KR100257050B1

KR100257050B1 - 트리아졸유도체, 살충제, 살비제 및 그의 제조방법

Info

Publication number: KR100257050B1
Application number: KR1019940704602A
Authority: KR
Inventors: 이께다아쓰히꼬; 오자끼마사미; 호나미레이지로; 유미따다까시; 야노히로유끼; 나까노유끼; 구리하라유따까; 히라노다다요시
Original assignee: 모치츠키 노부히코; 구미아이 가가쿠 고교 가부시키가이샤; 모치즈키 노부히코; 이하라케미칼 고교가부시키가이샤
Priority date: 1993-04-16
Filing date: 1994-04-15
Publication date: 2000-05-15
Also published as: CN1058963C; KR950702192A; CN1105179A; US5616594A; DE69421036T2; JPH06345608A; RU94046416A; EP0648752A1; DE69421036D1; WO1994024110A1; BR9405139A; EP0648752A4; JP3682075B2; EP0648752B1; RU2131421C1; US5700824A; ES2139071T3

Abstract

본 발명은 하기 일반식의 트리아졸 유도체일 뿐아니라 유효 성분으로서 그를 함유하는 살충제 및 살비제를 제공한다:

(상기식에서, R¹은 알킬기이고, X는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 알킬기이고, n은 1 ~ 5의 정수이고, Y는 할로겐 원자, 니트로기 또는 알킬기이고, m은 2 ~ 5의 정수이다.)

본 발명에 따른 트리아졸 유도체는 해충, 특히 멸구류 및 응애류에 대하여 우수한 방제 효과를 갖는다.

Description

[발명의 명칭]

트리아졸 유도체, 살충제, 살비제 및 그의 제조 방법

[기술 분야]

본 발명은 트리아졸 유도체, 그를 유효 성분으로 함유하는 살충제 및 살비제 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.

[종래의 기술]

화학 구조에 있어서 본 발명에 따른 화합물과 유사한 화합물을 포함하는 선행의 기술은 JP-A-56-154464의 명세서 및 기술 보고서 RD 278004에 공지되어 있다. 그러나, 상기 공개된 명세서 및 기술 보고서에 기재된 화합물의 살충 및 살비적 활성은 충분하지 못하였다.

[발명의 기재]

본 발명자들은 신규의 유용한 살충제 및 살비제를 개발하기 위하여 각종 트리아졸 유도체를 합성하고 그의 약리학적 활성에 대하여 각종 연구를 하였다. 그 결과로서, 본 발명에 따른 화합물이, 명세서 JP-A-56-154464 및 기술 보고서 RD 278004에 기재된 화합물에 비해 매우 우수한 해충 및 해로운 진드기에 대한 살충 및 살비 활성을 가지고 있다는 것을 발견하였다. 특히, 이들이 트리아졸 고리의 5-위치에서 치환된 벤젠 고리상에 다수의 치환기를 가지며 점박이 응애, 칸자와 거미 응애, 귤응애등과 같은 응애류; 목화 진딧물등과 같은 진딧물류; 배추 좀나방등과 같은 나비목 해충류에 대한 우수한 살충 활성을 가지고 있다는 것을 발견하였고, 그 결과로서 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 일반식[I]의 트리아졸유도체 및 그의 유도체 유효 성분으로 함유하는 살충제 및 살비제 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.

{상기식에서, R¹은 알킬기이고, X 는 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 알킬티오기, 니트로기, 시아노기 또는 트리플루오로메틸기이고, n 은 1 ~ 5의 정수이고, 단, n 이 2이상일 경우, X는 임의의 동일하거나 상이한 조합이고, Y 는 할로겐 원자, 니트로기, 알킬기, 알콕시기, 알콕시알킬기, 알콕시알콕시기, 알킬티오기, 알킬술피닐기, 알킬술포닐기, 알킬티오알킬기, 알킬술피닐알킬기, 알킬술포닐알킬기, 시클로알킬기, 시클로알킬알킬기, 시클로알킬알케닐기, 시클로알킬알키닐기, 할로알킬기, 할로알콕시기, 트리알킬실릴알킬기, 트리알킬실릴알콕시기, 알케닐기, 알케닐옥시기, 알키닐기, 알키닐옥시기 또는 하기 일반식의 기를 나타내고:

(상기식에서 A 는 산소 원자, 황 원자, 저급 알킬렌기, 저급 알킬렌옥시기, 옥시 저급 알킬렌기, 저급 알킬렌옥시 저급 알킬렌기, 저급 알킬렌티오기, 티오 저급 알킬렌기, 비닐렌기 또는 에티닐렌기이고, k는 0 또는 1이고, Q는 메틴기 또는 질소 원자이고, R²는 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기이고, j는 1 ~ 5의 정수이고, 단 j가 2이상일 경우, R²는 임의의 동일하거나 상이한 조합일 수 있다.), m 은 2 ~5 의 정수이고, Y 는 임의의 동일하거나 상이한 조합이다}.

본 명세서에서, 알킬기는 C_1~30의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 의미하고, 예를 들면, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, s-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, 이소아밀기, 네오펜틸기, n-헥실기, 이소헥실기, 3,3-디메틸부틸기, n-헵틸기, 5-메틸헥실기, 4-메틸헥실기, 3-메틸헥실기, 4,4-디메틸펜틸기, n-옥틸기, 6-메틸헵틸기, n-노닐기, 7-메틸옥틸기, n-데실기, 8-메틸노닐기, n-운데실기, 9-메틸데실기, n-도데실기, 10-메틸운데실기, n-트리데실기, 11-메틸도데실기, n-테트라데실기, 12-메틸트리데실기, n-펜타데실기, 13-메틸테트라데실기, n-헥사데실기, n-헵타데실기, n-옥타데실기, n-노나데실기, n-에이코실기등을 들 수 있다.

알콕시기, 알킬티오기, 알킬술피닐기 및 알킬술포닐기는 (알킬)-0-기, (알킬)-S-기, (알킬)-SO-기 및 (알킬)-SO₂-기이고 각 알킬부가 상기와 동일하다. 알킬티오알킬기, 알킬술피닐알킬기 및 알킬술포닐알킬기는 (알킬)-S-(알킬)-기, (알킬)-SO-(알킬)-기 및 (알킬)-SO₂-(알킬)-기이고 각 알킬부가 상기와 동일하다. 할로겐 원자는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다.

알케닐기는 예를 들어, 비닐기, 프로페닐기, 이소프로페닐기, 부테닐기, 펜테닐기, 헥세닐기, 헵테닐기, 옥테닐기, 3-메틸-1-부테닐기, 4-메틸-1-펜테닐기등과 같은 C_2~20의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기를 의미 한다.

알키닐기는 예를 들어, 에티닐기, 프로피닐기, 부티닐기, 펜티닐기, 헥시닐기, 3,3-디메틸-1-부티닐기, 4-메틸-1-펜티닐기, 3-메틸-1-펜티닐기, 5-메틸-1-헥시닐기, 4-메틸-1-헥시닐기, 3-메틸-1-헥시닐기, 헵티닐기, 옥티닐기, 노니닐기, 데시닐기, 운데시닐기, 도데시닐기, 트리데시닐기, 테트라데시닐기, 펜타데시닐기, 헥사데시닐기등과 같은 C_2~20의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐기를 의미한다.

시크로알킬기는 예를 들어, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 시클로옥틸기등의 C_3~12의 시클로알킬기를 의미한다. 시클로알킬알킬기는 예를 들어, 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기, 시클로펜틸에틸기, 시클로헥실에틸기, 시클로펜틸프로필기, 시클로헥실프로필기, 시클로헥실펜틸기등과 같은 C_6~12의 시클로알킬알킬기를 의미한다.

시클로알킬알콕시기는 시클로알킬알킬부가 상기와 동일한 (시클로알킬알킬)-0-기를 의미한다. 시클로알킬알케닐기는 예를 들어, 시클로펜틸비닐기, 시클로헥실비닐기, 3-시클로펜틸-1-프로테닐기, 3-시클로헥실-1-프로페닐기, 5-시클로헥실-1-펜테닐기등과 같은 C_5~12의 시클로알킬알케닐기를 의미한다.

할로알킬기는 할로겐 원자와 치환된 알킬기를 의미하고 예를 들어, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기등을 의미한다. 할로알콕시기는 할로알킬부가 상기와 동일한 (할로알킬)-0-기이다.

트리알킬실릴알킬기는 예를 들어, 트리메틸실릴메틸기, 디메틸에틸실릴메틸기, 부틸디메틸실릴메틸기등을 들 수 있다. 트리알킬실릴알콕시기는 트리알킬실릴알킬부가 상기와 동일한 (트리알킬실릴알킬)-0-기이다.

저급 알킬렌기는 예를 들어, 메틸렌기, 에틸렌기, 메틸메틸렌기, 트리메틸렌기, 1-메틸에틸렌기, 디메틸메틸렌기, 테트라메틸렌기, 1-메틸트리메틸렌기, 2-메틸트리메틸렌기등을 들 수 있다. 저급 알킬렌옥시기는 저급 알킬렌부가 상기와 동일한 -(저급 알킬렌)-0-기이다. 옥시 저급 알킬렌기는 저급 알킬렌부가 상기와 동일한 -0-(저급 알킬렌)-기이다.

저급 알킬렌옥시 저급 알칼렌기는 저급 알킬렌부가 상기와 동일한 -(저급 알킬렌)-0-(저급 알킬렌)-기이다. 저급 알킬렌티오기는 저급알킬렌부가 상기와 동일한 -(저급 알킬렌)-S-기이다. 티오 저급 알킬렌기는 저급 알킬렌부가 상기와 동일한 -S-(저급 알킬렌)-기이다.

일반식[I]의 바람직한 화합물 군으로서는 R₁이 C_1~6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 의미하고, 바람직하게는 메틸기이고, X는 수소 원자, 할로겐 원자, C_1~4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 니트로기, 시아노기 또는 트리플루오로메틸기이고, n은 1~3의 정수이고, 단, n이 2 또는 3일 경우 X는 임의의 동일하거나 상이한 조합이고, Y는 할로겐 원자, 니트로기, C_1~20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C_1~20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕 시기, C_3~12의 시클로알킬기, C_6~12의 시클로알킬알킬기, C_3~12의 시클로 알킬알콕시기, C_1~20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오기, 알킬술피닐기, 알킬술포닐기, C_3~16의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐기, C_5~12의 시클로알킬알키닐기, 트리(알킬)실릴알킬기, 트리(알킬)실릴알콕시기 또는 하기식의 기이고:

(상기식에서, A는 산소 원자, 황 원자, 저급 알킬렌기, 저급 알킬렌옥시기, 옥시 저급 알킬렌기 또는 저급 알킬렌옥시 저급 알킬렌기이고, k 는 0 또는 1 이고, Q는 메틴기 또는 질소 원자이고, R²는 수소원자, 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기이고, j는 1~5의 정수이고 단, j가 2이상일 경우, R²는 임의의 동일하거나 상이한 조합일 수 있다.), m은 2 ~ 5의 정수이고, Y는 임의의 동일하거나 상이한 조합일 수 있다.

본 발명에 따른 일반식 [I]의 화합물은 표 1 ~ 2에 예시되어 있다. 또한, 화합물 번호는 하기에서 언급된다.

[표 1]

[표 2]

본 발명에 따른 화합물은 하기 방법에 따라 제조될 수 있다.

[제조 방법 1-1]

[반응식 1]

(상기식에서, W 는 황 또는 산소 원자이고, L 은 C_1~4의 알킬기이고, R¹, X, n, Y 및 m은 상기와 동일하다.)

즉, 일반식 [I]의 발명에 따른 화합물은 일반식 [II]의 N-아실이미데이트 유도체 또는 N-아실티오이미데이트 유도체 일반식[III]의 히드라진 유도체와 불활성 용매중에서 반응시켜서 수득할 수 있다.

용매로서는, 반응을 방해하지 않는 용매, 예를 들어, 메탄올, 에탄올등과 같은 알콜류; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글리메등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이드등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 아세토니트릴등의 니트릴류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드등의 비양자성 극성 용매류; 물 및 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 들 수 있다.

또한, 출발 물질의 양은 통상적으로 일반식 [III]의 화합물 1 몰당 일반식 [III]의 화합물 1.0~5.0몰로 사용된다.

반응 온도는 0℃ ~ 용매의 비점온도의 범위내이다.

반응 시간은 화합물에 따라서 다르지만, 통상적으로 1 ~ 72시간내에서 수득될 수 있다. 본 발명의 구체예는, 예를 들어, [Synthesis, page 483 (1983)]에 기재되어 있다.

일반식 [II]의 출발 물질은 하기의 방법으로 제조될 수 있다.

[제조 방법 1-2]

[반응식 2]

(상기식에서, Z 는 할로겐 원자이고, L, W, n, Y 및 m은 상기와 동일하다.)

즉, 일반식 [II]의 화합물은 일반식 [IV]의 화합물을 일반식 [V]의 화합물과 불활성 용매중에서 염기의 존재하에 반응시켜서 수득할 수 있다. 일반식 [IV] 의 화합물을 보론 테트라플루오라이드, 수소 클로라이드, 수소 브로마이드, 수소 요오디드등의 염과 같은 산 부가염일 수 있다.

염기로는, 나트륨 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트, 나트륨 수소 카르보네이트, 칼륨 수소 카르보네이트, 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드등과 같은 무기 염기류; 디에틸아민, 트리에틸아민, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘등과 같은 유기 염기류를 사용할 수 있다.

용매로는, 아세톤, 메틸 에틸 케톤등과 같은 케톤류; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글리메등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄, 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이등과같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 아세토니트릴등과 같은 니트릴류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드등과 같은 비양자성 극성 용매류; 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

생성물의 양은 통상적으로 일반식 [IV]의 화합물 1 몰당 일반식 [V]의 화합물 0.8 ~ 1.3 몰로 사용할 수 있다. 염기의 양은 일반식 [IV]의 화합물 1몰당 1.0 ~ 2.0 몰의 양으로 사용할 수 있다. 반응 온도는 0℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다. 반응 시간은 화합물에 따라 다르지만, 통상적으로 1 ~24 시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

[제조방법 2]

[반응식 3]

(상기식에서, R¹, X, n, Y 및 m은 상기와 동일하고, R³는 C_1~4의 알킬기로 치환될 수 있는 페닐기 또는 C_1~4의 알킬기이다.)

즉, 본 발명에 따른 일반식 [I]의 화합물은 일반식 [VI]의 벤조히드라조노일 클로라이드 유도체를 일반식 [VII]의 벤조니트릴유도체와 불활성 용매중에서 루이스산의 존재하에 반응시켜서 수득할 수 있다.

용매로서는, 반응을 방해하지 않는 용매, 예를 들어, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글리메, 1,2-디메톡시에탄등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디블로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄, 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이드등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 니트로벤젠, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 디메틸술폭시드등과 같은 비양자성 극성 용매류; 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

루이스산으로는, 알루미늄 브로마이드, 알루미늄 클로라이드, 철(III)클로라이드, 보론 트리플루오리드, 티타늄 테트라클로리드등을 사용할 수 있다.

또한, 출발 물질의 양은 통상적으로 일반식 [VI]의 화합물 1몰당 일반식 [VIII]의 화합물 1.0 ~ 2.0몰 및 루이스산 1.0 ~ 2.0 몰을 사용할 수 있다. 반응 온도는 0℃ ~ 용매의 비점의 범위이다. 반응시간은 화합물에 따라서 다르지만, 통상적으로 30분 ~ 5 시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

본 반응의 구체예는, 예를 들어, [Bulltein of the Chemical society of Japan (Bull. Chem. Soc, Jpn), vol. 56. page 545 (1983)]에 기재되어 있다.

[제조 방법 3-1]

[반응식 4]

(상기식에서, R¹, R³, X, n, Y, m 및 z는 상기와 동일하다.)

즉, 본 발명에 따른 일반식[I]의 화합물은 일반식 [VIII]의 벤즈 아미드라존 유도체를 일반식 [V]의 벤조일할라이드 유도체와 용매의 부재 또는 불활성 용매중에서 반응시켜서 수득할 수 있다.

용매로서는, 반응을 방해하지않는 용매, 예를 들어, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글리메등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄, 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이드등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드, 1-메틸-2-피롤리디논등과 같은 비양자성 극성 용매; 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

출발 물질의 양은 통상적으로 일반식 [VIII]의 화합물 1몰당 일반식 [V] 의 화합물 1.0 ~ 2.0 몰을 사용한다. 반응 온도는 0℃∼ 용매의 비점의 범위내이다. 반응시간은 화합물에 따라서 다르지만, 통상적으로 30분 ∼ 5시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

본 반응의 구체예는, 예를 들어 [Bulltein of the Chemical Society of Japan (Bull. Chem. soc. Jpn), vol. 56, page 545 (1983)]에 기재되어 있다.

또한, 출발 물질로서 일반식 [VIII]의 화합물을 하기의 방법으로 제조될 수 있다.

[제조 방법 3-2]

[반응식 5]

(상기식에서, R¹, R³, X 및 n은 상기와 동일하다.).

일반식 [VIII]의 화합물은 일반식 [VI]의 화합물을 암모니아 기체와 불활성 용매중에서 반응시켜서 수득할 수 있다.

용매로서는, 반응을 방해하지 않는 용매, 예를 들어, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글리메등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄, 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이드등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드등과 같은 비양자성 극성 용매류; 상기로부터 선택되 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

출발 물질의 양은 통상적으로 일반식 [VI]의 화합물 1몰당 암모니아 5.0 ~ 10.0 몰을 사용할 수 있다. 반응 온도는 0℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다. 반응 시간은 화합물에 따라서 다르지만, 통상적으로 1 ~ 24 시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

[제조 방법 4-1]

[반응식 6]

(상기식에서, X, R¹, Y', n 및 m' 은 상기와 동일하다.)

일반식 [X]의 화합물은 일반식 [IX]의 화합물을 불활성 용매중에서 루이스 산의 존재하에 반응시켜서 수득할 수 있다.

루이스산으로는, 알루미늄 브로미드, 알루미늄 클로라이드, 철 (III)클로라이드, 보론 트리플루오리드, 티타늄 테트라클로리드등을 사용할 수 있다.

용매로서는, 반응을 방해하지않는 용매, 예를 들어, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글리메등과 같은 에테르류; 벤젠, 토루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄, 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이드등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 니트로벤젠, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드등과 같은 비양자성 극성 용매류; 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

사용된 생성물의 양은 통상적으로 일반식 [IX] 의 화합물 1 몰당 루이스산 1.0 ~ 5.0 몰이다. 반응 온도는 -20℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다. 반응 시간은 화합물에 따라서 다르지만, 통상적으로 1 ~ 24 시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

[제조 방법 4-2]

[반응식 7]

[상기식에서, B 는 할로겐 원자, R⁴-SO₂-기 또는 R⁴-SO₃-기 (R⁴는 C_1~4의 알킬기 또는 치환할 수 있는 페닐기이다)이고, k는 0 또는 1 이고, X, Y', R¹, R², Q, j, m' 및 n은 상기와 동일하다.]

본 발명에 따른 일반식 [XII]의 화합물은 일반식 [X]의 화합물을 일반식 [XI] 의 화합물과 불활성 용매중에서 염기의 존재하에 반응시켜서 수득할 수 있다.

염기로서는, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산 수소 나트륨, 탄산 수소칼륨, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨등과같은 무기 염기류; 나트륨 히드리드, 칼륨 히드리드등과 같은 금속 히드리드류; 트리에틸아민, 피리딘등과 같은 유기 염기류를 사용할 수 있다.

용매로서는, 아세톤, 메틸 에틸 케톤등과 같은 케톤류; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디클리메등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜텐, 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄환 수소류;디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이드 등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 아세토니르릴등과 같은 니트릴류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드등과 같은 비양자성 극성 용매류; 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

생성물의 양은 통상적으로 일반식 [X]의 화합물 1몰당 일반식 [XI]의 화합물 1.0 ~ 2.0 몰의 양으로 사용된다. 염기의 양은 일반식 [X]의 화합물 1몰당 1.0 ~ 2.0 몰의 양으로 사용된다. 반응 온도는 -20℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다. 반응 시간은 화합물에 따라서 다르지만, 통상적으로 1 ~ 24 시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

[제조 방법 5-1]

[반응식 8]

(상기식에서, X, R¹, Z, Y', n 및 m' 은 상기와 동일하다.).

일반식 [XIV] 의 화합물은 할로겐화제로 일반식 [XIII]의 트리아졸 유도체로부터 수득될 수 있다. 이 화합물을 아세톡실레이팅제와 반응 시켜서 일반식 [XV]의 화합물을 수득할 수 있다. 그리고나서, 일반식 [XV]의 화합물을 산 또는 알칼리와 반응시켜서 일반식 [XVI]의 화합물을 수득할 수 있다.

단계 A에서 사용된 할로겐화제로서는, N-클로로숙신이미드, N-브로모숙신이미드, N-브로모프탈이미드등을 예로들 수 있다.

사용된 용매로서는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소테트라클로라이드등과같은 지방족 할로겐화 탄화수소류를 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에서 라디칼 개시체로서 촉매량의 벤조일 퍼옥시드, 아조비스이소부티로니트릴등을 사용하는 것이 필요하다.

할로겐화제의 양은 통상적으로 일반식 [XIII]의 화합물 1몰당 0.8 ~ 1.5 몰로 사용할 수 있다. 반응 온도는 0℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다. 반응시간은 화합물에 따라서 다르지만, 통상적으로 30분 ~ 12시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

단계 B에서 사용된 아세톡실레이팅으로는, 리튬 아세테이트, 나트륨 아세테이트, 칼륨 아세테이트, 칼슘 아세테이트등을 사용할 수 있다.

용매로는, 아세톤, 메틸 에틸 케톤등과 같은 케톤류; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글리메등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄, 헥산, 석유 에테르등과같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이드등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 아세토니트릴등과 같은 니트릴류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드등과 같은 비양자성 극성 용매류; 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

아세톡실레이팅제의 양은 통상적으로 일반식 [XIV] 화합물 1 몰당 1.0 ~ 4.0 몰로 사용할 수 있다. 반응 온도는 0℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다. 반응 시간은 화합물에 따라 다르지만, 통상적으로 1 ~ 24 시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

단계 C에서 사용된 산으로는, 염산, 황산등의 광물산류; 알루미늄 브로미드, 알루미늄 클로라이드등과 같은 루이스 산류를 들 수 있다. 이 경우에, 용매로는 아세트산, 포름산등과 같은 카르복실산류; 아세톤, 메틸 에틸 케톤등과 같은 케톤류; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄, 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 탄소 테트라클로라이드등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 물 및 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

사용된 산의 양은 통상적으로는 일반식 [XV]의 화합물 1몰당 촉매량 ~ 4.0몰이다. 반응 온도는 0℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다.

반응 시간은 화합물에 따라 다르지만, 통상적으로 30분 ~ 24시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

단계 C에서 사용된 알킬리로는, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨등의 수성 용액을 사용할 수 있다. 이 경우에, 용매로서는 메탄올, 에탄올, 에틸렌 글리콜등과 같은 알콜류; 아세톤, 메틸에틸 케톤등과 같은 케톤류; 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄 등과같은 에테르류; 물 및 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

사용된 알킬리의 양은 통상적으로 일반식[XV]의 화합물 1몰당 0.5 ~ 4.0 몰이다. 반응 온도는 0℃ ~ 용액의 비점의 범위내이다. 반응 시간은 화합물에 따라 다르지만, 통상적으로 30분 ~ 24시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

[제조 방법 5-2]

[반응식 9]

(상기식에서, X, Y', B, Q, R¹, j, k m' 및 n은 상기와 동일하다.)

본 발명에 따른 일반식 [XVII]의 화합물은 일반식 [XVI]의 화합물을 일반식[XI]의 화합물과 불활성 용매중에서 염기의 존재하에 반응시켜서 수득할 수 있다.

염기로는, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산 수소 나트륨, 탄산 수소 칼륨, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨등과 같은 무기 염기류; 나트륨 히드리드, 칼륨 히드리드등과 같은 금속 히드리드류; 트리에틸아민, 피리딘등과 같은 유기 염기류를 사용할 수 있다.

용매로는, 아세톤, 메틸 에틸 케톤등과 같은 케톤류; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글리메등과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠등과 같은 방향족 탄화수소류; 펜탄, 헥산, 석유 에테르등과 같은 지방족 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 탄소 테트라클로라이드등과 같은 지방족 할로겐화 탄화수소류; 아세토니트릴등과 같은 니트릴류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드등과 같은 비양자성 극성 용매류; 상기로부터 선택된 용매의 조합으로 구성된 혼합 용매를 사용할 수 있다.

사용된 생성물의 양은 통상적으로 일반식 [XVI]의 화합물 1몰당 일반식 [XI] 의 화합물 1.0 ~ 2.0 몰이다. 사용된 염기의 양은 일반식 [XVI]의 화합물 1몰당 1.0 ~ 2.0몰이다. 반응 온도눈 -20℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다. 반응 시간은 화합물에 따라 다르지만, 통상적으로 1시간 ~ 24 시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

[제조 방법 5-3]

[반응식 10]

(상기식에서, X, Y', Q, R¹, R², Z, j, k, m' 및 n 은 상기와 동일하다.)

본 발명에 따른 일반식 [XVII]의 화합물은 일반식 [XIV]의 화합물을 일반식 [XVIII]의 화합물과 불활성 용매중에서 염기의 존재하에 반응시켜서 수득할 수 있다.

사용된 생성물의 양은 통상적으로 일반식 [XIV]의 화합물 1몰당 일반식 [XVIII]의 화합물 1.0∼2.0몰이다. 사용된 염기의 양은 일반식 [XIV]의 화합물 1몰당 1.0 ~ 2.0 몰이다. 반응 온도는 -20℃ ~ 용매의 비점의 범위내이다. 반응 시간은 화합물에 따라 다르지만, 통상적으로 1 사간 ~ 24 시간 동안에 목적물을 수득할 수 있다.

[본 발명을 수행하기 위한 최적 방식]

본 발명에 따른 화합물의 제조 방법, 제제 방법 및 용도를 하기 실시예를 참고로하여 구체적으로 설명한다.

[실시예 1]

3-(2-클로로페닐)-5-(2-클로로-3-니트로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 1)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.72g), 2-클로로-3-니트로벤조니트릴(1.00g), 무수 염화 알루미늄 (0.70g) 및 o-디클로로벤젠 (20㎖)의 혼합물을 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.12g을 수득한다. (융점: 124.0 ~ 125.0℃).

NMR 데이터 (60MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.83 (3H, s)

7.16 - 8.10 (7H, m)

[실시예 2]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-클로로-3-니트로페닐)-1-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호2)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.90g), 2-클로로-3-니트로벤조 니트릴(1.19g), 무수 염화 알루미늄 (0.70g) 및 o-디클로로벤젠 (20㎖) 의 혼합물을 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉가후, 반응 혼합물을 클로로 포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.19g을 수득한다. (융점: 112.0 ~ 114.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.90 (3H, s)

6.90 - 8.10 (6H, m)

[실시예 3]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-클로로-4-니트로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 4)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.90g), 2-클로로-4-니트로벤조니트릴(1.80g), 무수 염화 철(Ⅲ)(1.60g) 및 o-디클로벤젠 (5㎖)의 혼합물을 오일 욕에서 140℃의 온도로 1시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름(100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정해하여 목적 화합물 2.20g을 수득한다. (융점: 144.0 ~ 148.0 ℃).

NMR 데이터 (60MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.88 (3H,S)

6.90 - 8.46 (6H, m)

[실시예 4]

5-(2-클로로-4-에틸페닐)-3-(2-클로로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 15)

에틸 2-클로로벤조이미데이트 (2.75g) 및 트리에틸아민 (1.60g)을 톨루엔 (30㎖)에서 용해시키고 2-클로로-4-에틸벤조일 클로라이드 (2.64g)을 교반하면서 5-15℃의 범위에서 여기에 적가하고, 1시간 동안 실온에서 교반하고, 3시간동안 환류하에서 더 가열한다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물에 톨루엔 (220㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진 (1.00g)을 첨가하고 실온에서 16시간동안 교반시킨다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크롬마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.10g을 수득한다. (융점: 75.5 ~ 77.5 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃, 용매, δ 값:ppm)

1.27 (3H, t)

2.70 (2H, q)

3.83 (3H, s)

7.10 - 7.60 (6H, m)

7.90 - 8.10 (1H, m)

[실시예 5 ]

5-(2-클로로-4-에틸페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 16)

에틸 2-클로로-6-플루오로벤즈이미데이트 (3.02g) 및 트리에틸아민 (1.60 g)을 톨루엔 (30㎖) 중에서 용해시키고 2-클로로-4-에틸벤조일 클로라이드 (2.64 g)을 교반시키면서 5-15℃의 범위내에서 여기에 적가하고, 1시간동안 실온에서 교반하고 3시간동안 환류하에서 더 가열한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (200㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진 (2.00g)을 첨가하고 2 시간동안 환류하에서 가열시킨다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.63g을 수득한다. (굴절률: 1.5930).

NMR 데이터 (60MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

1.26 (3H, t)

2.69 (2H, q)

3.83 (3H, s)

6.90 - 7.50 (6H, m)

[실시예 6]

3-(2-클로로페닐)-5-(2-클로로-4-프로필페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 18)

에틸 2-클로로벤즈이미데이트 (2.75g) 및 트리에틸아민 (1.80g)을 톨루엔 (30㎖) 중에서 용해시키고 2-클로로-4-프로필벤조일 클로라이드(3.30g)을 교반시키면서 5-15℃의 범위에서 여기에 적가하고, 1 시간동안 실온에서 교반하고 1시간동안 환류하에서 더 가열한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔(200㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진(0.80g)울 첨가하고 18시간동안 실온에서 교반한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.78g을 수득한다. (융점: 70.0 ~ 72.0 ℃), NMR 데이터 (60MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.95 (3H, t)

1.66 (2H, m)

2.63 (2H, t)

3.83 (3H, s)

6.90 - 7.10 (1H, m)

7.10 - 7.50 (6H, m)

[실시예 7]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-클로로-4-프로필페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 19)

에틸 2-클로로-6-플루오로벤즈이미데이트 (3.02g) 및 트리에틸아민 (1.80g)을 톨루엔 (30㎖)중에서 용해시키고 2-클로로-4-프로필벤조일 클로라이드 (3.30g)을 교반시키면서 5-15 ℃의 범위에서 여기에 적가하고, 1시간동안 실온에서 교반하고, 1시간동안 환류하에서 더 가열한다.

실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (200㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다.

유기층에 모노메틸 히드라진 (1.80g)을 첨가하고, 4시간동안 환류하에서 가열한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다.

농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.41g을 수득한다

(굴절률: 1.5868).

NMR 데이터 (60MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.95 (3H, t)

1.65 (2H, m)

2.62 (2H, t)

3.83 (3H, s)

6.80 - 7.50 (6H, m)

[실시예 8]

5-(4-부틸-2-클로로페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 29)

N-메틸-N-(페닐술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드(1.10g), 4-부틸-2-클로로벤조니트릴 (0.60g) 및 무수 알루미늄 클로라이드 (0.50g)을 o-디클로로벤젠 (10㎖)에 첨가하고 120℃에서 1시간동안 교반한다. 반응 종료후, 클로로포름(100㎖)을 첨가하고 묽은 염산으로 세척한다. 물로 세척한 후, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용액을 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토 그래피로 정제하여 화합물 0.70g을 수득한다. (굴절률: 1.5667).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.75 - 1.12 (3H, m)

1.15 - 2.00 (4H, m)

2.65 (2H, t)

3.85 (3H, s)

6.83 - 7.60 (6H, m)

[실시예 9]

5-(4-t-부틸-2-에톡시페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 35)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로이드(1.60g) 4-t-부틸-2-에톡시벤조니트릴(1.00g,) 무수 알루미늄 클로라이드 (0.60g) 및 o-디클로로벤젠 (5 ㎖)의 혼합물을 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분동안 교반한다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (100㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수의 차례로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.20g을 수득한다. (융점: 108.0 - 111.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ값: ppm)

1.15 (9H, s)

1.36 (3H, t)

3.87 (3H, s)

4.10 (2H, s)

6.83 - 7.58 (6H, m)

[실시예 10]

3-(2-클로로페닐)-5-(2-플루오로-5-헥실페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조(화합물 번호 42)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로벤조히드라조노일 클로라이드 (2.06g), 2-플루오로-5-헥실벤조니트릴 (1.23g) 무수 알루미늄 클로라이드 (0.88g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (200㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 이세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.60g 수득한다. (굴절률: 1.5779).

NMR 데이터 (60MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.87 (3H, t)

1.00 - 1.90 (8H, m)

2.62 (2H, t)

3.87 (3H, d)

6.90 - 8.00 (7H, m)

[실시예 11]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-플루오로-5-헥실페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 43)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (2.17g), 2-플루오로-5-헥셀벤조니트릴 (1.23g), 무수 알루미늄 클로라이드 (0.88g), 및 o-디클로로벤젠 (10㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (200㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농출물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.11g을 수득한다. (굴절률: 1.5608).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.87 (3H, t)

1.00 - 1.80 (8H, m)

2.61 (2H, t)

3.89 (3H, d)

6.80 - 7.40 (6H, m)

[실시예 12]

3-(2,6-디플루오로페닐)-5-(2-플루오로-5-운데실페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 46)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2,6-디플루오로벤조히드라조노일클로라이드(1.28g), 2-플루오로-5-운데실벤조니트릴 (1.09g), 무수 알루미늄 클로라이드 (0.55g) 및 o-디클로로벤젠 (10㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름(200㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차후로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.08g을 수득한다. (융점: 70.0 ~ 73.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.88 (3H, t)

1.10 - 1.80 (18H, m)

2.63 (2H, t)

3.93 (3H, d)

6.90 - 7.60 (6H, m)

[실시예 13]

3-(2-클로로페닐)-5-(2-플루오로-5-운데실페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 47)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.27g), 2-플루오로-5-운데실벤조니트릴 (1.09g), 무수 알루미늄 클로라이드 (0.55g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (200㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.85g을 수득한다(융점: 35.0 ~ 37.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.88 (3H, t)

1.10 - 1.70 (18H, m)

2.66 (2H, t)

3.93 (3H, d)

6.90 - 7.60 (6H, m)

7.90 - 8.00 (1H, m)

[실시예 14]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-풀루오로-5-운데실페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 48)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로-6-플루오로히드라조노일 클로라이드 (1.34g), 2-플루오로-5-운데실벤조니트릴 (1.09g), 무수 알루미늄 클로라이드 (0.55g) 및 o-디클로로벤젠(10㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름(200㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.04g을 수득한다(굴절률: 1.5419).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.87 (3H, t)

1.10 - 1.80 (18H, m)

2.63 (2H, t)

3.94 (3H, d)

6.90 - 7.60 (6H, m)

[실시예 15]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-플루오로-4-도데실페닐)-1-메틸-1H-1, 2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 51)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.50g), 2-클로로-4-도데실벤조니트릴 (1.20 g), 무수 알류미늄 클로라이드 (0.60g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.80g을 수득한다(굴절률: 1.5490).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.50 - 2.03 (23H, m)

2.65 (2H, t)

3.83 (3H, s)

6.82 - 7.52 (6H, m)

[실시예 16]

5-(4-부톡시-2-클로로페닐)-3-(2-클로로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 64)

에틸 2-클로로벤즈이미데이트 (2.40g) 및 트리에틸아민 (1.20g)을 톨루엔 (100㎖)중에서 용해시키고 4-부톡시-2-클로로벤조일 클로라이드 (2.60g)을 교반시키면서 10℃ 미만에서 여기에 적가한다. 2시간 동안 실온에서 교반하고 2시간동안 환류하에서 가열한다. 반응 종료후, 반응 용액을 식염수로 세척하고, 또한 물로 세척하고 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진(1.50g)을 첨가하고 24시간동안 환류하에서 가열시킨다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.00g을 수득한다(융점: 60.0 - 62.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.80 - 1.16 (3H, m)

1.20 - 2.10 (4H, m)

3.84 (3H, s)

4.02 (2H, t)

6.76 - 7.95 (6H, m)

7.83 - 8.12 (1H, m)

[실시예 17]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(4-클로로-3-펜틸옥시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 68)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.10g), 4-클로로-3-펜틸옥시벤조니트릴 (0.70g), 무수 철 클로라이드 (0.60g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (100㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.50g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.72 - 2.16 (9H, m)

4.06 (3H, s)

4.10 (2H, t)

6.85 - 7.60 (6H, m)

[실시예 18]

5-(4-클로로-3-옥틸옥시페닐)-3-(2-클로로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 77)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로벤조히드라조노일 클로라이드(1.50g), 4-클로로-3-옥틸옥시벤조니트릴 (1.30g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.80g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (100㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.80g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.65 - 2.13 (15H, m)

4.07 (3H, s)

4.13 (2H, t)

6.92 - 7.66 (7H, m)

[실시예 19]

3-(2-클로로페닐)-5-(2-클로로-4-메톡시에톡시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 87)

에틸 2-클로로벤즈이미데이트 (4.00g) 및 트리에틸아민 (2.60g)을 톨루엔 (20㎖) 중에서 용해시키고 2-클로로-4-메톡시에톡시벤조일 클로라이드 (4.20g)을 교반시키면서 5 - 10 ℃ 의 범위에서 여기에 적가한다. 1시간동안 실온에서 교반하고 30분동안 환류하에서 더 가열한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (20㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진 (2.00g)을 첨가하고 4시간동안 실온에서 환류하에서 가열한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 황산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.70g을 수득한다(굴절률: 1.5946).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.45 (3H, s)

3.60 - 3.97 (4H, m)

4.00 (3H, s)

6.83 - 8.13 (7H, m)

[실시예 20]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-클로로-4-퍼플루오로부틸페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 116)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.70g), 2-클로로-5-퍼플루오로부틸벤조니트릴 (1.75g), 무수 철(III) 클로라이드 (0.73g) 및 o-디클로로벤젠 (10㎖)를 오일 욕에서 130℃의 온도로 2시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.68g을 수득한다(굴절률: 1.5110).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.87 (3H, s)

6.80 - 7.97 (6H, m)

[실시예 21]

3-(2-클로로페닐)-5-(2-클로로-5-퍼플루오로헥실페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 119)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로벤조히드라조노일 클로라이드 (0.51g), 2-클로로-5-퍼플루오로헥실벤조니트릴 (0.70g), 무수 알루미늄 클로라이드 (0.20g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 1시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름(100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.15g을 수득한다(융점: 70.0 - 76.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.85 (3H, s)

7.13 - 8.06 (7H, m)

[실시예 22]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-클로로-5-퍼플루오로헥실페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 120)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (0.73g), 2-클로로-5-퍼플루오로헥실벤조니트릴 (1.00g), 무수철 (III) 클로라이드 (0.36g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 1시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 마글네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.15g을 수득한다(융점: 78.0 - 82.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.86 (3H, s)

6.86 - 7.86 (6H, m)

[실시예 23]

3-(2-클로로페닐)-5-(2-클로로-4-알릴옥시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 138)

에틸 2-클로로벤즈이미데이트 (2.60g) 및 트리에틸아민(1.10g)을 톨루엔 (20㎖) 중에서 용해시키고 2-클로로-4-알릴옥시벤조일 클로라이드 (2.20g)을 교반시키면서 5 - 10 ℃의 범위에서 여기에 적가한다. 1시간동안 실온에서 교반하고 30분동안 환류하에서 더 가열한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (20㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진 (2.00g)을 첨가하고 5시간동안 실온에서 교반한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 황산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.60 g을 수득한다(굴절률: 1.6083).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.85 (3H, s)

4.50 - 4.80 (2H, m)

5.25 - 5.62 (2H, m)

5.77 - 6.40 (1H, m)

6.82 - 8.16 (7H, m)

[실시예 24]

3-(2-클로로페닐)-5-(2-클로로-4-프로파르기옥시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 145)

에틸 2-클로로벤즈이미데이트 (3.00g) 및 트리에틸아민 (1.50g)을 톨루엔 (20㎖) 중에서 용해시키고, 2-클로로-4-프로파르기르옥시벤조일 클로라이드 (2.30g)을 5 - 10 ℃의 범위에서 교반시키면서 여기에 적가한다. 1시간동안 실온에서 교반하고 30분동안 환류하에서 더 가열한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (20㎖)을 첨가하고 묽은 황산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진 (2.00g)을 첨가하고 4시간동안 실온에서 교반한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 황산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.60g을 수득한다 (융점: 103.0 - 105.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

2.47 - 2.71 (1H, m)

3.83 (3H, s)

4.75 (2H, d)

6.83 - 8.20 (7H, m)

[실시예 25]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[4-플루오로-3(4-플루오로메톡시페닐)페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 157)

N-메틸-N-(메탄술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.50g), 4-플루오로-3-(4-트리플루오로메톡시페닐)벤조니트릴(1.43g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.90g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 에틸아세테이트 (200㎖) 중에서 용해시키고, 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.90g을 수득한다(융점: 117.0 - 119.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.10 (3H, s)

6.80 - 7.90 (10H, m)

[실시예 26]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[2-클로로-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 158)

N-메틸-N-(메탄술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.50g), 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)벤조니트릴 (1.56g), 무수철 (III) 클로라이드 (0.90g) 및 클로로벤젠 (20㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 1시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (300㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산,

묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실시카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.80g을 수득한다(굴절률: 1.5925).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.90 (3H, s)

6.90 - 7.70 (10H, m)

[실시예 27]

5-[3-클로로-4-(3,4-디클로로벤질)-페닐]-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 161)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.00g), 3-클로로-4-(3,4-디클로로벤질)벤조니트릴 (0.93g), 무수철 (III) 클로라이드 (0.50g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 1시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (300㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염삼, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.64g을 수득한다(융점: 179.0 - 185.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.03 (3H, s)

4.23 (2H, s)

6.67 - 7.86 (9H, m)

[실시예 28]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(2-트리플루오로메톡시페녹시메틸)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 196)

N,N-디메틸포름아미드 30 ㎖ 에 2-클로로-4-트리플루오로메틸 페놀(0.29g) 및 칼륨 카르보네이트 (0.25g)를 첨가하고 5-(4-브로모메틸-3-클로로페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(0.60g)을 실온에서 교반하면서 여기에 첨가하고, 120℃에서 1시간동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고 톨루엔으로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.61g을 수득한다(융점: 113.0 - 114.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.10 (3H, s)

5.30 (2H, s)

6.87 - 8.10 (9H, m)

[실시예 29]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸페녹시메틸)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 197)

N,N-디메틸포름아미드 100㎖에 5-(3-클로로-4-클로로메틸페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(1.60g) 및 칼륨 카르보네이트 (0.60g)을 첨가하고 2-플루오로-4-트리플루오로메틸 페닐(0.80g)을 실온에서 교반하면서 여기에 첨가하고, 70℃에서 3시간동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키과 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.62g을 수득한다. (굴절률: 1.6010).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.10 (3H, s)

5.31 (2H, s)

6.75 - 8.00 (9H, m)

[실시예 30]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 199)

N,N-디메틸포아미드 30㎖ 에 4-트리플루오로메틸 페놀 (0.77g) 및 칼륨 카르보네이트 (0.72g)를 첨가하고 5-(4-브로모메틸-3-클로로페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸 (1.60g)을 실온에서 교반하면서 여기에 첨가하고, 120℃에서 1시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고 톨루엔으로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.50g을 수득한다(굴절률: 1.5961).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.08 (3H, s)

5.23 (2H, s)

6.87 - 7.47 (7H, m)

7.65 (2H, s)

7.83 (1H, s)

[실시예 31]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 201)

N,N-디메틸포름아미드 30㎖에 4-트리플루오로메톡시 페놀 (0.33g) 및 칼륨 카르보네이트 (0.25g)를 첨가하고 5-(4-브로모메틸-3-클로로페닐)3-(2-클로로-6-플루오로페닐)1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(0.70g)을 실온에서 교반하면서 여기에 첨가하고, 120℃에서 1시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고 톨루엔으로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.83g을 수득한다(굴절률: 1.5701).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.08 (3H, s)

5.19 (2H, s)

6.70 - 7.40 (7H, m)

7.65 (1H, s)

[실시예 32]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-클로로-4-페녹시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 241)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (3.30g), 2-클로로-4-페녹시벤조니트릴 (2.30g), 무수 철(III) 클로라이드 (1.60g) 및 o-디클로로벤젠 (10㎖)의 혼합물을 오일욕에서 140℃의 온도로 1시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 차례로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.15g을 수득한다(융점: 135.0 - 140.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.91 (3H, s)

6.90 - 8.06 (11H, m)

[실시예 33]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메톡시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 259)

에틸 2-클로로-6-플루오로벤즈이미데이트 (1.80g) 및 트리에틸아민 (1.20g)을 톨로엔 (50㎖)중에서 용해시키고 3-클로로-4-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페녹시)벤조일 클로라이드 (3.70g)을 실온에서 교반시키면서 여기에 적가하고 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (50㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 반응 용액에 모노메틸 히드라진 (0.80g)을 첨가하고 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 황산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용액을 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.50g을 수득한다(융점: 67.0 - 72.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.05 (3H, s)

6.40 - 7.95 (8H, m)

[실시예 34]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 273)

N,N-디메틸포름아미드 20㎖에 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-히드록시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(0.70g) 및 칼륨 카르보네이트 (0.31g)를 첨가하고, 2-클로로-4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 (0.50g)을 실온에서 교반하면서 여기에 첨가하고, 120℃에서 5시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.80g을 수득한다(융점: 156.0 -159.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.05 (3H, s)

5.30 (2H, s)

6.80 - 7.95 (9H, m)

[실시예 35]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 274)

N,N-디메틸포름아미드 20㎖에 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-히드록시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(0.90g) 및 칼륨 카르보네이트 (0.40g)를 첨가하고 2-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 (0.50g)을 실온에서 교반하면서 여기에 첨가하고, 120℃에서 5시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.60g을 수득한다(융점: 109.0 - 111.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.00 (3H, s)

5.25 (2H, s)

6.80 - 7.90 (9H, m)

[실시예 36]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 275)

에틸 2-클로로-6-플루오로벤즈이미데이트 (2.40g) 및 트리에틸아민 (1.20g)을 톨루엔 (50㎖)중에서 용해시키고 3-클로로-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)벤조일 클로라이드 (3.50g)을 실온에서 교반시키면서 여기에 적가하고 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (50㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진(0.90g)을 첨가하고 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트 혼합 용액을 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.20g을 수득한다(융점: 43.0 - 47.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.05 (3H, s)

5.25 (2H, s)

6.40 - 7.95 (10H, m)

[실시예 37]

5-(3-클로로-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 276)

에틸 2.6-디플루오로벤즈이미데이트 (2.20g) 및 트리에틸아민 (1.20g)을 톨로엔 (50㎖)중에서 용해시키고 3-클로로-4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)벤조일 클로라이드 (3.50g)을 실온에서 교반시키면서 여기에 적가하고, 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (50㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진 (0.90g)을 첨가하고 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용액을 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.00g을 수득한다(융점: 171.0 - 177.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.00 (3H, s)

5.20 (2H, s)

6.65 - 7.90 (10H, m)

[실시예 38]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 277)

에틸 2-클로로-6-플루오로벤즈이미데이트 (2.40g) 및 트리에틸아민(1.20g)을 톨로엔 (50㎖) 중에서 용해시키고 3-클로로-4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시)벤조일 클로라이드 (3.70g)을 실온에서 교반시키면서 여기에 적가하고, 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (50㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 유기층에 모노 메틸 히드라진(0.90g)을 첨가하고 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용액을 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.50g을 수득한다(굴절률: 1.5680).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.00 (3H, s)

5.10 (2H, s)

6.85 - 7.90 (10H, m)

[실시예 39]

5-[3-클로로-4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 278)

에틸 2,6-디플루오로벤즈이미데이트 (2.20g) 및 트리에틸아민 (1.20g)을 톨루엔 (50㎖) 중에서 용해시키고 3-클로로-4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시)벤조일 클로라이드 (3.70g)을 실온에서 교반시키면서 여기에 적가하고, 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 반응 용액에 톨루엔 (50㎖)을 첨가하고 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 유기층을 무수 황산 마그네슘상에 건조시킨다. 유기층에 모노메틸 히드라진 (0.90g)을 첨가하고 100℃에서 3시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 묽은 염산 및 식염수로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용액을 사용한 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.50g을 수득한다(융점: 132.0 - 136.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.00 (3H, s)

5.10 (2H, s)

6.70 - 8.20 (10H, m)

[실시예 40]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[2-클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 317)

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(2-클로로-4-히드록시메틸페닐)1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(0.50g)을 1.2-디메톡시에탄 (20㎖) 중에서 용해시키고 0℃로 냉각시키고, 여기에 나트륨 히드리드 (60%, 0.07g)를 첨가하고 반응 혼합물을 15분 동안 교반시킨다. 그리고나서, 1,2-디메톡시에탄 (10㎖) 중의 2,3-디클로로-5-트리플루오로메틸 피리딘 (0.34g)의 용액을 적가하고 3시간동안 교반시킨다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 가온하고 물을 붓고 에테르로 추출한다. 유기층을 물에 붓고 에테르로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조하고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.62g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.83 (3H, s)

5.50 (2H, s)

6.83 - 8.37 (8H, m)

[실시예 41]

5-[3-클로로-4-(3,5-디클로로피리딘-2-일옥시메틸)페닐]-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 330) 나트륨 히드리드(60%, 0.12g)를 1,2-디메톡시에탄(20㎖)에 첨가하고 1,2-디메톡시에탄(20㎖)중의 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-히드록시메틸페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(1.00g)의 용액을 -5℃에서 여기에 적가하고 20분동안 교반한다. 반응 용액을 1,2-디메톡시에탄 (20㎖)중의 2,3,5-트리클로로피리딘 (0.60g)의 용액에 -5℃에서 10분동안 교반하면서 적가한다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 물에 붓고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조하고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.40g을 수득한다(융점: 153.0 - 155.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.06 (3H, s)

5.48 (2H, s)

6.75 - 7.30 (3H, m)

7.50 - 8.00 (5H, m)

[실시예 42]

5-[3-클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)페닐]-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 332)

나트륨 히드리드 (60%, 0.16g)를 1,2-디메톡시에탄 (50㎖)에 첨가하고 1,2-디메톡시에탄 (20㎖) 중의 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-히드록시메틸페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(1.20g)의 용액을 -5℃에서 교반하면서 여기에 적가한다. 반응 용액에 1,2-디메톡시에탄 (20㎖)중의 2,3-디클로로-5-트리플루오로메틸 피리딘(0.80g)의 용액을 -5℃에서 10분동안 적가한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 가온하고, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마스네슘상에서 건조하고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.10g을 수득한다(융점: 47.0 - 49.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.06 (3H, s)

5.57 (2H, s)

6.84 - 7.50 (3H, m)

7.60 - 7.75 (4H, m)

8.30 (1H, s)

[실시예 43]

5-[3-클로로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)페닐]-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 334)

나트륨 히드리드 (60%, 0.12g)를 1,2-디메톡시에탄 (50㎖)에 첨가하고 1,2-디메톡시에탄 (20㎖) 중의 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-히드록시메틸페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(1.00g)의 용액을 -5℃에서 여기에 적가하고 15분 도안 교반한다. 반응용액에 1,2-디메톡시에탄(20㎖)중의 2-클로로-5-트리플루오로메틸 피리딘(0.60g)의 용액을 -5℃에서 15분동안 적가한다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 물에 붓고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.80g을 수득한다(굴절률: 1.5879).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.06 (3H, s)

5.57 (2H, s)

6.75 - 8.42 (9H, m)

[실시예 44]

5-[4-클로로-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 377)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2,6-디플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (0.90g), 4-클로로-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (0.90g), 무수철 (III) 클로라이드 (0.50g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름(100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.30g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.02 (3H, s)

6.64 - 7.98 (8H, m)

8.20 - 8.38 (1H, m)

[실시예 45]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[4-클로로-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 378)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.00g), 4-클로로-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (0.90g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.50g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키교 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.40g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.12 (3H, s)

6.92 - 8.11 (8H, m)

8.33 - 8.50 (1H, m)

[실시예 46]

3-(2-클로로페닐)-5-[2-클로로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 389)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로벤조히드라조노일 클로라이드 (2.05g), 2-클로로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (1.88g), 무수철 (III) 클로라이드 (1.07g) 및 o-디클로로벤젠 (10㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (300㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.87g을 수득한다(융점: 104.0 - 108.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.88 (3H, s)

6.90 - 8.41 (10H, m)

[실시예 47]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[2-클로로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 390)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (2.25g), 2-클로로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (1.88g), 무수 철 (III) 클로라이드 (1.07g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (300㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.54g을 수득한다(융점: 139.0 - 141.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.90 (3H, s)

6.90 - 8.40 (9H, m)

[실시예 48]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3,5-디클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 401)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.00g), 3,5-디클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (1.00g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.50g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.60g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.10 (3H, s)

6.73 - 7.52 (3H, m)

7.80 (2H, s)

7.97 - 8.10 (1H, m)

8.12 - 8.26 (1H, m)

[실시예 49]

5-[3-클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-3-(2,6-디플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 409)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2,6-디플루오로벤조히드라조노일클로라이드(0.90g), 3-클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시) 벤조니트릴 (0.90g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.50g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.70g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.10 (3H, s)

6.72 - 8.06 (7H, m)

8.14 - 8.30 (1H, s)

[실시예 50]

5-[3-클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 410)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드(0.90g), 3-클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시) 벤조니트릴 (0.80g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.40g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.60g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.16 (3H, s)

6.92 - 8.16 (7H, m)

8.24 - 8.40 (1H, m)

[실시예 51]

5-[3-클로로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-3-(2,6-디플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 412)

N-메틸-N-(벤젤술포닐)-2,6-디플루오로벤조히드라조노일클로라이드(1.72g), 3-클로로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시) 벤조니트릴 (1.50g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.85g) 및 o-디클로로벤젠 (10㎖)를 오일 욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (200㎖)중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키교 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.25g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.11 (3H, s)

6.80 - 8.40 (9H, m)

[실시예 52]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-클로로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 413)

N,N-디메틸포름아미드(50㎖)에 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-히드록시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(3.04g), 2-클로로-5-트리플루오로메틸 피리딘 (1.70g) 및 칼륨 카르보네이트 (1.40g)을 첨가하고 교반하면서 2시간동안 120℃로 가열한다. 실온으로 냉각한 후, 반응 용액을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하고, 그 층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 감압하에서 농축시킨후, 조 고체 생성물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용액을 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 3.30g을 수득한다(융점: 116.0 - 117.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.10 (3H, s)

6.90 - 8.30 (9H, m)

[실시예 53]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-퍼플루오로부틸-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 451)

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-5-(3-퍼플루오로부틸-4-히드록시메틸페닐)-1H-1,2,4-트리아졸(1.00g)을 1,2-디메톡시에탄 (20㎖) 중에서 용해시키고 0℃로 냉각시킨다. 이것을 나트륨 히드리드 (60%, 0.08g)에 첨가하고 30분 동안 교반한다. 1,2-디메톡시에탄 (10㎖)중의 2,3-디클로로-5-트리플루오로메틸 피리딘 (0.44g) 용액을 여기에 적가하고 3시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 가온하고, 물에 붓고 에테르로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고 무수 황산 마그네슘상에 건조시키고 감압하에서 농축한다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.00g을 수득한다(융점: 123.0 - 127.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.08 (3H, s)

5.73 (2H, s)

6.85 - 7.40 (4H, m)

7.75 - 8.27 (4H, m)

[실시예 54]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-퍼플루오로부틸-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 453)

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-5-(3-퍼플루오로부틸-4-히드록시메틸페닐)-1H-1,2,4-트리아졸(1.00g)을 1,2-디메톡시에탄 (20㎖) 중에서 용해시키고 0℃로 냉각시킨다. 이것을 나트륨 히드리드 (60%, 0.08g)에 첨가하고 30분 동안 교반한다. 1,2-디메톡시에탄 (10㎖)중의 2-클로로-5-트리플루오로메틸 피리딘 (0.36g) 용액을 여기에 적가하고 5시간 동안 교반한다. 반응 종료후, 반응 용액을 실온으로 가온하고, 물에 붓고 에테르로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축한다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.70g을 수득한다 (굴절률: 1.5020).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.12 (3H, s)

5.70 (2H, s)

6.80 - 8.53 (9H, m)

[실시예 55]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-5-[3-메틸-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)페닐]-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 457)

N-메틸-N-(메탄술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.50g), 3-페닐-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)벤조니트릴 (1.42g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.90g) 및 클로로벤젠 (10㎖)를 오일욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (300㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.64g을 수득한다(융점: 117.0 - 122.0℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

2.23 (3H, s)

4.10 (3H, s)

6.90 - 7.70 (10H, m)

[실시예 56]

3-(2-클로로페닐)-1-메틸-5-[4-메틸-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시-페닐]-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 509)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-벤조히드라조노일 클로라이드 (1.1g), 4-메틸-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (1.00g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.60g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.50g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

2.26 (3H, s)

4.07 (3H, s)

6.95 - 8.16 (9H, m)

8.36 - 8.52 (1H, m)

[실시예 57]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-5-[4-메틸-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 510)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.10g), 4-메틸-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (0.90g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.60g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.60g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

2.24 (3H, s)

4.12 (3H, s)

6.85 - 8.07 (8H, m)

8.36 - 8.52 (1H, m)

[실시예 58]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[4-메톡시-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 516)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (1.00g), 4-메톡시-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (0.90g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.50g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.50g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.85 (3H, s)

4.14 (3H, s)

6.92 - 8.08 (8H, m)

8.35 - 8.52 (1H, m)

[실시예 59]

3-(2,6-디플루오로페닐)-5-[4-메톡시-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 517)

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2,6-디플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (0.70g), 4-메톡시-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (0.80g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.50g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.30g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.84 (3H, s)

4.10 (3H, s)

6.75 - 8.10 (8H, m)

8.30 - 8.47 (1H, m)

[실시예 60]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)-5-메톡시페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 523)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (0.90g), 3-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)-5-메톡시벤조니트릴 (0.80g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.80g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.60g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.92 (3H, s)

4.12 (3H, s)

6.85 - 7.53 (6H, m)

7.96 - 8.06 (1H, m)

8.23 - 8.40 (1H, m)

[실시예 61]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[3-메톡시-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 524)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (3.75g), 3-메톡시-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)벤조니트릴 (3.03g), 무수 철 (III) 클로라이드 (1.70g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (300㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.80g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

2.97 (3H, s)

3.07 (3H, s)

6.90 - 8.30 (9H, m)

[실시예 62]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)-3-메톡시페닐]-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 526)

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (0.90g), 4-(3-클로로-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)-3-메톡시벤조니트릴 (0.90g), 무수 철 (III) 클로라이드 (0.50g) 및 o-디클로로벤젠 (5㎖)를 오일욕에서 140℃의 온도로 30분 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 클로로포름 (100㎖) 중에서 용해시키고, 묽은 염산, 묽은 수산화 나트륨 수용액 및 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.60g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.81 (3H, s)

4.13 (3H, s)

6.90 - 7.60 (6H, m)

7.93 - 8.06 (1H, m)

8.16 - 8.30 (1H, m)

[실시예 63]

5-(2-클로로-4-헥실페닐)-3-(2-클로로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조 (화합물 번호 40)

N-메틸-N-페닐술포닐-클로로벤즈아미드라존 (3.24g) 및 2-클로로-4-헥실벤조일 클로라이드 (3.37g)를 오일 욕에서 170 - 180℃의 온도로 4시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 에틸 아세테이트에 첨가 하고 유기층을 물로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.85g을 수득한다(굴절률 : 1,5830).

NMR 데이타 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

0.90 (3H, t)

1.00 - 1.90 (8H, m)

2.67 (2H, t)

3.87 (3H, s)

7.10 - 7.60 (6H, m)

7.90 - 8.05 (1H, m)

[참고예 1]

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로벤즈아미도라존의 제조

N-메틸-N-(벤젠술포닐)-2-클로로벤즈히드라조노일 클로라이드(17.2g)을 N,N-디메틸포름아미드 (100㎖) 중에서 용해시키고 이안에 암모니아 기체를 도입시키면서 60 - 70℃의 온도로 교반시킨다. 냉각후, 이것을 에틸 이세테이트 500㎖ 중에 용해시키고 물로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시키고 조 고체 물을 헥산으로 세척하여 목적 화합물 15.4g을 수득한다(융점: 94.0 - 96.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

2.75 (3H, s)

5.80 (2H, s)

7.10 (9H, m)

[참고예 2]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-(클로로-4-메틸페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조

N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드 (7.50g), 3-클로로-4-메틸벤조니트릴 (3.33g), 무수 염화 알루미늄 (3.00g) 및 o-디클로로벤젠 (20㎖)의 혼합물을 오일 욕에서 140℃의 온도로 1시간 동안 교반시킨다. 냉각후, 이것을 식염수로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 3.70g을 수득한다.

[참고예 3]

5-(4-브로모메틸-3-클로로페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1,2,4-트리아졸의 제조

탄소 테트라클로라이드 (50㎖)에 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-메틸페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸 (3.37g), N-브로모숙신이미드(2.14g) 및 아조비스이소부티로니트릴 (30mg)을 첨가하고 교반하면서 1시간동안 환류하에서 가열한다. 반응 혼합물을 냉각시킨후, 불용성 물질을 여과하고, 여액을 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 2.51g을 수득한다(융점: 124.0 - 126.0℃).

[참고예 4]

5-(4-아세톡시메틸-3-클로로페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조

N,N-디메틸포름아미드 (200㎖)에 5-(4-브로모메틸-3-클로로페닐)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(24.3g) 및 칼륨 아세테이트 (29.0g)을 첨가하고, 130℃에서 3시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고 톨루엔으로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에서 농축시킨다. 농축물을 용리액으로서 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매를 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 11.8g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

2.13 (3H, s)

4.07 (3H, s)

5.24 (2H, s)

6.90 - 7.85 (6H, m)

[참고예 5]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-하이드록시메틸페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조

5-(4-아세톡시메틸)-3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸(11.1g)을 에탄올 (50㎖) 및 물(20㎖)의 혼합 용매중에 용해시기고, 수산화 나트륨 (2.3g)을 첨가하고 교반하면서 환류하에서 1시간동안 가열한다. 실온으로 냉각한후, 반응 혼합물에 에틸 아세테니트를 첨가하고 물로 세척한다. 그리고나서, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시키어 조 고체 생성물을 수득한다. 조 고체 생성물을 헥산-에탄올의 혼합 용매로 세척하여 목적 화합물 6.7g을 수득한다(융점: 111.0 ~ 113.0 ℃).

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

3.50 (1H, s)

4.05 (3H, s)

4.75 (2H, d)

6.95 - 7.70 (6H, m)

[참고예 6]

3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-히드로시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 제조

o-디클로로벤젠 (200㎖)에 3-클로로-4-메톡시벤조니츠릴(40.3g) 및 무수 철 (III) 클로라이드 (42.2g)를 첨가하고, 120℃에서 교반하면서 가열한다. 이 혼합물에 o-디클로로벤젠 (300㎖)중의 N-메틸-N-(p-톨루엔술포닐)-2-클로로-6-플루오로벤조히드라조노일 클로라이드(62.2g)의 혼합물을 30분 동안 120℃에서 교반하면서 적가하고, 120℃에서 3시간동안 더 가열한다. 실온으로 냉각후, 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조하고, 감압하에서 농축시키어 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-메틸시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 조생성물 70.5g을 수득한다.

벤젠 (300㎖)에 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-(3-클로로-4-메톡시페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸의 조생성물 (70.5g) 및 무수 알루미늄 클로라이드 (80.0g)를 첨가하고, 교반하면서 3시간 동안 환류하에서 가열한다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고 톨루에으로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 20% NaOH 수용액으로 추출하고, 수성층을 얼음으로 냉각하면서 진한 황산을 조금씩 첨가하여 산성화시키고 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 농축시키어 목적 화합물 64.2g을 수득한다.

NMR 데이터 (60 MHz, CDC1₃용매, δ 값: ppm)

4.10 (3H, s)

7.00 - 7.90 (6H, s)

10.85 (1H, s)

본 발명에서 따른 살충제 및 살비제는 일반식 [I]의 트리아졸 유도체를 유효 성분으로서 함유한다.

본 발명에 따른 화합물을 살충제 및 살비제로서 사용할 경우에는, 이들 화합물 자체를 단독으로 사용하거나, 담체, 계면 활성제, 분산제 또는 보조제등을 배합하여 사용하고, 일반적으로는 분제, 수화제, 미립제, 과립제등으로 제제화하여 사용한다. 제제화에 사용되는 담체로서는 제크라이트, 탈크, 벤토나이트, 클레이, 카올린, 규조토, 백탄소, 베르미컬라이트, 칼슘 히드록시드, 규사, 암모늄 술페이트, 요소등의 고체 담체; 이소프로필 알콜, 크실렌, 시클로헥산, 메틸나프탈렌등의 액체 담체를 들 수 있다. 계면 활성제 및 분산제로서는 알킬벤젠 술폰산의 금속염, 디나프틸메탄 디술폰산의 금속염, 알콜, 알킬아릴술포네이트, 리그닌 술포네이트, 폴리옥시에틸렌 글리콜 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노알킬레이트등의 술퍼산 에스테르 염을 들 수 있다. 보조제로서는 카르복시메틸 셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 아라비아 고무등을 들 수 있다. 사용에 있어서, 유효 성분을 적당한 농도로 희석하여 분무하거나 직접 사용한다.

본 발명에 따른 살충제 및 살비제는 지엽 산포, 토양 시용, 육묘 상자 시용 또는 수면시용등으로 사용할 수 있다. 유효 성분의 배합비는 필요할 경우 적당히 선택할 수 있지만, 분진 또는 과립의 경우에는, 0.05 ~ 20 중량 %, 바람직하게는 0.1 ~ 10중량 %의 범위에서 적당히 선택할 수 있다. 유제 또는 수화제의 경우에는, 0.5 ~ 80 중량 %의 범위이내가 적당하다. 바람직하게는 1 ~ 60 중량 % 이내에서 적당히 선택할 수 있다.

본 발명에 따른 살충제 또는 살비제의 시용양은 사용되는 화합물의 종류, 대상 해충, 발생 경향, 피해 정도, 환경 조건, 사용하는 제제등에 따라서 조절된다. 분제 또는 과립제로서 직접 사용되는 경우에는, 유효 성분의 양은 10 아르당 0.05 g ~ 5 kg, 바람직하게는 0.1 ~ 1㎏ 내에서 적당히 선택된다.

또한, 유제 또는 수화제와 같은 액체 형태로 사용할 경우에는, 0.1 ~ 5000 ppm, 바람직하게는 1 ~ 1000 ppm 의 범위내에서 적당히 선택된다. 또는, 본 발명에 따른 살충제 및 살비제는 기타의 살충제, 살균제, 비료, 식물 생장 조절제를 혼합하여 사용할 수 있다.

따라서, 제제 방법은 대표적인 제제예로 구체적으로 설명한다. 이러한 경우에는, 화합물 및 첨가제의 종류 및 배합비는 이러한 예로 한정되지않고 광범위한 범위내에서 변경 가능하다. 또한, %는 중량 %이다.

[제제예 1 유제]

유제는 화합물 (41) 30%, 시클로헥사논 20%, 폴리옥시에틸렌 알킬아릴 에테르 11%, 칼슘 알킬벤제 술포네이트 4% 및 메틸나프탈린 35%를 균일하게 용해하여 제조한다.

[제제예 2 수화제]

수화제는 화합물 (389) 40%, 규조토 15%, 클레이 15%, 백 탄소 25%, 타트륨 디나프틸메탄 디술포네이트 2% 및 나트륨 리그닌 술포네이트 3%를 균일하게 혼합 분쇄하여 제조한다.

[제제예 3 분제]

분제는 화합물 (116) 2%, 규조토 5%, 클레이 93%를 균일하게 혼합 분쇄하여 제조한다.

[제제예 4 과립제]

과립제는 화합물 (41) 5%, 라우릴 알콜 술퍼산 에스테르의 나트륨염 2%, 나트륨 리그닌 술포네이트 5%, 카르복시메틸 셀룰로오스 2% 및 클레이 86%를 균일하게 혼합 분쇄하여 제조한다. 그리고나서, 이 혼합물 100 중량부에 물 20 중량부를 첨가하여 혼련하고 압출식 과립형성기를 사용하여 14 - 32 메쉬의 과립으로 가공하고 건조시키어 과립을 제조한다.

[발명의 효과]

본 발명의 트리아졸 유도체는 갈색 멸구, 흰등멸구, 애멸구등과 같은 멸구류; 끝동 매미충, 차나무 매미충등과 같은 매미충류; 목화 진딧물, 복숭아혹 진딧물, 양배추 가루 진딧물등과 같은 진딧물류; 그린 하우스 화이트 플라이등과 같은 화이트플라이류; 가루 깍지 벌레등의 깍지 벌레류 및 코르베트 벼 노린재등의 노린재류와 같은 반시목 해충류; 배추 좀나방, 비트 밤나방; 담배 거세미 나방등과 같은 나비목 해충류; 집파리, 모기등과 같은 파리목 해충류; 벼바구미, 팥바구미, 오미잎 벌레등과 같은 시초목 해충류; 미국 바퀴, 독일 바퀴등과 같은 직시목 해충류; 점박이 응애, 칸자와 거미 응애, 귤응애등과 같은 응애류의 방제에 효과적이다. 특히, 이들은 점박이 응애, 칸자와 거미 응애, 귤응애등과 같은 응애류; 목화 진딧물, 복숭아혹 진딧물, 양배추 가루 진딧물등과 같은 진딧물류에 매우 우수한 방제 효과를 갖는다.

본 발명의 화합물의 효과는 하기 시험예에 기재된다. 또한, 비교약제 a-b로서 JP-A-56-154464의 약제와 비교 약제 c-d로서 기술 보고서 RD 278004의 화합물을 시험 화합물과 같이 동일하게 제제하여 사용한다. 비교 약제 a: 3,5-비스(2-클로로페닐)-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸 비교 약제 b: 3-(2-클로로페닐)-1-메틸-5-(3-메틸페닐)-1H-1,2,4-트리아졸 비교 약제 c: 3-(2-클로로페닐)-1-메틸-5-(3-클로로-2-메틸페닐)-1H-1,2,4 -트리아졸 비교 약제 d: 3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1-메틸-5-(2,4-디클로로페닐)-1H-1,2,4-트리아졸

[시험예 1 2-구 거미 진드기에 대한 살충시험]

제제예 2에 따라 제조한 수화제를 물로 희석시키어 유효 성분의 농도가 500 ppm 이 되도록한다. 생성된 희석 수화제에 미리 2-구 거미 진드기 성충이 접종된 대두 종자를 침지시키고 공기중에서 건조시킨다. 처리후, 대두 종자를 25℃ 항온실에 14일동안 방치한 후 생존하는 성충의 숫자를 조사하고 식 (1)의 계산에 따라 방제 효율을 계산한다. 방제 효율은 표 3의 기준에 따라 평가한다. 결과를 표 4에 나타낸다.

또한, 시험은 연속 2회 수행한다.

[계산식 (1)]

[표 3]

[표 4]

[시험예 2 배추 좀나방에 대한 살충 시험]

제제예 2에 따라 제조한 수화제를 물로 희석시키어 유효 성분의 농도가 500 ppm이 되도록 한다. 생성된 희석 수화제에 양배추잎을 침지시키고 공기중에서 건조시킨후, 비닐 클로라이드 컵에 방치시킨다. 배추 좀나방의 성충 10마리를 컵내에 방사한후 그 위를 막는다. 이어서, 컵을 25℃ 항온실에 6일동안 방치한 후 죽은 성충의 숫자를 조사하고 식 (2)의 계산에 따라 치사율을 계산한다. 치사율은 표 5를 기준으로 하여 평가한다. 결과를 표 6에 나타낸다. 또한, 시험은 연속 2회 수행한다.

[계산식 (2)]

[표 5]

[표 6]

[시험예 3 갈색 멸구에 대한 살충 시험]

제제예 2에 따라 제조한 수화제를 물로 희석시키어 유효 성분의 농도가 500 ppm이 되도록한다. 생성된 희석 수화제에 미리 벼 지엽을 침지시키고 공기중에 건조시킨후, 시험관에 방치시킨다. 시험관내에 갈색 멸구 성충 10마리를 방사한후 시험관을 열고 탈지면으로 막는다. 이어서, 시험관을 25℃ 항온실에 6일동안 방치한 후 죽은 성충의 숫자를 조사하고 식 (2)의 계산에 따라 치사율을 계산한다.

치사율은 표 5를 기준으로 하여 평가한다. 결과를 표 7에 나타낸다. 또한, 시험은 연속 2회 수행한다.

[표 7]

[시험예 4 목화 진딧물에 대한 살충 시험]

제제예 2에 따라 제조한 수화제를 물로 희석시키어 유효 성분의 농도가 100ppm이 되도록 한다. 생성된 희석 수화제에 미리 목화 진딧물 성충이 접종된 오이 종자를 침지시키고 공기중에서 건조시킨다. 처리후, 오이 종자를 25℃ 항온실에 3일동안 방치한후 죽은 성충의 숫자를 조사하고 식(2)의 계산에 따라 치사율을 계산한다. 치사율은 표 5를 기준으로 하여 평가한다. 결과를 표 8에 나타낸다. 또한 시험은 연속 2회 수행한다.

[표 8]

Claims

하기 일반식의 트리아졸 유도체:

상기식에서, R¹은 C₁~ C₆의 알킬기이고, X는 수소 원자, 할로겐 원자, C₁~ C₆의 알킬기, C₁~ C₆의 알콕시기, C₁~ C₆의 알킬티오기, 니트로기, 또는 시아노기이고, n은 1 ~ 5의 정수이고, 단, n이 2이상일 경우, X는 동일하거나 상이한 조합이고, Y'는 할로겐 원자, C₁~ C₆의 알킬기, C₁~ C₆의 알콕시기, C₁~ C₆의 할로알킬기, 또는 C₁~ C₆의 할로알콕시기이고, m'은 1 ~ 4의 정수이고, 단, m' 가 2이상일 경우, Y'는 동일하거나 상이한 조합이고, A는 산소 원자, 황 원자, C₁~ C₄의 알킬렌기, C₁~ C₄의 알킬렌옥시기, C₁~ C₄의 옥시알킬렌기, C₁~ C₄의 알킬렌옥시 C₁~ C₄의 알킬렌기, C₁~ C₄의 알킬렌티오기, C₁~ C₄의 티오 알킬렌기, 비닐렌기 또는 에틸렌기이고, k는 0 또는 1이고, Q는 CH-기 또는 질소 원자이고, R²는 수소 원자, 할로겐 원자, C₁~ C₆의 알킬기, C₁~ C₆의 알콕시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기이고, j는 1 ~ 5의 정수이고, 단 j가 2이상일 경우, R²는 동일하거나 상이한 조합이다.
제1항에 있어서, R¹은 C₁~ C₆의 알킬기이고, X는 수소 원자 또는 할로겐 원자이고, n은 1 ~ 5의 정수이고, 단 n이 2이상일 경우, X는 동일하거나 상이한 조합이고, Y'는 할로겐 원자, C₁~ C₆의 알킬기, C₁~ C₆의 알콜기시, C₁~ C₆의 할로알킬기 또는 C₁~ C₆의 할로알콕시기 이고, m'은 1 ~ 4의 정수이고, 단, m'가 2 이상일 경우, Y'는 동일하거나 상이한 조합이고, A는 산소 원자, C₁~ C₂의 알킬렌기, C₁~ C₂의 알킬렌옥시기 또는 C₁~ C₂의 옥시알킬렌기 이고, k는 0 또는 1이고, R²는 수소 원자, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기이고, j는 1 ~ 5의 정수이고, 단 j가 2이상일 경우 R²는 동일하거나 상이한 조합인 트리아졸 유도체.
하기 일반식 [VI]의 벤조히드라조노일 클로라이드 유도체를 하기 일반식 [VII]'의 벤조니트릴 유도체와 반응시키는 것을 특징으로 하는 제1항의 트리아졸 유도체의 제조 방법:

(상기식들 중에서, R¹, R², A, X, Y', Q, j, k, m' 및 n은 제1항에서의 정의와 동일하고, R³는 C_1~4의 알킬기로 치환할 수 있는 페닐기 또는 C_1~4의 알킬기이다).
하기 일반식 [VIII]의 벤즈아미드라존 유도체를 하기 일반식 [V]'의 벤조일할라이드 유도체와 반응시키는 것을 특징으로 하는 제1항의 트리아졸 유도체의 제조 방법:

(상기식들 중에서, R¹, R², A, X, Y', Q, j, k, m' 및 n은 제1항에서의 정의와 동일하고, R³는 C_1~4의 알킬기로 치환될 수 있는 페닐기 또는 C_1~4의 알킬기이고, Z는 할로겐 원자이다.)
하기 일반식 [X]의 화합물을 하기 일반식 [XI]의 화합물과 반응시키는 것을 특징으로하는 하기 일반식 [XII]의 트리아졸 유도체의 제조방법:

[상기식들 중에서 R¹, R², X, Y' Q, j, k, m' 및 n 은 제1항에서의 정의와 동일하고, B는 할로겐 원자, R⁴-SO₂-기 또는 R⁴-SO₃-기이다 (여기에서, R⁴는 C_1~4의 알킬기 또는 치환가능한 페닐기이다.)]
하기 일반식 [XVI]의 화합물을 하기 일반식 [XI]의 화합물과 반응 시키는 것을 특징으로하는 하기 일반식 [XVII]의 트리아졸 유도체의 제조 방법:

(상기식들 중에서, R¹, R², X, Y', Q, j, k, m' 및 n 은 제1항에서의 정의와 동일하고 B는 할로겐 원자, R⁴-SO₂-기 또는 R⁴-SO₃-기(R⁴는 C_1~4의 알킬기 또는 치환할 수 있는 페닐기이다)이다).
하기 일반식 [XIV]의 화합물을 하기 일반식 [XVIII]의 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 [XVII]의 트리아졸 유도체의 제조 방법:

(상기식들 중에서, R¹, R², X, Y', Q, j, k, m' 및 n은 제1항에서의 정의와 동일하고 Z는 할로겐원자이다.)
유효 성분으로서 제1항의 트리아졸 유도체를 포함하는 살충제.
유효 성분으로서 제1항의 트리아졸 유도체를 포함하는 살비제.