KR100853436B1

KR100853436B1 - 환자에게 피부병 약제를 투여하는 방법

Info

Publication number: KR100853436B1
Application number: KR20057014391A
Authority: KR
Inventors: 존 쿠; 주타로 슈도; 사다노부 시라이
Original assignee: 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드
Priority date: 2003-02-07
Filing date: 2004-01-14
Publication date: 2008-08-21
Also published as: CN100502821C; TW200505508A; TW201043270A; US8449913B2; US20130115268A1; EP1589917B1; JP2006517224A; US7887842B2; EP1589917A2; JP2014237712A; CN1747703A; US20100203107A1; JP5635829B2; EP1589917A4; ES2387804T3; JP5232385B2; US9023392B2; US20040202706A1; KR20050096973A; JP2010280696A

Abstract

환자에게 피부병 약제를 투여하는 방법들이 제공된다. 요지의 방법에서 피부병 약제의 국소용 제형에 효과적인 양은 숙주에 국소적으로 도포된다. 이어서, 피부병 약제의 국소 도포된 제형은 하이드로겔 패치로 흡수되고, 여기서 하이드로겔 패치의 특징은 그것이 제약적으로 활성인 약제가 결여되어 있다는 것이다. 또한, 환자에게 피부병 약제를 투여함으로써 질병 상태에 대해 환자를 치료하는 방법이 제공된다. 또한, 요지의 방법들을 실시하는데 사용하기 위한 키트들이 제공된다. 요지의 방법들 및 조성물들은 각종 상이한 용도들에서 그 용도를 찾고 있다.

Description

환자에게 피부병 약제를 투여하는 방법{METHODS OF ADMINISTERING A DERMATOLOGICAL AGENT TO A SUBJECT}

본 발명은 조제약에 관한 것이며, 보다 상세하게는 국부용 제약 제제에 관한 것이다.

피부 상태 또는 피부병 질환들은 매일 수백만 명의 사람들에게 영향을 미친다. 이들 피부 상태는 며칠, 몇 개월, 몇 년 또는 심지어 일생에 걸쳐 개체를 괴롭힐 수 있는 급성(단지 몇 분 내지 몇 시간 지속됨) 또는 만성 상태일 수 있다. 많은 상이한 피부병 상태들이 존재하고, 진균, 세균 또는 바이러스 기재일 수 있거나, 또는 알레르기 성분이 있거나 또는 없는 염증 반응 등의 비전염성의 면역학적 응답일 수 있거나, 또는 특발성 질환일 수 있다. 따라서, 그 증상들은 변화할 수 있고, 경미한 가려움증, 홍조 및 부종으로부터 심각한 농포 및 열린 궤양에 이르는 범위일 수 있고, 심지어 특정한 경우에 무력화되는 궤양화 등의 쇠약해지는 징후를 유도할 수 있다. 원인 또는 특정 증상들과 무관하게, 피부병 질환들은 실질적으로 개인의 삶의 질에 영향을 미칠 수 있다.

국소용 피부병 약제들은 수십년 동안 각종 피부병 증상들을 치료하거나 또는 그렇지 않으면 완화시키기 위해 사용되어 왔다. 그러나, 많은 이들 국소용 피부병 약제들은 피부병적 질환을 치료하는데 효과적이도록 특정 용량의 연장된 치료 레지메를 필요로 한다. 많은 이들 국소용 피부병 약제들을 사용함에 따라 발생하는 하나의 문제점은 이들 약제들이 특정 질환을 치료하는데 효과적이도록 연장된 기간에 걸친 사용을 필요로 한다는 것이고, 여기서 그와 같이 연장된 기간은 사용된 약제의 효능으로 인해 요구될 수 있다. 그와 같이 연장된 치료 기간은 환자의 삶에 불편하고, 파괴적일 수 있다.

특정 국소용 피부병 약제가 개개인에 사용될 수 있는 시간의 양은 그와 같이 연장된 사용 기간에 걸쳐 발현될 수 있는 부작용들 또는 잠정적인 부작용들에 의해 제한될 수 있다. 부작용의 발생은 복용량, 국소용 피부병 약제의 유형 및 치료 기간에 의존하고, 물론 부작용들은 다른 것들보다 더 심각하다. 일부 부작용들은 취소될 수 있지만, 다른 부작용들은 그렇지 않고, 따라서 이들 유형의 부작용들을 피할 수 있도록 주의해야 한다. 특정 질병 질환들을 치료하기 위해 사용된 일부 국소용 피부병 약제들의 일반적인 부작용들은 피부의 박층화, 국부 작열감, 가려움증, 과민증, 건조증, 피부 홍조, 여드름, 선조증 또는 스트레치 마크들, 피부 혈관들의 팽창, 과내성, 피부 색(착색) 변화, 용이한 좌상 등을 포함한다.

예를 들면, 건선은 대략 2-3%의 세계 인구 및 미국에서 약 7백만 명의 사람들에게 영향을 미친다. 건선은 잘-구별된 홍반이 돋은 비늘질 플라크들로 특징되는 피부의 만성의 염증성 고증식성 질병이다. 건선은 1개 또는 2개의 병변으로 구성될 수 있거나, 또는 무력화하는 관절염 또는 박리 작용에 의한 널리 퍼진 피부병일 수 있다. 건선의 정확한 병인은 확정되지 않았지만, 여러 가지 치료학적 옵션 들이 있다. 예를 들면, 건선과 싸우려는 시도들에 모노클로날 항체들이 사용되어 왔지만, 이러한 치료 옵션은 편재된 건선과 반대로 일반화된 건선을 치료하는데 주로 사용된다. 대부분의 건선 환자들은 단지 편재된 건선을 겪기 때문에, 주된 치료법은 국소용 약제들을 여전히 사용한다.

트리암시놀론 등의 국소용 스테로이드들이 수년 동안 건선의 치료에 사용되어 왔다. 국소용 스테로이드들은 종종 건선의 치료에 효과적이지만, 이들의 용도는 광범위하게 사용되는 경우 HPA-축 억제 등의 피부 위축 또는 전신 효과 분만 아니라 상기한 것들과 같은 부작용들과 연관될 수 있다. 더욱이, 과내성은 국소용 스테로이드의 사용으로부터 기인할 수 있다. 임상적 실시에서, 대부분의 편재된 병변들은 국소용 코르티코스테로이드들에 반응하는 한편, 일부 병변들은 클로베타솔 등의 가장 강력한 "클래스 I" 국소용 스테로이드들에 대해서조차 저항성이 있다. 클래스 I의 초 잠재성 국소용 스테로이드들의 사용은 잠정적인 부작용 때문에 전형적으로 단지 2주로 제한된다.

따라서, 피부병 약제의 효과 및/또는 효능을 증가시키고, 예를 들면 달리 연장된 치료 기간을 단축시키고(효능을 증가시키고), 약제의 효과를 증가시킬 필요가 남아 있다. 각종 프로토콜들이 국소용 약제의 효능 및/또는 효과를 증가시키고자 개발되어 왔지만, 그러한 프로토콜들은 성공하기 어렵다. 예를 들면, 피부병 약제들은 전달 효율을 증가시키려는 시도로 크림제, 로션제, 겔제 등의 각종 국소용 제형들로 제공되어 왔다. 그러나, 피부 표면으로 피부병 약제의 직접적인 편재된 도포를 인에이블시키면서, 이들 국소용 제형들은 최적 제형이 갖는 전형적으로 단지 부분적인 개선 결과들로서 완전한 용액을 제공받지 못하고, 예를 들면 피부 병변들에 대한 내성이 남아있고(있거나), 치료 시간이 인식 가능하게 단축되지 않았다.

일단 제형들이 도포된 Saranwrap^® 등의 플라스틱 랩으로 이들 국소용 제형들을 커버함으로써 피부병 약제의 효능을 증진시키려는 시도들이 역시 이루어져 왔고, 피부병 약제의 효능을 증진시키는데 일부 성공하였다. 그러나, 이러한 방법은 번잡하고, 편안하지 않고, 불편하고, 예를 들면 플라스틱 랩은 특히 팔꿈치, 무릎, 피부 등에 놓일 때 제자리에 유지하기 곤란하다. 도포 부위에서 플라스틱 랩을 제자리에 유지하려는 시도로, 접착제 테잎들이 사용되어 왔다. 그러나, 많은 사람들이 그러한 접착제 테잎들에 대한 알레르기를 가지고 있다. 더욱이, 그 부위는 테잎 작열감을 유발하는 접착제 테잎의 사용에 의해 자극될 수 있다. 건선 등의 특정 피부병들은 테잎에 의해 유발된 피상적인 피부 외상 부위에서 발전하는 경향이 있다.

따라서, 환자에게 피부병 약제를 국소적으로 투여하는 신규 방법들의 개발에 관심이 계속되고 있다. 특히, 비용 효율적이고, 사용하기 용이하고, 환자에게 피부병 약제를 투여하거나 또는 증진시키는데 효과적일 뿐만 아니라 효율적인 그러한 방법들의 개발이 관심사이다.

관련 문헌

관심을 끄는 미합중국 특허들은 5,120,544; 5,160,328; 5,270,358; 5,423,737; 5,476,443; 5,489,262; 5,501,661; 5,827,529; 6,039,940; 6,096,333; 6,214,374; 6,296,869; 6,348,212; 6,455,065를 포함한다. 또한 관심사는 WO 02/078757 및 WO 02/078756이다.

발명의 개요

환자에게 피부병 약제를 투여하는 방법이 제공된다. 요지의 방법에서 피부병 약제의 국소용 제형에 효과적인 양은 숙주에 국소적으로 도포된다. 이어서, 피부병 약제의 국소 도포된 제형은 하이드로겔 패치로 흡수되고, 여기서 하이드로겔 패치의 특징은 그것이 제약적으로 활성인 약제가 결여되어 있다는 것이다. 또한, 환자에게 피부병 약제를 투여함으로써 질병 상태에 대해 환자를 치료하는 방법이 제공된다. 또한, 요지의 방법들을 실시하는데 사용하기 위한 키트들이 제공된다. 요지의 방법들 및 조성물들은 각종 상이한 용도들에서 그 용도를 찾고 있다.

도 1은 요지의 방법들에 따른 하이드로겔 패치 조성물 디바이스의 전형적인 실시예를 보여준다.

도 2A-2C는 본 발명에 따라 숙주에게 피부병 약제의 국소 제형을 투여하는 전형적인 단계들을 예시한다

도 3은 피부병 약제의 국소 제형의 단일 복용량 및 단일 하이드로겔 패치 조성물을 갖는 요지의 키트의 전형적인 실시예를 보여준다.

도 4는 피부병 약제의 다중 복용량을 갖는 단일 컨테이너 및 복수개의 하이드로겔 패치 조성물들을 갖는 요지의 키트의 전형적인 실시예를 보여준다.

도 5는 피부병 약제의 국소용 제형을 갖는 복수개의 컨테이너들 및 복수개의 하이드로겔 패치 조성물들을 갖는 요지의 키트의 전형적인 실시예를 보여준다.

환자에게 피부병 약제를 투여하는 방법들이 제공된다. 요지의 방법들에서, 피부병 약제의 국소 제형의 효과적인 양이 숙주에게 전형적으로 도포된다. 이어서, 피부병 약제의 국소 도포된 제형은 하이드로겔 패치로 흡수되고, 여기서 하이드로겔 패치의 특징은 그것이 제약적으로 활성인 약제가 결여되어 있다는 것이다. 또한, 환자에게 피부병 약제를 투여함으로써 질병 상태에 대해 환자를 치료하는 방법이 제공된다. 또한, 요지의 방법들을 실시하는데 사용하기 위한 키트들이 제공된다. 요지의 방법들 및 조성물들은 각종 상이한 용도들에서 그 용도를 찾고 있다.

본 발명이 개시되기 전에, 본 발명은 기재된 특정 실시예들로 제한되지 않고, 물론 그와 같이 변화할 수 있음을 이해해야 한다. 본원에 사용된 용어는 특정 실시예들을 단지 개시하기 위한 목적으로 주어지고, 본 발명의 범위는 첨부된 특허 청구의 범위에 의해서만 제한될 것이므로 제한되도록 의도되지 않는다.

광범위한 값들이 제공되는 경우, 각각의 개입하는 값은 그 맥락이 분명히 달리 지시하지 않는 한 하한치의 단위의 1/10까지, 그 범위의 상한치와 하한치 사이 및 그 진술된 범위에서 임의의 다른 진술되거나 또는 개입하는 값은 본 발명 내에 포함되는 것을 이해해야 한다. 이들 보다 작은 범위의 상한치 및 하한치는 독립적으로 보다 작은 범위에 포함될 수 있고, 진술된 범위에서 임의의 구체적으로 배제된 한계에 적용된 본 발명에 포함되기도 한다. 진술된 범위가 한계들 중의 하나 또는 모두를 포함하는 경우, 이들 포함된 한계들 중의 하나 또는 모두를 배제시킨 범위 역시 본 발명에 포함된다.

달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술의 통상의 숙련자들이 보편적으로 이해하는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본원에 기재된 것들과 유사하거나 또는 등가의 임의의 방법들 및 물질들 역시 본 발명을 실시하거나 또는 테스트하는데 사용될 수도 있지만, 바람직한 방법들 및 물질들이 이하 기재된다. 본원에 언급된 모든 공개 문헌들은 그 공개 문헌들이 인용한 것들과 연관된 방법들 및/또는 물질들을 개시 및 기재하기 위해 참고 문헌으로서 본원에 인용한다.

본원 및 첨부된 특허 청구의 범위에 사용된 바와 같이, 그 맥락이 분명히 달리 지시하지 않는 한, "하나의", "한 개의" 및 "그"와 같은 단수 형태는 복수개의 대상물들을 포함하는 것에 주의해야 한다.

본원에 고찰된 공개 문헌들은 본원의 출원일에 앞서 이들의 개시를 위해 단독으로 제공된다. 본원에서 본 발명이 선행 발명에 의해 그러한 공개를 소급할 자격이 없다는 입장으로 해석되어야 할 어떠한 근거도 없다. 더욱이, 제공된 공개일은 독립적으로 확인될 필요가 있는 실제 공개일과는 상이할 수 있다.

본 개시 내용을 판독함에 따라 당업계의 숙련자들이 명백히 알 수 있듯이, 본원에 개시되고 예시된 개개의 실시예들 각각은 본 발명의 범위 또는 정신에서 벗어나지 않는 임의의 다른 여러 실시예들의 특징들로부터 용이하게 분리되거나 또는 그와 조합될 수 있는 이산적인 성분들 및 특징들을 갖는다.

본원에 나타낸 도면들은 반드시 척도로 그려질 필요는 없고, 일부 성분들 및 특징들은 분명히 하기 이해 과장되기도 한다.

상기 요약한 바와 같이, 본 발명은 숙주에게 피부병 약제를 도포하기 위한 방법들 및 조성물들을 제공한다. 요지의 발명들을 추가로 기재하는데 있어서, 그 방법들 및 조성물들은 먼저 상세히 기재되고, 이어서 그 방법들 및 조성물들이 사용될 수 있는 대표적인 용도들의 검토가 따른다.

방법들 및 조성물들

본 발명에 따라, 피부병 약제의 국소 제형은 피부병 약제를 흡수하도록 하이드로겔 패치 조성물을 사용하여 환자에 투여된다. 요지의 하이드로겔 패치 조성물들의 특징은 이들이 제약학적으로 활성인 약제가 결여되어 있고, 즉, 이들 조성물들은 아래 보다 상세히 기재되는 바와 같이 "블랭크" 하이드로겔 패치들이라는 것이다. 따라서, 본 발명을 실시하는데 있어서, 피부병 약제의 국소 제형은 전형적으로 환자의 적용 부위에 도포된다. 일단 국소로 도포된 후, 피부병 약제의 국소 제형은 블랭크 하이드로겔 패치 조성물에 의해 흡수된다. 흡수된 국소 제형은 환자에게 효과량의 피부병 약제를 투여하기에 충분한 시간 동안 유지된다.

본 발명에 따라, 환자에게 피부병 약제를 투여하기 위한 개선된 프로토콜이 제공된다. "개선됨"으로써, 피부를 통한 약제의 전달이 본 발명에 따른 흡수 없이 피부병 약제의 국소 투여에 비교한 바, 즉, 대조군에 비교한 바 개선되었음을 의미한다. 예를 들면, 피부병 약제의 효능 및/또는 효과는 대조군에 비교한 바, 예를 들면 다음: 즉, 치료 중인 피부 병변의 형태의 개선, 가려움증의 개선, 치료 시간의 개선 등 중의 한개 이상에 의해 측정되는 바와 같이 본 발명에 따라 증가 또는 증진될 수 있다. 많은 개선이 특정 피부병 약제, 치료 중인 증상 등에 좌우되어 변화할 수 있다. 특정 실시예들에서, 많은 개선은 적어도 약 2배, 예를 들면 적어도 약 5-, 10-, 15-, 20-, 25-, 50-, 75-배 이상일 수 있다.

임의의 적절한 피부병 약제는 요지의 방법들에 의해 투여될 수 있다. 전형적으로, 피부병 약제는 항-염증성 및/또는 항-증식성 및/또는 면역 조절 특성들을 갖는다. 본원에 기재된 피부병 약제들은 본원에 참조되지 않은 많은 다른 피부병 약제들이 아직 발견되지 않은 피부병 약제들을 포함하여, 본 발명을 실시하는데 이용될 수 있는 임의의 방식으로 제한되는 것으로 고려되지 않아야 함을 이해해야 한다.

상기한 바와 같이, 특정 질환을 치료하기 위해 도포되는 피부병 약제는 국소 제형으로 존재한다. "국소 제형"이라는 용어는 그 피부병 약제가 피부 표면에 도포될 수 있고, 피부를 통해 흡수될 수 있는 형태로 존재함을 의미한다. 피부병 약제의 그러한 국소 제형들은 전형적으로 크림제, 로션제, 연고제, 겔제, 로션제, 발포제, 분말제 등의 형태이다. 피부병 약제의 농도는 특정 약제, 특정 질병, 숙주, 도포 부위 등에 좌우될 것이다.

다양한 클래스의 피부병 약제들이 본 발명에 따라 이용될 수 있다. 그와 같이, 치료 중인 특정 피부 질환에 대한 바람직한 치료 특성들을 갖는 임의의 피부병 약제가 사용될 수 있다. 특정 실시예들에서, 피부 표면에 도포되는 피부병 약제의 국소 제형은 스테로이드이다. 따라서, 본 발명에 따라, 임의의 클래스의 스테로이드가 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 즉, 클래스 I 스테로이드류(매우 잠정적인 스테로이드류), 클래스 II 스테로이드류(잠정적인 스테로이드류), 클래스 III 스테로이드류(중간 정도의 잠정적인 스테로이드류) 및 클래스 IV 스테로이드류(비교적 경미한 스테로이드류) 등은 이들이 국소 용도를 위한 형태로 존재하는 한 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 각종 스테로이드들이 피부에 영향을 미치는 질환들의 치료를 위해 당업계에 공지되어 있으며, 다음: 트리암시놀론, 트리암시놀론 아세토나이드, 클로베타졸, 클로베타졸 프로피오네이트, 클로베타손 부티레이트, 데소나이드, 알클로메타손, 플루란드레놀라이드, 데족시메타손, 베타메타손, 로테프레드놀, 플루오로메톨론, 디플로프레드네이트, 모메타손 푸로에이트, 디플로라손 디아세테이트, 디플루코르톨론 발레에이트, 플루오시노나이드, 암시노나이드, 할시노나이드, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루메타손 피발레이트, 크로티코스테로이드류, 예를 들면 히드로코르티손, 히드록실트리암시놀론, 알파-메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 클로베타졸 발레에이트, 데소나이드, 데족시메타손, 데족시코르티코스테론 아세테이트, 덱사메타손, 디클로리존, 디플로라존 디아세테이트, 디플루코톨루엔 발레에이트, 플루아드레놀론, 플루클로롤론 아세토나이드, 플루드로코르티손, 플루메타손 피발레이트, 플루오신놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루코르틴 부틸에스테르류, 플루코르톨론, 플루프레드니덴 (플루프레드닐리덴) 아세테이트, 플루란드레놀론, 할시노나이드, 하이드로코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 메틸프레드니졸론, 트리암시놀론 아세토나이드, 코르티손, 크로토독손, 플루세토나이드, 플루드로코르티손, 디플루오손 디아세테이트, 플루아드레놀론, 플루드로코르티손, 디플루오손 디아세테이트, 플루아드레놀론 아세토나이드, 메드리손, 암시나펠, 암시나파이드, 베타메타손, 클로프레드니손, 클로프레드니손 아세테이트, 클로크로텔론, 클로시놀론, 디클로리손, 디플루프레드네이트, 플루크로로나이드, 플루니솔리드, 플루오로메탈론, 플루퍼롤론, 플루프레드니솔론, 하이드로코르티손 발레에이트, 히드로코르티손 클로펜틸프로페오네이트, 히드로코르타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니솔론, 프레드니손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다. 1개 이상의 상기 피부병 약제들의 조합물 또는 혼합물이 사용될 수 있다.

그러나, 본 발명은 스테로이드류를 포함하는 피부병 약제들로만 제한되지 않는다. 따라서, 특정 실시예들에서, 피부 표면에 도포된 피부병 약제들은 스테로이드가 아니다. 예를 들면 피부병 약제는 뮤피로신(예, Bactroban^®) 등의 항세균제, 국소용 아키크로비르(예, Zovirax^®) 등의 항바이러스제, 나이스타틴, 마이크로나졸, 암포테리신, 에코나졸 등의 항진균제, 벤조일 퍼옥사이드, 비타민 A 유도체, 비타민 D 유도체, 비타민 E 유도체 등의 항여드름제 등일 수 있다. 기타 비스테로이드성 약제들이 당업계에 공지되어 있고, 다음: 칼시포트리올(예, Dovonex^®), 피메크롤리머스(예, Elidel^®), 타콜리머스(예, Protopic^®), 타자로텐(예, Tazorac^®), 콜 타르, 안트랄린(예, Psoriatectm^®), 살리실산, 황 제품들, 예를 들면 콜로이드성 황 등을 포함하지만 이들로만 제한되지 않는다. 1개 이상의 상기 피부병 약제들의 조합물 또는 혼합물, 예를 들면 콜 타르, 살리실산 및 콜로이드성 황(예, MG217tm)의 조합물이 사용될 수 있다. 특정 실시예들에서, 1개 이상의 비스테로이드성 약제들의 조합물 또는 혼합물이 1개 이상의 스테로이드성 약제들과 함께 사용될 수 있다.

본 발명에 따라, 일단 피부병 약제의 적절한 국소 제형이 선택되면, 효과량 또는 최적량의 국소 제형이 피부 표면에 도포된다. 당업계의 숙련자들에게 명백하둣이, 효과량 또는 최적량은 사용된 특정 피부병 약제, 치료 중인 특정 질병 상태 등에 좌우되어 변화할 것이다. 국소 제형은 임의의 편리한 국소 부위에 도포될 수 있다. 흥미있는 국소 부위들은 팔, 다리, 얼굴, 목 및 몸통 등을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다. 도포는 임의의 편리한 방식으로 수행될 수 있고, 국소 제형의 형태로 적어도 부분적으로 지시될 수 있고, 즉, 국소 제형이 크림제, 로션제, 연고제, 겔제, 용액제, 발포제, 분말제 등으로 존재하는지에 따라, 제형을 유지하는 용기 등으로 지시될 수 있다. 예를 들면, 국소 제형은 피부 표면 상으로 분부되거나, 피부 표면 상으로 롤링되거나, 또는 환자는 약솜, 손가락 등을 사용하여 국소 제형을 도포할 수 있다. 국소 제형을 도포하기 위한 다른 프로토콜들은 당업계의 숙련자들에게 공지되어 있고, 요지의 발명들에 따라 사용될 수 있다.

국소 제형이 도포됨에 따른 표면적의 양은 특정 질병 상태, 사용된 특정 피부병 약제, 도포 부위 등에 좌우되어 변화할 수 있다. 국소 제형에 의해 커버되는 표면적은 목적하는 양의 약제 투여를 위해 제공되기에 충분해야 하고, 많은 실시예들에서 약 1 내지 약 1000 cm² 이상, 예를 들면 특정 실시예들에서 약 10 내지 약 300 cm², 예를 들면, 약 20 내지 약 200 cm², 예를 들면 약 130 내지 약 150 cm² 범위이다. 특정 실시예들에서, 표면적은 환자의 전체 거래를 커버하기에 충분하다. 따라서, 표면적은 약 1000cm² 내지 약 5000 cm² 이상의 범위일 수 있고, 여기서 특정 실시예들에서, 국소 제형이 도포됨에 따른 표면적은 약 1m x 1m일 수 있다. 요지의 방법들을 실시하는데 있어서, 국소 제형은 주어진 시간에 걸쳐, 예를 들면 치료 중인 질병 상태의 과정에 걸쳐 단 일회 또는 여러 번 도포될 수 있고, 여기서 복용 스케쥴은 날마다, 주마다, 2주마다, 달마다 등일 수 있다. 예를 들면 특정 국소 제형들은 1일당 2회 이상 도포될 수 있다.

요지의 발명의 특징은 피부 표면, 즉 도포 부위에 대한 피부병 약제의 국소 제형의 도포후, 피부병 약제의 국소 도포되는 국소 제형이 하이드로겔 패치 조성물과 함께 흡수된다는 것이다. 하이드로겔들은 물을 흡수할 수 있고, 겔형 상태를 유지할 수 있는 수성 조성물들로서 본원에 광의로 정의된다. 하이드로겔은 하이드로콜로이드성, 예를 들면 네델란드 우에르덴 콘바텍으로부터 입수할 수 있는 상표명 Duoderm^®을 갖는 하이드로콜로이드가 아님을 이해해야 한다. 일반적으로, 하이드로콜로이드들은 피부로부터 체액 또는 삼출물, 예를 들면 상처로부터 물 또는 기타 삼출물의 제거 또는 흡수를 고무시키도록 작용하는 한편, 요지의 하이드로겔 패치들은 피부 내로의 전달 또는 투여를 고무시킨다. 더욱이, 하이드로콜로이드들에 상대적인 요지의 하이드로겔 패치 조성물들의 비교적 큰 수분 함량으로 인해, 요지의 하이드로겔 패치 조성물들은 하이드로콜로이드들보다 피부에 보다 내성이고, 예를 들면 요지의 하이드로겔 패치 조성물들은 하이드로콜로이드들에 비교한 바 보다 장기간 동안 피부와 접촉할 수 있다.

특정 실시예들에서, 요지의 하이드로겔 패치 조성물은 피부병 질환에 대해 환자를 치료하기 위해 국소적으로 도포되는 피부병 약제 없이 사용될 수 있다. 다시 말하자면, 본 발명에 따른 하이드로겔 패치 조성물은 피부병 질환을 치료하기 위해 피부 표면 상에 놓일 수 있고, 여기서 피부병 약제의 국소적으로 도포된 국소 제형은 요지의 하이드로겔 패치 조성물에 의해 커버되고 있는 피부 표면에 즉각적으로 도포되지 않고 있다.

본 발명의 하이드로겔 패치 조성물들의 특징은 이들이 고유 접착성, 즉 자체 접착성인 것이 유리하고, 따라서 상기한 바와 같이 특정 개체들에서 알레르기 또는 기타 외상성 응답들을 유발할 수 있는 접착제 테잎 등의 보조 접착제들의 사용 없이 피부 표면 상의 고정된 위치에 남겨질 수 있다는 것이다. 요지의 하이드로겔 패치 조성물들은 피부 표면에 고유하게 접착성이지만, 이들 조성물은 피부 표면으로부터 용이하게 제거될 수 있도록 충분히 응집성인 것이 유리하다. 이와 대조적으로, 하이드로콜로이드들은 고유한 접착성이 아니고, 즉, 자체 접착성이 아니고, 따라서 피부 표면에 고정되기 위해 추가의 또는 보조 접착제를 필요로 한다. 그와 같이, 요지의 조성물들의 하이드로겔 패치들은 접착제 소자, 예를 들면 접착제 테잎 커버링을 포함하는 하이드로콜로이드성 국소용 패치 제제들과 대조적으로 접착제가 없다.

본 발명의 하이드로겔 패치 조성물의 전형적인 실시예는 도 1에 나타내고, 하이드로겔 패치 조성물(4) 및 이 하이드로겔 패치 조성물이 총체적으로 도 1을 참조하여 소자 "2"로서 위치하는 곳 위에 임의의 지지체(6)를 포함한다 이러한 특정 실시예에서, 하이드로겔 패치 조성물은 직사각형이지만, 이러한 형상은 원형, 사각형, 삼각형 등과 마찬가지로 가능한 다른 형상들로서 본 발명을 제한시키고자 의도되지 않거나, 또는 복잡하거나 또는 불규칙한 형상일 수 있다.

요지의 방법들에 사용된 요지의 하이드로겔 패치 조성물들의 특징은 요지의 하이드로겔 패치 조성물들이 상기한 바의 제약학적으로 활성인 시약을 포함하지 않거나, 또는 오히려 그것이 없다는 것이다. 그와 같이, 본 발명의 하이드로겔 패치 조성물들은 "블랭크" 하이드로겔 패치 조성물들로서 정확히 특성화될 수 있다. 이와 관련하여, 본 발명의 방법에 사용된 임의의 제약학적으로 활성인 약제는 요지의 하이드로겔 패치 조성물들로부터 분리된 성분이다.

일반적으로, 요지의 하이드로겔 패치 조성물들은 수용성 고분자량 기질, 예를 들면 수용성 폴리머 겔, 물 및 함수제로 제조된다. 관심있는 수용성 고분자량 기질들은 수용성 폴리머들을 포함하고, 여기서 관심있는 폴리머들은 젤라틴, 전분, 한천, 만난, 알긴산, 폴리아크릴산, 폴리아크릴레이트, 덱스트린, 메틸셀룰로스, 소듐 메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 셀룰로스 검, 카르복시비닐 폴리머, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐피롤리돈, 아라비아 검, 아카시아, 트라가칸트 검, 카라야 검, 전분 아크릴레이트 공중합체 및 전분 소듐 아크릴레이트 그래프트 공중합체를 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다. 이들의 금속 염들 뿐만 아니라 유기 또는 무기 가교제들에 의해 이들을 가교시킨 제품들 역시 관심사이다. 상세하게는, 가교제들은 전형적으로 요지의 하이드로겔 패치 조성물들에 포함되지만, 여기서 전형적인 가교제들은 건조된 알루미늄 히드록시 겔, 디히드록시 알루미늄 아세테이트, 마그네슘, 알루미노마타실리케이트, 수산화알루미늄, 마그네슘 메타실리케이트 알루미네이트, 합성 알루미늄 실리케이트, 수산화칼슘, 알루미늄 암모늄 설페이트 및 염화칼슘을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다. 수용성 폴리머들은 하이드로겔 패치 조성물에 사용된 다른 출발 물질들의 특성들 및 특징들을 가져오기 위해 사용될 수 있고, 실제로 단독으로 또는 2 이상의 조합물로 사용될 수 있다. 접착제 겔 베이스 중에 존재하는 수용성 고분자량 기질(들)의 양은 일반적으로 약 0.5 내지 약 20%(w/w), 보편적으로 2 내지 15%(w/w) 범위이고, 존재하는 가교제의 양은 일반적으로 0.01 내지 2%(w/w), 보편적으로 약 0.02 내지 약 1.5%(w/w)이고, 보다 보편적으로 약 0.03 내지 약 1%(w/w) 범위이다.

임의의 편리한 물이 물 성분으로서 사용될 수 있지만, 관심사는 증류수 또는 이온-교환수 등이고, 이는 본 발명의 많은 실시예들에서 바람직하다. 하이드로겔 패치 조성물에 존재하는 물의 양은 하이드로겔 패치 조성물에 목적하는 물성들을 부여하기에 충분하다. 물의 양은 사용된 특정 고분자량 기질(들)에 좌우되어 변화할 것이고, 여기서 전형적으로 하이드로겔 패치 조성물 중의 수분 함량은 적어도 약 25중량%이고, 보다 보편적으로 적어도 약 30%(w/w)이다. 예를 들면, 전형적으로 물의 양은 약 25% 내지 약 90%, 보편적으로 약 20% 내지 약 80% 범위이고, 여기서 특정 실시예들에서 물의 양은 약 30% 내지 약 50% 범위이다.

요지의 하이드로겔 패치 조성물들 중의 함수제 또는 수분 유지제는 하이드로겔 패치 조성물 베이스 중에 함유된 물의 휘발을 적어도 감소시킬 수 있음으로써 하이드로겔 패치 조성물 베이스 중의 수분 함량이 적어도 실질적으로 일정하게 유지되고, 일정하지 않은 경우, 저장하는 동안의 레벨을 유지하고 하이드로겔 패치 조성물을 사용하는 임의의 약제이다. 1개 이상의 함수제들이 요지의 조성물들에 사용될 수 있고, 여기서, 접착성 겔 중에 존재하는 함수제의 양은 일반적으로 약 1 내지 약 40%, 보편적으로 약 3 내지 약 30중량% 범위이다. 적절한 함수제 또는 수분 유지제의 예는 1가지 이상의 유형의 다 원자가 또는 다가의 당류 또는 알콜류, 예를 들면 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜 및 에틸렌 글리콜 등을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다.

상기 성분들 외에, 통상의 국소용 수용성 패치 제제들에 포함된 여러 가지 부가제들, 예를 들면 무기 기질들, 예를 들면 카올린, 벤토나이트 및 이산화 티탄; 보존제들, 예를 들면 파라벤; 음이온성, 양이온성 및 비이온성 계면 활성제들; 금속성 알루미늄 가교제들, 예를 들면 염화 알루미늄, 건조된 수산화물 겔, 및 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트; 오일들, 예를 들면 조조바 오일 및 피마자유; 킬레이트제, 예를 들면 EDTA; pH 조절제들, 예를 들면 말산, 타르타르산, 및 디이소프로판올 아민; 알콜류, 예를 들면 에탄올; 습기 유지제, 예를 들면 히알루론산, 알로에 추출물 및 요소; 및 기타 향수 및 착색제들을 필요에 따라 적절히 컴파운딩할 수도 있다.

하이드로겔 패치 조성물의 pH는 전형적으로 생리학상으로 허용되는 범위에 놓인 것이고, 여기서 pH는 전형적으로 약 3.0 내지 8.0, 보다 전형적으로 약 4.0 내지 7.0 범위이다.

특정 실시예들에서, 하이드로겔 패치 조성물은 지지체 상에 또는 뒤대기 상에 존재한다. 지지체는 일반적으로 인간의 신체 움직임에 부합될 수 있는 가요성 물질로 제조되고, 예를 들면 여러 가지 부직포, 직포, 스판덱스, 플란넬 또는 이들 물질들과 폴리에틸렌 필름, 폴리에틸렌 글리콜 테레프탈레이트 필름, 폴리 염화비닐 필름, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체 필름, 폴리우레탄 필름 등과의 라미네이트를 포함한다. 지지체는 다공성이거나 또는 비다공성일 수 있지만, 전형적으로 하이드로겔 조성물, 사용된 피부병 약제 및 유체들, 도포 부위로부터 삼출된 임의의 유체들에 대해 비다공성이거나 또는 불투과성이다. 뒤대기의 그러한 불투과성은 하이드로겔 패치 조성물의 효과 또는 효능을 증가시킨다. 예를 들면, 사용된 피부병 약제의 불투과성은 피부 내로 피부병 약제의 침투를 증진시키거나 또는 증가시키는 작용을 한다. "가요성"이라는 용어는 지지체가 파괴, 파열, 째짐 등 없이 실질적으로 굽혀지거나 또는 접혀질 수 있음을 의미한다. 지지체의 길이 및 폭 치수들은 전형적으로 그것이 연관된 하이드로겔 패치 조성물의 길이 및 폭 치수와 정확히 비례하는 것을 포함하여 실질적으로 비례한다. 지지체층은 전형적으로 약 10㎛ 내지 약 1000㎛ 범위이지만, 특정 실시예들에서 10㎛ 미만 및/또는 1000㎛를 초과할 수 있는 범위의 두께를 갖는다.

하이드로겔 패치 조성물 및 임의의 지지체층 외에, 요지의 패치들은 환경으로부터 하이드로겔 조성물층을 보호하는 뒤대기와 반대로 하이드로겔 조성물층의 표면 상에 방출 필름(도시되지 않음)을 포함할 수도 있다. 방출 필름은 임의의 편리한 물질일 수 있고, 여기서 대표적인 방출 필름들은 폴리에스테르들, 예를 들면 PET 또는 PP 등을 포함할 수 있다.

임의의 편리한 하이드로겔 패치 조성물들은 본 발명과 허용하도록 채택 및 사용될 수 있다. 본 발명과 사용하도록 채택될 수 있는 대표적인 하이드로겔 패치 조성물들은 PCT 국제 공개 WO 02/078757 및 WO 02/078756 및 미합중국 특허들은 5,120,544; 5,160,328; 5,270,358; 5,423,737; 5,476,443; 5,489,262; 5,501,661; 5,827,529; 6,039,940; 6,096,333; 6,214,374; 6,296,869; 6,348,212; 6,455,065에 기재된 것들을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않으며; 그의 개시 내용들을 본원에 참고 문헌으로서 인용한다.

하이드로겔 패치 조성물은 임의의 편리한 프로토콜을 사용하여 제조될 수 있다. 요지의 패치들을 제조하기 위한 하나의 편리한 프로토콜은 상기 성분들의 균일한 혼합을 통해 하이드로겔 패치 조성물 페이스트를 제조하고, 이어서 이 페이스트를 지지체 상으로 코팅하고, 이어서 목적하는 하이드로겔 패치 조성물을 얻기 위해 결과의 제품을 명시된 크기로 절삭하는 것을 포함한다. 패치의 형상은 변화할 수 있고, 여기서 대표적인 형상들은 사각형, 직사각형, 타원형, 원형, 삼각형 등을 포함한다. 패치의 크기 역시 변화할 수 있고, 여기서 많은 실시예들에서 그 크기는 약 1 내지 약 1000 cm² 이상, 예를 들면 특정 실시예들에서 약 10 내지 약 300 cm², 예를 들면, 약 20 내지 약 200 cm², 예를 들면 약 130 내지 약 150 cm² 범위이다. 특정 실시예들에서, 표면적은 환자의 전체 거래를 커버하기에 충분하다. 따라서, 표면적은 약 1000cm² 내지 약 5000 cm² 이상의 범위일 수 있고, 여기서 특정 실시예들에서, 요지의 하이드로겔 패치의 치수들은 약 1m x 1m일 수 있다. 제조 프로토콜의 보다 상세한 설명을 위해, 예를 들면 미합중국 특허 제5,827,529호 참조하고, 그의 개시 내용은 본원에 참조 문헌으로서 인용한다. 상기 제조 프로토콜은 단지 대표적인 것임에 주의해야 한다. 상기한 바와 같이 요지의 하이드로겔 패치 조성물들을 생산할 수 있는 임의의 편리한 프로토콜이 사용될 수 있다.

따라서, 하이드로겔 패치 조성물과 함께 국소로 도포된 국소 제형을 흡수하기 위해, 하이드로겔 패치 조성물은 먼저 존재할 수 있는 임의의 패키지로부터 제거되고, 이어서 존재하는 경우의 보호층은 패치로부터 제거됨으로써, 하이드로겔 패치 조성물을 노출시킨다. 이어서, 하이드로겔 패치 조성물은 국소로 도포된 제형을 흡수하기 위해 국소로 도포된 국소 제형 상에 놓인다. 상기한 바와 같이, 하이드로겔 패치 조성물은 자체-접착성, 즉, 고유하게 접착성이고, 따라서 국소로 도포된 국소 제형 상의 어느 위치에 고정될 수 있고, 즉 제형 상의 제위치에 패치를 유지하기 위한 추가의 접착제들 또는 기타 수단의 사용 없이 피부 표면에 제거 가능하게 결합될 수 있다. 상기한 바와 같이, 특정 실시예들에서, 요지의 하이드로겔 패치 조성물은 그에 직접적으로 도포된 국소적으로 도포되는 국소 제형을 갖지 않는 피부 표면 상으로 배치된다.

국소적으로 도포된 국소 제형은 효과량 또는 치료량의 피부병 약제를 환자에게, 즉 피부를 통해 전달하기에 충분한 시간 동안 하이드로겔 패치에 의해 흡수된다. 국소 제형이 도포 부위에서 유지되는 동안의 특정 시간은 다양한 인자들, 예를 들면 질병, 사용된 피부병 약제의 특성 및 환자들의 특성, 예를 들면 피부병 약제에 대한 이들의 민감성을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는 인자들에 의존하지만, 일반적으로 적어도 약 30초이고, 특정 실시예들에서 그 시간은 약 몇 시간 내지 약 며칠 이상, 예를 들면 약 1일 이상, 예를 들면 약 1주일 이상으로 변화할 수 있다. 많은 실시예들에서, 목적하는 양의 약제를 전달하는데 필요한 시간은 비교적 짧고, 일반적으로 약 1 내지 2시간 이상, 예를 들면 1시간 내지 약 12 시간, 예를 들면 1시간 내지 약 5-6시간이다. 특정 실시예들에서, 목적하는 양의 약제를 전달하는데 필요한 시간은 비교적 길고, 일반적으로 적어도 약 4-5 시간 내지 약 10시간 내지 약 24시간 이상, 예를 들면 1주일 이상이다. 보편적으로, 그 시간은 적어도 약 몇 시간 내지 약 1주일, 보편적으로 적어도 약 몇 시간 내지 며칠 범위이고, 여기서 며칠은 약 7일 이하일 수 있다. 특정 실시예들에서, 시간은 약 1주 이상일 수 있다. 이들 시간은 전체 치료 시간, 즉, 특정 피부 부위가 요지의 방법들에 따라 치료되는 전체 시간이거나 또는 특정 도포 부위에서 제1 치료 및/또는 임의의 연속적인 치료 시간일 수 있고, 요지의 방법들에 따른 추가의 치료법들은 특정 도포 부위에서 제1 치료 후에, 예를 들면 그 직후 또는 일정 시간이 경과한 후에 수행될 수 있다. 연속적인 치료법들은 선행 출원에 사용된 피부병 약제의 동일한 국소 제형의 효과량, 선행 출원에 사용된 동일한 피부병 약제의 상이한 복용량의 효과량, 상이한 국소 제형(예, 연고제 대신에 크림제)에 존재하는 동일한 피부병 약제의 효과량으로 도포될 수 있거나, 또는 선행 출원에 사용된 것과 상이한 피부병 약제의 효과량의 도포를 포함할 수 있다.

따라서, 특정 실시예들에서, 충분한 치료 기간이 경과된 직후 또는 그 후에, 요지의 방법들은 추가의 피부병 약제(이전에 사용된 것과 동일하거나 또는 상이한 약제일 수 있음)가 도포 부위에 도포될 수 있거나 또는 이전에 사용된 동일한 하이드로겔 패치 또는 상이한 하이드로겔 패치에 의해 흡수될 수 있도록 1회 이상 반복될 수 있다. 하이드로겔 패치 조성물이 예를 들면 1일 동안 대체될 수 있는 시간은 약 1회 내지 약 2회 범위일 수 있고, 특정 실시예들에서 요지의 하이드로겔 패치는 1일에 2회 이상 대체될 수 있다. 특정 실시예들에서, 예를 들면 건선의 치료에서, 하이드로겔 패치 조성물 및 국소 제형의 추가의 도포는 1일에 약 2회 대체될 수 있다.

일단 충분한 시간이 경과되면, 하이드로겔 패치 조성물은 도포 부위로부터 제거된다. 하이드로겔 조성물의 특성은 단순히 하이드로겔 패치를 그 부위로부터 벗겨냄으로써 도포 부위로부터 용이하게 또한 비외상적으로 제거될 수 있게 한다. 제거함에 따라, 하이드로겔 패치 조성물은 손상 없이 제거되고, 즉, 하이드로겔 패치 조성물은 그 부위에 파편을 남기지 않는다.

도 2A-2C는 요지의 방법들에 따라 피부병 약제의 국소 제형을 도포 부위에 투여하는 단계들의 전형적인 실시예를 예시한다. 도 2A에 나타낸 바와 같이, 도포 부위(10)를 갖는 피부 표면은 치료를 필요로 하는 피부병 상태 등의 질병 상태를 갖는 인간 숙주의 팔꿈치 둘레에 존재한다. 본 발명에 따라, 피부병 약제(12)의 국소 제형의 효과량은 도 2B에 나타낸 바와 같이 국소 부위에 국소적으로 도포된다. 특정 실시예에서, 국소 제형은 전체 도포 부위 상으로 도포되지만, 이러한 필요성은 모든 경우에 해당되지 않는다.

도 2C에 나타낸 바와 같이, 일단 국소 제형(12)이 도포 부위(10)에 도포되면, 그것은 피부병 약제의 흡수된 국소 제형을 형성하도록 하이드로겔 패치 조성물(24)에 의해 흡수된다. 이러한 특정 실시예에서, 하이드로겔 패치 조성물(24)은 지지체 또는 뒤대기(26)와 연관됨으로써, 하이드로겔 패치 조성물(24) 및 지지체(26)를 포함하는 하이드로겔 패치 조성물 디바이스(22)가 제공된다. 피부병 약제의 흡수된 국소 제형은 질병 상태에 대해 숙주를 치료하기에 충분한 시간 동안 유지된다.

충분한 시간이 경과한 후, 하이드로겔 패치 조성물 디바이스(22)는 도포 부위(10)로부터 제거된다. 특정 실시예들에서, 하이드로겔 패치 조성물 디바이스(22)가 도포 부위로부터 제거된 후 어느 시점에서, 상기 방법들은 효과량의 국소 제형(12)의 제2, 제3, 제4 도포 등이 도포 부위(10)에 도포될 수 있고, 충분한 시간 동안 하이드로겔 패치 조성물에 의해 흡수될 수 있도록 1회 이상 반복된다. 특정한 다른 실시예들에서, 하이드로겔 패치 조성물은 국소 제형의 임의의 도포 없이 다른 하이드로겔 패치 조성물로 대체될 수 있다.

키트들

키트들 역시 제공되고, 여기서 요지의 키트들은 적어도 상기한 바와 같이 1개 이상의 하이드로겔 패치 조성물들 및 피부병 약제의 국소 제형을 포함한다. 요지의 키트들 중에 존재하는 하이드로겔 패치 조성물은 상기한 바와 같이 지지체 또는 뒤대기, 예를 들면 비다공성 지지체 상에 존재할 수 있다. 요지의 키트들의 특정 실시예들에서, 1개 이상의 요지의 하이드로겔 패치 조성물이 제공된다. 1개 이상의 하이드로겔 패치 조성물을 갖는 그러한 실시예들에서, 많은 수의 하이드로겔 패치 조성물들이 단일 패키지 내에 함께 밀봉될 수 있다. 그러나, 전형적으로 키트 내에 존재하는 각각의 하이드로겔 패치 조성물은 개별 패키지 내에 밀봉됨으로써 하나의 하이드로겔 패치 조성물은 키트의 임의의 다른 하이드로겔 패치 조성물들의 패키지가 손상되지 않거나 또는 파손되지 않고 남겨지는 동안 그의 패키지로부터 제거될 수 있고 사용될 수 있다.

상기한 바와 같이, 요지의 키트들은 피부병 약제의 국소 제형을 포함하기도 한다. 키트 내에 제공된 제형의 복용량은 단일 도포를 위해서 또는 다중 도포에 충분할 수 있다. 따라서, 요지의 키트들의 특정 실시예들에서, 피부병 약제의 국소 제형의 단일 복용량이 키트에 제공된다. 예를 들면, 키트는 단일 하이드로겔 패치 조성물 및 단일 복용량의 피부병 약제의 국소 제형을 포함할 수 있다. 도 3은 단일 하이드로겔 패치 조성물(34) 및 단일 복용량의 피부병 약제(40)의 국소 제형을 포함하는 요지의 키트(30)(정면도)의 전형적인 실시예를 보여준다.

특정한 다른 실시예들에서, 피부병 약제의 국소 제형의 다중 복용량들이 키트에 제공될 수 있다. 예를 들면, 키트는 복수개의 하이드로겔 패치 조성물들 및 다중 복용량의 피부병 약제의 국소 제형을 포함할 수 있다. 다중 복용량의 피부병 약제의 국소 제형을 갖는 실시예들에서, 이들은 단일 용기, 예를 들면 단일 튜브, 병, 바이알 등에 패키지될 수 있거나, 또는 특정 키트들이 피부병 약제의 국소 제형의 1개 이상의 용기를 가질 수 있도록 1개 이상의 복용량이 개별적으로 패키지될 수 있다. 도 4는 복수개의 하이드로겔 패치 조성물들(44a-44e) 및 다중 복용량의 피부병 약제의 국소 제형(44)을 포함하는 요지의 키트(420)(정면도)의 전형적인 실시예를 보여준다. 5개의 하이드로겔 패치 조성물들을 갖는 키트(42)가 도시되었지만, 보다 적거나 또는 보다 많은 하이드로겔 패치 조성물들이 키트 내에 포함될 수 있음을 이해해야 할 것이다.

상기한 바와 같이, 특정 실시예들에서, 피부병 약제의 국소 제형의 1개 이상의 용기가 키트에 제공된다. 도 5는 복수개의 하이드로겔 패치 조성물들(54a-54e) 및 피부병 약제의 국소 제형의 다중 용기들(56a-56e)을 포함하는 요지의 키트(50)의 전형적인 실시예를 보여주고, 여기서 각각의 용기는 피부병 약제의 국소 제형의 단일 또는 다중 복용량을 포함할 수 있다. 5개의 하이드로겔 패치 조성물들 및 피부병 약제의 국소 제형의 5개의 용기들을 갖는 키트(50)가 도시되었지만, 보다 적거나 또는 보다 많은 하이드로겔 패치 조성물들 및/또는 피부병 약제의 국소 제형의 보다 적거나 또는 보다 많은 용기들이 키트 내에 포함될 수 있음을 이해해야 한다.

요지의 키트들의 많은 실시예들에서, 하이드로겔 패치 조성물(들) 및 피부병 약제의 국소 제형이 단일의 용이하게 조작되는 유닛을 제조하기 위해 키트 봉쇄 소자 내에 패키지될 수 있고, 여기서 키트 봉쇄 소자, 예를 들면 박스 또는 유사한 구조물은 사용할 때까지 패치들의 조성 및 피부병 약제의 국소 제형을 추가로 보존하기 위해 기밀 용기일 수 있거나 또는 그렇지 않다.

요지의 키트들은 일반적으로 숙주에 피부병 약제를 전달하기 위해 피부병 약제의 국소 제형을 흡수시키기 위해 하이드로겔 패치 조성물을 어떻게 사용할지에 관한 명령들을 포함하기도 한다. 그 명령들은 일반적으로 적절한 기록 매체 또는 기판 상에 기록된다. 예를 들면, 그 명령들은 기판, 예를 들면 종이 또는 플라스틱 등 상에 인쇄될 수 있다. 그와 같이, 그 명령들은 키트 용기 또는 그의 부품들의 라벨링에서 (즉, 패키지 또는 서브-패키지와 연관됨) 패키지 삽입물로서 키트들 내에 존재할 수 있다. 다른 실시예들에서, 명령들은 적절한 컴퓨터 판독 가능한 저장 매체, 예를 들면 CD-ROM, 디스 R 등에 존재하는 전자 저장 데이터 파일로서 존재한다. 또 다른 실시예들에서, 실제 명령들은 키트 내에 존재하지 않고, 원격 소스로부터, 예를 들면 인터넷을 통해 명령들을 얻는 수단이 제공된다. 이러한 실시예의 예는 웹 주소를 포함하는 키트이고, 여기서 명령들은 검토될 수 있고(있거나) 명령들이 다운로드될 수 있다. 명령들에 의해서와 같이, 이들 명령들을 얻는 수단은 적절한 기판 상에 기록된다.

용도

요지의 방법들은 환자에게 피부병 약제의 국소 투여가 요구되는 임의의 용도에서 그 용도를 찾는다. 일반적으로, 그러한 환자들은 "포유 동물" 또는 "포유류"이고, 여기서 이러한 용어들은 육식 동물(예, 개 및 고양이), 쥐목(예, 생쥐, 기니아 피크 및 쥐), 및 영장류(예, 인간, 침팬치 및 원숭이)를 포함하는 포유 동물 클래스 내의 생물들을 기재하는 것으로 광의로 사용된다. 많은 실시예들에서, 환자는 인간이다.

많은 실시예들에서, 본 발명은 질병 상태의 치료에서 그 용도를 찾는다. 치료는 숙주에 영향을 미치는 병적인 증상과 연관된 증상들의 최소한의 개선을 의미하고, 여기서 개선은 많은 파라메터, 예를 들면, 치료 중인 병적인 증상과 연관된 증상, 예를 들면 피부염 등의 최소한의 감소를 의미하도록 광의로 사용된다. 그와 같이, 치료는 병적인 상태, 또는 적어도 그와 연관된 상태가 완전히 억제되고, 예를 들면 발생하는 것이 방지되거나, 정지되거나, 예를 들면 종료되는 상태를 포함하고, 그에 따라 숙주는 병적인 상태, 또는 병적 상태를 특징짓는 최소한의 증상으로부터 더 이상 고통받지 않는 상태를 포함한다. 그와 같이, 치료는 질병 상태의 치유 및 관리 모두를 포함한다.

따라서, 요지의 방법들은 그 질병 질환이 국소용 피부병 약제에 의해 치료 될 수 있거나, 또는 적어도 국소용 피부병 약제에 의해 치료되는 것으로 의심되는 한, 광범위한 질병 상태 또는 질환을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 상기한 바와 같이, 본 발명의 특정 실시예들에서, 피부병 약제가 사용되지 않는다. 요지의 방법들은 피부에 영향을 미치는 질병 상태들에 특히 적절하고, 따라서 피부 증상 또는 피부병 상태들로서 정확히 특성화될 수 있다. 본원에 사용된 바의, "피부 상태"라는 용어 및 그의 유사한 용어들은 피부의 염증을 포함하지 않는 것들, 예를 들면, 백반을 포함하는 치료를 필요로 하는 피부의 임의의 상태를 의미하도록 광의로 사용된다. 이들 피부 질환들은 세균성 감염증, 바이러스성 감염증, 진균성 감염증, 자가-면역 반응, 알레르기 반응, 특발성 질환 등의 결과일 수 있거나, 또는 몇 분 내지 일생 동안 급성으로 또는 만성으로 지속될 수 있다. 그와 같이, 요지의 방법들은 피부에서 기원하거나 또는 그로 편재화되는 것들을 포함하는 임의의 질병 상태 뿐만 아니라, 신체중 어디서나 기원하고(하거나) 피부로 편재화되지 않는 질병 상태들을 포함한다. 다시 말하자면, 피부에 영향을 미칠 수 있는 질병 상태들은 다른 장기 또는 신체 시스템에서 기원할 수 있지만, 만연될 수 있거나 또는 신체에 영향을 미치는 증상들을 가질 수 있다. 본 발명에 따라 치료받을 수 있는 질병 상태들은 건선, 습진, 백반, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 동전상 피부염, 일반화된 박리성 피부염, 울혈성 피부염, 입 주변의 피부염, 반상경피증, 수장족저 농포증, 어린선, 각피증, 사마귀, 한공각화증, 헤일리-헤일리병, 모공성 홍색 비강진, 흑색 표피종, 주사, 홍반성 루프스, 만성 단순성 태선(신경성 피부염), 탈모증, 지루, 화학선 각화증, 티눈, 가려움증, 햇볕에 탐, 두드러기, 편재된 스크래치 피부염, 포도상구균성 질환들, 단독, 모낭염, 부스럼, 종기, 홍색 음선, 칸디다증, 피부기생균 감염증, 옴, 이 기생증, 다모증, 및 편평 태선을 포함하지만 이들로만 제한되지 않는다.

실험

다음 실시예들은 본 발명을 어떻게 제조하고 사용하는지의 완전한 개시 및 설명을 당업계의 통상의 기술을 가진 자들에게 제공하도록 제공된 것으로 본 발명 자들이 그들의 발명에 관하여 그의 범위를 제한하도록 의도되지 않는다. 사용된 수치(예, 양, 온도 등)에 관하여 정확도를 보장하도록 노력을 경주하였지만, 일부 실험상의 에로들 및 편차들이 고려되어야 한다. 달리 지적하지 않는 한, 부는 중량부이고, 분자량은 중량 평균 분자량이고, 온도는 섭씨이고, 압력은 대기압 근처이다.

실제 실시예들

각각의 실시예에 대해, 홍반, 경화 및 스케일링은 0-4의 스케일에 기초하여 등급매겼다. 각 실시예에 보고된 점수들은 아래 기준의 조합된(전체) 점수를 의미한다(예, 홍반 3 + 경화 2 + 스케일링 4 = 전체 점수 9)

홍반

0	없음	홍반 없음
1	경미	희미하게 검출 가능/분홍색
2	중간	적색
3	심함	매우 적색
4	매우 심함	극도

경화

0	없음	상승 없음
1	경미	약간의 상승
2	중간	둥글려지거나 또는 경사진 에지들에 의해 플라크로 적절히 상승
3	심함	매우 강하고, 예리한 에지들에 의해 플라크로 현저한 상승
4	매우 심함	매우 강하고, 예리한 에지들에 의해 플라크로 매우 현저한 상승

스케일링

0	없음	스케일링 없음
1	경미	미세한 스케일들, 부분적으로 커버되는 병변들
2	중간	조잡한 스케일들, 부분적으로 커버되는 병변들
3	심함	코스, 두꺼운 스케일들; 커버된 병변들; 거친 표면
4	매우 심함	코스, 매우 두꺼운 스케일들; 커버된 병변들; 매우 거친 표면

A. 실제 실시예 1: 하이드로겔 패치 조성물에 의한 흡수에 의해서 및 그 흡수 없이 건선을 치료하기 위해 트리암시놀론 0.1% 투여

프로토콜:

2주일의 기간 동안 1일 2회 트리암시놀론 0.1% 연고를 인간 숙주 상으로 2개의 대칭적인 건선 병변들에 국소로 도포하였다. 요지의 블랭크 하이드로겔 패치 조성물은 병변들 중의 하나 위로 국소적으로 도포된 트리암시놀론 0.1% 연고를 흡수하도록 사용된 한편, 다른 국소로 도포된 트리암시놀론 0.1% 연고는 흡수되지 않고 남겨졌다. 하이드로겔 패치는 각각의 트리암시놀론 0.1% 도포 후에 변화되었다. 치료 기간은 2주였지만, 최종 평가는 4번째주 마지막 날에 수행되었다.

결과:

환자 번호	일#1에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#1에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#2에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#3에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#4에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)
1	8.5/8.5	3.5/8.0	2.5/6.0	어떠한 점수도 이 주 동안 결정되지 않음	2.5/6.0
2	6.5/6.0	3.0/5.5	2.0/4.0	어떠한 점수도 이 주 동안 결정되지 않음	6.0/7.0

결론:

4주 후, 흡수된 국소용 트리암시놀론 0.1% 연고를 갖는 병변은 흡수되지 않 은 병변에 비해 개선된 결과를 보였다.

B. 실제 실시예 2: 하이드로겔 패치 조성물에 의한 흡수에 의해서 및 그 흡수 없이 건선을 치료하기 위해 클로베타졸 0.05% 투여

프로토콜:

2주일의 기간 동안 1일 2회 클로베타졸 0.05% 연고를 인간 숙주 상으로 2개의 대칭적인 건선 병변들에 국소로 도포하였다. 요지의 블랭크 하이드로겔 패치 조성물은 병변들 중의 하나 위로 국소적으로 도포된 클로베타졸 0.05% 연고를 흡수하도록 사용된 한편, 다른 국소로 도포된 클로베타졸 0.05% 연고는 흡수되지 않고 남겨졌다. 하이드로겔 패치는 각각의 클로베타졸 0.05% 도포 후에 변화되었다. 치료 기간은 2주였지만, 최종 평가는 4번째주 마지막 날에 수행되었다.

결과:

환자 번호	일#1에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#1에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#2에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#3에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#4에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)
1	5.5/5.5	3.5/4.0	1.5/1.5	어떠한 점수도 이 주 동안 결정되지 않음	1.0/2.5

결론:

4주 후, 흡수된 국소용 클로베타졸 0.05% 연고를 갖는 병변은 흡수되지 않은 병변에 비해 개선된 결과를 보였다.

C. 실제 실시예 3: 피부병 약제의 국소로 도포된 국소 제형 없이 하이드로겔 패치 조성물에 의한 건선의 치료

프로토콜:

2주일의 기간 동안 1일 2회, 요지의 블랭크 하이드로겔 패치 조성물이 인간 숙주 상의 건선 병변에 국소로 도포되었다. 숙주 상의 대칭적인 건선 병변이 대조군으로서 미처리로 남겨졌다. 치료 기간은 2주였지만, 최종 평가는 4번째주 마지막 날에 수행되었다.

결과:

환자 번호	일#1에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#1에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#2에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#3에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)	주#4에 대한 점수들 (흡수됨/흡수되지 않음)
1	6.5/6.5	4.5/6.0	5.0/7.0	어떠한 점수도 이 주 동안 결정되지 않음	5.5/7.0
2	5.0/4.5	3.0/5.5	2.0/5.0	어떠한 점수도 이 주 동안 결정되지 않음	4.5/5.5

결론:

4주 후, 요지의 블랭크 하이드로겔 패치 조성물을 갖는 병변은 대조군 병변에 비해 결과를 보였다.

상기 결과들 및 고찰로부터, 요지의 방법들이 숙주에게 피부병 약제를 투여하는 개선된 방법을 제공함이 분명해진다. 상기 발명은 비용 효과, 사용의 용이성 및 숙주에게 피부병 약제를 전달하는 효과적이고 효율적인 방식들 뿐만 아니라 피부를 통한 약제의 개선된 전달 및 그에 따른 환자의 보다 양호한 회복을 포함하는 많은 장점들을 제공한다. 그와 같이, 본 발명은 당업계에 대한 현저한 공헌을 제공한다.

본원 명세서에 인용된 모든 공개 문헌들 및 특허들은 개별 공개 문헌 또는 특허 각각이 특별히 및 개별적으로 참고 문헌으로서 인용되는 경우와 마찬가지로 참고 문헌으로서 본원에 인용된다. 임의의 공개 문헌의 인용은 그 출원일에 앞서 그를 개시하기 위한 것으로, 본 발명이 선행 발명에 의해 그러한 공개를 소급할 자격이 없다는 입장으로 해석되지 않아야 한다.

상기 발명은 이해를 명료히 할 목적으로 예시 및 실시예로써 상세히 기재하였지만, 당업계의 통상의 기술을 가진자들에게는 본 발명의 교시에 비추어, 첨부된 특허 청구의 범위 또는 그 정신에서 벗어나지 않는 특정 변화들 및 변형들이 그에 대해 이루어질 수 있음이 명백해질 것이다.

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(a) 하나 이상의 하이드로겔 패치 조성물; 및 (b) 상기 하이드로겔 패치 조성물과 함께 사용되는 피부병 약제의 국소 제형;을 포함하는 키트.
제35항에 있어서, 상기 하이드로겔 패치 조성물이 (ⅰ) 수용성 폴리머 겔; (ⅱ) 물; (ⅲ) 함수제; 및 (ⅳ) 가교제;를 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
제36항에 있어서, 상기 키트가 피부병 약제의 상기 국소 제형의 복수 투약량 및 복수 하이드로겔 패치 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
제36항에 있어서, 상기 키트가 피부병 약제의 상기 국소 제형의 단일 투약량 및 단일 하이드로겔 패치 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.