KR100428491B1 - 항주름제를 함유하는 하이드로겔 시트 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 항주름제를 리포좀에 캡슐화하여 하이드로겔에 균일하게 분산시켜 제조한 주름 방지형 시트 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 주름 방지형 시트 조성물은 항주름 성분으로 가장 널리 알려진 비타민 A 유도체들을 리포좀에 캡슐화시킴으로써 안정성을 증대시키고 리포좀과 피부막과의 구조적 친화성을 이용해 경피흡수율을 증대시키며 이를 고수분이 함유된 하이드로겔 시트에 적용하여 주름억제 및 보습의 상승 효과를 기대할 수 있다.

Description

항주름제를 함유하는 하이드로겔 시트 조성물{The composition of hydrogel sheet containing liposome of antiwrinkle agent}

본 발명은 항주름제로 알려진 비타민 A 유도체들을 리포좀에 캡슐화시키고 하이드로겔 시트로 제조하여 각 성분들의 안정성을 증대시키고 피부에 적용시 리포좀과 피부막의 친화성을 이용하여 피부침투를 극대화시켜 결과적으로 유효성분의 효능을 증대시킬 수 있는 화장료 조성물에 관한 것이다.

최근에는 인구의 고령화와 소득수준의 향상으로 피부미용에 대한 관심이 높아지면서 피부 주름에 대한 기존의 생각들도 많이 바뀌어 단순한 예방측면의 화장품에서 치료적 성격까지 겸할 수 있는 기능성 화장품을 요구하고 있는 추세이다. 또한 소비자들은 치료를 원하는 경우 필요한 때에만 사용하는 의약품보다, 매일 사용함으로써 지속적으로 항주름 효과를 얻을 수 있는 화장품의 제형을 선호하고 있으며, 이에 종래의 항주름제를 화장품으로 개발하고자 하는 연구가 활발히 이루어지고 있다.

이러한 항주름 화장품을 조성하는 항주름제로서, 비타민 A 및 그 유도체들은 진피 내 콜라겐 합성 증진을 통하여 생성된 주름을 완화시키는 치유 효과가 항산화제 보다 빠른 시일에 나타나며 피부 세포 재생 및 미백 등의 부가적인 효과도 갖고 있는 것으로 보고 되고 있어 실제 가장 많이 적용되고 있다 (미국특허 제4888342호, 4826828호, 4603146호, 국내특허 출원 10-1998-0063324). 최근에는 이런 비타민 A 유도체 중에서 레티노인산과 폴리에틸렌글리콜을 커플링해 합성한 폴리에톡실화 레틴아미드 유도체가 물 또는 오일에 용해성이 좋고 피부 흡수력이 높으며 생체내의 안정성이 우수한 것으로 보고된 바 있다 (국내특허 출원10-1998-0063715).

우리가 흔히 말하는 주름은 콜라겐이 퍼져 피부가 느슨해지거나 엘라스틴 변성으로 피부가 탄성을 잃게 되는 것을 뜻하고 이는 연령의 증가에 따른 피부의 건성화와 가장 밀접한 관계가 있으므로 주름 예방이나 완화를 위해서는 무엇보다 피부에 지속적으로 수분을 공급하는 것이 중요하다. 그런데 종래의 피부 주름 제거용 제품들은 연고 또는 밀크 로숀 타입의 바르는 제형으로, 피부에 바른 후 시간이 경과됨에 따라 사용된 용매가 증발되어 점점 굳어지는 현상이 나타나 충분한 수분 공급 및 효과적인 항주름 성분의 피부 침투가 어려웠다.

이상의 경우에서 항주름 화장품을 개발하고자 할 때 가장 중요한 것은 효과적인 항주름제의 선정과 충분한 수분의 공급임을 알 수 있다. 그러나 항주름제로 가장 널리 알려진 비타민 A 유도체들은 제형 내에서 안정화 시키기 어려워 장기간에 걸쳐 활성을 보유할 수 없는 게 사실이었다. 이들은 대부분의 제형 내에서 분해되거나 효과가 없는 화학적 형태로 산화 또는 이성체화되어 활성을 유지하기 어려운 문제점이 있었다. 게다가 종래의 피부 주름 제거용 제품들은 연고 또는 밀크 로숀 타입의 바르는 제형으로, 피부에 바른 후 시간이 경과됨에 따라 사용된 용매가증발되어 점점 굳어지는 현상이 나타나 충분한 수분 공급 및 효과적인 항주름 성분의 피부 침투도 어려웠다

본 발명자는 위와 같은 기존 화장품들이 가지고 있는 제형 상의 문제점을 해결하고 항주름제의 안정성을 보완하기 위해 약물을 리포좀에 봉입하고 하이드로겔에 분산시켜 시트화시킨 새로운 제형을 개발하였다. 이는 유효성분을 효과적으로 피부에 침투시킬 수 있는 리포좀과 피부에 다량의 수분을 공급하고 아울러 약물의 침투를 용이하게 하는 하이드로겔 형성 기술을 동시에 적용시킨 제형으로 종래 시도된 바 없는 기술이다.

리포좀 구조는 피부조직과 친화력이 매우 우수하여 수분과 유효성분을 보호하고 또 서방적으로 방출할 수 있으며 공기중의 산소, 온도, 빛 등에 의해 쉽게 산화되거나 이성체화 될 수 있는 비타민 A 유도체들을 장기간 안정하게 보존하고 피부 침투를 증대시킬 수 있는 장점이 있다. 기존에도 비타민 A 및 그 유도체를 리포좀에 캡슐화시키고 로션 등에 O/W, W/O 에멀젼 형태로 분산시킨 제형이 많았으나 이런 제형들은 피부에 도포한 뒤 공기와의 접촉이나 기타 외부 환경에 의해 소실 될 가능성이 있었고 피부 침투에 있어서도 한계가 있었다.

따라서 본 발명자는 상기한 종래 기술의 단점을 극복하기 위해 예의 연구 결과 개발한 것으로, 비타민 A 유도체들을 리포좀에 캡슐화시켜 안정성 및 경피흡수성을 증대시키고 이를 다량의 수분이 함유된 하이드로겔에 적용시켜 보습력을 강화시킨 새로운 주름 방지형 시트 조성물을 개발하였다.

본 발명은 비타민 A 유도체들을 리포좀화시킨 뒤 폴리머와 보습제에 균일하게 분산시키고 폴리아크릴산 수용액 및 가교제를 첨가하여 네트워킹시킨 하이드로겔 시트 조성물로서 이하 본 발명의 상세한 설명은 다음과 같다.

본 발명에 사용된 항주름제는 폴리에톡실화 레틴아미드와 레티닐 팔미테이트이다.

폴리에톡실화 레틴아미드는 1999년 CT (Vol.114, No. 6/June 53-58)에서 보고된 바에 의하면 레티노인산과 비슷한 콜라겐 합성효과를 나타내면서 레티노인산에 비해 경피분배량과 투과량이 많으며 안정성 또한 뛰어난 것으로 알려져 있다.

레티닐 팔미테이트는 기존 화장품 제형에서 많이 사용되던 비타민 A 유도체로서 지용성이 매우 큰 성분이다.

리포좀은 내부로 자유롭게 유동하는 용매의 부분을 포획하는 곡선화된 지질 이층으로 이루어진 피상적인 자체 폐쇄 구조이다. 이들은 하나 또는 수개의 원심형막으로 이루어질 수 있다. 리포좀은 동일한 분자에 친수성 및 소수성 그룹을 갖는 것이 특징인 양친매성 화합물, 특수한 종류의 계면활성 분자로부터 주로 제조된다. 이러한 분자들은 물에 가용성이 아니며, 용액을 형성한다기 보다는 콜로이드성 분산액을 형성한다.

본 발명의 리포좀 캡슐은 인지질의 양극성을 최대한 활용하여 수용성 폴리에톡실화 레틴아미드와 지용성 레티닐 팔미테이트의 리포좀화가 단일화되는 것을 특징으로 한다.

상기한 바와 같은 목적을 달성하기 위해 인지질, 세라마이드 성분, 식물성 오일을 적당량 혼합하여 융점 이상에서 용해시킨 후에 글리세린과 디에탄올아민세틸포스페이트가 용해된 수상을 80-100℃ 에서 습윤시킨 후 냉각하여 수용성 활성 성분인 폴리에톡실화 레틴아미드와 유용성 활성 성분인 레티닐 팔미테이트를 적량 넣어 균질하게 분산한 후 마이크로플루다이저에 통과시켜 리포좀 베이스를 만든다. 여기에서, 마이크로플루다이저에 통과시키는 횟수는 1회-5회, 통과 압력은 300-500 psi가 바람직하다. 고온에서 수, 유용성의 활성 성분들을 혼합할 경우에는 그 역가가 떨어지는 불안정한 물질들을 안정하게 미립자 사이즈로 만들기 위하여 초음파법이나 마이크로플루다이저를 사용하는 것이 가장 바람직하다. 이때 생성된 리포좀은 수용성 물질이 리포좀 이중막 안쪽에 함유되고 이중막 자체에 지용성 물질이 함유되는 구조로 되어 이중막자체의 지용성 물질에 의해 수용성 물질이 이중막 밖으로 새어나가는 것이 방지되는 것을 특징으로 한다.

이상의 방법으로 폴리에톡실화 레틴아미드와 레티닐 팔미테이트 두 성분을 동시에 함유하도록 리포좀화 하고, 수득된 리포좀에 제제 총중량 기준으로 0.01~20 중량 %의 증점성 폴리머 및 보습제를 첨가하여 1000~5000 psi의 압력하에서 마이크로프루이다이저를 통과시켜 균질화시켜 준다. 이상의 리포좀과 폴리머 혼합 분산제제에 가교제로 다가 금속염을 첨가하고 따로 제조한 폴리아크릴산 수용액을 서서히 첨가, 교반하여 균일상으로 제조한다. 닥터브레이드를 사용하여 이형 필름에 하이드로겔을 일정한 두께로 도포한 후, 지지체에 접착시켜 일정한 모양으로 절단한다.

이때 사용되는 증점성 폴리머는 고분자및 저분자의 폴리아크릴산과 폴리아크릴레이트 그리고 카르복시메칠셀룰로오즈이며 제조된 리포좀과 함께 다량의 보습제와 소량의 계면활성제에 분산시키고 균일하게 교반시켜 준다. 이때 사용되는 보습제는 에톡시다이글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 소르비톨액, 폴리에틸렌글리콜 200, 폴리에틸렌글리콜 400, 폴리에틸렌글리콜 600 및 폴리에틸렌글리콜 1000, 프로필렌글리콜 등의 보습제중에서 1종 이상의 성분과 트리에탄올아민, 폴리소르베이트 60 (Tween 60) 등과 같은 친수성 계면활성제 및 스테아르산과 같은 친유성 계면활성제, HCO-40, HCO-60 등과 같은 비이온성 계면활성제 중에서 1종 이상의 성분에 혼합하여 사용할 수 있다. 보습제의 사용량은 조성물의 총중량을 기준으로 하여 5 내지 40 중량% 인 것이 바람직하고 계면활성제는 0.1 내지 10 중량% 인 것이 바람직하며 이들은 보습작용 및 용해 보조 뿐만 아니라 경피흡수 증진제의 역할도 겸하고 있다.

본 발명에 가교제로 사용되는 다가 금속염은 수용성으로 알루미늄클로라이드, 알루미늄글리시네이트, 알루미늄설페이트, 알루미늄칼륨설포네이트, 칼슘클로라이드, 마그네슘클로라이드 등을 1종 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수 있다.

지지체는 부직포, 폴리우레탄 수지, 면 등에서 선택하여 사용할 수 있으나 본 발명에서는 부직포를 사용하였으며 이형 필름은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 재질에 실리콘 또는 테프론 이형제 처리가 된 것을 사용하였다.

이하 본 발명의 항주름제 리포좀을 함유한 하이드로겔 처방의 바람직한 실시예와 리포좀을 함유하지 않은 비교예를 기재하고 구체적으로 설명하지만 이들 실시예 및 비교예가 본 발명의 기술적 범위를 한정하는 것은 아니다.

실시예

하기표 1에 나타낸 바와 같이 인지질과 세라마이드를 포함한 유상을 80℃ 이상에서 가온 용해한 후 글리세린과 디에탄올아민세틸포스페이트 등 수상에 용해되는 성분을 함량만큼 칭량하여 80℃이상에서 가온 용해하여 유상과 함께 혼합균질화 하였다. 이어서 40℃로 냉각시켜 폴리에톡실화레틴아미드와 레티닐 팔미테이트를 각각 함량 만큼 혼합하여 마이트로플루다이저에 통과시킴으로써 리포좀 캡슐을 만들고 이것을 글리세린과 1,3-부틸렌 글리콜에 분산시킨 폴리아크릴산나트륨염과 혼합 및 교반시켰다. 이렇게 제조된 리포좀과 폴리머 분산액에 가교제로 알루미늄설페이트 수용액을 첨가하고 따로 제조한 폴리아크릴산 수용액을 천천히 가하면서 교반시켜주면 리포좀을 함유한 하이드로겔을 제조하였다. 닥터브레이드를 사용하여 이형 필름에 하이드로겔을 일정한 두께로 도포한 후, 지지체에 접착시켜 일정한 모양으로 절단한다. 같은 방법으로 리포좀 제조과정을 제외하고 유효성분을 그대로 첨가한 비교예도 제조하였다.

[표 1]

[경피투과시험]

상기의 실시예 1,2 및 비교예 1,2에 대하여 경피흡수 비교 실험을 다음과 같이 수행하였다. 약 8주령의 헤어리스 마우스를 처방예당 5마리씩 적용하여 동물 조직을 취하였다. 조직의 채취는 각 쥐당 피부를 1.7cm²를 취한 후, 상기에서 제조된 하이드로겔 시트를 부착하고 프란츠 셀에 장착하여 경피흡수시험을 시행하였다. 시트를 부착하고 30분 경과 후, 에탄올로 표면 잔량을 제거하였으며, 피부를 호모게나이저 시킨 후 적량의 유기용매로 추출하여 피부로 흡수된 약물의 양을 측정하였다. 비타민 A 유도체들이므로 HPLC 254 nm에서 분석 하였으며 하기 표2에 경피흡수율(중량 %)을 계산하였다.

[표 2]

본 발명은 항주름 성분으로 가장 널리 알려진 비타민 A 유도체들을 리포좀에 캡슐화시킴으로써 안정성을 증대시키고 리포좀과 피부막과의 구조적 친화성을 이용해 경피흡수율을 증대시키고 이를 기존의 화장품 제형에서 기대할 수 없었던 고수분 함유 하이드로겔 시트 제형에 적용하여 주름 억제의 상승 효과를 기대할 수 있다.

Claims (7)

1. 항주름제로 폴리에톡실화 레틴아미드 0.001 내지 5 중량%와 레티닐 팔미테이트 0.001 내지 5 중량%를 리포좀에 캡슐화하여 안정성 및 경피흡수성을 증대시키고 이를 하이드로겔에 균일하게 분산시켜 시트 제형으로 제조한 주름 방지형 시트 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 리포좀은 수용성 물질이 리포좀 이중막 안쪽에 함유되고 이중막 자체에 지용성 물질이 함유되는 구조로 극성이 다른 두 물질을 동시에 리포좀에 캡슐화시키는 것을 특징으로 하는 주름 방지형 시트 조성물
3. 삭제
4. 제 1 항에 있어서, 하이드로겔은 수용성 폴리머와 보습제 및 가교제와 물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 주름 방지형 시트 조성물.
5. 제 4항에 있어서, 수용성 폴리머는 고분자량 및 저분자량의 폴리아크릴산나트륨염과 폴리아크릴산, 카르복시메칠셀룰로오즈를 사용하는 주름 방지형 시트 조성물
6. 제 4항에 있어서, 보습제는 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 소르비톨액, 폴리에틸렌글리콜 200, 폴리에틸렌글리콜 400, 폴리에틸렌글리콜 600 및 폴리에틸렌글리콜 1000, 프로필렌글리콜로 구성된 폴리올 그룹중에서 선택된 1종 이상을 사용하는 것을 특징으로 하는 주름 방지형 시트 조성물
7. 제 4항에 있어서, 가교제로 알루미늄설페이트 수용액을 1 내지 10 중량% 사용하는 것을 특징으로 하는 주름 방지형 시트 조성물