KR100651071B1 - 4-카르복시-5,8,11-트리스(카르복시메틸)-1-페닐-2-옥사-5,8,11-트리아자트리데칸-13-온산의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (42)
- 하기 반응식 1에 나타난 단계들을 포함하는 화학식 (I)의 화합물 제조방법:반응식 1상기 반응식에 있어서,단계 a)에서는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 (Me)의 산화물 또는 수산화물의 존재하에 화학식 (Ⅱ)의 2-클로로-3-(페닐메톡시)프로피온산 칼륨염을 DETA(디에틸렌트리아민)와 반응시켜서 상응하는 금속 양이온을 갖는 화학식 (Ⅲ)의 N-[2-[(2-아미노에틸)아미노]에틸]-O-(페닐메틸)세린염을 수득하고;단계 b)에서는 화합물 (Ⅲ)을 포함하는 용액을 정제 및 농축시키며;단계 c)에서는 pH를 염기성으로 유지시키면서 화합물 (Ⅲ)을 브로모아세트산과 반응시키고;단계 d)에서는 화합물 (I)을 정제 및 분리한다.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 a)의 반응이 물에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 물의 양이 DETA(디에틸렌트리아민) 1g당 0.1 내지 0.3g 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 a)의 반응이 50 - 70℃ 범위의 온도에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제4항에 있어서, 상기 온도가 60℃인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 a)에서 pH를 12로 유지하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 화합물 (Ⅱ) 1몰당 0.9몰의 OH-에 상응하는 분량의 수산화나트륨을 첨가하여 pH를 12로 유지시키는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 a)에서, DETA(디에틸렌트리아민)를 상기 화합물 (Ⅱ)의 6 - 7배몰량으로 과량 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 화합물 (Ⅱ)에 대한 DETA(디에틸렌트리아민)의 몰비가 1:5 내지 1:8인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 b)에서, OH- 형태의 강한 음이온성 수지를 이용하여 상기 단계 a)로부터 얻은 용액을 처리한 다음 물과 NaCl/HCl 용액으로 용출시키고, 이어서 이 용출물을 거대다공성 폴리스티렌 흡착 수지로 처리하고 나노여과법에 의해 탈염시켜서 화학물 (Ⅲ)을 포함하는 용액의 정제를 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 음이온성 수지가 트리메틸암모늄 및 트리에틸암모늄 작용기를 갖는 강한 수지들로부터 선택되고 거대다공성 흡착 수지는 8 내지 80%가 가교된 폴리스티렌 매트릭스 수지인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 b)에서, 화합물 (Ⅲ)을 포함하는 용액을 가열 증 발시켜서 화합물 (Ⅲ)의 최종 농도가 20 - 50%가 되도록 상기 용액을 농축시키는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 c)의 반응이 pH 11 - 12에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 pH가 11.5인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서, 수산화나트륨을 첨가하여 상기 pH를 유지시키는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 c)의 반응이 55℃의 온도에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 c)의 반응이 브로모아세트산과 화합물 (Ⅲ)의 몰비가 6.7:1인 조건 하에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 d)가 화합물 (I)을 포함하는 용액을 크로마토그래피 수지 상에서 침투 추출하고 물로 용출하며 나노여과시키고 잔류 용액을 농축하며 산성화시키고 아세톤을 첨가하여 결정화시킴으로써 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제18항에 있어서, 크로마토그래피 수지가 60% 이상 가교된 거대다공성 폴리스티렌 수지로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 잔류 용액의 농축이 40 - 60℃에서 감압하에 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 산성화가 45℃에서 2.0의 pH에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제18항에 있어서, 무수 화합물 (I)과 아세톤의 중량비가 1:1.5인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제18항에 있어서, 결정화 단계를 3회 이상 반복하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 화학식(II)의 2-클로로-3-(페닐메톡시)프로피온산 칼륨염이 중간산물을 분리하지 않고, 하기 반응식 2에 나타낸 단계를 포함하는 방법에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 방법:상기 반응식에 있어서,단계 a')에서는 메틸아크릴레이트를 염소화시켜서 화학식 (Ⅴ)의 2,3-디클로로프로피온산 메틸에스테르를 수득하고;단계 b')에서는 화합물 (Ⅴ)를 무수 소듐벤질레이트와 반응시킨 다음 수산화나트륨으로 처리하여 화학식 (Ⅵ)의 2-클로로-3-(페닐메톡시)프로피온산 나트륨염을 수득하며;단계 c')에서는 상기 단계 b')에서 얻은 유기상을 산성화시켜서 화학식 (Ⅶ)로 표시되는 2-클로로-3-(페닐메톡시)프로피온산의 수용액을 수득하고;단계 d')에서는 상기 단계 c')에서 얻은 산성 수성상을 수산화칼륨으로 중화시키고 화합물 (Ⅱ)을 회수한다.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 a')가 촉매량의 디메틸포름아미드의 존재하에 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제25항에 있어서, 상기 디메틸포름아미드 촉매의 양이 3몰%인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 a')가 대기압보다 0.1mbar 이상 높지 않은 내압에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 a')가 45℃의 온도에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 b')가 10℃ 이하의 온도에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 벤질알콜과 수산화나트륨을 반응시킨 다음 공비 증류법에 의해 탈수시켜서 상기 단계 b')의 소듐 벤질레이트를 수득하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 b')에서 사용된 소듐 벤질레이트가 0.4% w/w보다 낮은 잔류수 함량을 갖는 용액 상태인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 b')에서, 제31항 기재의 소듐벤질레이트 용액이 메틸아크릴레이트에 대하여 화학량론상 120 - 140%량만큼 첨가된 것을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 b')에서, 30% 수산화나트륨이 메틸아크릴레이트에 대하여 화학량론상 80 - 100%량만큼 사용된 것을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 c')의 산성화가 34% w/w HCl을 이용하여 pH 2.5로 산성화시키는 것임을 특징으로 하는 방법.
- 제 24항에 있어서, 상기 단계 d')의 중화가 50% KOH를 첨가하여 pH 7.2로 중화시키는 것임을 특징으로 하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 단계 d')의 화합물 (Ⅲ)의 분리가 결정화에 의해 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제36항에 있어서, 상기 분리가 화합물 (Ⅱ)을 포함하는 용액을 부분 탈수한 다음 결정화 용매인 2-부탄올을 첨가함으로써 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제37항에 있어서, 부분 탈수가 20mbar의 분압 및 55℃ 이하의 온도에서 증류시켜서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제38항에 있어서, 상기 증류가 4 내지 10% w/w 범위의 물 함량을 갖도록 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제37항에 있어서, 2-부탄올의 첨가가 50℃의 온도에서 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 삭제
- 제1항 내지 23항중 어느 한항에 있어서, 제24항 내지 40항중 어느 한항 기재의 방법에 의해 수득된 화합물 (Ⅱ)을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
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