JPWO2021168298A5

JPWO2021168298A5 -

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Publication number: JPWO2021168298A5
Application number: JP2022549811A
Authority: JP
Publication date: 2024-02-29

Description

いくつかの態様では、ＣＡＲは、腫瘍細胞の表面に発現されている１以上の抗原を結合する。
[本発明１００１]
（ａ）細胞外タンパク質結合ドメインと、
（ｂ）前記細胞外タンパク質結合ドメインに操作可能に連結されている、膜貫通ドメインと、
（ｃ）前記膜貫通ドメインに操作可能に連結されている、１以上の細胞内シグナル伝達ドメインと
を含む、キメラ抑制性受容体であって、
前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのそれぞれが、ＳＬＡＰ１、ＳＬＡＰ２、Ｄｏｋ－１、Ｄｏｋ－２、ＬＡＩＲ１、ＧＲＢ－２、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＨＡＶＲ、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ３ＤＬ２、ＣＤ９４、ＫＬＲＧ－１、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＩＲ２、ＬＩＲ３、ＬＩＲ５、ＳＩＧＬＥＣ－２、及びＳＩＧＬＥＣ－１０から成る群から選択されるタンパク質に由来し、
前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち少なくとも１つが、免疫調節細胞上に発現される腫瘍標的キメラ受容体の活性化を防止する、減弱させる、または阻害することができる、
前記キメラ抑制性受容体。
[本発明１００２]
（ａ）前記膜貫通ドメイン及び前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つが同じタンパク質に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが前記同じタンパク質の細胞外ドメインの少なくとも一部をさらに含み；または
（ｂ）前記膜貫通ドメインが第１のタンパク質に由来し、且つ前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのそれぞれが、第１のタンパク質とは異なる第２のタンパク質に由来する、
本発明１００１のキメラ抑制性受容体。
[本発明１００３]
（ａ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＬＡＰ１に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＰＡＰＡＥＲＰＬＰＮＰＥＧＬＤＳＤＦＬＡＶＬＳＤＹＰＳＰＤＩＳＰＰＩＦＲＲＧＥＫＬＲＶＩＳＤＥＧＧＷＷＫＡＩＳＬＳＴＧＲＥＳＹＩＰＧＩＣＶＡＲＶＹＨＧＷＬＦＥＧＬＧＲＤＫＡＥＥＬＬＱＬＰＤＴＫＶＧＳＦＭＩＲＥＳＥＴＫＫＧＦＹＳＬＳＶＲＨＲＱＶＫＨＹＲＩＦＲＬＰＮＮＷＹＹＩＳＰＲＬＴＦＱＣＬＥＤＬＶＮＨＹＳＥＶＡＤＧＬＣＣＶＬＴＴＰＣＬＴＱＳＴＡＡＰＡＶＲＡＳＳＳＰＶＴＬＲＱＫＴＶＤＷＲＲＶＳＲＬＱＥＤＰＥＧＴＥＮＰＬＧＶＤＥＳＬＦＳＹＧＬＲＥＳＩＡＳＹＬＳＬＴＳＥＤＮＴＳＦＤＲＫＫＫＳＩＳＬＭＹＧＧＳＫＲＫＳＳＦＦＳＳＰＰＹＦＥＤ（配列番号４）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＰＡＰＡＥＲＰＬＰＮＰＥＧＬＤＳＤＦＬＡＶＬＳＤＹＰＳＰＤＩＳＰＰＩＦＲＲＧＥＫＬＲＶＩＳＤＥＧＧＷＷＫＡＩＳＬＳＴＧＲＥＳＹＩＰＧＩＣＶＡＲＶＹＨＧＷＬＦＥＧＬＧＲＤＫＡＥＥＬＬＱＬＰＤＴＫＶＧＳＦＭＩＲＥＳＥＴＫＫＧＦＹＳＬＳＶＲＨＲＱＶＫＨＹＲＩＦＲＬＰＮＮＷＹＹＩＳＰＲＬＴＦＱＣＬＥＤＬＶＮＨＹＳＥＶＡＤＧＬＣＣＶＬＴＴＰＣＬＴＱＳＴＡＡＰＡＶＲＡＳＳＳＰＶＴＬＲＱＫＴＶＤＷＲＲＶＳＲＬＱＥＤＰＥＧＴＥＮＰＬＧＶＤＥＳＬＦＳＹＧＬＲＥＳＩＡＳＹＬＳＬＴＳＥＤＮＴＳＦＤＲＫＫＫＳＩＳＬＭＹＧＧＳＫＲＫＳＳＦＦＳＳＰＰＹＦＥＤ（配列番号４）のアミノ酸配列を含み；または
（ｂ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＬＡＰ１に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＰＡＰＡＥＲＰＬＰＮＰＥＧＬＤＳＤＦＬＡＶＬＳＤＹＰＳＰＤＩＳＰＰＩＦＲＲＧＥＫＬＲＶＩＳＤＥＧＧＷＷＫＡＩＳＬＳＴＧＲＥＳＹＩＰＧＩＣＶＡＲＶＹＨＧＷＬＦＥＧＬＧＲＤＫＡＥＥＬＬＱＬＰＤＴＫＶＧＳＦＭＩＲＥＳＥＴＫＫＧＦＹＳＬＳＶＲＨＲＱＶＫＨＹＲＩＦＲＬＰＮＮＷＹＹＩＳＰＲＬＴＦＱＣＬＥＤＬＶＮＨＹＳＥＶＡＤＧＬＣＣＶＬＴＴＰＣＬＴＱＳＴＡＡＰＡＶＲＡＳＳＳＰＶＴＬＲＱＫＴＶＤＷＲＲＶＳＲＬＱＥＤＰＥＧＴＥＮＰＬＧＶＤＥＳＬＦＳＹＧＬＲＥＳＩＡＳＹＬＳＬＴＳＥＤＮＴＳＦ（配列番号５）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＰＡＰＡＥＲＰＬＰＮＰＥＧＬＤＳＤＦＬＡＶＬＳＤＹＰＳＰＤＩＳＰＰＩＦＲＲＧＥＫＬＲＶＩＳＤＥＧＧＷＷＫＡＩＳＬＳＴＧＲＥＳＹＩＰＧＩＣＶＡＲＶＹＨＧＷＬＦＥＧＬＧＲＤＫＡＥＥＬＬＱＬＰＤＴＫＶＧＳＦＭＩＲＥＳＥＴＫＫＧＦＹＳＬＳＶＲＨＲＱＶＫＨＹＲＩＦＲＬＰＮＮＷＹＹＩＳＰＲＬＴＦＱＣＬＥＤＬＶＮＨＹＳＥＶＡＤＧＬＣＣＶＬＴＴＰＣＬＴＱＳＴＡＡＰＡＶＲＡＳＳＳＰＶＴＬＲＱＫＴＶＤＷＲＲＶＳＲＬＱＥＤＰＥＧＴＥＮＰＬＧＶＤＥＳＬＦＳＹＧＬＲＥＳＩＡＳＹＬＳＬＴＳＥＤＮＴＳＦ（配列番号５）のアミノ酸配列を含み；または
（ｃ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＬＡＰ２に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＲＫＳＬＰＳＰＳＬＳＳＳＶＱＧＱＧＰＶＴＭＥＡＥＲＳＫＡＴＡＶＡＬＧＳＦＰＡＧＧＰＡＥＬＳＬＲＬＧＥＰＬＴＩＶＳＥＤＧＤＷＷＴＶＬＳＥＶＳＧＲＥＹＮＩＰＳＶＨＶＡＫＶＳＨＧＷＬＹＥＧＬＳＲＥＫＡＥＥＬＬＬＬＰＧＮＰＧＧＡＦＬＩＲＥＳＱＴＲＲＧＳＹＳＬＳＶＲＬＳＲＰＡＳＷＤＲＩＲＨＹＲＩＨＣＬＤＮＧＷＬＹＩＳＰＲＬＴＦＰＳＬＱＡＬＶＤＨＹＳＥＬＡＤＤＩＣＣＬＬＫＥＰＣＶＬＱＲＡＧＰＬＰＧＫＤＩＰＬＰＶＴＶＱＲＴＰＬＮＷＫＥＬＤＳＳＬＬＦＳＥＡＡＴＧＥＥＳＬＬＳＥＧＬＲＥＳＬＳＦＹＩＳＬＮＤＥＡＶＳＬＤＤＡ（配列番号６）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＲＫＳＬＰＳＰＳＬＳＳＳＶＱＧＱＧＰＶＴＭＥＡＥＲＳＫＡＴＡＶＡＬＧＳＦＰＡＧＧＰＡＥＬＳＬＲＬＧＥＰＬＴＩＶＳＥＤＧＤＷＷＴＶＬＳＥＶＳＧＲＥＹＮＩＰＳＶＨＶＡＫＶＳＨＧＷＬＹＥＧＬＳＲＥＫＡＥＥＬＬＬＬＰＧＮＰＧＧＡＦＬＩＲＥＳＱＴＲＲＧＳＹＳＬＳＶＲＬＳＲＰＡＳＷＤＲＩＲＨＹＲＩＨＣＬＤＮＧＷＬＹＩＳＰＲＬＴＦＰＳＬＱＡＬＶＤＨＹＳＥＬＡＤＤＩＣＣＬＬＫＥＰＣＶＬＱＲＡＧＰＬＰＧＫＤＩＰＬＰＶＴＶＱＲＴＰＬＮＷＫＥＬＤＳＳＬＬＦＳＥＡＡＴＧＥＥＳＬＬＳＥＧＬＲＥＳＬＳＦＹＩＳＬＮＤＥＡＶＳＬＤＤＡ（配列番号６）のアミノ酸配列を含み；または
（ｄ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＫＩＲ２ＤＬ１に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＨＲＷＣＳＮＫＫＮＡＡＶＭＤＱＥＳＡＧＮＲＴＡＮＳＥＤＳＤＥＱＤＰＱＥＶＴＹＴＱＬＮＨＣＶＦＴＱＲＫＩＴＲＰＳＱＲＰＫＴＰＰＴＤＩＩＶＹＴＥＬＰＮＡＥＳＲＳＫＶＶＳＣＰ（配列番号６０）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＨＲＷＣＳＮＫＫＮＡＡＶＭＤＱＥＳＡＧＮＲＴＡＮＳＥＤＳＤＥＱＤＰＱＥＶＴＹＴＱＬＮＨＣＶＦＴＱＲＫＩＴＲＰＳＱＲＰＫＴＰＰＴＤＩＩＶＹＴＥＬＰＮＡＥＳＲＳＫＶＶＳＣＰ（配列番号６０）のアミノ酸配列を含み；または
（ｅ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＫＬＲＧ－１に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＭＴＤＳＶＩＹＳＭＬＥＬＰＴＡＴＱＡＱＮＤＹＧＰＱＱＫＳＳＳＳＲＰＳＣＳＣＬＧＳＧ（配列番号６１）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＭＴＤＳＶＩＹＳＭＬＥＬＰＴＡＴＱＡＱＮＤＹＧＰＱＱＫＳＳＳＳＲＰＳＣＳＣＬＧＳＧ（配列番号６１）のアミノ酸配列を含み；または
（ｆ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＬＡＩＲ１に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＨＲＱＮＱＩＫＱＧＰＰＲＳＫＤＥＥＱＫＰＱＱＲＰＤＬＡＶＤＶＬＥＲＴＡＤＫＡＴＶＮＧＬＰＥＫＤＲＥＴＤＴＳＡＬＡＡＧＳＳＱＥＶＴＹＡＱＬＤＨＷＡＬＴＱＲＴＡＲＡＶＳＰＱＳＴＫＰＭＡＥＳＩＴＹＡＡＶＡＲＨ（配列番号６２）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＨＲＱＮＱＩＫＱＧＰＰＲＳＫＤＥＥＱＫＰＱＱＲＰＤＬＡＶＤＶＬＥＲＴＡＤＫＡＴＶＮＧＬＰＥＫＤＲＥＴＤＴＳＡＬＡＡＧＳＳＱＥＶＴＹＡＱＬＤＨＷＡＬＴＱＲＴＡＲＡＶＳＰＱＳＴＫＰＭＡＥＳＩＴＹＡＡＶＡＲＨ（配列番号６２）のアミノ酸配列を含み；または
（ｇ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＬＩＲ２に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＬＲＨＲＲＱＧＫＨＷＴＳＴＱＲＫＡＤＦＱＨＰＡＧＡＶＧＰＥＰＴＤＲＧＬＱＷＲＳＳＰＡＡＤＡＱＥＥＮＬＹＡＡＶＫＤＴＱＰＥＤＧＶＥＭＤＴＲＡＡＡＳＥＡＰＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＬＴＬＲＲＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＲＥＰＰＡＥＰＳＩＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６３）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＬＲＨＲＲＱＧＫＨＷＴＳＴＱＲＫＡＤＦＱＨＰＡＧＡＶＧＰＥＰＴＤＲＧＬＱＷＲＳＳＰＡＡＤＡＱＥＥＮＬＹＡＡＶＫＤＴＱＰＥＤＧＶＥＭＤＴＲＡＡＡＳＥＡＰＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＬＴＬＲＲＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＲＥＰＰＡＥＰＳＩＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６３）のアミノ酸配列を含み；または
（ｈ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＬＩＲ３に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＲＲＱＲＨＳＫＨＲＴＳＤＱＲＫＴＤＦＱＲＰＡＧＡＡＥＴＥＰＫＤＲＧＬＬＲＲＳＳＰＡＡＤＶＱＥＥＮＬＹＡＡＶＫＤＴＱＳＥＤＲＶＥＬＤＳＱＳＰＨＤＥＤＰＱＡＶＴＹＡＰＶＫＨＳＳＰＲＲＥＭＡＳＰＰＳＳＬＳＧＥＦＬＤＴＫＤＲＱＶＥＥＤＲＱＭＤＴＥＡＡＡＳＥＡＳＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＬＴＬＲＲＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＧＥＰＰＡＥＰＳＩＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６４）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＲＲＱＲＨＳＫＨＲＴＳＤＱＲＫＴＤＦＱＲＰＡＧＡＡＥＴＥＰＫＤＲＧＬＬＲＲＳＳＰＡＡＤＶＱＥＥＮＬＹＡＡＶＫＤＴＱＳＥＤＲＶＥＬＤＳＱＳＰＨＤＥＤＰＱＡＶＴＹＡＰＶＫＨＳＳＰＲＲＥＭＡＳＰＰＳＳＬＳＧＥＦＬＤＴＫＤＲＱＶＥＥＤＲＱＭＤＴＥＡＡＡＳＥＡＳＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＬＴＬＲＲＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＧＥＰＰＡＥＰＳＩＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６４）のアミノ酸配列を含み；または
（ｉ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＬＩＲ５に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＱＨＷＲＱＧＫＨＲＴＬＡＱＲＱＡＤＦＱＲＰＰＧＡＡＥＰＥＰＫＤＧＧＬＱＲＲＳＳＰＡＡＤＶＱＧＥＮＦＣＡＡＶＫＮＴＱＰＥＤＧＶＥＭＤＴＲＱＳＰＨＤＥＤＰＱＡＶＴＹＡＫＶＫＨＳＲＰＲＲＥＭＡＳＰＰＳＰＬＳＧＥＦＬＤＴＫＤＲＱＡＥＥＤＲＱＭＤＴＥＡＡＡＳＥＡＰＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＦＴＬＲＱＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＧＡＳＰＡＥＰＳＶＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６５）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＱＨＷＲＱＧＫＨＲＴＬＡＱＲＱＡＤＦＱＲＰＰＧＡＡＥＰＥＰＫＤＧＧＬＱＲＲＳＳＰＡＡＤＶＱＧＥＮＦＣＡＡＶＫＮＴＱＰＥＤＧＶＥＭＤＴＲＱＳＰＨＤＥＤＰＱＡＶＴＹＡＫＶＫＨＳＲＰＲＲＥＭＡＳＰＰＳＰＬＳＧＥＦＬＤＴＫＤＲＱＡＥＥＤＲＱＭＤＴＥＡＡＡＳＥＡＰＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＦＴＬＲＱＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＧＡＳＰＡＥＰＳＶＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６５）のアミノ酸配列を含み；または
（ｊ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＩＧＬＥＣ－２に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＫＬＱＲＲＷＫＲＴＱＳＱＱＧＬＱＥＮＳＳＧＱＳＦＦＶＲＮＫＫＶＲＲＡＰＬＳＥＧＰＨＳＬＧＣＹＮＰＭＭＥＤＧＩＳＹＴＴＬＲＦＰＥＭＮＩＰＲＴＧＤＡＥＳＳＥＭＱＲＰＰＰＤＣＤＤＴＶＴＹＳＡＬＨＫＲＱＶＧＤＹＥＮＶＩＰＤＦＰＥＤＥＧＩＨＹＳＥＬＩＱＦＧＶＧＥＲＰＱＡＱＥＮＶＤＹＶＩＬＫＨ（配列番号６６）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＫＬＱＲＲＷＫＲＴＱＳＱＱＧＬＱＥＮＳＳＧＱＳＦＦＶＲＮＫＫＶＲＲＡＰＬＳＥＧＰＨＳＬＧＣＹＮＰＭＭＥＤＧＩＳＹＴＴＬＲＦＰＥＭＮＩＰＲＴＧＤＡＥＳＳＥＭＱＲＰＰＰＤＣＤＤＴＶＴＹＳＡＬＨＫＲＱＶＧＤＹＥＮＶＩＰＤＦＰＥＤＥＧＩＨＹＳＥＬＩＱＦＧＶＧＥＲＰＱＡＱＥＮＶＤＹＶＩＬＫＨ（配列番号６６）のアミノ酸配列を含み；または
（ｋ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＩＧＬＥＣ－１０に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＫＩＬＰＫＲＲＴＱＴＥＴＰＲＰＲＦＳＲＨＳＴＩＬＤＹＩＮＶＶＰＴＡＧＰＬＡＱＫＲＮＱＫＡＴＰＮＳＰＲＴＰＬＰＰＧＡＰＳＰＥＳＫＫＮＱＫＫＱＹＱＬＰＳＦＰＥＰＫＳＳＴＱＡＰＥＳＱＥＳＱＥＥＬＨＹＡＴＬＮＦＰＧＶＲＰＲＰＥＡＲＭＰＫＧＴＱＡＤＹＡＥＶＫＦＱ（配列番号６７）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＫＩＬＰＫＲＲＴＱＴＥＴＰＲＰＲＦＳＲＨＳＴＩＬＤＹＩＮＶＶＰＴＡＧＰＬＡＱＫＲＮＱＫＡＴＰＮＳＰＲＴＰＬＰＰＧＡＰＳＰＥＳＫＫＮＱＫＫＱＹＱＬＰＳＦＰＥＰＫＳＳＴＱＡＰＥＳＱＥＳＱＥＥＬＨＹＡＴＬＮＦＰＧＶＲＰＲＰＥＡＲＭＰＫＧＴＱＡＤＹＡＥＶＫＦＱ（配列番号６７）のアミノ酸配列を含む、
本発明１００１または１００２のキメラ抑制性受容体。
[本発明１００４]
（ａ）前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８、ＣＤ２８、ＣＤ３ζ、ＣＤ４、４－ＩＢＢ、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、２Ｂ４、ＣＤ２５、ＣＤ７、ＬＡＸ、ＬＡＴ、ＬＡＩＲ１、ＧＲＢ－２、Ｄｏｋ－１、Ｄｏｋ－２、ＳＬＡＰ１、ＳＬＡＰ２、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＨＡＶＲ、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ３ＤＬ２、ＣＤ９４、ＫＬＲＧ－１、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＩＲ２、ＬＩＲ３、ＬＩＲ５、ＳＩＧＬＥＣ－２、及びＳＩＧＬＥＣ－１０から成る群から選択されるタンパク質に由来し；または
（ｂ）前記膜貫通ドメインがＣＤ２８に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ（配列番号２０）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ（配列番号２０）のアミノ酸配列を含み；または
（ｃ）前記膜貫通ドメインがＫＩＲ２ＤＬ１に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＩＬＩＧＴＳＶＶＩＩＬＦＩＬＬＦＦＬＬ（配列番号７６）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＩＬＩＧＴＳＶＶＩＩＬＦＩＬＬＦＦＬＬ（配列番号７６）のアミノ酸配列を含み；または
（ｄ）前記膜貫通ドメインがＫＬＲＧ－１に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＡＩＡＬＧＬＬＴＡＶＬＬＳＶＬＬＹＱＷＩ（配列番号７８）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＡＩＡＬＧＬＬＴＡＶＬＬＳＶＬＬＹＱＷＩ（配列番号７８）のアミノ酸配列を含み；または
（ｅ）前記膜貫通ドメインがＬＡＩＲ１に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＩＬＩＧＶＳＶＶＦＬＦＣＬＬＬＬＶＬＦＣＬ（配列番号７９）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＩＬＩＧＶＳＶＶＦＬＦＣＬＬＬＬＶＬＦＣＬ（配列番号７９）のアミノ酸配列を含み；または
（ｆ）前記膜貫通ドメインがＬＩＲ２に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＩＧＩＬＶＡＶＶＬＬＬＬＬＬＬＬＬＦＬＩ（配列番号８０）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＩＧＩＬＶＡＶＶＬＬＬＬＬＬＬＬＬＦＬＩ（配列番号８０）のアミノ酸配列を含み；または
（ｇ）前記膜貫通ドメインがＬＩＲ３に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＬＩＧＶＳＶＡＦＶＬＬＬＦＬＬＬＦＬＬＬ（配列番号８１）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＬＩＧＶＳＶＡＦＶＬＬＬＦＬＬＬＦＬＬＬ（配列番号８１）のアミノ酸配列を含み；または
（ｈ）前記膜貫通ドメインがＬＩＲ５に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＬＩＧＶＬＶＶＳＩＬＬＬＳＬＬＬＦＬＬＬ（配列番号８２）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＬＩＧＶＬＶＶＳＩＬＬＬＳＬＬＬＦＬＬＬ（配列番号８２）のアミノ酸配列を含み；または
（ｉ）前記膜貫通ドメインがＳＩＧＬＥＣ－２に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＡＶＧＬＧＳＣＬＡＩＬＩＬＡＩＣＧＬ（配列番号８３）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＡＶＧＬＧＳＣＬＡＩＬＩＬＡＩＣＧＬ（配列番号８３）のアミノ酸配列を含み；または
（ｊ）前記膜貫通ドメインがＳＩＧＬＥＣ－１０に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＧＡＦＬＧＩＧＩＴＡＬＬＦＬＣＬＡＬＩＩＭ（配列番号８４）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＧＡＦＬＧＩＧＩＴＡＬＬＦＬＣＬＡＬＩＩＭ（配列番号８４）のアミノ酸配列を含む、
本発明１００１～１００３のいずれかのキメラ抑制性受容体。
[本発明１００５]
（ａ）前記キメラ抑制性受容体が、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＬＩＲ２に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｂ）前記キメラ抑制性受容体が、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＬＩＲ３に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｃ）前記キメラ抑制性受容体が、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＬＩＲ５に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｄ）前記キメラ抑制性受容体が、ＬＩＲ２に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｅ）前記キメラ抑制性受容体が、ＬＩＲ３に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｆ）前記キメラ抑制性受容体が、ＬＩＲ５に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、
本発明１００１～１００４のいずれかのキメラ抑制性受容体。
[本発明１００６]
（ａ）前記タンパク質結合ドメインが、標的腫瘍上で発現されないタンパク質を結合し、または前記タンパク質結合ドメインが、非腫瘍細胞上で発現されるタンパク質を結合し、任意で、前記非腫瘍細胞が、脳、神経組織、内分泌、内皮、骨、骨髄、免疫系、筋肉、肺、肝臓、胆嚢、膵臓、消化管、腎臓、膀胱、雄性生殖器、雌性生殖器、脂肪、軟組織、及び皮膚から成る群から選択される組織に由来する；且つ
（ｂ）前記細胞外タンパク質結合ドメインが、リガンド結合ドメインを含む、または前記細胞外タンパク質結合ドメインが受容体結合ドメインを含む、または前記細胞外タンパク質結合ドメインが抗原結合ドメインを含み、任意で、前記細胞外タンパク質結合ドメインが抗原結合ドメインを含む場合、前記抗原結合ドメインは、抗体、抗体の抗原結合断片、Ｆ（ａｂ）断片、Ｆ（ａｂ’）断片、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、または単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）を含み、且つ任意で、前記抗原結合ドメインがｓｃＦｖを含む場合、前記ｓｃＦｖは、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含み、前記ＶＨ及びＶＬはペプチドリンカーによって分離され、且つ任意で、前記ペプチドリンカーが、ＧＧＳ（配列番号２３）、ＧＧＳＧＧＳ（配列番号２４）、ＧＧＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号２５）、ＧＧＳＧＧＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号２６）、ＧＧＳＧＧＳＧＧＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号２７）、ＧＧＧＳ（配列番号２８）、ＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号２９）、ＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号３０）、ＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号３１）、ＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号３２）、ＧＧＧＧＳ（配列番号３３）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３５）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３６）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３７）、及びＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＬＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＱＴＴＰＧＥＲＳＳＬＰＡＦＹＰＧＴＳＧＳＣＳＧＣＧＳＬＳＬＰ（配列番号９４）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、
本発明１００１～１００５のいずれかのキメラ抑制性受容体。
[本発明１００７]
前記キメラ抑制性受容体が、
前記細胞外タンパク質結合ドメインと前記膜貫通ドメインとの間に配置され、前記細胞外タンパク質結合ドメイン及び前記膜貫通ドメインのそれぞれに操作可能に連結されるまたは物理的に連結される、スペーサー領域
をさらに含み、
任意で、前記キメラ抑制性受容体が、
前記膜貫通ドメインと前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つとの間に配置され、前記膜貫通ドメイン及び前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち前記１つのそれぞれに操作可能に連結されるまたは物理的に連結される、細胞内スペーサー領域
をさらに含み、
任意で、前記スペーサー領域が、ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ２８、ＩｇＧ１、ＩｇＧ４、ＦｃγＲＩＩＩα、ＬＮＧＦＲ、及びＰＤＧＦＲから成る群から選択されるタンパク質に由来し、または
前記スペーサー領域が、ＡＡＡＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰ（配列番号３９）、ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＳＣＰ（配列番号４０）、ＥＳＫＹＧＰＰＡＰＳＡＰ（配列番号４１）、ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰ（配列番号４２）、ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰ（配列番号４３）、ＡＡＡＦＶＰＶＦＬＰＡＫＰＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＮＨＲＮ（配列番号４４）、ＡＣＰＴＧＬＹＴＨＳＧＥＣＣＫＡＣＮＬＧＥＧＶＡＱＰＣＧＡＮＱＴＶＣＥＰＣＬＤＳＶＴＦＳＤＶＶＳＡＴＥＰＣＫＰＣＴＥＣＶＧＬＱＳＭＳＡＰＣＶＥＡＤＤＡＶＣＲＣＡＹＧＹＹＱＤＥＴＴＧＲＣＥＡＣＲＶＣＥＡＧＳＧＬＶＦＳＣＱＤＫＱＮＴＶＣＥＥＣＰＤＧＴＹＳＤＥＡＤＡＥＣ（配列番号４６）、ＡＣＰＴＧＬＹＴＨＳＧＥＣＣＫＡＣＮＬＧＥＧＶＡＱＰＣＧＡＮＱＴＶＣ（配列番号４７）、及びＡＶＧＱＤＴＱＥＶＩＶＶＰＨＳＬＰＦＫＶ（配列番号４８）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、
本発明１００１～１００６のいずれかのキメラ抑制性受容体。
[本発明１００８]
前記腫瘍標的キメラ受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）である、本発明１００１～１００７のいずれかのキメラ抑制性受容体。
[本発明１００９]
前記免疫調節細胞が、Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ウイルス特異的Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、Ｂ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、自然リンパ系細胞、肥満細胞、好酸球、好塩基球、好中球、骨髄細胞、マクロファージ、単球、樹状細胞、ＥＳＣ由来細胞、及びｉＰＳＣ由来細胞から成る群から選択される、本発明１００１～１００８のいずれかのキメラ抑制性受容体。
[本発明１０１０]
本発明１００１～１００９のいずれかのキメラ抑制性受容体をコードする、操作された核酸。
[本発明１０１１]
本発明１０１０の操作された核酸を含む、発現ベクター。
[本発明１０１２]
本発明１００１～１００９のいずれかのキメラ抑制性受容体、本発明１０１０の操作された核酸、または本発明１０１１の発現ベクターを含む、単離された免疫調節細胞であって、任意で前記細胞が、前記細胞の表面上に発現される腫瘍標的キメラ受容体をさらに含み、任意で、前記キメラ抑制性受容体に前記タンパク質が結合すると、前記キメラ抑制性受容体が、キメラ抑制性受容体を欠く他の点では同一である細胞と比べて、前記腫瘍標的キメラ受容体の活性化を防止する、減弱させる、または阻害する、前記単離された免疫調節細胞。
[本発明１０１３]
（ａ）本発明１００１～１００９のいずれかのキメラ抑制性受容体、本発明１０１０の操作された核酸、本発明１０１１の発現ベクター、または本発明１０１２の単離された細胞と、
（ｂ）薬学的に許容される担体、薬学的に許容される賦形剤、またはそれらの組み合わせと
を含む、組成物。
[本発明１０１４]
免疫調節細胞の表面上に発現される腫瘍標的キメラ受容体によって誘導される細胞媒介性免疫応答を防止する、減弱させる、または阻害する方法であって、
前記免疫調節細胞の前記表面上に本発明１００１～１００９のいずれかのキメラ抑制性受容体を発現するように前記免疫調節細胞を操作することを含み、
同族抗原が前記キメラ抑制性受容体に結合すると、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、前記腫瘍標的キメラ受容体の活性化を防止する、減弱させる、または阻害し、
任意で、前記腫瘍標的キメラ受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または操作されたＴ細胞受容体であり、任意で、前記ＣＡＲが、腫瘍細胞の表面に発現される１以上の抗原を結合する、前記方法。
[本発明１０１５]
免疫調節細胞の表面上に発現される腫瘍標的キメラ受容体の活性化を防止する、減弱させる、または阻害する方法であって、
キメラ抑制性受容体が同族抗原を結合するのに好適な条件下で、本発明１０１２の単離された細胞または本発明１０１３の組成物を前記キメラ抑制性受容体の前記同族抗原と接触させることを含み、
前記抗原が前記キメラ抑制性受容体に結合すると、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、前記腫瘍標的キメラ受容体の活性化を防止する、減弱させる、または阻害し、
任意で、前記腫瘍標的キメラ受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または操作されたＴ細胞受容体であり、任意で、前記ＣＡＲが、腫瘍細胞の表面に発現される１以上の抗原を結合する、前記方法。

Claims

（ａ）細胞外タンパク質結合ドメインと、
（ｂ）前記細胞外タンパク質結合ドメインに操作可能に連結されている、膜貫通ドメインと、
（ｃ）前記膜貫通ドメインに操作可能に連結されている、１以上の細胞内シグナル伝達ドメインと
を含む、キメラ抑制性受容体であって、
前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのそれぞれが、ＳＩＲＰα、ＳＬＡＰ１、ＳＬＡＰ２、Ｄｏｋ－１、Ｄｏｋ－２、ＧＲＢ－２、ＣＤ２００Ｒ、ＨＡＶＲ、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ３ＤＬ２、ＣＤ９４、ＫＬＲＧ－１、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＩＲ２、ＬＩＲ３、ＬＩＲ５、ＳＩＧＬＥＣ－２、及びＳＩＧＬＥＣ－１０から成る群から選択されるタンパク質に由来し、
前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち少なくとも１つが、免疫調節細胞の活性化を防止する、減弱させる、または阻害することができる、
前記キメラ抑制性受容体。
（ａ）前記膜貫通ドメイン及び前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つが同じタンパク質に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが前記同じタンパク質の細胞外ドメインの少なくとも一部をさらに含み；または
（ｂ）前記膜貫通ドメインが第１のタンパク質に由来し、且つ前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのそれぞれが、第１のタンパク質とは異なる第２のタンパク質に由来する、
請求項１に記載のキメラ抑制性受容体。
（ａ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＬＡＰ１に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＰＡＰＡＥＲＰＬＰＮＰＥＧＬＤＳＤＦＬＡＶＬＳＤＹＰＳＰＤＩＳＰＰＩＦＲＲＧＥＫＬＲＶＩＳＤＥＧＧＷＷＫＡＩＳＬＳＴＧＲＥＳＹＩＰＧＩＣＶＡＲＶＹＨＧＷＬＦＥＧＬＧＲＤＫＡＥＥＬＬＱＬＰＤＴＫＶＧＳＦＭＩＲＥＳＥＴＫＫＧＦＹＳＬＳＶＲＨＲＱＶＫＨＹＲＩＦＲＬＰＮＮＷＹＹＩＳＰＲＬＴＦＱＣＬＥＤＬＶＮＨＹＳＥＶＡＤＧＬＣＣＶＬＴＴＰＣＬＴＱＳＴＡＡＰＡＶＲＡＳＳＳＰＶＴＬＲＱＫＴＶＤＷＲＲＶＳＲＬＱＥＤＰＥＧＴＥＮＰＬＧＶＤＥＳＬＦＳＹＧＬＲＥＳＩＡＳＹＬＳＬＴＳＥＤＮＴＳＦＤＲＫＫＫＳＩＳＬＭＹＧＧＳＫＲＫＳＳＦＦＳＳＰＰＹＦＥＤ（配列番号４）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＰＡＰＡＥＲＰＬＰＮＰＥＧＬＤＳＤＦＬＡＶＬＳＤＹＰＳＰＤＩＳＰＰＩＦＲＲＧＥＫＬＲＶＩＳＤＥＧＧＷＷＫＡＩＳＬＳＴＧＲＥＳＹＩＰＧＩＣＶＡＲＶＹＨＧＷＬＦＥＧＬＧＲＤＫＡＥＥＬＬＱＬＰＤＴＫＶＧＳＦＭＩＲＥＳＥＴＫＫＧＦＹＳＬＳＶＲＨＲＱＶＫＨＹＲＩＦＲＬＰＮＮＷＹＹＩＳＰＲＬＴＦＱＣＬＥＤＬＶＮＨＹＳＥＶＡＤＧＬＣＣＶＬＴＴＰＣＬＴＱＳＴＡＡＰＡＶＲＡＳＳＳＰＶＴＬＲＱＫＴＶＤＷＲＲＶＳＲＬＱＥＤＰＥＧＴＥＮＰＬＧＶＤＥＳＬＦＳＹＧＬＲＥＳＩＡＳＹＬＳＬＴＳＥＤＮＴＳＦＤＲＫＫＫＳＩＳＬＭＹＧＧＳＫＲＫＳＳＦＦＳＳＰＰＹＦＥＤ（配列番号４）のアミノ酸配列を含み；または
（ｂ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＬＡＰ１に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＰＡＰＡＥＲＰＬＰＮＰＥＧＬＤＳＤＦＬＡＶＬＳＤＹＰＳＰＤＩＳＰＰＩＦＲＲＧＥＫＬＲＶＩＳＤＥＧＧＷＷＫＡＩＳＬＳＴＧＲＥＳＹＩＰＧＩＣＶＡＲＶＹＨＧＷＬＦＥＧＬＧＲＤＫＡＥＥＬＬＱＬＰＤＴＫＶＧＳＦＭＩＲＥＳＥＴＫＫＧＦＹＳＬＳＶＲＨＲＱＶＫＨＹＲＩＦＲＬＰＮＮＷＹＹＩＳＰＲＬＴＦＱＣＬＥＤＬＶＮＨＹＳＥＶＡＤＧＬＣＣＶＬＴＴＰＣＬＴＱＳＴＡＡＰＡＶＲＡＳＳＳＰＶＴＬＲＱＫＴＶＤＷＲＲＶＳＲＬＱＥＤＰＥＧＴＥＮＰＬＧＶＤＥＳＬＦＳＹＧＬＲＥＳＩＡＳＹＬＳＬＴＳＥＤＮＴＳＦ（配列番号５）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＰＡＰＡＥＲＰＬＰＮＰＥＧＬＤＳＤＦＬＡＶＬＳＤＹＰＳＰＤＩＳＰＰＩＦＲＲＧＥＫＬＲＶＩＳＤＥＧＧＷＷＫＡＩＳＬＳＴＧＲＥＳＹＩＰＧＩＣＶＡＲＶＹＨＧＷＬＦＥＧＬＧＲＤＫＡＥＥＬＬＱＬＰＤＴＫＶＧＳＦＭＩＲＥＳＥＴＫＫＧＦＹＳＬＳＶＲＨＲＱＶＫＨＹＲＩＦＲＬＰＮＮＷＹＹＩＳＰＲＬＴＦＱＣＬＥＤＬＶＮＨＹＳＥＶＡＤＧＬＣＣＶＬＴＴＰＣＬＴＱＳＴＡＡＰＡＶＲＡＳＳＳＰＶＴＬＲＱＫＴＶＤＷＲＲＶＳＲＬＱＥＤＰＥＧＴＥＮＰＬＧＶＤＥＳＬＦＳＹＧＬＲＥＳＩＡＳＹＬＳＬＴＳＥＤＮＴＳＦ（配列番号５）のアミノ酸配列を含み；または
（ｃ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＬＡＰ２に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＲＫＳＬＰＳＰＳＬＳＳＳＶＱＧＱＧＰＶＴＭＥＡＥＲＳＫＡＴＡＶＡＬＧＳＦＰＡＧＧＰＡＥＬＳＬＲＬＧＥＰＬＴＩＶＳＥＤＧＤＷＷＴＶＬＳＥＶＳＧＲＥＹＮＩＰＳＶＨＶＡＫＶＳＨＧＷＬＹＥＧＬＳＲＥＫＡＥＥＬＬＬＬＰＧＮＰＧＧＡＦＬＩＲＥＳＱＴＲＲＧＳＹＳＬＳＶＲＬＳＲＰＡＳＷＤＲＩＲＨＹＲＩＨＣＬＤＮＧＷＬＹＩＳＰＲＬＴＦＰＳＬＱＡＬＶＤＨＹＳＥＬＡＤＤＩＣＣＬＬＫＥＰＣＶＬＱＲＡＧＰＬＰＧＫＤＩＰＬＰＶＴＶＱＲＴＰＬＮＷＫＥＬＤＳＳＬＬＦＳＥＡＡＴＧＥＥＳＬＬＳＥＧＬＲＥＳＬＳＦＹＩＳＬＮＤＥＡＶＳＬＤＤＡ（配列番号６）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＲＫＳＬＰＳＰＳＬＳＳＳＶＱＧＱＧＰＶＴＭＥＡＥＲＳＫＡＴＡＶＡＬＧＳＦＰＡＧＧＰＡＥＬＳＬＲＬＧＥＰＬＴＩＶＳＥＤＧＤＷＷＴＶＬＳＥＶＳＧＲＥＹＮＩＰＳＶＨＶＡＫＶＳＨＧＷＬＹＥＧＬＳＲＥＫＡＥＥＬＬＬＬＰＧＮＰＧＧＡＦＬＩＲＥＳＱＴＲＲＧＳＹＳＬＳＶＲＬＳＲＰＡＳＷＤＲＩＲＨＹＲＩＨＣＬＤＮＧＷＬＹＩＳＰＲＬＴＦＰＳＬＱＡＬＶＤＨＹＳＥＬＡＤＤＩＣＣＬＬＫＥＰＣＶＬＱＲＡＧＰＬＰＧＫＤＩＰＬＰＶＴＶＱＲＴＰＬＮＷＫＥＬＤＳＳＬＬＦＳＥＡＡＴＧＥＥＳＬＬＳＥＧＬＲＥＳＬＳＦＹＩＳＬＮＤＥＡＶＳＬＤＤＡ（配列番号６）のアミノ酸配列を含み；または
（ｄ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＫＬＲＧ－１に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＭＴＤＳＶＩＹＳＭＬＥＬＰＴＡＴＱＡＱＮＤＹＧＰＱＱＫＳＳＳＳＲＰＳＣＳＣＬＧＳＧ（配列番号６１）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＭＴＤＳＶＩＹＳＭＬＥＬＰＴＡＴＱＡＱＮＤＹＧＰＱＱＫＳＳＳＳＲＰＳＣＳＣＬＧＳＧ（配列番号６１）のアミノ酸配列を含み；または
（ｅ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＬＩＲ２に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＬＲＨＲＲＱＧＫＨＷＴＳＴＱＲＫＡＤＦＱＨＰＡＧＡＶＧＰＥＰＴＤＲＧＬＱＷＲＳＳＰＡＡＤＡＱＥＥＮＬＹＡＡＶＫＤＴＱＰＥＤＧＶＥＭＤＴＲＡＡＡＳＥＡＰＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＬＴＬＲＲＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＲＥＰＰＡＥＰＳＩＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６３）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＬＲＨＲＲＱＧＫＨＷＴＳＴＱＲＫＡＤＦＱＨＰＡＧＡＶＧＰＥＰＴＤＲＧＬＱＷＲＳＳＰＡＡＤＡＱＥＥＮＬＹＡＡＶＫＤＴＱＰＥＤＧＶＥＭＤＴＲＡＡＡＳＥＡＰＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＬＴＬＲＲＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＲＥＰＰＡＥＰＳＩＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６３）のアミノ酸配列を含み；または
（ｆ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＬＩＲ３に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＲＲＱＲＨＳＫＨＲＴＳＤＱＲＫＴＤＦＱＲＰＡＧＡＡＥＴＥＰＫＤＲＧＬＬＲＲＳＳＰＡＡＤＶＱＥＥＮＬＹＡＡＶＫＤＴＱＳＥＤＲＶＥＬＤＳＱＳＰＨＤＥＤＰＱＡＶＴＹＡＰＶＫＨＳＳＰＲＲＥＭＡＳＰＰＳＳＬＳＧＥＦＬＤＴＫＤＲＱＶＥＥＤＲＱＭＤＴＥＡＡＡＳＥＡＳＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＬＴＬＲＲＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＧＥＰＰＡＥＰＳＩＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６４）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＲＲＱＲＨＳＫＨＲＴＳＤＱＲＫＴＤＦＱＲＰＡＧＡＡＥＴＥＰＫＤＲＧＬＬＲＲＳＳＰＡＡＤＶＱＥＥＮＬＹＡＡＶＫＤＴＱＳＥＤＲＶＥＬＤＳＱＳＰＨＤＥＤＰＱＡＶＴＹＡＰＶＫＨＳＳＰＲＲＥＭＡＳＰＰＳＳＬＳＧＥＦＬＤＴＫＤＲＱＶＥＥＤＲＱＭＤＴＥＡＡＡＳＥＡＳＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＬＴＬＲＲＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＧＥＰＰＡＥＰＳＩＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６４）のアミノ酸配列を含み；または
（ｇ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＬＩＲ５に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＱＨＷＲＱＧＫＨＲＴＬＡＱＲＱＡＤＦＱＲＰＰＧＡＡＥＰＥＰＫＤＧＧＬＱＲＲＳＳＰＡＡＤＶＱＧＥＮＦＣＡＡＶＫＮＴＱＰＥＤＧＶＥＭＤＴＲＱＳＰＨＤＥＤＰＱＡＶＴＹＡＫＶＫＨＳＲＰＲＲＥＭＡＳＰＰＳＰＬＳＧＥＦＬＤＴＫＤＲＱＡＥＥＤＲＱＭＤＴＥＡＡＡＳＥＡＰＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＦＴＬＲＱＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＧＡＳＰＡＥＰＳＶＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６５）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＱＨＷＲＱＧＫＨＲＴＬＡＱＲＱＡＤＦＱＲＰＰＧＡＡＥＰＥＰＫＤＧＧＬＱＲＲＳＳＰＡＡＤＶＱＧＥＮＦＣＡＡＶＫＮＴＱＰＥＤＧＶＥＭＤＴＲＱＳＰＨＤＥＤＰＱＡＶＴＹＡＫＶＫＨＳＲＰＲＲＥＭＡＳＰＰＳＰＬＳＧＥＦＬＤＴＫＤＲＱＡＥＥＤＲＱＭＤＴＥＡＡＡＳＥＡＰＱＤＶＴＹＡＱＬＨＳＦＴＬＲＱＫＡＴＥＰＰＰＳＱＥＧＡＳＰＡＥＰＳＶＹＡＴＬＡＩＨ（配列番号６５）のアミノ酸配列を含み；または
（ｈ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＩＧＬＥＣ－２に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＫＬＱＲＲＷＫＲＴＱＳＱＱＧＬＱＥＮＳＳＧＱＳＦＦＶＲＮＫＫＶＲＲＡＰＬＳＥＧＰＨＳＬＧＣＹＮＰＭＭＥＤＧＩＳＹＴＴＬＲＦＰＥＭＮＩＰＲＴＧＤＡＥＳＳＥＭＱＲＰＰＰＤＣＤＤＴＶＴＹＳＡＬＨＫＲＱＶＧＤＹＥＮＶＩＰＤＦＰＥＤＥＧＩＨＹＳＥＬＩＱＦＧＶＧＥＲＰＱＡＱＥＮＶＤＹＶＩＬＫＨ（配列番号６６）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＫＬＱＲＲＷＫＲＴＱＳＱＱＧＬＱＥＮＳＳＧＱＳＦＦＶＲＮＫＫＶＲＲＡＰＬＳＥＧＰＨＳＬＧＣＹＮＰＭＭＥＤＧＩＳＹＴＴＬＲＦＰＥＭＮＩＰＲＴＧＤＡＥＳＳＥＭＱＲＰＰＰＤＣＤＤＴＶＴＹＳＡＬＨＫＲＱＶＧＤＹＥＮＶＩＰＤＦＰＥＤＥＧＩＨＹＳＥＬＩＱＦＧＶＧＥＲＰＱＡＱＥＮＶＤＹＶＩＬＫＨ（配列番号６６）のアミノ酸配列を含み；または
（ｉ）前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つがＳＩＧＬＥＣ－１０に由来し、任意で前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＫＩＬＰＫＲＲＴＱＴＥＴＰＲＰＲＦＳＲＨＳＴＩＬＤＹＩＮＶＶＰＴＡＧＰＬＡＱＫＲＮＱＫＡＴＰＮＳＰＲＴＰＬＰＰＧＡＰＳＰＥＳＫＫＮＱＫＫＱＹＱＬＰＳＦＰＥＰＫＳＳＴＱＡＰＥＳＱＥＳＱＥＥＬＨＹＡＴＬＮＦＰＧＶＲＰＲＰＥＡＲＭＰＫＧＴＱＡＤＹＡＥＶＫＦＱ（配列番号６７）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＫＩＬＰＫＲＲＴＱＴＥＴＰＲＰＲＦＳＲＨＳＴＩＬＤＹＩＮＶＶＰＴＡＧＰＬＡＱＫＲＮＱＫＡＴＰＮＳＰＲＴＰＬＰＰＧＡＰＳＰＥＳＫＫＮＱＫＫＱＹＱＬＰＳＦＰＥＰＫＳＳＴＱＡＰＥＳＱＥＳＱＥＥＬＨＹＡＴＬＮＦＰＧＶＲＰＲＰＥＡＲＭＰＫＧＴＱＡＤＹＡＥＶＫＦＱ（配列番号６７）のアミノ酸配列を含む、
請求項１または２に記載のキメラ抑制性受容体。
（ａ）前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８、ＣＤ２８、ＣＤ３ζ、ＣＤ４、４－ＩＢＢ、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、２Ｂ４、ＣＤ２５、ＣＤ７、ＬＡＸ、ＬＡＴ、ＬＡＩＲ１、ＧＲＢ－２、Ｄｏｋ－１、Ｄｏｋ－２、ＳＬＡＰ１、ＳＬＡＰ２、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＨＡＶＲ、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ３ＤＬ２、ＣＤ９４、ＫＬＲＧ－１、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＩＲ２、ＬＩＲ３、ＬＩＲ５、ＳＩＧＬＥＣ－２、及びＳＩＧＬＥＣ－１０から成る群から選択されるタンパク質に由来し；または
（ｂ）前記膜貫通ドメインがＣＤ２８に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ（配列番号２０）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ（配列番号２０）のアミノ酸配列を含み；または
（ｃ）前記膜貫通ドメインがＫＩＲ２ＤＬ１に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＩＬＩＧＴＳＶＶＩＩＬＦＩＬＬＦＦＬＬ（配列番号７６）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＩＬＩＧＴＳＶＶＩＩＬＦＩＬＬＦＦＬＬ（配列番号７６）のアミノ酸配列を含み；または
（ｄ）前記膜貫通ドメインがＫＬＲＧ－１に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＡＩＡＬＧＬＬＴＡＶＬＬＳＶＬＬＹＱＷＩ（配列番号７８）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＡＩＡＬＧＬＬＴＡＶＬＬＳＶＬＬＹＱＷＩ（配列番号７８）のアミノ酸配列を含み；または
（ｅ）前記膜貫通ドメインがＬＡＩＲ１に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＩＬＩＧＶＳＶＶＦＬＦＣＬＬＬＬＶＬＦＣＬ（配列番号７９）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＩＬＩＧＶＳＶＶＦＬＦＣＬＬＬＬＶＬＦＣＬ（配列番号７９）のアミノ酸配列を含み；または
（ｆ）前記膜貫通ドメインがＬＩＲ２に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＩＧＩＬＶＡＶＶＬＬＬＬＬＬＬＬＬＦＬＩ（配列番号８０）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＩＧＩＬＶＡＶＶＬＬＬＬＬＬＬＬＬＦＬＩ（配列番号８０）のアミノ酸配列を含み；または
（ｇ）前記膜貫通ドメインがＬＩＲ３に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＬＩＧＶＳＶＡＦＶＬＬＬＦＬＬＬＦＬＬＬ（配列番号８１）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＬＩＧＶＳＶＡＦＶＬＬＬＦＬＬＬＦＬＬＬ（配列番号８１）のアミノ酸配列を含み；または
（ｈ）前記膜貫通ドメインがＬＩＲ５に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＬＩＧＶＬＶＶＳＩＬＬＬＳＬＬＬＦＬＬＬ（配列番号８２）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＬＩＧＶＬＶＶＳＩＬＬＬＳＬＬＬＦＬＬＬ（配列番号８２）のアミノ酸配列を含み；または
（ｉ）前記膜貫通ドメインがＳＩＧＬＥＣ－２に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＶＡＶＧＬＧＳＣＬＡＩＬＩＬＡＩＣＧＬ（配列番号８３）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＶＡＶＧＬＧＳＣＬＡＩＬＩＬＡＩＣＧＬ（配列番号８３）のアミノ酸配列を含み；または
（ｊ）前記膜貫通ドメインがＳＩＧＬＥＣ－１０に由来し、任意で前記膜貫通ドメインが、ＧＡＦＬＧＩＧＩＴＡＬＬＦＬＣＬＡＬＩＩＭ（配列番号８４）と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、もしくは約１００％同一であるアミノ酸配列を含み、または前記膜貫通ドメインが、ＧＡＦＬＧＩＧＩＴＡＬＬＦＬＣＬＡＬＩＩＭ（配列番号８４）のアミノ酸配列を含む、
請求項１～３のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体。
（ａ）前記キメラ抑制性受容体が、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＬＩＲ２に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｂ）前記キメラ抑制性受容体が、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＬＩＲ３に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｃ）前記キメラ抑制性受容体が、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＬＩＲ５に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｄ）前記キメラ抑制性受容体が、ＬＩＲ２に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｅ）前記キメラ抑制性受容体が、ＬＩＲ３に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、または
（ｆ）前記キメラ抑制性受容体が、ＬＩＲ５に由来する第１の細胞内シグナル伝達ドメインと、ＫＩＲ２ＤＬ１に由来する第２の細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、
請求項１～４のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体。
（ａ）前記タンパク質結合ドメインが、標的腫瘍上で発現されないタンパク質を結合し、または前記タンパク質結合ドメインが、非腫瘍細胞上で発現されるタンパク質を結合し、任意で、前記非腫瘍細胞が、脳、神経組織、内分泌、内皮、骨、骨髄、免疫系、筋肉、肺、肝臓、胆嚢、膵臓、消化管、腎臓、膀胱、雄性生殖器、雌性生殖器、脂肪、軟組織、及び皮膚から成る群から選択される組織に由来する；且つ
（ｂ）前記細胞外タンパク質結合ドメインが、リガンド結合ドメインを含む、または前記細胞外タンパク質結合ドメインが受容体結合ドメインを含む、または前記細胞外タンパク質結合ドメインが抗原結合ドメインを含み、任意で、前記細胞外タンパク質結合ドメインが抗原結合ドメインを含む場合、前記抗原結合ドメインは、抗体、抗体の抗原結合断片、Ｆ（ａｂ）断片、Ｆ（ａｂ’）断片、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、または単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）を含み、且つ任意で、前記抗原結合ドメインがｓｃＦｖを含む場合、前記ｓｃＦｖは、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含み、前記ＶＨ及びＶＬはペプチドリンカーによって分離され、且つ任意で、前記ペプチドリンカーが、ＧＧＳ（配列番号２３）、ＧＧＳＧＧＳ（配列番号２４）、ＧＧＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号２５）、ＧＧＳＧＧＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号２６）、ＧＧＳＧＧＳＧＧＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号２７）、ＧＧＧＳ（配列番号２８）、ＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号２９）、ＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号３０）、ＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号３１）、ＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号３２）、ＧＧＧＧＳ（配列番号３３）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３５）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３６）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号３７）、及びＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＬＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＱＴＴＰＧＥＲＳＳＬＰＡＦＹＰＧＴＳＧＳＣＳＧＣＧＳＬＳＬＰ（配列番号９４）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項１～５のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体。
前記キメラ抑制性受容体が、
前記細胞外タンパク質結合ドメインと前記膜貫通ドメインとの間に配置され、前記細胞外タンパク質結合ドメイン及び前記膜貫通ドメインのそれぞれに操作可能に連結されるまたは物理的に連結される、スペーサー領域
をさらに含み、
任意で、前記キメラ抑制性受容体が、
前記膜貫通ドメインと前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち１つとの間に配置され、前記膜貫通ドメイン及び前記１以上の細胞内シグナル伝達ドメインのうち前記１つのそれぞれに操作可能に連結されるまたは物理的に連結される、細胞内スペーサー領域
をさらに含み、
任意で、前記スペーサー領域が、ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ２８、ＩｇＧ１、ＩｇＧ４、ＦｃγＲＩＩＩα、ＬＮＧＦＲ、及びＰＤＧＦＲから成る群から選択されるタンパク質に由来し、または前記スペーサー領域が、ＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＬＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤ（配列番号４５）、ＡＡＡＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰ（配列番号３９）、ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＳＣＰ（配列番号４０）、ＥＳＫＹＧＰＰＡＰＳＡＰ（配列番号４１）、ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰ（配列番号４２）、ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰ（配列番号４３）、ＡＡＡＦＶＰＶＦＬＰＡＫＰＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＮＨＲＮ（配列番号４４）、ＡＣＰＴＧＬＹＴＨＳＧＥＣＣＫＡＣＮＬＧＥＧＶＡＱＰＣＧＡＮＱＴＶＣＥＰＣＬＤＳＶＴＦＳＤＶＶＳＡＴＥＰＣＫＰＣＴＥＣＶＧＬＱＳＭＳＡＰＣＶＥＡＤＤＡＶＣＲＣＡＹＧＹＹＱＤＥＴＴＧＲＣＥＡＣＲＶＣＥＡＧＳＧＬＶＦＳＣＱＤＫＱＮＴＶＣＥＥＣＰＤＧＴＹＳＤＥＡＤＡＥＣ（配列番号４６）、ＡＣＰＴＧＬＹＴＨＳＧＥＣＣＫＡＣＮＬＧＥＧＶＡＱＰＣＧＡＮＱＴＶＣ（配列番号４７）、及びＡＶＧＱＤＴＱＥＶＩＶＶＰＨＳＬＰＦＫＶ（配列番号４８）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項１～６のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体。
前記腫瘍標的キメラ受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）である、請求項１～７のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体。
前記免疫調節細胞が、Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ウイルス特異的Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、Ｂ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、自然リンパ系細胞、肥満細胞、好酸球、好塩基球、好中球、骨髄細胞、マクロファージ、単球、樹状細胞、ＥＳＣ由来細胞、及びｉＰＳＣ由来細胞から成る群から選択される、請求項１～８のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体。
請求項１～９のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体をコードする、操作された核酸。
請求項１０に記載の操作された核酸を含む、発現ベクター。
請求項１～９のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体、請求項１０に記載の操作された核酸、または請求項１１に記載の発現ベクターを含む、単離された免疫調節細胞であって、任意で前記細胞が、前記細胞の表面上に発現される腫瘍標的キメラ受容体をさらに含み、任意で、前記キメラ抑制性受容体に前記タンパク質が結合すると、前記キメラ抑制性受容体が、キメラ抑制性受容体を欠く他の点では同一である細胞と比べて、前記腫瘍標的キメラ受容体の活性化を防止する、減弱させる、または阻害する、前記単離された免疫調節細胞。
（ａ）請求項１～９のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体、請求項１０に記載の操作された核酸、請求項１１に記載の発現ベクター、または請求項１２に記載の単離された細胞と、
（ｂ）薬学的に許容される担体、薬学的に許容される賦形剤、またはそれらの組み合わせと
を含む、組成物。
免疫調節細胞の細胞媒介性免疫応答を防止する、減弱させる、または阻害する方法であって、
前記免疫調節細胞の前記表面上に請求項１～９のいずれか１項に記載のキメラ抑制性受容体を発現するように前記免疫調節細胞を操作することを含み、
同族抗原が前記キメラ抑制性受容体に結合すると、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、前記腫瘍標的キメラ受容体の活性化を防止する、減弱させる、または阻害し、
任意で、前記腫瘍標的キメラ受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または操作されたＴ細胞受容体であり、任意で、前記ＣＡＲが、腫瘍細胞の表面に発現される１以上の抗原を結合する、前記方法。
対象の健常細胞に対する免疫調節細胞の免疫応答の活性化を防止する、減弱させる、または阻害する方法であって、
請求項１２に記載の単離された細胞または請求項１３に記載の組成物を、前記キメラ抑制性受容体が同族抗原を結合するのに好適な条件下で、前記キメラ抑制性受容体の前記同族抗原と接触させることを含み、
前記キメラ抑制性受容体がその同族抗原に結合すると、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、前記対象の健常細胞に対する免疫調節細胞の活性化を防止する、減弱させる、または阻害し、
任意で、前記腫瘍標的キメラ受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または操作されたＴ細胞受容体であり、任意で、前記ＣＡＲが、腫瘍細胞の表面に発現される１以上の抗原を結合する、前記方法。