CN100341875C - 制备咪唑并[1,2－b]哒嗪衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
一种经济简便地制备在6-位碳原子上键合有取代基的并用通式(Ⅱ)(其中R代表低级烷基，任选地被低级烷基、低级链烯基或低级炔基取代的低级环烷基)表示的咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺衍生物的方法，该方法包括通式(Ⅰ)(其中X代表卤原子或任选的被卤原子取代的低级烷基；Y代表氢原子或SO2N＝CH-NR1R2；和Z代表卤原子或OSO2R3)所示的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物在过渡金属催化剂的存在下与有机金属化合物反应。该衍生物用作除草剂的中间体。
Description
技术领域
本发明涉及制备在6-位碳原子上键合有取代基的咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物的新方法，该衍生物用于制备用作除草剂的具有稠合杂环的磺酰脲类化合物及其中间体。
背景技术
具有稠合杂环的磺酰脲类化合物被认为是具有高除草活性和对作物高度安全的除草剂(例如，参见JP-B H05-36439和JP-A H01-139582)。其中，咪唑并[1，2-b]哒嗪环作为稠合杂环的磺酰脲类化合物是具有高活性的化合物之一，特别是，本发明的发明人发现咪唑并[1，2-b]哒嗪环的6-位碳原子上键合有取代基的化合物对抗常规磺酰脲类除草剂的杂草具有高的除草活性，并提交了专利申请(JP申请号2003-6756)。关于在咪唑并[1，2-b]哒嗪环的6-位碳原子上引入取代基的反应，在Journal of Antibiotics，54(3)，257-277，2001；Synthesis，(4)，595-600，2001；JP-A H05-271233；JP-A H06-116272；JP-A H11-310581；JP-A H11-310582；JP-A 2000-198735；JP-A 2001-199889等中是已知的。
本发明的目的是提供经济简便地制备在6-位碳原子上键合有取代基的咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺衍生物的方法，该衍生物用作除草剂的合成中间体。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的发明人为发现经济简便地制备在6-位碳原子上键合有取代基的咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺化合物的方法，几年来做了大量的研究，结果发现，在6-位碳原子上键合有取代基的咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物可通过6-位上具有离去基团的咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物，在过渡金属催化剂的存在下与有机金属化合物反应可出乎预料地用方便的操作高收率地获得。基于上述内容的进一步研究之后，从而完成了本发明。
也就是，本发明涉及：
(1)一种制备通式(II)所示化合物的方法：
其中，X代表卤原子或任选的卤代的低级烷基，Y代表氢原子或SO2N＝CH-NR1R2(其中，R1和R2每个代表低级烷基，或R1和R2可与相邻的氮原子结合在一起形成杂环)，和R代表低级烷基，可被低级烷基、低级链烯基或低级炔基取代的低级环烷基(下文中也称作化合物(II))，包括通式(I)所示的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物：
其中，X和Y如上文所定义，和Z代表卤原子或OSO2R3(其中R3代表任选的氟化的低级烷基或可被低级烷基取代的苯基)(下文中也称作化合物(I))，在过渡金属催化剂的存在下，与选自以下通式所示的有机金属化合物中的一种或多种化合物反应，
R-M1，R-M2-R，R-M2-L，
其中，R如上文所定义，和M1代表单价金属，M2代表二价金属，M3代表三价金属和M4代表四价金属，和L、L′和L″是相同的或不同的，代表阴离子，
(2)根据上述(1)的方法，其中，过渡金属催化剂中的金属是钯、镍或铁，
(3)根据上述(1)的方法，其中，过渡金属催化剂中的金属是镍，
(4)根据上述(1)的方法，其中，有机金属化合物中的金属是镁或锌，
(5)根据上述(1)的方法，其中，R是低级烷基或可被低级烷基取代的低级环烷基，
(6)根据上述(1)的方法，其中，X和Z是氯原子，
(7)根据上述(1)的方法，其中，Y是氢原子，R是低级烷基，
(8)根据上述(3)的方法，其中，有机金属化合物中的金属是镁或锌，
(9)根据上述(8)的方法，其中，有机金属化合物是卤化低级烷基镁或卤化低级烷基锌，
(10)根据上述(9)的方法，其中，有机金属化合物是卤化丙基镁或卤化丙基锌，镍催化剂是二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)或二氯化双(三苯基膦)镍(II)，
(11)一种制备通式(III)所示的磺酰胺化合物的方法：
其中，X代表卤原子或任选的卤代的低级烷基，和R代表低级烷基，可被低级烷基、低级链烯基或低级炔基取代的低级环烷基(下文中也称作化合物(III))，包括用氯磺酸磺化通式(IIa)所示的化合物，
其中，X和R如上文所定义(下文中也称作化合物(IIa))，该化合物通过通式(Ia)所示的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物：
其中，X如上文所定义，和Z代表卤原子或OSO2R3(其中R3代表任选的氟化的低级烷基或可被低级烷基取代的苯基)(下文中也称作化合物(Ia))，在过渡金属催化剂的存在下，与选自以下通式所示的有机金属化合物中的一种或多种化合物反应而获得，
R-M1，R-M2-R，R-M2-L，
其中，R如上文所定义，和M1代表单价金属，M2代表二价金属，M3代表三价金属和M4代表四价金属，和L、L′和L″是相同的或不同的，代表阴离子，继而用磷酰氯转化为磺酰氯，然后与氨反应，和
(12)一种制备通式(III)所示的磺酰胺化合物的方法：
其中，X代表卤原子或任选的卤代的低级烷基，和R代表低级烷基，可被低级烷基、低级链烯基或低级炔基取代的低级环烷基，包括在酸或碱的存在下水解通式(IIb)所示的化合物，
其中，X和R如上文所定义，Y′代表SO2N＝CH-NR1R2(其中，R1和R2每个代表低级烷基，或R1和R2可与相邻的氮原子结合在一起形成杂环)(下文中也称作化合物(IIb))，该化合物通过通式(Ib)所示的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物：
其中，X和Y′如上文所定义，和Z代表卤原子或OSO2R3(其中R3代表任选的氟化的低级烷基或可被低级烷基取代的苯基)(下文中也称作化合物(Ib))，在过渡金属催化剂的存在下，与选自以下通式所示的有机金属化合物中的一种或多种化合物反应而获得，
R-M1，R-M2-R，R-M2-L，
其中，R如上文所定义，和M1代表单价金属，M2代表二价金属，M3代表三价金属和M4代表四价金属，L、L′和L″是相同的或不同的，代表阴离子。
实施本发明的方式
本发明将在下文中进行详细的描述。
在本说明书中的低级烷基、低级链烯基、低级炔基等中给出了术语“低级”，上述的烷基等意思是由1或2-6个碳原子，优选1或2-4个碳原子构成。例如，直链或支链的C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基。另外，“低级环烷基”意思是具有3-7个碳原子的C3-7环烷基。
在上述的通式(I)、(Ia)和(Ib)中，X代表卤原子或任选的卤代的低级烷基，在“卤原子”和“任选的卤代的低级烷基”中的“卤原子”包括，例如氟、氯、溴、碘等。在“任选的卤代的低级烷基”中的“低级烷基”的实例包括C1-6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。优选的取代基X的实例包括氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基等。
在上述通式(I)和(Ib)中，对于Y和Y′，当SO2N＝CH-NR1R2中的R1和R2独立地代表低级烷基时，“低级烷基”包括，例如，C1-6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等，在“R1和R2与邻近的氮原子结合在一起形成杂环”中的“杂环”包括，例如，3-10元(优选3-6元)的含氮杂环如氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环等。
在上述的通式(I)、(Ia)和(Ib)中，对于Z的“卤原子”包括，例如，氟、氯、溴、碘等。在“OSO2R3”的R3的“任选的氟化的低级烷基”中，“低级烷基”包括，例如，C1-6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。“可被低级烷基取代的苯基”中的“低级烷基”包括，例如，C1-6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。优选的取代基Z的实例包括卤原子，氯和溴是特别优选的。
在以下通式所示的有机金属化合物
R-M1，R-M2-R，R-M2-L，
和通式(II)、(IIa)和(IIb)中，对于R在“低级烷基”和“可被低级烷基取代的环烷基”中的“低级烷基”包括C1-6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。在“可被低级烷基取代的低级环烷基”中的“低级环烷基”的实例包括C3-7环烷基如环丙基、环丁基、环戊基等。“低级链烯基”的实例包括C2-6链烯基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基等，和“低级炔基”的实例包括C2-6炔基如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基等。优选的取代基R包括乙基、丙基、异丙基和环丙基。
在上述的有机金属化合物中，关于代表单价金属的M1，可例举的是锂、钠、钾、铷、单价铜等。代表二价金属的M2包括，例如，镁、钙、锶、钡、锌、镉、汞、二价铜、二价镧系金属等。代表三价金属的M3包括，例如，硼、铝、三价镧系金属等。代表四价金属的M4包括，例如，硅、锗、锡、铅、钛、锆、铈等。优选的金属是单价或二价金属，镁或锌是特别优选的。
在上述的有机金属化合物中，L、L′或L″代表的阴离子是相同的或不同的，包括，例如，卤素如氟、氯、溴、碘等，C1-6烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基等，苯氧基，C1-6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等，羧酸阴离子如乙酸根、三氟乙酸根、苯甲酸根等，苯基，氰基，羟基等，或者L、L′或L″中的两个可结合在一起形成二醇如乙二醇和邻苯二酚。优选的是卤素。
有机金属化合物的优选的实例包括有机碱金属化合物、有机碱土金属化合物、有机锌化合物、有机铜化合物、有机硅化合物和有机铅化合物，特别优选的是卤化有机镁和卤化有机锌。
有机金属化合物通常是可商购的，或由卤化物如烷基卤化物、环烷基卤化物、链烯基卤化物、炔基卤化物等和金属单质来制备，或者可通过易得的有机金属化合物和其它金属盐的金属交换反应来获得。其实例包括通过有机锂化合物或有机镁化合物与氯化锌反应制备有机锌化合物，通过有机锂化合物或有机镁化合物与氯化钛反应制备有机钛化合物，通过有机锂化合物或有机镁化合物与氯化铈反应制备有机铈化合物，通过有机锂化合物或有机镁化合物与氯化铜反应制备有机铜化合物，等等。
此外，有机金属化合物可通过由卤化物如烷基卤化物、环烷基卤化物、链烯基卤化物、炔基卤化物等和金属单质来产生，用于与咪唑并[1，2-b]哒嗪的偶联反应体系中。
过渡金属催化剂的实例包括过渡金属单质、其中的过渡金属被固定在载体上的催化剂、过渡金属络合物、聚合的过渡金属、被固定在微胶囊中的过渡金属络合物等。过渡金属的实例包括钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜(cupper)、锆、铌、钼、钌、铑、钯、银、铪、钽、钨、铼、锇、铱、铂、金等，优选的是钯、镍或铁，特别优选的是镍。
在络合物的例子中，配体的实例包括卤素阴离子如氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、氰基，烷氧基阴离子如甲氧基、乙氧基、异丙氧基等，羧酸阴离子如乙酸根阴离子、三氟乙酸根阴离子等，磺酸阴离子如甲磺酸根、三氟甲磺酸根、对甲苯磺酸根等，胺如氨、甲胺、乙胺、二甲胺、乙二胺、三乙胺、苯胺、N，N-二甲基苯胺等，吡啶，2，2′-联吡啶，咪唑，氨基醇的醇盐如乙醇胺、丙醇胺等，膦如三丁基膦、三环己基膦、三苯基膦、1，2-双(二苯基膦基)乙烷、1，3-双(二苯基膦基)丙烷、1，4-双(二苯基膦基)丁烷等，氨基烷基膦如2-(二甲胺基)乙基二苯基膦等，羟基烷基膦的醇盐如二苯基(2-羟乙基)膦等，一氧化碳，乙烯、丁二烯，环戊二烯阴离子基，1，5-环辛二烯，乙腈、苄腈、乙酰丙酮化物阴离子，二亚苄基丙酮等。过渡金属络合物由相同或不同的1-6个选自上述配体的配体构成。
过渡金属络合物优选是含有膦作为配体的钯或镍络合物，如二氯化双(三苯基膦)镍(II)、二溴化双(三苯基膦)镍(II)、二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)、二溴化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)、二氯化双(三苯基膦)钯(II)、二溴化双(三苯基膦)钯(II)、二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]钯(II)、二溴化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]钯(II)和四(三苯基膦)钯，或铁化合物如氯化亚铁(II)、氯化铁(III)或乙酰丙酮化铁(III)，特别优选的是二氯化双(三苯基膦)镍(II)、二氯化[1，2-双(二苯基膦基)乙烷]镍(II)和二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)。
过渡金属络合物通常是可商购的或通过已知的方法来制备，或者过渡金属络合物可通过分别加入过渡金属盐和配体用于产生它的偶联反应体系中。其实例包括氯化镍和三苯基膦的组合、溴化镍和三苯基膦的组合、乙酸镍和三苯基膦的组合、氯化钯和三苯基膦的组合、溴化钯和三苯基膦的组合、乙酸钯和三苯基膦的组合、氯化镍和1，2-双(二苯基膦基)乙烷的组合、溴化镍和1，2-双(二苯基膦基)乙烷的组合、乙酸镍和1，2-双(二苯基膦基)乙烷的组合、氯化钯和1，2-双(二苯基膦基)乙烷的组合、溴化钯和1，2-双(二苯基膦基)乙烷的组合、乙酸钯和1，2-双(二苯基膦基)乙烷的组合、氯化镍和1，3-双(二苯基膦基)丙烷的组合、溴化镍和1，3-双(二苯基膦基)丙烷的组合、乙酸镍和1，3-双(二苯基膦基)丙烷的组合、氯化钯和1，3-双(二苯基膦基)丙烷的组合、溴化钯和1，3-双(二苯基膦基)丙烷的组合、乙酸钯和1，3-双(二苯基膦基)丙烷的组合等。
由化合物(I)制备化合物(II)的反应在没有溶剂或在溶剂中稀释进行。反应溶剂的实例包括烃溶剂如石油醚、戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、四氯乙烷、氯苯等，醚溶剂如乙醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃(缩写：THF)、1，4-二烷、二甲氧基乙烷(缩写：DME)、二甘醇二甲醚等，酮溶剂如丙酮、甲乙酮、2-戊酮、3-戊酮、环己酮等，酯溶剂如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，酰胺溶剂如N，N-二甲基甲酰胺(缩写：DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等，腈溶剂如乙腈、丙腈等，含硫溶剂如二甲亚砜、二甲砜、环丁砜(solfolane)、二硫化碳等，硝基化合物溶剂如硝基甲烷、硝基苯等，质子溶剂如水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、苯酚、乙酸等。关于优选溶剂，烃溶剂或醚溶剂是可例举的。上述溶剂通常单独使用，或者可以适合的比例混合使用。
反应温度是-100℃至300℃，优选-50℃至100℃，更优选-20℃至50℃。
反应时间是10秒至500小时，优选1分钟至48小时，更优选10分钟至24小时。
所使用的有机金属化合物与化合物(I)的比例是0.5至10当量，优选0.8-3.0当量，特别优选1.0-1.5当量。
所使用的过渡金属催化剂与化合物(I)的比例是0.000001-10当量，优选0.00001-1当量，特别优选0.0001-0.1当量。
通过用氯磺酸磺化(IIa)化合物，继而用磷酰氯转化为磺酰氯，然后与氨反应将化合物(IIa)转化为通式(III)所示的磺酰胺的方法可根据与已知技术(JP-B H05-36439)相似的方法来进行。
通过水解化合物(IIb)将化合物(IIb)转化为通式(III)所示的磺酰胺的方法可根据与已知技术(Protective Groups in OrganicSynthesis，275页)相似的方法来进行。
本发明的反应具有以下特征：当咪唑并[1，2-b]哒嗪环的2-位上的取代基X是卤原子如氯原子等时，6-位上的取代基Z被选择性地取代。此外，本发明的反应具有以下特征，反应在没有使用现有技术中的酰胺极性溶剂如HMPT(六甲替磷酰三胺)和DMA(二甲基乙酰胺)的情况下进行，该溶剂被怀疑有毒。另外，本发明的反应大多数情况下在冰冷却至室温进行，在甲苯溶剂中使用钯催化剂除外，不需要例如现有技术中公开的加热条件。
实施例
下文中将通过实施例和参比实施例进一步阐述本发明，但本发明不限制于此。硅胶柱色谱法中的洗脱在TLC(薄层色谱法)的观测下进行。在通过TLC的观测中，Merck生产的硅胶(Kreselgel)60F254(70-230目)用作TLC板，柱色谱法中用作洗脱溶剂的溶剂被用作展开剂，UV检测器或碘显色方法用于检测。关于柱子中的硅胶，使用Merck生产的硅胶60(70-230目)。在使用混合溶剂作为展开剂的情况下，括号中数值表示每种溶剂的体积混合比。NMR(核磁共振)谱表示质子NMR，用Bruker AV-400(400MHz)分光计进行测量，四甲基硅烷作为内标，所有的δ值用ppm表示。在以下的参比实施例和实施例中所使用的缩写具有下述意思。
s：单峰，d：双峰，t：三重峰，q：四重峰，m：多重峰，dd：双二重峰，dt：双三重峰，dq：双四重峰，sept：七重峰，br：宽，brs：宽单峰，ddd：双双二重峰，ddt：双双三重峰，brd：宽双峰，brq：宽四重峰，J：耦合常数，Hz：赫兹，Me：甲基，Et：乙基，Pr：丙基，i-Pr：异丙基，c-Pr：环丙基，Bu：丁基，i-Bu：异丁基，dppp：1，3-双(二苯基膦基)丙烷，PPh3：三苯基膦，CDCl3：重氯仿，DMSO-d6：重二甲亚砜，DMF：N，N-二甲基甲酰胺，HPLC：高效液相色谱，％：重量％，mp：熔点，室温意思是15-25℃的温度。
实施例1
合成6-乙基-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪
6-氯-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪(5.00g，29.8mmol)和二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)(0.08g，0.15mmol)悬浮在无水乙醚(40ml)-无水THF(20ml)中，冰冷却下伴随着搅拌5分钟内向其中逐滴地加入溴化乙基镁的乙醚溶液(3M，15ml，45mmol)(内部温度10℃或更低)。反应溶液的温度升至室温，混合物在相同的温度搅拌2小时，加热回流3小时。反应溶液搅拌下冷却至室温，逐渐地加入水(30ml)。此外，反应混合物的pH用浓盐酸在室温搅拌下调整至约5-6。有机层和水层相互分离，水层用乙酸乙酯(70ml×2)萃取。合并有机层并用水(250ml×3)洗涤。有机层经硫酸镁干燥并浓缩，残余物通过硅胶柱色谱法(氯仿∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化，所得的粗油再通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化，获得题列化合物，浅红色的油。收率为1.32g(27.4％)。
1H NMR(CDCl3，δ)：1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.48(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，6.87(1H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，s)，7.72(1H，d，J＝9.2Hz)
IR(纯的，cm-1)：2973，2934，2876，1543，1460，1382，1333，1300，1263，1155，1125，1057，1000，820，726，699
实施例2
合成6-乙基-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-磺酰胺
6-乙基-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪(2.70g，16.7mmol)溶解于1，2-二氯乙烷(30ml)中，室温搅拌下向其中加入氯磺酸(1.27g，18.5mmol)，混合物在加热回流下搅拌5小时。然后，反应溶液冷却至约70℃，1分钟内向其中逐滴地加入三乙胺(2.38g，23.5mmol)。滴完后，反应溶液在加热回流下搅拌20分钟。此后，反应溶液冷却至约70℃，1分钟内向其中逐滴地加入磷酰氯(3.86g，25.2mmol)。滴完后，混合物在加热回流下搅拌2小时。反应溶液冷却至约50℃，倒入到50ml温水(约50℃)中。反应混合物搅拌5分钟，分出有机层。水层用氯仿(50ml×2)萃取。合并有机层，用水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。残余物溶解于乙腈(40ml)中，室温搅拌下向其中加入14N氨水(7ml)，混合物在室温搅拌2小时。反应完成后，反应溶液倒入到冰冷的水(150ml)中，用浓盐酸调整至约pH4，形成结晶，然后过滤收集，用水洗涤并减压干燥。此后，结晶通过硅胶柱色谱法(氯仿∶丙酮＝9∶1→4∶1)。获得题列化合物，白色结晶。收率为1.8g(44.7％)。
mp 215.0-215.5℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：1.30(3H，t，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，2.93(2H，q，J＝7.5Hz)，7.39(1H，d，J＝9.3Hz)，7.47(2H，brs)，8.08(1H，d，J＝9.3Hz)
IR(液体石蜡，cm-1)：3304，3177，3090，1546，1540，1507，1463，1389，1362，1341，1309，1201，1166，1127，1086，1057，959，900，9864，824，772，686，670，652，591，525
实施例3
合成2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(10.0g，53.2mmol)和二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)(0.43g，0.80mmol)在氮气流下加入到四氢呋喃(80.0ml)中，在冰冷却下60分钟内向其中逐滴地加入溴化正丙基镁的四氢呋喃(2M，31.9ml，63.8mmol)溶液。反应混合物冰冷却下搅拌10分钟，温热至室温，并在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入冷水(700ml)，并用浓盐酸酸化。然后过滤收集沉淀的固体，不溶的固体用稀盐酸洗涤，然后再用水洗涤。同时，滤液用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，并用稀盐酸、饱和盐水、饱和碳酸氢钠溶液和饱和的盐水依次洗涤。所得的有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。浓缩的残余物和过滤收集的固体通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为9.21g(88.5％)。
mp：73.9-80.0℃
1H NMR(CDCl3，δ)：1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.78(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，6.96(1H，d，J＝9.3Hz)，7.75(1H，d，J＝9.3Hz)，7.80(1H，s)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3122，1466，1377，1314，1302。
实施例4
合成2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-磺酰胺
2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪(0.8g，4.1mmol)和二氯乙烷(10ml)加入到200ml的圆底烧瓶中并在室温搅拌，立刻向其中加入氯磺酸(0.54g，4.5mmol)，混合物在加热回流下搅拌4小时。反应溶液冷却至约70℃，立刻向其中加入三乙胺(0.5g，5mmol)并搅拌直到固体溶解，立刻向其中加入磷酰氯(0.79g，5mmol)，混合物加热回流下搅拌2小时。反应完成后，反应溶液冷却，向其中加入水(50ml)并分出有机相。有机相用饱和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩。乙腈(10ml)和28％氨水(4ml)加入到残余物中并在室温搅拌2小时。反应完成后，向反应溶液中加入水(100ml)，然后用稀盐酸调整至约pH2，过滤收集所形成的结晶，用水和氯仿洗涤，减压干燥得到题列化合物，淡褐色结晶。收率为0.49g(43.5％)。
mp 174-5℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.7-1.9(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，7.53(1H，d，J＝9.5Hz)，7.82(2H，brs)，8.19(1H，d，J＝9.4Hz)
IR(液体石蜡，cm-1)：3377，3324，3189，1545，1364，1322，1187，1166，821，680，597
实施例5
合成6-正丁基-2-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪
氯化锌(2.04g，15.0mmol)在180℃真空干燥2小时，然后冷却至室温，向其中加入无水四氢呋喃(20.0mL)。冰冷却下约30分钟内向其中逐滴地加入正丁基锂(1.6M，9.0mL，14.4mmol)，并在冰冷却下搅拌30分钟，得到氯化正丁基锌的四氢呋喃溶液。另外，在氮气下制备2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(1.88g，10.0mmol)和二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)(0.16g，0.30mmol)的无水四氢呋喃(20.0mL)悬浮液，在30分钟内向其中逐滴地加入先前制备的氯化正丁基锌的四氢呋喃溶液，同时维持在3-6℃。混合物在冰冷却下搅拌15分钟，并在室温搅拌3小时，倒入到饱和盐水中，并用稀盐酸调整至pH2。反应溶液用乙酸乙酯萃取两次，合并萃取液，经无水硫酸镁脱水并减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)纯化得到题列化合物，浅黄色结晶。收率为2.03g(96.8％)。
mp 61.0-63.0℃
1H NMR(CDCl3，δ)：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41(2H，tq，J＝7.5，7.3Hz)，1.73(2H，tt，J＝7.8，7.5Hz)，2.81(2H，t，J＝7.8Hz)，6.96(1H，d，J＝9.4Hz)，7.74(1H，d，J＝9.4Hz)，7.79(1H，s)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3115，3061，1545，1466，1378，1326，1276，817。
实施例6
合成6-正丁基-2-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺
6-正丁基-2-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(1.00g，4.77mmol)溶解于氯仿(10.0mL)中，室温搅拌下向该溶液中逐滴地加入氯磺酸(0.35mL，5.27mmol)。混合物在回流下加热5小时后，通过TLC确认原料有剩余，所以向其中再加入氯磺酸(0.35mL，5.27mmol)，混合物回流加热4小时。所得的悬浮液冷却至室温，向其中加入三乙胺(2.50mL，17.9mmol)和磷酰氯(2.00mL，21.5mmol)，混合物再在回流下加热4小时。反应溶液冷却至室温，倒入到水中并用氯仿萃取3次，合并萃取液，经无水硫酸镁脱水并减压浓缩得到3.24g暗红色液体。该液体溶解于乙腈(10.0mL)中，在冰冷却下逐滴地加入到25％氨水(5.00g，73.5mmol)的乙腈(15.0mL)溶液中。混合物在冰冷却下搅拌30分钟并在室温搅拌1小时，然后减压下蒸馏出乙腈。残余物用稀盐酸调整至pH2并用氯仿萃取两次，合并氯仿层，经无水硫酸镁脱水并减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1→氯仿∶乙醇＝20∶1)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为0.92g(66.8％)。
mp 165.5-166.5℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37(2H，tq，J＝7.5，7.3Hz)，1.72(2H，tt，J＝7.9，7.5Hz)，2.93(2H，t，J＝7.9Hz)，7.53(1H，d，J＝9.4Hz)，7.80(2H，s)，8.18(1H，d，J＝9.4Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3412，3360，3287，3197，1546，1464，1376，1321，1172。
实施例7
合成N’-(2-氯-6-环丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒
镁金属粉末(0.27g，11.1mmol)与碘(5mg)混合，在氮气下用干燥器加热并冷却至室温，向其中加入无水四氢呋喃(15.0mL)。在室温搅拌下向该混合物中逐滴地加入环丙基溴(1.33g，1.10mmol)，同时保持在28-33℃，然后混合物在室温搅拌30分钟，得到浅微黄灰色的溴化环丙基镁的四氢呋喃溶液。另外，在180℃真空干燥4小时的氯化锌(1.50g，11.0mmol)在氮气下溶解于无水四氢呋喃(10.0mL)中，然后向其中逐滴地加入先前制备的溴化环丙基镁的四氢呋喃溶液，用冰-氯化钠浴保持在0℃或更低。混合物在约10℃搅拌15分钟，向所得的悬浮液中加入二氯化[1， 3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)(0.27g，0.50mmol)粉末，然后向其中逐滴地的加入溶解于无水四氢呋喃(10.0mL)中的N’-(2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒(2.03g，5.00mmol)溶液。混合物在-10℃搅拌2小时，然后在室温搅拌16小时，倒入到饱和盐水中，用稀盐酸调整至pH2，并用氯仿萃取4次。合并萃取液，经无水硫酸镁脱水，减压下浓缩，残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)纯化，由此回收到0.64g(31.5％)的原料N’-(2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒，同时获得题列化合物，浅黄色结晶。收率为0.94g(45.7％)。
mp 154.0-160.0℃
1H NMR(CDCl3，δ)：0.74(6H，d，J＝6.7Hz)，0.95(6H，d，J＝6.7Hz)，1.00-1.10(2H，m)，1.10-1.25(2H，m)，1.85-2.10(2H，m)，2.10-2.20(1H，m)，3.19(2H，d，J＝7.5Hz)，3.28(2H，d，J＝7.5Hz)，6.98(1H，d，J＝9.4Hz)，7.78(1H，d，J＝9.4Hz)，8.45(1H，s)。
IR(液体石蜡)v(cm-1)：1613，1464，1334，1318，1143，909，859，661。
实施例8
合成2-氯-6-环丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺
N’-(2-氯-6-环丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒(0.93g，2.26mmol)溶解于二烷(9.00mL)中，在100℃搅拌下向该溶液中逐滴地加入36％的浓盐酸(9.0mL，107mmol)。混合物在100℃-105℃搅拌15小时，然后冷却至室温，减压浓缩直到产生结晶。向残余物中倒入水(30.0mL)，结晶完全沉淀，然后过滤，用水洗涤并用甲醇洗涤，得到题列化合物，白色结晶。收率为0.31g(50.4％)。
mp 194.0-196.0℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.10-1.25(4H，m)，2.30-2.45(1H，m)，7.36(1H，d，J＝9.4Hz)，7.78(2H，brs)，8.12(1H，d，J＝9.4Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3348，3247，1553，1468，1455，1358，1316，1170，908，825，662。
实施例9
合成N’-(2-氯-6-乙烯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒
通过与实施例7中相同的反应获得题列化合物，浅黄色结晶，只是使用可商购的溴化乙烯基镁的四氢呋喃溶液代替溴化环丙基镁的四氢呋喃溶液，二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)以相对于原料N’-(2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒3mol-％的量使用。收率为80.4％。
mp 194.0-198.0℃
1H NMR(CDCl3，δ)：0.71(6H，d，J＝6.7Hz)，0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.85-2.10(2H，m)，3.17(2H，d，J＝7.5Hz)，3.26(2H，d，J＝7.7Hz)，5.77(1H，d，J＝11.1Hz)，6.16(1H，d，J＝17.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝17.8，11.1Hz)，7.46(1H，d，J＝9.5Hz)，7.89(1H，d，J＝9.5Hz)，8.50(1H，s)。
IR(液体石蜡，cm-1)：1614，1456，1350，1319，1145，913，859，664，612。
实施例10
合成2-氯-6-乙烯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺
反应以与实施例8相同的方法进行，只是使用N’-(2-氯-6-乙烯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒代替N’-(2-氯-6-环丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒。所得的结晶通过硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为42.1％。
mp 229.0-233.0℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：5.87(1H，d，J＝11.2Hz)，6.50(1H，d，J＝17.9Hz)，6.86(1H，dd，J＝17.9，11.2Hz)，7.89(2H，s)，7.96(1H，d，J＝9.6Hz)，8.26(1H，d，J＝9.6Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3316，3183，1466，1368，1321，1167。
实施例11
合成N’-(2-氯-6-(1-丙烯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒
通过与实施例7相同的反应获得题列化合物，E和Z的混合物(E∶Z＝5∶3)，浅黄色结晶形式，只是使用可商购的1-丙烯基溴化镁的四氢呋喃溶液代替溴化环丙基镁的四氢呋喃溶液，二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)以相对于原料N’-(2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒3mol-％的量使用。收率为100％。mp：由于是E和Z的混合物，没有进行测量。
1H NMR(CDCl3，δ)：[E异构体]0.72(6H，d，J＝6.6Hz)，0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.85-2.10(2H，m)，2.00(3H，dd，J＝6.9，1.5Hz)，3.17(2H，d，J＝7.6Hz)，3.26(2H，d，J＝7.7Hz)，6.51(1H，dq，J＝16.0，1.5Hz)，6.71(1H，dq，J＝16.0，6.9Hz)，7.35(1H，d，J＝9.5Hz)，7.82(1H，d，J＝9.5Hz)，8.50(1H，s)。
1H NMR(CDCl3，δ)：[Z异构体]0.72(6H，d，J＝6.6Hz)，0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.85-2.10(2H，m)，2.21(3H，dd，J＝7.3，1.8Hz)，3.12(2H，d，J＝7.5Hz)，3.25(2H，d，J＝7.7Hz)，6.23(1H，dq，J＝11.9，7.3Hz)，6.40(1H，dq，J＝11.9，1.8Hz)，7.19(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85(1H，d，J＝9.5Hz)，8.43(1H，s)。
IR(液体石蜡，cm-1)：1609，1456，1351，1319，1144，911。
实施例12
合成(E)-2-氯-6-(1-丙烯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺
反应以与实施例8相同的方法进行，只是用N’-(2-氯-6-(1-丙烯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒的E和Z混合物代替合成N’-(2-氯-6-环丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒。所得的结晶通过硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为70.1％。
mp225.0-229.0℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：1.98(3H，dd，J＝6.8，1.7Hz)，6.71(1H，dq，J＝16.0，1.7Hz)，7.01(1H，dq，J＝16.0，6.8Hz)，7.83(2H，s)，7.84(1H，d，J＝9.5Hz)，8.19(1H，d，J＝9.6Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3323，3179，1662，1550，1466，1360，1325，1173。
实施例13
合成2-氯-6-异丁基咪唑并[1，2-b]哒嗪
反应以实施例3相同的方法进行，只是用溴化异丁基镁的四氢呋喃溶液代替溴化正丙基镁的四氢呋喃溶液。所得的粗产物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)纯化得到题列化合物，浅黄色结晶。收率为1.27g(60.6％)。
mp 71.0-72.5℃
1H NMR(CDCl3，δ)：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.09(1H，m)，2.68(2H，d，J＝7.3Hz)，6.94(1H，d，J＝9.3Hz)，7.75(1H，d，J＝9.3Hz)，7.81(1H，s)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3126，3059，1545，1466，1369，1331，1320，1279，803。
实施例14
合成2-氯-6-异丁基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺
反应以与实施例6相同的方法进行，只是用2-氯-6-异丁基咪唑并[1，2-b]哒嗪代替2-氯-6-正丁基咪唑并[1，2-b]哒嗪。所得的反应混合物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为1.12g(64.0％)。
mp 168.0-169.5℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14(1H，m)，2.82(2H，d，J＝7.4Hz)，7.51(1H，d，J＝9.4Hz)，7.80(2H，s)，8.19(1H，d，J＝9.4Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3316，3180，3117，1548，1469，1362，1336，1321，1200，1173，849，678。
实施例15
合成2-氯-6-乙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
通过与实施例3相同的反应获得题列化合物，浅黄色结晶，只是用氯化乙基镁的四氢呋喃溶液代替溴化正丙基镁的四氢呋喃溶液。收率为66.2％。
1H NMR(CDCl3，δ)：1.35(3H，t，J＝7.6Hz)，2.85(2H，q，J＝7.6Hz)，6.97(1H，d，J＝9.3Hz)，7.75(1H，d，J＝9，3Hz)，7.80(1H，s)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3121，3058，1544，1471，1318，1280，1262，1189，1142，1121，1059，983，953，822。
实施例16
合成2-氯-6-乙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺
通过与实施例4相同的反应获得题列化合物，淡褐色结晶，只是用2-氯-6-乙基咪唑并[1，2-b]哒嗪代替2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪。收率为74.1％。
mp 204-205℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：1.31(3H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，q，J＝7.6Hz)，7.54(1H，d，J＝9.4Hz)，7.82(2H，brs)，8.19(1H，d，J＝9.4Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3317，3211，1365，1356，1325，1172，829，668。
实施例17
合成2-甲基-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
通过与实施例1相同的反应获得题列化合物，浅微红色的油，只是用氯化正丙基镁的乙醚溶液代替溴化乙基镁的乙醚溶液，关于溶剂，用四氢呋喃溶剂代替乙醚和四氢呋喃的混合溶剂。收率为19.1％。
1H NMR(CDCl3，δ)：1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.7-1.9(2H，m)，2.48(3H，d，J＝0.7Hz)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，6.85(1H，d，J＝9.2Hz)，7.66(1H，d，J＝0.7Hz)，7.72(1H，d，J＝9.2Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：2961，1541，1464，1326，1296，1153，1124，989，816，726。
实施例18
合成2-甲基-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺
通过与实施例4相同的反应获得题列化合物，淡褐色结晶，只是用2-甲基-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪代替2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪。收率为14.6％。
mp 178-179℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6，δ)：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.7-1.9(2H，m)，2.56(3H，s)，2.8-2.9(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.3Hz)，7.46(2H，brs)，8.08(1H，d，J＝9.3Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3384，3327，1543，1508，1420，1348，1327，1309，1162，827。
实施例19
合成N，N-二甲基-N’-(6-正丙基-2-三氟甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)甲脒
向N’-(6-氯-2-三氟甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二甲基甲脒(1.00g，2.81mmol)和二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)(0.076g，0.14mmol)的四氢呋喃(8.0ml)悬浮液中，在冰冷却和氮气氛下，伴随着搅拌逐滴地加入溴化正丙基锌的四氢呋喃(0.5M，8.43ml，4.22mmol)溶液。反应混合物在冰冷却下搅拌30分钟并在室温搅拌4.5小时，然后倒入到冷水中，并用稀盐酸变为酸性。过滤收集沉淀的固体，用稀盐酸洗涤，然后用水洗涤，经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶氯仿＝2∶5)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为0.62g(60.7％)。
mp 219.3-220.4℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.71(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7.7Hz)，2.92(3H，s)，3.28(3H，s)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.33(1H，d，J＝9.5Hz)，8.54(1H，s)。
IR(液体石蜡，cm-1)：1635，1334，1318，1169，1153，920，619。
实施例20
合成6-正丙基-2-三氟甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺
N，N-二甲基-N’-(6-正丙基-2-三氟甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)甲脒(0.30g，0.83mmol)溶解于二烷(10.0ml)中，向该溶液中加入浓盐酸(5.0ml)并在60℃搅拌2小时，80℃搅拌2小时，90℃搅拌2小时。反应混合物减压下浓缩。向残余物中加入水，用1N的氢氧化钠水溶液调整pH至3。过滤收集沉淀的固体，用水洗涤得到题列化合物，白色结晶。收率为0.24g(94.3％)。
mp 151.0-151.7℃
1H NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.78(2H，m)，2.96(2H，t，J＝7.7Hz)，7.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.97(2H，brs)，8.36(1H，d，J＝9.5Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：3356，1550，1465，1373，1362，1322，1199，1179，1151，608。
实施例21
合成2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(0.50g，2.66mmol)和二氯化双(三苯基膦)镍(II)(0.17g，0.27mmol)在氮气流下加入到四氢呋喃(5.0ml)中，在冰冷却下向该混合物中10分钟内逐滴地加入溴化正丙基镁的四氢呋喃(2M，1.99ml，3.99mmol)溶液。混合物在冰冷却下搅拌10分钟，反应混合物升至室温并在室温搅拌4小时。向该反应混合物中加入冷水(50ml)，然后用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用稀盐酸、饱和盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤。所得的有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。浓缩的残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为0.21g(40.4％)。
实施例22
合成2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
在氮气流下，溴化正丙基锌的四氢呋喃(0.5M，7.98ml，3.99mmol)溶液用甲苯(5.0ml)稀释，向其中加入2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(0.50g，2.66mmol)和二氯化双(三苯基膦)钯(II)(0.19g，0.27mmol)，反应混合物在80℃搅拌2小时。冷却后，向反应混合物中加入冷水(50ml)，用稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，萃取液用稀盐酸、饱和盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤。所得的有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。浓缩的残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为0.31g(59.6％)。
实施例23
合成2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
在氮气流下，2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(1.00g，5.32mmol)、二氯化双(三苯基膦)镍(II)(0.10g，0.16mmol)和溴化锌(0.04g，0.16mmol)加入到四氢呋喃(8.0ml)中，在冰冷却下向该混合物中10分钟内逐滴地加入溴化正丙基镁的四氢呋喃(2M，3.99ml，7.98mmol)溶液。反应混合物在冰冷却下搅拌10分钟，升至室温并在室温搅拌4小时。向反应混合物中加入冷水(100ml)，然后用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用稀盐酸、饱和盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤。所得的有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。浓缩的残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)纯化得到题列化合物，浅黄色结晶。收率为0.76g(73.1％)。
实施例24
合成2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
在氮气流下，2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(0.50g，2.66mmol)和二氯化双(三苯基膦)镍(II)(0.17g，0.27mmol)加入到四氢呋喃(5.0ml)中，在冰冷却下向该混合物中10分钟内逐滴地加入溴化正丙基锌的四氢呋喃(0.5M，7.98ml，3.99mmol)溶液。反应混合物在冰冷却下搅拌10分钟，升至室温并在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入冷水(50ml)，然后用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用稀盐酸、饱和盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤。所得的有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。浓缩的残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为0.43g(82.7％)。
实施例25
合成2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
在氮气流下，无水氯化镍(II)(0.036g，0.27mmol)和三苯基膦(0.15g，0.53mmol)加入到四氢呋喃(5.0ml)中，并在室温搅拌1小时。向该混合溶液中加入2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(0.50g，2.66mmol)，在冰冷却下10分钟内向其中逐滴地加入溴化正丙基锌的四氢呋喃(0.5M，7.98ml，3.99mmol)溶液。反应混合物在冰冷却下搅拌10分钟，升至室温并在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入冷水(50ml)，然后用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用稀盐酸、饱和盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤。所得的有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。浓缩的残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)纯化得到题列化合物，白色结晶。收率为0.46g(88.5％)。
实施例26
合成2-氯-6-正丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪
在氮气流下，2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪(0.50g，2.66mmol)和乙酰丙酮化铁(III)(0.094g，0.27mmol)加入到四氢呋喃(5.0ml)中，在0-10℃伴随着搅拌13分钟内向该混合物中逐滴地加入溴化正丙基镁的四氢呋喃(2M，1.99ml，3.99mmol)溶液。在冰冷却下搅拌10分钟后，反应混合物升至室温并在室温搅拌6小时。反应混合物倒入到冰冷的水中，用浓盐酸酸化，乙酸乙酯萃取。萃取液用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤。所得的有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)纯化得到题列化合物，浅黄色结晶。收率为0.28g(53.8％)。
参比实施例1
合成N’-(2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二甲基甲脒
2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺(2.00g，6.22mmol)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(1.80ml，13.5mmol)在甲苯(20.0ml)中回流温度下加热4小时。所得的反应溶液冷却至室温，减压浓缩至干得到题列化合物，浅黄色结晶。收率为2.36g(100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ)：2.94(3H，s)，3.26(3H，s)，7.71(1H，d，J＝9.5Hz)，8.34(1H，d，J＝9.5Hz)，8.43(1H，s)。
参比实施例2
合成N’-(2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二异丁基甲脒
N，N-二异丁基甲酰胺(5.44g，34.5mmol)溶解于氯仿(25.0mL)中，在冰-氯化钠浴的冷却下，在-2℃或更低的温度向其中逐滴地加入磷酰氯(3.22mL，34.5mmol)。在-2℃或更低的温度搅拌30分钟后，向该混合物中加入2，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺(6.15g，23.0mmol)。该混合物在-10℃搅拌10分钟，在5℃或更低的温度20分钟内向该溶液中逐滴地加入三乙胺(19.3mL，138mmol)。该混合物在0℃或更低的温度搅拌1小时，并在室温搅拌1小时，然后倒入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用氯仿萃取5次。合并萃取液，经无水硫酸镁脱水，减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)纯化得到题列化合物，浅黄色结晶。收率为5.58g(59.6％)。
mp 151.0-154.0℃
1H NMR(CDCl3，δ)：0.76(6H，d，J＝6.7Hz)，0.97(6H，d，J＝6.7Hz)，1.90-2.10(2H，m)，3.23(2H，d，J＝7.6Hz)，3.28(2H，d，J＝7.7Hz)，7.26(1H，d，J＝9.5Hz)，7.90(1H，d，J＝9.5Hz)，8.51(1H，s)。
IR(液体石蜡，cm-1)：1615，1456，1324，1311，1146，910，858，654。
参比实施例3
合成N’-(6-氯-2-三氟甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰基)-N，N-二甲基甲脒
6-氯-2-三氟甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺(1.70g，5.65mmol)悬浮在甲苯(10.0ml)中，向其中加入N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(90％，1.84ml，12.4mmol)并在回流温度下搅拌3.5小时。反应混合物减压浓缩。向被浓缩的残余物中加入二异丙醚，过滤收集结晶得到题列化合物，褐色结晶。收率为1.96g(97.4％)。
mp 203.7-205.0℃
1H NMR(CDCl3，δ)：2.95(3H，s)，3.29(3H，s)，7.79(1H，d，J＝9.6Hz)，8.47(1H，s)，8.52(1H，d，J＝9.6Hz)。
IR(液体石蜡，cm-1)：1636，1526，1456，1321，1201，1159，1130，1115，922，816，628，616。
工业实用性
根据本发明，经济简便地制备在6-位碳原子上键合有取代基的咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基磺酰胺衍生物是可能的，根据常规的制备方法进行制备通常是困难的，使用相同方法，磺酰脲类除草剂可以大规模地制备。
Claims (11)
1.一种制备通式(II)所示化合物的方法，
其中，X代表卤原子或任选的卤代的低级烷基，Y代表氢原子或SO2N＝CH-NR1R2，其中，R1和R2每个代表低级烷基，或R1和R2可与相邻的氮原子结合在一起形成杂环，和R代表低级烷基，可被低级烷基、低级链烯基或低级炔基取代的低级环烷基，包括通式(I)所示的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物：
其中，X和Y如上文所定义，和Z代表卤原子或OSO2R3，其中R3代表任选的氟化的低级烷基或可被低级烷基取代的苯基，在过渡金属催化剂的存在下，与选自以下通式所示的有机金属化合物中的一种或多种化合物反应，
其中，R如上文所定义，和M1代表单价金属，M2代表二价金属，M3代表三价金属和M4代表四价金属，和L、L′和L″是相同的或不同的，代表阴离子，其中所述过渡金属催化剂是含有作为配体的膦的镍络合物或选自铁(II)氯化物、铁(III)氯化物和铁(III)乙酰丙酮化物的铁化合物，所述低级烷基指C1-6烷基，所述低级链烯基指C2-6链烯基，所述低级炔基指C2-C6炔基，并且所述低级环烷基指C3-7环烷基。
2.根据权利要求1的方法，其中，过渡金属催化剂是含有作为配体的膦的镍络合物。
3.根据权利要求1的方法，其中，有机金属化合物中的金属是镁或锌。
4.根据权利要求1的方法，其中，R是低级烷基或可被低级烷基取代的低级环烷基，其中所述低级烷基指C1-6烷基并且所述低级环烷基指C3-7环烷基。
5.根据权利要求1的方法，其中，X和Z是氯原子。
6.根据权利要求1的方法，其中，Y是氢原子，R是低级烷基，其中所述低级烷基指C1-6烷基。
7.根据权利要求2的方法，其中，有机金属化合物中的金属是镁或锌。
8.根据权利要求7的方法，其中，有机金属化合物是卤化低级烷基镁或卤化低级烷基锌，其中所述低级烷基指C1-6烷基。
9.根据权利要求8的方法，其中，有机金属化合物是卤化丙基镁或卤化丙基锌，过渡金属催化剂是二氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)或二氯化双(三苯基膦)镍(II)。
10.一种制备通式(III)所示的磺酰胺化合物的方法，
其中，X代表卤素原子或任选的卤代的低级烷基，和R代表低级烷基，可被低级烷基、低级链烯基或低级炔基取代的低级环烷基，包括用氯磺酸磺化通式(IIa)所示的化合物，
其中，X和R如上文所定义，该化合物通过通式(Ia)所示的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物：
其中，X如上文所定义，和Z代表卤原子或OSO2R3，其中R3代表任选的氟化的低级烷基或可被低级烷基取代的苯基，在过渡金属催化剂的存在下，该过渡金属催化剂是含有作为配体的膦的镍络合物或选自铁(II)氯化物、铁(III)氯化物和铁(III)乙酰丙酮化物的铁化合物，与选自以下通式所示的有机金属化合物中的一种或多种化合物反应而获得，
其中，R如上文所定义，和M1代表单价金属，M2代表二价金属，M3代表三价金属和M4代表四价金属，和L、L′和L″是相同的或不同的，代表阴离子，继而用磷酰氯转化为磺酰氯，然后与氨反应，其中所述低级烷基指C1-6烷基，所述低级链烯基指C2-6链烯基，所述低级炔基指C2-C6炔基，并且所述低级环烷基指C3-7环烷基。
11.一种制备通式(III)所示的磺酰胺化合物的方法，
其中，X代表卤原子或任选的卤代的低级烷基，和R代表低级烷基，可被低级烷基、低级链烯基或低级炔基取代的低级环烷基，包括在酸或碱的存在下水解通式(IIb)所示的化合物，
其中，X和R如上文所定义，Y′代表SO2N＝CH-NR1R2，其中，R1和R2每个代表低级烷基，或R1和R2可与相邻的氮原子结合在一起形成杂环，该化合物通过通式(Ib)所示的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物：
其中，X和Y′如上文所定义，和Z代表卤原子或OSO2R3，其中R3代表任选的氟化的低级烷基或可被低级烷基取代的苯基，在过渡金属催化剂的存在下，该过渡金属催化剂是含有作为配体的膦的镍络合物或选自铁(II)氯化物、铁(III)氯化物和铁(III)乙酰丙酮化物的铁化合物，与选自以下通式所示的有机金属化合物中的一种或多种化合物反应而获得，
其中，R如上文所定义，和M1代表单价金属，M2代表二价金属，M3代表三价金属和M4代表四价金属，L、L′和L″是相同的或不同的，代表阴离子，其中所述低级烷基指C1-6烷基，所述低级链烯基指C2-6链烯基，所述低级炔基指C2-C6炔基，并且所述低级环烷基指C3-7环烷基。
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