이제, 친유성 UV-B 차단제로서의 벤즈말로네이트 유형의 발색단 잔기를 갖는 폴리실록산 및 친수성 벤즈이미다졸 유형의 UV-B 차단제를 함유하는 일광 보호 조성물이 상승적으로 개선된 보호 지수를 제공하는 것으로 밝혀졌다.
보다 구체적으로, 본 발명은 수상 중 2-페닐벤즈이미다졸-설폰산 또는 그의 염 약 0.5 내지 10중량%, 및 하기 화학식 1a 또는 1b의 선형 또는 환형 폴리실록산 화합물 약 1 내지 30중량%를 포함하는 하나 이상의 지질상을 함유하는 화장용 광차단 조성물에 관한 것이다:
화학식 1a
화학식 1b
상기 식에서,
X는 R 또는 A를 나타내고;
A는 하기 화학식 2a, 2b 또는 2c의 기를 나타내고;
R은 수소, C1-6 알킬 또는 페닐을 나타내고;
r은 0 내지 250의 값을 갖고;
s는 0 내지 20의 값을 갖고;
r+s는 3 이상의 값을 갖고;
t는 0 내지 10의 값을 갖고;
v는 0 내지 10의 값을 갖고;
v+t는 3 이상의 값을 갖지만,
단, s가 0인 경우에는 하나 이상의 X는 A이어야 한다:
화학식 2a
화학식 2b
화학식 2c
[상기 식에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 히드록시, C1-6 알킬 또는 C1-6
알콕시를 나타내고;
R3은 C1-6 알킬을 나타내고;
R4는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내고;
R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내고;
n은 1 내지 6의 값을 갖는다].
"C1-6 알킬"이라는 용어는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2급 부틸, 이소부틸, 펜틸 및 네오펜틸과 같은 기를 나타낸다. "C1-6 알콕시"라는 용어는 상응하는 알콕시 기를 나타낸다.
R 잔기는 바람직하게는 메틸이다.
R1 및 R2 잔기는 바람직하게는 수소, 메톡시 또는 에톡시이고, 더욱 바람직하게는 수소이거나, R1 및 R2중 하나는 수소이고, 다른 하나는 메틸, 메톡시 또는 에톡시이다.
R3 잔기는 바람직하게는 메틸 또는 에틸이고, 더욱 바람직하게는 에틸이다.
바람직하게는, R4는 수소 또는 메틸이고, R5 및 R6은 수소이고, n은 1이다.
2-페닐벤즈이미다졸-설폰산의 적합한 염은 나트륨 또는 칼륨 염과 같은 알칼리 염; 암모늄 염; 몰폴린 염; 모노에탄올아민 염, 디에탄올아민 염 등의 1급, 2급 및 3급 아민의 염 등이다.
화학식 2a 및 2b의 A 기를 갖는 폴리실록산 화합물 및 그의 제조 방법은 유 럽 특허 공고 공보 EP 0538431 B1 호에 기재되어 있다. 이러한 폴리실록산 화합물이 바람직하다.
화학식 2c의 A 기를 갖는 폴리실록산 화합물 및 그의 제조 방법은 유럽 특허 공고 공보 EP 0358584 B1 호에 기재되어 있다.
화학식 1a에 따르는 선형 폴리실록산 화합물에 있어서, 발색단 운반 잔기 A는 폴리실록산의 말단기(X=A)에 연결될 수 있거나 또는 통계적으로 분포될 수 있다.
발색단 운반 잔기 A가 통계적으로 분포된 선형 폴리실록산 화합물이 바람직하다. 상기 바람직한 폴리실록산 화합물은 발색단 잔기를 운반하는 하나 이상의 단위(s=1)를 갖고, 바람직하게는 s는 약 2 내지 약 10의 값을 갖고, 더욱 바람직하게는 약 4의 통계적 평균값을 갖는다. 폴리실록산 화합물에 존재하는 다른 실리콘 단위의 r의 수는 바람직하게는 약 5 내지 약 150이고, 더욱 바람직하게는 약 60의 통계적 평균값이다.
총 실록산 단위의 20% 이하, 바람직하게는 10% 미만이 발색단 잔기를 운반하는 단위인 폴리실록산 화합물이 화장용 특성에 바람직하다.
화학식 2a의 발색단 잔기 A를 갖는 폴리실록산 단위 대 화학식 2b의 발색단 잔기 A를 갖는 폴리실록산 단위의 비율은 특정적이지 않다. 상기 비율은 약 1:1 내지 약 19:1, 바람직하게는 약 2:1 내지 약 9:1, 더욱 바람직하게는 약 4:1일 수 있다.
화장용 광차단 조성물중 폴리실록산 화합물의 농도는 바람직하게는 약 2 내 지 20중량%, 더욱 바람직하게는 약 5중량%이다.
2-페닐벤즈이미다졸-설폰산 또는 그의 염의 농도는 바람직하게는 약 0.5 내지 5중량%, 더욱 바람직하게는 약 1 내지 2중량%이다.
상기 정의된 바와 같은 2-페닐벤즈이미다졸-설폰산 또는 그의 염 대 폴리실록산 화합물의 비율은 특정적이지 않다. 예를 들면 비율은 약 1:1 내지 약 1:20, 더욱 바람직하게는 약 1:5이다.
또한, 바람직한 화장용 광차단 조성물은 수상 중 2-페닐벤즈이미다졸-설폰산 또는 그의 염 약 0.5 내지 약 5중량%, 및 화학식 1a의 선형 폴리실록산 화합물(이 때, X는 메틸을 나타내고; A는 화학식 2a 또는 2b의 기를 나타내고; R은 메틸을 나타내고; R1 및 R2는 수소, 메톡시 또는 에톡시를 나타내거나, R1 및 R2중 하나는 수소이고 다른 하나는 메틸, 메톡시 또는 에톡시이며; R3은 메틸 또는 에틸을 나타내고; R4는 수소 또는 메틸을 나타내며; R5 및 R6은 수소를 나타내고; r은 약 5 내지 약 150이고; s는 약 2 내지 약 10이고; n은 1의 값을 갖는다) 약 2 내지 20중량%를 포함하는 하나 이상의 지질상을 함유한다.
더욱 바람직한 화장용 광차단 조성물은 수상 중 2-페닐벤즈이미다졸-설폰산 또는 그의 염 약 1 내지 2중량%, 및 화학식 1a의 선형 폴리실록산 화합물(이 때, X는 메틸을 나타내고; A는 화학식 2a 또는 2b의 기를 나타내고; R은 메틸을 나타내고; R1 및 R2는 수소를 나타내고; R3은 에틸을 나타내고; R4는 수소를 나타내며; R5 및 R6은 수소를 나타내고; r은 약 4의 통계적 평균값이고; s는 약 60의 통계적 평균값이며; n은 1의 값을 갖는다) 약 5중량%를 포함하는 하나 이상의 지질상을 함유한다.
A가 화학식 2a 또는 2b의 잔기인 화학식 1a 또는 1b의 폴리실록산 화합물은 유럽 특허 공고 공보 EP 0538431 B1 호에 기재된 바와 같이 하기 반응식 1에 따라 상응하는 벤잘말로네이트의 실릴화에 의해 제조될 수 있다:
상기 식에서,
R1, R2 및 R3은 상기 정의된 바와 같다.
4-(2-프로피닐록스)페닐 메틸렌 디에틸에스테르의 실릴화는 규소 결합된 수소 원자를 지방족 불포화를 함유하는 기에 부가하는 공지된 방법을 사용하여 수행될 수 있다. 이러한 반응은 일반적으로 백금족 금속 또는 이러한 금속의 착체에 의해 촉매된다. 사용될 수 있는 촉매의 예는 탄소상의 백금, 클로로플라틴산, 플라티늄 아세틸 아세토네이트, 백금 화합물과 올레핀 및 디비닐 디실록산과 같은 불포화 화합물의 착체, 로듐 및 백금 화합물의 착체 및 무기 기질에 지지된 백금 화 합물 착체이다. 부가 반응은 감압, 대기압 또는 가압에서 수행될 수 있다. 용매의 존재가 필수는 아니지만, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 용매가 반응 혼합물중에 사용될 수 있다. 반응을 승온된 반응 온도, 예를 들면 약 50℃ 내지 150℃에서 수행하는 것이 또한 바람직하다.
신규한 광차단 조성물의 제조는 상기 정의된 바와 같은 폴리실록산 화합물 및 2-페닐벤즈이미다졸-설폰산 또는 그의 염을, 선택적으로 다른 공지된 UV-A 및/또는 UV-B 필터와 혼합하여 광차단제에 유용한 화장용 기재에 혼입시킴을 포함한다.
적합한 UV-B 필터, 즉 약 290 내지 320nm에서 흡수 최고점을 갖는 물질은, 예를 들면 물질의 가장 넓은 부류에 속하는 하기의 유기 화합물이다:
에틸-, 프로필-, 부틸- 및 이소부틸 p-아미노벤조에이트 등과 같은 p-아미노벤조산 유도체;
2-에틸헥실 2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트(옥토크릴렌) 및 에틸 2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트 등과 같은 아크릴레이트;
메틸 아닐리늄 메토설페이트 등과 같은 아닐린 유도체;
멘틸안트라닐레이트 등과 같은 안트라닐산 유도체;
벤조페논-3 및 벤조페논-4 등과 같은 벤조페논 유도체;
메틸 벤질리덴 캄포(파르솔 5000), 3-벤질리덴 캄포, 캄포 벤즈알코늄 메토설페이트, 폴리아크릴아미도메틸 벤질리덴 캄포, 설파 벤질리덴 캄포, 설포메틸 벤질리덴 캄포 및 테레프탈리덴 디캄포 설폰산 등과 같은 캄포 유도체;
옥틸 메톡시시나메이트(파르솔 MCX) 또는 에톡시에틸 메톡시시나메이트 등과 같은 시나메이트 유도체 뿐만 아니라 실록산에 연결된 시남산 유도체;
디갈로일 트리올레이트 등과 같은 갈산;
이소프로필벤질 살리실레이트, 벤질 살리실레이트, 부틸 살리실레이트, 옥틸 살리실레이트[네오 헬리오판(Neo Heliopan) OS], 이소옥틸 살리실레이트 또는 호모멘틸살리실레이트[호모살레이트(homosalate), 헬리오판] 등과 같은 살리실레이트 유도체;
히드록시페닐벤즈트리아졸 및 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)-페놀[티노소르브(TINOSORB) M] 등과 같은 트리아졸 유도체;
옥틸 트리아존(유비눌 T-150) 및 디옥틸 부타미도 트리아존[유바소르브(Uvasorb) HEB] 등과 같은 트리아존 유도체;
미립자화된 TiO2 및 ZnO 등과 같은 안료.
"미립자화된"이라는 용어는 약 5nm 내지 약 200nm, 특히 약 15nm 내지 약 100nm의 입자 크기를 나타낸다. TiO2 입자는 산화 알루미늄 또는 산화 지르코늄과 같은 금속 산화물에 의해 또는 폴리올, 메티콘, 알루미늄 스테아레이트 및 알킬 실란과 같은 유기성 도료에 의해 또한 코팅될 수 있다. 이러한 도료는 당해 분야에 잘 알려져 있다.
배합물은 4-3급-부틸-4'-메톡시디벤조일-메탄 등과 같은 디벤조일메탄 유도 체; 유럽 특허 공개 공보 EP 0693483 A1 호, EP 0704437 A2, EP 0704444 A1 및 EP 0780382 A1 호에 기재된 바와 같은 트리아진 화합물[예를 들면 시바 스페셜티 케미칼즈 홀딩 스위찔랜드(Ciba Specialty Chemicals Holding Switzerland)에서 티노소르브(TINOSORB) S라는 상표명으로 시판중인 2,2'-[6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진-2,4-디일]비스[5-(2-에틸헥실)-옥시]-]과 같은 UV-A 필터를 추가로 함유할 수 있다.
본 발명의 취지내에서 광차단 조성물에 유용한 화장용 기재로서, 예를 들면 크림, 로션, 에멀젼, 연고, 젤, 용액, 스프레이, 스틱 및 유제와 같은 화장용 필요물에 상응하는 임의의 통상적인 조제물이 사용될 수 있고, 또한 문헌[Sunscreens, Development, Evaluation and Regulatory Aspects, ed. N. Y. Lowe, N. A. Shaath, Marcel Dekker, Inc. New York and Basel, 1990]을 참고한다.
하기 실시예는 본 발명을 더욱 자세히 설명한다.
실시예
1
유럽 특허 공고 공보
EP
0538431 B1 호에 기재된 바와 같은
프로판디온산
[[4-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸렌]-디에틸에스테르의 제조
약 60℃의 환류 온도 및 질소 분위기하에서 아세톤(2.96ml)중 4-히드록시벤즈알데히드(425.8g) 및 K2CO3(807.6g)의 교반되는 현탁액에 3-브로모-프로핀(502.4g)을 2시간에 걸쳐 적가하였다. 반응물을 3시간 이상 가열하여 환류시켰다. 실온으로 냉각시킨 후에, 반응 혼합물을 여과하여 과량의 K2CO3를 제거하고 아세톤으로 수회 세척하였다. 여액을 NaHCO3 및 NaCl의 포화된 수용액으로 세척하였다. 수상을 디에틸에테르로 추출하였다. 혼합된 유기 추출액을 Na2SO4로 건조시켜, 여과하고 체적이 1ℓ가 되도록 농축시켰다. 용액을 하룻밤동안 냉장고에 유지시켰다. 결정을 여과하여 차가운 디에틸 에테르로 세척하였다. 여액을 냉장고에 유지시켰고, 약간의 결정이 더 형성되어 제거하였다. 이러한 과정을 3회 반복하여 1,385g의 4-(2-프로피닐옥시)벤즈알데히드를 83%의 수율로 수득하였다. 이 물질을 기체크로마토그래피에 의해 분석하였고, 99.9%의 순도임을 보였다. 생성된 화합물(449.2g)을 약 50℃에서 디에틸말로네이트(448.5g), 피페리딘(23.84g), 톨루엔(1,400ml) 및 아세트산(59g)의 교반되는 용액에 소량씩 첨가하였다. 아세트산을 3회 같은 분량으로 각각 1, 1.5 및 2시간 후에 첨가하였다. 반응 혼합물을 가열하여 환류시켰다. 4시간 후에 혼합물을 실온으로 냉각시켰고, NaHCO3 및 NaCl의 포화된 수용액으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 농축하여 853.4g의 암갈색 오일성 생성물을 수득하였다. 디에틸에테르(458ml) 및 n-헥산(358ml)을 첨가하고 용액을 냉장고에서 하룻밤 유지시켰다. 용액을 여과하여 45.5 내지 48℃의 융점을 갖는 564.8g의 담갈색 결정(67% 수율)을 수득하였다. 에탄올 및 n-헥산중에서 재결정하여 담갈색 결정의 표제 화합물 543g을 수득하였다. 물질을 기체크로마토그래피로 분석하여, 99.9%의 순도임을 보였다.
실시예
2
유럽 특허 공고 공보 EP 053 431 B1 호에 기재된 바와 같은 화학식 1a의 유기실록산
화합물(이 때, R은
메틸을
나타내고, s는 0이고, r은 20이고, X는 A이고, A는 R
1
및 R
2
가 수소이고, R
3
이 에틸이고, R
4
, R
5
및 R
6
이 수소이고, n이 1인 화학식 2a 및 2b의
벤잘말로네이트
잔기를
나타낸다)의 제조
[[4-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸렌]-디에틸 에스테르 5g을 톨루엔 20g에 녹이고, 약 80℃로 질소하에 가열하였다. 이어서, 20 내지 10mpc SiH 기(3.62% SiH)의 중합도를 갖는 하이드로실록산 13.2g을 적가한 후, 백금-디비닐-테트라메틸-디실록산 착체를 또한 첨가하여 하이드로실록산의 SiH의 몰당 10-4몰의 백금(Pt)을 수득하였다. 혼합물을 가열하여 환류시키고, 적외선 분광 분석으로 모든 SiH가 없어질 때까지 정치시켰다. 이어서, 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 이어서 톨루엔을 증발시켜 세척 후에 A가 하기 화학식 2aa 및 2bb의 잔기인 평균 구조식 A-[(CH3)2SiO]20-A를 갖는 옅은 갈색의 중합체 16.5g을 수득하였다:
실시예
3
유럽 특허 공개 공보 EP 0709080 A1 호에 기재된 바와 같은 화학식 1a의 유기실록산
화합물(이 때, R은
메틸을
나타내고, r은 59이고, s는 4이고, X는
메틸이고
, A는 R
1
및 R
2
가 수소이고, R
3
이 에틸이고, R
4
, R
5
및 R
6
이 수소인 화학식 2a 및 2b의 벤잘말로네이트
잔기를
나타낸다)의 제조
[[4-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸렌]-디에틸 에스테르 13.28g을 톨루엔 75g에 녹이고, 약 70℃로 질소하에 가열하였다. 이어서, 65 내지 6mpc SiH 기(2.36% SiH)의 중합도를 갖는 하이드로실록산 44g을 적가한 후, 백금-디비닐-테트라메틸-디실록산 착체를 또한 첨가하여 하이드로실록산의 SiH의 몰당 10-4몰의 Pt를 수득하였다. 혼합물을 가열하여 환류시키고, 적외선 분광 분석으로 모든 SiH가 없어질 때까지 정치시켰다. 이어서, 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 이어서 톨루엔을 증발시켜 세척 후에 A가 하기 화학식 2aa 및 2bb의 잔기인 평균 구조식 (CH3)3SiO-[(CH3)2SiO]59-[(CH3)ASiO]4-Si(CH3)3를 갖는 갈색의 점성의 중합체 52g을 수득하였다:
화학식 2aa
화학식 2bb
화학식 2aa의 잔기를 갖는 화합물 대 화학식 2bb의 잔기를 갖는 화합물의 비율은 약 4:1이다.
실시예
4
적합한 화장용
광차단
조성물
실시예 3에 따른 화학식 1a의 폴리실록산 5중량% 및 2-페닐벤즈이미다졸-설폰산 1중량%를 포함하는 일광 차단 O/W 로션을 하기의 성분으로 제조하였다:
부분 |
중량% |
성분 |
CTFA 명칭 |
A |
2.5 |
ICI에서 시판중인 아르라셀(Arlacel) 60 |
소르비탄 스테아레이트 |
|
17.5 |
위트코(Witco)에서 시판중인 위트코놀(Witconol) APM |
PPG-3 마이리스틸에테르 |
|
1.0 |
스테아릴 알콜 |
스테아릴 알콜 |
|
5.0 |
|
폴리실록산 |
|
5.0 |
실리콘 오일 |
디메티콘 200/100 |
B |
1.0 |
PBSA |
페닐벤즈이미다졸설폰산 |
|
1.8 |
NaOH 10% |
수산화 나트륨 |
|
2.5 |
트윈(Tween) 60 |
폴리소르베이트 60 |
|
0.3 |
켈코(Kelco) UK에서 시판중인 켈트롤(Keltrol) |
크산탄 검 |
|
61.4 |
물 |
|
C |
2.0 |
세픽(Seppic)에서 시판중인 세피겔(Sepigel) 305 |
폴리아크릴아미드 & C13-14 이소파라핀+라우레트-7 |
CTFA: 화장품, 화장 도구 및 향기 협회(Cosmetics, Toiletry and Fragrance Association). 부분 A: 반응기에 첨가되고 용융됨. 부분 B: 혼합되고, 중화되고, 85℃로 고온판에서 가열됨. 부분 C: 50℃에서 첨가됨. |
실시예
5
일광 보호 인자의 결정
일광 보호 인자의 결정을 콜리파(COLIPA) 약정(the European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association, Sun Protection Factor Test method, October 1994)에 따라 수행하였다.
5.0 내지 5.5mW/cm2 범위의 램프 세기를 갖는 태양 모의장치 SU 2000을 사용하였다. 복사 면적 6×1cm2; 선량 진행 25%.
하기의 필터 혼합물을 실시예 4에 기재된 바와 같은 동일한 화장용 기재를 사용해서 제제화하여 동일한 분포 특징을 갖는 안정한 일광 차단 로션을 수득하였다.
인간 생체내 SPF 측정을 위해 콜리파 약정에 따라 2mg/cm2의 적용량을 50cm2의 적용 면적상에 사용하였다.
비교로서, 하기 일광 차단 조성물을 시험하였다:
실시예 3에 따른 폴리실록산 화합물 및 두번째 성분인 공지된 친유성 UV-B 필터, 즉 2-에틸헥실-p-메톡시-시나메이트(OMC)(파르솔 MCX라는 상표명으로 시판중)를 함유하는 일광 차단 조성물; 및
실시예 3에 따른 폴리실록산 화합물 및 두번째 성분인 공지된 친수성 UV-B 필터, 즉 p-메톡시시남산(MC-DEA)의 디에탄올아민 염(MC-DEA)(파르솔 하이드로라는 상표명으로 시판중)을 함유하는 일광 차단 조성물.
결과를 하기 표 1에 나타낸다.
UV-필터 |
생체내 SPF |
예상되는 SPF |
상승효과 |
10중량% P3 |
4.7 |
|
|
2중량% PBSA |
6.8 |
|
|
5중량% P3 + 1중량% PBSA |
8.1 |
5.8 |
40% |
비교 |
|
|
|
10중량% P3 |
4.7 |
|
|
2중량% OMC |
5.3 |
|
|
5중량% P3 + 1중량% OMC |
5.8 |
5.0 |
16% |
10중량% P3 |
4.7 |
|
|
2중량% MC-DEA |
4.2 |
|
|
5중량% P3 + 1중량% MC-DEA |
4.8 |
4.5 |
7% |
P3: 실시예 3에 따른 폴리실록산. PBSA: 2-페닐벤즈이미다졸-설폰산. OMC: 2-에틸헥실-p-메톡시시나메이트. MC-DEA: p-메톡시시남산의 디에탄올아민 염. 생체내 SPF: 5명의 지원자에 대한 측정치의 평균값. 예상되는 SPF: 10중량%의 P3의 생체내 SPF 값(4.7)과 2중량%의 다른 필터에 대한 상응하는 생체내 SPF값을 더하여 2로 나눈 계산된 값. 상승효과: 예상된(계산된) SPF로부터의 생체내 SPF의 편차% |
본 발명에 따른 PBSA 및 폴리실록산의 혼합은 SPF의 비례하지 않는 증가를 보인다. 통상적으로, 필터 혼합물의 SPF는 단일한 필터의 성능으로부터 계산된 값에 매우 유사하고, 결국 이러한 혼합으로 상승 효과가 나타난다.