐기는, 카르복실기, 메톡시카르보닐기 및 테트라졸기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  18. 제 17 항에 있어서, R3 가 카르복실기로 치환된 페닐기인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  19. 제 17 항에 있어서, R3 가 카르복실기로 치환된 2-티에닐기인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  20. 제 4 항에 있어서, R2 가 메틸기이고, R3 가 페닐기 또는 2-티에닐기(상기 페닐기 및 2-티에닐기는, 카르복실기 및 메톡시카르보닐기로 이루어진 군에서 선택된 치환기; 및 할로겐 원자, 니트로기, 히드록시기 및 메틸카르보닐아미노기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  21. 제 20 항에 있어서, R3 가 페닐기 (상기 페닐기는 카르복실기; 및 할로겐 원자, 니트로기 및 히드록시기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  22. 제 5 항에 있어서, R2 가 메틸기이고, R3 가 페닐기 또는 2-티에닐기(상기 페닐기 및 2-티에닐기는, 카르복실기 및 메톡시카르보닐기로 이루어진 군에서 선택된 치환기; 및 할로겐 원자, 니트로기, 히드록시기 및 메틸카르보닐아미노기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  23. 제 22 항에 있어서, R3 가 페닐기 (상기 페닐기는 카르복실기; 및 할로겐 원자, 니트로기 및 히드록시기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  24. 제 6 항에 있어서, R2 가 메틸기이고, R3 가 페닐기 또는 2-티에닐기(상기 페닐기 및 2-티에닐기는, 카르복실기 및 메톡시카르보닐기로 이루어진 군에서 선택된 치환기; 및 할로겐 원자, 니트로기, 히드록시기 및 메틸카르보닐아미노기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  25. 제 24 항에 있어서, R3 가 페닐기 (상기 페닐기는 카르복실기; 및 할로겐 원자, 니트로기 및 히드록시기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  26. 제 7 항에 있어서, R2 가 메틸기이고, R3 가 페닐기 또는 2-티에닐기(상기 페닐기 및 2-티에닐기는, 카르복실기 및 메톡시카르보닐기로 이루어진 군에서 선택된 치환기; 및 할로겐 원자, 니트로기, 히드록시기 및 메틸카르보닐아미노기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  27. 제 26 항에 있어서, R3 가 페닐기 (상기 페닐기는 카르복실기; 및 할로겐 원자, 니트로기 및 히드록시기로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환됨)인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  28. 제 9 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  29. 제 10 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  30. 제 12 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  31. 제 13 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  32. 제 15 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  33. 제 16 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  34. 제 18 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  35. 제 19 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  36. 제 21 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  37. 제 23 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  38. 제 25 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
  39. 제 27 항에 있어서, R1 이 3,4-디클로로페닐, 4-tert-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐인 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염.
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  157. 활성 성분으로서 제 1 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는, 혈소판감소, 위장 출혈, 재생불량성 빈혈, 특발성 혈소판감소성 자반증, 골수이형성 증후군, 트롬보포이에틴 결핍, 혈관신생, 동맥경화증, 심근 경색, 불안정성 협심증, 또는 말초 동맥 폐색성 질환에 대한 예방, 치료 또는 개선제.
  158. 활성 성분으로서 제 1 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 혈소판 증가제(platelet increasing agent).
  159. 활성 성분으로서 제 1 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는, 말초 줄기 세포 동원제, 또는 골수아구성 또는 거핵구성 백혈병 세포 분화유도제.
  160. 활성 성분으로서 제 1 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 호변이성체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는, 혈소판 감소증 치료제.
  161. 삭제
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