HU218575B - Eljárás fluor-butenil-tio-csoporttal szubsztituált heterociklusos vegyületek előállítására - Google Patents

Eljárás fluor-butenil-tio-csoporttal szubsztituált heterociklusos vegyületek előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU218575B
HU218575B HU9503825A HU9503825A HU218575B HU 218575 B HU218575 B HU 218575B HU 9503825 A HU9503825 A HU 9503825A HU 9503825 A HU9503825 A HU 9503825A HU 218575 B HU218575 B HU 218575B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
preparation
priority
Prior art date
Application number
HU9503825A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9503825D0 (en
HUT73351A (en
Inventor
Harjinder Singh Bansal
Steven Fitzjohn
Prafula Govind Kholia
Roger Salmon
Alison Mary Smith
Michael Drysdale Turnbull
Nigel James Willetts
Alfred Glyn Williams
Original Assignee
Zeneca Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB939316220A external-priority patent/GB9316220D0/en
Priority claimed from GB939316219A external-priority patent/GB9316219D0/en
Priority claimed from GB939325455A external-priority patent/GB9325455D0/en
Priority claimed from GB939325453A external-priority patent/GB9325453D0/en
Application filed by Zeneca Limited filed Critical Zeneca Limited
Publication of HU9503825D0 publication Critical patent/HU9503825D0/hu
Publication of HUT73351A publication Critical patent/HUT73351A/hu
Publication of HU218575B publication Critical patent/HU218575B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/07—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of hydrogen halides
    • C07C17/087—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of hydrogen halides to unsaturated halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/23—Preparation of halogenated hydrocarbons by dehalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C21/00—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms
    • C07C21/02—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds
    • C07C21/18—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70—Sulfur atoms
    • C07D277/74—Sulfur atoms substituted by carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületekelőállítására – a képletben Het adott esetben szubsztituált öt- vagyhattagú heterociklusos gyűrűt jelent – oly módon, hogy egy (II)általános képletű vegyületet – a képletben Het jelentése a fenti – egy(III) általános képletű vegyülettel reagáltatnak – a képletben Lklóratomot, brómatomot vagy –OSO2Ra általános képletű csoportotjelent, amelyben Ra 1–4 szénatomos alkil- csoportot vagy adott esetben1–4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot képvisel. ŕ

Description

A találmány tárgya új eljárás nematocid anyagokként felhasználható vegyületek előállítására. A találmány továbbá az eljárásban felhasználható közbenső termékekre vonatkozik.
A találmány szerint (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő - a képletben Hét (A) vagy (B) általános képletű heterociklusos csoportot jelent, és az utóbbi képletekben
X oxigénatomot vagy kénatomot jelent,
R1, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-(3-7 szénatomos cikloalkil)-, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, 2-6 szénatomos halogén-alkenil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 2-6 szénatomos alkenil-oxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-(l-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos halogén-alkoxi-, 2-6 szénatomos halogén-alkenil-oxi-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, 1-6 szénatomos halogénalkil-tio-, ciano-, nitro-, amino-, hidroxil-, amino- vagy
1- 6 szénatomos alkil-C(O)NH- csoport, vagy -NR5R6, -CO2R7 vagy -CONR6R7 általános képletű csoport, amelyekben R5 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R6 és R7 pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy
R1 és R2 együtt -(CH2)3-, -(CH2)4- vagy -CH=CH-CH=CH- csoportot alkot, és R8, R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-(3 7 szénatomos cikloalkil)-, 1-6 szénatomos halogén-alkil-,
2- 6 szénatomos halogén-alkenil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 2-6 szénatomos alkenil-oxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-(l-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos halogén-alkoxi-, 2-6 szénatomos halogén-alkenil-oxi-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, 1-6 szénatomos halogénalkll-tio-, ciano-, nitro-, amino-, hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkil-C(O)NH- csoport, vagy a benzolgyűrűn adott esetben halogén-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi- és/vagy 1-6 szénatomos halogénalkoxi-szubsztituenst hordozó fenil-, fenoxi-, benzilvagy benzil-oxi-csoport, vagy -NR12R13, -CO2R14, -O(CH2)mCO2R14 vagy -CONR13R14 képletű csoport, amelyekben m értéke 1 vagy 2, R12 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R13 és R14 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R9 és R'° együtt -(CH2)3-, —(CH2)4— vagy -CH=CH-CH=CH- csoportot alkot.
Ezeket a vegyületeket a 2 270 688 és 2 270 689 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások szerint többlépéses eljárással állítják elő, amelynek zárólépése egy adott esetben szubsztituált heterociklusos vegyület jelenlétében végzett dehidrobrómozás vagy debrómfluorozás. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket a fenti közleményekben ismertetettnél egyszerűbb, egylépéses eljárással állítjuk elő oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben Hét jelentése a fenti - egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben L klóratomot, brómatomot vagy -OSORa általános képletű csoportot jelent, amelyben Ra 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot képvisel.
Az egyik kiviteli alak szerint (IV) általános képletű vegyületeket - a képletben X, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - állítunk elő úgy, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben X, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - egy (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben Ra 1 - 4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent - reagáltatunk.
Az R'R4 helyén álló alkilcsoportok egyenes és elágazó láncú csoportok egyaránt lehetnek, és előnyösen 1-4 szénatomot tartalmazhatnak. Ezek közül példaként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil- és terc-butil-csoportot említjük meg.
Az R*-R4 helyén álló alkenil- és alkinilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, mint amilyen az allil- vagy propargilcsoport.
Az R*-R4 helyén álló cikloalkil- vagy alkil-cikloalkil-csoportok előnyösen 3-7 szénatomot tartalmazhatnak, mint amilyen például a ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy metil-ciklopropil-csoport.
Az R'-R4 helyén álló halogénatomok előnyösen klór-, fluor- vagy brómatomok lehetnek.
Az R'-R4 helyén álló halogén-alkil- vagy halogénalkenil-csoportokban a halogénatom előnyösen klór-, fluor- vagy brómatom, míg az alkilcsoport előnyösen 1 -4 szénatomos csoport lehet. Ezek közül példaként a trifluor-metil-, trifluor-etil- és pentafluor-etil-csoportot említjük meg.
Az R'-R4 helyén álló alkoxi-, alkenil-oxi- és alkoxi-alkil-csoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, amelyek előnyösen legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak. Ezek közül példaként a metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, butén-οχί-, metoxi-metil-, metoxi-etil- és etoxi-metil-csoportot említjük meg.
Az R1 -R4 helyén álló halogén-alkoxi-csoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, amelyekben a halogénatom előnyösen klór-, fluor- vagy brómatom lehet. Ezek közül példaként a trifluor-metoxi-, trifluoretoxi- és pentafluor-etoxi-csoportot említjük meg.
Az R'-R4 helyén álló halogén-alkenil-oxi-csoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, amelyekben a halogénatom előnyösen klór-, fluor- vagy brómatom lehet. Ezek közül példaként az -OCH2CH2CH=CF2 és OCH2CH2CH=CHF csoportot említjük meg.
Az R'-R4 helyén álló alkil-tio-csoportokban az alkilcsoport előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazhat. Ezek közül példaként a -S-metil-, - S-etil-, -S-propil- és - S-butil-csoportot említjük meg.
Az R'-R4 helyén álló halogén-alkil-tio-csoportokban az alkilcsoport előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazhat, és a halogénatom előnyösen fluor-, klórvagy brómatom lehet. Ezek közül példaként a -S-CF3, -S-C2H4F, -S(CH2)2CH2F, -SCBrF2, -SCC12F2 és -S-CH2CF3 csoportot említjük meg.
HU 218 575 Β
Az R'-R4 helyén álló -NR5R6 képletű csoport előnyösen -NHCHj, -N(CH3)2 vagy -N(C2H5)2 csoport lehet.
Az R'-R4 helyén álló acil-amino-csoport előnyösen -NHCOCH3 vagy -NCOC2H5 csoport lehet.
Az R'-R4 helyén álló -CO2R7 képletű csoportban R7 előnyösen hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport lehet.
Az R'-R4 helyén álló -CONR6R7 képletű csoportban R6 és R7 előnyösen hidrogénatomot, metilcsoportot vagy etilcsoportot jelenthet. Különösen előnyös a -CONH2 csoport.
Különösen jelentősek azok a (IV) általános képletű vegyületek, amelyekben X oxigénatomot vagy kénatomot jelent, és R'-R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluoratom, klóratom, metilcsoport, etilcsoport, metoxicsoport, etoxicsoport, trifluor-metil-csoport, trifluor-metoxi-csoport, trifluor-etoxi-csoport, -SCH3 csoport vagy -SCH2CF3 csoport.
A (IV) általános képletű vegyületek és oxidált származékaik nematocid sajátságait a 2 270 689A számon közzétett nagy-britanniai szabadalmi bejelentés ismerteti.
A találmány szerinti eljárással előállítható (IV) általános képletű vegyületek közül példaként az I. táblázatban felsoroltakat említjük meg. Az I. táblázatban ac index azt jelenti, hogy az adott csoport gyűrűs.
I. táblázat
A vegyület sorszáma R1 R2 R3 R4 X
1. H H H Η S
2. H H H Η 0
3. H F H Η 0
5. no2 H H Η 0
6. nh2 H H Η 0
7. ch3 H H Η S
8. H F F Η 0
10. CO2CH3 H H Η 0
11. NHCOCH3 H H Η S
12. H H H Η S
13. COOH H H Η S
15. F H H Η S
16. H H H ch3 S
17. H H CH3 Η 0
18. H H ch2ch=ch2 Η 0
19. H H ‘C3H5 Η 0
20. H H Cl Η 0
21. H H CN Η S
22. H CH3 Η Η S
23. H ch2ch=ch2 Η Η 0
24. H cC3H5 Η Η 0
26. H c6h5 Η Η 0
27. ch3 ch3 Η Η ο
28. Cl Cl Η Η S
29. F Cl Η Η 0
30. och3 Η NHCOCH, Η 0
31. och3 Η och3 Η 0
32. och3 och3 Η Η 0
33. I-CHj-CjHs H Η Η S
34. OH F Η Η ο
35. OH Η C1 Η S
36. H H CO2CH3 Η 0
HU 218 575 Β
I. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 R3 R4 X
37. OCH2CF3 H H H s
40. H H CH2OCH3 H s
41. H ch3 H H o
42. H H CN H 0
43. -CH=CH-CH=CH- H H s
44. CH=CH CH=CH- H H 0
A találmány szerinti eljárás során az (V) általános képletű vegyületeket - a képletben R1, R2, R3, R4 és X jelentése a fenti - az ilyen típusú szubsztitúciós reakciók végrehajtásának jól ismert körülményei között reagáltatjuk a (VI) általános képletű vegyületekkel - a képletben Ra 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot, vagy adott esetben 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, előnyösen p-tolil-csoportot jelent. A reakciót például enyhe bázis, így egy alkálifém-karbonát (például kálium- vagy nátrium-karbonát) jelenlétében, közömbös oldószerben, 40 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, legcélszerűbben az adott közömbös oldószer (például a fenti hőmérséklethatárokon belüli forrásponttal rendelkező aceton) visszafolyatási hőmérsékletén végezzük.
A (VI) általános képletű vegyületeket a következő reakciósorozattal állíthatjuk elő:
Az első lépésben a (VII) képletű, kereskedelemben kapható vegyületet hidrogén-bromiddal reagáltatjuk. A reakciót az addíciós reakciók szokásos körülményei között végezzük, például úgy, hogy a (VII) képletű vegyület közömbös oldószerrel készített oldatán hidrogénbromid-gázt bocsátunk át. A kapott (VIII) képletű vegyületet ezután egy RaSO3H általános képletű szulfonsav - a képletben Ra jelentése a fenti - ezüstsójával, például 4-metil-benzolszulfonsav ezüstsójával (ezüsttoziláttal) vagy metánszulfonsav ezüstsójával (ezüstmeziláttal) reagáltatjuk. A reakciót előnyösen közömbös oldószerben, fény kizárásával végezzük. Az így kapott (IX) általános képletű vegyületet ezután debrómfluorozással például cinkkel reagáltatva - a kívánt (VI) általános képletű vegyületté - a képletben Ra jelentése a fenti - alakítjuk. Az utóbbi reakciót előnyösen egy alkalmas katalizátor, például jód jelenlétében végezzük.
Szakember számára nyilvánvaló, hogy az (V) általános képletű vegyületek két tautomerforma - a 2-merkapto- és a 2-tion-forma - egyensúlyi elegyeként léteznek. Az egyszerűség érdekében, amennyiben mást nem közlünk, ezeket a vegyületeket a továbbiakban a 2-merkapto-formának megfelelően nevezzük meg.
Az (V) általános képletű vegyületek a kereskedelemben beszerezhető anyagok, vagy szakember számára jól ismert módszerekkel állíthatók elő a kereskedelemben beszerezhető prekurzorokból. Az (V) általános képletű vegyületek és prekurzoraik számos képviselőjének előállítására alkalmas, jellemző módszereket ismertetnek például a következő közlemények: Katritzky és Rees (szerk.): Comprehensive Heterocyclic Chemistry (kiadó: Pergamon, 1984) (lásd például a 177-331. oldalt); Journal of Organic Chemistry 19, 758-766 (1954); Elderfield (szerk.): Heterocyclic Compounds (kiadó: Wiley) 5. kötet; Organic Compouneds of Sulphur, Selenium and Tellurium (kiadó: The Chemical Society, Specialists Reports) 3., 4. és 5. kötet; Warburton és munkatársai: Chemical Reviews 57, 1011-1020 (1957). Az X helyén oxigénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek számos képviselőjét előállíthatjuk például úgy, hogy a megfelelően helyettesített 2-amino-fenolokat vagy azok sóit inért oldószerben (például éterben vagy kloroformban), adott esetben bázis (például kálium-karbonát) és/vagy víz jelenlétében tiofoszgénnel reagáltatjuk. További példaként, az X helyén kénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek számos képviselőjét előállíthatjuk Herz-reakcióval [lásd Warburton és munkatársai: Chemical Reviews 57, 1011-1020 (1957)], amelynek során a megfelelően szubsztituált anilinvegyületeket egymás után dikén-dikloriddal és vizes nátrium-hidroxiddal reagáltatjuk, majd a kapott 2merkapto-anilin-származékokat szén-diszulfiddal reagáltatva a kívánt (V) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Az (V) általános képletű vegyületek körébe tartozó benztiazolszármazékokat úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelően szubsztituált N-fenil-tiokarbamidokat (például molekuláris brómmal) oxidáljuk, majd a kapott 2amino-benztiazolok aminocsoportját bázissal és széndiszulfiddal reagáltatva, vagy diazotálással, a diazovegyületet és egy halogeniddel reagáltatva, végül a kapott 2-halogén-vegyületet NaSH-dal vagy tiokarbamiddal reagáltatva 2-merkapto-csoporttá alakítjuk. A kiindulási N-fenil-tiokarbamidok a megfelelő anilinvegyületek és ammónium-tiocianát reakciójával állíthatók elő. Az (V) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelően szubsztituált 2-halogén-nitrobenzolokat nátrium-szulfiddal, kénnel (S8) és szén-diszulfiddal reagáltatjuk, vagy a megfelelően szubsztituált fenilizocianátokat kénnel (S8) reagáltatva a megfelelő merkapto-benztiazolokká alakítjuk. A kémiai szakirodalom a felsorolt reakciók mindegyikét részletesen ismerteti. Az alkalmazandó eljárást az adott vegyület gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituenseinek megfelelően, szakember számára ismert alapelvek figyelembevételével választjuk meg.
A következőkben 2-merkapto-benztiazol-származékoknak a megfelelő 2-amino-benztiazol-vegyületekből
HU 218 575 Β való előállítására általánosan alkalmazható eljárást ismertetünk a J. Hét. Chem. 17, 1325 (1980) közlemény alapján, a 6-fluor-2-merkapto-benztiazol előállításának példáján.
10,0 g 2-amino-6-fluor-benztiazol 100 cm3 vízzel készített, 50,0 g nátrium-hidroxidot is tartalmazó oldatát 18 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük és szűrtük. A szűrlethez 17,5 cm3 szén-diszulfidot adtunk, az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd szobahőmérsékletre hűtöttük, vízzel hígítottuk, és ecetsavval semlegesítettük. A kivált drappos szilárd anyagot kiszűrtük, vízzel mostuk, és szívatással szárítottuk. 6-Fluor-2-merkapto-benztiazolt kaptunk; olvadáspont: >260 °C, M3=185.
Ezzel a módszenei állítottuk elő a következő vegyületeket:
(i) 2-merkapto-4-metil-benztiazol; olvadáspont: >260 °C, M+ = 181, sárga szilárd anyag;
(ii) 2-merkapto-6-metil-benztiazol; olvadáspont: 248 °C, M+ = 181, sárga szilárd anyag.
A következőkben 2-merkapto-benzoxazoloknak a megfelelő 2-amino-fenolokból való előállítására általánosan alkalmazható eljárást ismertetünk a 2-merkapto5-metil-benzoxazol előállításának példáján.
g 2-amino-5-metil-fenol 80 cm3 2 N nátrium-hidroxid-oldattal készített barna oldatához szobahőmérsékleten szén-diszulfidot adtunk, és a reakcióelegyet 5 napig kevertük. Az oldatot tömény sósavoldat beadagolásával pH 4-re savanyítottuk; ekkor drapp csapadék vált ki. A csapadékot kiszűrtük, és szívatással szárítottuk. 4,06 g 2-merkapto-5-metil-benzoxazolt kaptunk szabadon folyó drapp por formájában.
•H-NMR-spektrum adatai (DMSO): δ 13,9 (1H, széles s), 7,5 (1H, d), 7,18 (1H, d), 7,15 (1H, s), 2,49 (3H, s) ppm.
Egy további kiviteli mód szerint a találmány tárgya eljárás (X) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R8, R9, és R10 jelentése a fenti oly módon, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet - a képletben R8-R*° jelentése a fenti - egy (VI) általános képletű vegyülettel a képletben Ra 1 -4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent - reagáltatunk.
Az R8-R10 helyén álló alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, és előnyösen 1-4 szénatomot tartalmazhatnak, mint amilyen az etil-, propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil- és tercbutil-csoport.
Az R8-R'° helyén álló alkenil- és alkinilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, mint amilyen például az allil- vagy propargilcsoport.
Az R8-R10 helyén álló fenil-, fenoxi-, benzil- és benzil-oxi-csoportok fenilgyűrűjéhez adott esetben szubsztituensként halogénatom (így klór-, fluor- vagy brómatom), ciano-, alkil-, halogén-alkil-, alkoxi- vagy halogén-alkoxi-csoport kapcsolódhat, amelyekben az alkilcsoport előnyösen 1 -4 szénatomot, míg az alkoxicsoport előnyösen 1-6 szénatomot tartalmazhat. Ezek közül a csoportok közül példaként a következőket soroljuk fel: 2-, 3- és 4-fluor-fenil-, 2-, 3- és 4-klór-fenil-,
2.4- és 2,6-difluor-fenil-, 2,4- és 2,6-diklór-fenil-, 2klór-4-fluor-fenil-, 2-klór-6-fluor-fenil-, 2-fluor-4-klórfenil-, 2-fluor-6-klór-fenil-, 2-, 3- és 4-metoxi-fenil-,
2.4- dimetoxi-fenil-, 2-, 3- és 4-etoxi-fenil-, 3- és 4-metil-fenil-, 2-, 3- és 4-etil-fenil-, 2-, 3- és 4-(trifluor-metil)-fenil-csoport, és a fenilgyűrűn megfelelően szubsztituált benzil-, fenoxi- és benzil-oxi-csoportok.
Az R8-R10 helyén álló cikloalkil- vagy alkil-cikloalkil-csoportok előnyösen 3-7 szénatomot tartalmazhatnak, mint amilyen például a ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil- és metil-ciklopropil-csoport.
Az R8-R10 helyén álló halogénatom előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet.
Az R8-R10 helyén álló halogén-alkil-csoportokban a halogénatom előnyösen klór-, fluor- vagy brómatom, az alkilcsoport pedig előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoport lehet. Ilyen például a trifluor-metil-, trifluoretil- és pentafluor-etil-csoport.
Az R8-R10 helyén álló alkoxi-, alkenil-oxi- és alkoxi-alkil-csoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Ezek közül példaként a metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, buténoxi-, metoxi-metil-, metoxi-etil- és etoximetil-csoportot említjük meg.
Az R8-R10 helyén álló halogén-alkoxi-csoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. A halogénatom előnyösen klór-, fluor- vagy brómatom lehet. Ezek közül példaként a trifluor-metoxi-, trifluor-etoxiés pentafluor-etoxi-csoportot említjük meg.
Az R8-R10 helyén álló halogén-alkenil-oxi-csoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. A halogénatom előnyösen klór-, fluor- vagy brómatom lehet. Ezek közül példaként az -OCH2CH2CH = CF2 és -OCH2CH2CH=CHF csoportot említjük meg.
Az R8-R10 helyén álló alkil-tio-csoportokban az alkilcsoport előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazhat. Ezek közül példaként a -S-metil-, - S-etil-, Spropil- és -S-butil-csoportot említjük meg.
Az R8-R10 helyén álló halogén-alkil-tio-csoportokban az alkilcsoport előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazhat, azaz előnyösen metil-, etil-, propil- és butilcsoport lehet. A halogénatom előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet. Ezek közül a csoportok közül példaként a -S-CF3, -SC2H4F, -S(CH2)2CH2F, -SCBrF2, -SCC1F2 és -S-CH2CF3 csoportot említjük meg.
Az R8-R10 helyén álló -NR12R13 általános képletű csoport előnyösen -NHCH3, -N(CH3)2 vagy -N(C2H5)2 csoport lehet.
Az R8-R10 helyén álló acil-amino-csoport előnyösen -NHCOCH3 vagy -NCOC2H5 csoport lehet.
Az R8-R10 helyén álló -CO2R14 általános képletű csoportban R14 előnyösen hidrogénatomot, metilcsoportot vagy etilcsoportot jelenthet.
Az R8-R10 helyén álló -O(CH2)mCO2R14 általános képletű csoportban m értéke előnyösen 2 lehet, és R14 előnyösen hidrogénatomot, metilcsoportot vagy etilcsoportot jelenthet.
Az R8-R*° helyén álló -CONR13R14 általános képletű csoportban R13 és R14 előnyösen hidrogénatomot,
HU 218 575 Β metilcsoportot vagy etilcsoportot jelenthet. Különösen előnyös a -CONH2 csoport.
Különösen jelentősek azok a (X) általános képletű vegyületek, amelyekben R8 halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 5 1-6 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoportot, R9 hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot, míg R10 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoportot jelent. Különösen jelentősek azok a (X) általános 10 képletű vegyületek is, amelyekben R8 fenil-, fenoxi-, benzil- vagy benzil-oxi-csoportot jelent, amelyek fenilgyűrűjéhez adott esetben egy vagy több fent felsorolt szubsztituens kapcsolódik, R9 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, míg Rlü hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoportot jelent.
A (X) általános képletű vegyületek és oxidált származékaik nematocid tulajdonságait a 2 270 688A számon közzétett nagy-britanniai szabadalmi bejelentés ismerteti.
A találmány szerinti eljárással előállítható (X) általános képletű vegyületek közül példaként a II. táblázatban felsoroltakat említjük meg. A II. táblázatban ac index azt jelenti, hogy az adott csoport gyűrűs.
II. táblázat
A vegyület sorszáma R8 R9 RIO R11
2.1. H H H sch2ch2ch=cf2
2.3. cf3 H OCHj sch2ch2ch=cf2
2.4. C6H5 H H sch2ch2ch=cf2
2.5. sch2ch2ch=cf2 H H H
2.6. oc2h5 CH3 H sch2ch2ch=cf2
2.7. OCHj H n-C3H7 sch2ch2ch=cf2
2.9. oc4h, H H sch2ch2ch=cf2
2.10. och2ch=chch3 H H sch2ch2ch=cf2
2.11. OH H n-C3H7 sch2ch2ch=cf2
2.12. cf3 H H sch2ch2ch=cf2
2.13. sch2ch2ch=cf2 H och2cf3 H
2.14. CHj H och2ch3 SCH,CH2CH-CF2
2.15. Cl H n-C3H7 sch2ch2ch=cf2
2.16. OCH2C6H5 H H sch2ch2ch=cf2
2.17. och2co2ch3 H H sch2ch2ch=cf2
2.18. n-C3H7 H H sch2ch2ch=cf2
2.19. 0CH2 (4-Cl-C6H4) H H sch2ch2ch=cf2
2.20. och2co2h H H sch2ch2ch=cf2
2.21. och2cf3 H CH(CH3)2 sch2ch2ch=cf2
2.22. Cl H CH(CHj)2 sch2ch2ch=cf2
2.23. O(CH2)2CO2CH3 H H sch2ch2ch=cf2
2.24. och3 H CH(CHj)2 sch2ch2ch=cf2
2.25. CH(CHj)2 H H sch2ch2ch=cf2
2.26. sch2ch2ch=cf2 H CHj c6h5
2.27. sch2ch2ch=cf2 H H CHj
2.28. OCHj -(CH4)2- sch2ch2ch=cf2
2.29. CHj H H sch2ch2ch=cf2
2.30. CHj H H sch2ch2ch=cf2
2.31. H C(CHj)3 H sch2ch2ch=cf2
2.32. H CF3 H sch2ch2ch=cf2
2.33. H CH(CHj)2 H sch2ch2ch=cf2
2.34. H Cl H sch2ch2ch=cf2
2.35. H c6h5 H sch2ch2ch=cf2
HU 218 575 Β
II. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R8 R9 Rio R
2.36. sch2ch2ch=cf2 H H sch2ch2ch=cf2
2.37. och2ch2ch=cf2 H H sch2ch2ch=cf2
2.38. H -(CH2)3- sch2ch2ch=cf2
2.39. CHj ch3 ch3 sch2ch2ch=cf2
2.40. sch2ch2ch=cf2 ch3 sch2ch2ch=cf2 H
2.41. C=CH H H SCH2CH2CH=CF2
2.42. CN H H sch2ch2ch=cf2
2.43. 4-F-C6H4 H H sch2ch2ch=cf2
2.44. 4-F-C6H4 H H sch2ch2ch=cf2
2.45. 4-CF3-C6H4CH2 H H sch2ch2ch=cf2
2.46. °c3h5 H H sch2ch2ch=cf2
2.47. i-ch3-°c3h5 H H sch2ch2ch=cf2
2.48. ch2cf3 H H sch2ch2ch=cf2
2.49. och2cf3 H Cl sch2ch2ch=cf2
2.50. ch2och3 H H sch2ch2ch=cf2
2.51. Cl H Cl sch2ch2ch=cf2
2.52. sch2ch2ch=cf2 H OCH2CH2CH=CF2 H
2.53. F H H SCH2CH2CH=CF2
2.54. sch3 H F sch2ch2ch=cf.
2.55. C(CHj)3 H H sch2ch2ch=cf2
2.56. C(CH3)j H H sch2ch2ch=cf2
2.57. H -CH=CH-CH=CH- sch2ch2ch=cf2
2.60. OH -CH=CH-CH=CH- sch2ch2ch=cf2
A találmány szerinti eljárás során a (XI) általános képletű vegyületeket - a képletben R8, R9, R*° és R11 jelentése a fenti - azzal a megkötéssel, hogy legalább egyikük - SH csoportot jelent - az ilyen típusú szubsztitúciós reakciók végrehajtásának jól ismert körülményei között reagáltatjuk a (VI) általános képletű vegyületekkel - a képletben Ra 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot, vagy adott esetben 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, előnyösen p-tolil-csoportot jelent. A reakciót például enyhe bázis, így egy alkálifém-karbonát (például káliumvagy nátrium-karbonát) jelenlétében, közömbös oldószerben, 40 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, legcélszerűbben az adott közömbös oldószer (például a fenti hőmérséklethatárokon belüli fonásponttal rendelkező aceton) visszafolyatási hőmérsékletén végezzük.
Szakember számára nyilvánvaló, hogy a (XI) általános képletű vegyületek két tautomerforma - a merkapto- és a tionforma - egyensúlyi elegyeként léteznek. Az egyszerűség érdekében, amennyiben mást nem közlünk, ezeket a vegyületeket a továbbiakban a merkaptoformának megfelelően nevezzük meg.
A (XI) általános képletű vegyületek a kereskedelemben beszerezhető anyagok, vagy szakember számára jól ismert módszerekkel állíthatók elő a kereskedelemben beszerezhető prekurzorokból. A (XI) általános képletű vegyületek és prekurzoraik előállítására alkalmas, jellemző módszereket ismertetnek például a következő közlemények: D. J. Brown: The Pyrimidines (kiadó: Wiley, 1969); A. Weissberger (szerk.): The Chemistry of Heterocyclic Compounds 16. kötet, I. és II. pótkötet. Az adott vegyületek előállítására legalkalmasabb eljárást a kívánt szubsztituensek jellegének megfelelően, szakember számára ismert alapelvek figyelembevételével választjuk meg.
R. F. Abdulla és R. S. Brinkmeyer a Tetrahedron 35, 1675 (1979) közleményben általános kétlépéses eljárást ismertet 4-aril-, 4-alkil- vagy 4-(alkoxi-alkil)-2pirimidin-tionok előállítására a megfelelő metil-ketonokból. Ezzel az eljárással állítottuk elő a következő közbenső termékeket a megfelelő, kereskedelmi forgalomban beszerezhető kiindulási anyagokból:
(a) 4-Fenil-2(lH)-pirimidin-tion, sárga szilárd anyag. Ή-NMR-spektrum adatai (DMSO): δ 3,5 (1H, széles s), 7,58 (1H, d), 7,60-7,78 (3H, m), 8,24 (2H, dd) ppm.
(b) 4-(4-Fluor-fenil)-2(lH)-pirimidin-tion, sárga szilárd anyag. Ή-NMR-spektrum adatai (DMSO): δ 7,44-7,54 (2H, m), 7,56 (1H, d), 8,20 (1H, d), 8,30-8,40 (2H, m), 13,90 (1H, széles s) ppm.
(c) 4-Ciklopropil-2(lH)-pirimidin-tion, narancsszínű szilárd anyag. Ή-NMR-spektrum adatai (DMSO):
HU 218 575 Β δ 1,12-1,28 (4Η, m), 2,12-2,24 (1Η, m), 6,90 (1H, d), 7,98 (1H, d) ppm.
(d) 4-(l-Metil-ciklopropil)-2(lH)-pirimidin-tion, sárga szilárd anyag. 'H-NMR-spektrum adatai (DMSO): δ 1,00-1,08 (2H, m), 1,30-1,38 (2H, m), 1,48 (3H, s), 6,84 (1H, d), 7,92 (1H, d), 13,54 (1H, széles s) ppm.
A találmány tárgya továbbá eljárás (IV) általános képletű vegyületek előállítására oly módon, hogy egy (V) általános képletű vegyületet 4-bróm-1,1-difluorbut-1-énnel reagáltatunk.
A találmány tárgya továbbá eljárás (X) általános képletű vegyületek előállítására oly módon, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet 4-bróm-1,1-difluorbut-1-énnel reagáltatunk.
A két utóbbi eljárás során az (V) vagy (XI) általános képletű vegyületeket az ilyen típusú szubsztitúciós reakciók végrehajtásának jól ismert körülményei között reagáltatjuk 4-bróm-l,l-difluor-but-l-énnel. A reakciót például enyhe bázis, így egy alkálifém-karbonát (például kálium- vagy nátrium-karbonát) jelenlétében, közömbös oldószerben, 40 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, legcélszerűbben az adott közömbös oldószer (például a fenti hőmérséklethatárokon belüli forrásponttal rendelkező aceton) visszafolyatási hőmérsékletén végezzük.
A 4-bróm-l,l-difluor-but-l-ént a következő reakciósorozattal állíthatjuk elő: hidrogén-bromidot (VII) képletű 4-bróm-1,1,2-trifluor-but-l-énnel (kereskedelemben beszerezhető vegyület) reagáltatunk. A reakciót az addíciós reakciók szokásos körülményei között végezzük, például úgy, hogy a 4-bróm-1,1,2-trifluorbut-l-én közömbös oldószerrel készített, adott esetben szabad gyököket leadó anyagot (például benzoil-peroxidot) is tartalmazó oldatán hidrogén-bromid-gázt bocsátunk át. Az így kapott (VIII) képletű 1,4-dibróm-1,1,2trifluor-butánt ezután egy brómatom és egy fluoratom eltávolítására alkalmas debrómfluorozó szerrel kezelve 4-bróm- 1,1-difluor-but-l-énné alakítjuk. Debrómfluorozó szerként például cinket, magnéziumot vagy alumíniumot használhatunk. A 4-bróm-1,1-difluor-but-l-én viszonylag illékony vegyület, ezért ha a debrómfluorozást szerves oldószerben (például acetonban) végezzük, a veszteségek minimalizálása céljából előnyösebb lehet a debrómfluorozási reakció során kapott termék oldatát közvetlenül továbbreagáltatni a merkapto-pirimidin-, merkapto-benzoxazol- vagy merkapto-benztiazol-vegyülettel annál, mint ha a merkapto-pirimidin-, merkapto-benzoxazol- vagy merkapto-benztiazol-vegyülettel való reagáltatás előtt elkülönítenénk és tisztítanánk a 4-bróm-l,l-difluor-but-l-ént.
Más megoldás szerint a debrómfluorozási reakció során reakcióközegként vizet használhatunk. Az előző megoldáshoz hasonlóan, debrómfluorozó szerként ebben az esetben is cinket, alumíniumot vagy magnéziumot alkalmazhatunk. Debrómfluorozó szerként fémkeverékeket is felhasználhatunk, így például a magnéziumot kevés cinkkel vagy alumíniummal együtt is alkalmazhatjuk. A 4-bróm-1,1-difluor-but-l-ént általában úgy különíthetjük el, hogy azt kidesztilláljuk a reakcióelegyből, vagy a reakcióelegyet vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk.
A 4-bróm-1,1-difluor-but-l-ént más megoldás szerint úgy is előállíthatjuk, hogy az 1,4-dibróm-1,1,2-trifluor-butánt elektrolitikus úton debrómfluorozzuk. Az elektrolízist például cinksóoldattal (így cink-kloridoldattal) feltöltött, ólomkatóddal és szénanóddal ellátott elektrolizálócellában végezhetjük. Az eljárás során, egy ideig végzett elektrolízis után a katódtér tartalmát desztillálókészülékbe tölthetjük át, ahol a 4-bróm-1,1-difluor-but-l-ént kidesztilláljuk és elkülönítjük, majd a katolitot újrafelhasználásra visszatöltjük a katódtérbe.
A (VI) és (IX) általános képletű vegyületek a szakirodalomban eddig nem ismertetett, új anyagok. A találmány tárgyát képezik ezek az új vegyületek is, azaz a (VI) általános képletű vegyületek - a képletben Ra 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent -, valamint a (IX) általános képletű vegyületek - a képletben Ra 1 -4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárásban előnyösen olyan (VI) és (IX) általános képletű vegyületek használhatók fel, amelyekben Ra metilvagy p-tolil-csoportot jelent. Ezek a vegyületek a következők: 4,4-difluor-but-3-enil-metánszulfonát, 4,4-difluor-but-3-enil-4-metil-benzolszulfonát, 4-bróm3.4.4- trifluor-but-3-enil-metánszulfonát és 4-bróm3.4.4- trifluor-but-3-enil-4-metil-benzolszulfonát. A 4klór-1,1-difluor-but-l-én is a szakirodalomban eddig még nem ismertetett, új vegyület.
A találmány tárgyát képezi továbbá a 4-bróm-1,1difluor-but-l-én előállítása oly módon, hogy 1,4-dibróm- 1,1,2-trifluor-butánt debrómfluorozásnak vetünk alá.
A találmányt a következő példákkal szemléltetjük, A példákban felsorolt %-os értékek tömeg%-ok. Az NMR-spektrumokban a kémiaieltolódás-értékeket (δ) tetrametil-szilán belső standardra vonatkoztatva ppmegységekben adtuk meg. Az NMR-spektrumok felvételéhez - ha mást nem közlünk - oldószerként deuterokloroformot (CDC13) használtunk. Az M+ jelölés tömegspektrometriával meghatározott molekulaiont jelent. A boml. rövidítés azt jelenti, hogy az adott anyag olvadás közben bomlik.
1. példa
1,4-Dibróm-l, 1,2-trifluor-bután előállítása
2,5 g 4-bróm-1,1,2-trifluor-but-l-én 25 cm3 vízmentes diklór-metánnal készített, 0 °C-os oldatába 45 percig hidrogén-bromid-gázt vezettünk. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át 0 °C-on kevertük. A reakcióelegyet 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítottuk, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az egyesített diklór-metános extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. 2,84 g halványsárga folyadékot kaptunk, ami gázkromatográfiás elemzés szerint 99%-osnál nagyobb tisztaságú 1,4-dibróm1,1,2-trifluor-bután volt.
HU 218 575 Β
Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 4,75-5,07 (1H, m), 3,42-3,69 (2H, in), 2,59-2,15 (2H, m).
2. példa (4,4-Difluor-but-3-enil)-4-metil-benzolszulfonát előállítása kétlépéses eljárással
1. lépés·. (4-Bróm-3,3,4-trifluor-butil)-4-metil-benzolszulfonát előállítása
1,03 g ezüst-tozilát 10 cm3 acetonitrillel készített szuszpenziójába szobahőmérsékleten, fénytől védve, keverés közben l,4-dibróm-l,l,2-trifluor-butánt csepegtettünk. Ezután a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás elemzés szerint a kiindulási anyag teljes mennyisége elfogyott. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, a kivált csapadékot kiszűrtük, és etil-acetáttal mostuk. A szűrletet és az etil-acetátos mosófolyadékot egyesítettük, vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 1,21 g barna olajat kaptunk, ami gázkromatográfiás elemzés szerint 99%-osnál nagyobb tisztaságú (4-bróm-3,3,4-trifluorbutil)-4-metil-benzolszulfonát volt.
Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 7,80 (2H, d), 7,38 (2H, d), 4,74 (1H, m), 4,19 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,20 (2H, m).
2. lépés: (4,4-Difluor-but-3-enil)-4-metil-benzolszulfonát előállítása
1,41 g cinkpor és egy jódkristály 3 cm3 metanollal készített szuszpenziójához keverés közben 710 mg (4bróm-3,4,4-trifluor-butil)-4-metil-benzolszulfonát 2 cm3 metanollal készített oldatát adtuk. A reakcióelegyet 2,5 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás elemzés szerint a kiindulási anyag teljes egésze elfogyott. A szerves fázist pipettázással elkülönítettük a cinkszuszpenziótól, és a cinket három részletben etil-acetáttal mostuk. Az egyesített etil-acetátos fázisokat 2 N vizes sósavoldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 470 mg barna folyadékot kaptunk, ami gázkromatográfiás elemzés szerint 99%-osnál nagyobb tisztaságú (4,4-difluor-but-3-enil)4-metil-benzolszulfonát volt.
Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13):ő 7,79 (2H, d), 7,38 (2H, d), 4,15 (1H, m), 4,01 (2H, m), 2,46 (3H, s),
2,35 (2H, m).
3. példa
2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-benzoxazol (a 2. számú vegyület) előállítása
6,4 g (l,l-difluor-but-l-en-4-il)-4-metil-benzolszulfonát 200 cm3 acetonnal készített, 5,06 g kálium-karbonátot is tartalmazó oldatához 4,79 g 2-merkaptobenzoxazolt adtunk. Az elegyet egy éjszakán át (17 óráig) visszafolyatás közben forraltuk, és a kiindulási anyag elfogyását és a kívánt termék kialakulását gázkromatográfiás elemzéssel ellenőriztük. A reakcióelegyet lehűlni hagytuk, majd az oldhatatlan szervetlen anyagot High-Flo szűrési segédanyagon keresztül kiszűrtük. A szilárd anyagot etil-acetáttal mostuk. A szerves oldatokat egyesítettük, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott 7,1 g barna, olajos maradékot szilikagél-ágyon kromatografáltuk, eluálószerként 40:1 térfogatarányú hexán/etil-acetát-elegyet használtunk, 4 g (a szulfonátra vonatkoztatva 92%) kívánt terméket kaptunk színtelen olaj formájában; M+ = 241.
•H-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 2,5-2,6 (m, 2H), 3,3-3,4 (t, 2H), 4,2-4,4 (m, 1H), 7,2-7,35 (m, 2H), 7,45 (dd, 1H), 7,6 (dd, 1H).
Ezzel az általános eljárással állíthatunk elő a találmány szerint 2-(4,4-difluor-but-3-enil-tio)-benzoxazolokat és -benztiazolokat a megfelelő 2-merkapto-heterociklusos vegyület és (4,4-difluor-but-3-enil)-4-metilbenzolszulfonát reagáltatásával.
4. példa
A 3. példában leírt eljárással állítottuk elő a következő vegyületeket a megfelelő 2-merkapto-benzoxazolvagy 2-merkapto-benztiazol-származékokból. A kereskedelmi forgalomban be nem szerezhető 2-merkaptobenzoxazol- és -benztiazol-vegyületeket a jelen leírásban (például az 5. és 6. példában) ismertetett módszerekkel állítottuk elő.
(a) 2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-5-metil-benzoxazol (41. számú vegyület), olaj. 'H-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 7,38 (1H, s), 7,30 (1H, d), 7,03 (1H, d), 4,30 (1H, m), 3,32 (2H, t), 2,69 (2H, q), 2,45 (3H, s).
(b) 2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-benzoxazol-6karbonsav-metil-észter (10. számú vegyület), olaj. M+=299. Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ
2.5- 2,6 (m, 2H), 3,35 (t, 2H), 3,95 (s, 3H), 4,2-4,4 (m, 1H), 7,65 (d, 1H), 8,05 (dd, 1H), 8,15 (d, 1H).
(c) 2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-6-nitro-benzoxazol (5. számú vegyület), olaj. M+=286. 'H-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 2,55-2,65 (m, 2H), 3,35-3,45 (t, 2H), 4,25-4,40 (m, 1H), 7,65 (d, 1H), 8,25 (dd, 1H),
8.35 (d, 1H).
(d) 2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-5-fenil-benzoxazol (26. számú vegyület), olvadáspont: 41-42,4 °C. M+ = 317. Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ
2.5- 2,65 (m, 2H), 3,3-3,4 (t, 2H), 4,25-4,45 (m, 1H), 7,3-7,5 (m, 5H), 7,6 (d, 2H), 7,8 (s, 1H).
(e) 2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-6-fluor-benztiazol (15. számú vegyület), olaj. IR: 1750 cm-'. M+=275. Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 2,50 (m, 2H),
3.35 (t, 2H), 4,25 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,75 (dd, 1H).
(f) 2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-4-metil-benztiazol (16. számú vegyület), olaj. M+=271. 'H-NMRspektrum adatai (CDC13): δ 2,55 (m, 2H), 2,68 (s, 3H), 3,40 (t, 2H), 4,32 (m, 1H), 7,2 (m, 2H), 7,60 (dd, 1H).
(g) 2-(4,4-Difluor-but-3 -enil-tio)-6-metil-benztiazol (7. számú vegyület), olaj. M+=271. Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 2,48 (s, 3H), 2,55 (m, 2H),
3,35 (t, 2H), 4,3 (dublettek kettős triplettje, 1H), 7,20 (dd, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,75 (d, 1H).
(h) 2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-5-metil-benztiazol (22. számú vegyület), olaj. Ή-NMR-spektrum adatai
HU 218 575 Β (CDClj): δ 7,68 (1H, széles s), 7,62 (1H, d), 7,14 (1H, széles d), 4,32 (1H, dtd), 3,38 (2H, t), 2,54 (2H, széles q), 2,48 (3H, s).
5. példa
2-[(4,4-Difluor-3-butenil)-tio]-4-fenil-pirimidin (2.4. számú vegyület) előállítása egylépéses eljárással 4-fenil-2(lH)-pirimidin-tionból és 4,4-difluor-3-butenil-4-metil-benzolszulfonátból
0,29 g 4-fenil-2(lH)-pirimidin-tiont, 0,4 g (4,4-difluor-3-butenil)-4-metil-benzolszulfonátot, 0,22 g kálium-karbonátot és katalitikus mennyiségű kálium-jodidot 20 cm3 acetonnal kevertünk össze. Az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át hűlni hagytuk. A kivált csapadékot kiszűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott narancsszínű szilárd anyagot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 10:90 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. 0,253 g 2.4, számú vegyületet kaptunk sárga olaj formájában. M+=278.
'H-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 2,48-2,58 (2H, m), 3,28 (2H, t), 4,24-4,42 (1H, m), 7,48 (1H, d), 7,48-7,56 (3H, m), 8,04-8,12 (2H, m), 8,56 (1H, d).
Ez az egylépéses eljárás általánosan alkalmazható a 2-es, 4-es vagy 5-ös helyzetben 4,4-difluor-3-buteniltio-csoporttal szubsztituált pirimidinek előállítására. Ezzel az eljárással a következő vegyületeket is előállítottuk:
(a) 2- [(4,4-Difluor-3 -butenil)-tio]-4-(4-fluor-fenil)pirimidin (2.43. számú vegyület), törtfehér szilárd anyag, olvadáspont: 44-45 °C, M+=296. 'H-NMRspektrum adatai (CDC13): δ 2,46-2,58 (2H, m), 3,26 (2H, t), 4,24-4,42 (1H, m), 7,14-7,24 (2H, m), 7,34 (1H, d), 8,04-8,14 (2H, m), 8,54 (1H, d).
(b) 4-Ciklopropil-2-[(4,4-difluor-3-butenil)-tio]pirimidin (2.46. számú vegyület), olaj. M + = 242. Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 1,02-1,20 (4H, m), 1,84-1,98 (1H, m), 2,34-2,48 (2H, m), 3,10 (2H, t), 4,18-4,38 (1H, m), 6,82 (1H, d), 8,26 (1H, d).
(c) 2-[(4,4-Difluor-3-butenil)-tio]-4-(l-metil-ciklopropilj-pirimidin (2.47. számú vegyület), olaj. M+=256. Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13):ő 0,88-0,94 (2H, m), 1,32-1,28 (2H, m), 1,48 (3H, s), 2,36-2,48 (2H, m), 3,10 (2H, t), 4,20-4,38 (1H, m), 6,94 (1H, d), 8,34 (1H, d).
6. példa
4-Bröm-l ,1-difluor-but-l-én előállítása (a) l,4-Dibróm-l,l,2-trifluor-bután előállítása 240 g (1,27 mól) kereskedelemben kapható 4-bróm1,1,2-trifluor-but-l-ént felhasználás előtt 300 ml vízzel és 300 ml vizes nátrium-klorid-oldattal mostunk, és vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottunk. Az anyaghoz egy részletben körülbelül 0,7 g benzoilperoxidot adtunk, és az elegyen hidrogén-bromid-gázt buborékoltattunk át olyan ütemben, hogy a reakció-hőmérséklet 30 °C és 40 °C közötti érték maradjon. A reakcióelegyből 2 óra elteltével vett minta gázkromatográfiás elemzése azt mutatta, hogy az elegyben már csak egy kevés kiindulási anyag maradt. A reakcióelegyet 300 ml vízzel, 300 ml telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét 300 ml vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és szűrtük. Halványsárga olaj formájában 296,7 g (87%) l,4-dibróm-l,l,2-trifluor-butánt kaptunk. A termék gázkromatográfiás elemzés szerint 98%-osnál nagyobb tisztaságú volt.
Ή-NMR-spektrum adatai (CDC13): δ 2,38 (2H, m, BrCH7CH7) és 4,90 (H, m, CHFCF2Br).
(b) 4-Bróm-l,l-difluor-but-l-én előállítása
1,38 g l,4-dibróm-l,l,2-trifluor-bután 6 ml acetonnal készített, 1 csepp vizet tartalmazó oldatához nitrogénatmoszférában 0,88 g cinkport adtunk. Az elegyet 55 °C-ra felmelegített fürdőn tartva ultrahanggal besugároztuk. A 45 perc elteltével végzett gázkromatográfiás elemzés szerint a dibróm-bután-vegyület nagy része elfogyott. Ezután az elegyhez újabb 3 g cinkport adtunk nyomnyi mennyiségű vizet tartalmazó acetonnal készített, 55 °C-ra előmelegített szuszpenzió formájában, és az elegyet 20 percig ezen a hőmérsékleten tartottuk. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás elemzés szerint a kiindulási dibróm-bután-vegyület teljes mértékben elfogyott, ami azt jelzi, hogy megindult a debrómfluorozási reakció. Ezután a reakcióelegyhez, az elegy hőmérsékletét 55 °C-on tartva, 75 perc alatt további 12,34 g l,4-dibróm-l,l,2-trifluor-butánt adtunk, és a melegítést még 95 percig folytattuk. Az elegy mintáját gázkromatográfiásán elemezve azt találtuk, hogy a dibróm-bután-vegyület körülbelül 3%-a maradt változatlan. Az elegyhez újabb 0,16 g cinkport adtunk, és a melegítést addig folytattuk, amíg a gázkromatográfiás elemzés szerint a dibróm-bután-vegyület teljes mértékben el nem fogyott. Ezután az acetonos oldatot leöntöttük a cink maradékáról. Továbbreagáltatásra alkalmas, 4-bróm-l,l-difluor-but-l-ént tartalmazó oldatot kaptunk.
7. példa
2-(4,4-Difluor-but-3-enil-tio)-benztiazol és 2-(4,4difluor-but-3-enil-tio)-benzoxazol előállítása
A 6. példa szerint előállított, 4-bróm-l,l-difluorbut-l-ént tartalmazó oldathoz 10,76 g kálium-karbonátot és 9,18 g 2-merkapto-benztiazolt adtunk. Az elegyet 6 órán át 55 °C-on, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertük. Az elegy mintájának gázfolyadék kromatográfiás elemzése szerint az elegy még tartalmazott kevés 4-bróm-l,l-difluor-but-l-ént. Az elegyhez további 1,0 g kálium-karbonátot adtunk, és az elegyet további 2,5 órán át 55 °C-on tartottuk. Ekkor a brómvegyület teljes egésze elfogyott. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, szűrtük, és a maradékot acetonnal mostuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítettük, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 16,18 g nyersterméket kaptunk. Ezt az anyagot diklór-metánban oldottuk, és az oldatot szűrtük. A szűrletet kétszer 25 ml híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal és kétszer 25 ml vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet bepároltuk. 2-(4,4-Difluor-but-3-eniI-tio)-benztiazolt kap10
HU 218 575 Β tünk a 6. példa (b) lépésében felhasznált 1,4-dibróm1,1,2-trifluor-bután mennyiségére vonatkoztatott 63%os hozammal. A termék gázkromatográfiás retenciós ideje azonos volt a hiteles mintáéval.
Ugyanezzel az eljárással, de 2-merkapto-benztiazol helyett 2-merkapto-benzoxazolt használva 2-(4,4-difluor-but-3-enil-tio)-benzoxazolt állítottunk elő.
8. példa
4-Bróm-l ,1-difluor-but-l-én előállítása
Ebben a példában olyan eljárást ismertetünk 4bróm-l,l-difluor-but-l-én előállítására 1,4-dibróm1,1,2-trifluor-bután debrómfluorozása útján, ahol a debrómfluorozást a 6. példában alkalmazott ultrahangbesugárzás helyett katalitikus mennyiségű jód és cinkjodid felhasználásával iniciáljuk.
g (1,5 ekvivalens, 45 mmol) cinkpor, katalitikus mennyiségű jód, katalitikus mennyiségű cink-jodid és 10 ml, előzetesen molekulaszitán szárított metanol elegyébe nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten, 90 perc alatt 8,05 g l,4-dibróm-l,l,2-trifluor-bután 3 ml, előzetesen molekulaszitán szárított és nitrogénnel átbuborékoltatott metanollal készített oldatát csepegtettük. A beadagolás után a reakcióelegyet még 10 percig kevertük, majd kis szilikagélágyon átszűrtük. A szűrlethez 20 ml vizet adtunk, és a szerves fázist (2,65 g, 53%) elválasztottuk. A szerves fázist Büchi GKR-51 típusú golyós csöves készülékben 90 °C blokkhőmérsékleten desztilláltuk. Átlátszó olaj formájában 4-bróm1,1-difluor-but-l-ént kaptunk.
'H-NMR-spektrum adatai: δ 2,56 (2H, q, CH2CH2Br), 3,4 (2H, t, CH2CH2Br), 4,3 (1H, dt, CF7=CH).
9. példa
4-[(4,4-Dfluor-3-butenil)-tio]-pirimidin előállítása
1,86 g 4-bróm-l,l-difluor-but-l-én, 1,12 g 4(3H)pirimidin-tion, 5 g kálium-karbonát és 60 ml aceton elegyét 5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk. A reakcióelegyet lehűtöttük, szűrtük, és a szűrletet bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként etil-acetát/hexán elegyet használtunk. Olaj formájában 4-[(4,4-difluor-3-butenil)-tio]-pirimidint kaptunk.
10. példa
4-Bróm-l, 1-dfluor-but-l-én előállítása vizes közegben g cinkpor és 400 ml víz keverékéhez keverés közben katalizátorként 0,6 g jódot adtunk. A szuszpenziót keverés közben, nitrogénatmoszférában 80-85 °C-ra melegítettük, majd a szuszpenzióba 2,5 óra alatt 281,5 g l,4-dibróm-l,l,2-trifluor-butánt csepegtettünk. A beadagolás után az elegyet még 2,5 órán át melegítettük. Az ekkor elvégzett gáz-folyadék kromatográfiás elemzés szerint a kiindulási anyag teljes egésze elfogyott. A képződött 4-bróm-l, 1-difluor-but-l-ént ki desztilláltuk a reakcióelegyből. A termék főtömegét 77,3 °C fejhőmérsékleten fogtuk fel; a termék elkülönítését 100 °C fejhőmérséklet eléréséig folytattuk.
132,2 g terméket kaptunk; gázkromatográfiás elemzés szerint a termék tisztasága 94%-os volt.
11. példa
4-Bróm-l,1-difluor-but-l-én előállítása 1,4-dibróm-l,l,2-trfluor-bután elektrokémiai dehalogénezésével
Laboratóriumi kisméretű elektrolizálócella katódterébe 2,0 g cink-klorid 40 ml ionmentes vízzel készített oldatát töltöttük. Az oldat egy részét a 30 mm átmérőjű, zsugorított üvegből készült térelválasztón keresztül az anódtérbe hagytuk diffündálni. Katódként 25 mm átmérőjű ólomkorongot használtunk, amit a térelválasztóval párhuzamosan, a térelválasztótól 25 mm távolságban helyeztünk el. Anódként egy 12 mm átmérőjű grafitrudat használtunk. A katódtérbe, amelynek tartalmát mágneses keverőrúddal kevertük, 5,0 g 1,4-dibróm-1,1,2trifluor-butánt mértünk be. Az 1,4-dibróm-1,1,2-trifluor-bután diszpergálódásának elősegítésére a katódtérbe kevés felületaktív anyagot is juttattunk. A cellán 2 órán át 1,0 amper erősségű áramot bocsátottunk át. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás elemzés szerint az elegyben már csak 2% reagálatlan kiindulási anyag maradt. A katódtér tartalmát desztilláltuk, és a desztillátumot 100 °C fejhőmérséklet eléréséig gyűjtöttük össze. 1,4 g 4-bróm-l, 1-difluor-but-l-ént kaptunk; a terméket NMR-spektruma alapján azonosítottuk.
12. példa
4-Bróm-l,1-difluor-but-l-én előállítása 1,4-dibróm-1,1,2-trifluor-bután vizes közegben fémalumíniummal végzett dehalogénezésével
0,4 g alumíniumport 10 ml vízben szuszpendáltunk, és a szuszpenzióhoz egy jódkristályt és 3 csepp tömény sósavoldatot adtunk. Az elegyhez 270 g 1,4-dibróm1,1,2-trifluor-butánt adtunk, és az elegyet a jód színének eltűnéséig szobahőmérsékleten kevertük. Ezután a reakcióelegyet egy éjszakán át (18 óráig) 67 °C-on kevertük. Az ekkor elvégzett gázkromatográfiás elemzés szerint az elegy már csak 2% reagálatlan kiindulási anyagot tartalmazott. A terméket kidesztilláltuk a reakcióelegyből, és a 65-100 °C-on kidesztilláló frakciót összegyűjtöttük. 0,74 g 4-bróm-l, 1-difluor-but-l-ént kaptunk. Ez az anyag gázkromatográfiás elemzés szerint 83,7%-os tisztaság volt. A terméket NMR-spektruma alapján azonosítottuk.

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben Hét (A) vagy (B) általános képletű heterociklusos csoportot jelent, és az utóbbi képletekben X oxigénatomot vagy kénatomot jelent,
    R1, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-(3—7 szénatomos cikloalkil)-, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, 2-6 szénatomos halogén-alkenil-, 1-6 szénatomos alkoxi-,
    HU 218 575 Β
  2. 2-6 szénatomos alkenil-oxi-, 1-6 szénatomos alkoxi(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos halogénalkoxi-, 2-6 szénatomos halogén-alkenil-oxi-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, 1-6 szénatomos halogén-alkil-tio-, ciano-, nitro-, amino-, hidroxil-, amino- vagy 1-6 szénatomos alkil-C(O)NH- csoport, vagy -NR5R6, -CO2R7 vagy -CONR6R7 általános képleté csoport, amelyekben R5 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R6 és R7 pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy
    R1 és R2 együtt -(CH2)3-, -(CH2)4- vagy -CH=CH-CH=CH- csoportot alkot, és R8, R9 és Ri° jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkil-(3—7 szénatomos cikloalkil)-, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, 2-6 szénatomos halogén-alkenil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 2-6 szénatomos alkenil-oxi-, 1-6 szénatomos alkoxi(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos halogénalkoxi-, 2-6 szénatomos halogén-alkenil-oxi-, 1-6 szénatomos alkil-tio-, 1-6 szénatomos halogén-alkiltio-, ciano-, nitro-, amino-, hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkil-C(O)NH- csoport, vagy a benzolgyűrűn adott esetben halogén-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos halogén-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi- és/vagy 1-6 szénatomos halogén-alkoxi-szubsztituenst hordozó fenil-, fenoxi-, benzil- vagy benziloxi-csoport, vagy -NR12R13, -CO2R14,
    -O(CH2)mCO2R14 vagy -CONR13R14 képleté csoport, amelyekben m értéke 1 vagy 2, R12 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R13 és R14 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy
    R9 és R10 együtt -(CH2)3-, -(CH2)4- vagy -CH=CH-CH=CH- csoportot alkot -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képleté vegyületet - a képletben Hét jelentése a tárgyi kör szerinti egy (III) általános képleté vegyülettel - a képletben L klóratomot, brómatomot vagy -OSO2Ra általános képleté csoportot jelent, és az utóbbiban Ra 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot képvisel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1994. 07. 20.)
    2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (IV) általános képletü vegyületek előállítására - a képletben X, R1,
    R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott -, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletü vegyületet - a képletben X, R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti - egy (VI) általános képleté vegyülettel - a képletben Ra 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent - reagáltatunk. (Elsőbbség: 1993. 08. 05.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (X) általános képleté vegyületek előállítására - a képletben R8, R9 és R10 jelentése az 1. igénypont szerinti -, azzal jellemezve, hogy egy (XI) általános képleté vegyületet - a képletben R8-R*° jelentése az 1. igénypont szerinti - egy (VI) általános képleté vegyülettel - a képletben Ra 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent - reagáltatunk. (Elsőbbség: 1993. 08. 05.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás a 2. igénypontban meghatározott (IV) általános képleté vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, a 2. igénypontban meghatározott (V) általános képleté vegyületet 4bróm-l,l-difluor-but-l-énnel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1993. 12. 13.)
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás a 3. igénypontban meghatározott (X) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, a 3. igénypontban meghatározott (XI) általános képletü vegyületet 4bróm-l,l-difluor-but-l-énnel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1993.12. 13.)
  6. 6. (III) általános képleté vegyületek - a képletben L klóratomot vagy -OSO2Ra általános képleté csoportot jelent, és az utóbbiban Ra 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot képvisel. (Elsőbbség: 1994. 07. 20.)
  7. 7. (IX) általános képleté vegyületek - a képletben Ra 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. (Elsőbbség: 1993. 08. 05.)
  8. 8. Eljárás 4-bróm-l,l-difluor-but-l-én előállítására azzal jellemezve, hogy l,4-dibróm-l,l,2-trifluor-butánt debrómfluorozásnak vetünk alá. (Elsőbbség: 1993. 12. 13.)
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót lényegében csak vízből álló közegben végezzük. (Elsőbbség: 1993. 12. 13.)
    HetSCH2CH2CH = CF2
    HetS-H
    CF2 = CHCH2CH2L
    HU 218 575 Β Int. Cl.7: elsőNSZO (I) (II) (lll)
    CF2 = CHCH2CH?OSO2Ra
    CF2 = CFCH2CH9Br
    CF2BrCHFCH2CH2Br
    CRBrCHFCH,CH„0S0o R a ά 2 < 2
    HU 218 575 Β Int. Cl.7: elsőNSZO (VI) (VII) (Vili) (IX) (X) (XI)
HU9503825A 1993-08-05 1994-07-20 Eljárás fluor-butenil-tio-csoporttal szubsztituált heterociklusos vegyületek előállítására HU218575B (hu)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB939316220A GB9316220D0 (en) 1993-08-05 1993-08-05 Chemical process
GB939316219A GB9316219D0 (en) 1993-08-05 1993-08-05 Chemical process
GB939325455A GB9325455D0 (en) 1993-12-13 1993-12-13 Chemical process
GB939325453A GB9325453D0 (en) 1993-12-13 1993-12-13 Chemical process

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9503825D0 HU9503825D0 (en) 1996-02-28
HUT73351A HUT73351A (en) 1996-07-29
HU218575B true HU218575B (hu) 2000-10-28

Family

ID=27451053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9503825A HU218575B (hu) 1993-08-05 1994-07-20 Eljárás fluor-butenil-tio-csoporttal szubsztituált heterociklusos vegyületek előállítására

Country Status (15)

Country Link
US (2) US5728833A (hu)
EP (1) EP0712395B1 (hu)
JP (1) JP3472304B2 (hu)
KR (1) KR100234555B1 (hu)
AT (1) ATE217869T1 (hu)
AU (1) AU7193094A (hu)
BR (1) BR9407164A (hu)
CZ (1) CZ33396A3 (hu)
DE (1) DE69430667T2 (hu)
DK (1) DK0712395T3 (hu)
ES (1) ES2177580T3 (hu)
HU (1) HU218575B (hu)
IL (1) IL110432A (hu)
PL (1) PL312832A1 (hu)
WO (1) WO1995004727A1 (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9400523D0 (en) * 1994-01-13 1994-03-09 Zeneca Ltd Chemical process
IL112721A0 (en) * 1994-03-10 1995-05-26 Zeneca Ltd Azole derivatives
GB9518111D0 (en) * 1995-09-06 1995-11-08 Zeneca Ltd Chemical process
AU1037097A (en) * 1995-12-11 1997-07-03 Zeneca Limited Novel sulfonate ester
US6448262B1 (en) 1998-11-16 2002-09-10 American Cyanamid Company Pesticidal and parasiticidal use of 2-(substituted thio) thiazolo-[4,5-b]pyridine compounds
DE10034133A1 (de) * 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (l)
DE10034132A1 (de) * 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (lll)
DE10034131A1 (de) 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (II)
BR0212243A (pt) * 2001-09-10 2004-10-05 Basf Ag Compostos de alqueno di e trifluorossubstituìdos, processo para a preparação e uso dos mesmos, métodos para o controle de nematódeos ou aracnìdeos para a proteção de plantas de infestação ou ataque por neumatódeos ou aracnìdeos, para o tratamento, controle, prevenção ou proteção de animais de sangue quente ou peixe contra infestação ou infecção por endo ou ectoparasitas helmintos, aracnìdeos ou artrópodes, e para a preparação de uma composição, e, composição para o controle de nematódeos ou aracnìdeos
JP2003192675A (ja) * 2001-12-13 2003-07-09 Bayer Ag 殺センチュウ性トリフルオロブテニルイミダゾールチオエーテル誘導体
DE10201238A1 (de) 2002-01-15 2003-07-24 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur Herstellung von halogenierten 2-(3-Butenylsulfanyl)-1,3-thiazolen
DE10221120A1 (de) * 2002-05-13 2003-11-27 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Trifluorethylenen
DE10238725A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Heterocyclypyrimidine
JP2005008567A (ja) * 2003-06-19 2005-01-13 Bayer Cropscience Ag 殺センチュウ性チアゾリン含有フルオロブテン類

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2418888A (en) * 1942-08-26 1947-04-15 Standard Oil Dev Co Dehydrogenation catalysts
US2635121A (en) * 1951-10-17 1953-04-14 Allied Chem & Dye Corp Dehalogenation of fluorine compounds
US2774798A (en) * 1954-11-23 1956-12-18 Kellogg M W Co Process for dehalogenation of organic compounds in the presence of a detergent
US2966482A (en) * 1956-03-01 1960-12-27 Minnesota Mining & Mfg Polymers of perfluorobutyne-2
US3223707A (en) * 1963-12-23 1965-12-14 Stauffer Chemical Co 2-(trifluorobutenylmercapto)-pyrimidines
US4952580A (en) * 1985-06-20 1990-08-28 Fmc Corporation Pesticidal polyhaloalkene derivatives
ES2123553T3 (es) * 1991-03-01 1999-01-16 Monsanto Co Compuestos fluoroalquenilo y su uso como repelentes de plagas.
GB9219635D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9219634D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP3472304B2 (ja) 2003-12-02
EP0712395A1 (en) 1996-05-22
US5728833A (en) 1998-03-17
HU9503825D0 (en) 1996-02-28
KR100234555B1 (ko) 1999-12-15
DE69430667T2 (de) 2003-02-06
ATE217869T1 (de) 2002-06-15
DK0712395T3 (da) 2002-06-17
IL110432A0 (en) 1995-01-24
CZ33396A3 (en) 1996-05-15
AU7193094A (en) 1995-02-28
IL110432A (en) 2000-07-16
EP0712395B1 (en) 2002-05-22
HUT73351A (en) 1996-07-29
JPH09501175A (ja) 1997-02-04
ES2177580T3 (es) 2002-12-16
PL312832A1 (en) 1996-05-13
DE69430667D1 (de) 2002-06-27
WO1995004727A1 (en) 1995-02-16
US5914423A (en) 1999-06-22
BR9407164A (pt) 1996-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU218575B (hu) Eljárás fluor-butenil-tio-csoporttal szubsztituált heterociklusos vegyületek előállítására
FI81097B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt verksamma tiazolidindionderivat.
NZ286720A (en) 4-phenylpiperazinopropyl pyrimidinedione derivatives and analogs and medicaments
US6433188B1 (en) Fused heteroaromatic glucokinase activators
SE456581B (sv) Mellanprodukter for framstellning av 3,4-disubstituerade 1,2,5-tiadiazol-1-oxider och -1,1-dioxider som er h 71-receptorantagonister
IL143028A (en) Piperzine and piperidine compounds, methods for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
HU210200B (en) Process for preparing biphenyl compounds and pharmaceutical compn. contg. them
JP2008524175A (ja) ｃｄｃ２５ホスファターゼ阻害剤
US6114537A (en) Process for scavenging thiols
STEMPEL et al. Preparation of 5-Substituted-1, 3, 4-Oxadiazol-2 (3h) Ones and Their Reactions
EP0841330A1 (fr) Nouveaux dérivés aminométhyl hétérocycliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
Nowrouzi et al. C (sp 2)–H bond sulfenylation of aminouracils and enaminones from aryl halides
EP1656360B1 (en) Thiazoline derivatives as selective androgen receptor modulators (sarms)
HU191784B (en) Process for production of tetrahydro-tieno-piridin-derivatives and medical preparatives containing of such compounds
US20040010022A1 (en) 5-HT2B receptor antagonists
CN112930342B (zh) 制备联氟砜的方法和中间体
FR2576020A1 (fr) 5-halopyridine-3-carboxamides et leurs applications
CA1100146A (en) Derivatives of r,s-[2-(2-hydroxyethylamino)-1- phenyl]-ethylamine, and a process of obtaining them
Dieter et al. Synthesis of isoxazoles and isothiazoles from. alpha.-oxo ketene dithioacetals
EP0949249B1 (en) Process for producing imidazole derivatives
D'Amico et al. Synthesis of 2‐thioxo‐3‐benzothiazolineacetonitrile and related products
RU2238269C1 (ru) Способ получения 6-замещенных 2-(алкилсульфанил)-4(3н)-пиримидинонов
US20050176791A1 (en) 5-HT2B receptor antagonists
EP1188752B1 (en) Process for producing substituted alkylamine derivative
US5414006A (en) Arylalkoxythiocoumarins, the preparation thereof and therapeutic compositions containing these

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee