JPWO2021173523A5

JPWO2021173523A5 -

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Publication number: JPWO2021173523A5
Application number: JP2022550891A
Authority: JP
Publication date: 2024-03-04

Description

本開示の範囲から逸脱することなく、上記の装置および方法において様々な変更がなされ得るので、上記の説明に含まれ、添付の図に示されるすべての事柄は、例示的なものとして解釈され、制限的な意味ではないことが意図される。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］式（A）
（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_７、Ｒ_９、及びＲ_１０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、オキソ、シアノ、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、アルキル－Ｒ_ａ、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｐＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ_ａ、ＳＯ_２Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、－アルキル－Ｐ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ（Ｒ_ｂ））Ｒ_ｃ、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、＝ＮＲ_ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ｃ、又はＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ｃであり、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールは１つ又は複数のＲ_ｄで置換されており；
Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｂｂ、Ｒ_ｃｃ、及びＲ_ｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されており；
Ｒ_ｅは、独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、アミン、ニトロ、ヒドロキシ、＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、オキソ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｚ_１は、結合、（ＣＨ_２）_ｐ、Ｎ（Ｈ）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ_２）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＳＯ_２、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｓ、ＳＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｓ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｓ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ、（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｐ＋１Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、２価のアルケニル基、又は２価のアルキニル基であり；
Ｌは、－Ｌ_１－Ｌ_２－であり；
Ｌ_１は、結合、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されており；
Ｌ_２は、結合、又は任意の２つの隣接する炭素原子の間に１つ又は複数の－Ｌ_ｉ－が任意に挿入されたアルキルであり；
－Ｌ_ｉ－は、Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ_２）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＳＯ_２－、－Ｓ（Ｏ_２）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－，－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｓ（Ｏ_２）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、２価のアルケニル基、２価のアルキニル基、２価のシクロアルキル基、２価のヘテロシクロアルキル基、２価のアリール基、２価のヘテロアリール基であり；
２つのＲ_１基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_１の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_２基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_２の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_７基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_７の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_１０基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_１０の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
Ｒ_７及びＬ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_７及びＬの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
Ｒ_ｂ及びＲ_ｃ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
２つのＲ_ｄ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここでＲ_ｄの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
２つのＲ_ｅ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_ｅの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、任意に、Ｈ、Ｄ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、アミン、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、オキソ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｋ、ｇ、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５であり；そして
ｆは、０又は１である）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
（ａ）少なくとも一つの薬学的に許容される水溶性高分子担体、（ｂ）少なくとも一つの薬学的に許容される界面活性剤、及び任意に（ｃ）少なくとも一つの薬学的に許容される抗酸化物質を含む固体マトリックス中に分散されて含む、固体分散体。
［態様２］化合物が式（Ａ－１）：
で表される、態様１に記載の固体分散体。
［態様３］化合物が式（Ａ－２）：
で表される、態様２に記載の固体分散体。
［態様４］化合物が式（Ａ－３）：
で表される、態様３に記載の固体分散体。
［態様５］化合物が、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（（４－（（（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（（４－（（（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｒ）－４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｓ）－４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド
からなる群より選択される、態様１に記載の固体分散体。
［態様６］化合物又は塩が約５ｗｔ％～約４０ｗｔ％の親化合物当量で存在する、態様１～５のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様７］少なくとも１つの高分子担体が、Ｎ－ビニルラクタム、セルロースエステル、セルロースエーテル、高分子量ポリアルキレンオキシド、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、酢酸ビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタム及びポリ酢酸ビニルのグラフトコポリマー、オリゴ糖、多糖類、及び／又はこれらの混合物のホモポリマー及びコポリマーを含む、態様１～６のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様８］少なくとも１つの高分子担体が、ポビドン、コポビドン（ＫＯＬＬＩＤＯＮ^(R) ＶＡ６４タイプコポビドンなど）、ＨＰＭＣ、ポリエチレングリコール／ポリビニルカプロラクタム／ポリ酢酸ビニルグラフトコポリマー、及び／又はそれらの混合物を含み、任意に、前記少なくとも１つの高分子担体がＫＯＬＬＩＤＯＮ^(R)ＶＡ６４タイプコポビドンを含む、から本質的になる、又はからなる、態様１～７のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様９］少なくとも１つの界面活性剤が非イオン性界面活性剤を含む、態様１～８のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様１０］少なくとも１つの界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、態様１～８のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様１１］少なくとも１つの界面活性剤が、ポリオキシエチレングリセリド、ソルビタンの脂肪酸モノエステル、ポリソルベート（TWEEN（登録商標）(R) ８０ブランドのポリソルベート８０又はポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレートなど）、α－トコフェリルポリエチレングリコールサクシネート（ＴＰＧＳ）、及び／又はこれらの混合物を含む、態様１～１０のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様１２］前記固体分散体が少なくとも１つの抗酸化剤を含み、前記少なくとも１つの抗酸化剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、重亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、亜硫酸塩、クルクミン、クルクミン誘導体、ウルソール酸、レスベラトロール、レスベラトロール誘導体、アルファリポ酸、チオグリセロール、ポリフェノール、カタチン、グレープシードエキス、緑茶エキス、クエン酸、メチオニン、システイン、グルタチオン、トコフェロール、没食子酸プロピル、メルカプト酢酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、アスコルビルパミレート、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、レシチン、ビタミンＥ、尿酸、及び／又はこれらの混合物を含む、態様１～１１のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様１３］少なくとも１つの抗酸化剤が、アスコルビン酸又はアスコルビン酸塩を含む、から本質的になる、又はからなる、態様１２に記載の固体分散体。
［態様１４］少なくとも１つの抗酸化剤がアスコルビン酸又はアスコルビン酸塩である、態様１２に記載の固体分散体。
［態様１５］少なくとも１つの滑沢剤をさらに含む、態様１～１４のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様１６］少なくとも１つの滑沢剤がコロイド状二酸化ケイ素を含む、態様１５に記載の固体分散液。
［態様１７］化合物又は塩が約５重量％～約４０重量％の親化合物当量で存在し、少なくとも１つの高分子担体が約４０重量％～約８５重量％の量で存在し、少なくとも１つの界面活性剤が約２．５重量％～約２０重量％の量で存在し、少なくとも１つの抗酸化剤が約０．２５重量％～約５重量％の量で存在する、態様１～１６のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様１８］化合物又は塩が約５重量％～約２５重量％（例えば、約１２～２０重量％、約１５～２０重量％、又は約１８重量％）の親化合物当量で存在し、少なくとも１つの高分子担体が約５０重量％～約８０重量％（例えば、約６０～８０重量％、または約７０～８０重量％）の量で存在し、少なくとも１つの界面活性剤が約２．５重量％～約１５重量％（例えば、約５～１０重量％、または約７～９重量％）の量で存在し、少なくとも１つの抗酸化剤が約０．５重量％～約２．５重量％（例えば、約０．５～２重量％、又は約０．５～１重量％）の量で存在する、態様１７に記載の固体分散体。
［態様１９］少なくとも１つの崩壊剤（１０～３０重量％のクロスカルメロースナトリウムなど）、少なくとも１つの潤滑剤（０．２～１．０重量％のステアリルフマル酸ナトリウムなど）、および／または少なくとも１つのコーティング（２～５重量％のＯｐａｄｒｙ(R) ＩＩ８５Ｆ９２２０９－ＣＮＹｅｌｌｏｗなど）をさらに含む、態様１～１８のいずれか１に記載の固形分散体。
［態様２０］化合物が、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（（４－（（（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（（４－（（（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｒ）－４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｓ）－４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド
である、態様１８又は１９に記載の固体分散体。
［態様２１］少なくとも１つの高分子担体がコポビドン又はビニルピロリドン－酢酸ビニルコポリマー（ＫＯＬＬＩＤＯＮ^(R) ＶＡ６４タイプのコポビドンなど）である、態様２０に記載の固体分散体。
［態様２２］少なくとも１つの界面活性剤がポリソルベート（ポリソルベート８０型界面活性剤など）である、態様２０又は２１に記載の固体分散体。
［態様２３］少なくとも１つの抗酸化剤がアスコルビン酸又はアスコルビン酸ナトリウムである、態様２０～２２のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様２４］少なくとも１つの滑沢剤をさらに含む、態様２０～２３のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様２５］少なくとも１つの滑沢剤がコロイド状二酸化ケイ素を含む、態様２４に記載の固体分散液。
［態様２６］固体分散体がホットメルト押出（ＨＭＥ）を使用して調製される、又は固体分散体がホットメルト押出（ＨＭＥ）製剤である、態様１～２５のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様２７］実施例７～２４及び２６～２９の製剤のいずれか１つを含み、ＡＰＩが態様５に記載の化合物のいずれか１つである、態様１～２６のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様２８］前記固体分散体の１００ｍｇ経口投与量を５～１０ｋｇのビーグル犬に経口投与したときに、少なくとも約２５，０００～１５０，０００ｈ＊ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約３０，０００～１００，０００ｈ＊ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約４０，０００～８０，０００ｈ＊ｎｇ／ｍｌ、又は少なくとも約５０，０００～６０，０００ｈ＊ｎｇ／ｍｌのＡＵＣ_{（０－ｔ）}値を示す、態様１～２６のいずれか１に記載の固体分散体。
［態様２９］（ａ）
（ｉ）式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬活性成分（ＡＰＩ）、（ｉｉ）薬学的に許容される水溶性高分子担体、
（ｉｉｉ）薬学的に許容される界面活性剤、及び
（ｉｖ）任意に、薬学的に許容される抗酸化剤、
を昇温された温度に供し、押出し半固形混合物を提供するステップ：
（式中、
Ｑ_４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、又はスピロヘテロ環であり；
Ｑ_５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、又はスピロヘテロ環であり；
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、及びＲ_１０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、オキソ、シアノ、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、アルキル－Ｒａ、ＮＨ（ＣＨ_２）ｐＲａＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ_ａ、ＳＯ_２Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、－アルキル－Ｐ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ（Ｒ_ｂ））Ｒ_ｃ、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、＝ＮＲ_ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ｃ、又はＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ｃであり、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールは、任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されており；
Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｂｂ、Ｒ_ｃｃ、及びＲ_ｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されており；
Ｒ_ｅは、独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、アミン、ニトロ、ヒドロキシ、＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、オキソ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｚ_１は、結合、（ＣＨ_２）_ｐ、Ｎ（Ｈ）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ_２）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＳＯ_２、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｓ、ＳＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｓ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｓ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ、（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｐ＋１Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、２価のアルケニル基、又は２価のアルキニル基であり；
Ｌは、－Ｌ_１－Ｌ_２－であり；
Ｌ_１は、結合、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール又はヘテロアリールは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されており；
Ｌ_２は、結合、又は任意の２つの隣接する炭素原子の間に１つ又は複数の－Ｌ_ｉ－が任意に挿入されたアルキルであり；
－Ｌ_ｉ－は、Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ_２）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＳＯ_２－、－Ｓ（Ｏ_２）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｓ（Ｏ_２）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、２価のアルケニル基、２価のアルキニル基、２価のシクロアルキル基、２価のヘテロシクロアルキル基、２価のアリール基、２価のヘテロアリール基であり；
２つのＲ_１基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_１の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_２基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_２の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_７基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_７の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_１０基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_１０の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
Ｒ_７及びＬ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_７及びＬの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
Ｒ_ｂ及びＲ_ｃ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
２つのＲ_ｄ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここでＲ_ｄの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
２つのＲ_ｅ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_ｅの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、任意に、Ｈ、Ｄ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、アミン、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、オキソ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｋ、ｇ、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、又は５であり；ｓは、０又は１であり；そして
ｆは、０又は１である）、
（ｂ）半固形混合物を押し出すステップ；及び
（ｃ）得られた押出物を冷却して、高分子担体及び界面活性剤を含み、その中に本質的に非結晶の形態で分散された化合物又はその塩を有する固体マトリックスを準備するステップ
を含む、態様１～２８のいずれか１に記載の固体分散体を調製する方法。
［態様３０］化合物が式（Ａ－１）：
で表される、態様２９に記載の方法。
［態様３１］化合物が式（Ａ－２）：
で表される、態様３０に記載の方法。
［態様３２］化合物が式（Ａ－３）：
で表される、態様３１に記載の方法。
［態様３３］ＡＰＩ、高分子担体、界面活性剤、及び抗酸化剤が、昇温された温度に供する前に一緒に混合される、態様２９～３２のいずれか１に記載の方法。
［態様３４］ＡＰＩ、高分子担体、界面活性剤、及び抗酸化剤を、昇温された温度に供しながら混合する、態様２９～３２のいずれか１に記載の方法。
［態様３５］昇温された温度が約１００℃～約２００℃である、態様２９～３４のいずれか１に記載の方法。
［態様３６］昇温された温度が約１２５℃～約１７５℃、又は約１４０～１６０℃である、態様３５に記載の方法。
［態様３７］押出物を冷却する前又は冷却しながら艶出し処理することをさらに含む、態様２９～３６のいずれか１に記載の方法。
［態様３８］高分子担体がコポビドン、例えばＫＯＬＬＩＤＯＮ^(R)ＶＡ６４タイプのコポビドンを含む、態様２９～３７のいずれか１に記載の方法。
［態様３９］界面活性剤が、TWEEN（登録商標）８０型ポリソルベート８０などのポリソルベートを含む、態様２９～３８のいずれか１に記載の方法。
［態様４０］抗酸化剤がアスコルビン酸又はアスコルビン酸ナトリウムを含む、態様２９～３９のいずれか１に記載の方法。
［態様４１］態様１～２８のいずれか１に記載の固体分散体を含む、経口投与可能な医薬剤形。
［態様４２］腫瘍性疾患、免疫疾患又は自己免疫疾患を治療する方法であって、該疾患を有する対象に、態様１～２８のいずれか１に記載の固体分散液の治療有効量を経口投与することを含む、上記方法。
［態様４３］疾患が腫瘍性疾患である、態様４２に記載の方法。
［態様４４］腫瘍性疾患が、癌、中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、頸部癌、膣癌、外陰癌、骨癌、結腸癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、消化管（胃、大腸、及び／又は十二指腸）癌、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞（肝及び／又は胆管）癌、原発性又は二次性中枢神経系腫瘍、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞由来のリンパ系悪性腫瘍、黒色腫、多発性骨髄腫、口腔癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び／又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系の腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓癌、胆管癌、線維肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、及びそれらの組合せからなる群から選択される、態様４３に記載の方法。
［態様４５］腫瘍性疾患が慢性リンパ性白血病又は急性リンパ性白血病である、態様４３に記載の方法。
［態様４６］腫瘍性疾患が非ホジキンリンパ腫又はホジキンリンパ腫である、態様４３に記載の方法。
［態様４７］疾患が免疫疾患又は自己免疫疾患である、態様４２に記載の方法。
［態様４８］固体分散体が、式Ａの化合物又はその塩の１日当たり約１０～約１，０００ｍｇの親化合物等価用量で、約６時間～約７日の平均治療間隔で投与される、態様４２～４７のいずれか１に記載の方法。
［態様４９］化合物が、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－２－（３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－１（６Ｈ）－イル）ベンズアミド、
４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）－Ｎ－（（４－（（（４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）ベンズアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（（４－（（（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（（４－（（（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（３－ニトロ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）スルホニル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４－（（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｒ）－４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（（４－（（（Ｓ）－１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）アミノ）－３－ニトロフェニル）スルホニル）－４－（４’－クロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（Ｓ）－４－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－１（７Ｈ）－イル）ベンズアミド
からなる群から選択される、態様４２～４８のいずれか１に記載の方法。

Claims

式（A）
（式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_７、Ｒ_９、及びＲ_１０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、オキソ、シアノ、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、アルキル－Ｒ_ａ、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｐＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ_ａ、ＳＯ_２Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、－アルキル－Ｐ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、－Ｓ（Ｏ）（＝Ｎ（Ｒ_ｂ））Ｒ_ｃ、－Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｂＲ_ｃ、＝ＮＲ_ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ｃ、又はＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ｃであり、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールは１つ又は複数のＲ_ｄで置換されており；
Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｂｂ、Ｒ_ｃｃ、及びＲ_ｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されており；
Ｒ_ｅは、独立して、Ｈ、Ｄ、アルキル、スピロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、アミン、ニトロ、ヒドロキシ、＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、オキソ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｚ_１は、結合、（ＣＨ_２）_ｐ、Ｎ（Ｈ）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ_２）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＳＯ_２、Ｓ（Ｏ_２）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｓ、ＳＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｓ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｓ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）、（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｑ、（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｐ＋１Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｑ、２価のアルケニル基、又は２価のアルキニル基であり；
Ｌは、－Ｌ_１－Ｌ_２－であり；
Ｌ_１は、結合、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されており；
Ｌ_２は、結合、又は任意の２つの隣接する炭素原子の間に１つ又は複数の－Ｌ_ｉ－が任意に挿入されたアルキルであり；
－Ｌ_ｉ－は、Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ_２）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＳＯ_２－、－Ｓ（Ｏ_２）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－，－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ_２）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｓ（Ｏ_２）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－、２価のアルケニル基、２価のアルキニル基、２価のシクロアルキル基、２価のヘテロシクロアルキル基、２価のアリール基、２価のヘテロアリール基であり；
２つのＲ_１基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_１の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_２基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_２の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_７基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_７の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
２つのＲ_１０基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_１０の前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｄで置換されていてもよく；
Ｒ_７及びＬ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_７及びＬの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
Ｒ_ｂ及びＲ_ｃ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
２つのＲ_ｄ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここでＲ_ｄの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に１つ又は複数のＲ_ｅで置換されていてもよく；
２つのＲ_ｅ基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に、１つのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、Ｒ_ｅの前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、任意に、Ｈ、Ｄ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、アミン、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、オキソ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｋ、ｇ、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５であり；そして
ｆは、０又は１である）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
（ａ）少なくとも一つの薬学的に許容される水溶性高分子担体、（ｂ）少なくとも一つの薬学的に許容される界面活性剤、及び任意に（ｃ）少なくとも一つの薬学的に許容される抗酸化物質を含む固体マトリックス中に分散されて含む、固体分散体。