RU2010110658A

RU2010110658A - Композиции для лечения неопластических заболеваний

Info

Publication number: RU2010110658A
Application number: RU2010110658/15A
Authority: RU
Inventors: Якоб Хендрик БЕЙНЕН (NL); Якоб Хендрик БЕЙНЕН; Йоханнес Хенрикус Маттиас СХЕЛЛЕНС (NL); Йоханнес Хенрикус Маттиас СХЕЛЛЕНС; Йоханнес МУС (NL); Йоханнес МУС; Бастиан НЁЙЕН (NL); Бастиан НЁЙЕН
Original assignee: Стихтинг Хет Недерландс Канкер Институт (Nl); Стихтинг Хет Недерландс Канкер Институт; Слотерварт Партисипатис Бв (Nl); Слотерварт Партисипатис Бв
Priority date: 2007-08-24
Filing date: 2008-08-22
Publication date: 2011-09-27
Also published as: JP2010536837A; ES2535401T3; CN101854919B; GB0716591D0; JP5404625B2; BRPI0816144A2; CN101854919A; RU2488384C2

Abstract

1. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая практически аморфный таксан, гидрофильный и предпочтительно полимерный носитель и поверхностно-активное вещество. ! 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что таксан и носитель находятся в твердой дисперсии. ! 3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что таксан, носитель и поверхностно-активное вещество находятся в твердой дисперсии. ! 4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что таксан выбран из доцетаксела, паклитаксела, BMS-275183, их функциональных производных и их фармацевтически приемлемых солей или эфиров, преимущественно из доцетаксела, паклитаксела, их функциональных производных и их фармацевтически приемлемых солей или эфиров. ! 5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что носитель представляет собой PVP, такой как PVP-K12, PVP-15, PVP-K17, PVP-K25, PVP-K30, PVP-K60 и PVP-K90, преимущественно PVP-K30, PVP-K60 и PVP-K90. ! 6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбрано из додецилсульфата натрия (SDS), эфиров сорбитана (эфиров сорбитана и жирных кислот), полиоксиэтиленстеаратов, эфиров жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана, производных полиоксидтиленированного касторового масла, полиоксиэтиленалкиловых эфиров, полоксамера, глицерилмоноолеата, докусата натрия, цетримида, бензилбензоата, бензалконийхлорида, бензэтонийхлорида, гипромеллоэы, неионного эмульгирующего воска, анионного эмульгирующего воска и триэтилцитрата, предпочтительно представляет собой SDS. ! 7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что весовое отношение таксана к носителю находится между примерно 0,01:99,99 вес./вес. и примерно 75:25 вес./вес., предпочтительно между примерно 0,01:99,99 в

Claims

1. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая практически аморфный таксан, гидрофильный и предпочтительно полимерный носитель и поверхностно-активное вещество.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что таксан и носитель находятся в твердой дисперсии.

3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что таксан, носитель и поверхностно-активное вещество находятся в твердой дисперсии.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что таксан выбран из доцетаксела, паклитаксела, BMS-275183, их функциональных производных и их фармацевтически приемлемых солей или эфиров, преимущественно из доцетаксела, паклитаксела, их функциональных производных и их фармацевтически приемлемых солей или эфиров.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что носитель представляет собой PVP, такой как PVP-K12, PVP-15, PVP-K17, PVP-K25, PVP-K30, PVP-K60 и PVP-K90, преимущественно PVP-K30, PVP-K60 и PVP-K90.

6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбрано из додецилсульфата натрия (SDS), эфиров сорбитана (эфиров сорбитана и жирных кислот), полиоксиэтиленстеаратов, эфиров жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана, производных полиоксидтиленированного касторового масла, полиоксиэтиленалкиловых эфиров, полоксамера, глицерилмоноолеата, докусата натрия, цетримида, бензилбензоата, бензалконийхлорида, бензэтонийхлорида, гипромеллоэы, неионного эмульгирующего воска, анионного эмульгирующего воска и триэтилцитрата, предпочтительно представляет собой SDS.

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что весовое отношение таксана к носителю находится между примерно 0,01:99,99 вес./вес. и примерно 75:25 вес./вес., предпочтительно между примерно 0,01:99,99 вес./вес. и примерно 30:70 вес./вес.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что весовое отношение поверхностно-активного вещества к сумме таксана и носителя находится между примерно 1:99 вес./вес. и примерно 50:50 вес./вес., предпочтительно между примерно 2:98 вес./вес. и примерно 17:83 вес./вес.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что практически аморфный таксан получен путем лиофилизации, предпочтительно путем лиофилизации раствора таксана в капсуле для перорального введения.

10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит также один или более фармацевтически активный ингредиент.

11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что один или более фармацевтически активный ингредиент представляет собой ингибитор CYP3A4, в частности ритонавир.

12. Композиция по любому из пп.1-11 для применения в терапии.

13. Композиция по любому из пп.1-11 для применения при лечении неопластического заболевания.

14. Способ лечения неопластического заболевания, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества композиции по одному из пп.1-11.

15. Способ получения композиции по одному из пп.2-9, включающий стадии растворения таксана, гидрофильного полимерного носителя и поверхностно-активного вещества в растворителе и лиофилизации раствора с получением композиции.

16. Фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая практически аморфный таксан и носитель, причем практически аморфный таксан получен путем лиофилизации.

17. Фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая аморфный таксан и ингибитор CYP3A4 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями.

18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что ингибитор CYP3A4 представляет собой ритонавир.

19. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что таксан выбран из доцетаксела, паклитаксела, BMS-275183, их функциональных производных и их фармацевтически приемлемых солей или эфиров, предпочтительно из доцетаксела, паклитаксела, их функциональных производных и их фармацевтически приемлемых солей или эфиров.

20. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что она содержит между примерно 0,1 мг и примерно 1000 мг таксана.

21. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что она предназначена для еженедельного введения и содержит от примерно 30 мг до примерно 500 мг таксана, или предназначена для ежедневного введения и содержит между примерно 0,1 мг и примерно 100 мг таксана.

22. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она содержит между примерно 0,1 мг и примерно 1200 мг ритонавира.

23. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она предназначена для еженедельного введения и содержит от примерно 50 мг до примерно 1200 мг ритонавира, или предназначена для ежедневного введения и содержит от примерно 50 мг до примерно 1200 мг ритонавира.

24. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она предназначена для еженедельного введения и содержит примерно 100 мг таксана и примерно 100 мг ритонавира.

25. Композиция по любому из пп.17-24 для применения в терапии.

26. Композиция по любому из пп.17-24 для применения при лечении неопластического заболевания.

27. Композиция по п.26, отличающаяся тем, что неопластическое заболевание представляет собой твердую опухоль, выбранную из рака груди, легкого, желудка, колоректального рака, рака головы и шеи, эзофагеального рака, рака печени, почек, поджелудочной железы, мочевого пузыря, простаты, тестикулярного рака, рака шейки матки, эндометриального рака, рака яичника и NHL.

28. Композиция по п.26 или 27, отличающаяся тем, что лечение включает введение композиции и затем через заданный промежуток времени введение бустер-дозы ингибитора CYP3A4, в частности ритонавира в количестве примерно 100 мг.

29. Способ лечения неопластического заболевания, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества таксана и ингибитора CYP3A4.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что ингибитор CYP3A4 представляет собой ритонавир.

31. Способ по п.29, отличающийся тем, что таксан выбран из доцетаксела, паклитаксела, BMS-275183, их функциональных производных и их фармацевтически приемлемых солей или эфиров, предпочтительно из доцетаксела, паклитаксела, их функциональных производных и их фармацевтически приемлемых солей или эфиров.

32. Способ по п.29, отличающийся тем, что таксан вводят практически одновременно с ингибитором CYP3A4.

33. Способ по п.29, отличающийся тем, что ингибитор CYP3A4 вводят примерно за 60 мин до введения таксана.

34. Способ по п.29, отличающийся тем, что таксан вводят с недельными интервалами в дозе между примерно 30 мг и примерно 500 мг, или с интервалами в день в дозе между примерно 0,1 мг и примерно 100 мг.

35. Способ по п.30, отличающийся тем, что ритонавир вводят с недельными интервалами в дозе между примерно 50 мг и примерно 1200 мг, или с интервалами в день в дозе между примерно 50 мг и примерно 1200 мг.

36. Способ по п.30, отличающийся тем, что таксан и ритонавир вводят с недельными интервалами в дозе, составляющей примерно 100 мг таксана и примерно 100 мг ритонавира.

37. Способ по п.29, отличающийся тем, что неопластическое заболевание представляет собой твердую опухоль, в частности выбранную из рака груди, легкого, желудка, колоректального рака, рака головы и шеи, эзофагеального рака, рака печени, почек, поджелудочной железы, мочевого пузыря, простаты, тестикулярного рака, рака шейки матки, эндометриального рака, рака яичника и NHL.

38. Способ по п.29, отличающийся тем, что субъектом является человек.

39. Способ по п.29, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение бустер-дозы ингибитора CYP3A4 в заданный промежуток времени после введения первой дозы ингибитора CYP3A4, в частности ритонавира в дозе примерно 100 мг.

40. Способ лечения неопластического заболевания, который включает введение композиции, содержащей таксан и один или более фармацевтически приемлемый эксципиент субъекту, принимающему ингибитор CYP3A4 одновременно, отдельно или последовательно с приемом таксана.

41. Способ по п.40, отличающийся тем, что ингибитор CYP3A4 представляет собой ритонавир.

42. Способ по п.40 или 41, отличающийся тем, что композиция, содержащая таксан, представляет собой композицию по любому из пп.1-9 и 16.

43. Способ лечения неопластического заболевания, который включает введение композиции, содержащей ингибитор CYP3A4 и один или более фармацевтически приемлемый эксципиент субъекту, принимающему таксан одновременно, отдельно или последовательно с приемом ингибитора CYP3A4.

44. Способ по п.43, отличающийся тем, что ингибитор CYP3A4 представляет собой ритонавир.

45. Способ по п.43 или 44, отличающийся тем, что таксан, принимаемый субъектом, содержится в композиции по любому из пп.1-9 и 16.

46. Набор, содержащий первую фармацевтическую композицию, содержащую таксан, и вторую фармацевтическую композицию, содержащую ингибитор CYP3A4, причем первая и вторая фармацевтические композиции пригодны для одновременного, отдельного или последовательного введения для лечения неопластического заболевания.

47. Набор по п.46, содержащий также третью фармацевтическую композицию, содержащую ингибитор CYP3A4, пригодную для введения после второй фармацевтической композиции, содержащей ингибитор CYP3A4.

48. Набор по п.46, отличающийся тем, что первая фармацевтическая композиция представляет собой композицию по любому из пп.1-9 и 16.

49. Набор, содержащий первую фармацевтическую композицию, содержащую ингибитор CYP3A4, и вторую фармацевтическую композицию, содержащую ингибитор CYP3A4 и пригодную для введения после первой композиции для лечения неопластического заболевания.

50. Набор по п.49, отличающийся тем, что первая фармацевтическая композиция представляет собой композицию по п.11.

51. Набор по любому из пп.46-50, отличающийся тем, что ингибитор CYP3A4 представляет собой ритонавир.

52. Композиция, содержащая таксан и один или более фармацевтически приемлемый эксципиент, для применения при лечении неопластического заболевания у субъекта, принимающего ингибитор CYP3A4 одновременно, отдельно или последовательно с приемом таксана.

53. Композиция по п.52, отличающаяся тем, что композиция, содержащая таксан, представляет собой композицию по любому из пп.1-9 и 16.

54. Композиция, содержащая ингибитор CYP3A4 и один или более фармацевтически приемлемый эксципиент, для применения при лечении неопластического заболевания у субъекта, принимающего таксан одновременно, отдельно или последовательно с приемом ингибитора CYP3A4.

55. Композиция по п.54, отличающаяся тем, что таксан, принимаемый субъектом, содержится в композиции по любому из пп.1-9 и 16.

56. Композиция по любому из пп.52-55, отличающаяся тем, что ингибитор CYP3A4 представляет собой ритонавир.