KR101103157B1 - 당뇨병성 뉴로퍼시 치료제 - Google Patents

당뇨병성 뉴로퍼시 치료제 Download PDF

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Abstract

화학식 1로 표시되는 (±)-[2-[4-(3-에톡시-2-히드록시프로폭시)페닐카르바모일]에틸]디메틸설포늄 p-톨루엔설포네이트를 유효성분으로 하는 당뇨병성 뉴로퍼시 치료제.
[화학식 1]

Description

당뇨병성 뉴로퍼시 치료제{Therapeutic agent for diabetic neuropathy}
본 발명은 당뇨병성 뉴로퍼시 치료제에 관한 것이다.
당뇨병은 인슐린의 부족 등에 의해 발증하는 만성 고혈당을 특징으로 하는 대사이상으로, 발증 원인에 따라 I형과 II형으로 분류된다. I형은 바이러스나 자기면역 등에 의한 췌장의 인슐린 분비세포의 파괴가 원인이 되어 발증하고, 젊은 사람에게 많다. II형은 과식·비만·운동부족 등의 생활습관을 포함하는 환경인자나 가령(加齡)이 요인이 되고, 중년 이후에 발증한다. 일본의 당뇨병 환자 수는 약 740만명으로 알려져 있으며, 그 중 90~95%가 II형 당뇨병이다. 이들 당뇨병 환자는, 충분히 치료하지 않고 방치하여 고혈당상태가 오래 지속되면, 환자의 QOL을 현저히 손상시킬 뿐 아니라, 생명 예후에도 관계되는 심각한 합병증을 발증한다. 대표적인 합병증은, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증, 및 본 발명에 관계되는 당뇨병성 신경장애이다.
당뇨병성 신경장애는, 당뇨병성 뉴로퍼시라고도 불리고, 당뇨병 환자의 약 2/3는 어떠한 형태로든 합병증으로 인해 고통받고 있는 것으로 알려져 있다. 일반적으로는, 긴 신경 섬유에 지배된 부위(손이나 발끝의 신경)로부터 장애가 일어나, 처음에는 손발의 저림이나 통증, 이상한 냉감(冷感)이 있고, 방치하면 증상은 진행 되어, 발끝으로부터 무릎으로, 손끝으로부터 팔꿈치로, 몸의 중심을 향해 퍼져나간다. 이와 같은 증상의 다양성은, 장애되는 신경이 운동신경, 감각신경, 및 자율신경으로 다방면에 걸친다는 점, 각각의 신경이 담당하는 기능이 다채롭다는 점에 기인하고 있어, 당뇨성 신경증의 진단 및 치료를 곤란하게 하고 있는 요인이기도 하다.
당뇨병성 신경장애의 발증 메커니즘은 아직 확정되어 있지 않지만, 대사성 인자로서, 폴리올 경로의 활성 항진과 그것에 관련된 미오이노시톨 대사이상, 프로테인 키나아제(PKC)의 활성이상, 산화 스트레스 등이 상정되어 있다. 또한, 혈관성 인자로서, 신경내막 내 미소순환장애에 의해 신경조직으로의 산소·영양 공급이 불충분하다는 설도 제창되어 있다. 이들은 독립적인 이상이 아니라, 고혈당상태가 장기 지속되는 조건하에서, 대사성 인자와 혈관성 인자가 상호 관여하여 당뇨병성 신경장애의 발증·진전을 초래하는 것으로 알려져 있다.
당뇨병성 신경장애의 예방·치료에 관해서는, 당뇨병의 합병증에 공통되는 것이지만, 위험인자, 즉 당뇨병상태의 조절이 기본이다. 한편, 발증 메커니즘에 따른 치료제의 개발도 정력적으로 행해지고 있으며, 대사성 인자인 폴리올 대사활성 항진의 속도 조절 효소인 알도스 리덕타아제(aldose reductase) 저해제는 그 유용성이 기대되고 있다. 또한, 당뇨병상태 또는 고(高)글루코오스 조건하에서는 PKC(β-이소폼) 활성이 항진되어 있는 것이 발견되어, 선택적 PKC-β 저해제는 당뇨병성 신경장애의 성인(成因)의 하나인 신경영양 혈관의 혈류저하를 억제하는 것으로 알려져 있다. 또한, 최근, 산화 스트레스의 항진에 의한 세포장애, NO 산생의 저해에 의한 혈류저하가 신경기능의 저하를 발생하는 것이 보고되어, 다양한 항산화작용을 갖는 약제나 산화 스트레스의 하류에 있는 전사인자의 유효성이 기초적으로는 보고되어 있다.
그러나, 이들 발증 원인을 토대로 하는 치료제는, 추가적으로 진전된 신경장애에 대해서는 유효성이 부족하여, 환자의 QOL 개선을 목적으로 한 대증요법제의 필요성도 현실적으로는 높다. 특히, 이른바 당뇨성 뉴로퍼시라고 총칭되는, 통증이나 저림, 통각과민에 대한 비스테로이드성 항염증에는 적용할 수 없다. 현재 상태에서는, 3환성(環性) 항우울제, 항경련제, 멕실레틴(mexiletine)이 유효한 것으로 알려져 있지만, 결정적인 치료법은 확립되어 있지 않아, 환자의 상태에 따라 적절한 대증요법제를 선택하는 상황이 기대되고 있다.
본 발명의 과제는 부작용이 적고, 효과가 우수한 당뇨병성 뉴로퍼시 치료제, 특히 당뇨병성 뉴로퍼시에 수반되는 통증 등의 자각증상을 치료하는 약제를 제공하는 것에 있다.
발명의 개시
본 발명은, 이하의 발명에 관한 것이다.
1. 화학식 1로 표시되는 (±)-[2-[4-(3-에톡시-2-히드록시프로폭시)페닐카르바모일]에틸]디메틸설포늄 p-톨루엔설포네이트를 유효성분으로 하는 당뇨병성 뉴로퍼시의 치료제.
Figure 112009045188010-pct00001
2. 당뇨병성 뉴로퍼시가 다발성 신경장애인 상기 1에 기재의 치료제.
3. 당뇨병성 뉴로퍼시의 증상이 동통 및/또는 감각이상인 상기 1 또는 2 중 어느 하나에 기재의 치료제.
4. 화학식 1의 화합물의 당뇨병성 뉴로퍼시 치료제 제조를 위한 사용.
5. 화학식 1의 화합물의 유효량을 포유동물에 투여하는 당뇨병성 뉴로퍼시의 치료방법.
화학식 1로 나타내어지는 (±)-[2-[4-(3-에톡시-2-히드록시프로폭시)페닐카르바모일]에틸]디메틸설포늄 p-톨루엔설포네이트(이하, 토실산 서플라타스트(suplatast tosylate)라고 한다)는 우수한 IgE 항체생산 억제작용을 가져, 기관지천식, 아토피성 피부염, 알레르기성 비염의 치료제로서 알려져 있다(일본국 특허공고 평3-70698호 공보: 특허문헌 1). 또한, 당해 토실산 서플라타스트는 배뇨장애 치료제(WO00/27383호 공보: 특허문헌 2), 신장 투석에 수반되는 소양 치료제(일본국 특허공개 평11-315019호 공보: 특허문헌 3), C형 또는 비B 비C형 간염 바이러스에 의한 간기능이상 개선제(일본국 특허공개 제2002-114672호 공보: 특허문헌 4), 화학물질 과민증 치료제(일본국 특허공개 제2004-292407호 공보: 특허문헌 5), 후복막 섬유증 치료제(일본국 특허공개 제2005-097220호 공보: 특허문헌 6), 편평태 선의 예방제 및/또는 치료제(일본국 특허공개 제2006-199642호 공보: 특허문헌 7), 두통의 예방 및/또는 치료제(일본국 특허공개 제2006-131521호 공보: 특허문헌 8), 네프로제 증후군 치료제(일본국 특허공개 제2006-076958호 공보: 특허문헌 9)로서도, 유용한 것이 알려져 있다. 그러나, 토실산 서플라타스트가 당뇨병성 뉴로퍼시 치료제로서 우수한 효과를 갖는 것은 전혀 알려져 있지 않았다.
[특허문헌 1] 일본국 특허공고 평3-70698호 공보
[특허문헌 2] WO00/27383호 공보
[특허문헌 3] 일본국 특허공개 평11-315019호 공보
[특허문헌 4] 일본국 특허공개 제2002-114672호 공보
[특허문헌 5] 일본국 특허공개 제2004-292407호 공보
[특허문헌 6] 일본국 특허공개 제2005-097220호 공보
[특허문헌 7] 일본국 특허공개 제2006-199642호 공보
[특허문헌 8] 일본국 특허공개 제2006-131521호 공보
[특허문헌 9] 일본국 특허공개 제2006-076958호 공보
본 발명의 유효성분인 토실산 서플라타스트는 공지 화합물로서, 예를 들면 일본국 특허공고 평3-70689호 공보에 기재된 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명에서 말하는 「치료」란, 질환의 예방 및 치료, 및 그 질환에 수반되는 증상의 경감 및 재발방지를 위한 유지요법을 의미한다.
본 발명 치료제에 의해 치료할 수 있는 「당뇨병성 뉴로퍼시」는, 당뇨병에 합병하여 발생하는 신경장애라면 특별히 한정되지 않고, 다발성 신경장애(감각신경 장애 및 운동신경장애)여도 되고, 자율신경장애여도 된다. 또한, 본 발명 치료제에 의해 치료할 수 있는 당뇨병성 뉴로퍼시의 「증상」으로서는, 다발성 신경장애의 증상으로서는, 동통, 감각둔마(感覺鈍麻), 감각탈실(感覺脫失), 감각이상(저림, 작열감, 냉감 등), 경련 등을, 자율신경장애의 증상으로서는, 위장(胃腸)장애(변비/설사), 발한이상, 기립성 저혈압, 방광장애, 임포텐츠 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 토실산 서플라타스트와 병용할 수 있는 약제로서는 알도스 리덕타아제 저해제, 항부정맥제, 비타민제, 비스테로이드성 항염증제, 항우울제, 항정신병제, 항경련제 등을 들 수 있다. 이들의 1개 이상의 약제와 병용함으로써, 본 발명의 치료제의 당뇨병성 뉴로퍼시에 수반되는 동통에 대한 치료효과가 더욱 향상될 뿐 아니라, 병용할 수 있는 약제 단독으로 사용하는 경우에 비해 투여량을 저감할 수 있기 때문에, 부작용의 경감이라는 측면에서도 적합하다. 또한, 신경 블록, 침 치료, 온열요법, 이온토포레시스, 신경근 블록, 초단파요법, 적외선 조사요법, 레이저 조사요법 등과 병용해도 된다. 알도스 리덕타아제 저해제로서는, 에팔레스타트, 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염 등을 들 수 있다.
항부정맥제로서는, 멕실레틴, 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염 등을 들 수 있다.
비타민제로서는, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 B류, (B1, B2, B6, B12), 나이아신, 엽산, 판토텐산, 비타민 C, 비타민 E, 비오틴, 비타민 K를 들 수 있고, 보다 구체적으로는 레티놀, α칼시돌, 칼시트리올, 타칼시톨, 칼시포트리올, 막사칼시톨, 팔레칼시톨, 티아민, 코카르복실라제, 푸르설티아민, 프로설티아민, 옥토티아민, 티아민디설피드, 비스벤티아민, 비스이부티아민, 벤포티아민, 세토티아민, 리보플라빈, 플라빈 아데닌 디뉴클레오티드, 피리독신, 피리독살, 니코틴산, 니코틴산아미드, 시아노코발라민, 코바마미드, 메코발라민, 엽산, 판토텐산칼슘, 판테놀, 판테틴, 아스코르브산, 토코페놀, 비오틴, 피토나디온, 메나테트레논, 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염 등을 들 수 있다.
비스테로이드성 항염증제로서는, 살리실산나트륨, 아세틸살리실산, 살리실아미드, 플루페남산, 메페남산, 톨페남산, 디클로페낙, 술린닥, 펜부펜, 암페낙, 인도메타신, 프로글루메타신, 아세메타신, 나부메톤, 에토돌락, 모페졸락, 이부프로펜, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 옥사프로진, 페노부펜, 티아프로펜산, 나프록센, 프라노프로펜, 록소프로펜, 알미노프로펜, 잘토프로펜, 부콜롬, 피록시캄, 암피록시캄, 테녹시캄, 로르녹시캄, 에피리졸, 티아라미드, 에모르판, 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염 등을 들 수 있다.
항우울제로서는, 노르트립틸린, 아목사핀, 마프로틸린, 이미프라민, 아미트립틸린, 트리미프라민, 클로미프라민, 로페프라민, 도술레핀(dosulepin), 트라조돈, 플루복사민, 파록세틴, 밀나시프란, 미안세린, 세팁틸린, 술피리드, 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염 등을 들 수 있다.
항정신병제로서는, 플루페나진, 클로르프로마진, 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염 등을 들 수 있다.
항경련제로서는, 페니토인, 에토토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 발프로산, 카르바마제핀, 트리메타디온, 에토숙시미드, 아세틸페네투라이 드(acetylpheneturide), 설티암, 디아제팜, 클로나제팜, 클로바잠, 조니사미드, 아세타졸아미드, 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서 약학적으로 허용되는 염이란, 예를 들면 염산염, 황산염, 타르타르산염, 브롬화수소산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염, 프로피온산, 디프로피온산, 길초산, 부티르산, 피발산, 초산염, 안식향산염, 메실산, 트리플루오로초산염, 타르타르산염, 숙신산, 팔미트산, 구연산염, 사과산염, 말레산염, 푸마르산염, 메탄설폰산염, 벤젠설폰산염, 톨루엔설폰산염, 니코틴산염 등의 유기산염, 칼륨염, 나트륨염, 칼슘염, 알루미늄염 등의 무기염을 들 수 있다. 화합물에 따라서는 수화물을 형성하는 경우도 있지만, 그들도 본 발명의 범위에 속하는 것이다.
본 발명의 당뇨병성 뉴로퍼시 치료제는 각종 형태로 인간에게 투여할 수 있다. 그와 같은 형태로서는, 예를 들면 경구제, 주사제, 직장좌제, 외용제(연고제, 첩부제, 점안제 등) 중 어느 것이어도 되고, 이들 제제는 당업자에게 주지의 관용방법으로 제조할 수 있다.
경구제 중 고형제제로서는, 토실산 서플라타스트에 부형제, 필요에 따라서 결합제, 붕괴제, 활택제, 착색제, 교미제(矯味劑), 교취제(矯臭劑) 등을 첨가한 후, 통상의 방법으로 처리하여 정제, 피복정제, 과립제, 산제, 캡슐제, 드라이시럽제 등으로 할 수 있다. 또한, 경구액제로서는 토실산 서플라타스트에 교미제, 완충제, 안정화제, 교취제 등을 사용하고, 통상의 방법으로 처리하여, 내복액제, 시럽제 등으로 할 수 있다.
주사제로서는 토실산 서플라타스트에 pH 조정제, 완충제, 안정화제, 등장화 제, 국소마취제 등을 첨가하고, 통상의 방법으로 처리하여 피하용 주사제, 근육내용 주사제, 정맥내용 주사제 등으로 할 수 있다.
직장 투여용 좌제로서는 토실산 서플라타스트에 부형제, 추가로 필요에 따라서 계면활성제 등을 첨가한 후, 통상의 방법으로 처리하여 좌제로 할 수 있다.
외용제 중 연고제, 예를 들면 페이스트, 크림, 겔 등은 토실산 서플라타스트를 포함하는 기제(基劑)에 안정화제, 습윤제, 보존제 등을 필요에 따라서 배합하고, 통상의 방법으로 처리하여 제제화할 수 있다. 상기의 기제로서는, 예를 들면 백색 바셀린, 파라핀, 글리세린, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트 등을 들 수 있다. 보존제로서는, 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산에틸, 파라옥시안식향산프로필 등을 들 수 있다.
또한, 외용제로서의 첩부제는 통상의 지지체 상에 상기의 연고, 크림, 겔, 페이스트 등을 통상의 방법으로 도포함으로써 제조할 수 있다. 지지체로서는, 면, 스테이플파이버(staple fiber), 화학섬유로 되는 직포, 부직포, 또는 연질(軟質)염화비닐, 폴리에틸렌, 폴리우레탄 등의 필름, 또는 발포체 시트 등이 적합하다.
상기의 각종 제제 중에 배합되어야 하는 토실산 서플라타스트의 양은 이를 투여하는 환자의 증상에 따라, 또는 그 제형 등에 따라 적절히 정할 수 있지만, 일반적으로 투여단위당 경구제로는 약 5~1000 ㎎, 주사제로는 0.1~500 ㎎, 좌제 및 외용제로는 약 5~1000 ㎎으로 하는 것이 바람직하다.
또한, 토실산 서플라타스트의 1일당 투여량도 환자의 증상, 체중, 연령, 성별, 그 밖의 조건에 따라서 변동될 수 있지만, 약 5~1000 ㎎으로 하는 것이 바람직 하다.
도 1은 von Frey test의 진통(鎭痛)시험결과를 경시적으로 나타낸 그래프이다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
이하의 실시예 및 시험예에 의해 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.
제제예 1 (정제)
토실산 서플라타스트 50 ㎎
옥수수전분 50 ㎎
미결정 셀룰로오스 50 ㎎
히드록시프로필셀룰로오스 15 ㎎
젖당 47 ㎎
탈크 2 ㎎
스테아르산 마그네슘 2 ㎎
에틸셀룰로오스 30 ㎎
불포화 글리세리드 2 ㎎
이산화티탄 2 ㎎
상기의 배합비율로 되는 조성물을 통상의 방법에 따라서 처리하여, 1정당 토 실산 서플라타스트를 50 ㎎ 포함하는 정제를 조제하였다.
제제예 2 (과립제)
토실산 서플라타스트 300 ㎎
젖당 540 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
히드록시프로필셀룰로오스 50 ㎎
탈크 10 ㎎
상기의 배합비율로 되는 조성물을 통상의 방법에 따라서 처리하여, 1포당 토실산 서플라타스트를 300 ㎎ 포함하는 과립제를 조제하였다.
제제예 3 (캡슐제)
토실산 서플라타스트 100 ㎎
젖당 30 ㎎
옥수수전분 50 ㎎
미결정 셀룰로오스 10 ㎎
스테아르산 마그네슘 3 ㎎
상기의 배합비율로 되는 조성물을 통상의 방법에 따라서 처리하여, 1캡슐당 토실산 서플라타스트를 100 ㎎ 포함하는 캡슐제를 조제하였다.
제제예 4 (주사제)
토실산 서플라타스트 100 ㎎
염화나트륨 3.5 ㎎
주사용 증류수 적량
상기의 배합비율로 되는 조성물을 통상의 방법에 따라서 처리하여, 1앰플(2 ㎖)당 토실산 서플라타스트를 100 ㎎ 포함하는 주사제를 조제하였다.
제제예 5 (드라이시럽제)
토실산 서플라타스트 50 ㎎
정제백당 949 ㎎
향료 적량
상기의 배합비율로 되는 조성물을 통상의 방법에 따라서 처리하여, 1포당 토실산 서플라타스트를 50 ㎎ 포함하는 드라이시럽제를 조제하였다.
제제예 6 (시럽제)
토실산 서플라타스트 50 ㎎
정제백당 1000 ㎎
파라히드록시안식향산에틸 1 ㎎
정제수 적량
향료 적량
착색료 적량
상기의 배합비율로 되는 조성물을 통상의 방법에 따라서 처리하여, 2 ㎖ 중에 토실산 서플라타스트를 50 ㎎ 포함하는 시럽제를 조제하였다.
제제예 7 (좌제)
토실산 서플라타스트 300 ㎎
위텝솔 W-35* 1400 ㎎
(*: 등록상표, 라우르산으로부터 스테아르산까지의 포화지방산의 모노-, 디- 및 트리-글리세리드의 혼합물, 다이나마이트 노벨사제)
상기의 배합비율로 되는 조성물을 통상의 방법에 따라서 처리하여, 1개당 토실산 서플라타스트를 300 ㎎ 포함하는 좌제를 조제하였다.
실시예 1
스트렙토조토신 유발 래트 당뇨병성 뉴로퍼시에 대한 토실산 서플라타스트의 억제효과
(1) 당뇨병성 뉴로퍼시 모델의 제작
체중이 160 g 이상인 웅성(雄性) 래트를 사용하여, 스트렙토조토신(STZ, Sigma-Aldrich Co.) 50 ㎎/㎏을 2 mL/㎏의 용량으로 정맥내 투여하여, STZ 유발 당뇨병 모델을 제작하였다(Malcangio M et al, Pain 1998). STZ 투여 7일 후에 혈당치가 200 ㎎/dL 이상인 동물을, 당뇨병 모델로서 채용하였다. 또한, 혈당치의 측정은, 꼬리정맥에서 채혈한 혈액(2 μL)을, 측정 칩(글루테스트 센서, 아크레이 주식회사) 및 소형 혈당측정기 글루테스트 PRO R(GT-1661, 아크레이 주식회사)을 사용하여 측정하였다.
(2) von Frey test
최대압력을 30.0 g, 최대압력까지 도달하는 시간을 40초로 설정한 Dynamic Planter Aesthesiometer(37400, 우고바질사)를 사용하여 좌우 발바닥의 von Frey test를 행하여, 동통 역치를 측정하였다. STZ 투여 8일 후에, 동통 역치가 일정 이 상에 도달한 개체를 선택하여, 측정한 동통 역치가 각 군에서 균일해지도록, 군 나눔을 실시하였다. 토실산 서플라타스트 30 ㎎/㎏(복강내 투여) 또는 100 ㎎/㎏(경구 투여)을 1주간에 걸쳐 연속 투여한 STZ 유발 당뇨병 모델을 각각 복강내 투여군 또는 경구 투여군으로 하고, 용매(증류수)를 경구 투여한 STZ 유발 당뇨병 모델을 STZ 대조군으로 하였다. 또한, 정상 대조군은, STZ를 투여하지 않는 무처치 동물에, 용매(증류수)를 경구 투여한 것을 사용하였다. 각각의 군(8마리씩)에 대하여, 투여개시 후 1, 4 및 7일째에, 좌우 발바닥의 동통 역치를 측정하여, 사지 도피반응 역치(좌우 발바닥의 동통 역치의 합계)로 진통효과를 평가하였다. 또한, 동통 역치의 측정시간은, 투여 후 1~1.5시간에 실시하였다. 평균값의 유의차 검정은, 2군의 검정인 Student의 t 검정을 사용하고, 검정에 있어서의 유의 수준의 표시는,
＃＃(정상 대조군 vs. STZ 대조군): p값 0.001% 미만, 및
＊＊(STZ 대조군 vs. 경구 투여군 또는 복강내 투여군): p값 0.001% 미만
으로 표시하였다. 경구 투여군 또는 복강내 투여군은, STZ 대조군과의 비교를 각각 행하였다. 또한, STZ 대조군은 정상 대조군과의 비교를 행하여, 당뇨병성 뉴로퍼시 모델의 확립을 판단하였다.
결과: 정상 대조군과 비교하여, STZ 대조군은 현저한 통각과민이 발생하여, 측정 첫날부터 7일째까지 그 증상은 계속되었다(p값 0.001% 미만). 이 사실로부터 STZ 유발 당뇨병성 뉴로퍼시 모델의 확립이 확인되었다. 이 모델 동물에 대해, 토실산 서플라타스트 30 ㎎/㎏(복강내 투여) 및 100 ㎎/㎏(경구 투여) 모두, 측정 첫날(초회 투여시)에는, 진통효과는 보이지 않았다. 한편, 측정 4일째(토실산 서플라타스 트 투여 4일 후) 및 7일째(투여 7일 후)에서는, 30 ㎎/㎏(복강내 투여) 및 100 ㎎/㎏(경구 투여) 모두 유의한 뉴로퍼시 억제작용이 확인되었다(p값 0.001% 미만).
이상의 결과로부터, 토실산 서플라타스트는 당뇨병성 뉴로퍼시에 수반되는 동통에 대해 우수한 진통효과를 발휘하는 것이 명백해졌다.
본 발명의 치료제는, 당뇨병성 뉴로퍼시, 특히 당뇨병성 뉴로퍼시에 수반되는 동통의 치료에 우수한 효과를 나타내고, 또한 부작용이 적어 매우 유용하다.

Claims (5)

  1. 화학식 1로 표시되는 (±)-[2-[4-(3-에톡시-2-히드록시프로폭시)페닐카르바모일]에틸]디메틸설포늄 p-톨루엔설포네이트를 유효성분으로 하는 당뇨병성 뉴로퍼시의 치료제.
    [화학식 1]
    Figure 112009045188010-pct00002
  2. 제1항에 있어서,
    당뇨병성 뉴로퍼시가 다발성 신경장애인 치료제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    당뇨병성 뉴로퍼시의 증상이 동통, 감각이상, 또는 이들 양쪽인 치료제.
  4. 삭제
  5. 삭제
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