RU2162688C2 - Композиция в форме жидкой эмульсии типа масло-в-воде для наружного нанесения - Google Patents
Композиция в форме жидкой эмульсии типа масло-в-воде для наружного нанесения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2162688C2 RU2162688C2 RU97116035/14A RU97116035A RU2162688C2 RU 2162688 C2 RU2162688 C2 RU 2162688C2 RU 97116035/14 A RU97116035/14 A RU 97116035/14A RU 97116035 A RU97116035 A RU 97116035A RU 2162688 C2 RU2162688 C2 RU 2162688C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agents
- composition
- composition according
- glycol
- total weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
- A61K8/062—Oil-in-water emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/006—Antidandruff preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новой композиции в форме жидкой эмульсии типа масло-в-воде (М/В) для топического нанесения, содержащей 30 - 50 мас.% в расчете на общую массу композиции по крайней мере одного гликоля, соответствующую эмульгирующую систему и по крайней мере один активный агент. Жидкая композиция согласно изобретению имеет предпочтительно вязкость от 3 до 10 Па·с (3000 - 1000 сПз), причем вязкость определяют с помощью вискозиметра Брукфилда, модель LVDV 11+ двигатель N 4, при скорости вращения 30 об/мин в течение 30 с и при температуре 25±3oC. Композиция облегчает наружное нанесение активного агента, обладает клейкой способностью при сохранении свойств гликоля, благоприятствующих впитыванию. 14 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к новой композиции в форме жидкой эмульсии типа масло-в-воде (М/В) для наружного нанесения, содержащей значительное количество по крайней мере одного гликоля, способствующего впитыванию, соответствующую эмульгирующую систему и активный агент.
В настоящее время имеются многочисленные композиции для наружного нанесения, содержащие активный агент и значительное количество гликоля, который благоприятствует проникновению активного агента в кожу. Учитывая высокое содержание такого гликоля, эти композиции получают в виде эмульсий с высоким содержанием жировой фазы, которые также обычно называют "липокремами", или в виде безводных композиций, которые называют "мази", или в виде жидких составов с высоким содержанием летучих растворителей, таких как этанол или изопропанол, предназначенных для нанесения на волосяной покров, называемых также "лосьоны для ухода за волосами", или в форме вязких эмульсий М/В, которые называют также "кремы М/В".
Известны, например, кремы М/В, содержащие кортикоид и высокий процент пропиленгликоля (47,5%), выпускаемые в продажу под названием TEMOVATE® фирмой GLAXO. Однако стабилизация состава, включающего такое количество гликоля, требует использования в эмульсии эмульгаторов и стабилизаторов типа глицерилстеарата или ПЭГ-100-стеарата, а также стабилизаторов или агентов вязкости типа белого воска или кетостеарилового спирта, которые приводят к образованию вязкого крема, то есть вязкость которого выше 10 Па·с (10000 сПз, измеряемая с помощью вискозиметра Брукфилда, модель LVDV 11+ двигатель N 4, со скоростью вращения 30 оборотов в минуту в течение 30 секунд и при температуре 25oC ± 3oC).
Для облегчения нанесения композиций для наружного нанесения, содержащих высокий процент гликоля, представляется полезным иметь новую стабильную препаративную форму типа эмульсии М/В, вязкость которой является промежуточной между слишком жидкими капиллярными лосьонами, имеющими ограниченное использование, и слишком вязкими кремами М/В, которая обладала бы жировым характером и клейкой способностью при сохранении свойств гликоля, благоприятствующих впитыванию.
Настоящее изобретение, следовательно, относится к новой композиции в форме жидкой эмульсии типа масло-в-воде для наружного нанесения, содержащей 30-50 мас.%, в расчете на общую массу композиции по крайней мере одного гликоля, соответствующую эмульгирующую систему и по крайней мере один активный агент.
Под жидкой эмульсией понимают предпочтительно эмульсию, вязкость которой составляет 3-10 Па·с (3000-10000 сПз), причем вязкость определяют с помощью вискозиметра Брукфилда, модель LVDV 11+ двигатель N 4, со скоростью вращения 30 оборотов в минуту в течение 30 секунд и при температуре 25oC ± 3oC.
Стабильную эмульсию согласно изобретению предпочтительно получают, выбирая в качестве соответствующей эмульгирующей системы по крайней мере один полимерный эмульгатор. Полимерные эмульгаторы описываются, в частности, Clymans и Brand в публикации "Cosmetics and Toiletries", 1995, стр. 119-125.
Речь идет, в частности, об анионных амфифильных полимерах, более конкретно, о полимерах, содержащих по крайней мере одно гидрофильное звено типа ненасыщенной олефиновой карбоновой кислоты и по крайней мере одно гидрофобное звено типа сложного алкилового эфира с 10-30 атомами углерода.
Согласно изобретению, под акриловыми звеньями понимают звенья формулы
в которой R1 означает водород или метил или этил, то есть звенья акриловой кислоты, метакриловой кислоты или этакриловой кислоты.
в которой R1 означает водород или метил или этил, то есть звенья акриловой кислоты, метакриловой кислоты или этакриловой кислоты.
Также под алкилакрилатными звеньями понимают звенья структуры
в которой R1 означает водород или метил или этил, то есть акрилатные, метакрилатные или этакрилатные звенья;
R2 означает алкильный радикал с 10-30 атомами углерода, предпочтительно с 12-22 атомами углерода.
в которой R1 означает водород или метил или этил, то есть акрилатные, метакрилатные или этакрилатные звенья;
R2 означает алкильный радикал с 10-30 атомами углерода, предпочтительно с 12-22 атомами углерода.
Акрилаты согласно изобретению включают, например, лаурилакрилат, стеарилакрилат, децилакрилат, изодецилакрилат, додецилакрилат и соответствующие метакрилаты, такие как лаурилметакрилат, стеарилметакрилат, децилметакрилат, изодецилметакрилат и додецилметакрилат.
Вышеуказанные анионные амфифильные полимеры предпочтительно являются сшитыми с помощью полимеризуемого сшивающего мономера, содержащего группу CH2 = C < с по крайней мере одной другой полимеризуемой группой, ненасыщенные связи которых не сопряжены одна по отношению к другой.
Полимеризуемые сшивающие мономеры представляют собой, например и предпочтительно, простые полиаллиловые эфиры, такие как полиаллилсахароза и полиаллилпентаэритритол.
Сшитые полимеры этого типа являются хорошо известными; они описываются, в частности, в патентах США 3915921 и 4509949.
Согласно изобретению, в качестве анионных амфифильных полимеров можно использовать полимеры, которые состоят из 95-60 мас.% акриловых звеньев, от 4 до 40 мас.% акрилатных звеньев и от 0,1 до 6 мас.% звеньев сшивающего мономера или из 98-96 мас.% акриловых звеньев, 1-4 мас.% акрилатных звеньев и 0,1-0,6 мас.% звеньев сшивающего мономера.
Из вышеуказанных сшитых полимеров согласно изобретению особенно предпочтительны продукты, выпускаемые в продажу фирмой GOODRICH под торговыми названиями PEMULEN TR1, PEMULEN TR2, CARBOPOL 1342 или CARBOPOL 1382.
Композиция согласно изобретению преимущественно содержит до 1 мас.% соответствующей эмульгирующей системы, предпочтительно, 0,2-0,4 мас.%, в расчете на общую массу композиции.
Гликоль, способствующий впитыванию, предпочтительно выбирают среди пропиленгликоля, дипропиленгликоля, пропиленгликольдипеларгоната, лаурилгликоля или этоксидигликоля.
Композиция согласно изобретению предпочтительно содержит 40-50 мас.% гликоля, способствующего впитыванию.
Из активных агентов в качестве примера можно назвать агенты, вызывающие дифференциацию и/или пролиферацию и/или пигментацию кожи, такие как ретиноевая кислота и ее изомеры, ретинол и его сложные эфиры, ретиналь, ретиноиды, в частности, те, которые описаны в заявке на патент Франции 2570377, европейских заявках на патент 199636, 325540, 402072, витамин Д и его производные, эстрогены, такие как эстрадиол, койевая кислота или гидрохинон; антибактериальные агенты, такие как клиндамицинфосфат, эритромицин или антибиотики класса тетрациклинов; противопаразитарные агенты, в частности метронидазол, кротамитон или пиретриноиды; противогрибковые агенты, в частности соединения, принадлежащие к классу имидазолов, такие как эконазол, кетоконазол или миконазол или их соли; полиеновые соединения, такие как амфотерицин Б; соединения группы аллиламинов, такие как тербинафин или оксопирокс; противовоспалительные агенты стероидного типа, такие как гидрокортизон, антралины (диоксиантранол), антраноиды, бетаметазонвалерат или клобетазолпропионат; или же противовоспалительные агенты нестероидного типа, такие как ибупрофен и его соли, диклофенак и его соли, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен или глицирретиновая кислота; анестезирующие агенты, такие как лидокаингидрохлорид и его производные; противозудные агенты, как теналдин, тримепразин или кипрогептадин; противовирусные агенты, такие как ацикловир; кератолитические агенты, такие как α- и β-гидроксикарбоновые кислоты или β- кетокарбоновые кислоты, их соли, амиды или сложные эфиры и более конкретно, гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, салициловая кислота, лимонная кислота и вообще плодовые кислоты, и н-октаноил-5-салициловая кислота; агенты против свободных радикалов, такие как альфа-токоферол или его сложные эфиры, дисмутазпероксиды, некоторые металлхелатирующие агенты или аскорбиновая кислота и ее эфиры; противосеборейные агенты, такие как прогестерон; агенты против перхоти, такие как октопирокс или пиритион цинка; агенты против акне, как ретиноевая кислота, бензилпероксид или адапален; антиметаболисы; агенты для борьбы против выпадения волос, как моноксидил; антисептики.
Композиция согласно изобретению предпочтительно содержит 0,0001-20 мас. %, в расчете на общую массу композиции, активного агента, предпочтительно 0,025-15 мас.%.
Разумеется, количество активного агента в композиции зависит от типа активного ингредиента. Так, при использовании противовоспалительных стероидов предлагаемая композиция может содержать менее 1 мас.% активного агента, предпочтительно 0,025-0,05 мас.%. При использовании гидрохиноновых агентов композиция предпочтительно содержит 2-5% активного агента. В случае антибактериальных или противогрибковых агентов, как эконазол, композиция может содержать предпочтительно 8-10 мас.% активного агента.
Жировая фаза эмульсии согласно изобретению может содержать жировые вещества, обычно используемые в данной области.
Из них можно назвать силиконовые жировые вещества, такие как силиконовые масла, а также несиликоновые жировые вещества, такие как растительные, минеральные, животные или синтетические масла.
Из силиконовых жировых веществ можно назвать
-(i) поли- (C1-C20) алкилсилоксаны, в частности те, которые содержат триметилсилиловые концевые группы, и предпочтительно, те, вязкость которых ниже 0,06 м2/с, из которых можно назвать линейные полидиметилсилоксаны и алкилметилполисилоксаны, например цетилдиметикон (название CTFA);
- (ii) летучие силиконовые масла, такие как
- летучие циклические силиконы с 3-8 атомами кремния и предпочтительно 4-5 атомами кремния. Речь идет, например, о циклотетрадиметилсилоксане, циклопентадиметилсилоксане или циклогексадиметилсилоксане;
- циклосополимеры типа диметилсилоксан/метилалкилсилоксан, такие как СИЛИКОН FZ 3109, выпускаемый в продажу фирмой ЮНЬОН КАРБИД, который представляет собой циклосополимер диметилсилоксана с метилоктилсилоксаном;
- летучие линейные силиконы с 2-9 атомами кремния. Речь идет, например, о гексаметилдисилоксане, гексилгептаметилтрисилоксане или октилгептаметилтрисилоксане;
- (iii) фенилсодержащие силиконовые масла, в частности формулы
в которой R означает алкильный радикал с 1-30 атомами углерода, арильный радикал или арилалкильный радикал;
n означает целое число от 0 до 100;
m означает целое число от 0 до 100, при условии, что сумма составляет от 1 до 100.
-(i) поли- (C1-C20) алкилсилоксаны, в частности те, которые содержат триметилсилиловые концевые группы, и предпочтительно, те, вязкость которых ниже 0,06 м2/с, из которых можно назвать линейные полидиметилсилоксаны и алкилметилполисилоксаны, например цетилдиметикон (название CTFA);
- (ii) летучие силиконовые масла, такие как
- летучие циклические силиконы с 3-8 атомами кремния и предпочтительно 4-5 атомами кремния. Речь идет, например, о циклотетрадиметилсилоксане, циклопентадиметилсилоксане или циклогексадиметилсилоксане;
- циклосополимеры типа диметилсилоксан/метилалкилсилоксан, такие как СИЛИКОН FZ 3109, выпускаемый в продажу фирмой ЮНЬОН КАРБИД, который представляет собой циклосополимер диметилсилоксана с метилоктилсилоксаном;
- летучие линейные силиконы с 2-9 атомами кремния. Речь идет, например, о гексаметилдисилоксане, гексилгептаметилтрисилоксане или октилгептаметилтрисилоксане;
- (iii) фенилсодержащие силиконовые масла, в частности формулы
в которой R означает алкильный радикал с 1-30 атомами углерода, арильный радикал или арилалкильный радикал;
n означает целое число от 0 до 100;
m означает целое число от 0 до 100, при условии, что сумма составляет от 1 до 100.
Из жировых несиликоновых веществ можно назвать обычные масла, такие как парафиновое масло, вазелин, миндальное масло, пергидросквален, абрикосовое масло; масло из проросших зерен пшеницы, сладкого миндаля, калофилла; пальмовое масло, касторовое масло, масло авокадо, масло жожоба, оливковое масло или масло из проросших зерен зерновых культур; сложные эфиры жирных кислот и жирных спиртов, такие как октилдодецилмиристат, или (C12-C15) - алкилбензоаты спиртов; ацетилглицериды; октаноаты, деканоаты или рицинолеаты спиртов или многоатомных спиртов; триглицериды жирных кислот; глицериды; гидрированный полиизобутилен; гидрированные, твердые при 25oC, масла; ланолины; твердые при 25oC жирные сложные эфиры.
Эти жировые вещества могут быть выбраны специалистом различным образом, чтобы получить композицию, обладающую желаемыми характеристиками, например, по консистенции или по структуре.
Жировая фаза эмульсии согласно изобретению может находиться в количестве, составляющем 5-50 мас. %, в расчете на общую массу композиции, и предпочтительно 15-20 мас.%.
Водная фаза эмульсии согласно изобретению может содержать воду, цветочную воду, такую как васильковая вода, или лечебную или минеральную природную воду, например, выбираемую среди воды Vittel, вод бассейна Vichy, воды Uriage, воды Roche Posay, воды Bourboule, воды Enghien-les-Bains, воды Saint Gervais-les-Bains, воды Neris-les-Bains, воды Allevard-les-Bains, воды Digne, воды Maizieres, воды Neyrac-les-Bains, воды Lons-le-Saunier, Eaux Bonnes, воды Rochefort, воды Saint Christau, воды Fumades и воды Tercis-les-bains, воды Avene или воды Aix les Bains.
Вышеуказанная водная фаза может присутствовать в количестве от 10 до 70 мас.%, в расчете на общую массу композиции, предпочтительно от 20 до 40 мас. %.
Значение pH композиции согласно изобретению предпочтительно составляет 5-7, предпочтительно 5,5-6,5. Его можно доводить до желаемого значения путем добавления обычных оснований или кислот, как минеральных, так и органических.
Кроме того, композиция согласно изобретению может содержать 0-3 мас.%, предпочтительно 0-2 мас.%, в расчете на общую массу композиции, по крайней мере одного соэмульгатора, который может быть выбран среди сложных эфиров жирных кислот насыщенных или ненасыщенных, природных или синтетических, например, олеиновой кислоты или (изо) стеариновой кислоты, таких как сложные эфиры полиглицерина с изостеариновой кислотой, выпускаемые в продажу под названием LAMEFORM TGI фирмой SIDOBRE-SINNOVA HENKEL; сорбитанизостеарат, выпускаемый в продажу под названием ARLACEL 987 фирмой IСI; сорбитансесквиолеат, выпускаемый в продажу под названием ARLACEL 83 фирмой IСI; сложные эфиры гликоля с изостеариновой кислотой, например ПЭГ-6-изостеарат, выпускаемый в продажу под названием OLEPAL ISOSTEARIQUE фирмой GATTEFOSSE; сложные эфиры сорбитола с олеиновой кислотой, например полисорбаты, выпускаемые в продажу под названием TWEEN фирмой IСI; простые эфиры жирных спиртов, например олеинового спирта, в частности эфиры гликоля и олеинового спирта, например простые олеиновые эфиры, выпускаемые в продажу под названием BRIJ фирмой ICI; оксиэтиленированный сорбисанмоностеарат; жирные спирты, такие как стеариловый спирт или цетиловый спирт.
Кроме того, в композицию согласно изобретению можно вводить по крайней мере один агент гелеобразования и/или загуститель в предпочтительных концентрациях, составляющих 0-5 мас.% в расчете на общую массу композиции.
Агент гелеобразования и/или загуститель может быть выбран среди следующих агентов:
- полисахаридные биополимеры, такие как ксантановая смола, смола плода рожкового дерева, гуаровая смола, альгинаты, модифицированные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза;
- синтетические полимеры, такие как полиакриловые кислоты, например полимеры глицерил(мет)акрилатов, как HISPAGEL, или LUBRAGEL, выпускаемые фирмами HISPANO QUIMICA или GARDIAN, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, сшитые полимеры на основе акриламида и акрилата аммония, такие как PAS 5161 или BOZEPOL С фирмы ХЕХСТ, сшитые полимеры на основе акриламида и 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислоты, частично или полностью нейтрализованной, такие как SEPIGEL 305 фирмы SEPPIC, сшитые полимеры на основе акриламида и метакрилоилоксиэтилтриметиламмонийхлорида, такие как SALCARE SC 92 фирмы ALLIED COLLOIDS, сшитые полимеры на основе акриловой кислоты и простых алкиловых эфиров сахарозы или пентаэритрита (карбомеры), такие как CARBOPOL 910-934 фирмы GOODRICH.
- полисахаридные биополимеры, такие как ксантановая смола, смола плода рожкового дерева, гуаровая смола, альгинаты, модифицированные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза;
- синтетические полимеры, такие как полиакриловые кислоты, например полимеры глицерил(мет)акрилатов, как HISPAGEL, или LUBRAGEL, выпускаемые фирмами HISPANO QUIMICA или GARDIAN, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, сшитые полимеры на основе акриламида и акрилата аммония, такие как PAS 5161 или BOZEPOL С фирмы ХЕХСТ, сшитые полимеры на основе акриламида и 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислоты, частично или полностью нейтрализованной, такие как SEPIGEL 305 фирмы SEPPIC, сшитые полимеры на основе акриламида и метакрилоилоксиэтилтриметиламмонийхлорида, такие как SALCARE SC 92 фирмы ALLIED COLLOIDS, сшитые полимеры на основе акриловой кислоты и простых алкиловых эфиров сахарозы или пентаэритрита (карбомеры), такие как CARBOPOL 910-934 фирмы GOODRICH.
Эмульсия может содержать, кроме того, любую добавку, обычно используемую в области косметики или фармацевтики, такую как антиоксиданты, красители, отдушки, эфирные масла, консерванты, косметически активные вещества, гидратанты, витамины, летучие жирные кислоты, сфинголипиды, агенты для искусственного загара, такие как дегидрацетовая кислота, солнечные фильтры, жирорастворимые полимеры, в частности углеводородные, такие как полибутилен, полиалкилены, полиакрилаты и кремнийорганические полимеры, совместимые с жировыми веществами. Разумеется, специалист должен выбрать эти дополнительно вводимые соединения и их количество таким образом, чтобы свойства композиции согласно изобретению не ухудшались или существенно не ухудшались при их введении.
Эти добавки могут находиться в композиции в количестве 0-10 мас.% в расчете на общую массу композиции.
Ниже приведены примеры получения препаративных форм, иллюстрирующие композицию согласно изобретению, но не ограничивающие изобретение. Количества компонентов выражены в мас.% в расчете на общую массу композиции.
Пример 1: Пример композиции согласно изобретению, мас.%:
очищенная вода до общего количества - 100
гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,10
пропиленгликоль - 47,50
активный агент - 0,05
жидкий парафин 110-230 - 20,00
сшитый полимер на основе акрилата и (C10-C30)-алкилакрилата (выпускаемый в продажу под названием PEMULEN TR-2 фирмой GOODRICH) - 0,30
ПЭГ-6-изостеарат - 2,00
10%-ный раствор гидроксида натрия - до pH 6.
очищенная вода до общего количества - 100
гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,10
пропиленгликоль - 47,50
активный агент - 0,05
жидкий парафин 110-230 - 20,00
сшитый полимер на основе акрилата и (C10-C30)-алкилакрилата (выпускаемый в продажу под названием PEMULEN TR-2 фирмой GOODRICH) - 0,30
ПЭГ-6-изостеарат - 2,00
10%-ный раствор гидроксида натрия - до pH 6.
В этой композиции активный агент сохраняет стабильность в течение по крайней мере трех месяцев при температуре 40oC.
Пример 2: Активность композиции с клобетазолпропионатом.
Готовят композицию согласно примеру 1, используя клобетазолпропионат в качестве активного агента.
Были осуществлены сравнительные тесты на сосудосуживающее действие согласно модифицированной методике Stoughton с данной композицией и с соответствующим кремом М/В, выпускаемым в продажу под названием TEMOVATE фирмой GLAXO.
Результаты показали активность, идентичную для обоих составов, что подтверждает тот факт, что, несмотря на изменение вязкости состава согласно изобретению и использование другой эмульгирующей системы, гликоль, благоприятствующий впитываемости, сохраняет эти свойства в предложенной композиции.
Claims (15)
1. Композиция в форме жидкой эмульсии типа масло-в-воде (М/В) наружного для нанесения, отличающаяся тем, что она содержит 30 - 50 мас.%, в расчете на общую массу композиции, по крайней мере одного гликоля, соответствующую эмульгирующую систему и по крайней мере один активный агент.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что ее вязкость составляет от 3 до 10 Па · с (3000 - 10000 сПз), причем вязкость определяют с помощью вискозиметра Брукфилда, модель LVDV 11+ двигатель N4, при скорости вращения 30 об/минуту в течение 30 с и при температуре 25 ± 3oC.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что эмульгирующая система содержит по крайней мере один полимерный эмульгатор.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что полимерным эмульгатором является анионный амфифильный полимер, более конкретно, амфифильный анионный полимер, содержащий по крайней мере одно гидрофильное звено типа ненасыщенной олефиновой карбоновой кислоты и по крайней мере одно гидрофобное звено типа сложного (С10 - С30)-алкилового эфира.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что анионные амфифильные полимеры сшиты с помощью сшивающих полимеризуемых мономеров, содержащих группу СН2 С < и по крайней мере одну другую полимеризуемую группу, ненасыщенные связи которых не сопряжены одна по отношению к другой, в частности, с помощью простых полиаллиловых эфиров, таких, как полиаллилсахароза и полиаллилпентаэритрит.
6. Композиция по п.4 или 5, отличающаяся тем, что анионный амфифильный полимер выбран среди полимеров, которые состоят из 95 - 60 мас.% акриловых звеньев, 4 - 40 мас.% акрилатных звеньев и 0,1 - 6 мас.% звеньев сшивающего мономера, или таких, которые состоят из 96 - 98 мас.% акриловых звеньев, 1 - 4 мас.% акрилатных звеньев и 0,1 - 0,6 мас.% звеньев сшивающего мономера.
7. Композиция по пп.1 - 6, отличающаяся тем, что она содержит до 1 мас.% соответствующей эмульгирующей системы, предпочтительно 0,2 - 0,4 мас.%.
8. Композиция по пп.1 - 7, отличающаяся тем, что гликоль, благопрятствующий впитыванию, выбран из пропиленгликоля, дипропиленгликоля, пропиленгликольдипеларгоната, лаурилгликоля и этоксидигликоля.
9. Композиция по пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она содержит 40 - 40 мас.% гликоля.
10. Композиция по пп.1 - 9 отличающаяся тем, что активный агент выбран из агентов, модулирующих дифференциацию, и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи, антибактериальных агентов, противопаразитарных агентов, противогрибковых агентов, противовоспалительных агентов стероидного или нестероидного типа, анестезирующих агентов, противозудных агентов, противовирусных агентов, кератолитических агентов, агентов против свободных радикалов, противосеборейных агентов, противоперхотных агентов, агентов против акне, антиметаболитов, агентов для борьбы против выпадения волос и антисептиков.
11. Композиция по пп.1 - 10, отличающаяся тем, что она содержит 0,0001 - 20 мас.%, в расчете на общую массу композиции, по крайней мере одного активного агента, предпочтительно 0,025 - 15 мас.%.
12. Композиция по пп.1 - 11, отличающаяся тем, что масляная фаза присутствует в количестве 5 - 50 мас.%, в расчете на общую массу композиции, предпочтительно 15 - 25 мас.%.
13. Композиция по пп. 1 - 12, отличающаяся тем, что водная фаза присутствует в количестве 10 - 75 мас.%, в расчете на общую массу композиции, предпочтительно 20 - 40 мас.%.
14. Композиция по пп. 1 - 13, отличающаяся тем, что она содержит до 3 мас. %, в расчете на общую массу композиции, по крайней мере одного соэмульгатора, предпочтительно до 2 мас.%.
15. Композиция по пп. 1 - 14, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по крайней мере один агент гелеобразования и/или загуститель в концентрациях до 5 мас.%, в расчете на общую массу композиции.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9611510A FR2753626B1 (fr) | 1996-09-20 | 1996-09-20 | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant |
FR9611510 | 1996-09-20 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97116035A RU97116035A (ru) | 1999-06-27 |
RU2162688C2 true RU2162688C2 (ru) | 2001-02-10 |
Family
ID=9495933
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97116035/14A RU2162688C2 (ru) | 1996-09-20 | 1997-09-19 | Композиция в форме жидкой эмульсии типа масло-в-воде для наружного нанесения |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6106848A (ru) |
EP (1) | EP0832647B1 (ru) |
JP (1) | JP2928205B2 (ru) |
KR (1) | KR100275985B1 (ru) |
AR (1) | AR008637A1 (ru) |
AT (1) | ATE241960T1 (ru) |
AU (1) | AU695806B2 (ru) |
BR (1) | BR9702897A (ru) |
CA (1) | CA2214909C (ru) |
DE (2) | DE122006000024I1 (ru) |
DK (1) | DK0832647T3 (ru) |
ES (1) | ES2200137T3 (ru) |
FR (1) | FR2753626B1 (ru) |
HU (1) | HU228359B1 (ru) |
IL (1) | IL121769A (ru) |
NL (1) | NL300225I1 (ru) |
NO (1) | NO320483B1 (ru) |
NZ (1) | NZ328746A (ru) |
PL (1) | PL187891B1 (ru) |
PT (1) | PT832647E (ru) |
RU (1) | RU2162688C2 (ru) |
ZA (1) | ZA978353B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9849088B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-12-26 | Painreform Ltd. | Depot formulations of a hydrophobic active ingredient and methods for preparation thereof |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8039026B1 (en) | 1997-07-28 | 2011-10-18 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc | Methods for treating skin pigmentation |
US5980925A (en) * | 1997-12-30 | 1999-11-09 | Ethicon, Inc. | High glycerin containing anti-microbial cleansers |
FR2761600B1 (fr) | 1998-06-19 | 2000-03-31 | Oreal | Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant |
US20020006418A1 (en) * | 1998-10-13 | 2002-01-17 | John Kung | Composition to enhance permeation of topical skin agents |
US6638522B1 (en) * | 1998-12-11 | 2003-10-28 | Pharmasolutions, Inc. | Microemulsion concentrate composition of cyclosporin |
FR2787322B1 (fr) * | 1998-12-18 | 2002-10-18 | Galderma Res & Dev | Emulsion huile-dans-eau comprenant un agent actif micronise et un systeme emulsionnant approprie |
US6387383B1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
US7442369B1 (en) * | 2000-08-09 | 2008-10-28 | Mcneil Ab | Compositions of minoxidil |
US6881414B2 (en) | 2000-11-22 | 2005-04-19 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Mild cosmetic composition with stabilized retinoids |
US6589922B1 (en) * | 2001-03-08 | 2003-07-08 | Dow Pharmaceutical Sciences | Skin cleanser comprising a steareth, poloxamer, and a glyceryl monoester |
US7820186B2 (en) | 2001-12-21 | 2010-10-26 | Galderma Research & Development | Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt |
US7368122B1 (en) | 2002-03-08 | 2008-05-06 | Dow Pharmaceutical Sciences | Skin cream |
JP2007533606A (ja) * | 2003-08-13 | 2007-11-22 | キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド | ダプソンを含む乳化組成物 |
US20070218115A1 (en) * | 2003-10-27 | 2007-09-20 | Bott Richard R | Preparation for Topical Application and Methods of Delivering an Active Agent to a Substrate |
CA2543577A1 (en) | 2003-11-21 | 2005-06-16 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Sprayable composition for the administration of vitamin d derivatives |
FR2871699A1 (fr) * | 2004-06-17 | 2005-12-23 | Galderma Sa | Composition de type emulsion inverse contenant du calcitrol et du 17-propionate de clobetasol, et ses utilisations en cosmetiques et en dermatologie |
FR2871697B1 (fr) * | 2004-06-17 | 2007-06-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile |
DE102004042848A1 (de) * | 2004-09-04 | 2006-03-09 | Wella Ag | Haarbehandlungsmittel mit Gehalt an einer Polymerkombination |
CA2625725C (en) * | 2005-10-11 | 2013-03-12 | Dfb Pharmaceuticals, Inc. | Surfactant-free dispersions comprising glyceryl acrylate polymers, and use thereof in topical formulations |
DE102005053152A1 (de) * | 2005-11-04 | 2007-05-16 | Henkel Kgaa | Öl-in-Wasser Emulsionen |
FR2892936A1 (fr) * | 2005-11-10 | 2007-05-11 | Galderma Res & Dev | Composition pharmaceutique ou cosmetique, et procede de solubilisation mixte pour preparer la composition. |
FR2898499B1 (fr) * | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
FR2898498B1 (fr) * | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
FR2910321B1 (fr) | 2006-12-21 | 2009-07-10 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
FR2927536B1 (fr) * | 2008-02-18 | 2011-01-07 | Oreal | Emulsions h/e a fort taux d'huiles stabilisees avec une inuline modifiee hydrophobe et un homo- ou copolymere acrylique reticule au moins partiellement neutralise |
KR101508794B1 (ko) | 2008-07-09 | 2015-04-06 | 삼성전자주식회사 | Ndef 메시지에서 선택적으로 레코드들을 보안하기 위한 방법 |
US20130243715A1 (en) * | 2010-11-24 | 2013-09-19 | L'oreal S.A. | Compositions containing acrylic thickener and oil |
ES2885523T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
AU2015264003A1 (en) | 2014-05-22 | 2016-11-17 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
FR3062059B1 (fr) * | 2017-01-26 | 2020-08-28 | Laboratoires M&L | Base de formulation cosmetique concentree description |
US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2646435B2 (de) * | 1976-10-14 | 1979-05-31 | Shiseido Co., Ltd., Tokio | Verfahren zur Herstellung einer stabilen Öl-in-Wasser-Emulsion |
KR880005918A (ko) * | 1986-11-10 | 1988-07-21 | 원본미기재 | 안정하며 빨리 분해되는 국소피부조성물 |
US4832858A (en) * | 1987-02-19 | 1989-05-23 | Chesebrough-Pond's Inc. | Water dispersible petroleum jelly compositions |
HU203476B (en) * | 1988-06-16 | 1991-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component |
GB9302492D0 (en) * | 1993-02-09 | 1993-03-24 | Procter & Gamble | Cosmetic compositions |
-
1996
- 1996-09-20 FR FR9611510A patent/FR2753626B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-09-15 IL IL12176997A patent/IL121769A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-09-15 NZ NZ328746A patent/NZ328746A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 AU AU37583/97A patent/AU695806B2/en not_active Expired
- 1997-09-16 ES ES97402142T patent/ES2200137T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 DK DK97402142T patent/DK0832647T3/da active
- 1997-09-16 PT PT97402142T patent/PT832647E/pt unknown
- 1997-09-16 EP EP97402142A patent/EP0832647B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 DE DE1997622546 patent/DE122006000024I1/de active Pending
- 1997-09-16 DE DE69722546T patent/DE69722546T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 AT AT97402142T patent/ATE241960T1/de active
- 1997-09-17 ZA ZA9708353A patent/ZA978353B/xx unknown
- 1997-09-18 NO NO19974301A patent/NO320483B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-19 RU RU97116035/14A patent/RU2162688C2/ru active
- 1997-09-19 PL PL32219597A patent/PL187891B1/pl unknown
- 1997-09-19 BR BR9702897A patent/BR9702897A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-19 AR ARP970104307A patent/AR008637A1/es active IP Right Grant
- 1997-09-19 HU HU9701560A patent/HU228359B1/hu unknown
- 1997-09-19 CA CA002214909A patent/CA2214909C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-20 KR KR1019970047927A patent/KR100275985B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-22 US US08/935,054 patent/US6106848A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-22 JP JP9257203A patent/JP2928205B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-03-06 NL NL300225C patent/NL300225I1/nl unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9849088B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-12-26 | Painreform Ltd. | Depot formulations of a hydrophobic active ingredient and methods for preparation thereof |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2162688C2 (ru) | Композиция в форме жидкой эмульсии типа масло-в-воде для наружного нанесения | |
EP1143920B1 (fr) | Emulsion huile-dans-eau comprenant un agent biologiquement actif micronise et un systeme emulsionnant approprie | |
US8551503B2 (en) | Topical anti-inflammatory compositions comprising O/W emulsions containing pro-penetrating glycols | |
US8551504B2 (en) | Topical anti-inflammatory compositions comprising O/W emulsions containing pro-penetrating glycols | |
RU2125870C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество | |
KR101538187B1 (ko) | 하나 이상의 나프토산 유도체, 과산화 벤조일 및 하나 이상의 필름-형성제를 함유하는 조성물 | |
AU2800092A (en) | Low ph aqueous cosmetic gel containing non-ionic polyacrylamide derivatives | |
JPH0840869A (ja) | ゲル化した化粧品用および/または皮膚病用の組成物とその使用方法 | |
MXPA97007140A (en) | New topic compositions under the form of fluid emulsion of oil in water with great content of glycol pro-penetra | |
JP2021107339A (ja) | 乳化組成物 | |
JP2001335415A (ja) | 油中水型外用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051102 |