KR101027360B1 - 이미다조[1,2-ｂ]피리다진 유도체의 신규한 제조 방법 - Google Patents

이미다조[1,2-ｂ]피리다진 유도체의 신규한 제조 방법 Download PDF

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Abstract

6 번 탄소 원자에 결합된 치환기를 가지며, 하기 화학식 Ⅱ 로 나타내는 이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드 유도체
[화학식 Ⅱ]
Figure 112005005510156-pct00077
[식에서, R 은 저급 알킬, 저급 알킬로 치환될 수 있는 저급 시클로알킬, 저급 알케닐 또는 저급 알키닐을 나타낸다]
를 간편하고 저렴하게 제조하는 방법으로서, 하기 화학식 Ⅰ로 나타내는 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물
[화학식 Ⅰ]
Figure 112005005510156-pct00078
[식에서, X 는 할로겐 또는 임의로 할로겐으로 치환되는 저급 알킬을 나타내고; Y 는 수소 원자 또는 SO2N=CH-NR1R2를 나타내고; Z 는 할로겐 또는 OSO2R3 을 나타낸다]
을, 전이 금속 촉매의 존재하에서 유기금속 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 방법. 상기 유도체는 제초제용 중간체로서 유용하다.

Description

이미다조[1,2-ｂ]피리다진 유도체의 신규한 제조 방법{NOVEL PROCESS FOR PRODUCING IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVE}
본 발명은 제초제로서 유용한 접합 헤테로시클릭 고리를 가진 술포닐우레아 화합물의 제조에 사용되는, 6 번 탄소 원자에 결합된 치환기를 갖는 이미다조[1,2-b]피리다진 유도체 및 이의 중간체의 신규한 제조 방법에 관한 것이다.
접합 헤테로시클릭 고리를 갖는 술포닐우레아 화합물은 제초 활성이 높고 농작물에 대하여 안정성이 큰 제초제로서 공지되어 있다(예를 들어, JP-B H05-36439 및 JP-A H01-139582 참조). 이 중, 접합 헤테로시클릭 고리로서 이미다조[1,2-b]피리다진 고리를 갖는 술포닐우레아 화합물은 활성이 높은 화합물군 중 하나이며, 특히 본 발명자들은 이미다조[1,2-b]피리다진 고리의 6 번 탄소 원자에 결합된 치환기를 갖는 화합물이 종래의 술포닐우레아 제초제에 대해 내성을 지닌 잡초에 대하여 높은 제초 활성을 지님을 발견하여, 특허 출원하였다(일본 특허 출원 제 2003-6756 호). 이미다조[1,2-b]피리다진 고리의 6 번 탄소에 치환기를 도입하는 반응으로서, [Journal of Antibiotics, 54(3), 257-277, 2001]; [Synthesis, (4), 595-600, 2001]; JP-A H05-271233; JP-A H06-116272; JP-A H11-310581; JP-A H11-310582; JP-A 2000-198735; JP-A 2001-199889 등이 공지되어 있다.
본 발명의 목적은 제초제의 합성 중간체로서 유용한, 6 번 탄소에 결합된 치환기를 갖는 이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드 유도체를 간편하고 저렴하게 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 문제를 해결하기 위하여, 본 발명자들이 수년간에 걸쳐 6 번 탄소 원자에 결합된 치환기를 갖는 이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드 화합물의 간편하고 저렴한 제조 방법을 알아내기 위해 광범위한 연구를 행한 결과, 전이 금속 촉매의 존재하에서 6 번 위치에 이탈기를 갖는 이미다조[1,2-b]피리다진 유도체를 유기금속 화합물과 반응시킴으로써, 6 번 탄소 원자에 결합된 치환기를 갖는 이미다조[1,2-b]피리다진 유도체를 예상밖의 간편한 조작과 우수한 수율로 수득할 수 있음을 발견하였다. 이러한 발견에 기초하여 추가로 광범위하게 연구함으로써, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 하기의 방법에 관한 것이다:
(1) 하기 화학식 Ⅱ 로 나타내는 화합물:
Figure 112005005510156-pct00001
[식에서, X 는 할로겐 원자 또는 임의로 할로겐화된 저급 알킬기를 나타내고, Y 는 수소 원자 또는 SO2N=CH-NR1R2 {식 중, R1 및 R2 는 각각 저급 알킬기를 나 타내거나, 또는 R1 및 R2 는 인접 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음} 를 나타내고, R 은 저급 알킬기, 저급 알킬로 치환될 수 있는 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기 또는 저급 알키닐기를 나타낸다] (이하에서 화합물 (Ⅱ)로 지칭하기도 함)
의 제조 방법으로서, 하기 화학식 Ⅰ로 나타내는 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물:
Figure 112005005510156-pct00002
[식에서, X 와 Y 는 상기 정의한 바와 같고, Z 는 할로겐 원자 또는 OSO2R3 {식 중, R3 은 임의로 불소화된 저급 알킬기 또는 저급 알킬기로 치환될 수 있는 페닐기를 나타냄} 을 나타낸다] (이하에서 화합물 (Ⅰ)로 지칭하기도 함)
을, 하기 식으로 나타내는 유기금속 화합물:
Figure 112005005510156-pct00003
[식에서, R 은 상기 정의한 바와 같고, M1 은 1가 금속, M2 는 2가 금속, M3 은 3가 금속 및 M4 는 4가 금속, 및 L, L' 및 L" 은 동일하거나 상이하고 음이온을 나타낸다]
로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 전이 금속 촉매의 존재하에서 반응시키는 단계를 포함하는 방법,
(2) 상기 (1)에서, 전이 금속 촉매의 금속이 팔라듐, 니켈 또는 철인 방법,
(3) 상기 (1)에서, 전이 금속 촉매의 금속이 니켈인 방법,
(4) 상기 (1)에서, 유기금속 화합물의 금속이 마그네슘 또는 아연인 방법,
(5) 상기 (1)에서, R 이 저급 알킬기 또는 저급 알킬로 치환될 수 있는 저급 시클로알킬기인 방법,
(6) 상기 (1)에서, X 및 Z 가 염소 원자인 방법,
(7) 상기 (1)에서, Y 가 수소 원자이고, R 이 저급 알킬기인 방법,
(8) 상기 (3)에서, 유기금속 화합물의 금속이 마그네슘 또는 아연인 방법,
(9) 상기 (8)에서, 유기금속 화합물이 저급 알킬마그네슘 할로겐화물 또는 저급 알킬아연 할로겐화물인 방법,
(10) 상기 (9)에서, 유기금속 화합물이 할로겐화 프로필마그네슘 또는 할로겐화 프로필아연이고, 니켈 촉매가 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드 또는 비스(트리페닐포스핀)니켈(Ⅱ) 디클로라이드인 방법,
(11) 하기 화학식 Ⅲ 으로 나타내는 술폰아미드 화합물:
Figure 112005005510156-pct00004
[식에서, X 는 할로겐 원자 또는 임의로 할로겐화된 저급 알킬기를 나타내고, R 은 저급 알킬기, 저급 알킬기로 치환가능한 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기 또는 저급 알키닐기를 나타낸다] (이하에서는 화합물 (Ⅲ) 으로 지칭하기도 함)
의 제조 방법으로서, 하기 화학식 Ⅰa 로 나타내는 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물:
Figure 112005005510156-pct00005
[식에서, X 는 상기 정의한 바와 같고, Z 는 할로겐 원자 또는 OSO2R3 {식 중, R3 은 임의로 불소화된 저급 알킬기 또는 저급 알킬기로 치환가능한 페닐기를 나타냄} 을 나타낸다] (이하에서는 화합물 (Ⅰa) 로 지칭하기도 함)
을 하기 식으로 나타내는 유기금속 화합물:
Figure 112005005510156-pct00006
[식에서, R 은 상기 정의한 바와 같고, M1 은 1가 금속을 나타내고, M2 는 2가 금속을 나타내고, M3 은 3가 금속을 나타내며, M4 는 4가 금속을 나타내고, L, L' 및 L" 은 동일 또는 상이하며 음이온을 나타낸다]
로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 전이 금속 촉매하에서 반응시킴으로써 수득되는, 하기 화학식 Ⅱa 로 나타내는 화합물:
Figure 112005005510156-pct00007
[식에서, X 및 R 은 상기 정의한 바와 같다] (이하에서는 화합물 (Ⅱa) 로 지칭하기도 함)
을 클로로술폰산으로 술폰화시킨 후, 옥시염화인(phosphorus oxychloride)을 사용하여 술포닐 클로라이드로 전환시킨 다음, 암모니아와 반응시키는 단계를 포함하는 방법, 및
(12) 하기 화학식 Ⅲ 으로 나타내는 술폰아미드 화합물:
[화학식 Ⅲ]
Figure 112005005510156-pct00008
[식에서, X 는 할로겐 원자 또는 임의로 할로겐화된 저급 알킬기이고, R 은 저급 알킬기, 저급 알킬로 치환가능한 저급 시클로알킬기, 저급 알케닐기 또는 저급 알키닐기를 나타낸다]
의 제조 방법으로서, 하기 화학식 Ⅰb 로 나타내는 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물:
Figure 112005005510156-pct00009
[식에서, X 및 Y' 는 상기 정의한 바와 같고, Z 는 할로겐 원자 또는 OSO2R3 {식 중, R3 은 임의로 불소화된 저급 알킬기 또는 저급 알킬로 치환가능한 페닐기를 나타냄} 을 나타낸다] (이하에서는 화합물 (Ⅰb) 로 지칭하기도 함)
을 하기 식으로 나타내는 유기금속 화합물:
Figure 112005005510156-pct00010
[식에서, R 은 상기 정의한 바와 같고, M1 은 1가 금속을 나타내고, M2 는 2가 금속을 나타내고, M3 은 3가 금속을 나타내며, M4 는 4가 금속을 나타내고, L, L' 및 L" 은 동일 또는 상이하며 음이온을 나타낸다]
로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 전이 금속 촉매의 존재하에서 반응시킴으로써 수득되는, 하기 화학식 Ⅱb 로 나타내는 화합물:
Figure 112005005510156-pct00011
[식에서, X 및 R 은 상기 정의한 바와 같고, Y' 는 SO2N=CH-NR1R2 {식 중, R1 및 R2 는 각각 저급 알킬기를 나타내거나, R1 및 R2 가 인접 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음} 를 나타낸다] (이하에서 화합물 (Ⅱb)로 지칭하기도 함)
을 산 또는 알칼리의 존재하에서 가수분해하는 단계를 포함하는 방법.
본 발명의 수행 형태
본 발명을 하기에서 상세히 설명하겠다.
본 명세서에서 저급 알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기 등에서의 "저급" 이란 용어는, 상기 알킬기 등이 탄소수 1 또는 2 내지 6, 바람직하게는 탄소수 1 또는 2 내지 4 로 이루어졌다는 의미이다. 예를 들어, 선형 또는 분지형 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 및 C2-6 알키닐기가 있다. 또한, "저급 시클로알킬기" 는 탄소수 3 내지 7 의 C3-7 시클로알킬기를 의미한다.
상기 화학식 Ⅰ, 화학식 Ⅰa 및 화학식 Ⅰb 에서, X 는 할로겐 원자 또는 임의로 할로겐화된 저급 알킬기를 나타내고, "할로겐 원자" 및 "임의로 할로겐화된 저급 알킬기" 에서의 "할로겐 원자" 에는, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드 등 이 포함된다. "임의로 할로겐화된 저급 알킬기" 에서의 "저급 알킬기" 의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸 등과 같은 C1-6 알킬기가 포함된다. X 로서 바람직한 치환기의 예에는 불소, 염소, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸 등이 포함된다.
상기 화학식 Ⅰ 및 화학식 Ⅰb 에서 Y 및 Y' 에서의 SO2N=CH-NR1R2 의 R 1 및 R2 가 서로 독립적으로 저급 알킬기를 나타내는 경우, 상기 "저급 알킬기" 에는, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸 등과 같은 C1-6 알킬기가 포함되고, "R1 및 R2 가 인접 질소와 함께 결합하여 헤테로시클릭 고리를 형성" 하는 경우에 있어서 "헤테로시클릭 고리" 에는, 예를 들어 아제티딘 고리, 피롤리딘 고리, 피페리딘 고리 등과 같은 3- 내지 10-원 (바람직하게는, 3- 내지 6-원) 질소함유 헤테로시클릭 고리가 포함된다.
상기 화학식 Ⅰ, 화학식 Ⅰa 및 화학식 Ⅰb 에서 Z 의 "할로겐 원자" 에는, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드 등이 포함된다. "OSO2R3" 의 R 3 에서 "임의로 불소화된 저급 알킬기" 에서의 "저급 알킬기" 에는, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸 등과 같은 C1-6 알킬기가 포함된다. "저급 알킬로 치환가능한 페닐기" 의 "저급 알킬기" 에는, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸 등과 같은 C1-6 알 킬기가 포함된다. Z 로서 바람직한 치환기의 예에는 할로겐 원자가 포함되며, 특히 염소 및 브롬이 바람직하다.
하기 식으로 나타내는 유기금속 화합물
Figure 112005005510156-pct00012
및 화학식 Ⅱ, 화학식 Ⅱa 및 화학식 Ⅱb 에서, R 의 "저급 알킬기" 및 "저급 알킬로 치환가능한 저급 시클로알킬기" 에서의 "저급 알킬기" 의 예로는, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸 등과 같은 C1-6 알킬기가 포함된다. "저급 알킬로 치환가능한 저급 시클로알킬기" 에서의 "저급 시클로알킬기" 의 예로는, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 등과 같은 C3-7 시클로알킬이 포함된다. "저급 알케닐기" 의 예로는, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐 등과 같은 C2-6 알케닐이 포함되고, "저급 알키닐기" 의 예로는, 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 2-부티닐 등과 같은 C2-6 알키닐이 포함된다. R 로서 바람직한 치환기에는 에틸, 프로필, 이소프로필 및 시클로프로필이 포함된다.
상기 유기금속 화합물에서 1가 금속을 나타내는 M1 로는 리튬, 나트륨, 칼 륨, 루비듐, 1가 구리 등을 예로 든다. 2가 금속을 나타내는 M2 로는, 예를 들어 마그네슘, 칼슘, 스트론튬, 바륨, 아연, 카드뮴, 수은, 2가 구리, 2가 란탄족 금속 등이 포함된다. 3가 금속을 나타내는 M3 에는, 예를 들어 보론, 알루미늄, 3가 란탄족 금속 등이 포함된다. 4가 금속을 나타내는 M4 에는, 예를 들어 규소, 게르마늄, 주석, 납, 티탄, 지르코늄, 세륨 등이 포함된다. 바람직한 금속은 1가 또는 2가 금속이며, 특히 마그네슘 또는 아연이 바람직하다.
상기 유기금속 화합물에서 L, L' 또는 L" 로 나타내는 음이온은 동일 또는 상이하며, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드 등와 같은 할로겐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등과 같은 C1-6 알콕시기, 페녹시기, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 등과 같은 C1-6 알킬기, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 벤조에이트등과 같은 카르복실산 음이온, 페닐기, 시아노기, 히드록시기 등이 포함되거나, 또는 L, L' 또는 L" 중 두 개가 서로 결합하여 에틸렌 글리콜 및 카테콜과 같은 디올의 디알콕시드를 형성할 수 있다. 할로겐이 바람직하다.
유기금속 화합물의 바람직한 예로는, 유기 알칼리금속 화합물, 유기 알칼리 토금속 화합물, 유기아연 화합물, 유기 제2구리 화합물, 유기규소 화합물 및 유기납 화합물이 포함되며, 특히 할로겐화 유기마그네슘 및 할로겐화 유기아연이 바람직하다.
유기금속 화합물은 통상적으로 시판되거나 또는 할로겐화 알킬, 할로겐화 시 클로알킬, 할로겐화 알케닐, 할로겐화 알키닐 등과 같은 할로겐화물 및 순수 금속 물질로부터 제조되거나, 또는 쉽게 구할 수 있는 유기금속 화합물 및 기타 금속염의 금속 교환 반응에 의해 수득할 수 있다. 그의 예로는, 유기리튬 화합물 또는 유기마그네슘 화합물과 염화아연의 반응에 의한 유기아연 화합물의 제조, 유기리튬 화합물 또는 유기마그네슘 화합물과 염화티탄의 반응에 의한 유기티탄 화합물의 제조, 유기리튬 화합물 또는 유기마그네슘 화합물과 염화세륨의 반응에 의한 유기세륨 화합물의 제조, 유기리튬 화합물 또는 유기마그네슘 화합물과 염화구리의 반응에 의한 유기구리 화합물의 제조 등이 포함된다.
또한, 할로겐화 알킬, 할로겐화 시클로알킬, 할로겐화 알케닐, 할로겐화 알키닐 등과 같은 할로겐화물 및 순수 금속 물질로부터 유기금속 화합물을 생성하여, 이미다조[1,2-b]피리다진과의 커플링 반응계에서 사용할 수 있다.
전이 금속 촉매의 예로는, 순수 전이 금속 물질, 전이 금속이 담체에 고정된 촉매, 전이 금속 착화합물, 중합 전이 금속, 마이크로캡슐에 고정된 전이 금속 착화합물 등이 포함된다. 전이 금속의 예로는, 티탄, 바나듐, 크롬, 망간, 철, 코발트, 니켈, 구리, 지르코늄, 니오븀, 몰리브덴, 루테늄, 로듐, 팔라듐, 은, 하프늄, 탄탈, 텅스텐, 레늄(rhenium), 오스뮴, 이리듐, 백금, 금 등이 포함되며, 팔라듐, 니켈 또는 철이 바람직하고, 특히 니켈이 바람직하다.
착화합물의 경우, 리간드의 예로는, 불소 음이온, 염소 음이온, 브롬 음이온, 요오드 음이온과 같은 할로겐 음이온, 시아노 음이온, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 등과 같은 알콕시 음이온, 아세테이트 음이온, 트리플루오로아세테이트 음 이온 등과 같은 카르복실산 음이온, 메탄술포네이트, 트리플루오로메탄술포네이트, p-톨루엔술포네이트 등과 같은 술폰산 음이온, 암모니아, 메틸아민, 에틸아민, 디메틸아민, 에틸렌디아민, 트리에틸아민, 아닐린, N,N-디메틸아닐린 등과 같은 아민, 피리딘, 2,2'-비피리딜, 이미다졸, 에탄올아민, 프로판올아민 등과 같은 아미노알코올의 알콕시드, 트리부틸포스핀, 트리시클로헥실포스핀, 트리페닐포스핀, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄, 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, 1,4-비스(디페닐포스피노)부탄 등과 같은 포스핀, 2-(디메틸아미노)에틸디페닐포스핀 등과 같은 아미노알킬포스핀, 디페닐(2-히드록시에틸)포스핀 등과 같은 히드록시알킬포스핀의 알콕시드, 일산화탄소, 에틸렌, 부타디엔, 시클로펜타디에닐 음이온, 1,5-시클로옥타디엔, 아세토니트릴, 벤조니트릴, 아세틸아세토네이트 음이온, 디벤잘아세톤 등이 포함된다. 전이 금속 착화합물은 상기 리간드로부터 선택된 동일 또는 상이한 1 내지 6 개의 리간드로 이루어진다.
전이 금속 착화합물은 바람직하게는 리간드로서 포스핀을 함유한 팔라듐 또는 니켈 착화합물, 예컨대 비스(트리페닐포스핀)니켈(Ⅱ) 디클로라이드, 비스(트리페닐포스핀)니켈(Ⅱ) 디브로마이드, [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드, [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디브로마이드, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(Ⅱ) 디클로라이드, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(Ⅱ) 디브로마이드, [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]팔라듐(Ⅱ) 디클로라이드, [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]팔라듐(Ⅱ) 디브로마이드 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 또는 철 화합물, 예컨대 염화철(Ⅱ), 염화철(Ⅲ) 또는 철(Ⅲ) 아세틸아세토네이트 이고, 특히 비스(트리페닐포스핀)니켈(Ⅱ) 디클로라이드, [1,2-비스(디페닐포스피노)에탄]니켈(Ⅱ) 디클로라이드 및 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드가 바람직하다.
전이 금속 착화합물은 통상적으로 시판되거나 또는 공지된 방법으로 제조되거나, 또는 전이 금속염 및 리간드를 개별적으로 첨가함으로써 커플링 반응계에서 전이 금속 착화합물을 생성하여 사용할 수 있다. 이의 예로는, 니켈 클로라이드 및 트리페닐포스핀의 조합, 니켈 브로마이드 및 트리페닐포스핀의 조합, 니켈 아세테이트 및 트리페닐포스핀의 조합, 팔라듐 클로라이드 및 트리페닐포스핀의 조합, 팔라듐 브로마이드 및 트리페닐포스핀의 조합, 팔라듐 아세테이트 및 트리페닐포스핀의 조합, 니켈 클로라이드 및 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄의 조합, 니켈 브로마이드 및 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄의 조합, 니켈 아세테이트 및 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄의 조합, 팔라듐 클로라이드 및 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄의 조합, 팔라듐 브로마이드 및 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄의 조합, 팔라듐 아세테이트 및 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄의 조합, 니켈 클로라이드 및 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판의 조합, 니켈 브로마이드 및 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판의 조합, 니켈 아세테이트 및 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판의 조합, 팔라듐 클로라이드 및 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판의 조합, 팔라듐 브로마이드 및 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판의 조합, 팔라듐 아세테이트 및 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판의 조합 등이 포함된다.
화합물 (Ⅰ)로부터 화합물 (Ⅱ) 를 제조하는 반응은 용매없이 또는 용매로 희석하여 수행한다. 반응 용매의 예로는, 석유 에테르, 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 탄화수소 용매, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 카본 테트라클로라이드, 트리클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 테트라클로로에탄, 클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매, 디에틸 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 테트라히드로푸란 (약자: THF), 1,4-디옥산, 디메톡시에탄 (약자: DME), 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 등과 같은 에테르 용매, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 2-펜타논, 3-펜타논, 시클로헥사논 등과 같은 케톤 용매, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르 용매, N,N-디메틸포름아미드 (약자: DMF), N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈 등과 같은 아미드 용매, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등과 같은 니트릴 용매, 디메틸 술폭시드, 디메틸 술폰, 술폴란(sulfolane), 카본 디술피드 등과 같은 황 함유 용매, 니트로메탄, 니트로벤젠 등과 같은 니트로 화합물 용매, 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, t-부탄올, 에틸렌 글리콜, 페놀, 아세트산 등과 같은 양성자성 용매가 포함된다. 바람직한 용매로서, 탄화수소 용매 또는 에테르 용매를 예로 들 수 있다. 상기 용매를 통상적으로 단독으로 사용하거나, 적당한 비율로 혼합하여 사용할 수 있다.
반응 온도는 -100 ℃ 내지 300 ℃, 바람직하게는 -50 ℃ 내지 100 ℃, 더욱 바람직하게는 -20 ℃ 내지 50 ℃ 이다.
반응 시간은 10 초 내지 500 시간, 바람직하게는 1 분 내지 48 시간, 더욱 바람직하게는 10 분 내지 24 시간이다.
화합물 (Ⅰ)에 사용되는 유기금속 화합물의 비는 0.5 내지 10 당량, 바람직하게는 0.8 내지 3.0 당량, 특히 바람직하게는 1.0 내지 1.5 당량이다.
화합물 (Ⅰ)에 사용되는 전이 금속 촉매의 비는 0.000001 내지 10 당량, 바람직하게는 0.00001 내지 1 당량, 특히 바람직하게는 0.0001 내지 0.1 당량이다.
화합물 (Ⅱa)를 클로로술폰산으로 술폰화시킨 후, 포스포릴 클로라이드를 이용하여 술포닐 클로라이드로 전환시킨 다음, 암모니아와 반응시킴으로써, 화합물 (Ⅱa) 로부터 화학식 Ⅲ으로 나타내는 술폰아미드를 제조하는 방법은, 공지된 기술 (JP-B H05-36439) 과 유사한 방법에 따라 수행할 수 있다.
화합물 (Ⅱb)를 가수분해하여 화합물 (Ⅱb)로부터 화학식 Ⅲ 으로 나타내는 술폰아미드를 제조하는 방법은, 공지된 기술 (Protective Groups in Organic Synthesis, page 275) 과 유사한 방법에 따라 수행할 수 있다.
본 발명의 반응은, 이미다조[1,2-b]피리다진 고리의 2 번 위치의 치환기 X 가 염소 원자 등과 같은 할로겐 원자인 경우라도, 6 번 위치의 치환기 Z 가 선택적으로 치환된다는 특징이 있다. 또한, 본 발명의 반응은, 선행 기술에서 사용된 HMPT (헥사메틸포스포릭 트리아미드) 및 DMA (디메틸아세트아미드) 와 같은 아미드 극성 용매없이 반응을 진행시킨다는 특징이 있는 바, 상기 용매는 독성이 의심된다. 또한, 본 발명의 반응은 톨루엔 용매 내의 팔라듐 촉매를 사용하는 경우를 제외하고는 대부분의 경우 빙랭 온도 내지 실온에서 진행되고, 선행 기술에 개시된 것과 같은 가열 과정은 필요없다.
하기에서, 실시예 및 참조예에 의해 본 발명을 자세히 설명할 것이나, 본 발명이 이에 제한되는 것이 아니다. TLC (Thin Layer Chromatography) 로 관찰하면서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법으로 용리를 수행하였다. TLC 에 의한 관찰에서, Merck 사(社)가 제조한 Kieselgel 60F254 (70 내지 230 메쉬) 를 TLC 플레이트로 사용하였고, 컬럼 크로마토그래피에서 용리액으로 사용된 용매를 전개액으로 사용하였으며, 검출을 위해 UV 검출기 또는 요오드 색-전개법을 이용하였다. 컬럼용 실리카 겔로서, Merck 사 제조의 Kieselgel 60 (70 내지 230 메쉬) 을 사용하였다. 혼합 용매를 전개액으로 사용하는 경우, 괄호 안의 수치는 각 용매의 부피상 혼합비를 나타낸다. NMR (핵자기공명) 스펙트럼은 양성자 NMR 을 나타내고, 내부 표준으로서 테트라메틸실란을 이용한 Brucker AV-400 (400 MHz) 분광계로 측정하였으며, 모든 델타 값은 ppm 단위이다. 하기 참조예 및 실시예에서 사용되는 약자는 하기와 같은 의미이다.
s: 단일선(singlet), d: 이중선(doublet), t: 삼중선(triplet), q: 사중선(quartet), m: 다중선(multiplet), dd: 이중 이중선, dt: 이중 삼중선, dq: 이중 사중선, sept: 칠중선(septet), br: 브로드, brs: 브로드 단일선, ddd: 이중 이중 이중선, ddt: 이중 이중 삼중선, brd: 브로드 이중선, brq: 브로드 사중선, J: 커플링 상수, Hz: 헤르츠, Me: 메틸기, Et: 에틸기, Pr: 프로필기, i-Pr: 이소프로필기, c-Pr: 시클로프로필기, Bu: 부틸기, i-Bu: 이소부틸기, dppp: 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, PPh3 : 트리페닐포스핀, CDCl3 : 중클로로포름, DMSO-d6 : 중 디메틸 술폭시드, DMF: N,N-디메틸포름아미드, HPLC: 고성능 액체 크로마토그래피, %: 중량%, mp: 녹는점, 그리고 실온이란 15 내지 25 ℃ 의 온도를 의미한다.
실시예 1
6-에틸-2-메틸이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00013
6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-b]피리다진 (5.00 g, 29.8 mmol) 및 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드 (0.08 g, 0.15 mmol) 를 건조 에테르 (40 ml)-건조 THF (20 ml) 에 현탁하고, 여기에 에테르 내의 에틸마그네슘 브로마이드 용액(3 M, 15 ml, 45 mmol)을, 빙랭하에서 5 분간 교반하면서 적가하였다 (내부 온도 10 ℃ 이하). 반응 용액의 온도를 실온까지 높이고, 혼합물을 같은 온도에서 2 시간 동안 및 환류하에서 가열하면서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 교반하에 실온까지 냉각시킨 후, 물(30 ml)을 조금씩 가하였다. 이어서, 실온에서 교반하에 반응 혼합물의 pH 를 진한 염산을 이용하여 약 5 내지 6 으로 조절하였다. 유기층과 수성층을 서로 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트(70 ml×2)로 추출하였다. 유기층은 혼합하여 물(250 ml×3)로 세척하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축한 후, 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (클로로포름 : 에틸 아세테이트 = 2 : 1 → 1 : 1) 에 의해 정제한 다음, 그 결과 생성된 원유를 다시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트) 으로 정제하여, 담홍색 오일로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 1.32 g (27.4%) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00014
실시예 2
6-에틸-2-메틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00015
6-에틸-2-메틸이미다조[1,2-b]피리다진 (2.70 g, 16.7 mmol) 을 1,2-디클로로에탄 (30 ml) 에 용해시키고, 여기에 클로로술폰산 (1.27 g, 18.5 mmol) 을 실온에서 교반하면서 첨가한 후, 그 혼합물을 환류하에 가열하면서 5 시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 용액을 약 70 ℃로 냉각시키고, 여기에 트리에틸아민 (2.38 g, 23.5 mmol) 을 1 분간 적가하였다. 적가 후, 상기 반응 용액을 환류하에 가열하면서 20 분간 교반하였다. 그 후, 반응 용액을 약 70 ℃로 냉각시키고, 여기에 옥시염화인 (3.86 g, 25.2 mmol) 을 1 분간 적가하였다. 적가 후, 상기 혼합물을 환류하에 가열하면서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 약 50 ℃ 까지 냉각시키고, 50 ml 온수 (약 50 ℃) 에 부었다. 상기 반응 혼합물을 5 분간 교반한 후, 유기층을 분리하였다. 수성층은 클로로포름 (50 ml×2) 으로 추출하였다. 유기층을 혼합하여, 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하였다. 잔여물을 아세토니트릴 (40 ml) 에 용해시키고, 여기에 14 N 암모니아수(7 ml)를 실온에서 교반하에 첨가한 후, 그 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응이 종료된 후, 반응 용액을 빙-냉수(150 ml)에 붓고, 진한 염산을 사용하여 약 pH 4 로 조절하여, 결정을 형성하면, 여과에 의해 수집하고, 물로 세척한 다음, 감압하에서 건조시켰다. 그 후, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (클로로포름 : 아세톤 = 9 : 1 → 4 : 1) 으로 상기 결정을 정제하였다. 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 1.8 g (44.7 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00016
실시예 3
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00017
2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (10.0 g, 53.2 mmol) 및 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드 (0.43 g, 0.80 mmol) 를 질소 흐름하에서 테트라히드로푸란(80.0 ml)에 첨가하고, 여기에 테트라히드로푸란 내의 n-프로필마그네슘 브로마이드 용액(2 M, 31.9 ml, 63.8 mmol)을 빙랭하에서 60 분간 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 빙랭하에서 10 분간 교반한 후, 실온까지 가온 하고, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 냉수(700 ml)를 가한 후, 진한 염산으로 산성화시켰다. 이어서, 침전된 고형물을 여과하여 수집하고, 불용성 고형물을 묽은 염산, 이어서 물로 세척하였다. 동시에, 상기 여과액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 상기 추출물을 혼합하여, 묽은 염산, 포화 식염수, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 포화 식염수의 순서로 세척하였다. 그 결과 생성된 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축하였다. 농축 잔여물 및 여과에 의해 수집한 고형물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 7) 으로 정제하여, 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 9.21 g (88.5 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00018
실시예 4
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진-3-술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00019
200-ml 가지(eggplant)형 플라스크에 2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진 (0.8 g, 4.1 mmol) 및 디클로로에탄 (10 ml) 을 도입하고, 실온에서 교반한 후, 여기에 클로로술폰산 (0.54 g, 4.5 mmol) 을 한번에 첨가하고, 그 혼합물을 환 류하에 가열하면서 4 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 용액을 약 70 ℃로 냉각시키고, 여기에 트리에틸아민 (0.5 g, 5 mmol) 을 한번에 첨가한 후, 고형물이 용해될 때까지 교반하고, 여기에 옥시염화인 (0.79 g, 5 mmol) 을 한번에 첨가한 후, 그 혼합물을 환류하에 가열하면서 2 시간 동안 교반하였다. 반응이 완결된 후, 반응 용액을 냉각시키고, 여기에 물(50 ml)을 가한 다음, 유기상을 분리하였다. 상기 유기상을 포화 식염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하였다. 잔여물에 아세토니트릴(10 ml) 및 28 % 암모니아수(4 ml)를 가한 다음, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응이 완결된 후, 반응 용액에 물(100 ml)을 첨가하고, 묽은 염산으로 약 pH 2 로 조절하고, 형성된 결정을 여과에 의해 수집한 후, 물과 클로로포름으로 세척하고, 감압하에 건조하여 담갈색의 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.49 g (43.5 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00020
실시예 5
6-n-부틸-2-클로로이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00021
염화 아연 (2.04 g, 15.0 mmol) 을 진공하, 180 ℃ 에서 2 시간 동안 건조한 다음, 실온으로 냉각시키고, 여기에 무수 테트라히드로푸란(20.0 ml)을 첨가하였 다. 여기에 n-부틸 리튬 (1.6 M, 9.0 ml, 14.4 mmol) 을 빙랭하에서 약 30 분간 적가하고, 빙랭하에서 30 분간 교반하여, 테트라히드로푸란 내의 n-부틸아연 클로라이드 용액을 제조하였다. 별도로, 무수 테트라히드로푸란(20.0 ml) 내의2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (1.88 g, 10.0 mmol) 및 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드 (0.16 g, 0.30 mmol) 의 현탁액을 질소 대기하에서 제조하고, 여기에 이전에 제조한 테트라히드로푸란 내 n-부틸아연 클로라이드 용액을 3 내지 6 ℃ 를 유지하면서 30 분간 적가하였다. 상기 혼합물을 빙랭하에서 15 분간, 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 포화 식염수에 부은 다음, 묽은 염산을 사용하여 pH 2 가 되도록 조절하였다. 상기 반응 용액을 에틸 아세테이트로 두 번 추출하고, 상기 추출물을 혼합하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수시킨 다음, 감압하에 농축하였다. 상기 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 4) 으로 정제하여 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 2.03 g (96.8 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00022
실시예 6
6-n-부틸-2-클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00023
6-n-부틸-2-클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (1.00 g, 4.77 mmol) 을 클로로포름(10.0 ml)에 용해시키고, 상기 용액에 클로로술폰산 (0.35 ml, 5.27 mmol) 을 실온에서 교반하에 적가하였다. 상기 혼합물을 환류하에서 5 시간 동안 가열한 후, 출발 물질이 남아 있음을 TLC 로 확인하였는 바, 추가적으로 클로로술폰산 (0.35 ml, 5.27 mmol) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 환류하에서 4 시간 동안 가열하였다. 그 결과 생성된 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 여기에 트리에틸아민 (2.50 ml, 17.9 mmol) 및 옥시염화인 (2.00 ml, 21.5 mmol) 을 첨가한 후, 상기 혼합물을 환류하에서 다시 4 시간 동안 가열하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 물에 부은 다음, 클로로포름으로 세 번 추출하고, 추출물을 혼합하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수시킨 다음, 감압하에서 농축하여, 3.24 g 의 암적색 액체를 수득하였다. 그 액체를 아세토니트릴(10.0 ml)에 용해시키고, 빙랭하에서 아세토니트릴(15.0 ml) 내 25 % 암모니아수 (5.00 g, 73.5 mmol) 용액에 적가하였다. 상기 혼합물을 빙랭하에서 30 분간 및 실온에서 1 시간 교반한 다음, 감압하에서 아세토니트릴을 증류 제거하였다. 묽은 염산으로 잔여물의 pH 를 2 로 조절하고, 클로로포름으로 두 번 추출한 후, 클로로포름 층을 혼합하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수한 후, 감압하에서 농축하였다. 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크 로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1 → 클로로포름 : 에탄올 = 20 : 1) 으로 정제하여 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.92 g (66.8 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00024
실시예 7
N'-(2-클로로-6-시클로프로필이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘의 합성
Figure 112005005510156-pct00025
마그네슘 금속 분말 (0.27 g, 11.1 mmol) 을 요오드 (5 mg)와 혼합하여, 질소 대기하에서 건조기로 가열하고, 실온까지 냉각시킨 후, 무수 테트라히드로푸란 (15.0 ml) 을 여기에 첨가하였다. 28 내지 33 ℃ 로 유지하면서, 시클로프로필 브로마이드 (1.33 g, 1.10 mmol) 를, 실온에서 교반하에 상기 혼합물에 적가한 다음, 그 혼합물을 실온에서 30 분간 교반하여 테트라히드로푸란 내 시클로프로필마그네슘 브로마이드의 노르스름한 회색 용액을 제조하였다. 별도로, 진공하에서 4 시간 동안 180 ℃ 에서 건조한 염화 아연 (1.50 g, 11.0 mmol) 을 질소 대기하에 무수 테트라히드로푸란(10.0 ml)에 용해시킨 후, 앞서 제조한 테트라히드로푸란 내의 시클로프로필마그네슘 브로마이드 용액을 냉동 염화나트륨 중탕에 의해 0 ℃ 이하로 유지하면서 적가하였다. 상기 혼합물을 약 10 ℃ 에서 15 분간 교반한 후, [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드 (0.27 g, 0.50 mmol) 를 분말로서 상기 수득한 현탁액에 첨가한 다음, 여기에 무수 테트라히드로푸란 (10.0 ml) 내에 용해된 N'-(2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘 (2.03 g, 5.00 mmol) 용액을 적가하였다. 그 혼합물을 -10 ℃ 에서 2 시간 동안, 그 후 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 포화 식염수에 부은 후, 묽은 염산으로 pH 를 2 로 조절하고, 클로로포름을 이용하여 네 번 추출하였다. 그 추출물을 혼합하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수시킨 후, 감압하에 농축시킨 다음, 그 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1) 으로 정제함으로써, 출발 물질인 N'-(2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘을 0.64 g (31.5 %) 회수하고 동시에 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.94 g (45.7 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00026
Figure 112005005510156-pct00027
실시예 8
2-클로로-6-시클로프로필이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00028
N'-(2-클로로-6-시클로프로필이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘 (0.93 g, 2.26 mmol) 을 디옥산 (9.00 ml) 에 용해시키고, 36 % 진한 염산 (9.0 ml, 107 mmol) 을 100 ℃ 에서 교반하면서 상기 용액에 적가하였다. 혼합물을 100 내지 105 ℃ 에서 15 시간 동안 교반한 후, 실온까지 냉각시키고, 결정이 나타날 때까지 감압하에 농축시켰다. 물 (30.0 ml) 을 상기 잔여물에 붓고, 결정을 완전히 침전시킨 후, 여과하고, 물 및 메탄올로 세척하여, 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.31 g (50.4 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00029
실시예 9
N'-(2-클로로-6-에테닐이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸 포름아미딘의 합성
Figure 112005005510156-pct00030
테트라히드로푸란 내의 시클로프로필마그네슘 브로마이드 용액 대신에 시판되는 테트라히드로푸란 내의 비닐 마그네슘 브로마이드 용액을 사용한 점 및, [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드를 출발물질인 N'-(2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘에 대하여 3 몰-% 의 양으로 사용한 점을 제외하고는, 실시예 7 에서와 동일한 반응에 의해 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 80.4 % 이었다.
Figure 112005005510156-pct00031
실시예 10
2-클로로-6-에테닐이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00032
N'-(2-클로로-6-시클로프로필이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이 소부틸포름아미딘 대신 N'-(2-클로로-6-에테닐이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘을 사용했다는 점을 제외하고는 실시예 8 과 동일한 방법으로 반응을 수행하였다. 그 결과 생성된 결정을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (클로로포름 : 메탄올 = 10 : 1) 으로 정제하여 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 42.1 % 이었다.
Figure 112005005510156-pct00033
실시예 11
N'-(2-클로로-6-(1-프로페닐)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘의 합성
Figure 112005005510156-pct00034
테트라히드로푸란 내의 시클로프로필마그네슘 브로마이드 용액 대신 시판되는 테트라히드로푸란 내의 1-프로페닐마그네슘 브로마이드 용액을 사용하고, [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드를 출발 물질인 N'-(2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘에 대하여 3 몰-% 의 양으로 사용했다는 점을 제외하고는, 실시예 7 에서와 동일한 반응에 의해 담 황색 결정 형태의 표제 화합물을 E 와 Z 의 혼합물 (E : Z = 5 : 3)로서 수득하였다. 수율은 100 % 이었다.
mp: E 와 Z 의 혼합물로 인하여 측정 안함.
Figure 112005005510156-pct00035
실시예 12
(E)-2-클로로-6-(1-프로페닐)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00036
N'-(2-클로로-6-시클로프로필이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘 대신에 E 와 Z 의 혼합물로서 N'-(2-클로로-6-(1-프로페닐)이미 다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘을 사용했다는 점을 제외하고는, 실시예 8 과 동일한 방법으로 반응을 수행하였다. 그 결과 생성된 결정을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (클로로포름 : 메탄올 = 20 : 1) 으로 정제하여 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 70.1 % 이었다.
Figure 112005005510156-pct00037
실시예 13
2-클로로-6-이소부틸이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00038
테트라히드로푸란 내의 n-프로필마그네슘 브로마이드 용액 대신 테트라히드로푸란 내의 이소부틸마그네슘 브로마이드 용액을 사용했다는 점을 제외하고는. 실시예 3 과 동일한 방법으로 반응을 수행하였다. 그 결과 생성된 조생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 4) 으로 정제하여 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 1.27 g (60.6 %) 이었 다.
Figure 112005005510156-pct00039
실시예 14
2-클로로-6-이소부틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00040
2-클로로-6-n-부틸이미다조[1,2-b]피리다진 대신 2-클로로-6-이소부틸이미다조[1,2-b]피리다진을 사용했다는 점을 제외하고는, 실시예 6 과 동일한 방법으로 반응을 수행하였다. 그 결과 생성된 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1) 으로 정제하여 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 1.12 g (64.0 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00041
실시예 15
2-클로로-6-에틸이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00042
테트라히드로푸란 내의 n-프로필마그네슘 브로마이드 용액 대신 테트라히드로푸란 내의 에틸마그네슘 클로라이드 용액을 사용했다는 점을 제외하고는, 실시예 3 에서와 동일한 반응에 의해 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 66.2 % 이었다.
Figure 112005005510156-pct00043
실시예 16
2-클로로-6-에틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00044
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진 대신 2-클로로-6-에틸이미다조[1,2-b]피리다진을 사용했다는 점을 제외하고 실시예 4 에서와 동일한 반응에 의해 담갈색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 74.1 % 이었다.
Figure 112005005510156-pct00045
실시예 17
2-메틸-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00046
에테르 내의 에틸마그네슘 브로마이드 용액 대신 에테르 내의 n-프로필마그네슘 클로라이드 용액을 사용했다는 점, 및 용매로서, 에테르와 테트라히드로푸란의 혼합 용매 대신 테트라히드로푸란 용매를 사용했다는 점을 제외하고는, 실시예 1 에서와 동일한 반응에 의해 연한 담홍색 오일로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 19.1 % 이었다.
Figure 112005005510156-pct00047
실시예 18
2-메틸-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00048
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진 대신 2-메틸-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진을 사용했다는 점을 제외하고 실시예 4 에서와 동일한 반응에 의해 담갈색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 14.6 % 이었다.
Figure 112005005510156-pct00049
실시예 19
N,N-디메틸-N'-(6-n-프로필)-2-트리플루오로메틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)포름아미딘의 합성
Figure 112005005510156-pct00050
테트라히드로푸란 (8.0 ㎖) 내의 N'-(6-클로로-2-트리플루오로메틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디메틸포름아미딘 (1.00 g, 2.81 mmol) 및 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈 (Ⅱ) 디클로라이드 (0.076 g, 0.14 mmol) 의 현탁액에, 테트라히드로푸란 내의 n-프로필아연 브로마이드 용액(0.5 M, 8.43 ml, 4.22 mmol)을 빙랭 및 질소 기류하에서 교반하면서 적가하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에서 30 분간 및 실온에서 4.5 시간 동안 교반하고, 냉수에 부은 다음, 묽은 염산으로 산성화하였다. 침전된 고형물을 여과하여 수집하고, 묽은 염산으로 세척한 후, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 클로로포름 = 2 : 5) 으로 정제하여, 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.62 g (60.7 %) 이었다.
mp 219.3 - 220.4℃
Figure 112005005510156-pct00051
실시예 20
6-n-프로필-2-트리플루오로메틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드의 합성
Figure 112005005510156-pct00052
N,N-디메틸-N'-(6-n-프로필-2-트리플루오로메틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)포름아미딘 (0.30 g, 0.83 mmol) 을 디옥산 (10.0 ㎖) 에 용해시키고, 진한 염산 (5.0 ㎖) 을 그 용액에 가한 후, 60 ℃ 에서 2 시간, 80 ℃ 에서 2 시간 및 90 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축시켰다. 상기 잔여물에 물을 가하고, 1 N 수산화나트륨 수용액으로 pH 를 3 으 로 조절하였다. 침전된 고형물을 여과하여 수집하고, 물로 세척하여 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.24 g (94.3 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00053
실시예 21
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00054
2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (0.50 g, 2.66 mmol) 및 비스(트리페닐포스핀)니켈(Ⅱ) 디클로라이드 (0.17 g, 0.27 mmol) 를 질소 기류하에서 테트라히드로푸란 (5.0 ㎖) 에 첨가하고, 빙랭하에서 테트라히드로푸란 내의 n-프로필마그네슘 브로마이드 용액 (2 M, 1.99 ml, 3.99 mmol) 을 상기 혼합물에 10 분간 적가하였다. 그 혼합물을 빙랭하에서 10 분간 교반하고, 반응 혼합물을 실온까지 가온한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 냉수 (50 ㎖) 를 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 이를 묽은 염산으로 산성화시킨 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 묽은 염산, 포화 식염수, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 포화 식염수의 순서로 세척하였다. 그 결과 생성된 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축하였다. 농축된 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 7) 으로 정제하여, 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.21 g (40.4 %) 이었다.
실시예 22
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00055
질소 기류하에서, 테트라히드로푸란내의 n-프로필아연 브로마이드 용액 (0.5 M, 7.98 ㎖, 3.99 mmol) 을 톨루엔 (5.0 ㎖) 으로 희석시키고, 2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (0.50 g, 2.66 mmol) 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(Ⅱ) 디클로라이드 (0.19 g, 0.27 mmol) 를 거기에 첨가한 다음, 반응 혼합물을 80 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 냉각 후, 냉수 (50 ㎖) 를 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 묽은 염산으로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출한 후, 그 추출물을 묽은 염산, 포화 식염수, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 포화 식염수의 순서로 세척하였다. 그 결과 생성된 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과 및 농축하였다. 상기 농축된 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 7) 으로 정제하여 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.31 g (59.6 %) 이었다.
실시예 23
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00056
질소 기류하에서, 2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (1.00 g, 5.32 mmol), 비스(트리페닐포스핀)니켈(Ⅱ) 디클로라이드 (0.10 g, 0.16 mmol) 및 브롬화아연 (0.04 g, 0.16 mmol) 을 테트라히드로푸란 (8.0 ㎖) 에 첨가하고, 테트라히드로푸란 내의 n-프로필마그네슘 브로마이드 용액 (2M, 3.99 ㎖, 7.98 mmol) 을 빙랭하에서 상기 혼합물에 10 분간 적가하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에서 10 분간 교반하고, 실온까지 가온한 후, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 냉수 (100 ㎖) 를 상기 반응 혼합물에 가한 후, 이를 묽은 염산으로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 묽은 염산, 포화 식염수, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 포화 식염수의 순서로 세척하였다. 그 결과 생성된 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과 및 농축하였다. 상기 농축 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 7) 으로 정제하여 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.76 g (73.1 %) 이었다.
실시예 24
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00057
질소 기류하에서, 2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (0.50 g, 2.66 mmol) 및 비스(트리페닐포스핀)니켈(Ⅱ) 디클로라이드 (0.17 g, 0.27 mmol) 를 테트라히드로푸란 (5.0 ㎖) 에 첨가하고, 빙랭하에서 테트라히드로푸란 내의 n-프로 필아연 브로마이드 용액 (0.5 M, 7.98 ㎖, 3.99 mmol) 을 상기 혼합물에 10 분간 적가하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에서 10 분간 교반하고, 실온까지 가온한 후, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 냉수 (50 ㎖) 를 상기 반응 혼합물에 가한 후, 이를 묽은 염산으로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 그 추출물을 묽은 염산, 포화 식염수, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 포화 식염수의 순서로 세척하였다. 그 결과 생성된 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 여과 및 농축하였다. 상기 농축 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 7) 으로 정제하여 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.43 g (82.7 %) 이었다.
실시예 25
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00058
질소 기류하에서, 무수 니켈(Ⅱ) 클로라이드 (0.036 g, 0.27 mmol) 및 트리페닐포스핀 (0.15 g, 0.53 mmol) 을 테트라히드로푸란 (5.0 ㎖) 에 첨가하고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합 용액에 2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (0.50 g, 2.66 mmol) 및 테트라히드로푸란 내의 n-프로필아연 브로마이드 용액 (0.5 M, 7.98 ㎖, 3.99 mmol) 을 빙랭하에서 10 분간 적가하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에서 10 분간 교반한 후, 실온까지 가온하고, 실온에서 2 시간 교반하였다. 냉수 (50 ㎖) 를 상기 반응 혼합물에 첨가한 후, 묽은 염산으로 산 성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 묽은 염산, 포화 식염수, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 포화 식염수의 순서로 세척하였다. 그 결과 생성된 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조한 후, 여과 및 농축하였다. 상기 농축 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 7) 으로 정제하여 흰색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.46 g (88.5 %) 이었다.
실시예 26
2-클로로-6-n-프로필이미다조[1,2-b]피리다진의 합성
Figure 112005005510156-pct00059
질소 기류하에서, 2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진 (0.50 g, 2.66 mmol) 및 철(Ⅲ)아세틸아세토네이트 (0.094 g, 0.27 mmol) 를 테트라히드로푸란 (5.0 ㎖) 에 첨가하고, 0 내지 10 ℃ 에서 교반하면서 테트라히드로푸란 내의 n-프로필마그네슘 브로마이드 (2 M, 1.99 ㎖, 3.99 mmol) 용액을 상기 혼합물에 13 분간 적가하였다. 빙랭하에서 10 분간 교반한 후, 상기 반응 혼합물을 실온까지 가온하고 실온에서 6 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 진한 염산으로 산성화시킨 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 묽은 염산, 중탄산나트륨 포화 수용액 및 포화 식염수로 세척하였다. 그 결과 생성된 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조한 후, 여과 및 농축하였다. 상기 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 7) 으로 정제하여 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 0.28 g (53.8 %) 이었다.
참조예 1
N'-(2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디메틸포름아미딘의 합성
Figure 112005005510156-pct00060
2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드 (2.00 g, 6.22 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 디메틸아세탈 (1.80 ㎖, 13.5 mmol) 을 톨루엔 (20.0 ㎖) 내에서 4 시간 동안 환류하에서 가열하였다. 그 결과 생성된 반응 용액을 실온까지 냉각시키고, 감압하에서 건조 상태로 농축하여 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 2.36 g (100 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00061
참조예 2
N'-(2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N-디이소부틸포름아미딘의 합성
Figure 112005005510156-pct00062
N,N-디이소부틸포름아미드 (5.44 g, 34.5 mmol) 를 클로로포름 (25.0 ㎖) 내에 용해시키고, 냉동 염화나트륨 중탕에서 냉각하에, 옥시염화인 (3.22 ㎖, 34.5 mmol) 을 -2 ℃ 이하에서 그에 적가하였다. -2 ℃ 이하에서 30 분간 교반한 후, 상기 혼합물에 2,6-디클로로이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드 (6.15 g, 23.0 mmol) 를 첨가하였다. 상기 혼합물을 -10 ℃ 에서 10 분간 교반하고, 트리에틸아민 (19.3 ㎖, 138 mmol) 을 5 ℃ 이하에서 상기 용액에 20 분간 적가하였다. 혼합물을 0 ℃ 이하에서 1 시간 및 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 중탄산나트륨 포화 수용액에 붓고, 클로로포름으로 5 번 추출하였다. 그 추출물을 혼합하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수시킨 다음, 감압하에서 농축하였다. 그 잔여물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1) 으로 정제하여, 담황색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 5.58 g (59.6 %) 이었다.
mp 151.0 - 154.0℃
Figure 112005005510156-pct00063
참조예 3
N'-(6-클로로-2-트리플루오로메틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술포닐)-N,N- 디메틸포름아미딘의 합성
Figure 112005005510156-pct00064
6-클로로-2-트리플루오로메틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드 (1.70 g, 5.65 mmol) 를 톨루엔 (10.0 ㎖) 에 현탁하고, 여기에 N,N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈 (90 %, 1.84 ㎖, 12.4 mmol) 을 첨가한 후, 환류하에서 3.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에서 농축시켰다. 농축된 잔여물에 디이소프로필 에테르를 가하고, 결정을 여과에 의해 수집하여, 갈색 결정으로서 표제 화합물을 수득하였다. 수율은 1.96 g (97.4 %) 이었다.
Figure 112005005510156-pct00065
본 발명에 따르면, 종래의 제조 방법에 의해서는 제조가 어려웠던, 6 번 탄소 원자 위치에 결합된 치환기를 갖는 이미다조[1,2-b]피리다진-3-일술폰아미드 유도체를 간편하고 저렴하게 제조하는 것이 가능하게 되며, 그 방법을 이용하여, 술포닐우레아 제초제를 대규모로 제조하는 것이 가능해진다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식 Ⅱ 로 나타내는 화합물:
    [화학식 Ⅱ]
    Figure 112010057437067-pct00066
    [식에서, X 는 할로겐 원자 또는 할로겐화될 수 있는 C1-6 알킬기를 나타내고, Y 는 수소 원자 또는 SO2N=CH-NR1R2 {식 중, R1 및 R2 는 각각 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 R1 및 R2 는 인접 질소와 함께 결합하여 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음} 를 나타내고, R 은 C1-6 알킬기, C1-6 알킬로 치환될 수 있는 C3-7 시클로알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타낸다]
    의 제조 방법으로서, 하기 화학식 Ⅰ로 나타내는 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물:
    [화학식 Ⅰ]
    Figure 112010057437067-pct00067
    [식에서, X 와 Y 는 상기 정의한 바와 같고, Z 는 할로겐 원자 또는 OSO2R3 {식 중, R3 은 불소화될 수 있는 C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬로 치환될 수 있는 페닐기를 나타냄} 을 나타낸다]
    을, 전이 금속 촉매의 존재하에서 하기 식으로 나타내는 유기금속 화합물:
    Figure 112010057437067-pct00068
    [식에서, R 은 상기 정의한 바와 같고, M1 은 1가 금속, M2 는 2가 금속, M3 은 3가 금속 및 M4 는 4가 금속을 나타내고, L, L' 및 L" 은 동일 또는 상이하며 음이온을 나타낸다]
    로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 전이 금속 촉매의 금속이 팔라듐, 니켈 또는 철인 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 전이 금속 촉매의 금속이 니켈인 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 유기금속 화합물의 금속이 마그네슘 또는 아연인 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, R 이 C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬로 치환될 수 있는 C3-7 시클로알킬기인 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, X 및 Z 가 염소 원자인 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, Y 가 수소 원자이고, R 이 C1-6 알킬기인 방법.
  8. 제 3 항에 있어서, 유기금속 화합물의 금속이 마그네슘 또는 아연인 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 유기금속 화합물이 C1-6 알킬마그네슘 할로겐화물 또는 C1-6 알킬아연 할로겐화물인 방법.
  10. 제 9 항에 있어서, 유기금속 화합물이 할로겐화 프로필마그네슘 또는 할로겐화 프로필아연이고, 니켈 촉매가 [1,3-비스(디페닐포스피노)프로판]니켈(Ⅱ) 디클로라이드 또는 비스(트리페닐포스핀)니켈(Ⅱ) 디클로라이드인 방법.
  11. 하기 화학식 Ⅲ 으로 나타내는 술폰아미드 화합물:
    [화학식 Ⅲ]
    Figure 112010057437067-pct00069
    [식에서, X 는 할로겐 원자 또는 할로겐화될 수 있는 C1-6 알킬기를 나타내고, R 은 C1-6 알킬기, C1-6 알킬로 치환될 수 있는 C3-7 시클로알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타낸다]
    의 제조 방법으로서, 하기 화학식 Ⅰa 로 나타내는 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물:
    [화학식 Ⅰa]
    Figure 112010057437067-pct00070
    [식에서, X 는 상기 정의한 바와 같고, Z 는 할로겐 원자 또는 OSO2R3 {식 중, R3 은 불소화될 수 있는 C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬로 치환될 수 있는 페닐기임} 을 나타낸다]
    을 전이 금속 촉매의 존재하에서 하기 식으로 나타내는 유기금속 화합물:
    Figure 112010057437067-pct00071
    [식에서, R 은 상기 정의한 바와 같고, M1 은 1가 금속을 나타내고, M2 는 2가 금속을 나타내고, M3 은 3가 금속을 나타내며, M4 는 4가 금속을 나타내고, L, L' 및 L" 은 동일 또는 상이하며 음이온을 나타낸다]
    로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 반응시킴으로써 수득되는, 하기 화학식 Ⅱa 로 나타내는 화합물:
    [화학식 Ⅱa]
    Figure 112010057437067-pct00072
    [식에서, X 및 R 은 상기 정의한 바와 같다]
    을 클로로술폰산으로 술폰화시킨 후, 옥시염화인을 사용하여 술포닐 클로라이드로 전환시킨 다음, 암모니아와 반응시키는 단계를 포함하는 방법.
  12. 하기 화학식 Ⅲ 으로 나타내는 술폰아미드 화합물:
    [화학식 Ⅲ]
    Figure 112010057437067-pct00073
    [식에서, X 는 할로겐 원자 또는 할로겐화될 수 있는 C1-6 알킬기이고, R 은 C1-6 알킬기, C1-6 알킬로 치환될 수 있는 C3-7 시클로알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타낸다]
    의 제조 방법으로서, 하기 화학식 Ⅰb 로 나타내는 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물:
    [화학식 Ⅰb]
    Figure 112010057437067-pct00074
    [식에서, X 및 Y' 는 상기 정의한 바와 같고, Z 는 할로겐 원자 또는 OSO2R3 {식 중, R3 은 불소화될 수 있는 C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬로 치환될 수 있는 페닐기임} 을 나타낸다]
    을 전이 금속 촉매의 존재하에서 하기 식으로 나타내는 유기금속 화합물:
    Figure 112010057437067-pct00075
    [식에서, R 은 상기 정의한 바와 같고, M1 은 1가 금속을 나타내고, M2 는 2가 금속을 나타내고, M3 은 3가 금속을 나타내며, M4 는 4가 금속을 나타내고, L, L' 및 L" 은 동일 또는 상이하며 음이온을 나타낸다]
    로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 반응시킴으로써 수득되는, 하기 화학식 Ⅱb 로 나타내는 화합물:
    [화학식 Ⅱb]
    Figure 112010057437067-pct00076
    [식에서, X 및 R 은 상기 정의한 바와 같고, Y' 는 SO2N=CH-NR1R2 {식 중, R1 및 R2 는 각각 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 R1 및 R2 가 인접 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음} 를 나타낸다]
    을 산 또는 알칼리의 존재하에서 가수분해하는 단계를 포함하는 방법.
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