KR100720220B1 - 치환 아닐린 화합물의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은, 일반식(3)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해, 일반식(4)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물에 대하여 환원, 및 탈아세틸화를 하는 것을 특징으로 하는 일반식(6)
으로 표시되는 치환 아닐린류의 공업적으로 유리한 제조방법을 제공한다.
Description
본 발명은 예를 들면 농의약품의 제조에 있어서 유용한 중간체가 될 수 있는 치환 아닐린 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
지금까지 4,6-디메톡시피리미딘을 갖는 술폰아닐리드 유도체 중에서, 몇 개의 화합물이 높은 제초활성을 갖고 있는 것은 이미 알려져 있고(일본국 특개평 11-60562호 공보, WO00/06553호 공보 참조), 그 제조에 있어서는, 치환 아닐린 화합물이 중요 중간체로서 유용한 것도 알려져 있다.
한편, 높은 제초활성을 갖는 술폰아닐리드 유도체의 중요 중간체인 치환 아닐린류의 제조방법도, 지금까지 개시되어 있지만(일본국 특개평 7-48359호 공보, WO96/41799호 공보 참조), 이들은 공업화 제법으로서는 불리한 반응을 이용하는 것이었기 때문에, 목적으로 하는 치환 아닐린류의 공업적으로 유리한 제조방법의 출현이 요구되어 왔다.
[발명의 개시]
본 발명자가 상기 과제를 해결하기 위해 예의 노력을 거듭한 결과, 예를 들면(피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물과 히드라진 화합물을 산의 존재하에서 반응 시켜 치환 인돌 화합물을 제조하고, 인돌 화합물을 산화함에 의해 인돌환의 개환(開環)을 하여 아세트아닐리드 화합물을 얻어, 얻어진 아세트아닐리드 화합물에 대하여 바람직하게는 수소화붕소나트륨에 의한 환원이나, 그 아미드 부위의 탈아세틸화를 함으로써, 목적으로 하는 치환 아닐린 화합물을 제조하는 것, 즉, 상기 과제를 해결할 수 있는 것을 발견하여, 이 지견에 근거하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
이하, 본 발명에 관해서 상세히 설명한다.
본 발명은, 주로 하기〔1〕내지〔14〕에 기재된 발명을 제공하는 것에 의해 상기 과제를 해결한 것이다.
[1] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물에 대하여 환원, 및 탈아세틸화를 하는 것을 특징으로 하는 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
[2] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 환원하여, 일반식(5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 2-(피리미딘-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 계속하여 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는, 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
[3] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해 얻어지는 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 단리(單離)하지 않고 환원하여, 일반식(5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 계속하여 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는, 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
[4] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3 및 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의 해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 탈아세틸하여, 일반식(7)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 아미노 화합물을 제조하고, 계속해서 환원하는 것을 특징으로 하는, 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
[5] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을, 일반식(1)
(식 중, R1, R2 및 R3은 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물과, 일반식(2)
(식 중, X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 히드라진 화합물을 산의 존재 하에서 반응시켜 제조하는, 1 내지 4 중 어느 하나에 기재된 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
[6] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환를 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는, 일반식(7)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는, 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 아미노 화합물의 제조방법.
[7] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 환원하는 것을 특징으로 하는, 일반식(5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는, 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물의 제조방법.
[8] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해 얻어지는 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 단리하지 않고 환원하는 것을 특징으로 하는, 일반식(5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물의 제조방법.
[9] 일반식(1)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타낸다.)
로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물과, 일반식(2)
(식 중, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
로 표시되는 히드라진 화합물을 산의 존재 하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는, 일반식(3)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물의 제조방법.
[10] 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴 기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것을 특징으로 하는, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물의 제조방법.
[11] 일반식(4)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴 기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는 일반식(7)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 아미노 화합물의 제조방법.
[12] 일반식(7)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
로 표시되는 아미노 화합물을 환원하는 것을 특징으로 하는 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
[13] 일반식(4)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 환원하는 것을 특징으로 하는 일반식 (5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물의 제조방법.
[14] 일반식(5)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 알킬카르복사미드기, 니트로기, 아릴기, 아릴알킬기, 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 할로알킬기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기 또는 할로겐원자를, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)
로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
이하, 본 발명에 관해서 상세히 설명한다.
[1]에 기재된 본 발명방법(이하, 특별히 기록하지 않는 한 '본 발명방법'은 의미가 같다.)은, 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 원료로 하지만, 이 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물은, 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물과, 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물을 산의 존재 하에서 반응시켜 제조할 수 있으므로, 최초에 이 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 제조하는 공정(공정 1)을 설명한다.
우선, 원료가 되는 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물과 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물에 대해서 설명한다.
일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물 중의 R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로 예를 들면 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부 틸기, sec-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, n-헥실기 등의 탄소수 1 내지 6(이하, 탄소수에 대해서는, 예를 들면 탄소수가 1 내지 6인 경우에는, 이것을 'C1∼C6'과 같이 약기한다.)의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알킬기; 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알콕시기; 예를 들면 메톡시메틸기, 메톡시에틸기, 에톡시에틸기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알콕시(C1∼C6)알킬기; 예를 들면 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 할로알킬기; 카르복실기; 예를 들면 메톡시카르보닐기, 에톡시 카르보닐기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알콕시카르보닐기; 예를 들면 메틸카르복사미드기, 에틸카르복사미드기 등의 직쇄 또는 분지(C1∼C6 알킬)카르복사미드기; 니트로기; 페닐기 등의 아릴기; 예를 들면 페닐메틸기, 페닐에틸기 등의 직쇄 또는 분지 아릴(C1∼C6)알킬기; 예를 들면 페녹시기, 나프톡시기 등의 아릴옥시기; 예를 들면 브로모기, 클로로기, 플루오로기, 요오드기 등의 할로겐원자 및 수소원자를 나타낼 수 있다.
따라서 공정 1에 사용할 수 있는 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물로서는, 구체적으로 예를 들면, 1-(피리미딘-2-일)-2-프로파논, 1-(4,6-디메틸피리미딘-2-일)-2-프로파논, 1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논, 1-(4,6-디메톡시-5-메틸피리미딘-2-일)-2-프로파논, 1-(4,6-디메톡시-5-에틸피리미딘-2-일)-2-프로파논, 1-(4,6-디메톡시-5-니트로피리미딘-2-일)-2-프로파논, 1-(4,6-디클로로피리미딘-2-일)-2-프로파논, 1-(4,6-디메톡시-5-에톡시카르보닐피리미딘-2-일)-2-프로파논, 1-(4,6-디에톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논 등을 들 수 있다. 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물에는 호변이성체(互變異性體)가 존재하고, 어떤 호변이성체도 본 발명방법에서는 사용 가능하지만, 본 명세서의 기재에 있어서는, 그 구조의 표현은 일반식(1)과 같이 2-프로파논 유도체로서의 구조식이고, 또한, 그 명칭은 상기의 바와 같이 2-프로파논 유도체로서의 명명에 의한 명칭으로 각각 대표시킨다.
이들 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물은 공지의 화합물이거나, 2-페닐설포닐-4,6-디메틸피리미딘 등을 원료로 하여 케미컬 앤드 파머수티컬 블러틴(Chemical & Pharmaceutical Bulletin), 제 152페이지(1982년) 기재의 방법 등에 준하여 제조할 수가 있는 화합물이고, 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물 중에는 1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논 등의 신규화합물이 있고, 이것은 상기 일반식(6)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물을 제조할 때에 원료로서 유용한 화합물이다.
한편, 일반식(2) 중의 X 및 Y는, 각각 독립적으로 예를 들면 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, sec-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, n-헥실기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알킬기; 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알콕시기; 예를 들면 메톡시메틸기, 메톡시에틸기, 에톡시에틸기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알콕시(C1∼C6)알킬기; 예를 들면 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 할로알킬기; 카르복실기; 예를 들면 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알콕시카르보닐기; 예를 들면 브로모 기, 클로로기, 플루오로기, 요오드기 등의 할로겐원자; 또는 수소원자를 나타낼 수 있다.
따라서, 공정 1에 사용할 수 있는 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물로서는, 구체적으로 예를 들면, 페닐히드라진, 2-메틸페닐히드라진, 4-메틸페닐히드라진, 2,4-디메틸페닐히드라진, 2-에틸페닐히드라진, 4-에틸페닐히드라진, 4-이소프로필페닐히드라진, 2-메톡시페닐히드라진, 4-메톡시페닐히드라진, 2-메톡시메틸페닐히드라진, 4-메톡시메틸페닐히드라진, 4-트리플루오로메틸페닐히드라진, 2-히드라지노벤조산, 4-메톡시카르보닐페닐히드라진, 2-클로로페닐히드라진 등을 들 수 있다.
또한, 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물은, 프리(유리(遊離))인 것이라도, 예를 들면 염산염이나 황산염 등의 소금으로 되어있는 것이라도, 어느 것이나 사용할 수가 있다.
일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물은 공지의 화합물이거나, 혹은 대응하는 아닐린을 원료로서 저널 오브 오가닉 케미스트리(Journal of Organic Chemistry), 제 2849페이지(1972년)에 기재된 방법 등에 준하여 제조할 수가 있는 화합물이다.
또한, 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물 중의 2-메톡시메틸페닐히드라진은 신규 화합물이다.
공정 1에서의 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물 제조상에서의 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물과 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)- 2-프로파논 화합물의 몰비는, 어떠한 몰비에서도 반응이 진행하지만, 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물 1몰에 대하여 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물이 통상 0.5∼3몰, 바람직하게는 1∼2몰의 범위를 예시할 수 있다.
일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 제조하는 공정 1은 산을 사용하여 행한다. 사용할 수 있는 산으로서는, 예를 들면, 염산, 황산 등의 광산류; 초산, 트리플루오로초산 등의 초산류; 염화아연, 3불화붕소 등의 루이스산; p-톨루엔술폰산 등의 술폰산류; 폴리인산 등의 인산류; 3염화인 등의 할로겐화인류; 앰버리스트 등의 산성 이온교환수지류 등을 예시할 수가 있지만, 바람직하게는 염화아연, 3불화붕소 등의 루이스산을 사용하여 행하는 것이 좋다. 본 공정에서의 산의 사용량은, 생성하는 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 분해하지 않는 양이면 좋지만, 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물 1몰에 대하여 0.001∼10몰, 바람직하게는 0.1∼2몰의 범위이면 좋다.
일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 제조하는 공정 1은, 무용매에서도 충분할 수 있지만, 용매를 사용하여 행할 수도 있다. 본 반응에 사용할 수 있는 용매로서는, 반응을 저해하지 않는 것이면 좋고, 예를 들면, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 초산메틸, 초산에틸, 초산부틸 등의 초산에스테르류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 테트라-메틸요소, 헥사메틸포스포릭트리아미드(HMPA) 등의 비프로톤성 극성용매류; 디에틸에테르, 테트라히드로퓨란, 디옥산계 등의 에테르계 용매류; 펜탄, n-헥산 등의 지방족 탄화수소류 등을 들 수 있지만, 바람직하게는 톨루엔 등의 방향족 탄화수소류가 좋다. 용매는 단독으로, 또는 임의의 혼합비율의 혼합용매로서 사용할 수 있다. 용매량으로서는, 반응계의 교반을 충분히 할 수 있는 양이면 좋지만, 일반식(5)으로 표시되는 히드라진 화합물 1몰에 대하여 통상 0.5∼20ℓ, 바람직하게는 1∼10ℓ의 범위이면 좋다.
일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 제조하는 공정 1의 반응온도는 0℃∼사용하는 용매의 환류온도의 범위를 예시할 수 있지만, 바람직하게는 0℃∼ 120℃의 범위가 좋다.
상기와 같이 하여 제조할 수 있는 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 제조하는 공정 1의 반응시간은, 특히 제한되지 않지만, 바람직하게는 0.5시간∼ 12시간이 좋다.
공정 1에서 제조할 수 있는 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물은 신규 화합물이고, 이것은 제초제로서 고활성으로 유용한 것이 알려져 있는 술폰아닐리드 유도체의 중간원료로서 유용한 화합물이다.
본 발명방법에서는, 상기한 바와 같이 하여 얻어진 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물의 인돌환을 산화에 의해 개환을 하여, 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물을 제조하는 공정(공정 2)과, 계속해서 일반식(4)으로 표시되는 아세트아닐리드 화합물에 대하여 환원, 및, 탈아세틸화를 함에 의해 최종화합물인 일반식(6)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물을 제조하는 공정으로 구성되지만, 환원, 및, 탈아세틸화는 어느 것을 선행시키더라도 좋기 때문에, 상기 공정 2 및, 일반식(4)으로 표시되는 아세트아닐리드 화합물과 바람직하게는 수소화붕소나트륨과 반응시킴으로써 상기 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 제조하는 공정(공정 3)과, 공정 3에서 얻어지는 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물의 아미드부위를 탈아세틸함으로써 최종화합물인 일반식(6)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물을 제조하는 공정(공정 4)을 순차로 설명한다.
공정 2는, 공정 1에서 얻어지는 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화적으로 인돌환을 개환하는 것에 의해서, 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물을 제조하는 공정이다. 또한, 일반식(3)중의 R1, R2, R3, X 및 Y는 상기와 같은 의미를 나타내고 있다.
이 공정 2에 있어서 사용되는 산화제로서는, 예를 들면 오존; 과산화 수소 등의 무기과산화물; 과초산, 과벤조산, m-클로로과벤조산 등의 유기과산류; 과망간산칼륨, 과옥소산나트륨, 텅스텐산나트륨, 몰리브덴산암모늄 등의 금속산화물, 공기 등을 예시할 수 있지만, 바람직하게는 오존이 좋다. 이들 산화제는 단독으로도 충분히 반응은 진행하지만, 임의의 혼합비율로 사용할 수도 있다. 본 산화공정에서의 산화제의 사용량은 생성하는 일반식(4)의 치환 아세트아닐리드 화합물을 분해하지 않는 범위이면 좋지만, 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물 1몰에 대하여, 통상 0.1∼20몰, 바람직하게는 1∼10몰이 좋다.
공정 2에서는 통상, 용매를 사용하여 반응을 한다. 사용할 수 있는 용매로 서는 반응을 저해하지 않는 것이면 좋고, 예를 들면, 초산메틸, 초산에틸초산부틸 등의 초산에스테르류; 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소류; 펜탄, n-헥산 등의 지방족 탄화수소류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 비프로톤성 극성용매류; 아세트니트릴 등의 니트릴류; 디에틸에테르, 테트라히드로퓨란, 디옥산, 디그라임 등의 에테르계용매류; 메탄올, 에탄올 등의 알코올류; 초산 등의 카르본산류; 아세톤, 메틸 이소부틸케톤 등의 케톤류; 물 등을 들 수 있다. 용매는 단독으로, 또는 임의의 비율의 혼합용매로서 사용할 수 있다. 용매량으로서는, 반응계의 교반을 충분히 할 수 있는 양이면 좋지만, 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물 1몰에 대하여 통상 0.5∼20ℓ, 바람직하게는 1∼l0ℓ의 범위이면 좋다.
공정 2의 반응온도는, -20℃∼사용하는 용매의 환류온도의 범위를 예시할 수 있지만, 바람직하게는 -10℃∼60℃에서의 범위가 좋다.
공정 2의 반응시간은 특히 제한되지 않지만, 바람직하게는 0.5시간∼12시간이 좋다.
공정 2에서 얻어지는 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물은 신규 화합물이고, 이들 치환 아세트아닐리드 화합물은 제초제로서 유용한 것이 알려져 있는 술폰아닐리드 유도체의 중간원료로서 유용한 화합물이다.
이렇게 하여 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물을 제조할 수 있다.
일반식(4)으로 표시되는 아세트아닐리드 화합물로서는, 구체적으로 예를 들면, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메틸아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-에틸아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-4-메틸아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-4-에틸아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-4-메톡시메틸아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-4-클로로아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-클로로아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-4-플루오로아세트아닐리드, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-플루오로아세트아닐리드 등을 들 수 있다.
또한, 이와 같이 하여 공정 2에서 얻어진 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물은, 단리정제하지 않더라도 후속공정 3에 사용할 수가 있다. 즉 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 예를 들면 오존 등으로 공정 2의 산화 개환공정을 하고, 계속해서 후기공정 3의 바람직하게는 수소화붕소나트륨에 의한 환원을 동일용기 내에서 하는 것에 의해, 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 쉽게 얻을 수 있어, 사용한 산화제의 뒤처리도 용이하게 된다. 따라서, 공업적으로는, 이러한 산화 개환공정과 환원공정을 연속적으로 동일용기 내에서 하는 방법을 채용하는 것이 조작의 간편성 등의 관점에서 바람직하다.
다음에 공정 3에 대해서 설명한다.
공정 3은, 일반식(4)으로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을, 바람직하게는 수소화붕소나트륨으로 환원하는 것에 의해, 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 제조하는 공정이다. 또한, 일반식(4) 중의 R1, R2, R3, X 및 Y는 상기와 같은 의미를 나타내고 있다.
공정 3에 있어서의 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물과 수소화붕소나트륨의 몰비는 어떠한 몰비라도 좋지만, 치환 아세트아닐리드 화합물 1몰에 대하여 0.5∼20몰, 바람직하게는 1∼10몰로 좋다.
공정 3의 반응은 통상, 용매를 사용하여 행하여진다. 공정 3에 사용되는 용매로서는, 본 반응을 저해하지 않는 것이면 좋고, 예를 들면, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소류; 초산메틸, 초산에틸, 초산부틸 등의 초산에스테르류; 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올 등의 알코올류: 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 비프로톤성 극성용매류: 디에틸에테르, 테트라히드로퓨란, 디옥산 등의 에테르계용매류; 펜탄, n-헥산 등의 지방족 탄화수소류; 폴리에틸렌글리콜(PEG)-400 등의 폴리에틸렌글리콜류나 물 등을 들 수 있다. 용매는 단독으로, 또는 임의의 혼합비율의 혼합용매로서 사용할 수 있다. 용매량으로서는, 반응계의 교반을 충분히 할 수 있는 양이면 좋지만, 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물 1몰에 대하여 통상, 0.5∼20ℓ, 바람직하게는 1∼10ℓ의 범위이면 좋다.
공정 3의 반응온도는, -15℃∼사용하는 용매의 환류온도의 범위를 예시할 수 있지만, 바람직하게는 -5℃∼60℃의 범위가 좋다.
공정 3의 반응시간은, 특별히 제한되지 않지만, 바람직하게는 0.5시간∼24시간이 좋다.
또한, 공정 3에서는, 시약의 안정성과, 공정 2에 있어서의 치환 인돌 화합물의 산화적 개환에 사용한 산화제의 뒤처리를 겸한다고 하는 의미로, 수소화붕소나트륨을 사용하는 것이 바람직하지만, 공정 3에 있어서의 환원은 수소화붕소나트륨에 한정되지 않고, 접촉 수소첨가에 의한 환원(촉매로서는, 팔라듐탄소[Pd/C], 백금탄소[Pt/C]나 레이니니켈 등의 레이니촉매(Raney catalyst) 등, 통상 사용되는 금속계의 접촉 환원촉매를 사용할 수 있다.), 수소화리튬알루미늄에 의한 환원이나 디보란에 의한 환원 등을 채용할 수 있다.
또한, 공정 3으로 얻어지는 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물은, 이것을 단리하지 않고 다음 공정 4로 진행되어도 좋다.
다음에 공정 4에 대해서 설명한다.
공정 4에서는, 공정 3에서 얻어진 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물의 아미드부위를 탈아세틸하는 것에 의해, 일반식(6)으로 표시되는 최종목적 화합물인 치환 아닐린 화합물을 제조한다. 또한, 일반식(5) 중의 R1, R2, R3, X 및 Y는 상기와 같은 의미를 나타내고 있다.
이 탈아세틸은, 목적물의 안정성의 관점에서는 염기를 사용하여 하는 것이 바람직하다.
공정 4의 반응에 사용되는 염기로서는, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물류; 수산화바륨등의 알칼리토류금속 수산화물류; 탄산칼륨, 탄산나트륨 등의 탄산염류; 1,8-디아자비시클로[5,4,0]운데크-7-엔 등의 유기아민류 등을 들 수 있지만, 바람직하게는 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리금속 수산화물류가 좋다.
공정 4에 있어서의 염기의 사용량으로서는, 생성하는 일반식(6)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물을 분해하지 않는 양이면 좋지만, 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물 1몰에 대하여, 통상, 0.1∼ 30몰, 바람직하게는 0.5∼10몰의 범위이면 좋다.
공정 4의 반응은 용매를 사용하고 행하여도 좋다. 공정 4에 사용할 수 있는 용매로서는, 반응을 저해하지 않는 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소류; 메탄올, 에탄올 등의 알코올류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 비 프로톤성 극성용매류; 디에틸에테르, 테트라히드로퓨란, 디옥산 등의 에테르계용매류; 펜탄, n-헥산 등의 지방족 탄화수소류; 폴리에틸렌글리콜(PEG) -400 등의 폴리에틸렌글리콜류; 물 등을 들 수 있다. 용매는 단독으로, 또는 임의의 혼합비율의 혼합용매로서 사용할 수 있다. 용매량으로서는, 반응계의 교반을 충분히 할 수 있는 양이면 좋지만, 일반식 (2)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물 1몰에 대 하여 통상, 0.5∼20ℓ, 바람직하게는 1∼10ℓ의 범위이면 좋다.
공정 4의 반응온도는, -15℃∼사용하는 용매의 환류온도의 범위를 예시할 수 있지만, 바람직하게는 -5℃∼l00℃의 범위가 좋다.
공정 4의 반응시간은, 특별히 제한되지 않지만, 바람직하게는 0.5시간∼24시간이 좋다.
또한, 이미 설명한 바와 같이, 일반식(4)으로 표시되는 아세트아닐리드 화합물에 대한 환원, 및, 탈아세틸화는 어느 것을 선행시키더라도 좋기 때문에, 계속해서 일반식(4)으로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 탈아세틸하여 일반식(7)으로 표시되는 아미노 화합물을 제조하는 공정(공정 5)과, 얻어진 일반식(7)으로 표시되는 아미노 화합물을 환원하여 최종 화합물인 일반식(6)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물을 제조하는 공정(공정 6)을 순차로 설명한다.
공정 5는, 상기 공정 2에서 얻어진 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물을 산을 사용하여 가하여 용매분해함으로써, 일반식(7)으로 표시되는 아미노 화합물을 제조하는 공정이다.
공정 5의 반응에 사용되는 산으로서는, 예를 들면, 염산, 황산 등의 광산류; 3불화붕소 등의 루이스산류; 초산, 트리플루오로초산 등의 초산류; p-톨루엔술폰산 등의 술폰산류; 앰버리스트 등의 산성이온교환수지류 등을 예시할 수 있지만, 바람직하게는, 염산, 황산을 사용하는 것이 좋다.
공정 5에 있어서의 산의 사용량으로서는, 생성하는 일반식(5)으로 표시되는 아미노 화합물을 분해하지 않는 양이면 좋지만, 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세 트아닐리드 화합물 1몰에 대하여, 통상 0.1∼10몰, 바람직하게는 0.5∼5몰의 범위이면 좋다.
공정 5의 반응은 용매존재 하에서 실시하지만, 이 용매로서는, 물; 에탄올, 메탄올 등의 직쇄 또는 분지 C1∼C6 알코올류를 예시할 수 있다. 이 용매의 양은, 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물 1몰에 대하여 1몰 이상이면 좋고, 통상 1∼10ℓ, 바람직하게는 0.5∼10ℓ의 범위를 예시할 수 있지만, 공정 5에서 사용하는 산의 종류나 사용량에도 의하지만, pH가 대략 4 이하, 바람직하게는 pH 2 이하, 더욱 바람직하게는 pH 1 이하가 되도록 하면 좋다.
공정 5의 반응은 상기 용매만이라도 충분히 할 수 있지만, 또 다른 용매를 혼합하여 할 수 있다.
공정 5에 혼합하여 사용할 수 있는 용매로서는, 공정 5의 가용매분해반응을 저해하지 않는 것이면 좋고, 예를 들면, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 비프로톤성 극성용매류; 디에틸에테르, 테트라히드로퓨란, 디옥산 등의 에테르계용매류: 펜탄, n-헥산 등의 지방족 탄화수소류; 아세트니트릴 등의 니트릴류: 폴리에틸렌글리콜(PEG)-400 등의 폴리에틸렌글리콜류 등을 들 수 있다. 이들의 용매는 1종 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수 있다.
공정 5의 반응을, 용매로서 알코올류를 사용하여 하면, 사용한 알코올류와 목적물의 카르보닐기가 반응하여 아세탈 화합물이 생성되는 경우가 있지만, 그와 같은 때에는, 산 존재하인 채로 물을 가하고, 혹은 반응혼합물을 물에 붓고, 몇 분 에서 48시간 교반함에 의해 용이하게 탈아세탈하여, 목적물로 할 수 있다.
용매량으로서는, 반응계의 교반을 충분히 할 수 있는 양이면 좋지만, 일반식 (4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물 1몰에 대하여 통상, 0.5∼5ℓ, 바람직하게는 1∼3ℓ의 범위이면 좋다.
공정 5의 반응온도는, 0℃∼사용하는 용매의 환류온도의 범위를 예시할 수 있지만, 바람직하게는 0℃∼120℃의 범위가 좋다.
공정 5의 반응시간은, 특히 제한되지 않지만, 바람직하게는 0.5시간∼24시간이 좋다.
또한, 공정 6은 상기한 바와 같이 하여 얻어진 일반식(7)으로 표시되는 아미노 화합물을, 바람직하게는 수소화붕소나트륨에 의해 환원하여, 최종화합물인 일반식(6)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물을 제조하는 공정이지만, 이 공정의 반응의 내용이나 조건은, 공정 3에 있어서의 그들과 거의 같다.
이와 같이 하여 제조된 최종화합물인, 일반식(6)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물은, 농의약품의 제조에 있어서 유용한 중간체가 되는 화합물이다.
한편, 본 발명은 동시에 많은 신규 화합물을 제공한다.
이미 설명을 한 바와 같이, 일반식(2)으로 표시되는 히드라진 화합물 중의 2-메톡시메틸페닐히드라진은 신규 화합물이고, 이 화합물은 대응하는 아닐린을 원료로 하여 저널 오브 오가닉 케미스트리(Journal of Organic Chemistry), 제 2849페이지(1972년) 기재의 방법 등에 준하여 제조할 수가 있다.
또한, 일반식(1)으로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물 중의 1- (4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논은 신규 화합물이고, 이 화합물은 2-페닐술포닐-4,6-디메톡시피리미딘 등을 원료로 하여 케미컬 앤드 파머수티컬 블러틴 (Chemical & Pharmaceutical Bulletin), 제 152페이지(1982년) 기재의 방법 등에 준하여 제조할 수가 있다. 또한, 이 화합물에는 호변이성체가 존재하지만, 본 발명은 어떤 호변이성체도 포함한다.
또한, 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물도 신규 화합물이고, 이 화합물은 상기 공정 1에 의해 제조할 수가 있다. 또한, 일반식(3) 중의 R1, R2, R3
및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고 있다.
이하의 표 1에 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 예시하지만, 본 발명화합물은 이것에 한정되는 것이 아니라 일반식(3)으로 표시되는 모든 화합물을 포함한다.
또한, 표 1 중의 약호는 이하의 의미를 나타낸다(이하의 표에서도 같다).
Me : 메틸기
Et : 에틸기
MOM : 메톡시메틸기
MeO : 메톡시기
EtO : 에톡시기
i-Pr : 이소프로필기
COOMe : 메톡시카르보닐기
NO2 : 니트로기
CF3 : 트리플루오로메틸기
NHAc : 아세타미드기
표 1
| 화합물번호 | X | Y | R1 | R2 | R3 | 융점(℃) |
| 3-1 | H | H | OMe | H | OMe | 182-184 |
| 3-2 | Me | H | Me | H | Me | |
| 3-3 | H | Me | OMe | H | OMe | 145-147 |
| 3-4 | H | Et | H | H | H | |
| 3-5 | Me | Me | OMe | NO2 | OMe | |
| 3-6 | H | MeO | OMe | Me | OMe | |
| 3-7 | EtO | H | OMe | COOMe | OMe | |
| 3-8 | H | MOM | OMe | H | OMe | 176-189 |
| 3-9 | Cl | H | OEt | H | OEt | |
| 3-10 | H | F | H | NHAc | H | |
| 3-11 | H | COOH | Cl | H | Cl | |
| 3-12 | COOMe | H | H | MOM | H | |
| 3-13 | Me | COOMe | H | CF3 | H | |
| 3-14 | Cl | Me | OMe | H | OMe | |
| 3-15 | i-Pr | H | OMe | H | OMe | |
| 3-16 | Cl | Me | OMe | H | OMe | 179-181 |
| 3-17 | I-Pr | H | OMe | H | OMe | 156-158 |
| 3-18 | H | Et | OMe | H | OMe | 90-95 |
또한, 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물도 신규 화합물이고, 이 화합물은 상기 공정 2에 의해 제조할 수가 있다. 또한, 일반식(3) 중 R1, R2, R3 및 X, Y, AC는 상기와 같은 의미를 나타내고 있다.
이하의 표 2에 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물을 예시하지만, 본 발명화합물은 이것에 한정되는 것이 아니라, 일반식(4)으로 표시되는 모든 화합물을 포함한다.
표 2
| 화합물번호 | X | Y | R1 | R2 | R3 | 융점(℃) |
| 4-1 | H | H | OMe | H | OMe | |
| 4-2 | Me | H | Me | H | Me | |
| 4-3 | H | Me | OMe | H | OMe | 151-153 |
| 4-4 | H | Et | H | H | H | |
| 4-5 | Me | Me | OMe | NO2 | OMe | |
| 4-6 | H | MeO | OMe | Me | OMe | |
| 4-7 | EtO | H | OMe | COOMe | OMe | |
| 4-8 | H | MOM | OMe | H | OMe | 147-150 |
| 4-9 | Cl | H | OEt | H | OEt | |
| 4-10 | H | F | H | NHAc | H | |
| 4-11 | H | COOH | Cl | H | Cl | |
| 4-12 | COOMe | H | H | MOM | H | |
| 4-13 | Me | COOMe | H | CF3 | H | |
| 4-14 | Cl | Me | OMe | H | OMe | |
| 4-15 | i-Pr | H | OMe | H | OMe | |
| 4-16 | Cl | H | OMe | H | OMe | 142-144 |
| 4-17 | OMe | H | OMe | H | OMe | 136-137 |
| 4-18 | H | Et | OMe | H | OMe | 139-142 |
또한, 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물도 신규 화합물이고, 이 화합물은 상기 공정 3에 의해(혹은 일반식(3)으로 표시되는 치환 인돌 화합물로부터 일반식(4)으로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물을 경유하지 않고서 직접) 제조할 수가 있다. 또한, 일반식(5) 중의 R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타내고 있다.
이하의 표 3에 일반식(5)으로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 예시하지만, 본 발명화합물은 이것에 한정되는 것이 아니라 일반식(5)으로 표시되는 모든 화합물을 포함한다.
표 3
| 화합물번호 | X | Y | R1 | R2 | R3 | 융점(℃) |
| 5-1 | H | H | OMe | H | OMe | |
| 5-2 | Me | H | Me | H | Me | |
| 5-3 | H | Me | OMe | H | OMe | |
| 5-4 | H | Et | OMe | H | OMe | 143-147 |
| 5-5 | Me | Me | OMe | NO2 | OMe | |
| 5-6 | H | OMe | OMe | Me | OMe | |
| 5-7 | EtO | H | OMe | COOMe | OMe | |
| 5-8 | H | MOM | OMe | H | OMe | 79-82 |
| 5-9 | Cl | H | OEt | H | OEt | |
| 5-10 | H | F | H | NHAc | H | |
| 5-11 | H | COOH | Cl | H | Cl | |
| 5-12 | COOMe | H | H | MOM | H | |
| 5-13 | Me | COOMe | H | CF3 | H | |
| 5-14 | Cl | Me | OMe | H | OMe | |
| 5-15 | i-Pr | H | OMe | H | OMe | |
| 5-16 | Cl | H | OMe | H | OMe | 121-123 |
| 5-17 | OMe | H | OMe | H | OMe | 122-125 |
일반식(1)으로 표시되는 화합물로부터, 각 일반식을 거쳐서 얻어지는 일반식 (6)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물을 이용하여, 제초제가 될 수 있는 술폰아닐리드 화합물까지의 반응 스킴의 1예를 이하에 나타낸다.
상기 스킴에 표시되는 바와 같이, 본 발명의 방법 및 본 발명의 화합물은, 제초제의 유효성분으로서 유용한 술폰아닐리드 화합물의 제조에 있어서 지극히 유용하다.
다음에, 실시예를 들어 본 발명화합물의 제조방법을 구체적으로 설명한다. 실시예 중에 표기되어 있는, 굴절율: n20
D은, 20℃에서 나트륨 D선으로 측정된 굴절율을 나타낸다. 가스크로마토그래피 분석은, 컬럼으로서 G-250(40m)((재)화학물질평가연구기구(구:화학품검사협회)제)을 사용하여 행하였다. 또한, 고속액체크로마토그래피에 의한 분석은, 컬럼으로서 YMC-A312((주)와이엠씨제)를 사용하여, 아세트니트릴/0.05%인산수용액을 용출용매로서 행하였다.
실시예 1
2-메톡시메틸페닐히드라진의 제조
2-메톡시메틸아닐린 6.86g(50mmol)을 진한염산 50㎖에 용해하여 -10℃로 냉각하고, 아초산나트륨(4.14g, 60mmol)의 수(50㎖)용액을 -10∼0℃의 온도를 유지하면서 적하하였다. 이어서, 염화제1주석 44.6g(235mmol)의 진한염산(50㎖)용액을 상기 온도로 1시간을 소요하여 적하하였다. 적하종료 후 서서히 약 20℃로 승온하면서 교반한 후 10% 수산화나트륨용액을 적하하여 pH를 14로 한 후, 톨루엔으로 추출하였다. 톨루엔층을 수세하여 회전 농축기(rotary evaporator)로 감압농축하여 액체형상의 2-메톡시메틸페닐히드라진 5.40g(35.5mmol)을 얻었다. 수율 71%
MS m/e : 152(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 3.8(s, 3H), 4.46(s, 2H), 7.1∼7.4 (m, 7H)
IR(NaC1판, cm-1) : 3350(NH)
실시예 2
l-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논의 제조
반응용기에 60% 수소화나트륨 16.0g(0.4mol), THF 400㎖, 4,6-디메톡시-2-메탄설포닐피리미딘 43.6g(0.2mol)을 넣어, 30℃로 승온하였다. 거기에 아세톤 39.4g(0.68mol)을 적하하여, 2시간 반응시켰다. 반응종료 후, 물 350㎖를 가하고, 초산에틸 500㎖로 추출하였다. 초산에틸층은 농축 후, 감압증류하여 1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로판 8.8g(44.9mmol)을 얻었다. 굴절율 : n20
D = 1.5181
MS m/e : 196(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.03(s), 2.26(s), 3.86(s), 3.91(s, 6H), 5.40(s), 5.73(s), 5.91(s, 1H)
실시예 3 (공정 1)
3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-에틸인돌의 제조
반응용기에 1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논 2.4g(12.2mmol), 2-에틸페닐히드라진염산염 1.7g(9.98mmol), 염화아연 1.4g(10.2 mmo1), 톨루엔 10㎖를 넣고 2시간 가열환류시켰다. 반응종료 후, 실온까지 냉각하여, 물, 초산에틸을 가하여 분액(分液)하였다. 초산에틸층은 농축하고, 실리카겔 컬럼크로마토그래피 분리(전개용매: n-헥산/초산에틸)를 하여 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-에틸인돌 2.38g (8.01mmo1)을 얻었다. 수율 80.3%. 융점 90.3∼94.8℃
MS m/e : 297(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 1.38(t, 3H), 2.87(q, 2H), 2.96(s, 3H), 4.08(s, 6H), 5.85(s, 1H), 7.03(d, 1H), 7.18(t, 1H), 8.18(bs, 1H), 8. 57(d, 1H)
실시예 4 (공정 2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-에틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-에틸인돌 0.7g (2.4mmol), 초산에틸 10㎖를 넣었다. 이어서, 0℃부터 10℃에서 오존을 2시간 불어넣었다. 반응종료 후, 실온까지 승온하여 농축했더니, 2-(4,6-디메톡시피리미딘 -2-일카르보닐)-6-에틸아세트아닐리드가 0.75g(2.3mmol) 생성되었다. 수율 95%.
융점 : 139.3∼142.3℃
MS m/e : 329(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 1.25(t, 3H), 2.17(s, 3H), 2.69(q, 2H), 3.95(s, 6H), 6.16(s, 1H), 7.2∼7.3(m, 1H), 7.4∼7.6(m, 2H), 8.95(bs, 1H)
실시예 5 (공정 3)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-에틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-에틸아세트아닐리드 1.0g(3.03mmo1), 에탄올 20㎖를 넣어 5℃ 이하로 냉각하였다. 이어서, 수소화붕소나트륨 0.13g(3.65mmol)을 넣어, 같은 온도에서 1시간 교반 하였다. 그 후, 실온 까지 승온하였다. 반응종료 후, 염화암모늄수용액을 가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 농축하고, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-에틸아세트아닐리드 0.82g(2.48mmo1)을 얻었다. 수율 82%. 융점 143∼147℃.
MS m/e : 331(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 1.24 (t, 3H), 2.22(s, 3H), 2.64(q, 2H), 3.97(s, 6H), 4.88(d, 1H), 5.89(d, 1H), 5.95(s, 1H), 7.2∼7.5(m, 3H), 9.25(bs, 1H)
실시예 6 (공정 4)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-에틸아닐린의 제조
반응용기에 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-에틸아세트아닐리드 0.1g(0.30mmol), 메탄올 2㎖, 물 2㎖을 넣었다. 이어서, 수산화칼륨 60mg (1.1mmo1)을 가하여 70℃에서 6시간 교반하였다. 반응종료 후, 고속액체크로마토그래피 분석을 했더니, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-에틸아닐린이 65% 생성되어 있었다.
실시예 7 (공정 1)
3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-메톡시메틸인돌의 제조
반응용기에 1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논 6.2g(31.6 mmol), 2-메톡시메틸페닐히드라진 4.8g(31.5mmol), 염화아연 4.76g(34.9 mmol), 톨루엔 60㎖를 넣고 2시간 가열환류시켰다. 반응종료 후, 실온까지 냉각하고, 물, 초산에틸을 가하여 분액하였다. 초산에틸층은 농축하고, 석출한 결정을 디이소프로필에테르로 세정하여 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-메톡시메틸인돌 4.57g(14.6 mmol)을 얻었다. 수율 46%
MS m/e : 313(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.95(s, 3H), 3.34(s, 3H), 4.06(s, 6H), 4.74(s, 2H), 5.81(s, 1H), 7.0∼7.1(m, 3H), 8.65(d, 1H)
얻어진 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-메톡시메틸인돌은 실시예 4에 준하여, 공정 2의 반응에 사용할 수 있다.
실시예 8 (공정 2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-메톡시메틸인돌 1.0g (31.9mmol), 초산에틸 40㎖를 넣었다. 거기에 0℃부터 10℃에서 오존을 4시간 불어넣었다. 반응종료 후, 실온까지 승온하여 농축하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼크로마토그래피 분리(전개용매:n-헥산/초산에틸)했더니, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아세트아닐리드를 0.40g(11.6mmol) 얻었다. 융점 147∼ l50℃(수율 36.4%)
MS m/e : 345(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.13(s, 3H), 3.39(s, 3H), 3.94(s, 6H), 4.47(s, 2H), 6.15(s, 1H), 7.26(t, 1H), 7.60(d, 2H), 7.63(d, 1H), 9.29(b, 1H)
얻어진 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아세트아닐리드는, 실시예 5에 준하여 공정 3의 반응에 사용할 수가 있었다.
실시예 9 (공정 3, 공정 4의 동일반응기 내에서의 연속실시)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아닐린의 제조
반응용기에 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아세트아닐리드 1.0g(2.9mmol), 에탄올 20㎖를 넣고 5℃ 이하로 냉각하였다. 거기에 수소화붕소나트륨 0.5g(13.5mmo1)을 넣고, 같은 온도에서 1시간 교반하였다. 그 후, 실온까지 승온하였다. 반응종료 후, 염화암모늄수용액을 가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 농축하였다. 잔사에 물 20㎖, 수산화칼륨 0.4g(7.1mmo1)을 넣어 70℃에서 2시간 교반하였다. 반응종료 후, 실온까지 냉각하고, 초산에틸 50㎖, 물 50㎖을 넣어 추출하였다. 유기층을 농축 후, 실리카겔 컬럼크로마토그래피 분리를 하여(전개용매:n-헥산/초산에틸), 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아닐린 0.35g(1.48mmol)을 얻었다. 수율 51.0%.
실시예 10 (공정 1)
3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌의 제조
1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논 1.61g(8.2mmo1) 및 페닐히드라진 1.08g(10mmo1)을 톨루엔 10㎖에 용해하고, 이것에 염화아연 1.36g (10mmol)을 가하여 1시간 환류하였다. 방냉 후, 초산에틸 및 물을 가하여 반응혼합물 전량을 용해하고, 기름층을 수세 후, 분액한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 이것을 회전 농 축기로 감압농축하여 얻어진 주황색 고체를 메탄올로부터 재결정하여 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌 1.37g (5.1mmol)을 얻었다. 수율 62%. 융점 182∼184℃.
MS m/e : 269(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.94(s, 3H), 4.06(s, 6H), 5,81(s, 1H), 7.1(m, 2H), 7.3(m, 1H), 8.7(m, 1H)
IR(KBr, cm-1) : 3490(NH), 1570
얻어진 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌은 실시예 4 또는 실시예 8에 준하여, 공정 2의 반응에 사용할 수가 있었다.
실시예 11 (공정 2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드의 제조
반응용기에, 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌 0.8g (3.0mmol), 아세톤 30㎖, 물 8㎖를 넣고, 이어서 과망간산칼륨 1.5g (9.9mmo1), 과옥소산나트륨 2.29g(10.7mmol)을 가하여 실온에서 12시간 반응시켰다. 반응종료 후, 여과하여 여과액은 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 농축하고, 잔사는 이소프로필에테르로 세정을 하여, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드 0.57g (1.9 mmo1)을 얻었다. 수율 63%.
MS m/e : 301(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.28(s, 3H), 3.96(s, 6H), 6.16(s, 1H), 7.06(t, 1H), 7.27(b, 1H), 7.59(d, 1H), 8.78(d, 1H)
IR(KBr, cm-1) : 3270(NH), 1700, 1660(C=0)
얻어진 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드는, 실시예 5 또는 실시예 9에 준하여, 공정 3의 반응에 사용할 수 있다.
실시예 12 (공정 1)
3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2,7-디메틸인돌의 제조
1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논 0.77g(3.9mmol) 및 2-메틸페닐히드라진염산염 0.69g(4.3mmol)을 톨루엔 20㎖에 용해하고, 이것에 염화아연 0.64g (4.7mmol)을 가하여 2시간 환류하였다. 방냉 후, 초산에틸및 얼음을 가하여 반응혼합물 전량을 용해하고, 기름층을 수세 후 분액한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 이것을 회전 농축기로 감압농축하여 얻어진 주황색 고체를 초산에틸/n-헥산으로 처리하여 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2,7-디메틸인돌 0.38g(1.34mmol)을 얻었다. 수율 34%. 융점 145∼147℃.
MS m/e : 283(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.47(s, 3H), 2.90(s, 3H), 4.05(s, 6H), 5.83(s, 1H), 6.98(d, 1H), 7.13(t, 1H), 8.15(d, 1H), 8. 50(d, 1H)
IR(cm-1) : 3350(NH)
얻어진 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2,7-디메틸인돌은 실시예 4 또는 실시예 8 또는 실시예 12에 준하여, 공정 2의 반응에 사용할 수가 있었다.
실시예 13 (공정 2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌 1.0g(3.7mmo1), 아세톤 30㎖, 물 15㎖를 넣고, 거기에 과망간산칼륨 3.0g(19mmo1)을 가하여 실온에서 12시간 반응시켰다. 반응종료 후, 가스크로마토그래피로 분석했더니 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드가 전체면적비로 74% 생성하고 있었다.
실시예 14 (공정 2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2,7-디메틸인돌 283mg (1.0mmol), 아세톤 15㎖를 넣고, 이것에 과망간산칼륨 790mg(5.0mmol), 과옥소산나트륨 214mg(1.0mmo1)을 가하여 12시간 반응시켰다. 반응종료 후, 여과하여, 여과액은 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 농축하고, 잔사를 이소프로필에테르로 세정하여 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메틸아세트아닐리드 80mg(0.25 mmo1)을 얻었다. 수율 25%. 융점 151∼153℃
MS m/e : 315(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.47(s, 3H), 2.90(s, 3H), 4.05(s, 6H), 5.83(s, 1H), 6.98(d, 1H), 7.13(t, 1H), 8.15(b, 1H), 8.50(d, 1H)
얻어진, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메틸아세트아닐리드는 실시예 5 또는 실시예 9에 준하여, 공정 3의 반응에 사용할 수가 있었다.
실시예 15 (공정 2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌 0.27g (l0mmo1), 초산에틸 10㎖를 넣었다. 이어서, 0℃∼10℃에서 오존을 3시간 불어넣었다. 반응종료 후, 실온까지 승온하여 농축하였다. 잔사를 가스크로마토그래피로 분석했더니, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드가 전체면적비로 88% 생성되고 있었다.
실시예 16 (공정 2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2,7-디메틸인돌, 초산에틸을 넣었다. 거기에 0℃부터 10℃에서 오존을 2시간 불어넣었다. 반응종료 후, 실온까지 승온하여 농축하였다. 잔사를 가스크로마토그래피로 분석한 바, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메틸아세트아닐리드가 전체면적비로 63% 생성되고 있었다.
실시예 17 (공정 2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-에틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-에틸인돌 0.5g (1.7mmol), 아세톤 10㎖, 물 5㎖를 넣었다. 거기에 과망간산칼륨, 과옥소산나트륨을 넣어 실온에서 교반하였다. 반응액을 가스크로마토그래피로써 분석한 바, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-에틸아세트아닐리드가 전체면적비로 47% 생성되고 있었다.
실시예 18 (공정 3)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아세트아닐리드 1.7g(4.9 mmol), 에탄올 20㎖를 넣고 5℃로 이하로 냉각하였다. 거기에 수소화붕소나트륨 0.4g(10.8mmo1)을 넣어, 같은 온도에서 1시 간 교반하였다. 그 후, 실온까지 승온하였다. 반응종료 후, 염화암모늄수용액을 가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 농축하여, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아세트아닐리드 1.32g (3.8mmol)을 얻었다. 수율 78%. 융점 79∼82℃
MS m/e : 347(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.24(s, 3H), 3.38(s, 3H), 3.97(s, 6H), 4.45(q, 2H), 4.87(d, 1H), 5.90(d, 1H), 7.2∼7.3(m, 1H), 7.46(d, 2H), 9.41(bs, 1H)
얻어진 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아세트아닐리드는, 실시예 6에 준하여 공정 4의 반응에 사용할 수가 있었다.
실시예 19 (공정 2, 공정 3의 동일반응기 내에서의 연속실시)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-에틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-에틸인돌 1.0g (3.37mmol), 초산에틸 20㎖를 넣고, 5℃ 이하로 냉각하였다. 이어서 0℃∼10℃에서 오존을 2시간 불어넣었다. 반응종료 후, 에탄올 20㎖를 가하고, 더욱 수소화붕소나트륨 0.25g(6.76mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 반응종료 후, 실온까지 승온하고, 염화암모늄수용액과 초산에틸을 가하여 추출하였다. 유기층을 농축 후, 실리카겔 컬럼크로마토그래피 분리를 하여(전개용매:n-헥산/초산에틸), 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-에틸아세트아닐리드 0.26g(0.79mmol)을 얻었다. 수율 27.4%.
얻어진 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-에틸아세트아닐리드는, 실시예 6에 준하여 공정 4의 반응에 사용할 수가 있었다.
실시예 20 (공정 3, 공정 4의 동일반응기 내에서의 연속실시)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아닐린의 제조
반응용기에 실시예 8에 준하여 제조한 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아세트아닐리드 1.0g(2.9mmol), 에탄올 20㎖를 넣어 5℃ 이하로 냉각하였다. 거기에 수소화붕소나트륨 0.5g(13.5mmo1)을 넣어, 같은 온도에서 1시간 교반하였다. 그 후, 실온까지 승온하였다. 반응종료 후, 염화암모늄수용액을 가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 농축한 후, 잔사에 메탄올 20㎖, 수산화칼륨 1.5g(26.8mmol)을 넣어 70℃에서 2시간 교반하였다. 반응종료 후, 실온까지 냉각하고, 초산에틸 50㎖, 물 50㎖를 넣어 추출하였다. 유기층을 농축 후, 실리카겔 컬럼크로마토그래피 분리를 하여(전개용매:n-헥산/초산에틸), 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아닐린 0.24g(0.79mmol)을 얻었다. 수율 27.1%.
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 3.31(s, 3H), 3.94(s, 6H), 4.51(dd, 2H), 4.66(bs, 1H), 5.15(bs, 2H), 5.84(s, 1H), 5.93(s, 1H), 6.71(t, 1H), 6.7∼6.8(m, 1H), 6.9∼7.1(m, 1H), 7.2∼7.3(m, 1H)
실시예 21 (공정 2, 공정 3의 동일반응기 내에서의 연속실시)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아세트아닐리드의 제조
반응용기에 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸-7-메톡시메틸인돌 1.0g (3.19mmol), 초산에틸 20㎖를 넣고, 5℃ 이하로 냉각하였다. 이어서 0℃∼10℃에서 오존을 3시간 불어넣었다. 반응종료 후, 에탄올 20㎖를 가하고, 더욱 수소화붕소나트륨 0.5g(13.5mmol)을 가하여 1시간 교반하였다. 반응종료 후, 실온까지 승온하고, 염화암모늄수용액과 초산에틸을 가하여 추출하였다. 유기층을 농축 후, 컬럼크로마토그래피 분리를 하여 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아세트아닐리드 0.18g(0.52mmol)을 얻었다. 수율 16.3%.
얻어진 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아세트아닐리드는, 실시예 6에 준하여 공정 4의 반응에 사용할 수가 있었다.
실시예 22 (공정 5)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아닐린의 제조
반응용기에 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드 0.57g (1.9mmo1), 메탄올 10㎖, 6N-염산 5㎖를 넣고, 1시간 가열환류하였다. 반응종료 후, 수산화나트륨으로 알칼리성으로 하고, 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 농축 후, 잔사를 가스크로마토그래피로 분석한 바, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아닐린이 생성되고 있었다. 전화율 100%(가스크로마토그래피 전체면적비).
실시예 23 (공정 5)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아닐린의 제조
반응용기에, 메탄올 50㎖, 진한황산 10㎖를 혼합하고, 여기에 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아세트아닐리드 1.0g(2.9 mmol)을 가하여, 4시간 65℃에서 환류하였다. 그 후, 실온까지 방냉하고, 물 50㎖를 가하여, 약 20℃에서 1일밤 교반하였다. 반응종료 후, 반응혼합물을 물에 넣고, 초산에틸로써 추출하였다. 초산에틸층을 농축하여 잔사를 컬럼크로마토그래피 분리한 바, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-6-메톡시메틸아닐린을 0.30g(1mmol) 얻었다. 수율 34%.
실시예 24 (공정 2, 공정 5의 동일반응기 내에서의 연속실시)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아닐린의 제조
반응용기에, 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌 0.60g(22mmo1), 초산에틸 20㎖를 넣었다. 거기에 0℃∼10℃에서 오존을 4시간 불어넣었다. 박층크로마토그래피에 의해 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌의 소실을 확인하여, 반응종료로 하였다. 반응종료 후, 실온까지 승온하여, 농축하였다. 거기에, 메탄올 20㎖, 6N-염산 5㎖를 넣고, 1시간 가열환류하였다. 반응종료 후, 실온까지 냉각하고, 물 100㎖를 넣었다. 그것을 수산화나트륨수용액으로 알칼리성으로 하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 농축후, 컬럼크로마토그래피 분리를 하여, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아닐린 0.26g(10mmol)을 얻었다. 수율 46%.
MS m/e : 259(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 3.99(s, 6H), 6.18(s, 1H), 6.42(b, 2H), 6.5-6.6(m, 1H), 6.70(d, 1H), 7.2-7.3(m, 1H), 7.40(d, 1H)
실시예 25 (공정 1)
5-클로로-3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌의 제조
1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논 8.0g(40mmol) 및 4-클로로페닐히드라진염산염 7.9g(44mmo1)을 톨루엔 80㎖에 첨가하고, 이것에 염화아연 6.54g (48mmo1)을 가하여, 2시간 가열환류하였다. 방냉 후 초산에틸 및 물을 가하여 반응혼합물 전량을 용해하고, 기름층을 수세 후 분액한 후, 황산나트륨으로 건조하였 다. 이것을 회전 농축기로 감압농축하여 얻어진 주황색 고체를 이소프로필에테르로 세정하여, 5-클로로-3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌 10.2g (33.7mmo1)을 얻었다. 수율 84%. 융점 179∼181℃.
MS m/e : 303(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.91(s, 3H), 4.04(s, 6H), 5.82(s, 1H), 7.1(m, 1H), 7.3(m, 1H), 8.7(m, 1H)
IR(KBr, cm-1) : 3510(NH), 1580
실시예 26 (공정 2)
4-클로로-2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드의 제조
반응용기에, 5-클로로-3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-메틸인돌 6.1g(20 mmol), 아세톤 200㎖, 물 100㎖를 넣고, 거기에 과망간산칼륨 19.0g(120mmol), 과옥소산나트륨 8.6g(40mmo1)을 가하여, 실온에서 16시간 반응시켰다. 반응종료 후, 여과하여, 여과액을 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 농축하여, 실리카겔 컬럼크로마토그래피(n-헥산/초산에틸=4/1)로 정제하여 4-클로로-2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드 1.8g(5.4mmol)을 얻었다. 수율 27%. 융점 142∼144℃.
MS m/e : 335(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.27(s, 3H), 3.98(s, 6H), 6.20(s, 1H), 7.56(q, 1H), 7.69(M, 1H), 8.76(d, 1H)
IR(KBr, cm-1) : 3320(NH), l700, 1660(C=0)
실시예 27 (공정 3)
4-클로로-2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드의 제조
반응용기에 4-클로로-2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)아세트아닐리드 1.00g(3.0mmol), 에탄올 20㎖를 넣어 5℃ 이하로 냉각하였다. 거기에 수소화붕소나트륨 0.25g(6.6mmol)을 넣어, 같은 온도에서 1시간 교반 하였다. 그 후, 실온까지 승온하였다. 반응종료 후, 염화암모늄수용액을 가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 농축하고, 실리카겔 컬럼크로마토그래피(n-헥산/초산에틸=1/1)로 정제하여 4-클로로-2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아세트아닐리드 0.69g(2.0mmol)을 얻었다. 수율 68%.
융점 121℃∼123℃
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.22(s, 3H), 3.98(s, 6H), 4.89(d, 1H), 5.81(d, 1H), 5.89(s, 1H), 7.2(m, 1H), 7.5(m, 1H), 7.8(d, 1H), 9.72(b, 1H)
IR(KBr, cm-1) : 3430(NH), 3300(OH), 1700, 1600(C=0)
실시예 28 (공정 1)
3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-5-메톡시-2-메틸인돌의 제조
1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논 8.0g(40mmol) 및 4-메톡시페닐히드라진염산염 7.7g(44mmol)을 톨루엔 80㎖에 첨가하고, 이것에 염화아연 6.0g (44mmol)을 가하여, 2시간 가열환류하였다. 방냉 후 초산에틸 및 물을 가하여 반응혼합물 전량을 용해하고, 기름층을 수세 후 분액한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 이것을 회전 농축기로 감압농축하여 주황색 고체, 3-(4,6-디메톡시피리미딘 -2-일)-5-메톡시-2-메틸인돌 8.0g(26.7mmo1)을 얻었다. 수율 67%. 톨루엔으로부터 재결정하였다.
융점 182∼184℃.
MS m/e : 299(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.87(s, 3H), 3.89(s, 3H), 4.07(s, 6H), 5.84(s, 1H), 6.9(m, 1H), 7.2(m, 1H), 8.2(b, 1H), 8.7(s, 1H)
IR(cm-1) : 3340(NH), 1570
실시예 29 (공정2)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-4-메톡시아세트아닐리드의 제조
반응용기에, 3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-5-메톡시-2-메틸인돌 6.0g(20 mmol), 아세톤 200㎖, 물 100㎖를 넣고, 거기에 과망간산칼륨 19.0g(120mmol), 과옥소산나트륨 8.6g(40mmol)을 가하여, 실온에서 16시간 반응시켰다. 반응종료 후, 여과액을 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 농축하여, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(n-헥산/초산에틸=4/1)로 정제하여, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-4-메톡시아세트아닐리드 0.9g(2.7mmol)을 얻었다. 수율 14%.
MS m/e : 331(M+)
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.25(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.96(s, 6H), 6.17(s, 1H), 7.1-7.2(m, 2H), 8.7(d, 1H)
IR(cm-1) : 3250(NH), 1690, 1650(C=0)
실시예 30 (공정 3)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-4-메톡시아세트아닐리드의 제조
반응용기에 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일카르보닐)-4-메톡시아세트아닐리드 0.66g(2.0mmol), 에탄올 10㎖를 넣고 5℃ 이하로 냉각하였다. 거기에 수소화붕소나트륨 0.17g(4.4mmol)을 넣어, 같은 온도에서 1시간 교반하였다. 그 후, 실온까지 승온하였다. 반응종료 후, 염화암모늄수용액을 가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 농축하여, 실리카겔 컬럼크로마토그래피(n-헥산/초산에틸=2/3)로 정제하여 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-4-메톡시아세트아닐리드 0.55g (1.6mmo1)을 얻었다. 수율 82%.
융점 122℃∼125℃
1H-NMR(CDCl3/TMS), δ(ppm) : 2.21(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.97(s, 6H), 4.87(d, 1H), 5.84(d, 1H), 5.96(s, 1H), 6.8(m, 1H), 7.07(d, 1H), 7.69(q, 1H), 9.49 (b, 1H)
IR(cm-1) : 3470(NH), 3250(OH), 1670, 1600(C=0)
실시예 31 (공정 6)
2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아닐린의 제조
반응용기에, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2일)카르보닐-6-메톡시메틸아닐린 1.0g(0.0033mol), 에탄올 50㎖를 넣었다. 거기에, 빙냉(10℃ 이하)하에서, 수소화붕소나트륨 0.125g(0.0033mol)을 가하여, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응종료 후의 반응액에, 포화염화암모늄수용액을 가하여, 산성으로 한 후, 초산에틸을 가하여 추출하였다. 얻어진 유기층을 순차로, 수세, 포화식염수로 씻었다. 이어서, 유기층을 무수황산나트륨으로 건조한 후, 농축함으로써, 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아닐린을 0.91g(0.0030몰) 얻었다. 수율 90%. 얻어진 2-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일히드록시메틸)-6-메톡시메틸아닐린의 기기분석 데이터는, 실시예에서 얻어진 화합물의 것과 일치하였다.
본 발명에 의해, 뛰어난 제초효과를 나타내는 술폰아닐리드 화합물의 중요한 중간체인 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물과, 그것을 중간체로서 사용하는 치환 아닐린 화합물의 공업적인 제조방법이 제공된다.
Claims (22)
- 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하여, 이 화합물에 대하여 환원, 및 탈아세틸화를 하는 것을 특징으로 하는 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법. - 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 환원하여, 일반식(5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 2-(피리미딘-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 계속하여 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는, 일반식(6)
(식중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법. - 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해 얻어지는 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 단리(單離)하지 않고 환원하여, 일반식(5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 계속하여 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는, 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법. - 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 탈아세틸하여, 일반식(7)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 아미노 화합물을 제조하고, 계속해서 환원하는 것을 특징으로 하는, 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 환원을 수소화붕소나트륨에 의해 행하는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
- 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)로 표시되는 치환 인돌 화합물을, 일반식(1)
(식 중, R1, R2 및 R3은 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물과, 일반식(2)
(식중, X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다. )로 표시되는 히드라진 화합물을 산의 존재하에서 반응시켜 제조하는 치환 아닐린 화합물의 제조방법. - 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환를 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는, 일반식(7)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는, 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 아미노 화합물의 제조방법. - 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해, 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 제조하고, 이 화합물을 환원하는 것을 특징으로 하는 일반식(5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는, 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물의 제조방법. - 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것에 의해 얻어지는 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 단리하지 않고 환원하는 것을 특징으로 하는, 일반식(5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물의 제조방법. - 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 환원을 수소화붕소나트륨에 의해 행하는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
- 일반식(1)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타낸다)로 표시되는 (피리미딘-2-일)-2-프로파논 화합물과, 일반식(2)
(식 중, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)로 표시되는 히드라진 화합물을 산의 존재하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는, 일반식(3)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)으로 표시되는 치환 인돌 화합물의 제조방법. - 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)으로 표시되는 치환 인돌 화합물을 산화하여 인돌환의 개환을 하는 것을 특징으로 하는 일반식(4)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다.)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물의 제조방법. - 일반식(4)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는 일반식(7)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 아미노 화합물의 제조방법. - 삭제
- 일반식(4)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다)로 표시되는 아세트아닐리드 화합물을 환원하는 것을 특징으로 하는 일반식 (5)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y, Ac는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물의 제조방법. - 제 15 항에 있어서, 환원을 수소화붕소나트륨에 의해 행하는 치환 아닐린 화합물의 제조방법.
- 일반식(5)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다)로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물을 탈아세틸하는 것을 특징으로 하는 일반식(6)
(식 중, R1, R2, R3 및 X, Y는 상기와 같은 의미를 나타낸다.)으로 표시되는 치환 아닐린 화합물의 제조방법. - 식
로 표시되는 것을 특징으로 하는 2-메톡시메틸페닐히드라진. - 식
로 표시되는 것을 특징으로 하는 1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-2-프로파논. - 일반식(3)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타낸다)으로 표시되는 치환 인돌 화합물. - 일반식(4)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다)로 표시되는 치환 아세트아닐리드 화합물. - 일반식(5)
(식 중, R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬카르복사미드기, 니트로기, C6∼C10의 아릴기, 직쇄 또는 분지상 C6∼C10의 아릴(C1∼C6)알킬기, C6∼C10의 아릴옥시기, 할로겐원자 또는 수소원자를 나타내고, X, Y는, 각각 독립적으로 수소원자, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시(C1∼C6)알킬기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 할로알킬기, 카르복실기, 직쇄 또는 분지상 C1∼C6의 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐원자를 나타내고, Ac는 아세틸기를 나타낸다)로 표시되는 2-(피리미딘-2-일히드록시메틸)아세트아닐리드 화합물.
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