ES2259960T3

ES2259960T3 - Composicion topica que comprende un compuesto de tocoferol.

Info

Publication number: ES2259960T3
Application number: ES00116499T
Authority: ES
Inventors: Ulrich Huber; Rolf Schwarzenbach
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 1999-08-06
Filing date: 2000-07-31
Publication date: 2006-11-01
Anticipated expiration: 2020-07-31
Also published as: BR0003381A; CN1213724C; NO20003949L; JP2001064143A; JP3983461B2; DE60026406D1; AU784692B2; CA2314849A1; AU4898800A; EP1074244A3; KR100702749B1; KR20010049982A; NO20003949D0; CN1283451A; EP1074244B1; ID26740A; DE60026406T2; EP1074244A2; ATE319415T1

Abstract

La utilización de un compuesto de polisiloxano cíclico o lineal de fórmula general Ia o Ib, (Ver fórmulas) en la que X significa R o A; A significa un grupo de fórmula general IIa, IIb o IIc; (Ver fórmulas) R significa hidrógeno, alquilo C1_6 o fenilo; R1 y R2 cada uno significa independientemente hidrógeno, hidroxi, alquilo C1_6 o alcoxi C1_6; R3 significa alquilo C1_6; R 4 significa hidrógeno o alquilo C1 - 6; R 5 y R 6 cada uno significa independientemente hidrógeno o alquilo C1 - 6; R tiene un valor de entre 0 y 250; S tiene un valor de 0 a 20; r+S tiene un valor de por lo menos 3; t tiene un valor de 0 a 10; v tiene un valor de 0 a 10; y v+t tiene un valor de por lo menos 3; n tiene un valor de 1 a 6; con la condición de que, en el caso de que s sea 0, por lo menos una X sea A; en una composición tópica formada por: a) de un 1% en peso a un 30% en peso del compuesto de polisiloxano lineal o cíclico de fórmula general Ia o Ib, y b) de un 0, 5% en peso a aprox. un 15% en peso de un compuesto de tocoferol, para mejorar la tasa de penetración del compuesto de tocoferol.

Description

Composición tópica que comprende un compuesto de tocoferol.

La presente invención está relacionada con composiciones tópicas que tienen utilidad en la prevención de los daños cutáneos causados por la radiación ultravioleta, como las quemaduras solares o el envejecimiento cutáneo prematuro inducido por el sol.

La invención está relacionada en particular con composiciones tópicas que comprenden un compuesto de tocoferol y un agente de filtro contra los UV-B del tipo polisiloxano lipofílico.

Las composiciones tópicas que contienen tocoferol (Vitamina E) y filtros contra los UV son bien conocidas en el campo. Por ejemplo, la patente estadounidense Núm. 4.144.325 describe una composición de filtro solar que comprende un compuesto de tocoferol y un compuesto de absorción ultravioleta seleccionado del grupo formado por salicilatos, para-aminobenzoatos, benzofenona, cinamato, naftoato, galato y mezclas de los mismos.

Las composiciones tópicas que contienen sorbato de tocoferol como agente activo, junto con agentes de filtro solar se describen en la patente estadounidense Núm. 4.847.072. El filtro solar se selecciona a partir del grupo formado por 2-etilhexil p-metoxicinamato, butilmetoxi dibenzoilmetano, 2-hidroxi-4-metoxibenzopenona, ácido octil dimetil p-aminobenzoico, el 4-N,N-(2-etilhexil)-metil-aminobenzoato de 2,4-dihidroxi benzofenona, el N,N-di-(2-etilhexil)-4-aminobenzoato de 4-hidroxi dibenzoilmetano, el 4-N,N-(2-etilhexil)metilaminobenzoato de 4-hidroxidibenzoilmetano, el 4-N,N-(2-etilhexil)metilamino-benzoato de 2-hidroxi-4-(2-hidroxietoxi)benzofenona, el 4-N,N-(2-etilhexil)metilaminobenzoato de 4(2-hidroxietoxi)-dibencilmetano, el N,N-di(2-etilhexil)-4-aminobenzoato de 2-hidroxi-4-(2-hidroxietoxi)benzofenona, el N,N-di(2-etil-hexil)-4-aminobenzoato de 4-(2-hidroxietoxi)dibenzoilmetano y mezclas de los mismos. Las composiciones cosméticas/farmacéuticas allí descritas también pueden incluir un agente potenciador de la penetración para potenciar la penetración del sorbato de tocoferol en la piel. Este agente potenciador de la penetración es, por ejemplo, N-(2-hidroxietil)pirrolidona.

Ahora se ha descubierto que la tasa de penetración de los compuestos de tocoferol se puede mejorar mediante la adición de un agente de filtro contra los UV-B de tipo polisiloxano lipofílico sin la necesidad de ningún otro agente potenciador de la penetración.

Por tanto, la presente invención está relacionada con el uso de un compuesto de polisiloxano lineal o cíclico de fórmula general Ia o Ib,

1

en la que

X: significa R o A;

A: significa un grupo de fórmula general IIa, IIb o IIc;

2

3

4

R: significa hidrógeno, alquilo C_{1-6} o fenilo;

R^{1} y R^{2} cada uno significa independientemente hidrógeno, hidroxi, alquilo C_{1-6} o alcoxi C_{1-6};

R^{3}: significa alquilo C_{1-6};

R^{4}: significa hidrógeno o alquilo C_{1-6};

R^{5} y R^{6} cada uno significa independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-6};

r: tiene un valor de 0 a 250;

s: tiene un valor de 0 a 20;

r+S: tiene un valor de por lo menos 3;

t: tiene un valor de 0 a 10;

v: tiene un valor de 0 a 10; y

v+t: tiene un valor de por lo menos 3;

n: tiene un valor de 1 a 6;

con la condición de que, en el caso de que s sea 0, por lo menos una X sea A; en una composición tópica formada por:

a) de un 1% en peso a un 30% en peso del compuesto de polisiloxano lineal o cíclico de fórmula Ia o Ib, y

b) de aprox. un 0,5% en peso a aprox. un 15% en peso de un compuesto de tocoferol, para mejorar la tasa de penetración del compuesto de tocoferol.

El término "compuesto de tocoferol", como aquí se emplea, se refiere al alfa tocoferol, a una mezcla de tocoferoles o a un carboxilato de tocoferol de cadena corta como, por ejemplo, acetato de tocoferol, propionato de tocoferol y butirato de tocoferol. El preferido es el acetato de tocoferol.

El término "alquilo C_{1-6}", como aquí se emplea, se refiere a grupos como metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo o neopentilo. El término "alcoxi C_{1-6}" se refiere a los grupos alcoxi correspondientes.

El residuo R significa preferiblemente alquilo C_{1-4} y, más preferiblemente, metilo.

Los residuos R^{1} y R^{2} pueden ser iguales o diferentes. Preferiblemente, R^{1} y R^{2} tienen el mismo significado y representan hidrógeno, metoxi o etoxi; más preferiblemente, hidrógeno.

El residuo R^{3} significa preferiblemente metilo o etilo y, más preferiblemente, etilo.

El residuo R^{4} significa preferiblemente hidrógeno o metilo y, más preferiblemente, hidrógeno.

Los residuos R^{5} y R^{6} significan preferiblemente hidrógeno.

La n tiene preferiblemente un valor de 1.

En las patentes europeas EP 0538431 B1 y EP 0709080 A1 se describen los compuestos de polisiloxano que tienen un grupo A de fórmula general IIa y IIb y su preparación.

En la patente europea EP 0358584 BL se describen los compuestos de polisiloxano que tienen un grupo A de fórmula general IIc y su preparación.

En los compuestos de polisiloxano lineales según la fórmula Ia, el residuo A que lleva un cromóforo puede estar conectado con los grupos finales del polisiloxano (X=A, s=0) o pueden tener una distribución estadística (X=R, s>0). Los compuestos de polisiloxano lineales preferidos son aquellos en los que el residuo A que lleva el cromóforo presenta una distribución estadística. Estos compuestos de polisiloxano preferidos tienen al menos una unidad que lleva el residuo cromóforo (s=1); el valor de s está preferiblemente entre aprox. 2 y aprox. 10 y, más preferiblemente, tiene un valor medio estadístico de aprox. 4. El número de r de las otras unidades silícas presentes en los compuestos de polisiloxano es preferiblemente de entre aprox. 5 y aprox. 150 y, más preferiblemente, tiene un valor medio estadístico de aprox. 60.

La proporción entre las unidades de polisiloxano con un residuo cromóforo A de la fórmula IIa y aquellas con un residuo cromóforo A de la fórmula IIb no es crucial. Esta proporción puede ser de entre aprox. 1:1 y aprox. 19:1, preferiblemente entre aprox. 2:1 y aprox. 9:1 y, más preferiblemente, de 4:1.

La concentración del compuesto de polisiloxano en la composición tópica se encuentra preferiblemente entre aprox. un 2% en peso y un 20% en peso y, más preferiblemente, entre aprox. un 5% en peso y un 10% en peso.

La concentración del compuesto de tocoferol en la composición tópica se encuentra preferiblemente entre aprox. un 1% en peso y un 10% en peso y, más preferiblemente, entre aprox. un 1% en peso y un 5% en peso.

La proporción entre el compuesto de tocoferol y el compuesto de polisiloxano como se ha definido antes no es crucial. Por ejemplo, la proporción es de entre aprox. 1:1 y aprox. 1:20 y, preferiblemente, entre aprox. 1:2 y aprox. 1:3.

Por lo tanto, una composición tópica preferida comprende entre un 1% en peso aprox. y un 10% en peso aprox. de un compuesto de tocoferol y entre un 2% en peso aprox. y un 20% en peso aprox. de un compuesto de polisiloxano lineal de fórmula general Ia, en la que

X: significa metilo;

A: significa un grupo de fórmula IIa o IIb;

R: significa alquilo C_{1-4};

R^{1} y R^{2} tienen el mismo significado que es hidrógeno, metoxi o etoxi;

R^{3}: significa metilo o etilo;

R^{4}: significa hidrógeno o metilo;

R^{5} y R^{6} significan hidrógeno;

r: está entre aprox. 5 y aprox. 150;

s: está entre aprox. 2 y aprox. 10;

n: tiene un valor de 1.

Una composición tópica más preferida comprende entre un 1% en peso aprox. y un 5% en peso aprox. de acetato de tocoferol y entre un 5% en peso aprox. y un 10% en peso aprox. de un compuesto de polisiloxano de la fórmula general Ia, en la que

X: significa metilo;

A: significa un grupo de fórmula IIa o IIb;

R: significa metilo;

R^{1} y R^{2} significan hidrógeno;

R^{3}: significa etilo;

R^{4}: significa hidrógeno;

R^{5} y R^{6} significan hidrógeno;

r: es un valor medio estadístico de aprox. 4;

s: es un valor medio estadístico de aprox. 60;

n: tiene un valor de 1.

Los compuestos de polisiloxano Ia o Ib en los que A es un residuo de fórmula IIa o IIb se pueden preparar de la manera que se describe en EP 0538431 B1 mediante sililación de los benzalmalonatos correspondientes. El siguiente esquema de reacción muestra un ejemplo para generar un compuesto de fórmula general Ia en la que R^{4}, R^{5} y R^{6} significan hidrógeno y n tiene un valor de 1.

5

Donde R, R^{1}, R^{2} y R^{3} son los definidos anteriormente.

La sililación del 4-(2-propinilox)fenil metileno dietilester se puede llevar a cabo siguiendo procedimientos conocidos para la adición de átomos de hidrógeno unidos a silicio a grupos con insaturación alifática. Este tipo de reacciones generalmente son catalizadas por un metal del grupo platino o un complejo de este tipo de metal. Algunos ejemplos de catalizadores que se pueden utilizar son platino sobre carbono, ácido cloroplatínico, acetilacetonato de platino, complejos de compuesto de platino con compuestos insaturados (p. ej. olefinas y disiloxanos de divinilo), complejos de compuestos de rodio y paladio y complejos de compuestos de platino sobre sustratos inorgánicos. La reacción de adición se puede realizar a presión reducida, atmosférica o aumentada. En la mezcla de reacción se puede utilizar un disolvente, por ejemplo tolueno o xileno, aunque la presencia del disolvente no es esencial. También se prefiere llevar a cabo la reacción a temperaturas de reacción elevadas, por ejemplo desde unos 50ºC hasta 150ºC.

La producción de las composiciones tópicas nuevas comprende la incorporación de un compuesto de polisiloxano como el definido anteriormente y un compuesto de tocoferol combinado opcionalmente con otros filtros contra los UV-A o los UV-B conocidos, en una base cosmética habitual en las composiciones tópicas como por ejemplo los filtros solares. Los expertos en este campo conocen ampliamente la preparación de esta composición tópica.

Los compuestos que se exponen a continuación son ejemplos de filtros contra los UV-B adecuados, es decir, sustancias con una absorción máxima entre 290 y 320 nm:

- - -Acrilatos como 2-etilhexil 2-ciano-3,3-difenilacrilato (octocrileno, PARSOL 340), etil 2-ciano-3,3-difenilacrilato y similares.

- - -Derivados de alcanfor como 4-metil bencilideno alcanfor (PARSOL 5000), 3-bencilideno alcanfor, metosulfato de benzalconio alcanfor, poliacrilamidometil bencilideno alcanfor, sulfobencilideno alcanfor, sulfometilbencilideno alcanfor, ácido tereftalideno dialcanfor sulfónico y similares.

- - -Derivados de cinamato como metoxicinamato de octilo (PARSOL MCX), metoxicinamato de etoxietilo, metoxicinamato de dietanolamina (PARSOL Hydro), metoxicinamato de isoamilo y similares, además de derivados del ácido cinámico unidos a siloxanos.

- - -Pigmentos como, por ejemplo, TiO_{2} microparticulado. El término "microparticulado" se refiere a un tamaño de partícula de entre unos 5 nm y unos 200 nm, particularmente de entre unos 15 nm y unos 100 nm. Las partículas de TiO_{2} también pueden estar recubiertas con óxidos metálicos como, por ejemplo, óxidos de aluminio o de circonio o con recubrimientos orgánicos como, por ejemplo, polioles, meticona, estearato de aluminio o silano de alquilo. Estos recubrimientos se conocen bien en el campo.

- - -Derivados de imidazol como, por ejemplo, ácido 2-fenil-bencimidazol sulfónico y sus sales (PARSOL HS). Algunas sales del ácido 2-fenil-bencimidazol sulfónico son sales alcalinas como las sales sódicas o potásicas, sales amónicas, sales de morfolina, sales de aminas primarias, sec. y terc. como sales de monoetanolamina, sales de dietanolamina y similares.

- - -Derivados de salicilato como salicilato de isopropilbencilo, salicilato de bencilo, salicilato de butilo, salicilato de octilo (NEO HELIOPAN OS), salicilato de isooctilo y salicilato de homomentilo (homosalato, HELIOPAN) y similares.

- - -Derivados de triazona como octil triazona (UVINUL T-150), dioctil butamido triazona (UVASORB HEB) y similares.

Los compuestos que se exponen a continuación son ejemplos de filtros adecuados contra los UV-A, es decir, sustancias con una absorción máxima entre 320 y 400 nm:

- - -Derivados de dibenzoilmetano como 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (PARSOL 1789), dimetoxi-dibenzoilmetano, isopropildibenzoilinetano y similares.

- - -Derivados de benzotriazol como 2,2'-metileno-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3,-tetrametilbutil)-fenol (TINOSORB M) y similares.

- - -Pigmentos como, por ejemplo, ZnO microparticulado. El término "microparticulado" se refiere a un tamaño de partícula de entre unos 5 nm y unos 200 nm, particularmente de entre unos 15 nm y unos 100 nm. Las partículas de ZnO también pueden estar recubiertas con óxidos metálicos como, por ejemplo, óxidos de aluminio o de circonio o con recubrimientos orgánicos como, por ejemplo, polioles, meticona, estearato de aluminio o silano de alquilo. Estos recubrimientos se conocen bien en el campo.

Dado que los derivados de dibenzoilmetano son fotolábiles es necesario fotoestabilizar estos agentes de filtro contra los UV-A. De esta forma, el término "agentes de filtro habituales contra los UV-A" también se refiere a derivados de dibenzoilmetano tales como, por ejemplo, Parsol 1789 estabilizado mediante los siguientes agentes estabilizadores:

- - -Derivados de 3,3-difenilacrilato (octocrileno) tal y como se describe en las Publicaciones de Patentes Europeas EP 0514491 B1 y EP 0780119 AI;

- - -Derivados de bencilideno alcanfor tal y como se describe en la Patente Estadounidense Núm. US 5605680.

En el ámbito de la presente invención se puede utilizar como base cosmética habitual para los filtros solares cualquier preparación convencional que corresponda con los requisitos cosméticos: por ejemplo, cremas, lociones, emulsiones, ungüentos, geles, soluciones, esprays, barras y leches; véase también "Sunscreens, Development, Evaluation and Regulatory Aspects", ed. N.Y. Lowe, N.A. Shaath, Marcel Dekker, Inc. New York y Basel, 1990.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención de forma más detallada, pero no limitan su ámbito en manera alguna.

Ejemplo 1

Preparación de un compuesto organosiloxánico de fórmula general Ia, donde R significa metilo, s es 0, r es 20, X es A y A significa un residuo de benzalmalonato de fórmula IIa y IIb en el que R^{1} y R^{2} son hidrógeno, R3 es etilo, R^{4}, R^{5} y R^{6} son hidrógeno y n es 1 tal, como se describe en la Patente Europea EP 0538 431 B1.

Se disolvieron 5 g de éster dietílico de {[4-(2-propiniloxi)fenil]metileno} en 20 g de tolueno y se calentaron bajo nitrógeno hasta unos 80ºC. Después se añadieron gota a gota 13,2 g de un hidrosiloxano con un grado de polimerización de 20 y 10 mpc (% molar) de grupos SiH (3,62% SiH) tras añadir también un complejo platino-divinil-tetrametil-disiloxano para obtener 10^{-4} moles de Pt por mol de SiH del hidrosiloxano. La mezcla se calentó a reflujo y se mantuvo hasta que todo el SiH hubo desaparecido del análisis espectroscópico de infrarrojos. Después se le permitió enfriarse hasta temperatura ambiente. Seguidamente se evaporó el tolueno para obtener, tras efectuar un lavado, 16,5 g de un polímero ligeramente marrón con la estructura común A-[(CH_{3})_{2}SiO]_{2}0-A, en la que A es un residuo de fórmula IIa1 o IIb1:

6

Ejemplo 2

Preparación de un compuesto organosiloxánico con la fórmula general Ia, donde R significa metilo, r es 59, s es 4, X es metilo y A significa un residuo de benzalmalonato de fórmula IIa y IIb en el que R^{1} y R^{2} son hidrógeno, R^{3} es etilo, R^{4}, R^{5} y R^{6} son hidrógeno, tal como se describe en la Publicación europea EP 0709080 AI.

Se disolvieron 13,28 g de éster dietílico de {[4-(2-propiniloxi)fenil]metileno} en 75 g de tolueno y se calentaron bajo nitrógeno hasta unos 70ºC. Después se añadieron gota a gota 44 g de un hidrosiloxano con un grado de polimerización de 65 y 6 mpc de grupos SiH (2,36% SiH) tras añadir también un complejo platino-divinil-tetrametil-disiloxano, para obtener 10^{-4} moles de Pt por mol de SiH del hidrosiloxano. La mezcla se calentó a reflujo y se mantuvo hasta que todo el SiH hubo desaparecido del análisis espectroscópico de infrarrojos. Después se le permitió enfriarse hasta temperatura ambiente. Seguidamente se evaporó el tolueno para obtener, tras efectuar un lavado, 52 g de un polímero viscoso marrón con la estructura común (CH_{3})_{3}SiO-[(CH_{3})_{2}SiO]59-[(CH_{3})ASiO]_{4}-Si(CH_{3})_{3}, en la que A tiene la fórmula IIa1 o IIb1:

7

La relación entre los compuestos con un residuo IIa1 frente a los compuestos con un residuo IIb1 es de aproximadamente 4:1.

Ejemplo 3 Composición tópica de acuerdo con la invención que contiene un 5% en peso de polisiloxano

Se preparó un tópico que contiene un 5% en peso de un polisiloxano de fórmula Ia de acuerdo con el Ejemplo 2 y un 2% en peso de acetato de tocoferol utilizando los siguientes ingredientes:

Parte	% en peso	Ingrediente	Denominación INCI	Proveedor
A	2,5	ARLACEL 60	Sorbitan Stearate	ICI
	17,5	WITCONOL APM	PPG-3 Myristyl ether	WITCO
	1,0	Alcohol estearílico	Stearyl alkohol
	3,0	Aceite de silicona	Dimethicone	DOW
	2,0	Acetato de tocoferol	Tocopherol acetate
	5,0	Compuesto del Ej. 2

(Continuación)

Parte	% en peso	Ingrediente	Denominación INCI	Proveedor
B	2,5	TWEEN 60	Polysorbate 60	ICI
	0,3	KELTROL	Xanthan Gum	KELCO UK
	64,2	Agua

C	2,0	SEPIGEL 305	Polyacrylamid \textamp 13-14	SEPPIC
			isoparaffin+laureth-7
INCI: Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos.

Los compuestos de la Parte A se añadieron y se fundieron en un reactor. Se mezclaron los compuestos de la Parte B, se calentaron hasta alcanzar los 85ºC y se añadieron a la Parte A. Finalmente se añadió el SEPIGEL 305 a una temperatura de 50ºC.

Ejemplo 4 Composición tópica de acuerdo con la invención que contiene un 10% en peso de polisiloxano

Se preparó un tópico que contiene un 10% en peso de un polisiloxano de fórmula Ia de acuerdo con el Ejemplo 2 y un 2% en peso de acetato de tocoferol utilizando los siguientes ingredientes:

Parte	% en peso	Ingrediente	Denominación INCI	Proveedor
A	2,5	ARLACEL 60	Sorbitan Stearate	ICI
	17,5	WITCONOL APM	PPG-3 Myristyl ether	WITCO
	1,0	Alcohol estearílico	Stearyl alkohol
	- - -	Aceite de silicona	Dimethicone	DOW
	2,0	Acetato de tocoferol	Tocopherol acetate
	10,0	Compuesto del Ej. 2

B	2,5	TWEEN 60	Polysorbate 60	ICI
	0,3	KELTROL	Xanthan Gum	KELCO UK
	62,2	Agua

C	2,0	SEPIGEL 305	Polyacrylamid \textamp 13-14	SEPPIC
			isoparaffin+laureth-7

Ejemplo 5

Ejemplo comparativo

Parte	% en peso	Ingrediente	Denominación INCI	Proveedor
A	2,5	ARLACEL 60	Sorbitan Stearate	ICI
	17,5	WITCONOL APM	PPG-3 Myristyl ether	WITCO
	1,0	Alcohol estearílico	Stearyl alkohol
	8,0	Aceite de silicona	Dimethicone	DOW
	2,0	Acetato de tocoferol	Tocopherol acetate

B	2,5	TWEEN 60	Polysorbate 60	ICI
	0,3	KELTROL	Xanthan Gum	KELCO UK
	64,2	Agua

C	2,0	SEPIGEL 305	Polyacrylamid \textamp 13-14	SEPPIC
			isoparaffin+laureth-7

Ejemplo 6 Determinación de la Tasa de Penetración

Se aplicó una loción como las descritas en los Ejemplos 3-5 sobre piel de rata recién aislada, fisiológicamente intacta y sin pelo, y se determinó la absorción percutánea 16 h tras la aplicación.

Condiciones experimentales

Se marcó un área de 5 cm^{2} en medio de la porción de piel y se aplicó y distribuyó el material de ensayo con una jeringa. La jeringa se pesó antes y después de cada aplicación del material de ensayo para determinar la cantidad exacta de producto de ensayo aplicada.

Se colocó un pequeño imán en el compartimento de la parte inferior de la cámara de penetración. Luego se fijó el espécimen de piel sobre la cámara de penetración. Se añadió líquido receptor para llenar completamente la cámara y asegurar el contacto total con la piel situada encima. La fase receptora se movió ligeramente mediante un agitador magnético a lo largo de todo el experimento. Entonces se conectó la cámara a un termostato y se estabilizó a 32ºC. Tras el
tiempo de penetración se desconectó la cámara del termostato y se recuperó el material aplicado de la siguiente manera:

Superficie cutánea: Una vez abierta la cámara de penetración, se tomó la piel y se fijó a una placa (de corcho) donde se restregó varias veces con algodón humedecido con una pequeña cantidad de EtOH/1420 1:1 para facilitar la limpieza de la superficie. Se utilizó un algodón seco para la última pasada. Se extrajo el algodón con 20 ml de acetonitrilo y se analizó cuantitativamente el extracto mediante HPLC.

Estrato córneo: Se eliminó la capa córnea de la piel mediante cinta adhesiva. Se situó un trozo de cinta adhesiva sobre la piel aplicando una leve presión y se retiró de nuevo. Este procedimiento se denomina "stripping" y se repitió (10 \pm 6 veces) hasta que la piel brillaba y un ligero aflujo de humedad indicaba la eliminación total de la capa córnea. Las cintas adhesivas se extrajeron con 15 ml de acetonitrilo y se analizaron cuantitativamente mediante HPLC.

Piel sometida a "stripping": El área de aplicación se perforó, se cortó en pequeños trozos con un escalpelo y se homogeneizó en 10 ml de acetonitrilo al 100%. Entonces se centrifugó y se filtró, y la solución clara se analizó cuantitativamente mediante HPLC.

Fase receptora: Se recoge el líquido receptor (aprox. 10 ml); la cámara se enjuaga con 3 x 1 ml de acetonitrilo que se añaden al líquido receptor y se ajusta el volumen a 15 ml. Se analiza cuantitativamente una alícuota de esta solución mediante HPLC.

El contenido en acetato de tocoferol se analizó mediante cromatografía de líquidos de alto rendimiento (HPLC). Los resultados (en % de cantidad total de acetato de tocoferol encontrada en las muestras) se muestran en la siguiente tabla:

	Ejemplo 3	Ejemplo 4	Ejemplo 5 comparativo
Superficie cutánea	64,5	65,2	69,7
Estrato córneo	9,5	7,4	9,5
Piel sometida a "stripping"	26,0	27,4	20,8
Fase receptora	0	0	0
Resultado medio de cuatro mediciones.

La Tabla superior muestra claramente que el compuesto de polisiloxano potencia la penetración cutánea del acetato de tocoferol. La piel denudada contiene un 26-27% del acetato de tocoferol aplicado frente a un 20% del acetato de tocoferol aplicado.

Claims

1. La utilización de un compuesto de polisiloxano cíclico o lineal de fórmula general Ia o Ib,

8

en la que

X significa R o A;

A significa un grupo de fórmula general IIa, IIb o IIc;

9

10

4

R significa hidrógeno, alquilo C_{1-6} o fenilo;

R^{3} significa alquilo C_{1-6};

R^{4} significa hidrógeno o alquilo C_{1-6};

R tiene un valor de entre 0 y 250;

S tiene un valor de 0 a 20;

r+S tiene un valor de por lo menos 3;

t tiene un valor de 0 a 10;

v tiene un valor de 0 a 10; y

v+t tiene un valor de por lo menos 3;

n tiene un valor de 1 a 6;

a) de un 1% en peso a un 30% en peso del compuesto de polisiloxano lineal o cíclico de fórmula general Ia o Ib, y

b) de un 0,5% en peso a aprox. un 15% en peso de un compuesto de tocoferol,

para mejorar la tasa de penetración del compuesto de tocoferol.

2. La utilización según la reivindicación 1, en la que el compuesto de tocoferol es: alfa tocoferol, una mezcla de tocoferoles o un carboxilato de tocoferol de cadena corta.

3. La utilización según la reivindicación 2, en la que el carboxilato de tocoferol de cadena corta es acetato de tocoferol, propionato de tocoferol o butirato de tocoferol, preferiblemente acetato de tocoferol.

4. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que R significa alquilo C_{1-4}, preferiblemente metilo.

5. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que R^{1} y R^{2} tienen el mismo significado y representan hidrógeno, metoxi o etoxi; preferiblemente hidrógeno.

6. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que R^{3} significa hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno.

7. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R^{4} significa hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno.

8. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que R^{5} y R^{6} significan hidrógeno y n es 1.

9. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que X significa R, s tiene un valor de 1 a 20 y A es un residuo de fórmula IIa o IIb.

10. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que la composición tópica comprende:

a) de un 2% en peso a un 20% en peso, preferiblemente de un 5% en peso a un 10% en peso de un compuesto de polisiloxano cíclico o lineal de fórmula general Ia o Ib,

b) y de un 1% en peso a un 10% en peso, preferiblemente, de un 1% en peso a un 5% en peso de un compuesto de tocoferol.

11. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que la composición tópica comprende de un 1% en peso a un 10% en peso de un compuesto de tocoferol y de un 2% en peso a un 20% en peso de un compuesto de polisiloxano cíclico o lineal de la fórmula general Ia, en el que

X significa metilo;

A significa un grupo de fórmula IIa o IIb;

R significa alquilo C_{1-4};

R^{1} y R^{2} tienen el mismo significado que es hidrógeno, metoxi o etoxi;

R^{3} significa metilo o etilo;

R^{4} significa hidrógeno o metilo;

R^{5} y R^{6} significan hidrógeno;

r tiene un valor entre 5 y 150;

s tiene un valor entre 2 y 10;

n tiene un valor de 1.

12. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la que la composición tópica comprende de un 1% en peso a un 5% en peso de tocoferol de acetato y de un 5% en peso a un 10% en peso de un compuesto de polisiloxano cíclico o lineal de fórmula general Ia, en el que

X significa metilo;

A significa un grupo de fórmula IIa o IIb;

R significa alquilo C_{1-4};

R^{1} y R^{2} tienen el mismo significado que es hidrógeno, metoxi o etoxi;

R^{3} significa metilo o etilo;

R^{4} significa hidrógeno o metilo;

R^{5} y R^{6} significan hidrógeno;

r tiene un valor entre 5 y 150;

s tiene un valor entre 2 y 10;

n tiene un valor de 1.

13. La utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en la que la composición tópica comprende además filtros convencionales contra los UV-A o los UV-B.