KR100234555B1

KR100234555B1 - 플루오로아테닐티오 복소환식 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR100234555B1
Application number: KR1019960700571A
Authority: KR
Inventors: 마이클 드라이스데일 턴벌; 나이젤 제임스 윌레츠; 스티븐 피츠존; 프라풀라 고빈드 콜리아; 앨리슨 메어리 스미드; 로저 새먼; 하진더 신 밴살; 알프레드 글린 윌리엄즈
Original assignee: 돈 리사 로얄; 제네카 리미티드
Priority date: 1993-08-05
Filing date: 1994-07-20
Publication date: 1999-12-15
Also published as: EP0712395A1; IL110432A0; HUT73351A; DK0712395T3; DE69430667D1; ES2177580T3; JPH09501175A; HU218575B; BR9407164A; DE69430667T2; CZ33396A3; JP3472304B2; IL110432A; PL312832A1; AU7193094A; US5914423A; WO1995004727A1; US5728833A; HU9503825D0; EP0712395B1

Abstract

본 발명은 하기식(Ⅱ)의 화합물을 하기식(Ⅲ)의 화합물과 반응시키는 것으로 구성되는 하기식(Ⅰ)의 화합물 제조방법에 관한다.

Het SCH₂CH₂CH=CF₂(Ⅰ)

식중, Het는 임의치환된 5-또는 6-원 복소환식 링임.

HetSH (Ⅱ)

CF=CHCH₂CH₂L (Ⅲ)

식중, L은 염소 또는 브롬 또는 -OSO₂R^a그룹임(식중, R^a는 C_1-4알킬그룹이거나 C_1-4알킬 그룹으로 임의치환된 페닐 그룹임).

Description

플루오로아테닐티오 복소환식 유도체의 제조방법

본 발명은 선층류 박멸제로서 유용한 화합물을 제조하는 화학적 방법. 및 본 방법에 사용되는 중간체에 관한다.

본발명에 따르면 본발명은 하기식(Ⅱ)의 화합물을 하기식(Ⅲ)의 화합물과 반응시키는 것으로 구성되는 하기식(Ⅰ)의 화합물 제조방법을 제공한다.

Het SCH₂CH₂CH=CF₂(Ⅰ)

식중, Het는 임의치환된 5-또는 6-원 복소환식 링임.

HetSH (Ⅱ)

CF=CHCH₂CH₂L (Ⅲ)

식중, L은 염소 또는 브롬 또는 -OS₂OR^a그룹임(식중, R^a는 C_1-4알킬그룹이거나 C_1-4알킬 그룹으로 임의치환된 페닐 그룹임).

5 - 또는 6 - 원 복소환식 링은 예를 들면 옥사졸, 이속사졸, 티아졸, 이소티아졸, 아미다졸, 1, 2, 4 - 또는 1, 3, 4 - 옥사디아졸, 1, 2, 4 - 또는 1, 3, 4- 티아디아졸, 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 또는 피라진 링, 또는 옥사디아졸 또는 티아디아졸의 경우를 제외하고 상기의 흑종의 복소환식 링의 벤즈 유도체일 것이다. 임의치환체는 예를들면 C_1-6알킬, 알케닐, 또는 알키닐 래디칼, 싸이클로알킬 및 싸이클로 알킬 래디칼과 같은 하나이상의 C_1-8지방족 또는 지환족 래디칼 ; 할로겐 ; 할로알킬 ; 할로알케닐 ; 알콕시 ; 알켄옥시 ; 알콕시알킬 ; 할로알콕시 ; 할로알켄옥시 ; 알킬티오 ; 할로알킬티오 ; 시아노 ; 니트로 ; 아미노 ; 각각 C_1-3을 갖는 하나 또는 두개의 알킬 그룹으로 치환된 아미노 ; 하이드록시 ; 아실아미노 ; 카복시 또는 이들의 C_1-6이상의 지방족 에스테르 ; 또는 각각 C_1-6을 갖는 하나 또는 두개의 알킬 그룹으로 임의치환된 카바모일, 또는 카바모일 그룹의 질소원자와 5 - 또는 6 - 원 링을 형성하는 폴리메틸렌의 2개의 래디칼로 구성될 것이다.

제1 양상에 있어서, 본 발명은 하기식(Ⅴ)의 화합물을 하기식(Ⅵ)의 화합물과 반응시키는 것으로 구성되는 하기식(Ⅳ)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.

식중, X는 O 또는 S이고, R¹, R², R³, 및 R⁴는 각기 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 싸이클로알킬, 알킬싸이클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 할로알케닐, 알콕시, 알켄옥시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 할로알켄옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 시아노, 니트로, 아미노, NR⁵R⁶하이드록시, 아미노, 아실아미노, -CO₂R⁷, CONR⁶R⁷; 또는 R¹및 R²가 함께 뭉쳐졌을 경우 5 - 또는 6 - 원 링을 형성하고 ; R⁶및 R⁷은 수소 또는 C_1-4알킬 ; R⁵는 C_1-4알킬임.

식중, R⁹는 C_1-4알킬그룹 또는 C_1-4알킬그룹으로 임의치환돈 페닐그룹임.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 알킬그룹일 경우 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 바람직하게는 C_1-4알킬, 특히 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸 또는 t-부틸이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 알케닐 또는 알키닐그룹일 경우 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 바람직하게는 C₆이하를 함유하고 예를들면 알릴 또는 프로파길이다

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 싸이클로알킬 또는 알킬싸이클로알킬그룹일 경우 바람직하게는 C_3-7을 함유하고 예를들면 싸이클로프로필, 싸이클로펜틸, 싸이클로헥실 또는 메틸싸이클로프로필이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 할로겐일 경우 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 할로알킬 또는 할로알케닐그룹일 경우 할로겐은 바람직하게는 염소, 불소 또는 브롬이고, 알킬 성분은 바람직하게는 펜타플루오로에틸이고 알케닐은 바람직하게는 C_1-6알케닐이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 알콕시, 알켄옥시 또는 알콕시알킬그룹일 경우 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 바람직하게는 C₆이하를 함유하며 예를들면 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 부텐옥시, 메톡시메틸, 메톡시에틸 또는 에톡시메틸그룹이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 할로알켄옥시그룹일 경우 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 바람직하게는 C₆이하를 함유한다. 할로겐은 바람직하게는 염소, 불소 또는 브롬이다. 구체적인 예는 OCH₂CH₂CH=CF₂및 OCH₂CH₂CH=CHF이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 알킬티오그룹일 경우 알킬은 바람직하게는 C₄이하를 함유한다. 예를들면 -S-메틸, -S-에틸, -S- 프로필, S-부틸이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 할로알킬티오그룹일 경우 알킬은 바람직하게는 C₄이하를 함유하고 할로겐그룹은 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬이며 예를들면 -S-CF₃, -S-C₂H₄F, -S-(CH₂)₂CH₂F, SCBrF₂, SCC1₂F₂및 -S-CH₂CF₃이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 NR⁶R⁷일 경우 바람직하게는 NHCH₃, N(CH₃)₂또는 N(C₂H₅)₂이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 아실아미노일 경우 바람직하게는 NHCOCH₃또는 NCOC₂H₅이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 -CO₂R⁷일 경우 R⁷는 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이다.

R¹내지 R⁴중 어느 하나가 CONR⁶R⁷일 경우 R⁶및 R⁷은 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이다. CONH₂가 특히 바람직하다.

R¹및 R²가 함께 뭉쳐져서 5- 또는 6-원 링을 형성하는 경우, 바람직하게는 탄소환식 링이고 예를들면, -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, 또는 -CH=CH-CH=CH-이다.

특히 중요한 것은 X가 O 또는 S이고, R¹내지 R⁴이 각기 독립적으로 수소, 불소, 염소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로에톡시, SCH₃, SCH₂CF₃인 식(Ⅰ)의 화합물이다.

식(Ⅳ)의 화합물 및 이들의 산화된 유도체의 선충류 박멸 특성은 영국 특허 출원 공개공보 제 2,270,689A호에 기술되어 있다.

본 발명에 따라 제조할 수 있는 식(Ⅳ)화합물의 보기들을 하기 표 Ⅰ에 나타내었다.

C 환식 치환제를 나타냄.

본발명에 따라, 치환반응에 이용되는 업계의 널리 공지된 조건하에서, 예를들면 알칼리 금속 카보네이트, 예를 들어 포타슘 또는 소듐 카보네이트와 같은 마일드한 염기 존재하에 불활성 용매내에서 40-100℃에서, 가장 편리하게는 상기 온도범위 내에서 비등하는 아세톤과 같은 적당한 불활성 용매의 환류온도에서 식(Ⅴ)의 화합물(식중, R, R, R, R및 X는 상기 정의한 것들중 어느 하나를 가짐.)을 식(Ⅵ)의 화합물(식중, R는 C알킬그룹, 특히 메틸이거나 또는 C알킬그룹으로 임의치환된 페닐그룹, 특히 파라-톨릴임)과 반응시킨다.

식(Ⅵ)의 화합물은 다음과 같은 일련의 반응에 의해 제조할 수 있을 것이다. 부가반응에 이용되는 표준 조건하에서 하이드로겐 브로마이드를 시판되는 하기식(Ⅶ)의 화합물과 반응시켜, 예를 들면 불활성 용매내 식(Ⅶ)의 화합물의 용액에 하이드로겐 브로마이드 기체를 통과시킴으로써 하기식(Ⅷ)의 화합물을 얻는다.

CF=CFCHCHBr (Ⅶ)

CFBrCHFCHCHBr (Ⅷ)

바람직하게는 불활성 용매내에서 빛이 존재하지 않는 상태에서 상기에서 얻은 식(Ⅷ)의 화합물을 식 RSOH(식중, R는 상기에서 정의한 바와 같음)의 설폰산의 은(銀)염, 예를들면 4-메틸벤젠설폰산의 은염(실버 토실레이트) 또는 메틴설폰산의 은염(실버 메실레이트)과 반응시켜 당해 하기식(Ⅸ)의 화합물을 얻는다.

CFBrCHFCHCHOSOR(Ⅸ)

예를들어 바람직하게는 아이오다인과 같은 적당한 촉매 존재하에 아연과 반응시킴으로써 화합물(Ⅸ)의 화합물을 탈브로모플루오르화시켜 식(Ⅵ)의 화합물(식중, R는 상기에서 정의한 바와 같음)을 얻는다.

식(Ⅴ)의 화합물이 등가의 2-머캅토 및 2-티온 형태 사이에서 토토머 평형상태로 존재한다는 것은 업계의 숙련자들에게는 인식된 일일 것이다. 편의상, 본원에서 상기 화합물들은 다른 지시가 없는한 자신들의 2-머캅토 형태로 언급되어진다.

식(Ⅴ)의 화합물은 시판되거나 또는 업계에 널리 공지된 표준 절차에 의하여 시판되는 전구물질을 제조할 수 있을 것이다. 식(Ⅴ)의 화합물 및 이들의 전구물질에 관련된 많은 제조방법에 적당한 일반적인 절차는 다음의 표준 절차 참고문헌에서 찾아볼 수 있을 것이다 : Comprehensive Heterocyclic Chemistry(Pergmon출판, Katritzk

y 및 Rees 편집), 1984, 예를들어 pp177-331 ; Journal of Organic Chemistry, 19, 758-766(1954) ; Heterocyclic Compounds (Wiley 출판, Elderfield 편집), vol. 5 ; Organic Compounds of Sulphur, Selenium and Tellurium (Chemical Society 출판, Specialist Reports), vol. 3, 4 및 5 ; Warburton 등, Chemical Reviews, 57, 1011-1020(1957). 예를들면 x가 산소인 경우의 식(Ⅴ)의 화합물을 당해 치환된 2-아미노페놀 또는 그의 염을, 탄산칼륨 및 또는 물의 임의 존재하에서, 디에틸에테르 또는 클로로포름 같은 불활성 용매내에서 티오포스겐과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 예를들면 X가 황일 경우의 식(Ⅴ)의 화합물들 다수는, 적당하게 치환된 아닐린은 디설퍼 디클로라이드 및 수성 소듐 하이드록사이드와 순차적으로 반응시켜 당해 2-머캅토 아닐린 유도체를 얻고 이를 카본 디설파이드와 반응시켜 식(Ⅴ)의 2-머캅토벤즈티아졸을 얻는 Herz반응 [Warburton등, Chemical Raviews, 57, 1011-1020(1957)]에 의하여 제조될 수 있을 것이다. 또한 식(Ⅴ)의 벤즈티아졸은 적당히 치환된 N-페닐티오우레아를 산화시켜(예를들어 분자 브롬의 존재하에) 여기서 얻어진 2-아미노벤즈티아졸의 아미노 그룹을 염기 및 카본 디설파이드와 반응시키거나 또는 디아조화시켜 2-머캅토 그룹으로 치환시킨 다음 할라이드와 반응시키고 NaSH 또는 티오우레아를 이용하여 2-할로그룹을 치환시켜 제조할 수 있을 것이다. N-페닐티오우레아는 암모늄 티오시아네이트와 당해 아닐린을 반응시킴으로써 이용가능하다. 식(Ⅴ)의 화합물은 또한 당해 치환된 2-할로니트로벤젠을 소듐 설파이드, 황(S) 및 카본 디설파이드와 반응시키거나 또는 당해 치환돈 페닐 이소티오시아네이트를 황(S)와 반응시켜 당해 머캅토벤즈티아졸을 얻는 반응에 의하여 제조할 수 있을 것이다. 이들 반응 전부는 화학문헌에 잘 기술되어 있다. 적당한 절차를 선택하는 것은 요구되는 구체적인 핵치환 패턴에 따라 달라질 것이며 업계의 통상의 기술범위내이다. 2-머캅토벤즈티아졸(당해 2-아미노벤즈티아졸로부터 얻어지는)의 제조에 대한 일반적인 절차는 다음의 6-플루오로-2-머캅토벤즈티아졸의 제조방법에 예시되어 있다(J, Het. Chem.(1980) 17 1325 참조)

소듐 하이드록사이드(50.0g)를 함유하는 수(水)(100㎤) 중 2-아미노벤즈티아졸(10.0g) 용액을 교반한 다음 18시간동안 가열하여 환류시키고 주위온도까지 냉각시킨 후 여과시켰다. 카본 디설파이드(17.5㎤)를 상기 여액에 가하고 그 혼합물을 4시간동안 가열하여 환류시키고 주위온도까지 냉각시킨 다음 물로 희석시키고 아세트산으로 중화시켰다. 침전된 엷은 황갈색 고체를 용액으로부터 여과시키고 물로 세척한 다음 석션시켜 건조시켰더니 융점이 260℃이상인 표제 생성물(M=185)이 얻어졌다.

상기 방법을 이용하여 다음 화합물들을 제조하였다.

(ⅰ) 2-머캅토-4-메틸벤즈티아졸 : 융점 260℃이상 ; M=181 ; 황색 고체

(ⅱ) 2-머캅토-6-메틸벤즈티아졸 : 융점 248℃이상 ; M=181 ; 황색 고체

2-머캅토벤족사졸(당해 2-아미노페놀로부터 얻어지는)의 일반적인 제조방법은 다음의 2-머캅토-5-메틸벤족사졸의 제조방법에 의해 예시된다.

주위온도에서 교반시킨 2M의 NaOH(80㎤)내 2-아미노-5-메틸페놀(5g)의 갈색 용액에 카본 디설파이드를 가하고 이 반응 혼합물을 5일동안 교반시켰다. 농축 염산을 가하여 생기 용액을 pH 4까지 산성화시킴으로써 베이지색 침전이 형성되었다. 상기 침전을 여과시키고, 석션시켜 건조시켰더니 잘 흘러내리는 베이지색 분말 형태로서 상기 표제 생성물(4.06g)이 얻어졌다.HNMR(DMSO) : δ13.9(1H, br s) ; 7.5(1H

, d) ; 7.18(1H, d) ; 7.15(1h, s) ; 2.49(3H, s)ppm.

본발명의 제 2 의 양상에 따르면, 본발명은, 하기식(XI)의 화합물을 식(VI)의 화합물(식중, R는 C알킬 또는 C알킬로 임의치환된 페닐그룹임)과 반응시키는 것으로 구성되는 하기식(Ⅹ)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.

식중, R⁸내지 R¹¹중 하나이상은 SCH₂CH₂CH=CF₂일 것을 조건으로하여, R⁸, R⁹, R¹⁰및 R¹¹은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 싸이클로알킬, 알킬싸이클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 할로알케닐, 알콕시, 알켄옥시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 할로알켄옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, -SCH₂CH₂CH=CF₂, 시아노, 니트로, 아미노, NR¹²R¹³, 하이드록시, 아실아미노, -CO₂R¹⁴, -O(CH₂)mCO₂R¹⁴, CONR¹³R¹⁴, 페닐, 페녹시, 벤질 또는 벤질옥시, 페닐그룹 또는 링이 임의치환된 벤질 그룹의 페닐성분이거나 ; 또는 R⁹및 R¹⁰이 함께 뭉쳐졌을 경우 5- 또는 6-원 링을 형성하며 ; m은 1 또는 2이고 ; R¹³및 R¹⁴는 수소 또는 C_1-4알킬이며 ; R¹¹은 C_1-4알킬임.

식중, R⁸내지 R¹¹중 하나는 SH임.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 알킬그룹일 경우 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 바람직하게는 C_1-4알킬, 특히 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 또는 t-부틸이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 알케닐 또는 알키닐그룹일 경우 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 바람직하게는 C₆이하를 함유하고 예를들면 알릴 또는 프로파길이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 페닐, 페녹시, 벤질 또는 벤질옥시그룹일 경우 페닐 성분은 할로겐(예들 들어 염소, 불소, 또는 브롬), 시아노, 알킬, 할로알킬, 알콕시 또는 할로알콕시(여기에서 알킬그룹은 바람직하게는 C_1-4알킬 및 알콕시그룹이고 바람직하게는 C_1-6알킬임)로 임의치환될 수 있다. 이러한 그룹들의 보기는 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐, 2, 4-또는 2, 6-디클루오로페닐, 2, 4- 또는 2, 6-디클로로페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐, 2-플루오로-6-클로로페닐, 2-, 3-, 또는 4-메톡시페닐, 2, 4-디메톡시페닐, 2-, 3-, 또는 4-에톡시페닐, 2-, 3-, 또는 4-메틸페닐, 2-, 3-, 또는 4-에틸페닐, 2-, 3- 또는 4-트리플루오로메틸페닐, 및 당해 링 치환된 벤질, 페녹시 및 벤질 옥시그룹이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 싸이클로알킬 또는 알킬싸이클로알킬그룹일 경우 바람직하게는 C_3-7을 함유하고 예를들면 싸이클로프로필, 싸이클로펜틸, 씨이클로헥실 또는 메틸싸이클로프로필이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 할로겐일 경우 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 할로알킬일 경우 할로겐은 바람직하게는 염소, 불소 또는 브롬이고, 알킬 성분은 바람직하게는 C_1-4알킬, 예를들면 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸 또는 펜타플루오로에틸이고 알케닐 성분은 바람직하게는 C_1-6알케닐이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 알콕시, 알켄옥시 또는 알콕시알킬그룹일 경우 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 바람직하게는 C₆이하를 함유하며 예를들면 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 부텐옥시, 메톡시메틸, 메톡시에틸 또는 에톡시메틸그룹이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 할로알켄옥시그룹일 경우 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고 바람직하게는 C₆이하를 함유한다. 할로겐은 바람직하게는 염소, 불소 또는 브롬이다. 구체적인 예는 트리플루오르메톡시, 트리플루오로에톡시 및 펜타플로오로에톡시이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 할로알겐옥시그룹일 경우 직쇄 또는 분자쇄일 수 있고 바람직하게는 C₆이하를 함유한다. 할로겐은 바람직하게는 연소, 불소 또는 브롬이다. 구체적인 예는 OCH₂CH₂CH=CF₂및 OCH₂CH₂CH=CHF이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 알킬티오그룹일 경우 알킬은 바람직하게는 C₄이하를 함유한다. 예를들면 -S-메틸, -S-에틸, -S- 프로필, S-부틸이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 할로알킬티오그룹일 경우 알킬은 바람직하게는 C₄이하를 함유하고 할로겐그룹은 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬이며, 예를들면 -S-CF₃, -S-C₂H₄F, -S-(CH₂)₂CH₂F, SCBrF₂, SCC1F₂및 -S-CH₂CF₃이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 SCH₂CH₂CH=CF₂일 경우 바람직하게는 R⁸또는 R¹¹에 위치하는 치환체이거나 이와는 달리 R⁸및 R¹¹양쪽에 위치하거나 또는 R⁸및 R¹⁰양쪽에 위치하는 치환체이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 NR¹²R¹³일 경우 바람직하게는 NHCH₃, N(CH₃)₂또는 N(C₂H₅)₂이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 아실아미노일 경우 바람직하게는 NHCOCH₃또는 NCOC₂H₅이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 CO₂R¹⁴일 경우 R¹⁴는 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 O(CH₂)mCO₂R¹⁴일 경우 m은 바람직하게는 2이고 R¹⁴는 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이다.

R⁸내지 R¹¹중 어느 하나가 CONR¹³R¹⁴일 경우 R¹³및 R¹⁴은 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이다. CONH₂가 특히 바람직하다.

R⁹및 R¹⁰가 함께 뭉쳐져서 5- 또는 6-원 링을 형성하는 경우, 바람직하게는 탄소환식 링이고 예를들면, -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, 또는 -CH=CH-CH=CH-이다.

특히 중요한 것은 R⁸이 C_1-4알킬, C_1-4할로알킬, 할로겐, C_1-6알콕시 또는 하이드록시에서 선택되고, R⁹은 수소 또는 C_1-4알킬에서 선택되며, R¹⁰은 수소, C_1-4알킬, C_1-6알콕시, 하이드록시 또는 할로겐에서 선택되고 R¹¹은 SCH₂CH₂CH=CF₂인 식(Ⅹ)의 화합물이다. 또는 택일적으로 R⁸이 페닐, 페시, 벤질 또는 벤질옥시(페닐그룹 또는 벤질그룹의 페닐성분은 임의치환된 것인)이고, R⁹은 수소 또는 C_1-4알킬이며, R¹⁰은 수소, C_1-4알킬, C_1-6알콕시, 하이드록시 도는 수소에서 선택되고 R¹¹은 -SCH₂CH₂CH=CF₂인 일반식(Ⅸ)의 화합물이다.

또한 특히 중요한 것은 화합물은 R⁸이 SCH₂CH₂CH=CF₂이고, R⁹은 수소 또는 C_1-4알킬에서 선택되며, R¹⁰은 수소, C_1-4알킬, C_1-4할로알킬, C_1-6알콕시, C_1-6할로알콕시에서 선택되고 R¹¹은 수소, C_1-4알킬 및 임의치환된 페닐에서 선택된 식(Ⅹ)의 화합물이다.

식(Ⅹ)의 화합물 및 이들의 산화된 유도체의 선충류 박멸 특성은 영국 특허 출원 공개공보 제 2,270,688A호에 기술되어 있다.

본발명에 따라 제조할 수 있는 식(Ⅹ)화합물들의 보기을 하기 식 II에 나타내었다.

C 환식 치환제를 나타냄.

본발명에 따라, 치환반응에 이용되는 업계의 널리 공지된 조건하에서, 예를들면 알칼리 금속 카보네이트, 예를 들어 포타슘 또는 소듐 카보네이트와 같은 마일드한 염기 존재하에 불활성 용매내에서 40-100℃에서, 가장 편리하게는 상기 온도범위 내에서 비등하는 아세톤과 같은 적당한 불활성 용매의 환류온도에서 식(XI)의 화합물(식중, R, R, R및 R은 상기에서 정의한 바와 같음)을 식(Ⅵ)의 화합물(식중, R는 C알킬그룹, 특히 메틸이거나 또는 C알킬그룹으로 임의치환된 페닐그룹, 특히 파라-톨릴임)과 반응시킨다.

식(ⅩⅠ)의 화합물이 등가의 머캅토 및 티온 형태 사이에서 토토머 평형상태로 존재한다는 것은 업계의 숙련자들에게는 인식된 일일 것이다. 편의상, 본원에서 상기 화합물들은 다른 지시가 없는한 자신들의 머캅토 형태로 언급되어진다.

식(ⅩⅠ)의 화합물은 시판되거나 또는 업게에서 널리 공지된 표준 절차에 의하여 시판되는 전구물질을 제조할 수 있을 것이다. 식(ⅩⅠ)의 화합물 및 이들의 전구물질을 제조하는 일반적인 절차는 다음의 표준 참고문헌에서 찾아볼 수 있을 것이다 : The Pyrimidines, D J Brown(Wiley 출판, 1962) ; The Chemistry of Heterocyclic Compouds, vol. 16, Supplement I and Supplement Ⅱ(A Weissberger 편집). 가장 적당한 공정의 선택은 요구되는 구체적인 치환 패턴에 따라 달라지며 표준 방법들로부터 업계의 숙련자들은 용이하게 결정할 수 있을 것이다.

당해 메틸 케톤으로부터 4-아릴-, 4-알킬-, 또는 4-알콕시알킬-2-피리미딘티온을 제조하는 일반적인 2단계 절차는 Tetrahedron 35, 1675(1979)에서 R F Abdulla 및 R S Brinkmeyer에 의해 주어진 것이다. 이 절차에 의해 다음의 중간체 화합물들을 제조하였다. 출발 물질들은 시판된다.

(a) 4-페닐-2(1H)-피리미딘티온.H NMR(DMSO) : δ3.5(1H, br s) ; 7.58(1H, d) ; 7.60-7.78(3H, m) ; 8.24(1H, d) ; 8.30(2H, dd)(황색 고체)

(b) 4-(4-플루오로페닐)-(1H)-피리미딘티온, 1H NMR(DMSO) : δ7.44-7.54(2H, m) ; 7.56(1H, d) ; 8.20(1H, d) ; 8.30-8.40(2H, m) ; 13.90(1H, brs)

(황색 고체)

(c) 4-싸이클로프로필-2(1H)-피리미딘티온.H NMR(DMSO) : δ1.12-1.28(4H, m) ; 2.12-2.24(1H, m) ; 6.90(1H, d) ; 7.98(1H, d)(오렌지색 고체)

(d) 4-(1-메틸싸이클로프로필)-2(1H)-피리미딘티온.H NMR(DMSO) : δ1.00-1.08(2H, m) ; 1.30-1.38(2H, m) ; 1.48(3H, s) ; 6.84(1H, d) ; 7.92(1H, d) ; 13.54(1H, br s)(황색 고체)

제 3 의 양상에 있어서, 본발명은 상기에서 정의한 바와 같은 식(Ⅴ)의 화합물을 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔을 반응시키는 것으로 구성되는 상기에서 정의한 바와 같은 식(Ⅳ)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.

제 4 의 양상에 있어서, 본발명은 상기에서 정의한 바와 같은 식(XI)의 화합물을 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔을 반응시키는 것으로 구성되는 상기에서 정의한 바와 같은 식(Ⅹ)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.

상기 제 3 및 제 4 의 양상에 따르면, 치환반응에 이용되는 업계의 널리 공지된 조건하에서, 예를 들면 알칼리 금속 카보네이트, 예를 들어 포타슘 또는 소듐 카보네이트와 같은 마일드한 염기 존재하에 불활성 용매내에서 40-100℃에서, 가장 편리하게는 상기 온도범위 내에서 비등하는 아세톤과 같은 적당한 불활성 용매의 환류온도에서 상기에서 정의한 바와같은 식(IX)의 화합물, 또는 상기에서 정의한 바와 같은 식(XI)의 화합물을 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔과 반응시킨다.

4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔은 다음과 같은 일련의 반응에 의해 제조할 수 있을 것이다 ; 부가반응에 이용되는 표준 조건하에서 하이드로겐 브로마이드를 시판하는 4-브로모-1, 1, 2-트리플루오로부트-1-엔과 반응시켜, 예를 들면 임의로 자유 래디칼 발생기(예를 들면 벤조일 퍼옥사이드)의 존재하에 불활성 용매내 4-브로모-1, 1, 2-트리플루오로부트-1-엔 용액에 하이드로겐 브로마이드 기체를 통과시킴으로써 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄[식 (Ⅷ)]을 얻는다. 이 화합물을 탈브로모플루오르화제로 처리하여 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄에서 브롬 원자가 불소 원자를 제거하고 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔을 얻는다. 탈브로모플루오르화제의 보기는 아연, 마그네슘 및 알루미늄이다. 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔은 비교적 휘발성인 화합물이므로, 탈브로모 플루오르화 반응을 유기 용매(예를 들어 아세톤)내에서 수행할 경우에, 손실을 최소화하기 위하여 브로모플루오르화 반응에서 얻어진 생성물의 용액을 머캅토 피리미딘, 머캅토벤족사졸 또는 마캅토벤즈티아졸과 반응시키기 전에 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔을 분리시켜 정제시키는 것보다 오히려 머캅토피리미딘, 머캅토벤조옥사졸 또는 머캅토벤즈티아졸과 생성물 용액을 직접 반응시키는 것이 바람직할 것이다.

택일적인 절차에서는, 탈브로모플루오르화 반응은 반응 매질로서 물을 사용하여 수행한다. 종전대로 아연, 알루미늄, 또는 마그네슘을 탈브로모플루오르화제로서 사용할 수 있을 것이다. 예를 들어 소량의 아연 또는 알루미늄과 마그네슘과 같은 금속들의 혼합물을 사용할 수도 있다. 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔은 편리하게는 표준 절차에 따라 수-불혼화성 용매로 추출시키거나 반응 혼합물로부터 증류시켜 편리하게 회수할 수 있을 것이다.

4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔을 제조하는 또다른 절차에서는 예를 들면 아연 염(예를 들면 징크 클로라이드)의 용액을 함유하고 납 양극 및 카본음극을 갖는 전해조를 사용하여 1, 4-디브로모-1, 1, 2-투리플루오로부트-1-엔을 전개분해적으로 탈브로모플루오르화시킬 수 있을 것이다.

이 절차에서, 전기분해 기간의 말기에 양극 격실의 내용물은 증류 장치로 전달되고 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부트-1-엔이 증류되어나와 회수되며 양극 분해물은 양극 격실로 역전달되어 재사용된다. 식(Ⅵ) 및 식(Ⅸ)의 화합물은 전에는 보고된 바 없는 화합물이다. 따라서 제 5 및 제 6 의 양상에서 본 발명은 식(VI)의 화합물(식중, R로는 C알킬그룹 또는 C알킬그룹으로 임의치환된 페닐그룹임) ; 및 식(IX)의 화합물(식중, R는 C알킬그룹 또는 C알킬그룹으로 임의치환된 페닐그룹임)을 제공한다. 본 발명의 방법에 사용되기에 바람직한 식(Ⅵ) 및 식(Ⅸ)의 화합물은 Ra가 메틸 또는 파라-톨릴, 즉 4, 4-디플루오로부트-3-에닐 메탄설포네이트, 4, 4-디플루오로부트-3-에닐 메틸벤젠설포네이트, 4-브로모-3, 4, 4-트리플루오로부트-3-에닐 메탄설포네이트 및 4-브로모-3, 4, 4-트리플루오로부트-3-에닐 4-메틸벤젠설포네이트인 화합물이다.

4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔은 이전에는 보고된 바 없는 화합물이다. 따라서 제 7 의 양상에서 본발명은 이 화합물, 및 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부트-1-엔을 탈브로모플루오르화제로 처리하는 것으로 구성되는 제조방법을 제공한다.

본발명은 퍼센트가 중량기분이고 하기 약자들을 사용하는 다음의 실시예에 의하여 잘 설명되어진다 : gc=기체 크로마토그래피 ; nmr=핵자기공명 ; s=싱글렛 ; d=더블렛 ; t=트리플렛 ; q=쿼틀렛 ; m=멀티플렛 ; dd=더블 더블렛 ; ddt=트리플렛의 더블 더블렛 ; dtd=더블렛의 더블 트리블렛 ; b 또는 br=브로드 ; g=그램 ; mg=밀리그램 ; CDCI=듀테로클로로포름 ; 화학적 시프트(δ)는 테트라메틸렌 실란으로부터 백만부당 1부로 측정한다. 다른 지시가 없는 한 용매로서 CDCI를 사용한다. M=질량 분광분석으로 측정된 분자 이온 ; ir=적외선 분광분석 ; tlc=박층 크로마토그래피 ; (dec)=용융시 분해됨.

본 실시예에서는 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄의 제조방법을 예시하고 있다.

건조 디클로로메탄(25㎤)내 4-브로모-1, 1, 2-트리플루오로부트,-1-엔(2.5g)의 용액을 45분동안 0℃에서 HBr기체와 함께 가열하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간동안 교반시켰다. 이 반응 혼합물을 5%의 NaHCO용액으로 염기성으로 만들고 디클로로메탄으로 두번 추출시켰다. 수거된 디클로로메탄 추출물을 건조(MgSO)시키고 여과시킨 다음 감압하에 농축시켰더니 담황색 액체(2.84g)가 얻어졌다. 이 물질을 gc분석하였더니 순도가 99%이상이었다.H NMR(CDCI) : δ4.75-5.07(1H, m) ; 3.42-3.69(2H, m) ; 2.59-2.15(2H, m).

[실시예 2]

본 실시예에서는 4, 4-디플루오로부트-3-에닐 4-메틸벤젠설포네이트를 제조하는 2 단계 공정을 예시하고 있다.

단계 1 : 4-브로모-3, 4, 4-트리플루오로부틸 4-메틸벤젠설포네이트

빛이 차단되는 주위온도에서 아세토니트릴(10㎤)내 실버토실레이트(1.03g)의 교반현탁액에 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄을 적가하였다. 반응물을 환류하에 24시간동안 가열한 다음 gc분석하였더니 출발 물질의 전부가 소모되었음을 알 수 있었다. 반응 혼합물을 주위온도까지 냉각시키고 그 침전물을 여과시켜내어 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여액과 에틸 아세테이트 세정액을 수거하여 물로 세척하고 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수거한 에틸 아세테이트 층을 물 및 브라인으로 세척하고 건조(MgSO)시킨 다음 감압하에 증발시켰더니 갈색 오일(1.21g)가 얻어졌다. gc분석 결가 이물질의 순도는 99%이상이었다.H NMR(CDCI) : δ7.80(2H, d) ; 7.38(2H, d) ; 4.74(1H, m) ; 4.19(2H, m) ; 2.46(3H, s) ; 2.20(2H, m).

단계 2 : 4, 4-디플루오로부트-3, 에닐 4-메틸벤젠설포네이트

메탄올(3㎤)내 분말 아연(1.41g) 및 아이오다인(극소량)의 교반 현탁액에 메탄올(2㎤)내 4-브로모-3, 4, 4-디플루오로부틸 4-메틸벤젠설포네이트(710mg)의 용액을 가하였다. 반응 혼합물을 2시간 30분동안 환류시킨 다음 gc분석 결과 출발물질이 완전히 소모되었음을 알 수 있었다. 아연 현탁액으로부터 유기상을 피펫 계량하고 아연을 3배의 에틸 아세테이트로 세척하였다. 수거된 에틸 아세테이트 부분을 2M의 염산으로 세척하고 건조(MgSO) 시킨 다음 감압하에 증발시켰더니 갈색 액체(470mg)가 얻어졌다. gc분석 결과 이 물질의 순도는 99%이상이었다.

H NMR(CDCI) : δ7.79(2H, d) ; 7.38(2H, d) ; 4.15(1H, m) ; 4.01(2H, m) ; 2.46(3H, s) ; 2.35(2H, m).

[실시예 3]

본실시예에서는 당해 2-머캅토 복소환을 4, 4-디플루오로부트-3-에닐 4-메틸벤젠설포네이트와 반응시킴으로써 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)-치환된 벤젠옥사졸 및 벤즈티아졸의 제조하는 본발명에 따른 절차를 다음의 2, -(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)벤족사졸(2번 화합물)의 제조방법으로 예시하고 있다.

2-머캅토벤족사졸(4.79g)을 포타슘 카보네이트(5.06g)를 함유하는 아세톤(200㎤)내 1, 1-디플루오로부트-1-엔-4-일 4-메틸벤젠설포네이트(6. 4g)용액에 가하였다. 이 혼합물을 가열시켜 밤새(17시간) 환류시키고 gc를 이용하여 1, 1-디플루오로부트-1-엔-4-일 4-메틸벤젠설포네이트가 소모되고 생성물이 형성되었음을 확인하였다. 반응물 덩이를 방치시켜 냉각시키고 하이-플로 필터 보조제를 통과시켜 여과시킴으로써 불용성 무기 물질을 제거하였다. 고체 물질을 에틸 아세테이트로 세척하고 수거된 유기 부분을 감압하에 증발시켰더니 갈색 오일성 잔류물 7.1g이 얻어졌다. 이 물질을 헥산/에틸 아세테이트(40 : 1 용량 기준)를 용매로 하여 실리카 상을 통하여 용리시켜 분별시켰더니 무색의 오일(5.4g, 설포네이트를 기준하여 92%)로서 목적하는 생성물이 얻어졌다 ; M=241H NMR(CDCl) : δ2.5-2.6(2H, m) ; 3.3-3.4(2H, t) ; 4.2-4.4(1H, m), 7.2-7.35(2H, m) ; 7.45(1H, dd) ; 7.6(1H, dd).

[실시예 4]

실시예 3의 방법을 이용하여 당해 2-머캅토 벤족사졸 또는 벤즈티아졸로부터 다음의 화합물들을 제조하였다. 2-머캅토 벤족사졸 및 2-머캅토벤즈티아졸이 용이하게 시판되지 않을 경우에는 텍스트에 기술된 표준 절차, 예를 들면 하기의 실시예 5 및 실시예 6에 기술된 절차로 제조할 수 있을 것이다.

(a) 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)-5-메틸벤족사조(41번 화합물).1H NMR(CDCl) : δ7.38(1H, s) ; 7.03(1H, d) ; 7.30(1H, d) ; 4.30(1H, t) ; 3.32(2H, t) : 2.69(2H, q) ; 2.45(3H, s) ; (오일).

(b) 메틸 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)벤족사졸-6-카복실레이트(10번 화합물). M=299 ;H NMR(CDCl) : δ2.5-2.6(2H, m) ; 3.35(2H, t) ; 3.95(3H, s) ; 4.2-4.4(1H, m) ; 7.65(1H, d) : 8.05(1H, dd) ; 8.15(1H, d) ; (오일).

(c) 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)-6-니트로벤족사졸(5번 화합물). M=286 ;H NMR(CDCl) : δ2.55-2.65(2H, m) ; 3.35-3.45(2H, t) ; 4.25-4.40(1H, m) ; 7.65(1H, d) ; 8.25(1H, dd) ; 8.35(1H, d) ; (오일.

(d) 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)-5-페닐벤족사졸(26번 화합물). 융점 41-42.5℃ ; M=317 ;H NMR(CDCl) : δ2.5-2.65(2H, m) ; 3.3-3.4(2H, t) ; 4.25-4.45(1H, m) ; 7.3-7.5(5H, d) ; 7.6(2H, d) ; 7.8(1H, s)

(e) 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)-5-플루오로벤즈티아졸(15번 화합물). ir=1750cm; M=275 ;H NMR(CDCl) : δ2.50(2H, m) ; 3.35(2H, t) ; 4.25(1H, m) ; 7.10(1H, m) ; 7.40(1H, dd) ; 7.75(1H, dd) ; (오일)

(f) 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)-4-메틸벤즈티아졸(16번 화합물). M=271 ;H NMR(CDCl) : δ2.55(2H, m) ; 2.68(3H, s) ; 3.40(2H, t) ; 4.32(1H, m) ; 7.2(2H, m) ; 7.60(1H, dd) ; (오일)

(g) 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)-6-메틸벤즈티아졸(7번 화합물). M=271 ;H NMR(CDCl) : δ2.48(3H, s) ; 2.25(2H, m) ; 3.35(2H, t) ; 4.3(더블렛 1H의 더블 트리플렛) ; 7.20(1H, d) ; 7.55(1H, s) ; 7.75(1H, d) ; (오일)

(h) 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐티오)-5-메틸벤즈티아졸(22번 화합물). ;H NMR(CDCl) : δ7.68(1H, bs) ; 7.62(1H, d) ; 7.14(1H, bd) ; 4.32(1H, dtd) ; 3.38(2H, t) ; 2.54(2H, bq) ; 2.48(3H, s) ; (오일)

[실시예 5]

당해 치환된 머캅토피리미딘으로 출발하여 2, 4 또는 5-위치에 4, 4-디플루오로-3-부테닐티오 그룹으로 치환된 피리미딘을 제조하는 일반적인 1-단계 절차가 다음의 4-페닐-2(1H)-피리미딘티온 및 4, 4-디플루오로-3-부테닐 4-메틸-벤젠설포네이트로부터 2-[(4, 4-디플루오로-3-부테닐)티오]-4-페닐-피리미딘(2, 4번 화합물)을 제조하는 방법에 의해 예시된다.

4-페닐-2(1H)-피리미딘티온(0.29g), 4, 4-디플루오로-3-부테닐 4-메틸-벤젠설포네이트(0.4g), 포타슘 카보네이트(0.22g) 및 포타슘 아이오드(촉매량)를 아세톤(20㎤)내에서 혼합시키고 환류하에 5시간동안 가열한 다음 밤새동안 방치하여 냉각시켰다. 형성된 침전을 여과시켜 제거시키고 그 여액을 감압하에 증발시켰더니 오렌지색 고체가 얻어졌다. 90 : 10의 핵산 : 에틸 아세테이트 혼합물을 용리제로 사용하여 실리카 겔상으로 크로마토그래피시켰더니 2.4번 화합물이 황색 오일(0.253g)로 얻어졌다. M=278 ;H NMR(CDCl) : δ2.48-2.58(2H, m) ; 3.28(2H, t) ; 4.24-4.42(1H, m) ; 7.38(1H, d) : 7.48-7.56(3H, m) ; 8.04-8.12(2H, m) ; 8.56(1H, d).

상기 절차를 이용하여 본발명에 따른 다음 화합물들을 제조하였다.

(a) 2-[(4, 4-디플루오로-3-부테닐)티오]-4-(4-플루오로페닐)-피리미딘(2.43번 화합물). M=296 ;H NMR(CDCl) : δ2.46-2.58(2H, m) ; 3.26(2H, t) ; 4.24-4.42(1H, m) ; 7.14-7.24(2H, m) ; 7.34(1H, d) ; 8.04-8.14(2H, m) ; 8.54(1H, d) ; (융점이 44-45℃의 회백색 고체)

(b) 4-싸이클로프로필-2-[(4, 4-디플루오로-3-부테닐)티오]-4-(4-플루오로페닐)-피리미딘(2.46번 화합물). M=242 ;H NMR(CDCl) : δ1.02-1.20(4H, m) ; 1.84-1.98(1H, m) ; 2.34-2.48(2H, m) ; 3.10(2H, t) ; 4.18-4.38(1H, m) ; 6.82(1H, d) ; 8.26(1H, d) ; (오일).

(c) 2-[(4, 4-디플루오로-3-부테닐)티오]-4-(1-메틸싸이클로프로필)-피리미딘(2.47번 화합물). M=256 ;H NMR(CDCI) : δ0.88-0.94(2H, m) ; 1.32-1.38(2H, m) ; 1.48(3H, s) ; 2.36-2.48(2H, m) ; 3.10(2H, t) ; 4.20-4.38(1H, m) ; 6.94(1H, d) ; 8.34(1H, d) ; (오일).

[실시예 6]

본 실시예에서는 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔의 제조방법을 예시하고 있다.

(a) 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄의 제조

사용전에 시판되는 4-브로모-1, 1, 2-트리플루오로부트-1-엔(240g, 1.27몰)을 물(300ml)로 그다음엔 브라인(300ml)으로 세척한 다음 건조(MgSO)시켰다. 벤조일 퍼옥사이드(약 0.7g)를 일부분 가하고, 반응 온도가 30-40℃를 유지할 수 있는 속도로 하이드로겐 브로마이드 기체를 상기 혼합물을 통하여 발포시켰다. 2시간후 반응 혼합물의 샘플을 기체 크로마토그래피시킨 결과 출발물질은 남아있지 않음을 알게 되었다. 반응 혼합물을 물(300ml)로 그다음엔 포화 소듐 비카보네이트 용액으로 세척한 후 다시 물(300ml)로 세척하여 건조(MgSO)시키고 여과시켰더니 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄으로 동정된 담황색 오일(296.7g, 87%)이 얻어졌다.

프로톤 NMR(CDCl용액) : δ2.38(2H, m, BrCHCH), 3.57(2H, m, BrCHCH), 및 4.90(H, m, CHFCFBr). 기체 크로마토그래피 분석결과 생성물의 순도는 98%이상이었다.

(b) 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1 엔의 제조

질소 대기하에 아연 분말(0.88g)을 아세톤(6ml)내 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄(1.38g)의 용액에 가하였다. 이 혼합물을 배쓰내에서 55℃까지 계속 가열하면서 초음파를 조사시켰다. 45분후에 기체 크로마토그래피 분석결과 다량의 디브로모부탄이 소모되었음을 알 수 있었다. 이 혼합물을 55℃까지 예열시킨 미량의 물을 함유하는 아세톤내 아연 분말(3g) 추가량에 가하였다. 이로부터 추가로 20분후에 반응 혼합물 샘플의 기체 크로마토그래피 분석결과 디브로모부탄 출발물질이 소모되고 있음을 알 수 있었는데, 이는 탈브로모플루오르화 반응이 개시되었음을 나타낸다. 반응 혼합물을 55℃로 유지시키면서 추가량의 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄(12.34g)을 75분에 걸쳐 상기 반응 혼합물에 가하였다. 95분동안 가열을 계속하였다. 샘플의 기체 크로마토그래피 분석결과 디브로모부탄의 약 3%가 반응하지 않은 채 남아있음을 알 수 있었다. 추가량의 아연 분말(0.16g)을 가하고 gc분석결과 디브로모부탄이 완전히 소모되었을 때까지 계속 가열하였다. 아연 잔류물에서 아세톤 용액을 기울여 따라내었더니 또다른 화학 반응에 사용하기에 적당한 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1 엔 용액이 얻어졌다.

[실시예 7]

본 실시예는 본발명에 따른 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐)티오벤즈티아졸 및 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐)티오벤족사졸의 제조방법을 예시하고 있다.

실시예 6에서 제조한 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔 용액에 포타슘 카보네이트(10.76g) 및 2-머캅토벤즈티아졸(9.18g)을 가하였다. 이 혼합물을 55℃에서 6시간동안 그다음엔 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물 샘플을 기체-액체 크로마토그래피 분석한 결과 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1 엔이 소량 남아있음을 알 수 있었다. 추가량의 포타슘 카보네이트(1.0g)을 가하고 또다시 2시간 30분동안 55℃에서 가열하였더니 브로모 화합물이 전부 소모되었다. 상기 혼합물을 실온까지 냉각시키고 여과시켰다. 잔류물을 아세톤으로 세척하고 여과시켜 그 세정액을 수거하여 감압하에 증발시켰더니 크루드한 생성물(16.18g)이 얻어졌다. 상기 용액을 여과시키고 묽은 소듐 하이드록사이드(2×25ml) 및 브라인드(2×25ml)으로 세척하고 MgSO상에서 건조시킨 다음 여과시키고 그 여액을 증발시켰더니 믿을 수 있는 샘플과 동일한 기체 크로마토그래피 보유 시간을 갖는 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐)티오벤족사졸이 얻어졌다. 수율은 실시예 1의 단계(b)에 사용된 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄의 양에 기준할 때 63%이었다. 2-머캅토벤즈티아졸 대신 2-머캅토벤족사졸을 사용하여 상기와 같은 방법으로 2-(4, 4-디플루오로부트-3-에닐)티오벤족사졸을 제조하였다.

[실시예 8]

본실시예는 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄을 탈브로모플루오르화 시켜 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔을 제조하는 방법을 예시하고 있다. 이 실시예에서는 실시예 6에서와 같이 초음파를 조사시키기 보다는 촉매량의 아이오다인 및 징크 아이오다이드를 사용하여 반응의 탈브로모플루오르화를 개시시킨다.

실온에서 질소대기하에 메탄올(3ml, 분자시브시켜 건조시키고 질소로 퍼지시킨) 내 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄(8.05g, 30mmol)을 징크 더스트(3g, 1.5당량, 45mmol), 아이오다인(촉매량), 징크 아이오다이드(촉매량) 및 메탄올(10ml, 분자시브시켜 건조시킨)의 혼합물에 90분에 걸쳐 적가하였다. 부가가 끝난 뒤 반응 혼합물을 10분 더 교반시킨 다음 작은 실리카상을 통하여 여과시켰다. 물(20ml)을 상기 여액에 가하고 유기층을 분리시켰다(2.65g, 53%), 유기층을 오븐 온도 90℃에서 Kugelrohr 장치(Buchi GKR-51) 내에서 증류시켰더니 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔으로 동정된 맑은 오일이 얻어졌다.

프로톤 NMR(CDCl용액) : δ2.56(2H, q, BrCHCH), 3.4(2H, t, CHCHBr), 및 4.3(1H, dt, CF=CH).

[실시예 9]

본 실시예는 4-[(4, 4-디플루오로-3-부테닐)티오]-피리미딘의 제조방법을 예시하고 있다. 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔(1.86g), 4(3H) 피리미딘티온(1.12g), 포타슘 카보네이트(5g) 및 아세톤(60ml)를 가열하고 환류하에 5시간동안 교반시킨 다음 냉각시키고 여과시켰다. 여액을 증발시키고 그 잔류물을 용리제로서 에틸 아세테이트 및 핵산 혼합물을 사용하여 크로마토그래피시켰더니 4-[(4, 4-디플루오로-3-부테닐)티오]-피리미딘이 오일로서 얻어졌다.

[실시예 10]

본실시예에서는 반응 매질로서의 물안에서 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔을 제조하는 방법에 대하여 예시하고 있다.

아연 분말(98g)을 물(400ml)안에서 교반하고 아이오다인(0.6g)을 촉매로서 가하였다. 계속 교반하면서 질소대기하에 슬러리를 80-85℃까지 가열하였다. 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄(281.5g)을 2시간 30분동안에 걸쳐 적가하였다. 적가가 종료된 후에 추가로 2시간 30분동안 계속 가열하고 기체-액체 크로마토그래피 분석 결과 출발 물질 전부가 소모되었음을 확인하였다. 생성물인 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1 엔을 반응혼합물로서 증류시켜 내었다. 77.3℃의 헤드 온도에서 벌크한 생성물을 수거하였다 생성물은 100℃이하의 헤드 온도로 수거되었다. 수율은 132.2g이고, gc 분석결과 순도는 94%이었다.

[실시예 11]

본 실시예에서는 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄을 전기화학적으로 탈할로겐화시켜 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1 엔을 제조하는 방법을 예시하고 있다.

작은 실험실 규모의 전해조 양극 격실에 탈염수(40ml)내 징크 클로라이드(2.0g)용액을 충전시켰다. 용액을 일부를 글래스 프리트 셀 디바이더(직경 30mm)를 통하여 음극격실로 확산시켰다. 양극은 셀 디바이더로부터 25mm떨어져서 평형하게 올려져있는 납 디스크(직경 25mm)로 이루어져 있다. 음극은 직경이 12mm인 1개의 흑연 로드로 이루어져 있다. 자기 교반 막대로 교반시키고 있는 양극 격실에 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄(5.0g)을 충전시켰다. 극소량의 표면 활성제를 가하여 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄의 분산을 보조하였다. 1.0amp의 전류를 전지에 2시간동안 통전시키고 gc분석하였더니 단지 2%의 미처리 출발 물질만이 남아 있었다. 양극 격실의 내용물을 증류시켜 그 증류액을 헤드 온도 100℃이하로 수거하였다. NMR 분광석으로 동정된 4-브로모-1, 1-디플루오로-부트-1-엔의 수율은 1.4g이었다.

[실시예 12]

본실시예에서는 반응 매질로서 물을 사용하고 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄을 알루미늄 금속으로 탈할로겐화시킴으로써 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1 엔을 제조하는 방법을 예시하고 있다.

알루미늄 분말(0.4g)을 물(10ml)에 현탁시키고 아이오다인 결정 및 농축염산(3방울)을 가하였다. 1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄(270g)을 가하고 아이도다인의 색깔이 탈색될 때까지 혼합물을 실온에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 밤새(18시간) 67℃가지 교반하면서 가열시키고 gc 분석하였더니 단지 2%의 미처리 출발 물질만이 남아 있었다. 생성물을 반응 혼합물로부터 증류시키고 65-100℃에서 통과된 증류액을 수거하였다. 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔의 수율은 0.74g이었다.

이를 gc 분석하였더니 순도가 83.7%인 것으로 나타났다. 생성물의 동정은 NMR로 확인하였다.

Claims

하기식(Ⅱ)의 화합물을 하기식(Ⅲ)의 화합물과 반응시키는 것으로 구성되는 하기식(Ⅰ)의 화합물 제조방법.

Het SCH₂CH₂CH=CF₂(Ⅰ)

식중, Het는 C_1-8지방족 그룹, C_1-8치환족 그룹, 할로겐, 할로알킬, 할로알케닐, 알콕시, 알켄옥시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 할로알켄옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 시아노, 니트로, 아미노, C_1-3모노알킬아미노, C_1-3디알킬아미노, 하이드록시, 아실아미노, 카복시 또는 이들의 지방족 에스테르, 카바모일, C_1-6모노알킬카바모일, C_1-6디알킬카바모일, 또는 카바모일 그룹의 N원자와 5-또는 6-원 링을 형성하는 카바모일 치환된 폴리메틸렌으로 임의치환된 5- 또는 6-원 복소환식 링 또는 이들의 벤즈 유도체임.

HetSH (Ⅱ)

CF=CHCH₂CH₂L (Ⅲ)

식중, L은 염소 또는 브롬 또는 -OS₂OR^a그룹임(식중, R^a는 C_1-4알킬그룹이거나 C_1-4알킬 그룹으로 임의치환된 페닐 그룹임).
제1항에 있어서, 하기식(Ⅴ)의 화합물을 하기식(Ⅵ)의 화합물과 반응시키는 것으로 구성되는 하기식(Ⅳ)의 화합물을 제조하는 방법.

식중, X는 O 또는 S이고, R¹, R², R³, 및 R⁴는 각기 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 싸이클로알킬, 알킬싸이클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 할로알케닐, 알콕시, 알켄옥시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 할로알켄옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 시아노, 니트로, 아미노, NR⁵R⁶, 하이드록시, 아미노, 아실아미노, -CO₂R⁷, CONR⁶R⁷; 또는 R¹및 R²가 함께 -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, 또는 -CH=CH-CH-CH=CH- 같은 탄소환식 5- 또는 6- 원 링을 형성하고 ; R⁶및 R⁷은 수소 또는 C_1-4알킬 ; R⁵는 C_1-4알킬임.

식중, R^a는 C_1-4알킬그룹 또는 C_1-4알킬그룹으로 임의치환돈 페닐그룹임.
제1항에 있어서, 하기식(XI)의 화합물을 식(Ⅵ)의 화합물과 반응시키는 것으로 구성되는 하기식(Ⅹ)의 화합물을 제조하는 방법

식중, R⁸내지 R¹¹중 하나이상은 SCH₂CH₂CH=CF₂일 것을 조건으로하여, R⁸, R⁹, R¹⁰및 R¹¹은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 싸이클로알킬, 알킬싸이클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 할로알케닐, 알콕시, 알켄옥시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 할로알켄옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, -SCH₂CH₂CH=CF₂, 시아노, 니트로, 아미노, NR¹²R¹³, 하이드록시, 아실아미노, -CO₂R¹⁴, -O(CH₂)mCO₂R¹⁴, CONR¹³R¹⁴, 페닐, 페녹시, 벤질 또는 벤질옥시, 페닐그룹 또는 링이 임의치환된 벤질 그룹의 페닐성분이거나 ; 또는 R⁹및 R¹⁰이 함께 뭉쳐졌을 경우 5- 또는 6-원 링을 형성하며 ; m은 1 또는 2이고 ; R¹³및 R¹⁴는 수소 또는 C_1-4알킬이며 : R¹¹은 C_1-4알킬임.

식중, R^a는 C_1-4알킬그룹 또는 C_1-4알킬그룹으로 임의치환된 페닐그룹임.
제1항에 있어서, 제2항에서 정의한 바와 같은 식(Ⅴ)의 화합물을 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔과 반응시키는 것으로 구성되는 제2항에서 정의한 바와 같은 식(Ⅳ)의 화합물을 제조하는 방법.
제1항에 있어서, 제3항에서 정의한 바와 같은 식(XI)의 화합물을 4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔과 반응시키는 것으로 구성되는 제3항에서 정의한 바와 같은 식(Ⅹ)의 화합물을 제조하는 방법.
하기식(Ⅲ)의 화합물.

CF=CHCH₂CH₂L (Ⅲ)

식중, L은 염소 또는 브롬 또는 -OS₂OR^a그룹임(식중, R^a는 C_1-4알킬그룹이거나 C_1-4알킬 그룹으로 임의치환된 페닐 그룹임).
하기식(Ⅸ)의 화합물.

CF₂BrCHFCH₂CH₂OSO₂R^a(Ⅸ)

식중, R^a는 C_1-4알케닐 또는 C_1-4알킬그룹으로 임의치환된 페닐그룹임.
4-브로모-1, 1-디플루오로부트-1-엔.
1, 4-디브로모-1, 1, 2-트리플루오로부탄을 아연, 마그네슘 또는 알루미늄으로 처리하는 것으로 구성되는 4-브로모-1, 1-디플루오로-부트-1-엔 제조방법.
제9항에 있어서, 탈브로모플루오르화 반응이 실질적으로 물로 이루어지는 반응 매질내에서 수행되는 방법.