BRPI0717867A2 - Redução de sobrepeso ou obesidade - Google Patents
Redução de sobrepeso ou obesidade Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0717867A2 BRPI0717867A2 BRPI0717867-0A BRPI0717867A BRPI0717867A2 BR PI0717867 A2 BRPI0717867 A2 BR PI0717867A2 BR PI0717867 A BRPI0717867 A BR PI0717867A BR PI0717867 A2 BRPI0717867 A2 BR PI0717867A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- bgp
- body weight
- weight gain
- obesity
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
REDUÇÃO DE SOBREPESO OU OBESIDADE
Campo da invenção
A invenção refere-se à composição farmacêutica apropriada para a prevenção de ganho anormal de peso corporal ou redução de sobrepeso ou obesidade.
Fundamentos da invenção
O sobrepeso e a obesidade representam o problema nutricional mais prevalente nos países desenvolvidos. De acordo com as estimativas da Organização de Saúde Mundial, mais de 300 milhões de adultos no mundo são obesos. Em geral, a ingestão de energia excedendo os gastos de energia por um longo tempo resulta em ganho anormal de peso corporal levando, no início, ao sobrepeso, depois, à obesidade. No caso de adultos, o sobrepeso é caracterizado por um índice de.massa corporal de 25-30 kg/m2, enquanto um índice de massa corporal acima de 3 0 kg/m2 indica obesidade.
A ingestão de alimento e o gasto de energia são normalmente combinados com o tempo. 0 sistema biológico que controla a homeostase de energia evoluiu, principalmente, para proteger contra a perda de peso durante tempos de disponibilidade de nutriente limitada ao invés do ganho de peso durante períodos de excesso de alimento. A defesa biológica inerente contra o ganho de peso, tal como aquele 2 5 transportado por um nível de plasma elevado permaneceu relativamente não desenvolvido. [Leibel R.L.: The role of leptin in the control of body weight, Nutr. Rev., 60, S15- S19 , discussão: S 6 8 -S 8 7; Flier J.S., Clinicai Review 94: What's in a name? In search of leptin's physiologic role. J. Clin. Endocrinol. Metab., 83, 1407-1413, (1998); Berthoud Η. R. : Mind versus metabolism in the control of food intake and energy balance, Physiol. Behav., 81, 781- 793 (2004)] . Consequentemente, uma vez que as variantes de gene adaptáveis são implicadas no ganho de peso quando forem expressas em indivíduos que vivem em um ambiente obesigênico, por exemplo um que é caracterizado pela disponibilidade pronta de alimentos altamente saborosos, ricos em energia e pela mínima demanda por atividade física. Na mesma maneira, a sinalização de retroalimentação adiposa insuficiente ou defeituosa por hormônios, tais como leptina pode contribuir às formas comuns de obesidade. Assim, o ganho de peso sob determinada carga de nutriente que é compensada em indivíduos normais pode ser referido como ganho de peso corporal patológico ou anormal.
0 sobrepeso e a obesidade são associados com a hipertensão e mudanças metabólicas anormais, tais como resistência à insulina e dislipidemia que são fatores de risco para diabetes. A obesidade (particularmente obesidade abdominal), resistência à insulina e dislipidemia são as características principais de, pré-diabetes (síndrome metabólica) que conduz ao diabetes mellitus tipo 2. O diabetes é acompanhado pela mortalidade aumentada devido a um risco maior de doença cardiovascular. Assim, pode-se indicar que a obesidade predispõe às doenças de risco elevado, tais como diabetes mellitus tipo 2, doenças cardiovasculares, osteoartrite, formação de pedras biliares
e várias doenças malignas.
0 alvo da invenção é fornecer uma composição
farmacêutica apropriada para a prevenção de ganho de peso corporal anormal ou redução de sobrepeso ou obesidade. A amidoxima 0-(3-piperidino-2-hidróxi-1-propil) - nicotínica) (abreviado como BGP-15) foi patenteado em 1976 como um novo composto útil no tratamento de angiopatia diabética, uma complicação de diabetes resultando nos danos de vasos sangüíneos. A patente básica é, entre outras, US-P
n° . 4 . 187.220 .
A US-P n° . 6.306.878 refere-se a um método para a proteção do genoma mitocondrial e/ou mitocôndria dos danos conduzindo às miopatias e doenças neurodegenerativas que compreendem a administração de uma dose não tóxica eficaz a um paciente suscetível a tal dano de um derivado de ácido amidoxímico incluindo BGP-15. Uma miopatia preferida é cardiomiopatia. As doenças de neurodegenerativas incluem a doença de Parkinson, doença de Huntington e esclerose
lateral amiotrófica.
A US-P n° . 6.458.371 refere-se a uma composição compreendendo 0,1-30% de um derivado de ácido hidroxímico incluindo BGP-15 como o ingrediente ativo e um veículo que está na forma de um creme, loção, espuma ou pulverizador. A composição é apropriada para reduzir a incidência de
fotodano pela radiação com UV-B.
A US-P n° . 6.884.424 refere-se a um método para prevenir queratose actínica aplicando um derivado de ácido hidroxímico incluindo BGP-15 à superfície da pele afetada.
A US-P n° 6.451.851 refere-se a um método de tratamento de um paciente sofrendo de uma infecção viral compreendendo a administração ao paciente de uma quantidade farmaceuticamente eficaz de um agente antiviralmente ativo conhecido junto com um derivado de ácido hidroxímico incluindo BGP-15. A US-P η° . 6.440.998 refere-se a uma composição farmacêutica tendo a atividade antitumor com efeito colateral reduzido compreendendo cisplatina ou carboplatina e um derivado de ácido hidroxímico incluindo BGP-15. A US-P n°. 6.656.955 refere-se a uma composição farmacêutica tendo atividade antitumor com efeito colateral reduzido compreendendo paclitaxel ou docetaxel e um derivado de ácido hidroxímico incluindo BGP-15. A US-P n° . 6.720.337 refere-se a uma composição farmacêutica tendo a atividade antitumor com efeito colateral reduzido compreendendo oxaliplatina e um derivado de ácido hidroxímico incluindo BGP-15. A US-P n° . 6.838.469 refere-se a uma composição farmacêutica tendo a atividade antitumor com o efeito lateral reduzido compreendendo derivados de pxrimidina e
BGP-15.
O Pedido de Patente PCT publicado sob n°. WO 00/07580 divulgou dados experimentais para o efeito antidiabético de BGP 15 no tratamento de diabetes mellitus tipo 1. Deve ser notado que o diabetes mellitus tipo 1 é uma doença autoimune ocorrendo em jovens, enquanto o diabetes mellitus tipo 2 é uma doença metabólica ocorrendo em uma idade
maior.
0 Pedido de Patente PCT publicado sob n°. WO 03/007951 refere-se a uma combinação farmacêutica de derivados de ácido hidroxímico incluindo BGP-15 e um agente ativo antidiabético ou antihiperlipidêmico para a prevenção ou tratamento de um estado prediabético, ex-síndrome metabólica ou diabetes mellitus, bem como distúrbios que são associados com os estados listados acima, especialmente distúrbios metabólicos engogênicos, resistência à insulina, dislipidemia, alopecia, eflúvio difuso e/ou distúrbios endócrinos femininos baseados na preponderância androgênica. Na descrição, os dados de laboratório indicam que BGP-15 melhora, sinergicamente, o efeito do agente antidiabético conhecido metformina e troglitazona, respectivamente. Os dados de laboratório mostram também que BGP-15 melhora a sensibilidade à insulina (assim, reduz a resistência à insulina) em animais normais e hipercolesterolêmicos relativa ao controle.
0 Pedido de Patente PCT publicado sob n° . WO 2005/122678 refere-se ao uso de BGP-15 em uma composição farmacêutica tendo o efeito pró-cinético (isto é, induz a atividade no estômago e intestinos). 0 efeito pró-cinético inclui o tratamento possível de esofagite de refluxo, gastroparese, influenciando o fluxo da vesícula biliar etc.
0 Pedido PCT publicado sob o N°. WO 2005/123049 refere-se ao uso de BGP-15 para gênese mitocondrial, isto é aumentar o número de mitocôndrias nas células resultando um
efeito energético.
O Pedido PCT publicado sob n" . WO 2006/079910 refere-
se ao uso de BGP-15 para o tratamento de lesões na cavidade oral, especial doença peridental.
Sumário da invenção
Descobriu-se que amidoxima O-(3-piperidino-2 -
hidróxipropil)-nicotínico ou um sal de adição ácida farmaceuticamente apropriado do mesmo pode ser usado para a prevenção ou redução de sobrepeso ou obesidade.
Assim, a invenção fornece o uso de amidoxima O-(3- piperidino-2-hidróxi-1-propil)-nicotínica ou um sal de adição ácida farmaceuticamente aceitável do mesmo para a preparação de uma composição farmacêutica apropriada para a prevenção de ganho de peso corporal anormal ou redução de sobrepeso ou obesidade.
Descrição de modalidades preferidas
BGP-15 pode ser preparado pelo processo descrito em por exemplo US-P n°. 4.187.220.
Um sal de adição ácida farmaceuticamente apropriado é um sal formado com um ácido inorgânico, tal como ácido hidroclorídrico, ácido sulfúrico etc. ou com um ácido orgânico, tal como ácido acético, ácido lático, ácido tartárico etc. Um sal de adição ácida preferido de amidoxima O-(3-piperidino-2-hidróxi-1-propil)nicotinico é o
dihidrocloreto do mesmo.
De acordo com a invenção, uma dose não tóxica de BGP- ou um sal de adição ácida farmaceuticamente apropriado do mesmo é administrado na forma de uma composição farmacêutica. Esta dose não tóxica de BGP-15 previne, eficazmente, o ganho de peso corporal anormal ou reduz o sobrepeso ou obesidade. Em geral, a dose diária para uma pessoa adulta de aproximadamente 7 0 kg de peso corporal é 5 mg a 1000 mg de BGP 15 (como dihidrocloreto) ,
apropriadamente 50-500 mg de BGP-15.
De acordo com uma modalidade preferida da invenção, a composição farmacêutica é usada para a redução ou tratamento de um índice de massa corporal de 25-30 kg/m2.
De acordo com uma modalidade preferida adicional da invenção, a composição farmacêutica é usada para a redução ou tratamento de um índice de massa corporal acima de 3 0
kg/m2 .
BGP-15 ou um sal de adição ácida farmaceuticamente uma
apropriado do mesmo é administrado na forma de composição farmacêutica convencional contendo o agente ativo e, opcionalmente, um ou mais veiculo (s) farmaceuticamente aceitáveis. A composição farmacêutica pode incluir qualquer forma de dosagem apropriada para administração oral, parenteral ou retal ou para o tratamento local, e pode ser sólida ou liquida.
As composições farmacêuticas sólidas apropriadas para a administração oral podem ser pós, cápsulas, comprimidos, comprimidos revestidos por filme, microcápsulas etc., e podem compreender agentes de ligação, tais como gelatina, sorbitol, poli(vinilpirrolidona) etc.; agentes de preenchimento, tais como lactose, glicose, amido, fosfato de cálcio etc.; substâncias auxiliares para compressão, tais como estearato de magnésio, talco, poli(etileno) glicol, silica etc.; agentes de umidificação, tais como lauriIsulfato de sódio etc. como o veiculo. As cápsulas podem conter o agente ativo puro sem nenhum veiculo, outras formas de dosagem contêm, adicionalmente ao agente ativo,
um ou mais veiculo(s).
As composições farmacêuticas líquidas apropriadas para
administração oral podem ser soluções, suspensões ou emulsões e podem compreender, por exemplo agentes de suspensão, tais como gelatina, carboximetilcelulose etc.; emulsificantes, tais como monooleato de sorbitano etc.; solventes, tais como água, óleos, glicerol, propileno glicol, etanol etc.; conservantes, tais como p- hidróxibenzoato de metila etc. como o veículo.
As composições farmacêuticas apropriadas para administração parenteral consistem em soluções estéreis dos ingredientes ativos, em geral. A solução estéril pode conter, adicionalmente ao agente ativo, agentes de controle de pH e agentes de controle de osmolaridade, conservantes, tensoativos etc.
As formas de dosagem listadas acima, bem como outras formas de dosagem são conhecidas por si, veja, por exemplo Remington's Pharmaceutical Sciences, 18° edição, Mack Publishing Co., Easton, EUA (1990).
A composição farmacêutica contém a unidade de dosagem, em geral. A dose diária pode ser administrada em uma ou mais porções. A dosagem real depende de muitos fatores e é
determinada pelo médico.
A composição farmacêutica é preparada misturando o ingrediente ativo a um ou mais veiculo(s), e convertendo a mistura obtida a uma composição farmacêutica em uma maneira conhecida por si. Os métodos úteis são conhecidos da literatura, por exemplo Remington's Pharmaceutical Sciences
mencionada acima.
0 efeito de BGP-15 no ganho de peso corporal foi
examinado nos testes dos seguintes exemplos.
Exemplo 1
Efeito de BGP-15 no ganho de peso corporal induzido
por olanzapina ou clozapina
É conhecido que determinados antipsicóticos induzem o sobrepeso e obesidade tardia nos pacientes tratados [Ruetsch O. e col., L/Encéphale, 31 507-16 (2005)], os ratos tratados com olanzapina [2-metil-4-(4-metil-1- piperazinil)-lOH-tieno- [2,3-b] [1,5] -benzodiazepina] ou
camundongos tratados com olanzapina ou clozapina [8-cloro- 11-(4-metil-1-piperazinil)-5H-dibenzo-[b,e][1,4]diazepina] foram usados como o sistema experimental para a determinação do efeito de BGP-15 no ganho de peso anormal.
A. Indução experimental de sobrepeso com olanzapina e comparação com antidiabéticos orais
Os grupos de ratos fêmeas Wistar foram tratados com
veiculo (grupo de controle) e os agentes a serem testados por 28 dias. Cada grupo consistiu em 6 animais alimentados com ração de laboratório normal e água de torneira livremente. Os agentes a serem testados foram administrados duas vezes por dia, às 8 h e 18 h, oralmente. O antipsicótico olanzapina foi administrado em uma dose de 1 mg/kg para induzir o ganho de peso corporal. BGP-15 foi administrado em uma dose de 10 mg/kg, sozinho e junto com olanzapina. A metformina antidiabética oral (100 mg/kg) e rosiglitazona (3 mg/kg) foram empregadas como compostos de referência, sozinhas e juntas com olanzapina. 0 peso de inicio médio dos animais era de 171 g. Os pesos dos animais no fim do teste no 28° dia são listados na tabela 1.
Tabela 1
Tratamento Peso corporal (média no grupo) em g Controle 255 Olanzapina, 1 mg/kg 330 Dihidrocloreto de BGP-15 10 mg/kg 242 Metformina, 100 mg/kg 266 Rosiglitazona, 3 mg/kg 284 Olanzapina 1 mg/kg + Dihidrocloreto de BGP-15 10 mg/kg 262 Olanzapina 1 mg/kg + metformina, 100 mg/kg 331 Olanzapina 1 mg/kg + 359 rosiglitazona, 3 mg/kg
O ganho de peso do grupo controle relativo ao peso de
início durante o período de teste de 28 dias pode ser considerado como normal no caso de ratos. Olanzapina produziu o peso médio elevado relativo ao grupo controle. 0 tratamento com BGP-15 sozinho reduziu o peso médio relativo ao grupo controle, enquanto o tratamento com metformina e rosiglitazona, respectivamente, produziu um peso médio mais elevado relativo ao grupo de controle. No grupo tratado com ambos olanzapine e dihidrocloreto de BGP-15, uma redução muito elevada do peso corporal foi experimentada e o valor que caracterizou os animais saudáveis (grupo controle) foi quase obtido. 0 tratamento com metformina não reduziu, enquanto o tratamento com rosiglitazona aumentou o ganho de peso induzido pela olanzapine no modelo experimental. b. Indução experimental de sobrepeso com olanzapina ou
clozapina
Os grupos de camundongos fêmeas NMRI foram tratados com veículo (grupo controle) e os agentes a serem testados por 15 dias, oralmente. Cada grupo consistiu em 10 animais 2 0 alimentados com ração de laboratório normal e água de torneira livremente. Os tratamentos foram realizados entre 17 e 18 h, logo antes da fase escura, o período de alimentação primário do dia. Olanzapina foi administrada em uma dose de 0,5 mg/kg, quando clozapina foi administrada em uma dose de 1 mg/kg para induzir o ganho de peso corporal. BGP-15 foi administrado em uma dose de 10 mg/kg, sozinho e junto com olanzapina e clozapina, respectivamente. 0 peso dos animais foi registrado duas vezes semanalmente e o aumento do peso corporal dos animais entre o primeiro e 15 dias é dado na tabela 2.
Tratamento Aumento de peso corporal (média no grupo) em g Controle 2 , 98 Olanzapina, 0,5 mg/kg 3,5 Clozapina, 1 mg/kg 4, 11 Dihidrocloreto de BGP-15 10 mg/kg 2,85 Olanzapina 0,5 mg/kg + Dihidrocloreto de BGP-15 10 mg/kg 2,33 Clozapina 1 mg/kg + Dihidrocloreto de BGP-15 10 mg/kg 2, 19
BGP-15 sozinho poderia baixar o ganho de peso corporal por aproximadamente 4,4% relativo ao controle. Entretanto, nos grupos do modelo experimental, BGP-15 poderia reduzir a mudança de peso corporal relativa ao grupo controle por 22% e 26,5%, respectivamente. Exemplo 2
Efeito de BGP-15 no ganho de peso corporal induzido
por risperidona em ratos
Os experimentos foram realizados em ratos fêmeas Wistar de 8 semanas. Cada grupo teste consistiu em 10 animais alimentados com ração de laboratório e água de torneira livremente. Os animais foram tratados com veículo (grupo controle) e os compostos a serem testados por 21 dias. Neste sistema experimental, o antipsrcótico risperidona [3 -[2 -[4 -(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)-1--
piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido- [1, 2-a]pirimidin-4-ona] foi injetado subcutaneamente uma vez diariamente em doses de 0,005 e 0,05 mg/kg, respectivamente para induzir o ganho de peso corporal. O dihidrocloreto de BGP-15 foi administrado em uma dose de 20 mg/kg, oralmente, uma vez diariamente, sozinho e junto com
risperidona. O peso de início médio dos animais foi 195 g. Os pesos dos animais no fim do teste no 21° dia são listados na tabela 3. Tabela 3 Tratamento Ganho de peso corporal em g Controle 27 ... _ . Dihidrocloreto de BGP-15 20 mg/kg p.o. 22 , 7 Risperidona, 0,005 mg/kg s.c. 39,7 Risperidona 0,0 5 mg/kg s.c. 41 Risperidona 0,005 mg/kg s.c. + Dihidrocloreto de BGP-15 20 mg/kg p.o. 25 , 8 Risperidona 0,05 mg/kg s.c. + Dihidrocloreto de BGP-15 20 mg/kg p.o. 28 , 7
Ambas as doses do fármaco antipsicótico risperidona
causou ganho de peso corporal aumentado relativo ao grupo controle. BGP 15 reduziu sozinho o ganho de peso corporal. Entretanto, em ambos os grupos do modelo experimental, BGP- poderia reduzir a mudança de peso corporal causada pela adição de risperidona. Exemplo 3
Efeito de BGP-15 no peso corporal de camundongos que
são geneticamente suscetíveis à obesidade
O camundongo ob/ob representa um modelo genético de obesidade, onde a mutação do gene de Ieptina, um dos mais importantes hormônios da saciedade, causa a doença. A deficiência de leptina causa taxa metabólica reduzida e ingestão de alimento aumentada. Estes camundongos mostram um ganho de peso rápido, os animais de 6 semanas têm um peso corporal médio de aproximadamente 3 0 g, enquanto os camundongos do tipo selvagem nessa idade têm somente aproximadamente 20 g de peso corporal.
No teste, os camundongos ob/ob masculinos de 6 semanas foram tratados oralmente com a dose diária de 15 mg/kg de dihidrocloreto de BGP-15 por 15 dias. O peso dos animais foi medido semanalmente. Os pesos corporais dos animais controle e tratados com BGP-15 após 15 dias de tratamento são mostrados na tabela 3.
Tratamento Ganho de peso corporal em g Controle (veiculo) 8,7 3 + 0,7 6 Dihidrocloreto de BGP-15, 15 mg/kg 6,35 + 0,17
Como a tabela 3 indica, o dihidrocloreto de BGP-15 causou uma redução bem significativa no ganho de peso corporal no modelo de camundongo ob/ob de obesidade já que o ganho de peso corporal do grupo teste foi mais baixo por 27% do que aquele do grupo controle. Exemplo 4
Efeito de BGP-15 no ganho de peso corporal induzido
por dieta altamente gorda em camundongos
Os grupos teste de camundongos NMRI fêmeas obtiveram o alimento saboroso que continha 50% de gordura. Em um dos grupos teste, os camundongos foram tratados, oralmente
com 10
uma dose de 2 0 mg/kg de dihidrocloreto de BGP-15, diariamente. Os animais do grupo controle foram alimentados com alimento de camundongo convencional com índice de gordura baixo. Em um grupo adicional de camundongos alimentados com alimento de camundongo convencional, os animais foram tratados, oralmente, com 2 0 mg/kg de dihidrocloreto de BGP-15, diariamente. O peso dos animais foi avaliado semanalmente por duas semanas e as mudanças de peso corporal foram calculadas. No começo do estudo, o peso médio dos animais foi aproximadamente 26 g. Os ganhos de peso corporal médios no 8 o e 15° dia do experimento são mostrados na tabela 4.
Tratamento Ganho de peso corporal em g no 8o dia no 15° dia Controle (dieta convencional) 1, 97 2,47 Dihidrocloreto de BGP-15 20 mg/kg p.o. (dieta convenc ional) 2, 01 2 ,48 Dieta altamente gordurosa saborosa 3 , 65 5 , 37 Dieta altamente gordurosa saborosa + Dihidrocloreto de BGP-15 20 mg/kg p.o. 2,48 2 , 67
Da tabela 4 pode-se ver que a dieta altamente gordurosa saborosa resultou em um ganho muito elevado de peso corporal relativo ao grupo controle, entretanto, o tratamento com BGP-15 bloqueou quase completamente o efeito de dieta altamente gordurosa. O tratamento com BGP-15 sozinho não teve nenhum efeito significativo no ganho de peso corporal no caso da dieta convencional.
Nos Exemplos mostrou-se que a obesidade desenvolvida em modelos experimentais diferentes poderia ser eficazmente reduzida pelo tratamento com BGP-15.
Claims (4)
1. Uso de amidoxima O-(3-piperidino-2-hidróxi-1- propil)-nicotínica ou um sal de adição ácida farmaceuticamente aceitável do mesmo caracterizado pelo fato de ser para a preparação de uma composição farmacêutica apropriada para a prevenção de ganho de peso corporal anormal ou redução de sobrepeso ou obesidade.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dihidrocloreto de amidoxima O-(3- piperidino-2-hidróxi-l-propil)-nicotínica é empregado.
3. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a composição farmacêutica é usada para a redução de um índice de massa corporal de 25- kg/m2.
4. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a composição farmacêutica é usada para a redução de um índice de massa corporal acima de 3 0 kg/m2.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US85611706P | 2006-11-02 | 2006-11-02 | |
| US60/856,117 | 2006-11-02 | ||
| US11/687,945 US7763601B2 (en) | 2006-11-02 | 2007-03-19 | Prevention and treatment of obesity |
| US11/687,945 | 2007-03-19 | ||
| PCT/HU2007/000066 WO2008053256A1 (en) | 2006-11-02 | 2007-07-23 | Reduction of overweight or obesity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0717867A2 true BRPI0717867A2 (pt) | 2013-10-29 |
Family
ID=38592002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0717867-0A BRPI0717867A2 (pt) | 2006-11-02 | 2007-07-23 | Redução de sobrepeso ou obesidade |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7763601B2 (pt) |
| EP (1) | EP2089031B1 (pt) |
| JP (1) | JP2010509199A (pt) |
| KR (1) | KR20090082442A (pt) |
| AT (1) | ATE489090T1 (pt) |
| AU (1) | AU2007315931A1 (pt) |
| BR (1) | BRPI0717867A2 (pt) |
| CA (1) | CA2668382A1 (pt) |
| DE (1) | DE602007010819D1 (pt) |
| DK (1) | DK2089031T3 (pt) |
| HK (1) | HK1131737A1 (pt) |
| HR (1) | HRP20110023T1 (pt) |
| IL (1) | IL198296A (pt) |
| MX (1) | MX2009004538A (pt) |
| NO (1) | NO20092025L (pt) |
| PL (1) | PL2089031T3 (pt) |
| PT (1) | PT2089031E (pt) |
| RU (1) | RU2443417C2 (pt) |
| SI (1) | SI2089031T1 (pt) |
| WO (1) | WO2008053256A1 (pt) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11241420B2 (en) | 2007-04-11 | 2022-02-08 | Omeros Corporation | Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions |
| EP3788877A1 (en) * | 2007-04-11 | 2021-03-10 | Omeros Corporation | Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions |
| US20160331729A9 (en) | 2007-04-11 | 2016-11-17 | Omeros Corporation | Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions |
| WO2009074835A1 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | N-Gene Research Laboratories Inc. | Dose reduction of a cannabinoid cb1 receptor antagonist in the treatment of overweight or obesity |
| HUP1100444A2 (en) | 2011-08-17 | 2013-02-28 | Pharma Gene Sa | Pharmaceutical composition |
| HUP1100445A2 (en) | 2011-08-17 | 2013-02-28 | Pharma Gene Sa | Pharmaceutical composition |
| HUP1800298A1 (hu) | 2018-08-30 | 2020-05-28 | N Gene Res Laboratories Inc | Gyógyszerkombináció béta-receptor blokkolók hatásának módosítására és a mellékhatások csökkentésére |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4187220A (en) | 1977-08-30 | 1980-02-05 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T. | New O-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-amidoxime derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same |
| US4287220A (en) * | 1980-02-19 | 1981-09-01 | Frito-Lay, Inc. | Hull containing compositions |
| HU207988B (en) * | 1988-10-20 | 1993-07-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for producing halogenides of o-/3-amino-2-hydroxy-propyl/hydroximic acid and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| HU9502843D0 (en) | 1995-09-29 | 1995-11-28 | Livigene Ltd | Pharmaceutical composition |
| US6884424B2 (en) | 1995-12-22 | 2005-04-26 | N-Gene Research Laboratories Inc. | Method for treating the pathological lesions of the skin that develop by ultraviolet radiation of the sunlight |
| US6458371B1 (en) | 1995-12-22 | 2002-10-01 | Medgene, Limited | Cosmetic composition and a method for the prevention and/or reduction of the photoaging processes of the skin |
| HU9701081D0 (en) | 1997-06-23 | 1997-08-28 | Gene Research Lab Inc N | Pharmaceutical composition of antitumoral activity |
| HUP9701080A3 (en) | 1997-06-23 | 1999-05-28 | Gene Res Lab Inc New York N | Pharmaceutical composition containing a compound of antiviral activity and a hydroximic acid ester derivative |
| AU5296799A (en) | 1998-08-03 | 2000-02-28 | N-Gene Kutato Kft. | Pharmaceutical compositions against autoimmune diseases |
| UA65635C2 (uk) * | 1998-09-03 | 2004-04-15 | Н-Гене Кутато Кфт. | НЕНАСИЧЕНІ ПОХІДНІ ГІДРОКСИМОВОЇ КИСЛОТИ, ЩО МАЮТЬ ВЛАСТИВОСТІ ІНГІБІТОРІВ NAD<sup>+</sup>-ADP-РИБОЗИЛТРАНСФЕРАЗИ |
| CA2452558C (en) | 2001-07-17 | 2009-12-22 | N-Gene Research Laboratories Inc. | A synergistic pharmaceutical combination for the prevention or treatment of diabetes |
| HUP0401177A2 (en) | 2004-06-14 | 2007-09-28 | N Gene Res Lab Inc | Pharmaceutical composition for increasing the mitochondrial genesis |
| HUP0401176A2 (en) | 2004-06-14 | 2007-09-28 | N Gene Res Lab Inc | Pharmaceutical composition having prpkinetic effect |
| HUP0500145A2 (en) | 2005-01-28 | 2006-11-28 | Gene Res Lab N | Use of o-(3-piperidino-2-hydroxy-1-propyl)-nicotinic amidoxime for preparation of medicaments against oral diseases |
| CN101534836B (zh) | 2006-09-05 | 2011-09-28 | 彼帕科学公司 | Parp抑制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途 |
-
2007
- 2007-03-19 US US11/687,945 patent/US7763601B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-23 CA CA002668382A patent/CA2668382A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-23 DE DE602007010819T patent/DE602007010819D1/de active Active
- 2007-07-23 RU RU2009119567/15A patent/RU2443417C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-07-23 AT AT07766498T patent/ATE489090T1/de active
- 2007-07-23 PT PT07766498T patent/PT2089031E/pt unknown
- 2007-07-23 WO PCT/HU2007/000066 patent/WO2008053256A1/en active Application Filing
- 2007-07-23 JP JP2009535137A patent/JP2010509199A/ja active Pending
- 2007-07-23 AU AU2007315931A patent/AU2007315931A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-23 EP EP07766498A patent/EP2089031B1/en active Active
- 2007-07-23 PL PL07766498T patent/PL2089031T3/pl unknown
- 2007-07-23 DK DK07766498.5T patent/DK2089031T3/da active
- 2007-07-23 MX MX2009004538A patent/MX2009004538A/es active IP Right Grant
- 2007-07-23 BR BRPI0717867-0A patent/BRPI0717867A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-07-23 SI SI200730517T patent/SI2089031T1/sl unknown
- 2007-07-23 KR KR1020097011079A patent/KR20090082442A/ko not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-04-22 IL IL198296A patent/IL198296A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-05-25 NO NO20092025A patent/NO20092025L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-09-25 HK HK09108841.5A patent/HK1131737A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-01-13 HR HR20110023T patent/HRP20110023T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI2089031T1 (sl) | 2011-04-29 |
| EP2089031A1 (en) | 2009-08-19 |
| IL198296A (en) | 2011-09-27 |
| WO2008053256A1 (en) | 2008-05-08 |
| PT2089031E (pt) | 2011-02-24 |
| NO20092025L (no) | 2009-06-02 |
| EP2089031B1 (en) | 2010-11-24 |
| DK2089031T3 (da) | 2011-02-14 |
| KR20090082442A (ko) | 2009-07-30 |
| ATE489090T1 (de) | 2010-12-15 |
| DE602007010819D1 (de) | 2011-01-05 |
| MX2009004538A (es) | 2009-05-22 |
| IL198296A0 (en) | 2010-02-17 |
| US7763601B2 (en) | 2010-07-27 |
| RU2443417C2 (ru) | 2012-02-27 |
| PL2089031T3 (pl) | 2011-05-31 |
| AU2007315931A1 (en) | 2008-05-08 |
| HK1131737A1 (en) | 2010-02-05 |
| CA2668382A1 (en) | 2008-05-08 |
| JP2010509199A (ja) | 2010-03-25 |
| RU2009119567A (ru) | 2010-12-10 |
| US20080108673A1 (en) | 2008-05-08 |
| HRP20110023T1 (hr) | 2011-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5980840B2 (ja) | インスリン感受性を増すための組成物および方法 | |
| US7737165B2 (en) | Methods of reducing weight gain associated with olanzapine treatment | |
| BRPI0717867A2 (pt) | Redução de sobrepeso ou obesidade | |
| US20130316994A1 (en) | Methods of Reducing Risk of Hepatobiliary Dysfunction During Rapid Weight Loss with METAP-2 Inhibitors | |
| US20080194698A1 (en) | Nmda Receptor Antagonists in the Medical Intervention of Metabolic Disorders | |
| US20190192525A1 (en) | Apilimod compositions and methods for using same | |
| Amer et al. | 5-Hydroxy-L-tryptophan suppresses food intake in food-deprived and stressed rats | |
| WO2008122190A1 (fr) | Composition comprenant de la l-carnitine ou ses dérivés et son utilisation | |
| PT1708711E (pt) | Composições úteis em especial para o tratamento ou a prevenção da síndrome metabólica | |
| TW202207927A (zh) | 肝病之組合治療 | |
| EP2763682B1 (en) | Choline composition | |
| CN112641786B (zh) | 川芎嗪硝酮化合物在制备预防和/或治疗肌营养不良性疾病中的应用 | |
| US20090281143A1 (en) | Dose Reduction of a Cannabinoid CB1 Receptor Antagonist in the Treatment of Overweight or Obesity | |
| ES2355680T3 (es) | Reducción del sobrepeso o de la obesidad. | |
| WO2013024311A1 (en) | Amidoxime derivatives for the prevention and/or treatment of muscle atrophy | |
| EP2395987A1 (en) | Use of a combination of diazoxide and metformin for treating obesity or obesity related disorders | |
| Aminoff | Basic & Clinical Pharmacology | |
| KR101103157B1 (ko) | 당뇨병성 뉴로퍼시 치료제 | |
| Civantos et al. | Blood pressure and α-vascular reactivity in hypertensive rats treated with amlodipine and dietary Ca | |
| US20090170900A1 (en) | Dosing regimen for weight loss | |
| WO2009045101A1 (en) | Use of diazoxide for suppressing the plasma insulin level in a mammal | |
| PT1545546E (pt) | Tratamento da discinesia com 2, 3-benzodiazepinas | |
| KR20040097774A (ko) | 알파-리포산을 포함하는 류마티스 관절염 치료용 약제학적조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B08F | Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE A 3A ANUIDADE. |
|
| B08H | Application fees: decision cancelled [chapter 8.8 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE AO DEPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2277 DE 26/08/2014 |
|
| B08F | Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette] | ||
| B08K | Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette] |