JPWO2021184673A5

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Publication number: JPWO2021184673A5
Application number: JP2022506548A
Authority: JP
Publication date: 2023-08-28

Claims

キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、その構造が以下の式Ｉで表され、
Ｌ－ｓｃＦｖ１－Ｉ－ｓｃＦｖ２－Ｈ－ＴＭ－Ｃ－ＣＤ３ζ （Ｉ）
式中、
各「－」は独立して、リンカーペプチド又はペプチド結合であり、
Ｌは任意のシグナルペプチド配列であり、
Ｉは可動性リンカーであり、
Ｈは任意のヒンジ領域であり、
ＴＭは膜貫通ドメインであり、
Ｃは共刺激シグナル伝達分子であり、
ＣＤ３ζは、ＣＤ３ζに由来する細胞質シグナル伝達配列であり、
ｓｃＦｖ１及びｓｃＦｖ２のうち一方はＣＤ１９を標的とする抗原結合ドメインであり、他方はＣＤ２０を標的とする抗原結合ドメインである、キメラ抗原受容体。
前記ｓｃＦｖ１が、ＣＤ２０を標的とする抗原結合ドメインであり、前記ｓｃＦｖ２が、ＣＤ１９を標的とする抗原結合ドメインである、請求項１に記載のＣＡＲ。
前記キメラ抗原受容体の構造が以下の式ＩＩで表され、
Ｌ－Ｖ_Ｌ１－Ｖ_Ｈ１－Ｉ－Ｖ_Ｈ２－Ｖ_Ｌ２－Ｈ－ＴＭ－Ｃ－ＣＤ３ζ （ＩＩ）
式中、Ｖ_Ｈ１は抗ＣＤ２０抗体重鎖可変領域であり、Ｖ_Ｌ１は抗ＣＤ２０抗体軽鎖可変領域であり、Ｖ_Ｌ２は抗ＣＤ１９抗体軽鎖可変領域であり、Ｖ_Ｈ２は抗ＣＤ１９抗体重鎖可変領域であり、「－」はリンカーペプチド又はペプチド結合であり、
Ｌ、Ｉ、Ｈ、ＴＭ、Ｃ及びＣＤ３ζは、請求項１に記載の通りである、請求項１に記載のＣＡＲ。
前記Ｖ_Ｈ１のアミノ酸配列が配列番号３に示され、前記Ｖ_Ｌ１のアミノ酸配列が配列番号４に示される、請求項１に記載のＣＡＲ。
前記ＣＡＲのアミノ酸配列が配列番号１６に示される、請求項１に記載のＣＡＲ。
請求項１に記載のキメラ抗原受容体を発現する細胞。
前記細胞がＣＡＲ－Ｔ細胞及び／又はＣＡＲ－ＮＫ細胞である、請求項６に記載の細胞。
請求項６に記載の細胞を含む、疾患を治療するための医薬組成物。
前記疾患が癌又は腫瘍である、請求項８に記載の医薬組成物。
二重特異性キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって
（ｉ）それぞれ配列番号４及び配列番号３に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ１）及び重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ１）を含む抗ＣＤ２０抗原結合領域；
（ｉｉ）それぞれ配列番号５及び配列番号６に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ２）及び重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ２）を含む抗ＣＤ１９抗原結合領域；
（ｉｉｉ）配列番号１１に記載のアミノ酸配列を有する膜貫通ドメイン；
（ｉｖ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を有する共刺激シグナル伝達領域；及び
（ｖ）配列番号１４に記載のアミノ酸配列を有する細胞質シグナル伝達ドメイン
を含む、二重特異性ＣＡＲ。
Ｖ _Ｌ１がＶ _Ｈ１のＮ末端に位置する、請求項１０に記載の二重特異性ＣＡＲ。
Ｖ _Ｈ２がＶ _Ｌ２のＮ末端に位置する、請求項１０に記載の二重特異性ＣＡＲ。
前記抗ＣＤ２０抗原結合領域がＣＤ２０に特異的に結合する単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）であり、前記抗ＣＤ１９抗原結合領域がＣＤ１９に特異的に結合するｓｃＦｖである、請求項１０に記載の二重特異性ＣＡＲ。
（ａ）配列番号８に記載のアミノ酸配列を有するシグナルペプチド；及び
（ｂ）配列番号９に記載のアミノ酸配列を有するヒンジ領域
をさらに含む、請求項１０に記載の二重特異性ＣＡＲ。
Ｎ末端からＣ末端の方向に、前記シグナルペプチド、Ｖ _Ｌ１、Ｖ _Ｈ１、Ｖ _Ｈ２、Ｖ _Ｌ２、前記ヒンジ領域、前記膜貫通ドメイン、前記共刺激シグナル伝達領域、及び前記細胞質シグナル伝達ドメインを含む、請求項１４に記載の二重特異性ＣＡＲ。
請求項１０に記載の二重特異性ＣＡＲを発現する免疫細胞。
Ｔ細胞又はナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項１６に記載の免疫細胞。
請求項１６に記載の免疫細胞を含む医薬組成物。