KR100275985B1 - 고 함량의 사전-침투성 글리콜을 갖는 수중유 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소용 조성물 - Google Patents

고 함량의 사전-침투성 글리콜을 갖는 수중유 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하나 이상의 글리콜, 적절한 유화제 및 하나 이상의 활성제를 전체 중량의 30 내지 30 중량% 로 포함하는, 수중유 (O/W) 유형 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소 투여용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 의한 상기 유체 조성물은 바람직하게는 브룩피일드 장치 모델 LVDV II + 로토르 No. 4 를 사용하여, 30 회전/분의 속도로 30 초간 25 ℃ ± 3 ℃ 의 온도에서 측정한 점도가 3 내지 10 Pa·s (3,000 내지 10,000 센티포이즈) 이다.

Description

[발명의 명칭]
고 함량의 침투-촉진성 글리콜을 갖는 수중유 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소용 조성물
[발명의 상세한 설명]
[발명의 목적]
[발명이 속하는 기술분야 및 그 분야의 종래기술]
본 발명은 고 함량의 하나 이상의 침투-촉진성 글리콜, 적절한 유화제 및 활성제를 포함하는, 수중유 (O/W) 유형 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소 투여용 조성물에 관한 것이다. "침투-촉진성"이란 활성제의 피부내로의 침투를 촉진시키는 성질을 의미한다.
현재, 활성제와, 상기 활성제의 피부내로의 침투를 촉진시키는 고 함량의 글리콜을 포함하는 다수의 국소용 조성물이 존재한다. 고 함량의 침투-촉진성 글리콜이 제공되는 경우, 상기 조성물은 통상 "지방 크라임" 으로도 불리는 고 함량의 지방상을 갖는 에멀젼 형태, "연고" 로 불리는 무수 조성물 형태, "모발용 로션" 으로도 불리는, 두피에 바르기 위한, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 고 함량의 휘발성 용매를 갖는 유체 조성물 형태, 또는 대안적으로는, "수중유 (O/W) 크리임" 으로도 불리는 점성 O/W 에멀젼 형태로 제제화된다.
예를 들면, 코르티코이드와 고 함량의 프로필렌 글리콜 (47.5 %) 을 포함하는 O/W 크리임 (GLAXO 사에서 상표명 TEMOVATE
Figure kpo00001
로 시판됨) 이 공지되어 있다. 현재, 상기 함량의 글리콜을 포함하는 제제의 안정화는 에멀젼의 경우, 글리세릴 스테아레이트 또는 PEG 100 스테아레이트 유형의 유화제 및 안정화제, 또는 대안적으로는, 점성 크리임, 즉 점도가 10 Pa·s 이상 (10,000 센티포이즈, 브룩피일드 장치 모델 LVDV II + 로토르 No. 4 를 사용하여, 30 회전/분의 속도로 30 초간 25 ℃ ± 3 ℃ 의 온도에서 측정함) 인 크리임을 형성시키는 백색 왁스 또는 케토스테아릴 알코올 유형의 안정화제 또는 조화 인자를 사용할 필요가 있다.
고 함량의 글리콜을 포함하는 국소용 조성물의 도포를 용이하게 하기 위해서는, 점도가, 유동성이 너무 커 그 용도가 매우 한정적인 모발용 로션과, 점성이 너무 커 지방성 및 점착성을 갖는 O/W 크리임의 중간이면서, 상기 글리콜의 침투-촉진성을 유지시키는 신규의 안정한 O/W 에멀젼 유형의 제제를 갖는 것이 유리하다.
[발명이 이루고자 하는 기술적 과제]
그러므로, 본 발명은 하나 이상의 글리콜, 적절한 유화제 및 하나 이상의 활성제를 전체 중량의 30 내지 50 중량% 로 포함하는, 수중유 유형 유체 에멀젼 형태의 신규의 국소 투여용 조성물에 관한 것이다.
[발명의 구성 및 작용]
유체 에멀젼은 유리하게는 브룩피일드 장치 모델 LVDV II + 로토르 No. 4 를 사용하여, 30 회전/분의 속도로 30 초간 25 ℃ ± 3 ℃ 의 온도에서 측정한 점도가 3 내지 10 Ps·s (3,000 내지 10,000 센티포이즈) 인 에멀젼을 의미한다.
유리하게는, 안정한 에멀젼은 하나 이상의 중합체성 유화제를 적절한 유화제로서 선택함으로써, 본 발명에 따라서 수득된다. 상기 중합체성 유화제는 문헌[Cosmetics and Toiletries (worldwide 제품, 1995, 119-125)] (CLYMANS & BRAND)에 구체적으로 개시되어 있다.
이들은 구체적으로는 음이온성의 친양쪽성 중합체, 더욱 구체적으로는 올레핀 불포화 카르복실산 유형의 하나 이상의 친수성 단위와, C10-30알킬 에스테르 유형의 하나 이상의 소수성 단위를 포함하는 중합체이다.
본 발명에 의하면, 아크릴 단위로는 R1이 H 또는 CH3또는 C2H5인 하기 화학식의 단위, 즉 아크릴산, 메타크릴산 또는 에타크릴산 단위가 언급된다 :
[화학식]
Figure kpo00002
또한, 알킬 아크릴레이트 단위로는 R1이 H 또는 CH3또는 C2H5이고 R2가 C10-30, 바람직하게는 C12-22알킬 라디칼인 하기 화학식의 단위, 즉 아크릴레이트, 메타크릴레이트 또는 에타크릴레이트 단위가 언급된다 :
[화학식]
Figure kpo00003
본 발명에 의한 아크릴레이트는 예를 들면 라우릴 아크릴레이트, 스테아릴 아크릴레이트, 데실 아크릴레이트, 이소데실 아크릴레이트, 도데실 아크릴레이트 및 상응하는 메타크릴레이트, 라우릴 메타크릴레이트, 스테아릴 메타크릴레이트, 데실 메타크릴레이트, 이소데실 메타크릴레이트 및 도데실 메타크릴레이트를 포함한다.
바람직하게는, 상기 음이온성의 친양쪽성 중합체는 CH2=C〈 기, 및 불포화 결합들이 서로 공액되지 않는 하나 이상의 다른 중합 가능한 기를 가진 가교 결합성 중합 가능한 단량체와 가교 결합된다.
상기 유형의 가교 결합성 중합 가능한 단량체의 예로는 바람직하게는 폴리알릴 수크로오스 및 폴리알릴펜타에리트리톨과 같은 폴리알릴 에테르가 있다.
상기 유형의 가교 결합된 중합체는 충분히 공지되어 있으며, 이들은 미국 특허 제 3,915,921 호 및 제 4,509,949 호에 구체적으로 개시되어 있다.
더욱 구체적으로, 본 발명에 의하면, 음이온성의 친양쪽성 중합체로는 (ⅰ) 아크릴 단위 95 내지 60 중량%, 아크릴레이트 단위 4 내지 40 중량% 및 가교 결합성 단량체 0.1 내지 6 중량% 로 구성되는 중합체, 또는 (ⅱ) 아크릴 단위 98 내지 96 중량%, 아크릴레이트 단위 1 내지 4 중량% 및 가교 결합성 단량체 0.1 내지 0.6 중량% 로 구성되는 중합체가 사용될 수 있다.
상기 가교 결합된 중합체중에서, GOODRICH 사에서 상표명 PEMULEN TR1, PEMULEN TR2, CARBOPOL 1342 또는 CARBOPOL 1382 로서 시판되는 제품이 본 발명에 특히 바람직하다.
본 발명에 의한 조성물은 유리하게는 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 적절한 유화제 1 중량% 이하, 바람직하게는 0.2 내지 0.4 중량% 를 포함한다.
상기 침투-촉진성 글리콜은 유리하게는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트, 라우로글리콜 또는 에톡시디글리콜에서 선택된다.
바람직하게는, 본 발명에 의한 조성물은 침투-촉진성 글리콜 40 내지 50 중량% 를 포함한다.
활성제중에서는, 예를 들면 레티노산과 이것의 이성질체, 레티놀과 이것의 에스테르, 레티날, 레티노이드, 구체적으로는 프랑스 특허 출원 제 2,570,377 호, 유럽 특허 출원 제 199 636 호, 유럽 특허 출원 제 325 540 호 및 유럽 특허 출원 제 402 072 호에 개시된 것들, 비타민 D 와 이것의 유도체, 에스트로겐 (예 : 에스트라디올), 코지산 또는 하이드로퀴논과 같은 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 색소 형성 조절제 ; 클린다마이신 포스페이트, 에리트로마이신 또는 테트라시클린 류의 항생제와 같은 항균제 ; 구충제, 구체적으로는 메트로니다졸, 크로타미톤 또는 피레트리노이드 ; 항진균제, 구체적으로는 에코나졸, 케토코나졸 또는 미코나졸 또는 이들의 염과 같은 이미다졸 류에 속하는 화합물, 암포테리신 B 와 같은 폴리엔 화합물, 테르비나핀 또는 대안적으로 옥토피록스와 같은 알릴아민 류의 화합물 ; 하이드로코르티손, 안트랄린 (디옥시안트라놀), 안트라노이드, 베타메타손 발레레이트 또는 클로베타졸 프로피오네이트와 같은 스테로이드성 항염증제, 또는 이부프로펜과 이것의 염, 디클로페낙과 이것의 염, 아세틸살리실산, 아세트아미노펜 또는 글리시레틴산과 같은 비-스테로이드성 항염증제 ; 리도카인 하이드로클로라이드와 이것의 유도체와 같은 마취제 ; 테날딘, 트리메프라진 또는 시프로헵타딘과 같은 항소양제 ; 아시클로비르와 같은 항바이러스제 ; 알파- 및 베타-히드록시카르복실산 또는 베타케토카르복실산, 이들의 염, 아미드 또는 에스테르, 및 더욱 구체적으로는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및, 통상적으로 과산, 및 5-n-옥타노일살리실산의 히드록시산과 같은 각질 용해제 ; 알파-토코페롤 또는 이것의 에스테르, 수퍼록시드 디스뮤타아제, 특정한 금속 킬레이터 또는 아스코르브산 및 이것의 에스테르와 같은 항-자유 라디칼제 ; 프로게스테론과 같은 항지루성제 ; 옥토피록스 또는 아연 피리티온과 같은 항비듬제 ; 레티노산, 벤조일 퍼록사이드 또는 아다팔렌과 같은 항좌창제 ; 대사 길항 물질 ; 미녹시딜과 같은 모발 손상 억제제 ; 및 방부제가 언급될 수 있다.
유리하게는, 본 발명에 의한 조성물은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 활성제 0.0001 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.025 내지 15 중량% 를 포함한다.
물론, 본 발명에 의한 조성물중의 활성제의 양은 종류에 따라 달라진다. 따라서, 스테로이드성 항염증제의 경우, 본 발명에 의한 조성물은 유리하게는 활성제 1 중량% 이하, 바람직하게는 0.025 내지 0.05 중량% 를 포함한다. 하이드로퀴논의 경우, 본 발명에 의한 조성물은 바람직하게는 활성제 2 내지 5 중량% 를 포함한다. 에코나졸과 같은 항균제 또는 항진균제의 경우, 본 발명에 의한 조성물은 바람직하게는 활성제 8 내지 10 중량% 를 포함한다.
본 발명에 의한 에멀젼중의 지방상은 예견되는 용도에 통상 사용되는 지방물질을 포함할 수 있다.
이들중에서, 식물성, 광물성, 동물성 또는 합성유와 같은 비-실리콘 지방 물질외에도, 또한 실리콘유와 같은 실리콘 지방 물질이 언급될 수 있다.
상기 실리콘 지방 물질중에서는, 하기 (ⅰ) 내지 (ⅲ) 의 물질이 언급될 수 있다 :
(ⅰ) 폴리(C1-C20알킬)실록산, 및 구체적으로는 트리메틸실릴 말단기를 갖는 상기 실록산, 바람직하게는 점도가 0.06 ㎡/s 이하인 상기 실록산, 그중에서도 세틸디메티콘 (CTFA) 과 같은 선형 폴리디메틸실록산 및 알킬메틸폴리실록산,
(ⅱ) 다음과 같은 휘발성 실리콘유 ;
- 3 내지 8 개, 바람직하게는 4 내지 5 개의 실리콘 원자를 갖는 고리형 휘발성 실리콘. 이들은 예를 들면 시클로테트라디메틸실록산, 시클로펜타디메틸실록산 또는 시클로헥사디메틸실록산이다.
- 디메틸실록산/메틸옥틸실록산 시클로 공중합체인, 유니온 카바이드 (UNION CARBIDE) 사에서 시판되는 SILICONE FZ 3109 와 같은 디메틸실록산/메틸알킬실록산 유형의 시클로 공중합체,
- 2 내지 9 개의 실리콘 원자를 갖는 선형 휘발성 실리콘. 이들은 예를 들면 헥사메틸디실록산, 헥실 헵타메틸트리실록산 또는 옥틸 헵타메틸트리실록산이다.
(ⅲ) 페닐화 실리콘유, 구체적으로는 하기 화학식의 상기 실리콘유 :
[화학식]
Figure kpo00004
상기 식중에서, R 은 C1-C30알킬 라디칼, 아릴 라디칼 또는 아르알킬 라디칼이고, n 은 0 내지 100 의 정수이며, m 은 0 내지 100 의 정수이되, m + n 은 1 내지 100 이다.
상기 비-실리콘 지방 물질중에서는, 파라핀유, 석유 젤리, 아몬드유, 퍼하이드로스쿠알렌, 살구유, 맥아, 무염 아몬드, 칼로필럼, 야자, 피마자, 아보카도, 호호바, 올리브 또는 곡물검유와 같은 통상적인 오일 ; 지방산 또는 지방 알코올의 에스테르, 예를 들면 옥틸 도데실 미리스테이트 또는 C12-C15알킬 벤조에이트, 알코올 ; 아세틸글리세라이드 ; 알코올 또는 폴리알코올의 옥타노에이트, 데카노에이트 또는 리시놀레이트 ; 지방산의 트리글리세라이드 ; 글리세라이드 ; 25 ℃ 에서 응고되는 수소화 폴리이소부텐, 수소화 오일 ; 라놀린 ; 및 25 ℃ 에서 응고되는 지방 에스테르가 언급될 수 있다.
이들 지방 물질은 특히 당업자들에 의해 각종 방법으로 선택되어, 소망하는 특성, 예를 들면 일관성 또는 조성을 갖는 조성물을 산출할 수 있다.
따라서, 본 발명에 의한 에멀젼중의 지방상은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 5 내지 50 중량%, 바람직하게는 15 내지 25 중량% 의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명에 의한 에멀젼중의 수성상은 물, 꽃물 (예 : 선옹초물), 또는 예를들어 비뗄 (Vittel) 수, 비키 (Vichy) 유역으로부터의 물, 우리지 (Uriage) 수, 로슈 포세이 (Roche Posay) 수, 부르불르 (Bourboule) 수, 앙기앙-레-뱅 (Enghien-les-Bains) 수, 생 게르베-레-뱅 (Saint Gervais-les-Bains) 수, 네리-레-뱅 (Neris-les-Bains) 수, 알르바르드-레-뱅 (Allevard-les-Bains) 수, 디느 (Digne) 수, 매지에르 (Maizieres) 수, 네이락-레-뱅 (Neyrac-les-Bains) 수, 롱-르-소니에르 (Lons-le-Saunier) 수, 본느 (Bonnes) 수, 로슈포르 (Rochefort) 수, 생 크리스또 (Saint Christau) 수, 퓌마드 (Fumades) 수, 테르키-레-뱅 (Tercis-les-Bains) 수, 아벤느 (Avene) 수 또는 애-레-뱅 (Aix-les-Bains) 수에서 선택되는 천연 광물 또는 온수를 포함한다.
상기 수성상은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 10 내지 70 중량%, 바람직하게는 20 내지 40 중량% 의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명에 의한 조성물의 pH 는 유리하게는 5 내지 7, 바람직하게는 5.5 내지 6.5 이다. 상기 pH 는 통상적인 무기 또는 유기 염기 또는 산을 첨가함으로써 소망하는 값으로 조정할 수 있다.
또한, 본 발명에 의한 조성물은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 포화 또는 불포화 지방산, 구체적으로는 올레산 또는 (이소)스테아르산의 천연 또는 합성에스테르, 예를 들면 시도브르-신노바 헨켈 (SIDOBRE-SINNOVA HENKEL) 사에서 상표명 LAMEFORM TGI 로 시판되는 폴리글리세린과 이소스테아르산의 에스테르, 아이씨아이 (ICI) 사에서 상표명 ARLACEL 987 로 시판되는 소르비탄 이소스테아레이트, 아이씨아이 (ICI) 사에서 상표명 ARLACEL 83 으로 시판되는 소르비탄 2/3 올레이트, 글리콜과 이소스테아르산의 에스테르 (예 : 가트포스 (GATTEFOSSE) 사에서 상표명 OLEPAL ISOSTEARIQUE 로 시판되는 PEG-6 이소스테아레이트), 소르비톨과 올레산의 에스테르 (예 : 아이씨아이 (ICI) 사에서 상표명 TWEEN 으로 시판되는 폴리소르베이트) ; 지방 알코올 에테르, 구체적으로는 올레일 알코올 에테르, 구체적으로는 글리콜과 올레일 알코올의 에테르, 예를 들면 아이씨아이 (ICI) 사에서 상표명 BRIJ 로 시판되는 올레쓰 (oleth), 옥시에틸렌화 소르비탄 모노스테아레이트 ; 및 지방 알코올, 예를 들면 스테아릴 알코올 또는 세틸 알코올에서 선택될 수 있는 하나 이상의 조-유화제 0 내지 3 중량%, 바람직하게는 0 내지 2 중량% 를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 의한 조성물은 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 하나 이상의 겔화제 및/또는 증점제를 0 내지 5 중량% 의 바람직한 농도로 포함할 수 있다.
상기 겔화제 및/또는 증점제는 다음에서 선택될 수 있다 :
크산탄 검, 캐로브 검, 구아르 검, 알기네이트, 개질된 셀룰로오스 (예 : 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스) 와 같은 다당류 생중합체,
- 합성 중합체, 예를 들면 폴리아크릴산, 예컨대 글리세릴 폴리(메트)아크릴레이트 중합체 (예 : 히스파노 퀴미카 or 가디안 (HISPANO QUIMICA or GARDIAN) 에서 시판되는 HISPAGEL 또는 LUBRAGEL), 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 아크릴아미드와 암모늄 아크릴레이트의 가교 결합 중합체 (예 : 훽스트 (HOECHST) 사에서 시판되는 PAS 5161 또는 BOZEPOL C), 부분적으로 또는 완전히 중화된 2-아크릴아미도-2-메틸프로판술폰산과 아크릴아미드의 가교 결합 중합체 (예 : 세픽 (SEPPIC) 사에서 시판되는 SEPIGEL 305), 아크릴아미드와 메타크릴로일옥시에틸트리메틸암모늄 클로라이드의 가교 결합 중합체 (예 : 얼라이드 콜로이즈 (ALLIED COLLOIDS) 사에서 시판되는 SALCARE SC 92), 수크로오스 또는 펜타에리트리톨의 알킬 에스테르와 아크릴산의 가교 결합 중합체 (카르보머) (예 : 굿리치 (GOODRICH) 사에서 시판되는 CARBOPOL 910 내지 934).
상기 에멀젼은 또한 산화방지제, 착색제, 향료제, 필수 오일, 방부제, 미용활성제, 가습제, 비타민, 필수 지방산, 스핑고 리피드, 자체-유제 화합물 (예 : DHA), 햇빛 차단제, 지방-가용성 중합체, 구체적으로는 탄화수소를 함유하는 상기 중합체 (예 : 지방 물질과 상용성인 폴리부텐, 폴리알킬렌, 폴리아크릴레이트 및 실리콘 중합체) 와 같은, 미용 또는 약학 분야에서 통상 사용되는 임의의 첨가제를 포함할 수 있다. 물론, 당업자들은 이(들) 가능한 부가 화합물(들) 및/또는 이들의 양을 선택하는데 주위를 기울임으로써, 본 발명에 의한 조성물의 유리한 특성들이 상기 첨가제에 의해 전혀 또는 거의 변화되지 않도록 할 것이다.
이들 첨가제는 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 0 내지 10 중량% 의 양으로 상기 조성물중에 존재할 수 있다.
하기의 제제예는 본 발명에 의한 조성물을 설명하는 것으로서, 본 발명의 범위를 제한하지는 않는다. 구성 성분들의 양은 조성물의 전체 중량에 대하여, 중량% 로 표시하였다.
[실시예 1]
본 발명에 의한 제제의 예
Figure kpo00005
상기 제제에 있어서, 활성제는 40 ℃ 에서 3 개월 이상 동안 안정하게 유지시켰다.
[실시예 2]
클로베타졸 프로피오네이트를 갖는 제제의 활성
본 발명에 의한 상기 제제를 활성제로서의 클로베타졸 프로피오네이트와 함께 사용하였다.
변형된 스타우톤 (Stoughton) 계획안에 따른 혈관 수축 테스트를, 글락소 (GLAXO) 사에서 상표명 TEMOVATE 로 시판되는 상응하는 O/W 크리임과 비교하여 수행하였다.
그 결과는 2 개의 제제의 활성이 동일함을 보여주는데, 이것은 본 발명에 의한 제제의 점도 조절과 상이한 유화제의 사용에도 불구하고, 침투-촉진성 글리콜은 자체의 사전 침투 특성을 그대로 유지하였음을 입증한다.
[발명의 효과]
본 발명에 의하면, 하나 이상의 글리콜, 적절한 유화제 및 하나 이상의 활성제를 전체 중량의 30 내지 50 중량% 로 포함하는, 수중유 (O/W) 유형 유체 에멀젼형태의 신규의 국소 투여용 조성물이 제공된다.

Claims (17)

  1. 하나 이상의 글리콜, 적절한 유화제 및 하나 이상의 활성제를 전체 중량의 30 내지 50 중량% 로 포함하는, 수중유 (O/W) 유형 유체 에멀젼 형태의 국소 투여용 조성물에 있어서, 상기 유체 에멀젼은 브룩피일드 장치 모델 LVDV Ⅱ + 로토르 No. 4 를 사용하여, 30 회전/분의 속도로 30 초간 25 ℃ ± 3 ℃ 의 온도에서 측정한 3 내지 10 Pa·s (3,000 내지 10,000 센티포이즈)의 점도를 가지며, 상기 하나 이상의 글리콜은 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌글리콜 디펠라르고네이트, 라우로글리콜 또는 에톡시디글리콜에서 선택된 침투-촉진성 글리콜이고, 상기 유화제는 올레핀 불포화 카르복실산 유형의 하나 이상의 친수성 단위와, C10-30알킬 에스테르 유형의 하나 이상의 소수성 단위를 포함하는 음이온성의 친양쪽성 중합체인 것을 특징으로 하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 음이온성의 친양쪽성 중합체는 CH2=C〈 기, 및 불포화 결합들이 서로 공액되지 않는 하나 이상의 다른 중합 가능한 기를 가진 가교 결합성 중합 가능한 단량체와 가교 결합되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 음이온성의 친양쪽성 중합체는 (ⅰ) 아크릴 단위 95 내지 60 중량%, 아크릴레이트 단위 4 내지 40 중량% 및 가교 결합성 단량체 0.1 내지 6 중량% 로 구성되는 중합체, 또는 (ⅱ) 아크릴 단위 98 내지 96 중량%, 아크릴레이트 단위 1 내지 4 중량% 및 가교 결합성 단량체 0.1 내지 0.6 중량% 로 구성되는 중합체에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 적절한 유화제를 1 중량% 이하로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 침투-촉진성 글리콜을 40 내지 50 중량% 로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 활성제는 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 색소 형성 조절제, 항균제, 구충제, 항진균제, 스테로이드성 항염증제 또는 비-스테로이드성 항염증제, 마취제, 항소양제, 항바이러스제, 각질 용해제, 항-자유 라디칼제, 항지루성제, 항비듬제, 항좌창제, 대사 길항 물질, 모발 손상 억제제 및 방부제에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 하나 이상의 활성제를 0.0001 내지 20 중량% 로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 지방상이 5 내지 50 중량% 의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 수성상이 10 내지 75 중량% 의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 하나 이상의 조-유화제를 0 내지 3 중량% 로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대하여, 하나 이상의 겔화제 또는 증점제, 또는 이 둘 모두를 0 내지 5 중량% 의 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제2항에 있어서, 상기 음이온성의 친양쪽성 중합체는 폴리알릴 수크로오스 및 폴리알릴펜타에리트리톨과 같은 폴리알릴 에테르와 가교 결합되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제4항에 있어서, 상기 유화제는 0.2 내지 0.4 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제7항에 있어서, 상기 활성제는 0.025 내지 15 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제8항에 있어서, 상기 지방상은 15 내지 25 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제9항에 있어서, 상기 수성상은 20 내지 40 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제10항에 있어서, 상기 조-유화제는 0 내지 2 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
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Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
US5980925A (en) * 1997-12-30 1999-11-09 Ethicon, Inc. High glycerin containing anti-microbial cleansers
FR2761600B1 (fr) 1998-06-19 2000-03-31 Oreal Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant
US20020006418A1 (en) * 1998-10-13 2002-01-17 John Kung Composition to enhance permeation of topical skin agents
US6638522B1 (en) * 1998-12-11 2003-10-28 Pharmasolutions, Inc. Microemulsion concentrate composition of cyclosporin
FR2787322B1 (fr) * 1998-12-18 2002-10-18 Galderma Res & Dev Emulsion huile-dans-eau comprenant un agent actif micronise et un systeme emulsionnant approprie
US6387383B1 (en) * 2000-08-03 2002-05-14 Dow Pharmaceutical Sciences Topical low-viscosity gel composition
US7442369B1 (en) * 2000-08-09 2008-10-28 Mcneil Ab Compositions of minoxidil
US6881414B2 (en) 2000-11-22 2005-04-19 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Mild cosmetic composition with stabilized retinoids
US6589922B1 (en) * 2001-03-08 2003-07-08 Dow Pharmaceutical Sciences Skin cleanser comprising a steareth, poloxamer, and a glyceryl monoester
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
US7368122B1 (en) 2002-03-08 2008-05-06 Dow Pharmaceutical Sciences Skin cream
JP2007533606A (ja) * 2003-08-13 2007-11-22 キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド ダプソンを含む乳化組成物
US20070218115A1 (en) * 2003-10-27 2007-09-20 Bott Richard R Preparation for Topical Application and Methods of Delivering an Active Agent to a Substrate
CA2543577A1 (en) 2003-11-21 2005-06-16 Galderma Research & Development, S.N.C. Sprayable composition for the administration of vitamin d derivatives
FR2871699A1 (fr) * 2004-06-17 2005-12-23 Galderma Sa Composition de type emulsion inverse contenant du calcitrol et du 17-propionate de clobetasol, et ses utilisations en cosmetiques et en dermatologie
FR2871697B1 (fr) * 2004-06-17 2007-06-29 Galderma Sa Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile
DE102004042848A1 (de) * 2004-09-04 2006-03-09 Wella Ag Haarbehandlungsmittel mit Gehalt an einer Polymerkombination
CA2625725C (en) * 2005-10-11 2013-03-12 Dfb Pharmaceuticals, Inc. Surfactant-free dispersions comprising glyceryl acrylate polymers, and use thereof in topical formulations
DE102005053152A1 (de) * 2005-11-04 2007-05-16 Henkel Kgaa Öl-in-Wasser Emulsionen
FR2892936A1 (fr) * 2005-11-10 2007-05-11 Galderma Res & Dev Composition pharmaceutique ou cosmetique, et procede de solubilisation mixte pour preparer la composition.
FR2898499B1 (fr) * 2006-03-15 2008-11-28 Galderma Sa Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant
FR2898498B1 (fr) * 2006-03-15 2008-11-28 Galderma Sa Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2927536B1 (fr) * 2008-02-18 2011-01-07 Oreal Emulsions h/e a fort taux d'huiles stabilisees avec une inuline modifiee hydrophobe et un homo- ou copolymere acrylique reticule au moins partiellement neutralise
KR101508794B1 (ko) 2008-07-09 2015-04-06 삼성전자주식회사 Ndef 메시지에서 선택적으로 레코드들을 보안하기 위한 방법
US20130243715A1 (en) * 2010-11-24 2013-09-19 L'oreal S.A. Compositions containing acrylic thickener and oil
ES2885523T3 (es) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
CA2871821C (en) 2012-05-10 2021-01-12 Painreform Ltd. Depot formulations of a local anesthetic and methods for preparation thereof
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
FR3062059B1 (fr) * 2017-01-26 2020-08-28 Laboratoires M&L Base de formulation cosmetique concentree description
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2646435B2 (de) * 1976-10-14 1979-05-31 Shiseido Co., Ltd., Tokio Verfahren zur Herstellung einer stabilen Öl-in-Wasser-Emulsion
KR880005918A (ko) * 1986-11-10 1988-07-21 원본미기재 안정하며 빨리 분해되는 국소피부조성물
US4832858A (en) * 1987-02-19 1989-05-23 Chesebrough-Pond's Inc. Water dispersible petroleum jelly compositions
HU203476B (en) * 1988-06-16 1991-08-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component
GB9302492D0 (en) * 1993-02-09 1993-03-24 Procter & Gamble Cosmetic compositions

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Publication number Publication date
JPH10101549A (ja) 1998-04-21
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