KR101011616B1 - 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 신규 시클로헥세논 화합물및 그의 적용 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)로부터 단리되고 정제된 추출물인 신규 화합물 및 그의 용도, 특히 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논 및 종양 생장 억제에서의 그의 용도에 관한 것이다. 안트로디아 캄포라타에서 전혀 발견되지 않았던 본 발명의 화합물은 유방암, 간암 및 전립선암과 같은 암세포의 생장을 억제시키기 위해 적용될 수 있고; 또 종양 생장을 억제하기 위한 약학적 조성물로서 사용될 수 있거나; 또는 그의 산화방지 활성을 통하여 심장병 및 혈관 질환 예방을 위해 또는 건강상 필요로 하는 식품 보조제로서 적용될 수 있다.
안트로디아 캄포라타, 종양 생장 억제, 유방암, 간암, 전립선암
Description
본 발명은 신규 화합물, 특히 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)로부터 단리되고 정제된 추출물, 및 종양 생장을 억제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.
안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)(Niu Chang-Zhi)는 "Chang-Zhi", "Niu Chang-Ku", "Red-Chang", "Red Chang-Chih", "Chang-Ku", 캄포르 챔버 버섯 등으로 불리며, 타이완 산악의 450M 내지 2000M 고도의 신나모뮴 카네히라애(Cinnamomum kanehirae) 건초 내부의 썩은 심재 상에서 자라는 타이완 고유종이다. 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 자실체는 나무 줄기(trunk) 내부에서 생장한다. 신나모뮴 카네히라애(Cinnamomum kanehirae) 건초는 타오-유안, 난-토우의 산악 지역에 주로 분포되어 있고 또 소량이며 및 불법적인 과도한 나무베기로 인하여 희귀하고 가치있는 목록에 속하여 있다. 야생의 안트로디아 캄포라타 조차 희귀하게 되었다. 천연 안트로디아 캄포라타의 생장속도는 아주 느리고 또 그 의 생장 시기가 6월 내지 10월이므로, 안트로디아 캄포라타의 값은 아주 비싸다.
안트로디아 캄포라타의 자실체는 다년생이고, 코르크질(suberin) 또는 목질이며, 플레이트(plate) 모양, 벨 모양, 발굽(hoof) 모양 또는 탑 모양 형상과 같은 다양한 외관을 갖는다. 이들은 생장 초기에 나무의 표면에서 납작하다. 이어 전단부의 가장자리가 솟아올라 플레이트 모양 또는 종유석 모양으로 감는다. 안트로디아 캄포라타의 상부 표면은 광택이 있고, 갈색 내지 진갈색이고, 분명하지 않은 주름이 있고, 평탄하고 무딘 단부를 갖는다. 바닥면은 오렌지 적색 또는 전체적으로 구멍이 있는 부분적 황색을 띈다.
또한 안트로디아 캄포라타는 사사프라스(sassafras) (캄포르 방향)의 강한 향기를 내며, 태양에 건조된 후 옅은 황갈색으로 되고 또 강한 쓴맛을 갖는다. 전통적인 타이완 의약에서, 안트로디아 캄포라타는 해독, 간 보호, 항암 목적으로 일반적으로 사용된다. 안트로디아 캄포라타는 일반적인 식용 및 약용 버섯처럼 다당류(β-글루코산), 트리테르페노이드, 수퍼옥사이드 디스뮤타아제(SOD), 아데노신, 단백질(면역글로불린), 비타민(비타민 B, 니코틴산), 미량원소(칼슘, 인 및 게르마늄 등), 핵산, 아글루티닌, 아미노산, 스테로이드, 리그닌 및 혈압 안정화제(안토디아산) 등을 비롯한 다양한 양분이 풍부하다. 이들 생활성 성분은 항암, 면역 향상, 항-알레르기, 혈소판 응집의 억제, 항-바이러스, 항균, 항-고혈압, 혈중 글루코오스 저하, 콜레스테롤-저하, 간 보호 등과 같은 유리한 효과를 나타내는 것으로 믿어진다.
트리테르페노이드는 안트로디아 캄포라타의 수많은 조성물 중에서 가장 많이 연구된 성분이다. 트리테르페노이드는 5환식 또는 6환식 구조를 갖는 30개의 탄소원자를 함유하는 천연 화합물에 대한 요약 용어이다. 안트로디아 캄포라타의 쓴맛은 트리테르페노이드 성분에 기인한 것이다. 3개의 신규한 에르고스탄-유형의 트리테르페노이드 (안트신(antcin) A, 안트신 B, 안트신 C)는 체릉(Cherng) 등에 의해 안트로디아 캄포라타의 자실체로부터 단리되었다(Cherng, I. H., and Chiang, H. C. 1995. Three new triterpenoids from Antrodia cinnamomea. J. Nat. Prod. 58:365-371). 잔쿠익산(Zhankuic acid) A, 잔쿠익산 B 및 잔쿠익산으로 명명된 3개의 신규 트리테르페노이드는 첸(Chen) 등이 에탄올을 사용하여 안트로디아 캄포라타의 자실체로부터 추출하였다(Chen, C. H., and Yang, S. W. 1995. New steroid acids from Antrodia cinnamomea, - a fungus parasitic on Cinnamomum micranthum. J. Nat. Prod. 58:1655-1661). 또한, 체릉(Cherng) 등은 또한 안트로디아 캄포라타의 자실체로부터 얻은 3개의 신규 트리테르페노이드, 즉 세스퀴테르펜 락톤 및 2개의 비페닐 유도된 화합물로서 4,7-디메톡시-5-메틸-1,3-벤조디옥솔 및 2,2',5,5'-테트라메톡시-3,4,3',4'-비-메틸렌디옥시-6,6'-디메틸비페닐을 발견하였다(Chiang, H. C., Wu, D. P., Cherng, I. W., and Ueng, C. H. 1995. A sesquiterpene lactone, phenyl and biphenyl compounds from Antrodia cinnamomea. Phytochemistry. 39:613-616). 1996년에는 동일한 분석 방법(Cherng, I. H., Wu, D. P., and Chiang, H. C. 1996. Triteroenoids from Antrodia cinnamomea. Phytochemistry. 41:263-267)을 이용하여 체릉(Cherng) 등에 의해 신규한 에르고스탄-유형 트리테르페노이드(안트신 E 및 F 및 메틸 안트시네이트 G 및 H)를 단리하였다. 3개의 라노스타(lanosta) 관련 트리테르페노이드인 15 알파-아세틸-데히드로술푸렌산(dehydrosulphurenic acid), 데히드로에부리코익산(dehydroeburicoic acid), 데히드로술푸렌산과 함께 2개의 에르고스탄(ergostane) 관련 스테로이드인 잔쿠익산 D 및 E는 양(Yang) 등에 의해 단리되었다(Yang, S. W., Shen, Y. C., and Chen, C. H. 1996. Steroids and triterpenoids of Antrodia cinnamomea - a fungus parasitic on Cinnamomum micranthum. Phytochemistry. 41:1389-1392). 안트로디아 캄포라타 추출물의 항종양 효과는 보고(상술한 참조문헌)되어 있지만, 항종양 효과에서 적합한 활성 성분에 대한 연구는 여전히 연구 단계에 있고, 여전히 밝혀져야 할 부분이 있다. 이는 적합한 항종양 조성물이 발견되면 암치료에 대한 유리한 효과를 제공할 것이다.
본 발명은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 추출물로부터 항암 화합물을 단리하여 정제하는 것을 그 기술적 과제로 한다.
발명의 요약
안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 추출물로부터 항암 화합물을 동정하기 위하여, 본 발명에서는 하기 화학식(1)의 화합물을 단리하여 정제한다:
식 중에서,
X 및 Y는 산소 또는 황일 수 있고, R1, R2 및 R3은 각각 수소원자, 메틸 또는 (CH2)m-CH3 이고 또 m = 1-12; n = 1-12이며, 바람직하게는 X 및 Y는 산소이고, m = 1-2; n = 1-3임.
화학식(1)의 바람직한 화합물은 하기 화학식(2)에 나타낸 바와 같은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논이며, 그 분자식은 C24H38O4이고, 담황색 분말의 외관을 갖고 분자량은 390이다:
화학식(1) 및 (2)의 구조를 갖는 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 수성 추출물 또는 유기 용매 추출물로부터 정제된다. 사용된 유기 용매는 비제한적으로 메탄올, 에탄올 또는 프로판올과 같은 알코올; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르; 헥산과 같은 알칸; 또는 클로로메탄, 클로로에탄과 같은 알킬 할라이드를 포함한다. 이들 중에서, 알코올이 바람직하고, 에탄올이 특히 바람직하다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 화합물을 사용하여, 종양 세포의 생장을 억제시킬 수 있으므로 이들 화합물은 암을 치료하고 또 치료 효과를 향상시키기 위한 의약 조성물로서도 또한 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 유방암, 간암 및 전립선암을 비롯한 다양한 암세포 범위에서 적용될 수 있어, 암세포의 생장을 저하시키고 그에 의해 암세포의 증식을 억제하고 또 악성의 우려를 감소시킨다. 따라서, 이들은 유방암, 간암, 전립선암 등과 같은 암을 치료하기 위해 사용될 수 있다.
한편, 본 발명의 화학식(1) 및/또는 화학식(2)의 화합물은 종양 세포의 생장을 억제시키기 위하여, 유방암, 간암 및 전립선암을 치료하기 위한 의약 조성물에 혼입될 수 있다. 의약 조성물은 화학식(1) 및/또는 (2)의 화합물뿐만 아니라 약학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 이들 담체는 비제한적으로 물과 같은 부형제, 수크로오스 또는 녹말과 같은 충전제, 셀룰로오스 유도체와 같은 결합제, 희석제, 붕해제, 흡수 향상제 또는 감미제를 포함한다. 본 발명의 약학적 조성물은 화학식(1) 및/또는 (2)의 화합물을 약학 분야에서 통상적으로 사용되는 방법에 의해 1 이상의 담체와 혼합하여 제조될 수 있으며, 산제, 정제, 캅셀, 펠릿, 과립제 또는 기타 액체 제제로서 제형화될 수 있으며, 이들에 한정되지 않는다.
또한 본 발명의 화합물은 동시에 산화방지 활성을 보유하기 때문에, 이들은 건강 식품, 다이어트식 및 음료, 의약 제품 및 화장품에 대한 이상적인 보조제(supplement)일 수 있고 또 심혈관 질환 또는 세포의 돌연변이를 예방하기 위한 이들의 능력으로 인하여 인간 건강에 유리하다.
본 발명을 이하의 구체예 및 실시예에 자세하게 설명한다. 이하의 실시예는 본 발명의 범위를 제한하지 않으며, 본 발명의 정신 및 첨부한 특허청구범위의 범위 내에서 변형을 가할 수 있음은 당업자들에게 공지되어 있다.
바람직한 구체예의 상세한 설명
안트로디아 캄포라타로부터 얻은 균사체, 자실체 또는 이들의 혼합물은 물 또는 유기 용매에 의해 먼저 추출되어 당업자에게 공지된 방법을 이용하여 안트로디아 캄포라타의 수성 추출물 또는 유기 용매 추출물을 얻는다. 유기 용매는 비제한적으로 메탄올, 에탄올 또는 프로판올과 같은 알코올; 에틸 에스테르와 같은 에스테르; 헥산과 같은 알칸; 또는 클로로메탄 및 클로로에탄과 같은 알킬 할라이드를 포함한다. 이들 중에서, 알코올이 바람직하고, 에탄올이 특히 바람직하다.
안트로디아 캄포라타의 수성 또는 유기 용매 추출물은 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 처리시켜 단리 및 정제한다. 각 분획을 회수하고 항암 효과에 대해 평가한다. 항암 효과를 갖는 유효한 분획의 조성을 분석하고 상이한 종양 세포에 대해서도 더 평가한다. 상기와 같은 수법으로 몇 개의 종양 세포의 생장을 억제하는 신규 화합물인 화학식(1) 및 (2)의 화합물을 확인하기에 이르며, 이들은 안트로디아 캄포라타에서 전혀 발견되지 않았던 것이고 어떠한 문헌에도 보고되지 않았 다.
화학식(2)의 화합물 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 본 발명의 일예로서 이하에 설명한다. 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 항암 효과는 유방암, 간암, 전립선암 등가 같은 세포주를 사용하여 세포 생존율에 대한 National Cancer Institute(NCI)의 항암 약물 스크리닝 모델에 따라 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐 테트라졸륨 브로마이드 (MTT) 분석에 의해 평가하였다. 상기 분석은 4-히드록시--2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논이 유방암 세포주(MCF-7 및 MDA-MB-231), 간세포 암종 세포주(Hep 3B 및 Hep G2) 및 전립선 암세포주(LNCaP 및 DU-145)의 생존율을 감소시킨 동시에 비교적 낮은 절반 억제 농도(IC50)값을 나타내었다. 유방암, 간암 및 전립선암의 암세포 생장은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논에 의해 억제되었고 따라서 이들은 유방암, 간암, 전립선암 등과 같은 암치료를 위해 사용될 수 있다. 실시예의 상세한 내용은 이하에 기재한다.
실시예
1
4-히드록시-2,3-
디메톡시
-6-
메틸
-5(3,7,11-
트리메틸
-
도데카
-2,6,10-
트리에닐
)-
시클로헥스
-2-
에논의
단리
안트로디아 캄포라타의 균사체, 자실체 또는 이들의 혼합물 100g을 플라스크에 넣었다. 적당량의 물 및 알코올(70-100% 알코올 용액)을 플라스크에 부가하고 20-25℃에서 1시간 이상 동안 교반하였다. 이 용액을 필터 및 0.45 ㎛ 막을 통하여 여과시키고 그 여액을 추출물로 수집하였다.
안트로디아 캄포라타의 여액을 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 분석 처리하였다. 이 분리는 RP18 칼럼 상에서 실시하였고, 이동상은 메탄올(A) 및 0.1-0.5% 아세트산(B)으로 구성되며, 구배 조건은 1 ml/분의 유동속도로 95% ~20% B에서 0-10분, 20%~ 10% B에서 10-20분, 10%~ 10% B에서 20-35분, 10% ~ 95% B에서 35-40분이었다. 칼럼 유출물은 UV-가시 검출기를 이용하여 모니터링하였다.
25-30분에서 수집한 분획을 모아서 농축하여 담황색 분말 생성물인 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논을 얻었다. 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 분석은 분자식 C24H38O4, 분자량 390, 융점 48℃~ 52℃를 나타내었다. NMR 스펙트럼 조사는 1H-NMR(CDCl3)δ(ppm) = 1.51, 1.67, 1.71, 1.75, 1.94, 2.03, 2.07, 2.22, 2.25, 3.68, 4.05, 5.07, 및 5.14; 13C-NMR(CDCl3)δ(ppm) = 12.31, 16.1, 16.12, 17.67, 25.67, 26.44, 26.74, 27.00, 39.71, 39.81, 4.027, 43.34, 59.22, 60.59, 120.97, 123.84, 124.30, 131.32, 135.35, 135.92, 138.05, 160.45, 및 197.12를 나타내었다.
4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 화학 구조를 화학 화합물 데이터 베이스와 비교하였으나 유사한 구조는 얻지 못하였다. 이들 데이터는 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논이 이전에 보고된 바 없는 신규 화합물임을 확인시켜 주었다.
실시예
2
항-유방암 효과에 대한
시험관내
생존 분석
본 발명의 실시예 1에서 얻은 화합물의 항암 효과를 시험하기 위해 NCI 항암 약물 스크린 모델을 채용하였다. 실시예 1에서 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 단리 화합물을 인간의 유방암 세포, MCF-7 또는 MDA-MB-231의 배양 배지에 부가하여 종양 세포 생존 분석을 실시하였다. 이 분석은 세포 증식, 생존가능한 세포의 % 및 세포독성을 측정하기 위해 일반적으로 사용되는 3-[4,5-디메틸티아졸-2-일]2,5-디페닐테트라졸륨 브로마이드 (MTT) 분석을 이용하여 시험할 수 있다. MTT는 황색 염료이며, 생존 세포에 의해 흡수되고 환원되어 미토콘드리아 내의 숙시네이트 테트라졸륨 환원효소에 의해 자주빛을 띄는 청색 포르마잔 결정으로 될 수 있다. 따라서 포르마잔 형성은 세포의 생존율을 평가하고 결정하기 위해 이용될 수 있다.
인간의 유방암 세포, MCF-7 및 MDA-MB-231을 소의 태아혈청을 함유하는 배지에서 24시간 동안 개별적으로 배양하였다. 증식된 세포를 PBS로 1회 세척한 다음 1 x 트립신-EDTA로 처리한 다음 1200 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 상청액을 버리고 세포 펠릿을 10ml의 신선한 배지에서 가볍게 진탕시키면서 재현탁시켰다. 이 세포를 96-웰 플레이트에 넣었다. 안트로디아 캄포라타의 에탄올 추출물(대조군, 정 제없이 안트로디아 캄포라타의 전체 추출물)을 다음 농도 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 및 0.03 ㎍/ml로 96-웰에 각각 부가하는 한편, 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논(실험군)을 다음 농도 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 및 0.03 ㎍/ml로 96-웰에 각각 부가하였다. 이들 세포를 5% CO2 배양기 중 37℃에서 48시간 동안 배양하였다. MTT를 2.5 mg/ml의 농도로 각 웰에 암소에서 부가하고 4시간 동안 배양한 다음 100 ㎕의 용균 완충액을 부가하여 반응을 중지시켰다. 플레이트를 ELISA 판독기 상, 파장 570 nm에서 읽어 생존율을 측정하였다. 절반 억제 농도(IC50) 값을 산출하고 하기 표 1에 수록하였다.
표 1의 결과로부터 보면, 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 인간의 유방암 세포주의 생장의 강력한 억제제이다. MCF-7 및 MDA-MB-231에 대한 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 IC50 값은 각각 0.852 ㎍/ml 및 1.031 ㎍/ml 이며, 이는 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 전체 추출물의 값보다 훨씬 더 낮다. 따라서 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 유방암 세포의 생장을 억제시키기 위해 적용될 수 있다.
실시예
3
유방암 세포의 보조제 요법에 대한
시험관내
부가 연구(
add
-
on
study
)
이 실험은 NCI 항암 약물 스크린 시험관내 모델에 따라서 실시하였다. 인간의 유방암 세포, MCF-7 및 MDA-MB-231을 소의 태아혈청을 함유하는 배지에서 개별적으로 24시간 동안 배양하였다. 증식된 세포를 PBS로 1회 세척한 다음 1 x 트립신-EDTA로 처리한 다음 1200 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 상청액을 버리고 세포 펠릿을 10ml의 신선한 배지에서 가볍게 진탕시키면서 재현탁시켰다. 0.0017 ㎍/ml 탁솔을 부가한 후 상기 세포를 96-웰 플레이트에 넣고 72시간 동안 처리하였다. 실시예 1로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논을 다음 농도, 즉 0 ㎍/ml (대조군); 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 및 0.03 ㎍/ml (실험군)으로 96 웰에 각각 부가하였다. 상기 세포를 5% CO2 배양기 중, 37℃에서 48시간 동안 배양하였다. MTT를 2.5 mg/ml의 농도로 각 웰에 암소에서 부가하고 4시간 동안 배양한 다음 100 ㎕의 용균 완충액을 부가하여 반응을 중지시켰다. 플레이트를 ELISA 판독기 상, 파장 570 nm에서 읽어 생존율을 측정하였다. 절반 억제 농도(IC50) 값을 산출하고 하기 표 2에 수록하였다.
표 2의 결과로부터 보면, MCF-7 및 MDA-MB-231에 대한 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 IC50 값은 탁솔 부가후 각각 0.009 ㎍/ml 및 0.011 ㎍/ml로 감소되었다. 따라서 이들 결과는 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 억제 활성을 이용하여 유방암 세포의 생장을 억제시킬 수 있고 또 탁솔과 조합될 때 종양에 대한 더 우수한 항암 상승작용 활성을 나타냄을 확인시켜 준다.
실시예
4
항-간암 효과에 대한
시험관내
생존 분석
본 발명의 실시예 1에서 얻은 화합물의 항암 효과를 시험하기 위해 NCI 항암 약물 스크린 모델을 채용하였다. 실시예 1에서 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 단리 화합물을 인간의 간암세포, Hep 3B 또는 Hep G2의 배양 배지에 부가하여 종양 세포 생존 분석을 실시하였다.
인간의 간암 세포, Hep 3B 또는 Hep G2를 소의 태아혈청을 함유하는 배지에서 24시간 동안 개별적으로 배양하였다. 증식된 세포를 PBS로 1회 세척한 다음 1 x 트립신-EDTA로 처리한 다음 1200 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 상청액을 버리고 세포 펠릿을 10ml의 신선한 배지에서 가볍게 진탕시키면서 재현탁시켰다. 이 세포를 96-웰 플레이트에 넣었다. 안트로디아 캄포라타의 에탄올 추출물(대조군, 정제없이 안트로디아 캄포라타의 전체 추출물)을 다음 농도, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 및 0.03 ㎍/ml로 96-웰에 부가하는 한편, 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논(실험군)을 다음 농도, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 및 0.03 ㎍/ml로 96-웰에 부가하였다. 이들 세포를 5% CO2 배양기 중 37℃에서 48시간 동안 배양하였다. MTT를 2.5 mg/ml의 농도로 각 웰에 암소에서 부가하고 4시간 동안 배양한 다음 100 ㎕의 용균 완충액을 부가하여 반응을 중지시켰다. 플레이트를 ELISA 판독기 상, 파장 570 nm에서 읽어 생존율을 측정하였다. 절반 억제 농도(IC50) 값을 산출하고 하기 표 3에 수록하였다.
표 3의 결과로부터 보면, 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 인간의 간암 세포주의 강력한 억제제이다. Hep 3B 및 Hep G2에 대한 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 IC50 값은 각각 0.005 ㎍/ml 및 1.679 ㎍/ml이며, 이는 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 전체 추출물로 얻은 값에 비하여 현저히 낮다. 따라서, 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 간암 세포의 생장을 억제하기 위해 사용될 수 있다.
실시예
5
간암 세포의 보조제 요법에 대한
시험관내
부가 연구
이 실험은 NCI 항암 약물 스크린 시험관내 모델에 따라서 실시하였다. 인간의 간암 세포, Hep 3B 및 Hep G2은 소의 태아혈청을 함유하는 배지에서 개별적으로 24시간 동안 배양하였다. 증식된 세포를 PBS로 1회 세척한 다음 1 x 트립신-EDTA로 처리한 다음 1200 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 상청액을 버리고 세포 펠릿을 10ml의 신선한 배지에서 가볍게 진탕시키면서 재현탁시켰다. Hep 3B 세포를 0.0043 ㎍/ml의 로바스타틴(Lovastatin)과 72시간 동안 처리시킨 다음 Hep G2 세포를 0.0017 ㎍/ml의 탁솔과 72시간 처리시킨 다음 96-웰 플레이트에 넣었다. 실시예 1로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논을 다음 농도, 즉 0 ㎍/ml(대조군); 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 및 0.03 ㎍/ml (실험군)으로 96 웰에 각각 부가하였다. 상기 세포를 5% CO2 배양기 중, 37℃에서 48시간 동안 배양하였다. MTT를 2.5 mg/ml의 농도로 각 웰에 암소에서 부가하고 4시간 동안 배양한 다음 100 ㎕의 용균 완충액을 부가하여 반응을 중지시켰다. 플레이트를 ELISA 판독기 상, 파장 570 nm에서 읽어 생존율을 측정하였다. 절반 억제 농도(IC50) 값을 산출하고 하기 표 4에 수록하였다.
표 4의 결과로부터 보면, 부가된 로바스타틴과 탁솔의 상승작용적 활성으로 Hep 3B 및 Hep G2에 대한 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 IC50 값은 각각 0.002 ㎍/ml 및 0.008 ㎍/ml로 떨어졌다. 따라서, 이들 결과는 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 간암 세포의 생장을 억제하기 위해 사용될 수 있고 또 탁솔과 조합될 때 종양에 대한 더 우수한 항종양 상승작용 활성을 나타냄을 확인시켜 준다.
실시예
6
항-전립선암 효과에 대한
시험관내
생존 분석
본 발명의 실시예 1에서 얻은 화합물의 항암 효과를 시험하기 위해 NCI 항암 약물 스크린 모델을 채용하였다. 실시예 1에서 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 단리 화합물을 인간의 전립선암 세포, LNCaP 또는 DU-145의 배양 배지에 부가하여 종양 세포 생존 분석을 실시하였다.
인간의 전립선암 세포, LNCaP 또는 DU-145를 소의 태아혈청을 함유하는 배지에서 24시간 동안 개별적으로 배양하였다. 증식된 세포를 PBS로 1회 세척한 다음 1 x 트립신-EDTA로 처리한 다음 1200 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 상청액을 버리고 세포 펠릿을 10ml의 신선한 배지에서 가볍게 진탕시키면서 재현탁시켰다. 이 세포를 96-웰 플레이트에 넣었다. 안트로디아 캄포라타의 에탄올 추출물(대조군, 정제없이 안트로디아 캄포라타의 전체 추출물) 또는 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논(실험군)을 다음 농도, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 및 0.03 ㎍/ml로 96-웰에 각각 부가하였다. 이들 세포를 5% CO2 배양기 중 37℃에서 48시간 동안 배양하였다. MTT를 2.5 mg/ml의 농도로 각 웰에 암소에서 부가하고 4시간 동안 배양한 다음 100 ㎕의 용균 완충액을 부가하여 반응을 중지시켰다. 플레이트를 ELISA 판독기 상, 파장 570 nm에서 읽어 생존율을 측정하였다. 절반 억제 농도(IC50) 값을 산출하고 하기 표 5에 수록하였다.
표 5의 결과로부터 보면, 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 인간의 전립선암 세포주의 강력한 억제제이다. LNCaP 또는 DU-145에 대한 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 IC50 값은 각각 2.378 ㎍/ml 및 1.812 ㎍/ml이며, 이는 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 전체 추출물로 얻은 값에 비하여 현저히 낮다. 따라서, 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 전립선암 세포의 생장을 억제하기 위해 사용될 수 있다.
실시예
7
전립선암 세포의 보조제 요법에 대한
시험관내
부가 연구
이 실험은 NCI 항암 약물 스크린 시험관내 모델에 따라서 실시하였다. 인간의 전립선암 세포, LNCaP 또는 DU-145를 소의 태아혈청을 함유하는 배지에서 개별적으로 24시간 동안 배양하였다. 증식된 세포를 PBS로 1회 세척한 다음 1 x 트립신-EDTA로 처리한 다음 1200 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 상청액을 버리고 세포 펠릿을 10ml의 신선한 배지에서 가볍게 진탕시키면서 재현탁시켰다. LNCaP 세포를 0.0017 ㎍/ml의 탁솔과 72시간 동안 처리시키고 또 DU-145 세포를 0.0043 ㎍/ml의 탁솔과 72시간 처리시킨 다음 96-웰 플레이트에 넣었다. 실시예 1로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논을 다음 농도, 즉 0 ㎍/ml (대조군); 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 및 0.03 ㎍/ml (실험군)으로 96 웰에 각각 부가하였다. 상기 세포를 5% CO2 배양기 중, 37℃에서 48시간 동안 배양하였다. MTT를 2.5 mg/ml의 농도로 각 웰에 암소에서 부가하고 4시간 동안 배양한 다음 100 ㎕의 용균 완충액을 부가하여 반응을 중지시켰다. 플레이트를 ELISA 판독기 상, 파장 570 nm에서 읽어 생존율을 측정하였다. 절반 억제 농도(IC50) 값을 산출하고 하기 표 6에 수록하였다.
표 6의 결과로부터 보면, 인간의 전립선암 세포 LNCaP및 DU-145에 대한 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 IC50 값은 탁솔과 조합된 후 각각 0.961 ㎍/ml 및 0.515 ㎍/ml로 감소되었다. 따라서, 이들 결과는 안트로디아 캄포라타로부터 얻은 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 전립선암 세포의 생장을 억제하기 위해 사용될 수 있고 또 탁솔과 조합될 때 종양에 대한 더 우수한 항종양 상승작용 활성을 나타냄을 확인시켜 준다.
실시예
8
시험관내
산화방지 활성 연구
구리이온(Cu2+)에 의해 산화된 인간의 저밀도 지질단백질(LDL)은 분석할 샘플의 산화방지 활성을 평가하기 위해 널리 사용되어 왔다. 샘플의 산화방지 활성은 산화후 LDL의 디엔 함량에 의해 측정하며 수용성 비타민 E 유사체 Trolox 표준(1의 산화방지능 값은 2 μM의 Trolox 로 표시됨)으로부터 산출된 표준 곡선을 사용하여 Trolox 당량으로 표시하였다.
이하의 용액을 먼저 제조하였다: 이중 증류된 물(음성 대조군), 5mM 인산 나트륨 완충액 (SPB), 1 μM 및 2 μM의 Trolox 용액 (양성 대조군) 및 실시예 1로부터 단리된 40 ㎍/ml의 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논. LDL 콜레스테롤 (LDL-C)의 농도는 효소 반응법을 이용하여 측정하며, 5mM SPB에 의해 0.1 내지 0.25 mg/ml로 희석하였다. LDL의 100 ㎕를 96웰 석영 플레이트의 각 웰에 부가한 다음 상술한 Trolox 및 실시예 1로부터 단리한 화합물을 부가하였다. 표준 산화제 CuSO4를 보충시켜 각 250 ㎕ 웰에서 5 μM의 최종 농도에서 산화를 유도하였다. 이 플레이트를 232 nm의 파장, 37℃에서 12시간 동안 ELISA 판독기 상에서 판독하였다. 샘플링 시간은 15분이었다. 결과를 하기 표 7에 나타낸다.
표 7의 결과로부터 보면, 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논의 산화방지능 값은 1.3이며, 이는 표준값 0.5 보다 훨씬 더 높다. 따라서, 본 발명의 화합물은 산화방지 활성을 보유하고 있으며, 건강 식품, 다이어트식 및 음료, 의약 제품 및 화장품의 보조제로서 사용될 수 있고 또 심혈관 질환 또는 세포 돌연변이를 예방하는 이들의 능력을 통하여 인간의 건강에 유리한 효과를 제공한다.
본 발명에 따른 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논은 유방암, 간암 및 전립선암과 같은 암세포의 생장을 억제시키기 위해 적용될 수 있고; 또 종양 생장을 억제하기 위한 약학적 조성물로서 사용될 수 있거나; 또는 그의 산화방지 활성을 통하여 심장병 및 혈관질환 예방을 위해 또는 건강상 필요로 하는 식품 보조제로서 적용될 수 있다.
Claims (30)
- 하기 화학식(1)의 화합물:(1)
식 중에서,X 및 Y는 산소이고, R1, R2 및 R3은 각각 수소원자, 메틸 또는 (CH2)m-CH3 이고 또 m = 1-2; n = 1-3임. - 제 1항에 있어서, 상기 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)로부터 단리된 화합물.
- 제 2항에 있어서, 상기 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 유기 용매 추출물로부터 단리된 화합물.
- 제 3항에 있어서, 상기 유기 용매는 알코올, 에스테르, 알칸 및 알킬 할라이드로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물.
- 제 4항에 있어서, 상기 알코올이 에탄올인 화합물.
- 제 2항에 있어서, 상기 화합물이 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 수성 추출물로부터 단리된 화합물.
- 제 1항에 있어서, 상기 화합물이 4-히드록시-2,3-디메톡시-6-메틸-5(3,7,11-트리메틸-도데카-2,6,10-트리에닐)-시클로헥스-2-에논인 화합물.
- 제 1항에 따른 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 유방암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 8항에 있어서, 상기 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)로부터 단리된 것인 유방암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 9항에 있어서, 상기 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 유기 용매 추출물로부터 단리된 것인 유방암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 10항에 있어서, 상기 유기 용매는 알코올, 에스테르, 알칸 및 알킬 할라이드로 구성된 군으로부터 선택되는 유방암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 11항에 있어서, 상기 유기 용매가 에탄올인 유방암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 9항에 있어서, 상기 화합물이 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 수성 추출물로부터 단리된 유방암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 8항에 있어서, 상기 유방암 세포가 MCF-7 또는 MDA-MB-231 세포주로부터 얻은 것인 유방암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 1항에 따른 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 간암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 15항에 있어서, 상기 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)로부터 단리된 것인 간암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 16항에 있어서, 상기 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 유기 용매 추출물로부터 단리된 것인 간암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 17항에 있어서, 상기 유기 용매는 알코올, 에스테르, 알칸 및 알킬 할라이드로 구성된 군으로부터 선택되는 간암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 18항에 있어서, 상기 유기 용매가 에탄올인 간암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 16항에 있어서, 상기 화합물이 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 수성 추출물로부터 단리된 간암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 15항에 있어서, 상기 간암 세포가 Hep 3B 또는 Hep G2 세포주로부터 얻은 것인 간암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 1항에 따른 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 전립선암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 22항에 있어서, 상기 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)로부터 단리된 것인 전립선암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 23항에 있어서, 상기 화합물은 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 유기 용매 추출물로부터 단리된 것인 전립선암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 24항에 있어서, 상기 유기 용매는 알코올, 에스테르, 알칸 및 알킬 할라이드로 구성된 군으로부터 선택되는 전립선암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 25항에 있어서, 상기 유기 용매가 에탄올인 전립선암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 23항에 있어서, 상기 화합물이 안트로디아 캄포라타(Antrodia camphorata)의 수성 추출물로부터 단리된 전립선암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 22항에 있어서, 상기 전립선암 세포가 LNCaP 또는 DU 145 세포주로부터 얻은 것인 전립선암 치료 및 예방용 조성물.
- 제 1항 또는 제 7항에 있어서, 산화방지 활성을 나타내는 화합물.
- 삭제
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| TWI383791B (zh) * | 2009-09-09 | 2013-02-01 | Golden Biotechnology Corp | Used to inhibit the growth of gastric cancer tumor cells of the male antler ketone compounds |
| EP2329816B1 (en) | 2009-11-26 | 2016-04-13 | National Taiwan University | An anti-cancer active substance from antrodia camphorata, method for preparing the same and use thereof |
| US8309611B2 (en) * | 2010-09-20 | 2012-11-13 | Golden Biotechnology Corporation | Methods and compositions for treating lung cancer |
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| CN103796647A (zh) * | 2011-06-10 | 2014-05-14 | 国鼎生物科技股份有限公司 | 用于治疗脑癌的方法和组合物 |
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| CN104220083B (zh) * | 2012-03-26 | 2018-11-27 | 国鼎生物科技股份有限公司 | 用于治疗动脉硬化性血管疾病的方法和组合物 |
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| CN103058846B (zh) * | 2013-01-17 | 2014-07-30 | 福州大学 | 一种源于棘孢曲霉的苯醌衍生物及其应用 |
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| TW201521752A (zh) * | 2013-12-05 | 2015-06-16 | Univ Nat Taiwan Normal | 牛樟芝於抗肥胖的應用及其方法 |
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| US7109232B2 (en) * | 2004-03-08 | 2006-09-19 | Simpson Biotech Co., Ltd. | Compounds from Antrodia camphorata having anti-inflammatory and anti-tumor activity |
| TW200638867A (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Golden Biotechnology Corp | Incubation and application methods for the culture of antrodia camphorata |
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