KR100215533B1 - 아르기닌 아미드 함유 의약 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 (2R, 4R)-4-메틸-1-[N2-((RS)-3-메틸-1, 2, 3, 4-테트라히드로-9-퀴놀린술포닐)-L-아르기닐]-2-피페리딘 카르복실산, 그의 일수화물 및 그의 약리학적 수용가능한 염으로 구성된 군으로 부터 선택한 하나 이상의 아르기닌 아미드와 시클로덱스트린 및 카페인으로 구성된 군으로 부터 선택한 하나 이상의 화합물을 함유하는 수성제에 관한 것이고, 또한 시클로덱스트린 및 카페인으로 구성된 군으로 부터 선택한 하나 이상의 화합물을 첨가하는 과정을 포함하는, 물에서 아르기닌 아미드의 용해도를 증진시키는 방법과 카페인을 첨가하는 과정을 포함하는, 물에서 아르기닌 아미드를 안정화시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 의해, 물에서 아르기닌 아미드의 용해도는, 예컨대, 내시성 수술피브린 형성을 저해시킬 수 있는 농도로 증진될 수 있다. 또한, 물에서 아르기닌 아미드의 안정성은 눈의 자극을 감소시키면서 증진될 수 있다.

Description

아르기닌 아미드 함유 의약 조성물
본 발명은(2R, 4R)-4-메틸-1-[N2-((RS)-3-메틸-1, 2, 3, 4-테트라히드로-8-퀴놀린술포닐)-L-아르기닐]-2-피페리딘카르복실산, 그의 일수화물 및 그의 약리학적 수용가능한 염으로 부터 선택한 하나 이상의 아르기닌 아미드를 함유하는 수성제(aqueous agent)에 관한 것으로, 이는 예컨대, 내시성 수술에서 피브린 형성을 저해하기 위한 활성 성분으로서 유용하며, 이때 약제로서 아르기닌 아미드의 효능성은 증진되어 왔다. 보다 상세히 말하자면, 본 발명은 아르기닌 아미드가 증진된 용해도를 나타내는 수용액 조성물 및 아르기닌 아미드가 증진된 안정성을 나타내는 수용액 조성물에 관한 것이다. 더군다나, 본 발명은 약제로서 아르기닌 아미드의 효능성을 증진시키기 위한 방법, 특히 아르기닌 아미드의 용해도 및 안정성을 증진시키기 위한 방법에 관한 것이다.
통상적으로, 스테로이드 또는 인도메타신은 백내장, 유리체, 녹내장의 내시성 수술이후에 투여되는데, 그 이유는 피브린이 상당한 빈도로 형성되어 수술후 합병증을 일으키기 때문이다. 그러나, 수술후 수주간 상기 화합물 투여는 신뢰할 만한 효능을 나타내는 것이 아니라, 자주는 아니지만, 각막의 상처 또는 질환 치료를 지연시키게 된다.
피브린은 트롬빈에 의해 피브리노겐의 아르기닌-글리코시드 결합이 끊어짐으로써 피브리노겐으로 부터 형성된다. 상술한 아르기닌 아미드는 강력한 선택적 항-트롬빈 작용을 가지고 있기 때문에(일본국 특허출원 공고 제 48829/1986 호), 이 화합물은 내시성 수술에서 피브린 형성을 저해하는 안약 또는 내시성 관류액으로서 유용할 것이라 기대되고 있다.
상술한 아르기닌 아미드, (2R, 4R)-4-메틸-1-[N2-((RS)-3-메틸-1, 2, 3, 4-테트라히드로-8-퀴놀린술포닐)-L-아르기닐]-2-피페리딘 카르복실산 일수화물(보통 아르가트로반 이라 함)중 하나를 예로서 취할 경우, 상술한 목적을 위한 안약 또는 내시성 관류액의 양은 1㎎/ml이상의 농도를 사용한다. 상기의 아르가트로반은 물에서 매우 낮은 용해도, 즉 국부적 눈 부위에 바람직하게 투여하기 위한 pH 범위(7. 2~7. 8)에서 25℃에서의 용해도가 약 0.9ml/ml를 나타내고 있다. 따라서, 용해도를 증진시키는 것이 필요하며, 그 결과 약제로서 아르가트로반의 유용성을 증진시키는 것이 필요하다. 아르가트로반 수용액을 갈색병에 안전하게 보존할 수 있는 동안, 그의 증진된 안정성은 약제로서 아르가트로반의 유용성을 훨씬 더 크게할 것이다.
지금까지, 아르기닌 아미드는 당 및 알콜 첨가를 포함하는 방법에 의해 분해되는 것으로 알려져 있다(미합중국 특허 제 5214052 호).
각막과 같은 국부적 눈 부위가 보여주는 자극에 대한 매우 높은 감수성 관점에서 볼 때, 당 및 알콜은 그 자체가 눈에 자극성이며 또한 이들 화합물은 다량 첨가되기 때문에 당 및 알콜을 첨가하는 방법은 바람직하지 않다. 결과적으로, 아르기닌 아미드, 특히 아르가트로반을 함유하는 안약 또는 내시성 관류액으로서 만족할 만한 수성제가 실제로는 없다.
본 발명의 목적은 약제로서의 효능성이 증진된 아르기닌 아미드를 함유하는 수성제, 특히 용해도가 증진된 아르기닌 아미드의 수성제 및 안정성이 증진된 아르기닌 아미드의 수성제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 수성제에서 아르기닌 아미드의 약제로서의 효능성을 증진시키는 방법, 특히 아르기닌 아미드의 용해도를 증진시키는 방법 및 높은 안정성을 달성하기 위한 방법을 제공하는 것이다.
시클로덱스트린 또는 카페인은 물에서 소량으로도 아르기닌 아미드, 특히 아르가트로반의 용해도를 현저하게 증진시킴, 카페인은 물에서 소량으로도 아르기닌 아미도, 특히 아르가트로반의 빛에 대한 안정성을 현저하게 증진시키고, 카페인 및/또는 시클로덱스트린이 부가된 아르기닌 아미드 함유 수성제는 눈 자극을 감소시킨다는 사실은 현재 공지되었다.
따라서, 본 발명에서는 하기식의 (2R, 4R)-4-메틸-1-[N2-((RS)-3-메틸-1, 2, 3, 4-테트라히드로-8-퀴놀린술포닐)-L-아르기닐]-2-피페리딘 르복실산, 그의 일수화물 및 그의 약리학적 수용가능한 염으로 구성된 군으로 부터 선택한 하나 이상의 아르기닌 아미드 및 시클로덱스트린가 카페인으로 부터 선택한 하나 이상의 화합물을 함유하는 수성제를 제공한다.

Claims (10)

  1. (2R, 4R)-메틸-1-[N2-((RS)-3-메틸-1, 2, 3, 4-테트라히드로-9-퀴놀린술포닐)-L-아르기닐]-2-피페리딘 카르복실산, 그의 일수화물 및 그의 약리학적 수용가능한 염으로 구성된 군으로 부터 선택한 하나 이상의 아르기닌 아미드와 0.01~20w/v%농도의 시크로덱스트린 및 0.01~3.0w/v% 농도의 카페인으로 구성된 군으로부터 선택한 하나 이상의 화합물을 함유하는 수성제(aqueous agent).
  2. 제 1 항에 있어서, 0.05~10w/v% 농도의 시클로덱스트린을 함유하는 수성제.
  3. 제 1 항에 있어서, 0.05~2.0w/v% 농도의 카페인을 함유하는 수성제.
  4. 제 1 항에 있어서, 시클로덱스트린이 β-화합물인 수성제.
  5. 제 1 항에 있어서, pH가 3~9인 수성제.
  6. 제 1 항에 있어서, pH가 6~8.5인 수성제.
  7. (2R, 4R)-메틸-1-[N2-((RS)-3-메틸-1, 2, 3, 4-테트라히드로-9-퀴놀린술포닐)-L-아르기닐]-2-피페리딘 카르복실산, 그의 일수화물 및 그의 약리학적 수용가능한 염으로 구성된 군으로 부터 선택한 하나 이상의 아르기닌 아미드를 함유하는 수용액에 0.01~20w/v%농도의 시클로덱스트린 및 0.01~3.0w/v%농도의 카페인으로 구성된 군으로 부터 선택한 하나 이상의 화합물을 첨가하는 과정을 포함하는 아르기닌 아미드의 용해도를 증진시키는 방법.
  8. (2R, 4R)-4-메틸-1-[N2-((RS)-3-메틸-1, 2, 3, 4-테트라히드로-9-퀴놀린술포닐)-L-아르기닐]-2-피페리딘 카르복실산, 그의 일수화물 및 그의 약리학적 수용가능한 염으로 구성된 군으로 부터 선택한 하나 이상의 아르기닌 아미드를 함유하는 수용액에 0.01~3.0w/v% 농도의 카페인을 첨가하는 과정을 포함하는 아르기닌 아미드를 안정화시키는 방법.
  9. 제 1 항에 있어서, 안약인 수성제.
  10. 제 1 항에 있어서, 내시성 관류액인 수성제.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101753949B1 (ko) 2005-09-01 2017-07-04 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 가용화제로서의 산을 포함하는 아가트로반 제제

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5558876A (en) * 1995-03-29 1996-09-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic acidic drug formulations
US5840733A (en) * 1996-07-01 1998-11-24 Redcell, Canada, Inc. Methods and compositions for producing novel conjugates of thrombin inhibitors and endogenous carriers resulting in anti-thrombins with extended lifetimes
US6476004B1 (en) 1996-07-18 2002-11-05 Mitsubishi Pharma Corporation Pharmaceutical composition
US6274592B1 (en) * 1997-02-04 2001-08-14 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for stabilizing arylcarboxylic acid, stabilizer thereof and aqueous solution containing stabilized arylcarboxylic acid
FR2793412B1 (fr) * 1999-05-11 2001-07-27 Synthelabo Formulations galeniques d'argatroban pour administration sous-cutanee
EP2083823A4 (en) * 2006-09-27 2010-01-13 Eagle Pharmaceuticals Inc ALCOHOL-FREE FORMULATION OF ARGATROBAN
US7687516B2 (en) 2006-09-27 2010-03-30 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Alcohol free formulation of argatroban
CN100467022C (zh) * 2007-04-13 2009-03-11 天津市炜杰科技有限公司 21(s)阿加曲班的应用
US7915290B2 (en) 2008-02-29 2011-03-29 Baxter International Inc. Argatroban formulations and methods for making and using same
WO2012110971A2 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Promed Exports Pvt. Ltd. Method and composition to retard sorption of preservatives to plastics
NL1040474C2 (en) * 2013-10-31 2015-05-04 Veramed B V Nasal compositions stimulating ciliary activity.
ES2914305T3 (es) * 2017-12-26 2022-06-09 Ind Tech Res Inst Composición para mejorar la solubilidad de sustancias poco solubles, uso de la misma y formulación compleja que contiene la misma
WO2022259211A1 (en) * 2021-06-11 2022-12-15 Brien Holden Vision Institute Limited Ophthalmic compositions and/or methods for presbyopia, mydriasis and/or ocular discomfort management

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1817417C3 (de) * 1968-12-30 1974-04-11 Kalle Ag, 6202 Wiesbaden-Biebrich Z weikomponenten-Diazotypiematerial
IE48623B1 (en) * 1978-08-31 1985-03-20 Mitsubishi Chem Ind Alpha-(n-arylsulfonyl-l-argininamides,processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these substances
US4517995A (en) * 1981-10-23 1985-05-21 Lyles Mark B Filters for polynuclear aromatic hydrocarbon-containing smoke
US4728509A (en) * 1985-08-19 1988-03-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Aqueous liquid preparation
JPS6431727A (en) * 1987-07-28 1989-02-02 Mitsubishi Chem Ind Dissolution of argininamide and drug composition containing argininamides
US5002935A (en) * 1987-12-30 1991-03-26 University Of Florida Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery
US5180747A (en) * 1989-02-28 1993-01-19 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Stabilized fat-soluble vitamin compositions
EP0489339B1 (en) * 1990-11-27 1996-04-17 Kabushiki Kaisha Toyota Chuo Kenkyusho Brightening chemical polishing solution for hardened steel article and method of using it
US5356897A (en) * 1991-09-09 1994-10-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines
CA2091715A1 (en) * 1992-03-18 1993-09-19 Mitsubishi Kasei Corporation Argatroban preparations for ophthalmic use
US5324718A (en) * 1992-07-14 1994-06-28 Thorsteinn Loftsson Cyclodextrin/drug complexation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101753949B1 (ko) 2005-09-01 2017-07-04 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 가용화제로서의 산을 포함하는 아가트로반 제제

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Publication number Publication date
CN1054744C (zh) 2000-07-26
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CA2121723A1 (en) 1994-10-23
DE69417087T2 (de) 1999-07-15
ATE177635T1 (de) 1999-04-15
US5605892A (en) 1997-02-25
AU672879B2 (en) 1996-10-17
EP0621036B1 (en) 1999-03-17
DE69417087D1 (de) 1999-04-22
CN1105857A (zh) 1995-08-02
TW256831B (ko) 1995-09-11
AU6059794A (en) 1994-10-27

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