KR100884362B1 - 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물 - Google Patents

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Abstract

조릿대 추출물을 함유하는 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물, 조릿대 추출물 및 유기산을 함유하는 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
조릿대 추출물, 치주병

Description

치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물{PERIODONTAL DISEASE THERAPEUTIC AND/OR PREVENTIVE COMPOSITION}
본 발명은 조릿대 추출물을 함유하는 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물에 관한 것이다.
충치에 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)가 깊이 관여하고 있다는 것은 예전부터 알려져 있다.
또한, 치주 질환은 치주 포켓에 있어서의 치주병 관련 미생물의 이상 증식이 관계하고 있다. 치주병 관련 미생물에는, 악티노바실러스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans), 포르피로모나스 징지발리스(Porphyromonas gingivalis), 박테로이데스 포르싸이투스(Bacteroides forthythus), 프레보텔라 인테르메디아(Prevotella intermedia), 푸소박테리움 누클레툼(Fusobacterium nucleatum), 캡노사이토파가 속(Capnocytophaga spp.), corroding organisms(Wolinella spp. Compylobacter gracilis, Eikenella corrodens), 유박테리움 속(Eubacterium spp.), 트레포네마 속(Treponema spp.) 등이 있으며, 그들이 다양한 정도로 관계하고 있다는 것이 알려져 있다. 그 중에 서도, 현시점에서는 앞의 두 종류(Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis)의 중요성이 높은 것으로 여겨지고 있다.
또한, 칸디다 알비칸스(Candida albicans)는 '아구창'의 병원균으로 알려져 있는데, 최근 구강 내에서의 칸디다 속(Candida spp.)의 이상 증식과 치주 질환과의 관련성을 지적하는 의견이 나오고 있다.
한편, 조릿대 추출물은 예전부터 항균성을 갖는 것으로 알려져 있다. 예를 들면, 창상 감염증의 원인균이 되는 세균인 황색 포도구균, 녹농균, 대장균에 대한 항균 효과나, 위궤양의 원인균으로 여겨지는 파일로리균에 대한 항균 효과가 보고되어 있다. 본 발명자들은 앞서, 조릿대 추출물을 고형분 농도로 1~10 질량%, 바람직하게는 2~8 질량%, 더욱 바람직하게는 3~7 질량% 함유시킴으로써, 종래의 저농도의 경우에는 거의 인정되지 않았던 아토피 등에 대한 개선 효과, 지양 효과가 현저하게 발현하고, 또한 창상 치유 효과도 현저히 향상되는 것을 발견하였다(예를 들면, WO 02/07745).
그러나, 조릿대 추출물이 모든 세균에 대하여 유효한 항균 활성을 갖는지 여부는 알려져 있지 않으며, 세균에 대하여 항균 활성을 갖는 천연 추출물이 칸디다 등의 곰팡이에 대해서도 항균 활성을 갖는지 어떤지는 일반적으로 알려져 있지 않다.
따라서, 본 발명의 목적은 치주병의 예방 및/또는 치료에 유용한 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 조릿대 추출물을 함유하는 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 또한 조릿대 추출물 및 유기산을 함유하는 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 바람직하게는 크림 형태이다.
이 명세서에서 '치주병'이라 함은 치주 포켓에 있어서의 치주병 관련 미생물의 이상 증식이 관계하고 있다고 여겨지는 '치주 질환'뿐만 아니라, 스트렙토코커스 뮤탄스가 깊이 관여하고 있다고 여겨지는 '충치'도 포함하는 것으로 한다. 따라서 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 '치주 질환' 및 '충치'의 치료용 및/또는 예방용 조성물을 포함하는 것이다.
본 발명의 충치 치료 또는 예방용 조성물은 사과산, 구연산, 젖산, 옥살산, 마론산, 호박산, 푸말산, 초산, 안식향산, 페닐 초산, 살리실산 및 페놀로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나 이상의 유기산과 조릿대 추출물을 함유하고, 상기 조릿대 추줄물의 함량은 전체 조성물의 고형분을 기준으로 1 ~ 50 중량%인 것을 특 징으로 한다.
또한 본 발명의 충치 치료 또는 예방용 조성물은 그 유기산이 사과산인 것을 특징으로 한다.
또한 본 발명의 충치 치료 또는 예방용 조성물은 유기산의 함량은 전체 조성물의 고형분을 기준으로 0.01 ~ 5 중량%이고, 크림 형태인 것을 특징으로 한다.
본 발명의 조성물은, 치주 포켓에서의 치주병 관련 미생물의 이상 증식이 관여하고 있는 것으로 여겨지는 '치주 질환' 및 스트렙토코커스 뮤탄스가 깊이 관여하고 있는 것으로 여겨지는 '충치' 등의 치주병의 치료용 및/또는 예방용 조성물로서 유용하다.
본 발명자는 조릿대 추출물의 각종 균류에 대한 항균 효과를 탐색하여, 조릿대 추출물을 고형분으로 1~50 질량%, 바람직하게는 2~25 질량%, 더욱 바람직하게는 4~15 질량% 함유하는 것이 치주병 관련 미생물(Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forthythus, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Capnocytophaga spp., corroding organisms(Wolinella spp. Compylobacter gracilis, Eikenella corrodens), Eubacterium spp., Treponema spp. 등) 및 스트렙토코커스 등의 충치 관련 세균, 칸디다 등의 곰팡이류에 대하여 현저한 항균 효과를 갖는다는 것, 조릿대 추출물에 사과산 등의 유기산을 함유시킴으로써 항균성이 현저하게 향상한다는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 조릿대 추출물의 고형분 농도가 1 질량% 미만에서는 목적으로 하는 치주병 치료 및/또는 예방 효과의 발현이 충분하지 못하고, 한편 50 질량%를 초과하면 자극이 너무 강해져 바람직하지 않다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물의 유효 성분인 조릿대 추출물의 원료로서 사용하는 조릿대는 특별히 한정되지 않으며, 조릿대속(Sasa)에 속하는 모든 조릿대가 예시된다. 예를 들면, 금대 조릿대, 얼룩 조릿대, 오쿠야마 조릿대, 에조미야마 조릿대, 제주 조릿대, 야히코 조릿대, 오오바 조릿대, 미야마 조릿대, 센다이 조릿대, 유카와 조릿대, 아보이 조릿대, 오누카 조릿대 등을 들 수 있다. 이들 중, 시판품의 구체예로는 금대 조릿대, 얼룩 조릿대(중국 조릿대) 등의 추출물을 들 수 있다. 예를 들면, 홋카이도 테시오산계로 7~10월에 채취된 금대 조릿대, 얼룩 조릿대의 물 추출물 등이 바람직하다.
본 발명에 사용하는 조릿대 추출물은 조릿대의 생엽이나 건조엽, 바람직하게는 건조엽을 100~180℃의 물에서 상압 또는 가압 추출하여 얻는 것이 바람직하다.
추출 방법은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 일본 특허 3212278호(일본 특허공개 평11-196818호 공보)에 기재된 방법을 사용할 수 있다. 더욱 구체적으로는 가압 열수 추출기에 의해 100~180℃, 5~30분 처리하여 추출물을 추출하고, 이 추출물을 수분 분리기에 의해 함수 고형분(함수율 40~70%)과 분리하고, 다음으로 포화 수증기 가열 처리기에 의해 이 함수 고형분을 100℃~200℃에서 5분~60분 처리한 후, 다시 한번 가압 열수 추출기에 의해 100℃~180℃에서 5~30분 처리하여 추출물을 추출시켜, 첫번째와 두번째 추출물을 합쳐 사용한다. 또한 조릿대 건조엽을, 예를 들면 60℃~100℃ 물에서 30분~12시간 정도 추출하여 얻어지는 추출물도 사용할 수 있다.
조릿대 추출물을 고형분으로 50 질량% 함유하는 시판품으로는 일본의 주식회사 호우오우도우제(製) 'TWEBS', 주식회사 클로로랜드모시리제(製) 'AHSS' 가 있다.
이렇게 얻어지는 조릿대 추출물은 황 성분을 함유하고 있으며, 그 함유량은 황으로 환산하여 조릿대 추출물의 고형분 1g당 약 4~10㎎, 통상은 약 6~9㎎이다. 황 성분 중 주된 성분은 함황 아미노산으로 생각된다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 조릿대 추출물로부터 유래된 황 성분을, 황으로 환산하여 100g당 바람직하게는 4~500㎎, 더욱 바람직하게는 8~250㎎, 가장 바람직하게는 16~150㎎ 함유한다.
또한 조릿대 추출물은 탄닌을 포함하고 있으며 그 함유량은 조릿대 추출물의 고형분에 대하여 5~15 질량% 정도이다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 조릿대 탄닌을 고형분 농도로 바람직하게는 0.05~7.5 질량%, 더욱 바람직하게는 0.1~6 질량% 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 조릿대 추출물만을 유효 성분으로 하는 것이어도 좋고, 이에 적정량의 유기산을 병용함으로써 그 항균 효과 를 더욱 향상시킬 수 있다. 이러한 유기산으로는 사과산, 구연산, 젖산, 옥살산, 마론산, 호박산, 푸말산, 초산, 안식향산, 페닐 초산, 살리실산, 페놀류 등을 들 수 있다. 특히 사과산이 바람직하다.
유기산의 사용량은 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물 중, 바람직하게는 0.01~5 질량%, 더욱 바람직하게는 0.02~3 질량%, 가장 바람직하게는 0.05~1.5 질량%이다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 조릿대 추출물, 또는 조릿대 추출물과 유기산만으로 구성되어 있어도 좋고, 이것을 다른 성분, 담체와 혼합할 수도 있다. 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물의 제형은 액체상, 고체상, 기체상 어떤 것이라도 상관없다. 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 경구, 비경구 투여 어떠한 투여 형태로 투여하여도 무방하다. 경구 투여 형태로는 정제, 환제, 분말제, 액제, 츄잉검, 사탕, 쵸콜렛, 빵, 쿠키, 소바, 우동 등의 식품 형태가, 비경구 투여 형태로는 치약, 구강 세정제, 국소 투여제(크림, 연고 등) 등을 들 수 있다. 국소 투여제의 제형의 예로는, 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 천연 섬유 또는 합성 섬유제의 거즈 등의 담체에 함침시킨 것을 들 수 있다.
이들 중 크림, 연고 등의 형태는 치주병 환부나 충치에 직접 도포하는데 적합하여 바람직하다.
본 발명의 각종 제형의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물의 제조에는, 소정량의 상기 조릿대 추출물 외에 통상의 의약 조성물, 화장품, 피부용 조성물, 구강 조성물(치약, 구강 세정제) 등에 사용되는 유성 성분 등의 기재 성분, 보습제, 방부제 등을 사용할 수 있다.
치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물에 사용하는 물은 수도물, 천연수, 정제수 등 특별히 한정되지 않지만, 일반적으로 이온 교환수 등의 고순도의 물이 바람직하다.
유성 성분으로는 스쿠알렌, 우지, 돈지, 마지(馬脂), 라놀린, 밀랍 등의 동물성유, 올리브유, 포도씨유, 팜유, 호호바유, 배아유(예를 들면, 쌀 배아유) 등의 식물성유, 유동 파라핀, 고급 지방산 에스테르(예를 들면 팔미틴산 옥틸, 팔미틴산 이소프로필, 미리스틴산 옥틸도데실), 실리콘유 등의 합성유, 반합성유를 들 수 있다.
유성 성분은 피부의 보호, 피부 연화성 부여 효과(피부 표면을 박막으로 덮어 건조를 막음과 동시에 유연성, 탄력성을 부여하는 효과), 산뜻한 느낌 등의 요구 성능에 따라 적절하게 조합하여 이용할 수 있다. 스쿠알렌, 올리브유 및 미리스틴산 옥틸도데실의 조합은 바람직한 예 중 하나이다.
치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물의 경도, 유동성을 조절하기 위하여, 스테아린산, 스테아릴 알콜, 베헤닌산, 세탄올, 바세린 등의 고체유가 이용되며, 바람직하게는 스테아린산과 세탄올이 조합되어 이용된다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 크림 조성물로서 제조하기 위해서는 조릿대 추출물, 물, 유성 성분을 크림 상태로 하기 위한 크림화제가 이용된다. 크림화제는 특별히 한정되지 않지만, 모노스테아린산글리세린과 자기유 화형 모노스테아린산글리세린(모노스테아린산글리세린에 유화제를 첨가한 것)을 조합하여 사용하는 것이 일반적이다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물에는 필요에 따라 추가로 안정제, 보습제(습윤제), 창상 치유제, 방부제, 계면 활성제, 점결제(粘結劑), 발포제, 감미제, 청량제, 연마제 등을 함유시킬 수 있다.
안정제로는 카르복시비닐폴리머와 수산화칼륨의 조합, 디스테아린산폴리에틸렌글리콜, 인산마그네슘 등을 들 수 있다. 특히, 세스퀴스테아린산폴리에틸렌글리콜(디스테아린산폴리에틸렌글리콜과 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜의 1:1 혼합물)(폴리에틸렌글리콜의 분자량은 1000~20000)은 안정성이 높고, 물과 기름에 분리되지 않으며, 또한 크림 조성물로서 피부에 도포할 때의 경도를 효과적으로 조절할 수 있으므로 바람직하다.
보습제(습윤제)로는 히알루론산나트륨(sodium hyaluronate), 콜라겐, 알로에 추출물(특히, 알로에 아보레센스로부터 유래된 알로에 추출물(2)이 바람직하다), 요소, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 트레할로스, 솔비톨, 아미노산, 피롤리돈카르본산나트륨 등을 들 수 있다.
창상 치유제로는 알란토인, 글리시리진산디칼륨, 감초 추출물, 쑥 추출물 등을 들 수 있다.
방부제는 조릿대 추출물 자체에 항균 작용이 있기 때문에 보조적으로 이용되는 것이다. 예를 들면, 안식향산나트륨, 파라하이드록시안식향산 저급 알킬에스테르(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸 에스테르 등의 파라벤이라 칭해 지는 것), 프로피온산나트륨, 혼합 지방산에스테르(카프린산글리세릴, 라우린산폴리글리세릴-2, 라우린산폴리글리세릴-10의 혼합물), 페녹시에탄올, 감광소 201호(황색 색소), 1, 2-펜탄디올 등을 들 수 있는데, 파라벤, 혼합 지방산에스테르, 1, 2-펜탄디올이 바람직하다.
계면 활성제로는 예를 들면, N-아실-L-글루타민산나트륨, 폴리옥시에틸렌솔비탄모노스테아레이트 등을 들 수 있다.
점결제로는 카르복시메틸셀룰로스나트륨 등이, 발포제로는 라우릴황산나트륨, 라우로일글루타민산나트륨, 라우로일살코신나트륨 등이, 감미제로는 크실리톨(자일리톨), 솔비톨, 사카린나트륨 등이, 청량제로는 박하유 등이, 연마제로는 인산칼슘, 인산수소칼슘, 실리카 등을 들 수 있다.
또한, 필요에 따라 향 성분, 예를 들면 오렌지 오일, 레몬 오일, 등피유, 향료 등을 함유시킬 수도 있다.
이상의 각 성분에 물, 및 필요에 따라 유기산을 가하여 전체 100 질량%로 한다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 크림 조성물로 제조하는 경우의 각 성분의 바람직한 배합량(질량%)을 다음 표 1에 나타낸다. 수분 이외의 각 성분의 배합량은 수분을 제외한 것의 질량%이다.
성분 바람직한 범위 보다 바람직한 범위 가장 바람직한 범위
조릿대 추출물 1~50 2~25 4~15
액체상 유성 성분 6~30 2~20 5~15
고체상 유성 성분 2~35 3~25 5~15
크림화제 1~6 1.5~4 1.6~3
안정화제 0~2 0~1.5 0~1
보습제 0~10 0.05~5 0.1~5
창상 치유제 0~2 0.05~1 0.1~0.5
향 성분 0~5 0~3 0~1
유기산 0.01~5 0.1~3 0.5~1.5
물 잔량 잔량 잔량
이상의 각 성분을, 교반날과 바람직하게는 유화기를 구비한 가열 혼합용기에 투입하고 70~90℃에서 1~2시간 교반 혼합하여, 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 얻는다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 크림 조성물 외에 연고, 액상, 젤상, 겔상, 에어졸, 그 외의 형태로 사용할 수 있는데, 크림 조성물의 형태가 간편하고 효과도 크다. 또한, 반고체 또는 액체의 형태로 하여도 무방하다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 적정량, 예를 들어 크림 조성물로 적용할 경우, 0.1~1g 정도를 1일 1~5회, 통상은 1~3회 정도, 환부, 예를 들면 치주병 환부나, 충치의 치근, 치주부에 도포하면 된다. 도포량, 도포 횟수는 증상의 정도에 맞춰 적절하게 증감할 수 있다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 경구 섭취할 경우, 조릿대 추출물 고형분으로 체중 1kg당 0.01~0.1g 정도를 1일 1~5회, 통상은 1~3회 정도 섭취하는 것이 적당하다. 섭취량, 섭취 횟수는 증상에 따라 적절하게 증감할 수 있다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 비경구 섭취할 경우, 조릿대 추출물 고형분으로 체중 1kg당 0.01~0.1g 정도를 1일 1~5회, 통상은 1~3회 정도 섭취하는 것이 적당하다. 섭취량, 섭취 횟수는 증상에 따라 적절하게 증감할 수 있다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물의 유효 성분인 조릿대 추출물은 조릿대속(屬)의 추출물로서, 그 1.25 질량% 수용액은 사람의 태아 신장에서 유래된 293 세포에 대하여 독성을 보이지 않는다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물은 조릿대 추출물을 고형분으로 1~50 질량% 함유하고 있으며, 치주병 관련 미생물, 칸디다균 등에 대한 현저한 항균 효과를 나타낸다.
본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물의 바람직한 실시 형태는 다음과 같다.
1. 조릿대 추출물(고형분으로 1 내지 50 질량%), 물, 유성 성분 및 크림화제를 포함하는 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
2. 유성 성분이 동물성유, 식물성유, 합성유 및 반합성유로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종인 상기 1에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
3. 유성 성분이 스쿠알렌, 우지, 돈지, 마지(馬脂), 라놀린, 밀랍, 올리브유, 포도씨유, 팜유, 호호바유, 배아유, 유동 파라핀, 팔미틴산 옥틸, 팔미틴산 이소프로필, 미리스틴산 옥틸도데실, 실리콘유, 스테아린산, 스테아릴 알콜, 베헤닌산, 세탄올, 및 바세린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종인 상기 1에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
4. 크림화제가 모노스테아린산글리세린과 자기유화형 모노스테아린산글리세린의 조합인 상기 1 내지 3 중 어느 한 항에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
5. 추가로 유기산, 안정화제, 보습제, 창상 치유제, 방부제 및 계면 활성제로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 함유하는 상기 1 내지 4 중 어느 한 항에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
6. 안정화제가 카르복시비닐폴리머와 수산화칼륨의 조합, 디스테아린산폴리에틸렌글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종인 상기 5에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
7. 보습제가 히알루론산나트륨, 콜라겐, 알로에 추출물, 요소, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 트레할로스, 솔비톨, 아미노산 및 피롤리돈카르본산나트륨으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종인 상기 5에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
8. 창상 치료제가 알란토인, 글리시리진산디칼륨, 감초 추출물 및 쑥 추출물로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종인 상기 5에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
9. 방부제가 안식향산나트륨, 파라하이드록시안식향산 저급 알킬에스테르, 프로피온산나트륨, 혼합 지방산에스테르, 페녹시에탄올, 1, 2-펜탄디올 및 황색 색소로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종인 상기 5에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
10. 추가로 오렌지 오일, 레몬 오일, 등피유 및 향료로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종인 상기 5에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
11. 조릿대 추출물, 물, 유성 성분, 크림화제, 안정화제, 보습제, 창상 치유제, 방부제 및 계면 활성제를 함유하는 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물에 있어서, 유성 성분이 스쿠알렌, 우지, 돈지, 마지, 라놀린, 밀랍, 올리브유, 포도씨유, 팜유, 호호바유, 배아유, 유동 파라핀, 팔미틴산 옥틸, 팔미틴산 이소프로필, 미리스틴산 옥틸도데실, 실리콘유, 스테아린산, 스테아릴 알콜, 베헤닌산, 세탄올, 및 바세린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종이고, 크림화제가 모노스테아린산글리세린과 자기유화형 모노스테아린산글리세린의 조합이며, 안정화제가 카르복시비닐폴리머와 수산화칼륨의 조합 및 디스테아린산폴리에틸렌글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종이고, 보습제가 히알루론산나트륨, 콜라겐, 알로에 추출물, 요소, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 트레할로스, 솔비톨, 아미노산 및 피롤리돈카르본산나트륨으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종이고, 창상 치료제가 알란토인, 글리시리진산디칼륨, 감초 추출물 및 쑥 추출물로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종이고, 방부제가 안식향산나트륨, 파라하이드록시안식향산 저급 알킬에스테르, 프로피온산나트륨, 혼합 지방산에스테르, 페녹시에탄올 및 황색 색소로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종이며, 계면 활성제가 N-아실-L-글루타민산나트륨인 상기 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
12. 추가로 오렌지 오일, 레몬 오일, 등피유 및 향료로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 함유하는 상기 11에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
13. 조릿대 추출물, 물, 스쿠알렌, 올리브유, 모노스테아린산글리세린, 자기유화형 모노스테아린산글리세린, 카르복시비닐폴리머, 수산화칼륨, 요소, 1,3-부틸렌글리콜, 알란토인, 파라하이드록시안식향산 저급 알킬에스테르, 스테아린산, N-아실-L-글루타민산나트륨, 레몬 오일을 함유하는 상기 1에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
14. 조릿대 추출물, 물, 스쿠알렌, 올리브유, 미리스틴산 옥틸도데실, 세탄올, 스테아린산글리세린, 자기유화형 모노스테아린산글리세린, 카르복시비닐폴리머, 수산화칼륨, 요소, 1,3-부틸렌글리콜, 알란토인, 혼합 지방산에스테르, 스테아린산, N-아실-L-글루타민산나트륨, 오렌지 오일을 함유하는 상기 1에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
15. 세스퀴스테아린산폴리에틸렌글리콜을 함유하는 상기 1 내지 14 중 어느 한 항에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
16. 유기산이 사과산, 구연산, 젖산, 옥살산, 마론산, 호박산, 푸말산, 초산, 안식향산, 페닐 초산, 살리실산 및 페놀류로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 상기 1 내지 15 중 어느 한 항에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
17. 유기산이 사과산인 상기 16에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
18. 인산수소칼슘, 물, 솔비톨, 글리세린, 조릿대 추출물, 실리카, 셀룰로스검, 라우릴황산나트륨, 크실리톨(자일리톨), 박하유, 인산마그네슘, 라우로일살코신나트륨, 사카린나트륨을 포함하는 상기 1에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
19. 인산수소칼슘, 물, 솔비톨, 글리세린, 조릿대 추출물, 실리카, 셀룰로스검, 라우로일글루타민산나트륨, 크실리톨(자일리톨), 박하유, 인산마그네슘, 라우로일살코신나트륨을 포함하는 상기 1에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
20. 물, 솔비톨, 글리세린, 조릿대 추출물, 셀룰로스검, 라우로일글루타민산나트륨, 크실리톨(자일리톨), 박하유, 인산마그네슘, 라우로일살코신나트륨을 포함하는 상기 1에 기재된 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물.
다음으로 참고예, 실시예 및 시험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
참고예 1 조릿대 추출물의 제조
홋카이도 테시오산계로 9월에 채집된 조릿대의 건조엽을 가압 열수 추출 탱크에 넣어 125℃에서 10분간 처리하고, 냉각수에서 열수를 80℃ 정도까지 냉각하여, 추출물과 함수 고형분을 스크류 프레스로 분리하여 함수율을 약 50 질량%로 하였다. 다음으로, 약 50 질량% 함수 고형분을 오토클레이브에 넣어 180℃에서 10분, 포화 수증기에 의한 가압 열처리를 수행하였다. 처리한 함수 고형분을 다시 한번 가압 열수 추출 탱크에 넣고 110℃에서 5분간 처리하여 추출물을 추출시켰다. 첫번째와 두번째의 추출물을 합쳐 규조토 여과하고, 고형분 50 질량%가 될 때까지 감압 농축한 후, 110 내지 130℃의 유동 살균 처리를 하여 조릿대 추출물을 얻었다.
이 조릿대 추출물 중의 황 함유물은 3850㎍/㎖(7.7㎎/고형분 1g)였다.
참고예 2
조릿대 추출물(Bambuseae Sasa)(일본, 주식회사 호우오우도우제(製) 'TWEBS')의 성분을 분석한 바, 하기의 결과를 얻었다.
물 59.5 질량%
단백질 8.6
지질 0.6
미네랄 9.0
탄수화물 19.8
탄닌 2.5
실시예 1~4
하기의 표 2에 나타내는 성분을 표 2에 나타내는 질량비로 혼합하여 교반 날개와 유화기를 구비한 가열 혼합기에 투입하고, 80℃에서 2시간 교반 혼합하여 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 얻었다. 고형분 농도 8질량%의 조릿대 추출물(참고예 1에서 제조한 고형분 50질량%의 조릿대 추출물을 물로 희석한 것)의 첨가량은 실시예 1 내지 4에 있어서 각각, 12.5, 25, 37.5 및 75질량%(따라서, 조릿대 추출물 고형분의 함유량은 1, 2, 3 및 6질량%, 황 함유량은 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물 100g 중 7.7㎎, 15.4㎎, 23.1㎎ 및 46.2㎎이다)이다.
성분 질량%
스쿠알렌 5.0
올리브유 6.0
레몬 오일 1.0
스테아린산 4.0
모노스테아린산 글리세린 0.8
카르복시비닐폴리머(카보폴940) 0.2
모노스테아린산 글리세린(자기 유화형) 1.0
N-아실-L-글루타민산나트륨 0.2
1,3-부틸렌글리콜 1.0
요소 10.0
알란토인 0.1
파라옥시안식향산메틸 0.1
파라옥시안식향상프로필 0.1
조릿대 추출물(고형분 8질량%) 소정량
수산화칼륨 0.02
이온 교환수 잔량
실시예 5
하기의 표 3에 나타내는 성분을 표 3에 나타내는 질량비로 혼합하고, 실시예 1~4와 동일하게 하여 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 얻었다.
성분 질량%
스쿠알렌 1.0
올리브유 4.0
오렌지 오일 1.0
미리스틴산 옥틸도데실 6.0
스테아린산 4.0
세탄올 2.0
디스테아린산폴리에틸렌글리콜 0.5
모노스테아린산 글리세린 1.0
카르복시비닐폴리머(카보폴940) 0.2
모노스테아린산 글리세린(자기 유화형) 1.4
N-아실-L-글루타민산나트륨 0.2
1,3-부틸렌글리콜 1.0
요소 3.0
알란토인 0.1
혼합 지방산 에스테르(니코가드DL) 0.5
조릿대 추출물(고형분 8질량%) 75.0
수산화칼륨 0.05
이온 교환수 0.05
이 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물 100g 중의 황 함유량은 46.2㎎이다.
실시예 6
하기의 표 4에 나타내는 성분을 표 4에 나타내는 질량비로 혼합하여 교반 날개와 유화기를 구비한 가열 혼합기에 투입하고, 80℃에서 2시간 교반 혼합하여 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물을 얻었다.
성분 질량%
유동 파라핀 10.0
스쿠알렌 1.0
올리브유 1.0
오렌지 오일 1.0
미리스틴산 옥틸도데실 6.0
1,2-펜탄디올 0.5
페녹시에탄올 0.5
세탄올 1.5
스테아린산 4.0
모노스테아린산 글리세린 2.0
모노스테아린산 글리세린(자기 유화형) 2.5
디스테아린산폴리에틸렌글리콜 0.5
카르복시비닐폴리머 0.3
N-아실-L-글루타민산나트륨 0.2
1,3-부틸렌글리콜 1.0
에탄올 3.0
트리메틸글리신 0.5
히알루론산나트륨 1.0
조릿대 추출물(고형분 50질량%) 12.0
정제수 51.5
이 크림의 pH는 6.00이었다.
실시예 7
하기의 표 5에 나타내는 성분을 표 5에 나타내는 질량비로 혼합하여 교반 날개와 유화기를 구비한 가열 혼합기에 투입하고, 80℃에서 2시간 교반 혼합하여 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물 크림을 얻었다.
성분 질량%
올리브유 3.0
스쿠알렌 1.0
유동 파라핀 3.0
세탄올 1.3
모노스테아린산 글리세린 2.0
모노스테아린산 글리세린(자기 유화형) 5.0
폴리옥시에틸렌(20)스테아릴에테르 1.0
폴리옥시에틸렌(20)세틸에테르 1.0
모노스테아린산폴리옥시에틸렌(140) 1.0
벤토나이트 0.5
크산탄검 0.2
글루코노-δ-락톤 4.0
d1-사과산 1.0
트리에탄올아민 3.3
1,2-펜탄디올 0.5
페녹시에탄올 0.5
1,3-부틸렌글리콜 2.0
조릿대 추출물(고형분 50질량%) 12.0
정제수 57.7
이 크림의 pH는 4.68이었다.
실시예 8
하기의 표 6에 나타내는 성분을 표 6에 나타내는 질량비로 혼합하여 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물(치약 조성물)을 얻었다.
성분 질량%
인산수소칼슘 연마제 30~40
조릿대 추출물(고형분 50%) 25
솔비트액 습윤제 10~30
글리세린 습윤제 10~30
실리카 연마제 3~10
카르복시메틸셀룰로스나트륨 점결제 1~5
라우릴황산나트륨 발포제 1~5
d1-사과산 1
크실리톨 감미제 1 이하
박하유 청량제 1 이하
인산마그네슘 안정제 1 이하
라우로일살코신나트륨 발포제 1 이하
사카린나트륨 감미제 1 이하
정제수 잔량
실시예 9~11
실시예 7에 있어서 조릿대 추출물(고형분 함유량 50 질량%)의 양을 16질량%, 20질량% 및 30질량%로 하고, 정제수의 양을 조정한 것 외에는 동일하게 하여 조릿대 추출물 고형분 함유량이 8질량%, 10질량% 및 15질량%인 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물 크림을 얻었다.
실시예 12
하기의 표 7에 나타내는 성분을 표 7에 나타내는 질량비로 혼합하여 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물(치약 조성물)을 얻었다.
성분 질량%
인산수소칼슘 연마제 30~40
조릿대 추출물(고형분 50%) 25
솔비트액 습윤제 10~30
글리세린 습윤제 10~30
실리카 증점제 3~10
카르복시메틸셀룰로스나트륨 점결제 1~5
라우로일글루타민산나트륨 발포제 1~5
d1-사과산 1
크실리톨 감미제 1 이하
박하유 청량제 1 이하
인산마그네슘 안정제 1 이하
라우로일살코신나트륨 발포제 1 이하
정제수 잔량
실시예 13
하기의 표 8에 나타내는 성분을 표 8에 나타내는 질량비로 혼합하여 본 발명의 치주병 치료용 및/또는 예방용 조성물(치약 조성물)을 얻었다.
성분 질량%
조릿대 추출물(고형분 50%) 25
솔비트액 습윤제 10~30
글리세린 습윤제 10~30
실리카 증점제 3~10
카르복시메틸셀룰로스나트륨 점결제 1~5
라우로일글루타민산나트륨 발포제 1~5
d1-사과산 1
크실리톨 감미제 3~10
박하유 청량제 1 이하
인산마그네슘 안정제 1 이하
라우로일살코신나트륨 발포제 1 이하
정제수 잔량
시험예 1
시험액으로서, 주식회사 호우오우도우제(製) 'TWEBS'(조릿대 추출물을 고형분 농도로 50질량%, 사과산을 1질량% 포함하는 pH 약 5.0의 용액)를 사용하였다. 희석에는 멸균 증류수를 사용하였다. 세균에 대해서는, 4, 2, 1, 0.5%와 2배 희석으로, Candida에 대해서는 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1%로 변화시켜, MIC를 측정하였다.
GAM 한천 배지를 감수성 측정용 배지로 하여 한천 평판 희석법에 의해 최소 발육 저지 농도(MIC)를 측정하였다. 통성균은 24시간의 호기 배양 후에, 혐기성균은 48시간의 혐기 배양 후에 판정을 실시하였다. 접종균량은 spot당 약 106배 정도로 하였다. 필요에 따라, 2N NaOH 수용액 또는 10% 염화수소 수용액을 사용하여 배지 pH의 조정을 실시하였다.
Candida spp.는 Mycosel 한천 배지(BD)에서 48시간 배양하여 얻은 피험균주의 집락을 사용하고, MHbroth(Difco) 중에 McFarland #1 탁도의 균액을 조정하여, 그 1백금이(10㎕)를 시험액 함유 평판 계열에 획선 도말법으로 접종하였다. 1백금이에는 약 106의 세균을 포함한다. 35℃에서 24시간 배양 후, 발육의 유무를 육안으로 관찰하였다. 발육이 인정된 경우 (+)로 판정하였다.
또한, MIC 정밀도 관리용 균주로서, 대장균 ATCC25922, 황색포도상균 (Staphylococcus aureus) ATCC25923을 사용하였다.
충치 관련 세균으로 스트렙토코커스 뮤탄스 GTC218을 이용하였다. 대조균으로서, 충치와는 관계가 없다고 생각되고 있는 구강, 인두 등 상기도의 병원균 화농성 연쇄상구균(Streptococcus pyogenes) ATCC19615, 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae) ATCC6305를 포함하는 그램양성 구균 5주를 이용하였다. 호기적으로 배양한 혈액 한천 배지상의 순배양균을 실험에 사용하였다.
치주병 관련 미생물로는, Porphyromonas gingivalis ATCC33277, Prevotella intermedia ATCC25611, Bacteroides forthythus, Fusobacterium nucleatum ATCC25586, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga ohraceus GAI-5586을 이용하였다. Brucella HK 혈액 한천 배지상의 순배양균을 얻어 사용하였다. 배양은 혐기성 글로브박스를 사용하였다.
Candida albicans 및 Candida glabrata의 합계 13주를 사용하였다. 이들은 2002년에 각종 임상 재료로부터 분리되어, 기후대학 의학부 부속 혐기성균 실험 시설에 보존되어 있던 주이다.
결과를 표 9~11에 나타낸다.
충치 관련 세균과 그 외의 비관련 구균군에 대한 항균력 106·㎖
세균명 조릿대 추출물 시험액의 MIC
Streptococcus mutans 2.0
Streptococcus pyogenes 2.0
Streptococcus pneumoniae 0.5
Streptococcus milleri group 2.0
Staphylococuus aureus 4
Enterococcus faecalis >4
치주병 관련 세균에 대한 항균력 107·㎖
세균명 조릿대 추출물 시험액의 MIC(pH7) 조릿대 추출물 시험액의 MIC(pH6)
Porphyromonas gingivalis ATCC33277 0.5 ND
Prevotella intermedia ATCC25611 1.0 2.0
Bacteroides forthythus NT NT
Fusobacterium nucleatum ATCC25586 2.0 2.0
Actinobacillus actinomycetemcomitans NT NT
Capnocytophaga ohraceus GAI-5586 2.0 0.5
Campylobacter gracilis NT NT
C.albicans 및 C.glaburata에 대한 항진균 작용 106·㎖
조릿대 추출물 시험액의 MIC(%) Candida albicans주 Candida glabrata주
pH5 pH7 pH5
8 7 6 5 4 3 2 1 ND(측정 불능) - - - 1 4 3 - - - - - - 3 5 - - - - - - - - 4 1 - - -
합계 8 8 5
정리
본 발명의 조릿대 추출물은 산성 조건하(pH6.0~5.0)에서, S.mutans의 발육을 2%로 저지하였다. 이번에 시험한 치주병 관련 미생물 4균종의 발육도 같은 조건하에서 2%로 저지하였다. 또한, Candida spp.의 발육을 5%로 저지하였다.
시험예 2
TWEBS의 서브MIC의 농도에 의한 Porphyromonas gingivalis(Pg균)의 균체 외 분비물량의 감소
치구(齒垢)라 함은 치아의 표면에 형성된 바이오 필름을 나타내는 용어이다. 이 바이오 필름은 세균에서 유래된 폴리머나 타액에서 유래된 폴리머(Eps: Extracellular polysaccharide substances 또는 glycocalyx) 안에 파묻혀 생존하고 있는 복수의 세균 집단이다. 치아 표면의 바이오 필름은 구강 점막이나 혀의 점막 표면의 바이오 필름과 비교하여 잘 벗겨지지 않는 것이 특징으로, 각종 살균성 물질의 작용도 받기 어렵기 때문에 치주병의 원인으로서 아주 중요하게 여겨지고 있다. 치료를 위해서는 그 파괴가 중요하다고 여겨져 연구가 진행되고 있다.
그런데, Pg균은 치주병과의 관련에서 무엇보다도 중요한 혐기성균의 하나로, 강력한 프로테아제를 생산하여 치육의 파괴에 중요한 역할을 한다는 것을 알고 있다. Pg균은 균체 외에 glycocalyx(글리코칼릭스)를 생산한다. 또한, Pg균의 프로테아제는 베지클에 의해 균체 외로 방출된다.
시험예 1에 나타낸 바와 같이, TWEBS는 Pg균에 아주 강한 항균 작용을 나타내어 0.5%의 농도로 발육을 저지한다는 것을 알 수 있다. 이 시험예에서는 Pg균의 글리코칼릭스 생산에 미치는 TWEBS의 영향을 검토하였다.
실험 방법
사용 균주: Porphyromonas gingivalis ATCC33277
TWEBS의 본 균주에 대한 최소 발육 저지 농도(MIC)는 0.5% 이하이다.
배지 : 변법 GAM 한천 배지(닛스이)를 이용하였다.
배양 : 아네로팩(스기야마겐)을 이용하는 혐기성 배양법을 이용하였다.
방법 : Pg균을 TWEBS의 subMIC 농도를 포함하는 변법 GAM 한천 배지에 발육시켜, 그 균태를 전자 현미경(SEM, TEM)으로 관찰하였다.
결과
A. 변법 GAM 한천 배지에서 발육한 균태의 육안적 관찰
1) TWEBS의 0.2% 존재 하에서 발육한 균태와, TWEBS를 함유하지 않는 배지에서 발육한 균태를 콘라디봉 집균하였다. TWEBS의 0.2% 존재 하에서 발육한 균태는 비함유 배지에서 발육한 균태에 비하여 점조(粘稠)성이 확실히 낮았다. 고정액 내에서의 확산성에 있어서도 현저한 차이가 인정되었다.
B. TWEBS의 0.2% 존재하에서 발육한 균태의 주사형 전자 현미경(SEM)에서의 관찰
1) TWEBS 비함유 배지 안에서 발육한 Pg균의 주위에는 글리코칼릭스 형태의 분비물의 존재가 대량 인정되었으며, 그 글리코칼릭스에 균체가 덮여 있는 상이 도처에서 관찰되었다.(도 1 및 도 3)ㅂ
2) TWEBS의 0.2%를 포함하는 배지 표면에서 증식한 Pg균의 주위에는 글리코칼릭스 형태의 분비물이 적었으며, 글리코칼릭스에 균체가 덮여 있는 듯한 상은 극히 적었다. 균체 주위의 분비물의 양은 적어 균체가 노출된 상이 관찰되었다(도 2와 도 4).
pg균체의 주위에는 베지클 형태의 구조물의 존재가 관찰되었다.
정리
TWEBS는 0.5% 이하의 낮은 농도에서 Pg균의 증식을 저지한다는 것이(MIC 0.5%) 시험예 1로부터 명백하며, 시험예 2로부터 TWEBS는 MIC보다 낮은 농도인 소위 subMIC(0.2%)의 농도로 Pg균의 글리코칼릭스로 생각되어지는 균체 외 물질의 생산 혹은 방출을 억제하고 있는 것을 알 수 있다.
도 1은 조릿대 추출물(TWEBS) 비함유 배지상에서 발육한 균태의 주사형 전자 현미경(SEM) 사진(15000×)이다.
도 2는 조릿대 추출물(TWEBS) 0.2% 존재 하의 배지상에서 발육한 균태의 주사형 전자 현미경(SEM) 사진(15000×)이다.
도 3은 조릿대 추출물(TWEBS) 비함유 배지상에서 발육한 균태의 주사형 전자 현미경(SEM) 사진(3000×)이다.
도 4는 조릿대 추출물(TWEBS) 0.2% 존재 하의 배지상에서 발육한 균태의 주사형 전자 현미경(SEM) 사진(3000×)이다.

Claims (5)

  1. 사과산, 구연산, 젖산, 옥살산, 마론산, 호박산, 푸말산, 초산, 안식향산, 페닐 초산, 살리실산 및 페놀로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나 이상의 유기산과 조릿대 추출물을 함유하고,
    상기 조릿대 추출물의 함량은 전체 조성물의 고형분을 기준으로 1 ~ 50 중량%인 것을 특징으로 하는 칸디다 속(Candida spp.) 균주에 대한 항균용 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 유기산은 사과산인 것을 특징으로 하는 칸디다 속 균주에 에 대한 항균용 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 조성물은 크림 형태인 것을 특징으로 하는 칸디다 속 균주에 대한 항균용 조성물.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 유기산의 함량은 전체 조성물의 고형분을 기준으로 0.01 ~ 5 중량%인 것을 특징으로 하는 칸디다 속 균주에 대한 항균용 조성물.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 칸디다 속 균주는 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 또는 칸디다 글라브라타(Candida glabrata)인 것을 특징으로 하는 칸디다 속 균주에 대한 항균용 조성물.
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