KR100275985B1 - 고 함량의 사전-침투성 글리콜을 갖는 수중유 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소용 조성물 - Google Patents
고 함량의 사전-침투성 글리콜을 갖는 수중유 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100275985B1 KR100275985B1 KR1019970047927A KR19970047927A KR100275985B1 KR 100275985 B1 KR100275985 B1 KR 100275985B1 KR 1019970047927 A KR1019970047927 A KR 1019970047927A KR 19970047927 A KR19970047927 A KR 19970047927A KR 100275985 B1 KR100275985 B1 KR 100275985B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- weight
- agents
- total weight
- glycol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
- A61K8/062—Oil-in-water emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/006—Antidandruff preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Abstract
본 발명은 하나 이상의 글리콜, 적절한 유화제 및 하나 이상의 활성제를 전체 중량의 30 내지 30 중량% 로 포함하는, 수중유 (O/W) 유형 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소 투여용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 의한 상기 유체 조성물은 바람직하게는 브룩피일드 장치 모델 LVDV II + 로토르 No. 4 를 사용하여, 30 회전/분의 속도로 30 초간 25 ℃ ± 3 ℃ 의 온도에서 측정한 점도가 3 내지 10 Pa·s (3,000 내지 10,000 센티포이즈) 이다.
Description
[발명의 명칭]
고 함량의 침투-촉진성 글리콜을 갖는 수중유 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소용 조성물
[발명의 상세한 설명]
[발명의 목적]
[발명이 속하는 기술분야 및 그 분야의 종래기술]
본 발명은 고 함량의 하나 이상의 침투-촉진성 글리콜, 적절한 유화제 및 활성제를 포함하는, 수중유 (O/W) 유형 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소 투여용 조성물에 관한 것이다. "침투-촉진성"이란 활성제의 피부내로의 침투를 촉진시키는 성질을 의미한다.
현재, 활성제와, 상기 활성제의 피부내로의 침투를 촉진시키는 고 함량의 글리콜을 포함하는 다수의 국소용 조성물이 존재한다. 고 함량의 침투-촉진성 글리콜이 제공되는 경우, 상기 조성물은 통상 "지방 크라임" 으로도 불리는 고 함량의 지방상을 갖는 에멀젼 형태, "연고" 로 불리는 무수 조성물 형태, "모발용 로션" 으로도 불리는, 두피에 바르기 위한, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 고 함량의 휘발성 용매를 갖는 유체 조성물 형태, 또는 대안적으로는, "수중유 (O/W) 크리임" 으로도 불리는 점성 O/W 에멀젼 형태로 제제화된다.
예를 들면, 코르티코이드와 고 함량의 프로필렌 글리콜 (47.5 %) 을 포함하는 O/W 크리임 (GLAXO 사에서 상표명 TEMOVATE로 시판됨) 이 공지되어 있다. 현재, 상기 함량의 글리콜을 포함하는 제제의 안정화는 에멀젼의 경우, 글리세릴 스테아레이트 또는 PEG 100 스테아레이트 유형의 유화제 및 안정화제, 또는 대안적으로는, 점성 크리임, 즉 점도가 10 Pa·s 이상 (10,000 센티포이즈, 브룩피일드 장치 모델 LVDV II + 로토르 No. 4 를 사용하여, 30 회전/분의 속도로 30 초간 25 ℃ ± 3 ℃ 의 온도에서 측정함) 인 크리임을 형성시키는 백색 왁스 또는 케토스테아릴 알코올 유형의 안정화제 또는 조화 인자를 사용할 필요가 있다.
고 함량의 글리콜을 포함하는 국소용 조성물의 도포를 용이하게 하기 위해서는, 점도가, 유동성이 너무 커 그 용도가 매우 한정적인 모발용 로션과, 점성이 너무 커 지방성 및 점착성을 갖는 O/W 크리임의 중간이면서, 상기 글리콜의 침투-촉진성을 유지시키는 신규의 안정한 O/W 에멀젼 유형의 제제를 갖는 것이 유리하다.
[발명이 이루고자 하는 기술적 과제]
그러므로, 본 발명은 하나 이상의 글리콜, 적절한 유화제 및 하나 이상의 활성제를 전체 중량의 30 내지 50 중량% 로 포함하는, 수중유 유형 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소 투여용 조성물에 관한 것이다.
[발명의 구성 및 작용]
유체 에멀젼은 유리하게는 브룩피일드 장치 모델 LVDV II + 로토르 No. 4 를 사용하여, 30 회전/분의 속도로 30 초간 25 ℃ ± 3 ℃ 의 온도에서 측정한 점도가 3 내지 10 Ps·s (3,000 내지 10,000 센티포이즈) 인 에멀젼을 의미한다.
유리하게는, 안정한 에멀젼은 하나 이상의 중합체성 유화제를 적절한 유화제로서 선택함으로써, 본 발명에 따라서 수득된다. 상기 중합체성 유화제는 문헌[Cosmetics and Toiletries (worldwide 제품, 1995, 119-125)] (CLYMANS & BRAND)에 구체적으로 개시되어 있다.
이들은 구체적으로는 음이온성의 친양쪽성 중합체, 더욱 구체적으로는 올레핀 불포화 카르복실산 유형의 하나 이상의 친수성 단위와, C10-30알킬 에스테르 유형의 하나 이상의 소수성 단위를 포함하는 중합체이다.
본 발명에 의하면, 아크릴 단위로는 R1이 H 또는 CH3또는 C2H5인 하기 화학식의 단위, 즉 아크릴산, 메타크릴산 또는 에타크릴산 단위가 언급된다 :
[화학식]
또한, 알킬 아크릴레이트 단위로는 R1이 H 또는 CH3또는 C2H5이고 R2가 C10-30, 바람직하게는 C12-22알킬 라디칼인 하기 화학식의 단위, 즉 아크릴레이트, 메타크릴레이트 또는 에타크릴레이트 단위가 언급된다 :
[화학식]
본 발명에 의한 아크릴레이트는 예를 들면 라우릴 아크릴레이트, 스테아릴 아크릴레이트, 데실 아크릴레이트, 이소데실 아크릴레이트, 도데실 아크릴레이트 및 상응하는 메타크릴레이트, 라우릴 메타크릴레이트, 스테아릴 메타크릴레이트, 데실 메타크릴레이트, 이소데실 메타크릴레이트 및 도데실 메타크릴레이트를 포함한다.
바람직하게는, 상기 음이온성의 친양쪽성 중합체는 CH2=C〈 기, 및 불포화 결합들이 서로 공액되지 않는 하나 이상의 다른 중합 가능한 기를 가진 가교 결합성 중합 가능한 단량체와 가교 결합된다.
상기 유형의 가교 결합성 중합 가능한 단량체의 예로는 바람직하게는 폴리알릴 수크로오스 및 폴리알릴펜타에리트리톨과 같은 폴리알릴 에테르가 있다.
상기 유형의 가교 결합된 중합체는 충분히 공지되어 있으며, 이들은 미국 특허 제 3,915,921 호 및 제 4,509,949 호에 구체적으로 개시되어 있다.
더욱 구체적으로, 본 발명에 의하면, 음이온성의 친양쪽성 중합체로는 (ⅰ) 아크릴 단위 95 내지 60 중량%, 아크릴레이트 단위 4 내지 40 중량% 및 가교 결합성 단량체 0.1 내지 6 중량% 로 구성되는 중합체, 또는 (ⅱ) 아크릴 단위 98 내지 96 중량%, 아크릴레이트 단위 1 내지 4 중량% 및 가교 결합성 단량체 0.1 내지 0.6 중량% 로 구성되는 중합체가 사용될 수 있다.
상기 가교 결합된 중합체중에서, GOODRICH 사에서 상표명 PEMULEN TR1, PEMULEN TR2, CARBOPOL 1342 또는 CARBOPOL 1382 로서 시판되는 제품이 본 발명에 특히 바람직하다.
본 발명에 의한 조성물은 유리하게는 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 적절한 유화제 1 중량% 이하, 바람직하게는 0.2 내지 0.4 중량% 를 포함한다.
상기 침투-촉진성 글리콜은 유리하게는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트, 라우로글리콜 또는 에톡시디글리콜에서 선택된다.
바람직하게는, 본 발명에 의한 조성물은 침투-촉진성 글리콜 40 내지 50 중량% 를 포함한다.
활성제중에서는, 예를 들면 레티노산과 이것의 이성질체, 레티놀과 이것의 에스테르, 레티날, 레티노이드, 구체적으로는 프랑스 특허 출원 제 2,570,377 호, 유럽 특허 출원 제 199 636 호, 유럽 특허 출원 제 325 540 호 및 유럽 특허 출원 제 402 072 호에 개시된 것들, 비타민 D 와 이것의 유도체, 에스트로겐 (예 : 에스트라디올), 코지산 또는 하이드로퀴논과 같은 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 색소 형성 조절제 ; 클린다마이신 포스페이트, 에리트로마이신 또는 테트라시클린 류의 항생제와 같은 항균제 ; 구충제, 구체적으로는 메트로니다졸, 크로타미톤 또는 피레트리노이드 ; 항진균제, 구체적으로는 에코나졸, 케토코나졸 또는 미코나졸 또는 이들의 염과 같은 이미다졸 류에 속하는 화합물, 암포테리신 B 와 같은 폴리엔 화합물, 테르비나핀 또는 대안적으로 옥토피록스와 같은 알릴아민 류의 화합물 ; 하이드로코르티손, 안트랄린 (디옥시안트라놀), 안트라노이드, 베타메타손 발레레이트 또는 클로베타졸 프로피오네이트와 같은 스테로이드성 항염증제, 또는 이부프로펜과 이것의 염, 디클로페낙과 이것의 염, 아세틸살리실산, 아세트아미노펜 또는 글리시레틴산과 같은 비-스테로이드성 항염증제 ; 리도카인 하이드로클로라이드와 이것의 유도체와 같은 마취제 ; 테날딘, 트리메프라진 또는 시프로헵타딘과 같은 항소양제 ; 아시클로비르와 같은 항바이러스제 ; 알파- 및 베타-히드록시카르복실산 또는 베타케토카르복실산, 이들의 염, 아미드 또는 에스테르, 및 더욱 구체적으로는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및, 통상적으로 과산, 및 5-n-옥타노일살리실산의 히드록시산과 같은 각질 용해제 ; 알파-토코페롤 또는 이것의 에스테르, 수퍼록시드 디스뮤타아제, 특정한 금속 킬레이터 또는 아스코르브산 및 이것의 에스테르와 같은 항-자유 라디칼제 ; 프로게스테론과 같은 항지루성제 ; 옥토피록스 또는 아연 피리티온과 같은 항비듬제 ; 레티노산, 벤조일 퍼록사이드 또는 아다팔렌과 같은 항좌창제 ; 대사 길항 물질 ; 미녹시딜과 같은 모발 손상 억제제 ; 및 방부제가 언급될 수 있다.
유리하게는, 본 발명에 의한 조성물은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 활성제 0.0001 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.025 내지 15 중량% 를 포함한다.
물론, 본 발명에 의한 조성물중의 활성제의 양은 종류에 따라 달라진다. 따라서, 스테로이드성 항염증제의 경우, 본 발명에 의한 조성물은 유리하게는 활성제 1 중량% 이하, 바람직하게는 0.025 내지 0.05 중량% 를 포함한다. 하이드로퀴논의 경우, 본 발명에 의한 조성물은 바람직하게는 활성제 2 내지 5 중량% 를 포함한다. 에코나졸과 같은 항균제 또는 항진균제의 경우, 본 발명에 의한 조성물은 바람직하게는 활성제 8 내지 10 중량% 를 포함한다.
본 발명에 의한 에멀젼중의 지방상은 예견되는 용도에 통상 사용되는 지방물질을 포함할 수 있다.
이들중에서, 식물성, 광물성, 동물성 또는 합성유와 같은 비-실리콘 지방 물질외에도, 또한 실리콘유와 같은 실리콘 지방 물질이 언급될 수 있다.
상기 실리콘 지방 물질중에서는, 하기 (ⅰ) 내지 (ⅲ) 의 물질이 언급될 수 있다 :
(ⅰ) 폴리(C1-C20알킬)실록산, 및 구체적으로는 트리메틸실릴 말단기를 갖는 상기 실록산, 바람직하게는 점도가 0.06 ㎡/s 이하인 상기 실록산, 그중에서도 세틸디메티콘 (CTFA) 과 같은 선형 폴리디메틸실록산 및 알킬메틸폴리실록산,
(ⅱ) 다음과 같은 휘발성 실리콘유 ;
- 3 내지 8 개, 바람직하게는 4 내지 5 개의 실리콘 원자를 갖는 고리형 휘발성 실리콘. 이들은 예를 들면 시클로테트라디메틸실록산, 시클로펜타디메틸실록산 또는 시클로헥사디메틸실록산이다.
- 디메틸실록산/메틸옥틸실록산 시클로 공중합체인, 유니온 카바이드 (UNION CARBIDE) 사에서 시판되는 SILICONE FZ 3109 와 같은 디메틸실록산/메틸알킬실록산 유형의 시클로 공중합체,
- 2 내지 9 개의 실리콘 원자를 갖는 선형 휘발성 실리콘. 이들은 예를 들면 헥사메틸디실록산, 헥실 헵타메틸트리실록산 또는 옥틸 헵타메틸트리실록산이다.
(ⅲ) 페닐화 실리콘유, 구체적으로는 하기 화학식의 상기 실리콘유 :
[화학식]
상기 식중에서, R 은 C1-C30알킬 라디칼, 아릴 라디칼 또는 아르알킬 라디칼이고, n 은 0 내지 100 의 정수이며, m 은 0 내지 100 의 정수이되, m + n 은 1 내지 100 이다.
상기 비-실리콘 지방 물질중에서는, 파라핀유, 석유 젤리, 아몬드유, 퍼하이드로스쿠알렌, 살구유, 맥아, 무염 아몬드, 칼로필럼, 야자, 피마자, 아보카도, 호호바, 올리브 또는 곡물검유와 같은 통상적인 오일 ; 지방산 또는 지방 알코올의 에스테르, 예를 들면 옥틸 도데실 미리스테이트 또는 C12-C15알킬 벤조에이트, 알코올 ; 아세틸글리세라이드 ; 알코올 또는 폴리알코올의 옥타노에이트, 데카노에이트 또는 리시놀레이트 ; 지방산의 트리글리세라이드 ; 글리세라이드 ; 25 ℃ 에서 응고되는 수소화 폴리이소부텐, 수소화 오일 ; 라놀린 ; 및 25 ℃ 에서 응고되는 지방 에스테르가 언급될 수 있다.
이들 지방 물질은 특히 당업자들에 의해 각종 방법으로 선택되어, 소망하는 특성, 예를 들면 일관성 또는 조성을 갖는 조성물을 산출할 수 있다.
따라서, 본 발명에 의한 에멀젼중의 지방상은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 5 내지 50 중량%, 바람직하게는 15 내지 25 중량% 의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명에 의한 에멀젼중의 수성상은 물, 꽃물 (예 : 선옹초물), 또는 예를들어 비뗄 (Vittel) 수, 비키 (Vichy) 유역으로부터의 물, 우리지 (Uriage) 수, 로슈 포세이 (Roche Posay) 수, 부르불르 (Bourboule) 수, 앙기앙-레-뱅 (Enghien-les-Bains) 수, 생 게르베-레-뱅 (Saint Gervais-les-Bains) 수, 네리-레-뱅 (Neris-les-Bains) 수, 알르바르드-레-뱅 (Allevard-les-Bains) 수, 디느 (Digne) 수, 매지에르 (Maizieres) 수, 네이락-레-뱅 (Neyrac-les-Bains) 수, 롱-르-소니에르 (Lons-le-Saunier) 수, 본느 (Bonnes) 수, 로슈포르 (Rochefort) 수, 생 크리스또 (Saint Christau) 수, 퓌마드 (Fumades) 수, 테르키-레-뱅 (Tercis-les-Bains) 수, 아벤느 (Avene) 수 또는 애-레-뱅 (Aix-les-Bains) 수에서 선택되는 천연 광물 또는 온수를 포함한다.
상기 수성상은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 10 내지 70 중량%, 바람직하게는 20 내지 40 중량% 의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명에 의한 조성물의 pH 는 유리하게는 5 내지 7, 바람직하게는 5.5 내지 6.5 이다. 상기 pH 는 통상적인 무기 또는 유기 염기 또는 산을 첨가함으로써 소망하는 값으로 조정할 수 있다.
또한, 본 발명에 의한 조성물은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 포화 또는 불포화 지방산, 구체적으로는 올레산 또는 (이소)스테아르산의 천연 또는 합성에스테르, 예를 들면 시도브르-신노바 헨켈 (SIDOBRE-SINNOVA HENKEL) 사에서 상표명 LAMEFORM TGI 로 시판되는 폴리글리세린과 이소스테아르산의 에스테르, 아이씨아이 (ICI) 사에서 상표명 ARLACEL 987 로 시판되는 소르비탄 이소스테아레이트, 아이씨아이 (ICI) 사에서 상표명 ARLACEL 83 으로 시판되는 소르비탄 2/3 올레이트, 글리콜과 이소스테아르산의 에스테르 (예 : 가트포스 (GATTEFOSSE) 사에서 상표명 OLEPAL ISOSTEARIQUE 로 시판되는 PEG-6 이소스테아레이트), 소르비톨과 올레산의 에스테르 (예 : 아이씨아이 (ICI) 사에서 상표명 TWEEN 으로 시판되는 폴리소르베이트) ; 지방 알코올 에테르, 구체적으로는 올레일 알코올 에테르, 구체적으로는 글리콜과 올레일 알코올의 에테르, 예를 들면 아이씨아이 (ICI) 사에서 상표명 BRIJ 로 시판되는 올레쓰 (oleth), 옥시에틸렌화 소르비탄 모노스테아레이트 ; 및 지방 알코올, 예를 들면 스테아릴 알코올 또는 세틸 알코올에서 선택될 수 있는 하나 이상의 조-유화제 0 내지 3 중량%, 바람직하게는 0 내지 2 중량% 를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 의한 조성물은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 하나 이상의 겔화제 및/또는 증점제를 0 내지 5 중량% 의 바람직한 농도로 포함할 수 있다.
상기 겔화제 및/또는 증점제는 다음에서 선택될 수 있다 :
크산탄 검, 캐로브 검, 구아르 검, 알기네이트, 개질된 셀룰로오스 (예 : 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스) 와 같은 다당류 생중합체,
- 합성 중합체, 예를 들면 폴리아크릴산, 예컨대 글리세릴 폴리(메트)아크릴레이트 중합체 (예 : 히스파노 퀴미카 or 가디안 (HISPANO QUIMICA or GARDIAN) 에서 시판되는 HISPAGEL 또는 LUBRAGEL), 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 아크릴아미드와 암모늄 아크릴레이트의 가교 결합 중합체 (예 : 훽스트 (HOECHST) 사에서 시판되는 PAS 5161 또는 BOZEPOL C), 부분적으로 또는 완전히 중화된 2-아크릴아미도-2-메틸프로판술폰산과 아크릴아미드의 가교 결합 중합체 (예 : 세픽 (SEPPIC) 사에서 시판되는 SEPIGEL 305), 아크릴아미드와 메타크릴로일옥시에틸트리메틸암모늄 클로라이드의 가교 결합 중합체 (예 : 얼라이드 콜로이즈 (ALLIED COLLOIDS) 사에서 시판되는 SALCARE SC 92), 수크로오스 또는 펜타에리트리톨의 알킬 에스테르와 아크릴산의 가교 결합 중합체 (카르보머) (예 : 굿리치 (GOODRICH) 사에서 시판되는 CARBOPOL 910 내지 934).
상기 에멀젼은 또한 산화방지제, 착색제, 향료제, 필수 오일, 방부제, 미용활성제, 가습제, 비타민, 필수 지방산, 스핑고 리피드, 자체-유제 화합물 (예 : DHA), 햇빛 차단제, 지방-가용성 중합체, 구체적으로는 탄화수소를 함유하는 상기 중합체 (예 : 지방 물질과 상용성인 폴리부텐, 폴리알킬렌, 폴리아크릴레이트 및 실리콘 중합체) 와 같은, 미용 또는 약학 분야에서 통상 사용되는 임의의 첨가제를 포함할 수 있다. 물론, 당업자들은 이(들) 가능한 부가 화합물(들) 및/또는 이들의 양을 선택하는데 주위를 기울임으로써, 본 발명에 의한 조성물의 유리한 특성들이 상기 첨가제에 의해 전혀 또는 거의 변화되지 않도록 할 것이다.
이들 첨가제는 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 0 내지 10 중량% 의 양으로 상기 조성물중에 존재할 수 있다.
하기의 제제예는 본 발명에 의한 조성물을 설명하는 것으로서, 본 발명의 범위를 제한하지는 않는다. 구성 성분들의 양은 조성물의 전체 중량에 대하여, 중량% 로 표시하였다.
[실시예 1]
본 발명에 의한 제제의 예
상기 제제에 있어서, 활성제는 40 ℃ 에서 3 개월 이상 동안 안정하게 유지시켰다.
[실시예 2]
클로베타졸 프로피오네이트를 갖는 제제의 활성
본 발명에 의한 상기 제제를 활성제로서의 클로베타졸 프로피오네이트와 함께 사용하였다.
변형된 스타우톤 (Stoughton) 계획안에 따른 혈관 수축 테스트를, 글락소 (GLAXO) 사에서 상표명 TEMOVATE 로 시판되는 상응하는 O/W 크리임과 비교하여 수행하였다.
그 결과는 2 개의 제제의 활성이 동일함을 보여주는데, 이것은 본 발명에 의한 제제의 점도 조절과 상이한 유화제의 사용에도 불구하고, 침투-촉진성 글리콜은 자체의 사전 침투 특성을 그대로 유지하였음을 입증한다.
[발명의 효과]
본 발명에 의하면, 하나 이상의 글리콜, 적절한 유화제 및 하나 이상의 활성제를 전체 중량의 30 내지 50 중량% 로 포함하는, 수중유 (O/W) 유형 유체 에멀젼형태의 신규의 국소 투여용 조성물이 제공된다.
Claims (17)
- 하나 이상의 글리콜, 적절한 유화제 및 하나 이상의 활성제를 전체 중량의 30 내지 50 중량% 로 포함하는, 수중유 (O/W) 유형 유체 에멀젼 형태의 국소 투여용 조성물에 있어서, 상기 유체 에멀젼은 브룩피일드 장치 모델 LVDV Ⅱ + 로토르 No. 4 를 사용하여, 30 회전/분의 속도로 30 초간 25 ℃ ± 3 ℃ 의 온도에서 측정한 3 내지 10 Pa·s (3,000 내지 10,000 센티포이즈)의 점도를 가지며, 상기 하나 이상의 글리콜은 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌글리콜 디펠라르고네이트, 라우로글리콜 또는 에톡시디글리콜에서 선택된 침투-촉진성 글리콜이고, 상기 유화제는 올레핀 불포화 카르복실산 유형의 하나 이상의 친수성 단위와, C10-30알킬 에스테르 유형의 하나 이상의 소수성 단위를 포함하는 음이온성의 친양쪽성 중합체인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 음이온성의 친양쪽성 중합체는 CH2=C〈 기, 및 불포화 결합들이 서로 공액되지 않는 하나 이상의 다른 중합 가능한 기를 가진 가교 결합성 중합 가능한 단량체와 가교 결합되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 음이온성의 친양쪽성 중합체는 (ⅰ) 아크릴 단위 95 내지 60 중량%, 아크릴레이트 단위 4 내지 40 중량% 및 가교 결합성 단량체 0.1 내지 6 중량% 로 구성되는 중합체, 또는 (ⅱ) 아크릴 단위 98 내지 96 중량%, 아크릴레이트 단위 1 내지 4 중량% 및 가교 결합성 단량체 0.1 내지 0.6 중량% 로 구성되는 중합체에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 적절한 유화제를 1 중량% 이하로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 침투-촉진성 글리콜을 40 내지 50 중량% 로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 활성제는 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 색소 형성 조절제, 항균제, 구충제, 항진균제, 스테로이드성 항염증제 또는 비-스테로이드성 항염증제, 마취제, 항소양제, 항바이러스제, 각질 용해제, 항-자유 라디칼제, 항지루성제, 항비듬제, 항좌창제, 대사 길항 물질, 모발 손상 억제제 및 방부제에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 하나 이상의 활성제를 0.0001 내지 20 중량% 로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 지방상이 5 내지 50 중량% 의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 수성상이 10 내지 75 중량% 의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 하나 이상의 조-유화제를 0 내지 3 중량% 로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 하나 이상의 겔화제 또는 증점제, 또는 이 둘 모두를 0 내지 5 중량% 의 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 음이온성의 친양쪽성 중합체는 폴리알릴 수크로오스 및 폴리알릴펜타에리트리톨과 같은 폴리알릴 에테르와 가교 결합되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 유화제는 0.2 내지 0.4 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 활성제는 0.025 내지 15 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 지방상은 15 내지 25 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 수성상은 20 내지 40 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제10항에 있어서, 상기 조-유화제는 0 내지 2 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR96-11510 | 1996-09-20 | ||
FR9611510A FR2753626B1 (fr) | 1996-09-20 | 1996-09-20 | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR19980024815A KR19980024815A (ko) | 1998-07-06 |
KR100275985B1 true KR100275985B1 (ko) | 2001-03-02 |
Family
ID=9495933
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019970047927A KR100275985B1 (ko) | 1996-09-20 | 1997-09-20 | 고 함량의 사전-침투성 글리콜을 갖는 수중유 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소용 조성물 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6106848A (ko) |
EP (1) | EP0832647B1 (ko) |
JP (1) | JP2928205B2 (ko) |
KR (1) | KR100275985B1 (ko) |
AR (1) | AR008637A1 (ko) |
AT (1) | ATE241960T1 (ko) |
AU (1) | AU695806B2 (ko) |
BR (1) | BR9702897A (ko) |
CA (1) | CA2214909C (ko) |
DE (2) | DE122006000024I1 (ko) |
DK (1) | DK0832647T3 (ko) |
ES (1) | ES2200137T3 (ko) |
FR (1) | FR2753626B1 (ko) |
HU (1) | HU228359B1 (ko) |
IL (1) | IL121769A (ko) |
NL (1) | NL300225I1 (ko) |
NO (1) | NO320483B1 (ko) |
NZ (1) | NZ328746A (ko) |
PL (1) | PL187891B1 (ko) |
PT (1) | PT832647E (ko) |
RU (1) | RU2162688C2 (ko) |
ZA (1) | ZA978353B (ko) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8039026B1 (en) | 1997-07-28 | 2011-10-18 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc | Methods for treating skin pigmentation |
US5980925A (en) * | 1997-12-30 | 1999-11-09 | Ethicon, Inc. | High glycerin containing anti-microbial cleansers |
FR2761600B1 (fr) | 1998-06-19 | 2000-03-31 | Oreal | Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant |
US20020006418A1 (en) * | 1998-10-13 | 2002-01-17 | John Kung | Composition to enhance permeation of topical skin agents |
US6638522B1 (en) * | 1998-12-11 | 2003-10-28 | Pharmasolutions, Inc. | Microemulsion concentrate composition of cyclosporin |
FR2787322B1 (fr) * | 1998-12-18 | 2002-10-18 | Galderma Res & Dev | Emulsion huile-dans-eau comprenant un agent actif micronise et un systeme emulsionnant approprie |
US6387383B1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
US7442369B1 (en) * | 2000-08-09 | 2008-10-28 | Mcneil Ab | Compositions of minoxidil |
US6881414B2 (en) | 2000-11-22 | 2005-04-19 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Mild cosmetic composition with stabilized retinoids |
US6589922B1 (en) * | 2001-03-08 | 2003-07-08 | Dow Pharmaceutical Sciences | Skin cleanser comprising a steareth, poloxamer, and a glyceryl monoester |
US7820186B2 (en) | 2001-12-21 | 2010-10-26 | Galderma Research & Development | Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt |
US7368122B1 (en) | 2002-03-08 | 2008-05-06 | Dow Pharmaceutical Sciences | Skin cream |
JP2007533606A (ja) * | 2003-08-13 | 2007-11-22 | キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド | ダプソンを含む乳化組成物 |
US20070218115A1 (en) * | 2003-10-27 | 2007-09-20 | Bott Richard R | Preparation for Topical Application and Methods of Delivering an Active Agent to a Substrate |
CA2543577A1 (en) | 2003-11-21 | 2005-06-16 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Sprayable composition for the administration of vitamin d derivatives |
FR2871699A1 (fr) * | 2004-06-17 | 2005-12-23 | Galderma Sa | Composition de type emulsion inverse contenant du calcitrol et du 17-propionate de clobetasol, et ses utilisations en cosmetiques et en dermatologie |
FR2871697B1 (fr) * | 2004-06-17 | 2007-06-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile |
DE102004042848A1 (de) * | 2004-09-04 | 2006-03-09 | Wella Ag | Haarbehandlungsmittel mit Gehalt an einer Polymerkombination |
CA2625725C (en) * | 2005-10-11 | 2013-03-12 | Dfb Pharmaceuticals, Inc. | Surfactant-free dispersions comprising glyceryl acrylate polymers, and use thereof in topical formulations |
DE102005053152A1 (de) * | 2005-11-04 | 2007-05-16 | Henkel Kgaa | Öl-in-Wasser Emulsionen |
FR2892936A1 (fr) * | 2005-11-10 | 2007-05-11 | Galderma Res & Dev | Composition pharmaceutique ou cosmetique, et procede de solubilisation mixte pour preparer la composition. |
FR2898499B1 (fr) * | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
FR2898498B1 (fr) * | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
FR2910321B1 (fr) | 2006-12-21 | 2009-07-10 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
FR2927536B1 (fr) * | 2008-02-18 | 2011-01-07 | Oreal | Emulsions h/e a fort taux d'huiles stabilisees avec une inuline modifiee hydrophobe et un homo- ou copolymere acrylique reticule au moins partiellement neutralise |
KR101508794B1 (ko) | 2008-07-09 | 2015-04-06 | 삼성전자주식회사 | Ndef 메시지에서 선택적으로 레코드들을 보안하기 위한 방법 |
US20130243715A1 (en) * | 2010-11-24 | 2013-09-19 | L'oreal S.A. | Compositions containing acrylic thickener and oil |
ES2885523T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
CA2871821C (en) | 2012-05-10 | 2021-01-12 | Painreform Ltd. | Depot formulations of a local anesthetic and methods for preparation thereof |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
AU2015264003A1 (en) | 2014-05-22 | 2016-11-17 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
FR3062059B1 (fr) * | 2017-01-26 | 2020-08-28 | Laboratoires M&L | Base de formulation cosmetique concentree description |
US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2646435B2 (de) * | 1976-10-14 | 1979-05-31 | Shiseido Co., Ltd., Tokio | Verfahren zur Herstellung einer stabilen Öl-in-Wasser-Emulsion |
KR880005918A (ko) * | 1986-11-10 | 1988-07-21 | 원본미기재 | 안정하며 빨리 분해되는 국소피부조성물 |
US4832858A (en) * | 1987-02-19 | 1989-05-23 | Chesebrough-Pond's Inc. | Water dispersible petroleum jelly compositions |
HU203476B (en) * | 1988-06-16 | 1991-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component |
GB9302492D0 (en) * | 1993-02-09 | 1993-03-24 | Procter & Gamble | Cosmetic compositions |
-
1996
- 1996-09-20 FR FR9611510A patent/FR2753626B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-09-15 IL IL12176997A patent/IL121769A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-09-15 NZ NZ328746A patent/NZ328746A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 AU AU37583/97A patent/AU695806B2/en not_active Expired
- 1997-09-16 ES ES97402142T patent/ES2200137T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 DK DK97402142T patent/DK0832647T3/da active
- 1997-09-16 PT PT97402142T patent/PT832647E/pt unknown
- 1997-09-16 EP EP97402142A patent/EP0832647B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 DE DE1997622546 patent/DE122006000024I1/de active Pending
- 1997-09-16 DE DE69722546T patent/DE69722546T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 AT AT97402142T patent/ATE241960T1/de active
- 1997-09-17 ZA ZA9708353A patent/ZA978353B/xx unknown
- 1997-09-18 NO NO19974301A patent/NO320483B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-19 RU RU97116035/14A patent/RU2162688C2/ru active
- 1997-09-19 PL PL32219597A patent/PL187891B1/pl unknown
- 1997-09-19 BR BR9702897A patent/BR9702897A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-19 AR ARP970104307A patent/AR008637A1/es active IP Right Grant
- 1997-09-19 HU HU9701560A patent/HU228359B1/hu unknown
- 1997-09-19 CA CA002214909A patent/CA2214909C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-20 KR KR1019970047927A patent/KR100275985B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-22 US US08/935,054 patent/US6106848A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-22 JP JP9257203A patent/JP2928205B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-03-06 NL NL300225C patent/NL300225I1/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100275985B1 (ko) | 고 함량의 사전-침투성 글리콜을 갖는 수중유 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소용 조성물 | |
KR100478970B1 (ko) | 미립자화 생물학적 활성제 및 적합한 유화제 시스템을포함하는 수중유 에멀젼 | |
US8551503B2 (en) | Topical anti-inflammatory compositions comprising O/W emulsions containing pro-penetrating glycols | |
US8551504B2 (en) | Topical anti-inflammatory compositions comprising O/W emulsions containing pro-penetrating glycols | |
US6242435B1 (en) | Compositions and methods of treating abnormal cell proliferation | |
US6054137A (en) | Promoting epidermal renewal with phloroglucinol | |
RU2125870C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество | |
US5670547A (en) | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin A acid | |
US6552009B2 (en) | Compositions and methods of treating abnormal cell proliferation | |
KR20020047153A (ko) | 스킨-밸런스 모이스춰라이징 크림 | |
MXPA97007140A (en) | New topic compositions under the form of fluid emulsion of oil in water with great content of glycol pro-penetra |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20120907 Year of fee payment: 13 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130906 Year of fee payment: 14 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140901 Year of fee payment: 15 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150827 Year of fee payment: 16 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160831 Year of fee payment: 17 |
|
EXPY | Expiration of term |