JPWO2021173995A5 - - Google Patents

Claims (37)

1. 制御可能なキメラ抗原受容体（ＣＣＡＲ）をコードする第１の核酸分子、又は
   キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）及び調節分子をコードする第２の核酸分子
   を含む細胞（例えば、Ｔ細胞）の集団を作製する方法であって、
   （ｉ）細胞（例えば、Ｔ細胞、例えば凍結された又は新鮮な白血球アフェレーシス産物から単離されたＴ細胞）の集団を、ＣＤ３／ＴＣＲ複合体を刺激する薬剤及び／又は前記細胞の表面上の共刺激分子を刺激する薬剤と接触（例えば、結合）させるステップ；
   （ｉｉ）前記細胞（例えば、Ｔ細胞）の集団を、ＣＣＡＲをコードする第１の核酸分子（例えば、ＤＮＡ若しくはＲＮＡ分子）又はＣＡＲ及び調節分子をコードする第２の核酸分子（例えば、ＤＮＡ若しくはＲＮＡ分子）と接触させ、それにより前記第１又は第２の核酸分子を含む細胞（例えば、Ｔ細胞）の集団を提供するステップ、及び
   （ｉｉｉ）保存（例えば、凍結保存培地中で前記細胞の集団を再製剤化すること）又は投与のために前記細胞（例えば、Ｔ細胞）の集団を採取するステップ
   を含み、
   ステップ（ｉｉ）は、ステップ（ｉ）と一緒に、又はステップ（ｉ）の開始後、２０時間以内に実施され、及びステップ（ｉｉｉ）は、ステップ（ｉ）の開始後、３０時間以内に実施される、方法。
2. 細胞の集団が、Ｔ細胞の集団を含む、請求項１に記載の方法。
3. ステップ（ｉｉｉ）の保存が、凍結保存培地中で細胞の集団を再製剤化することを含む、請求項１又は２に記載の方法。
4. ＣＤ３／ＴＣＲ複合体を刺激する薬剤又は共刺激分子を刺激する薬剤が、ビーズを含まない、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
5. ＣＤ３／ＴＣＲ複合体を刺激する薬剤が、抗ＣＤ３抗体分子を含み、且つ共刺激分子を刺激する薬剤が、抗ＣＤ２８抗体分子を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
6. Ｄ３／ＴＣＲ複合体を刺激する薬剤が、コロイドポリマーナノマトリックスに共有結合された抗ＣＤ３抗体を含み、且つ共刺激分子を刺激する薬剤が、コロイドポリマーナノマトリックスに共有結合された抗ＣＤ２８抗体を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
7. ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団中のナイーブ細胞のパーセンテージが、ステップ（ｉ）の開始時の細胞の集団中のナイーブ細胞のパーセンテージと比べて減少しないか、又は５％以下だけ減少する、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
8. ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団中のナイーブ細胞のパーセンテージが、ステップ（ｉ）の開始時の集団中のナイーブ細胞のパーセンテージと比べて増加される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
9. ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団中のナイーブ細胞のパーセンテージが、ステップ（ｉｉｉ）がステップ（ｉ）の開始後、５日を超えてから実施されること以外には同様の方法によって作製された細胞中のナイーブ細胞のパーセンテージよりも高い、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
10. ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団中のセントラルメモリー細胞のパーセンテージが、ステップ（ｉ）の開始時の細胞の集団中のセントラルメモリー細胞のパーセンテージと比べて増加しないか、又は５％以下増加する、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
11. ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団中のセントラルメモリー細胞のパーセンテージが、ステップ（ｉ）の開始時の細胞の集団中のセントラルメモリー細胞のパーセンテージと比べて、少なくとも２０％減少される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
12. ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団中のセントラルメモリー細胞のパーセンテージが、ステップ（ｉｉｉ）がステップ（ｉ）の開始後、５日を超えてから実施されること以外には同様の方法によって作製された細胞中のセントラルメモリー細胞のパーセンテージより低い、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
13. ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団中のステムメモリーＴ細胞のパーセンテージが、ステップ（ｉ）の開始時の細胞の集団中のステムメモリーＴ細胞のパーセンテージと比べて増加される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
14. ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団が、増殖されない、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
15. ステップ（ｖｉ）：ステップ（ｉｉｉ）からの細胞の集団の一部を少なくとも２日にわたって培養し、及び一部中の生存ＣＡＲ発現細胞又はＣＣＡＲ発現細胞のパーセンテージを測定するステップをさらに含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
16. ＣＣＡＲ又はＣＡＲが、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び／又は細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
17. 抗原結合ドメインが、ＣＤ１９に結合する、請求項１６に記載の方法。
18. 細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン及び／又は共刺激ドメインを含む、請求項１６又は１７に記載の方法。
19. 一次シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ゼータ機能性シグナル伝達ドメインを含む、請求項１８記載の方法。
20. 共刺激シグナル伝達ドメインが、４－１ＢＢ機能性シグナル伝達ドメイン又はＣＤ２８機能性シグナル伝達ドメインを含む、請求項１８又は１９に記載の方法。
21. １種以上の薬学的に又は生理学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤と組み合わせて、採取された細胞を、医薬組成物中で製剤化するステップをさらに含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
22. 請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法によって作製された第１又は第２の核酸分子を含む、細胞の集団。
23. 細胞の集団が、ＣＣＡＲをコードする第１の核酸分子を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法、又は請求項２２に記載の細胞の集団。
24. ＣＣＡＲが、分解ポリペプチド及びＣＡＲポリペプチドを含む融合ポリペプチドである、請求項１～２１若しくは２３のいずれか一項に記載の方法、又は請求項２２に記載の細胞の集団。
25. ＣＣＡＲが、調節可能なＣＡＲ（ＲＣＡＲ）である、請求項１～２１若しくは２３のいずれか一項に記載の方法、又は請求項２３に記載の細胞の集団。
26. 分解ポリペプチドが、ＩＫＺＦ３（配列番号３２８）の４５～６５アミノ酸残基、又はそれと少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、請求項２４に記載の方法又は請求項２４に記載の細胞の集団。
27. 分解ポリペプチドが、配列番号３１２のアミノ酸配列を含む、請求項２４若しくは２６に記載の方法、又は請求項２４若しくは２６に記載の細胞の集団。
28. ＣＣＡＲが、分解ドメインをさらに含み、分解ドメインが、異種プロテアーゼ切断部位によって分解ポリペプチド及びＣＡＲから隔てられている、請求項２４、２６若しくは２７のいずれか一項に記載の方法、又は請求項２４、２６若しくは２７のいずれか一項に記載の細胞の集団。
29. 異種プロテアーゼ切断部位が、Ａｒｇ－Ｘ－Ｌｙｓ／Ａｒｇ－Ａｒｇコンセンサスモチーフ（Ｘは、任意のアミノ酸であり得る；配列番号３４８）、Ａｒｇ－Ｘ－Ｘ－Ｘ－Ｌｙｓ／Ａｒｇ－Ａｒｇコンセンサスモチーフ（Ｘは、任意のアミノ酸であり得る；配列番号３４９）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｘコンセンサスモチーフ（配列番号３５０）、Ｉｌｅ－Ｇｌｕ－Ｐｒｏ－Ａｓｐ－Ｘコンセンサスモチーフ（配列番号３５１）、Ｉｌｅ－Ｇｌｕ／Ａｓｐ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ（配列番号３５２）、Ａｓｐ－Ａｓｐ－Ａｓｐ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ（配列番号３５３）、Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ－Ｔｙｒ（配列番号３５４）、Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｘ－Ｔｈｒ－Ｇｌｙ／Ａｌａコンセンサスモチーフ（配列番号３５５）、Ｌｅｕ－Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｐｈｅ－Ｇｌｎ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ（配列番号３５６）、Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｐｒｏ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ（配列番号３５７）、Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｇｌｎ－Ｇｌｙ（配列番号３５８）、及び［Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ－Ｖａｌ］－Ｘ（Ｘは、任意のアミノ酸であり得る；配列番号３５９）からなる群から選択される切断モチーフを有する配列を含む、請求項２８に記載の方法又は請求項２８に記載の細胞の集団。
30. 分解ドメインが、エストロゲン受容体（ＥＲ）ドメイン；ＦＫＢタンパク質（ＦＫＢＰ）ドメイン；又はジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）ドメインである、請求項２８若しくは２９に記載の方法、又は請求項２８若しくは２９に記載の細胞の集団。
31. 異種プロテアーゼ切断部位が、ＲＴＫＲ（配列番号３７８）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧＤＶＧ（配列番号３７９）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲ（配列番号３８１）；ＬＱＷＬＥＱＱＶＡＫＲＲＴＫＲ（配列番号３８３）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧＧ（配列番号３８５）；ＧＴＧＡＥＤＰＲＰＳＲＫＲＲＳＬＧ（配列番号３８７）；ＳＬＮＬＴＥＳＨＮＳＲＫＫＲ（配列番号３８９）；ＣＫＩＮＧＹＰＫＲＧＲＫＲＲ（配列番号３９１）；及びＳＡＲＮＲＱＫＲ（配列番号３３６）からなる群から選択されるフーリン切断部位を含む、請求項２８若しくは３０に記載の方法、又は請求項２８若しくは３０に記載の細胞の集団。
32. 対象における免疫応答を増加させることにおける使用のための、請求項２２～３１のいずれか一項に記載の細胞の集団。
33. 対象における免疫応答を増加させるための薬剤の製造における、請求項２２～３１のいずれか一項に記載の細胞の集団の使用。
34. 対象における癌を処置することにおける使用のための、請求項２２～３１のいずれか一項に記載の細胞の集団。
35. 対象における癌を処置するための薬剤の製造における、請求項２２～３１のいずれか一項に記載の細胞の集団の使用。
36. 癌が、固形癌又は液性癌である、請求項３４に記載の使用のための細胞の集団又は請求項３５に記載の使用。
37. 癌が、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）又は再発性及び／又は難治性のＤＬＢＣＬから選択される、請求項３４若しくは３６に記載の使用のための細胞の集団、又は請求項３５若しくは３６に記載の使用。