TWI637746B - 固態培養牛樟芝菌絲體及子實體萃取物之組合物作為腫瘤抑制劑之應用 - Google Patents
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Abstract
本發明係關於一種包含牛樟芝固態培養菌絲體與子實體水及乙醇萃取物之牛樟芝組成物作為腫瘤抑制劑之應用，其中所述之牛樟芝組成物特徵在於包含：50%至99%重量百分比(W/W)之牛樟芝菌絲體及1%至50%之重量百分比(W/W)之牛樟芝子實體水及乙醇萃取物。本發明之牛樟芝組成物經證實具有抑制腫瘤生長係減少其血管新生、促進腫瘤細胞凋亡、增加免疫細胞數量、提升存活率，尤其具有降低化學藥物治療時造成的體重減輕與血球細胞減少等相關之副作用的功效，可應用於製備抗腫瘤藥物及化療藥物輔助劑。
Description
本發明係關於一種包含固態培養牛樟芝菌絲體及子實體水及乙醇萃取物之組成物作為腫瘤抑制劑之應用。更特別地，本發明係關於一種由50%至99%重量百分比(W/W)之固態培養牛樟芝菌絲體與1%至50%之重量百分比(W/W)之牛樟芝子實體水及乙醇萃取物所組成的牛樟芝組成物用於製備腫瘤抑制劑之應用。
牛樟芝(Antrodia cinnamomea)為台灣特有種真菌，僅生長於台灣特有之牛樟樹(Cinnamomum kanehirai Hayata)。民間認為牛樟芝具有解毒、抗癌及止癢作用，為台灣特有具極有經濟效益的保健食品材料(王等人，2002)。牛樟芝具有許多的生理活性成分，包括多醣體(polysaccharides)、三萜類(triterpenoids)、超氧岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、腺苷(adenosine)、蛋白質、維生素、微量元素、核酸、凝集素、胺基酸、固醇類、木質素等(黃，2000；Chang et al.,2001)。
牛樟芝目前的量產方法包括「液態發酵」、「固態培養」及「段木栽培」，而前兩者所得之產物為「菌絲體」，段木栽培所得之產物為「子實體」，兩者在成分組成及含量上會有不同。研究指出，牛樟芝子實體及菌
絲體萃取物可能具有清除自由基及抗氧化能力、降低酒精所誘發之急性肝損傷、保護四氯化碳誘發之急慢性肝損傷、增強免疫力，以及抑制腫瘤細胞生長等功能。
例如，中華民國專利公開案20141016公開一種包含牛樟芝、靈芝及甘草的牛樟芝複合配方，係用以抑制腫瘤細胞之生長。專利公開案20120101揭露一種將牛樟芝菌絲體經過乙醇、乙酸乙酯萃取及一系列膠體管柱層析純化所製得之牛樟芝抗癌活性物質。專利案I486164揭露一種誘導細胞凋亡之樟芝子實體乙醇萃取物。
已知牛樟芝含有抑制腫瘤的活性化合物，例如中華民國專利I484954揭露一種包含4-乙醯基-安卓奎諾爾B(4-acetyl-antroquinonol B)之癌症治療劑；中華民國專利I379678揭露一種由牛樟芝萃取物中分離純化而得之4-羥基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5(3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯)-2-環己烯酮，該環己烯酮化合物可應用於抑制淋巴癌腫瘤細胞之生長。專利I363631揭示一種由牛樟芝萃取物所分離製得之去氫硫色多孔菌酸(dehydrosulphurenic acid)，可應用於抑制白血病與胰臟癌腫瘤細胞之生長。專利公開案20081111描述一種4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二氧環，可應用於抑制乳癌、肝癌與攝護腺癌腫瘤細胞之生長。
但截至目前，尚無有關結合特定比例之固態培養菌絲體與子實體水及乙醇萃取物的組成物，已揭露應用於作為腫瘤抑制劑，可有效抑制腫瘤生長、減少其血管新生、提升存活率，以及降低化學藥物治療時造成的體重減輕與血球細胞減少等相關之副作用。
本發明基於以上之目的發現，由50%至99%(W/W)之牛樟芝固態培養菌絲體與1%至50%(W/W)之牛樟芝子實體水及乙醇萃取物所組成的牛樟芝活性組成物，可透過促進癌細胞凋亡、抑制血管新生、降低腫瘤增生、活化CD8+免疫細胞及提升存活率，而達到抑制腫瘤的功效。
因此，本發明是關於一種具有腫瘤抑制功效之牛樟芝活性組成物，其特徵為係由50%至99%(W/W)之牛樟芝菌絲體固態培養物與1%至50%(W/W)之牛樟芝子實體水及乙醇萃取物所組成。於本發明之一些具體實施態樣，所述之每公克牛樟芝活性組成物包含活性成份：4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯并二噁茂(2.9mg~17mg)、4-羥基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5-[3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯]-2-環己烯酮(0.35mg~21mg)、輔酶Q3(0.23mg~10mg)、樟黃素C(0.24mg~9mg)、樟菇酸B(0.09mg~5mg)、樟菇酸H(0.25mg~13mg)、樟菇酸K(0.15mg~8mg)、樟菇酸A(0.005mg~2mg)、樟菇酸C(0.03mg~2mg)、去氫硫色多孔菌酸(0.14mg~11mg)及去氫齒孔菌酸(0.15mg~15mg)。
於本發明之一些具體實施態樣，所述之牛樟芝活性組成物的腫瘤抑制功效係促進腫瘤細胞凋亡。於本發明之其他具體實施態樣，所述之牛樟芝活性組成物的腫瘤抑制功效係抑制腫瘤部位血管新生。
於另一方面，本發明是關於一種具有腫瘤抑制功效之醫藥組成物，其特徵在於包含如前所述之牛樟芝活性組成物，及另一種抗腫瘤劑。於本發明之一項體實施態樣，所述之另一種抗腫瘤劑為阿黴素(Doxorubicin)。
於本發明之一些具體實施態樣，所述之牛樟芝活性組成物係作為所述醫藥組合物中另一種抗腫瘤劑的抗癌輔助劑。
於本發明之某些具體實施態樣，所述之牛樟芝活性組成物能夠活化CD8+免疫細胞，係用於增進或延長另一種抗腫瘤劑的抗癌療效。於本發明之其他具體實施態樣，所述之牛樟芝活性組成物係用於減輕另一種抗腫瘤劑的副作用。
圖1為藉由染色分析，評估由牛樟芝組成物LEAC-101誘導之細胞凋亡實驗結果。
圖2係測定經過牛樟芝組成物LEAC-101處理後之細胞週期族群及SubG1階段的細胞比例。
圖3係顯示藉由西方墨點法偵測凋亡蛋白酶caspase-3與聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)之裂解形式，進一步證明牛樟芝組成物LEAC-101可促進癌細胞凋亡。
圖4係於小鼠皮下肝癌腫瘤模式，評估牛樟芝組成物LEAC-101對於Doxorubicin之抗腫瘤功效提升效果。
圖5係於小鼠皮下肝癌腫瘤模式，評估牛樟芝組成物LEAC-101減低Doxorubicin造成之體重減輕副作用的效果。
圖6係使用免疫組織染色分析法測定CD8+細胞含量，評估經過無或有合併牛樟芝組成物LEAC-101之Doxorubicin處理的小鼠皮下肝癌腫瘤模式之腫瘤部位免疫浸潤效果。
圖7係使用免疫組織染色分析法測定CD31+細胞含量，評估經過無或有合併牛樟芝組成物LEAC-101之Doxorubicin處理的小鼠皮下肝癌腫瘤模式之血管新生抑制效果。
圖8係顯示於BALB/c小鼠之BNL-luc HCC肝癌原位腫瘤動物模式，測定經過無或有合併牛樟芝組成物LEAC-101之Doxorubicin處理小鼠的整體存活時間(術後2天存活時間)。
圖9係顯示於BALB/c小鼠之BNL-luc HCC肝癌原位腫瘤動物模式，測定經過無或有合併牛樟芝組成物LEAC-101之Doxorubicin處理小鼠的整體存活時間(術後7天存活時間)。
本發明之其他特色及優點將於下列實施範例中被進一步舉例與說明，而該實施範例僅作為輔助說明，並非用於限制本發明之範圍。
本發明之牛樟芝活性組成物係由50%至99%(W/W)之牛樟芝固態培養菌絲體以及1%至50%(W/W)牛樟芝子實體水及乙醇萃取物所組成。其中，牛樟芝菌絲體係以可食用五穀雜糧進行固態培養(接種比率5-15%(v/w))，經18~30℃培養3~5個月後，採收後再加工製得牛樟芝菌絲體粉末；牛樟芝子實體萃取物則係以下列方式獲得：自經植菌之牛樟段木採收子實體，將所採收之子實體烘乾，再將烘乾之子實體以水(50~100℃)以及乙醇(35~50℃)依1：8~1：12(W/V)比例分別進行萃取1~10小時，重覆萃取一至二次，萃液濃縮後備用。
以下實施例所使用之牛樟芝活性組成物「LEAC101試驗樣品」係由，由台灣利得生技股份有限公司研發生產提供。經由組成分分析，本發明之牛樟芝活性組成物包含活性成份：4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯并二噁茂(2.9mg-17mg)、4-羥基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5-[3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯]-2-環己烯酮(0.35mg~21mg)、輔酶Q3(0.23mg~10mg)、樟黃素C
(0.24mg~9mg)、樟菇酸B(0.09mg~5mg)、樟菇酸H(0.25mg~13mg)、樟菇酸K(0.15mg~8mg)、樟菇酸A(0.005mg~2mg)、樟菇酸C(0.03mg~2mg)、去氫硫色多孔菌酸(0.14mg~11mg)及去氫齒孔菌酸(0.15mg~15mg)。
實施例一、牛樟芝活性組成物促進腫瘤細胞凋亡之功效評估
本發明牛樟芝活性組成物誘導癌細胞凋亡之作用細藉由染色、PI染色及西方墨點法進行評估。於本實例分別測試三種LEAC-101濃度對於肝癌細胞系PLC/PRF/5(10,30,100μg/ml)及肺癌細胞系NCI-H460(3,10,30μg/ml)之IC50值，每項分析進行時間為48小時。
Annexin V為一種與磷脂酰絲氨酸(PS)特異結合的蛋白質，annexin V之螢光標定能夠經由流式細胞儀偵測被吞噬之PS量，而因此測量進入細胞編程死亡(細胞凋亡)的細胞數量。再結合用於測量細胞膜完整性之活/死細胞鑑別器，可以區別早期凋亡之細胞(只呈現annexin V陽性)與晚期凋亡之細胞(呈現annexin V及細胞核染劑PI陽性)。
由圖1之結果顯示，PLC/PRF/5細胞經過不同濃度之牛樟芝活性組成物LEAC-101(10,30,100μg/ml)處理後，早期凋亡細胞只有少許增加，而經過LEAC-101(3,10,30μg/ml)處理之NCI-H460細胞可以劑量-依賴型式誘導annexin V陽性細胞產生。表示，本發明牛樟芝活性組成物能強烈誘發PLC/PRF/5細胞的細胞凋亡，而在NCI-H460細胞的凋亡誘發作用為中度。
再進一步以PI染色確認由LEAC-101誘發的細胞凋亡。PI染色為一種偵測細胞由於核酸內切酶活化，造成DNA斷裂而處於晚期凋亡狀態的方法。核酸內切酶會將DNA分解成大約180bp的小片段，這些DNA寡聚體累積在細胞中，然後漏出到細胞外，結果造成凋亡細胞DNA含量減
少。以細胞核染劑PI進行染色時，可以於PI直方圖之SubG1區域中計算正處於此過程的低套數染色體細胞。
由圖2之結果顯示，對於PLC/PRF/5及NCI-H460細胞株，本發明牛樟芝活性組成物皆能以劑量-依賴型式增加SubG1細胞族群數，表示LEAC-101能誘導PLC/PRF/5及NCI-H460癌細胞的DNA斷裂，此為凋亡細胞的另一項特徵。
另外，利用西方墨點法偵測凋亡蛋白酶caspase-3與聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)之裂解形式，可反映出凋亡細胞的下游分解狀態及其他形態特徵，進一步確認細胞凋亡現象。由圖3之結果顯示，經過LEAC-101處理之PLC/PRF/5及NCI-H460細胞，皆呈現凋亡蛋白酶caspase-3裂解形式增加，以及在PLC/PRF/5細胞中呈現PARP裂解形式增加。
綜合以上之結果，LEAC-101於所使用濃度下，可誘導PLC/PRF/5(10-100μg/ml)及NCI-H460(3-30μg/ml)癌細胞之細胞凋亡，包括早期凋亡細胞的比例增加、SubG1階段的細胞比例增加以及凋亡蛋白酶caspase-3與聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)之蛋白質裂解。
實施例二、牛樟芝活性組成物對於抗癌藥物Doxorubicin之輔助腫瘤抑制功效評估--小鼠皮下腫瘤動物模式
本實例是利用BNL-luc之小鼠皮下肝癌腫瘤動物模式，評估LEAC-101之活體內抗腫瘤活性。實驗用雌性BALB/c小鼠(BALB/cAnNCrlBltw)，6-8週齡體重16-22克，購自台灣BioLASCO公司(宜蘭，台灣)。收取指數生長期BNL-luc細胞並以無菌PBS磷酸鹽-緩衝食鹽水(PBS)清洗兩次，然後懸浮於含有25% Matrigel(BD Biosciences)之PBS中，以備進行細胞植入。分別將5-10×105個BNL-luc細胞以26G針頭，以皮下植入雌性
BALB/c小鼠的右脅腹。在植入前及植入後，以Trypan Blue分析評估BNL-luc細胞之存活率，存活率應大於80%。
當平均腫瘤體積達到100至200mm3(於BNL-luc細胞接種後7天)時，開始施予LEAC-101投藥。將小鼠隨機分組，每組12隻。每日一次經由口服給予LEAC-101(350mg/kg與700mg/kg)或載劑(ddH2O)，每隻小鼠投藥達21天。於每次實驗，將小鼠分成五組，包括載劑組(對照組)、doxorubicin 1mg/kg與2mg/kg處理組、LEAC-101(350mg/kg及700mg/kg)與1mg/kg doxorubicin之組合處理組。Doxorubicin係每週兩次以腹膜內(ip.)注射進行投藥，每隻小鼠施打5mL/kg。
腫瘤生長
每週兩次測量實驗小鼠的腫瘤體積與體重。以測徑規測量腫瘤大小，並使用下列公式換算成腫瘤體積(mm3,V)：V=0.5×[長度×(寬度)2]。抗腫瘤活性以腫瘤生長抑制百分比(TGI)表示。TGI之計算方式如下：TGI%=[1-(治療組之最終腫瘤體積-最初腫瘤體積)/(載劑組之最終腫瘤體積-最初腫瘤體積)]×100。
由圖4之結果顯示，經doxorubicin 1mg/kg與2mg/kg(每週兩次)注射，可以劑量-依賴方式減少腫瘤生長，TGI分別為19.5±10.4%及36.9±7.5%。然而，以350mg/kg或700mg/kg之LEAC-101結合doxorubicin(1mg/kg)，可顯著抑制BNL-luc腫瘤生長，TGI率分別為32.0±10.0%及32.9±9.7%。此等數據表示，LEAC-101與doxorubicin(1mg/kg)組合相較於單獨doxorubicin(1mg/kg)處理，呈現更高的腫瘤抑制功效，此與高劑量doxorubicin(2mg/kg)處理組所獲得的結果類似。
體重變化
如圖5所示，投藥1mg/kg及2mg/kg之doxorubicin(每週兩次)，相較於載劑-處理組(118.2±2.1%)，會以劑量-依賴方式減緩腫瘤植入導致的體重增加，第7至28天的體重變化值分別為112.9±2.0%及106.3±1.8%。LEAC-101(350mg/kg及700mg/kg)與doxorubicin(1mg/kg)組合，呈現與單獨doxorubicin(1mg/kg)處理組(112.9±2.0%)類似的體重增加情形，體重變化值分別為111.8±1.4%及110.8±1.3%。
經由雙向ANOVA分析doxorubicin(2mg/kg)處理組小鼠於第18至第28天的體重變化值，顯示較載劑組小鼠明顯減少，而doxorubicin(2mg/kg)處理組小鼠於第21至第28天的體重變化值，顯示較doxorubicin(1mg/kg)處理組小鼠明顯減少，且doxorubicin(2mg/kg)處理組小鼠於第23至第28天的體重變化值，顯示較LEAC-101(350mg/kg及700mg/kg)與doxorubicin(1mg/kg)組合之處理組小鼠明顯減少。此等結果顯示，LEAC-101合併doxorubicin(1mg/kg)給予小鼠的體重減輕現象，較單獨施予doxorubicin(2mg/kg)造成的體重減輕現象輕微。
腫瘤部位免疫浸潤(CD8
+
T細胞含量)
使用抗-CD8抗體(bs-0648R,Bioss)進行免疫染色，評估牛樟芝活性組成物LEAC101促進CD8+細胞浸潤之功效。於圖6之免疫組織化學分析之結果，LEAC-101(350mg/kg)+Dox(1mg/kg)組及LEAC-101(700mg/kg)+Dox(1mg/kg)組，每100 x 100μm2視野下呈現CD8陽性之細胞數分別為3.78±0.8及3.3±0.44，顯著較單獨以Dox(1mg/kg)處理之腫瘤的CD8陽性細胞數(為1.89±0.36)多。顯示，腫瘤內CD8+ T細胞數量在投予LEAC-101後有顯著的
增加，推測可能藉由活化CD8+免疫細胞來抑制腫瘤的生長。
腫瘤部位血管新生
CD31為一種血管內皮細胞標記，本實驗經由抗-CD31抗體(LS-B1932,Lifespan)進行之免疫染色，可呈現腫瘤部位的血管新生情形。由圖7之結果，LEAC-101(350mg/kg)+Dox(1mg/kg)組及LEAC-101(700mg/kg)+Dox(1mg/kg)組，每100 x 100μm2視野下呈現CD31陽性之細胞數分別為4.89±0.47及5.89±0.41，二者皆較單獨以處理之腫瘤的CD31陽性細胞數(為12.78±1.1)低。表示，LEAC-101合併doxorubicin能產生顯著減少血管新生的作用，推測本發明之牛樟芝活性組成物可經由減少血管新生，而減緩腫瘤生長的速度。
實施例三、牛樟芝活性組成物對於已知抗癌藥物之輔助腫瘤抑制功效評估--肝癌原位腫瘤動物模式
本實例利用肝癌原位腫瘤動物模式，評估牛樟芝活性組成物LEAC-101合併doxorubicin投藥，對於doxorubicin抗腫瘤功效的提升作用。實驗用雌性BALB/c小鼠(BALB/cAnNCrlBltw)，6-8週齡體重16-22克，購自台灣BioLASCO公司(宜蘭，台灣)。使用具有29G X1/2"針頭(TERUMO)之胰島素注射器，將BNL-luc細胞(5×104個細胞，總體積50ul)植入小鼠肝臟左側葉，然後將手術傷口以間斷縫合術及傷口閉合系統(59043,Stoelting,USA)縫合。在植入後，藉由Trypan Blue分析評估BNL-luc細胞之存活率，存活率應大於80%。
術後2天存活時間實驗
於本實驗，係在BNL-luc細胞接種(第0天)後第2天，開始進行投藥：doxorubicin(ip.注射，2mg/kg，每週二次)，以及LEAC-101(口服，700
mg/kg，每日一次)與doxorubicin(ip.,2mg/kg，每週二次)之組合。doxorubicin之投藥期間是從第2天至第52天，而LEAC-101之投藥期間是從第2天至第87天。
由圖8之結果顯示，經藥物處理可延長BALB/c小鼠之BNL-luc HCC肝癌原位腫瘤動物模式的存活時間。doxorubicin處理組之平均存活天數為78天；而LEAC-101與doxorubicin之組合處理組之平均存活天數為86天，而且相對於載劑組(對照組)之存活天數，分別為對照組的2.5及2.8倍(表1)。
術後7天存活時間實驗
於本實驗，係在BNL-luc細胞接種(第0天)後第2天，開始進行分組及投藥：載劑組(對照組)，doxorubicin(ip.注射，2mg/kg，每週二次)，LEAC-101(口服，350mg/kg，每日一次)與doxorubicin(ip.注射，2mg/kg，每週二次)之組合，以及LEAC-101(口服，700mg/kg，每日一次)與doxorubicin(ip.,2mg/kg，每週二次)之組合。doxorubicin之投藥期間是從第7天至第52天，而LEAC-101之投藥期間是從第7天至第87天。
由圖9之結果顯示，經藥物處理可延長BALB/c小鼠之BNL-luc HCC肝癌原位腫瘤動物模式的存活時間。各處理組的平均存活天數為：doxorubicin處理組，57天；LEAC-101 350mg/kg與doxorubicin之組合處理組，
69.5天；LEAC-101 700mg/kg與doxorubicin之組合處理組，74.5天。而各處理組相對於載劑組(對照組)之存活天數延長倍數，分別為對照組的1.8、2.5及2.8倍(表2)。
綜合以上於肝癌原位腫瘤動物模式所得之結果，證明牛樟芝活性組成物LEAC-101合併doxorubicin投藥予動物，可顯著延長小鼠的存活時間，推測本發明之牛樟芝活性組成物具有提升doxorubicin抗腫瘤生長療效的潛力。
由前述實施例之實驗結果支持，本發明之牛樟芝活性組成物可藉由促進癌細胞凋亡，來抑制腫瘤生長。此外，本發明之牛樟芝活性組成物合併其他抗腫瘤劑(例如doxorubicin)，可經由減少腫瘤部位的血管新生作用及免疫調節作用，顯著增加該抗腫瘤劑在免疫功能小鼠之腫瘤抑制生長的活性，以及顯著降低抗腫瘤劑所導致的體重減輕現象。再者，本發明之牛樟芝活性組成物合併其他抗腫瘤劑(例如doxorubicin)，可顯著延長已罹患腫瘤小鼠的存活時間，且達到的效果較單獨施予doxorubicin者更為顯著，表示本發明之牛樟芝活性組成物可延長其他抗腫瘤劑的抗癌療效，具有作為增進化療藥物之抗腫瘤療效及減輕其副作用的極佳抗癌輔助劑之潛能。
Claims (6)
- 一種牛樟芝活性組成物用於與另一種抗腫瘤劑組合製備具有腫瘤抑制功效之醫藥組成物的用途，其特徵為該牛樟芝活性組成物係由50%至99%(W/W)之固態培養牛樟芝菌絲體與1%至50%(W/W)之牛樟芝子實體水及乙醇萃取物所組成，且係作為該另一種抗腫瘤劑的抗癌輔助劑，其中該組成物每公克包含活性成份：4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯并二噁茂(2.9mg~17mg)、4-羥基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5-[3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯]-2-環己烯酮(0.35mg~21mg)、輔酶Q3(0.23mg~10mg)、樟黃素C(0.24mg~9mg)、樟菇酸B(0.09mg~5mg)、樟菇酸H(0.25mg~13mg)、樟菇酸K(0.15mg~8mg)、樟菇酸A(0.005mg~2mg)、樟菇酸C(0.03mg~2mg)、去氫硫色多孔菌酸(0.14mg~11mg)及去氫齒孔菌酸(0.15mg~15mg)。
- 如請求項1所述之用途，其中該腫瘤抑制功效係用於促進腫瘤細胞凋亡。
- 如請求項1所述之用途，其中該腫瘤抑制功效係用於抑制腫瘤部位血管新生。
- 如請求項1所述之用途，其中該另一種抗腫瘤劑為阿黴素(Doxorubicin)。
- 如請求項1所述之用途，其中該牛樟芝活性組成物係用於增進或延長該另一種抗腫瘤劑的抗癌療效。
- 如請求項1所述之用途，其中該牛樟芝活性組成物係用於活化腫瘤部位之CD8+免疫細胞。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN113855713A (zh) * | 2020-06-30 | 2021-12-31 | 台湾利得生物科技股份有限公司 | 牛樟芝组合物在免疫调节的用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200829234A (en) * | 2007-01-08 | 2008-07-16 | Golden Biotechnology Corp | Antrodia camphorata isophorone extract |
| TW201422234A (zh) * | 2012-12-11 | 2014-06-16 | Ind Tech Res Inst | 疫苗佐劑、疫苗組合物與牛樟芝子實體之多醣體用於製備一疫苗佐劑的用途 |
-
2016
- 2016-01-20 TW TW105101746A patent/TWI637746B/zh active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200829234A (en) * | 2007-01-08 | 2008-07-16 | Golden Biotechnology Corp | Antrodia camphorata isophorone extract |
| TW201422234A (zh) * | 2012-12-11 | 2014-06-16 | Ind Tech Res Inst | 疫苗佐劑、疫苗組合物與牛樟芝子實體之多醣體用於製備一疫苗佐劑的用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MJ Sheu,et al."The Functional Influences of Common ABCB1 Genetic Variants on the Inhibition of P-glycoprotein by Antrodia cinnamomea Extracts",PLOS ONE,February 2014 , Volume 9, Issue 2 , e89622,1~10. |
| 黃元辰,蘇慶華."牛樟芝萃取物中與兩性黴素協同抗癌成分之探討" - 臺北醫學大學醫學科學研究所 微生物免疫組 100年7月碩士論文 國家圖書館上架日2012/6/1. |
| 黃元辰,蘇慶華."牛樟芝萃取物中與兩性黴素協同抗癌成分之探討" - 臺北醫學大學醫學科學研究所 微生物免疫組 100年7月碩士論文 國家圖書館上架日2012/6/1. MJ Sheu,et al."The Functional Influences of Common ABCB1 Genetic Variants on the Inhibition of P-glycoprotein by Antrodia cinnamomea Extracts",PLOS ONE,February 2014 , Volume 9, Issue 2 , e89622,1~10. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201726154A (zh) | 2017-08-01 |
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