JPWO2021095874A5 - - Google Patents

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Claims (25)

  1. 水酸基または１級のもしくは２級のアミノ基を有する化合物［Ａ］と、次の一般式［１］：
    Figure 2021095874000001
     ［式中、
    ＊＊は結合位置を表し；
    Ｄはハロゲン、５～６員の飽和環状アミノまたはジ（Ｃ１－６アルキル）アミノを表し；
    Ｗ０は孤立電子対、酸素原子または硫黄原子を表し；および
    Ｘは中性条件下で脱離可能な基で置換されている水酸基、１，１，３，３－テトラ（Ｃ１－６アルキル）グアニジル、Ｃ１－６アルコキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、モノ（塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ－Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ（塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ－Ｃ１－６アルキル）アミノまたは次の一般式［２］：
    Figure 2021095874000002
     （式中、
    ＊はＰとの結合位置を表し；
    ａは０～２の整数を表し；
    ＥはＣＨ２、ＣＨ－Ａ１またはＮ－Ａ２を表し；
    Ａ１はＣ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ－Ｃ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミジノで置換されているアミノまたは次の一般式［３］：
    Figure 2021095874000003
     （式中、
    ＊はＥとの結合位置を表し；
    ｂは０～２の整数を表し；
    ｃは０または１を表し；
    Ｒ１１はＣ１－６アルキルを表し；および
    ＭはＣＨ２、酸素原子、硫黄原子またはＮ－（塩基性条件下で脱離可能な基）を表す。）
    で表される置換基を表し；および
    Ａ２はＣ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ－Ｃ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基、アリールまたはヘテロアリールを表す。）
    で表される置換基を表す。］
    で表されるリン原子を含む置換基を有する化合物［Ｂ］を縮合反応に付し、次の一般式［Ｃ］：
    Figure 2021095874000004
     ［式中、
    Ｗ０、Ｘは前記と同義であり；
    Ａは化合物［Ａ］から当該化合物が有する水酸基または１級のもしくは２級のアミノ基の１個の水素原子を除いた残基を表し；および
    Ｂは化合物［Ｂ］から上記一般式［１］で表される置換基を除いた残基を表す。］
    で表される化合物［Ｃ］を製造するための方法であって、反応促進剤として、第４級アンモニウム塩、第４級イミダゾリウム塩、第４級モルホリニウム塩、第４級ホスホニウム塩、第４級ピペリジニウム塩、第４級ピリジニウム塩、第４級ピロリジニウム塩、及び第４級スルホニウム塩からなる群より選択される少なくとも一つの反応促進剤の存在下で行われることを特徴とする方法。
  2. 反応促進剤が、第４級アンモニウム塩、第４級イミダゾリウム塩および第４級ピロリジニウム塩からなる群より選択される少なくとも一つである、請求項１に記載の方法。
  3. 反応促進剤が、テトラＣ１－１８アルキルアンモニウムクロリド、１－Ｃ１－１８アルキル－１－Ｃ１－１８アルキルピロリジニウムクロリド、および１－Ｃ１－１８アルキル－３－Ｃ１－１８アルキルイミダゾリウムクロリドより選択される少なくとも一つである、請求項１に記載の方法。
  4. 反応促進剤が、
    テトラブチルアンモニウムクロリド、
    テトラブチルアンモニウムブロミド、
    ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、
    トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、
    コリンクロリド、
    Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルブタン－１－アミノクロリド、
    １－エチルピリジニウムブロミド、
    １－エチルピリジニウムクロリド、
    １－ブチルピリジニウムクロリド、
    １－エチル－３－メチルイミダゾリウムクロリド、
    １－メチル－３－Ｎ－オクチルイミダゾリウムクロリド、及び
    １－ブチル－１－メチルピロリジニウムクロリド
    からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
  5. 反応促進剤が、テトラブチルアンモニウムクロリド、１－ブチル－１－メチルピロリジニウムクロリド、及び１－メチル－３－Ｎ－オクチルイミダゾリウムクロリドからなる群より選択される少なくとも一つである請求項１に記載の方法。
  6. 化合物［Ａ］および化合物［Ｂ］がその分子内に１個～複数個のヌクレオシドユニットを含む化合物であって、その分子内に複数個のヌクレオシドユニットを含む場合には、当該化合物中の隣接するヌクレオシドユニットは互いにリン結合を介して結合されている、請求項１～５のいずれかに記載の方法。
  7. 化合物［Ａ］を構成するヌクレオシドユニットが、それぞれ同一または異なって、次の一般式［４ａ］～［４ｄ］のいずれか：
    Figure 2021095874000005
     ［式中、
    ＊は、
    （１）隣接するヌクレオシドユニットの５’位の酸素原子と結合しているリン結合のリン原子との結合位置、
    （２）水素原子との結合位置または
    （３）置換基［６］との結合位置
    を表し；
    ＊＊は、
    （１）隣接するヌクレオシドユニットの３’位の酸素原子もしくは３’位の窒素原子と結合しているリン結合のリン原子との結合位置、
    （２）水素原子との結合位置または
    （３）置換基［６］との結合位置
    を表し；
    置換基［６］は次の一般式［６］：
    Figure 2021095874000006
     （式中、
    ＊は上記一般式［４ａ］～［４ｄ］の＊＊O、＊Oまたは＊Ｎとの結合位置を表し；
    Ｇは、
    （１）ケイ素置換基、
    （２）長鎖アルキル－カルボニル、
    （３）１個～５個の、長鎖アルキルオキシおよび／もしくは長鎖アルケニルオキシで置換されているベンゾイルまたは
    （４）次の一般式［７］：
    Figure 2021095874000007
     （式中、
    ＊はＴとの結合位置を表し；
    Ｚは、
    （１）（有機溶媒に溶解する可溶性ポリマー）－オキシ、
    （２）（有機溶媒に溶解する可溶性ポリマー）－アミノ、
    （３）長鎖アルキルオキシ、
    （４）固相担体または
    （５）次の一般式［８Ａ］～［８Ｎ］のいずれか：
    Figure 2021095874000008
     （式中、
    ＊はＬとの結合位置を表し；
    ｊは０～４の整数を表し；
    ｋは０～５の整数を表し；
    Ｒ８ａは水素原子またはＣ１－６アルキルを表し；
    Ｒ８ｂは、それぞれ同一または異なって、長鎖アルキルを表し；
    Ｒ８ｃは、それぞれ同一または異なって、次の一般式［９Ａ］～［９Ｅ］のいずれか：
    Figure 2021095874000009
     （式中、
    ＊は結合位置を表し；および
    Ｒ９は長鎖アルキルおよび／または長鎖アルケニルを表す。）
    で表される置換基を表し；
    Ｒ８ｄは、それぞれ同一または異なって、水素原子、ハロゲン、１個～１３個のハロゲンで置換されていてもよい長鎖アルキルまたは１個～１３個のハロゲンで置換されていてもよい長鎖アルキルオキシを表し；
    Ｒ８ｅは
    （１）長鎖アルキル、
    （２）長鎖アルキル－カルボニルまたは
    （３）１個～５個の、長鎖アルキルオキシおよび／もしくは長鎖アルケニルオキシで置換されているベンゾイルを表し；および
    Ｒ８ｆは、
    （１）長鎖アルキル、
    （２）長鎖アルキル－カルボニルまたは
    （３）長鎖アルケニル－カルボニルを表す。）
    で表される置換基を表し；および
    Ｌは一般式［１０］：
    Figure 2021095874000010
     （式中、
    ＊はＺとの結合位置を表し；
    ＊＊はＴとの結合位置を表し；および
    Ｌ１は置換されていてもよいＣ２－１０アルキレンまたは置換されていてもよいＣ６－１０アリーレンを表す。）
    で表される置換基を表す。）
    で表される置換基を表し；および
    Ｔは単結合または次の一般式［１１］：
    Figure 2021095874000011
     （式中、
    Ｘは前記と同義であり；
    Ｗは前記Ｗ０と同義であり；
    ＊は上記一般式［４ａ］～［４ｄ］の＊＊O、＊Oまたは＊Ｎとの結合位置を表し；
    ＊＊はＧとの結合位置を表し；および
    ｑは０～１０の整数を表す。）
    で表される置換基を表すが、Ｇがケイ素置換基である場合、Ｔは単結合である。）
    で表される置換基を表し；
    ｄは０または１を表し；
    ＢＰは保護されていてもよい核酸塩基を表し；
    Ｒ４ａは水素原子、中性条件下で脱離可能な基で置換されている水酸基、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアノを表し；
    Ｒ４ｂ１およびＲ４ｂ２は、それぞれ同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキルを表すか、Ｒ４ｂ１とＲ４ｂ２とが隣接する炭素原子と一緒になって、カルボニルを形成し；および
    Ｊは酸素原子またはＮ－Ｒ４ｂ３（Ｒ４ｂ３はＣ１－６アルキルを表す。）を表す。］
    で表されるヌクレオシドユニットであり、
    化合物［Ｂ］を構成するヌクレオシドユニットが、それぞれ同一または異なって、次の一般式［４ｅ］～［４ｈ］のいずれか：
    Figure 2021095874000012
     ［式中、
    ｄ、ＢＰ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ１およびＲ４ｂ２は前記と同義であり；
    ＊＊＊は、
    （１）隣接するヌクレオシドユニットの５’位の酸素原子と結合しているリン結合のリン原子との結合位置、
    （２）置換基［１］との結合位置または
    （３）酸性条件下で脱離可能な基との結合位置を表し；および
    ＊＊＊＊は、
    （１）隣接するヌクレオシドユニットの３’位の酸素原子もしくは３’位の窒素原子と結合しているリン結合のリン原子との結合位置、
    （２）置換基［１］との結合位置または
    （３）酸性条件下で脱離可能な基との結合位置を表し；
    置換基［１］が次の一般式［１Ａ］：
    Figure 2021095874000013
     （式中、
    ＊＊は結合位置を表し；
    Ｄはハロゲン、５～６員の飽和環状アミノまたはジ（Ｃ１－６アルキル）アミノを表し；
    Ｗは孤立電子対、酸素原子または硫黄原子を表し；および
    Ｘは中性条件下で脱離可能な基で置換されている水酸基、１，１，３，３－テトラ（Ｃ１－６アルキル）グアニジル、Ｃ１－６アルコキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、モノ（塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ－Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ（塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ－Ｃ１－６アルキル）アミノまたは次の一般式［２］：
    Figure 2021095874000014
     （式中、
    ＊はＰとの結合位置を表し；
    ａは０～２の整数を表し；
    ＥはＣＨ２、ＣＨ－Ａ１またはＮ－Ａ２を表し；
    Ａ１は、Ｃ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ－Ｃ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミジノで置換されているアミノまたは次の一般式［３］：
    Figure 2021095874000015
     （式中、
    ＊はＥとの結合位置を表し；
    ｂは０～２の整数を表し；
    ｃは０または１を表し；
    Ｒ１１はＣ１－６アルキルを表し；および
    ＭはＣＨ２、酸素原子、硫黄原子またはＮ－（塩基性条件下で脱離可能な基）を表す。）
    で表される置換基を表し；および
    Ａ２はＣ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ－Ｃ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基、アリールまたはヘテロアリールを表す。）
    で表される置換基を表す。）
    で示される置換基を表す。］
    で表されるヌクレオシドユニットである、請求項６に記載の方法。
  8. 化合物［Ａ］を構成するヌクレオシドユニットが、それぞれ同一または異なって、次の一般式［４ｄ］：
    Figure 2021095874000016
     ［式中、ＢＰ、＊および＊＊は前記と同義である］
    で表されるヌクレオシドユニットであって、
    化合物［Ｂ］を構成するヌクレオシドユニットが、それぞれ同一または異なって、次の一般式［４ｈ］：
    Figure 2021095874000017
     ［式中、ＢＰ、＊＊＊および＊＊＊＊は前記と同義である］
    で表されるヌクレオシドユニットである、請求項７に記載の方法。
  9. 化合物［Ａ］および化合物［Ｂ］を構成する各ヌクレオシドユニット間のリン結合が、それぞれ同一または異なって、次の一般式［５］：
    Figure 2021095874000018
     ［式中、
    ＊および＊＊の一方はヌクレオシドユニットの３’位の窒素原子との結合位置を表し、もう一方は前記ヌクレオシドユニットと異なるヌクレオシドユニットの５’位の酸素原子との結合位置を表し；
    Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し；および
    Ｘは中性条件下で脱離可能な基で置換されている水酸基、１，１，３，３－テトラ（Ｃ１－６アルキル）グアニジル、Ｃ１－６アルコキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、モノ（塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ－Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ（塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ－Ｃ１－６アルキル）アミノまたは次の一般式［２］：
    Figure 2021095874000019
     （式中、
    ＊はＰとの結合位置を表し；
    ａは０～２の整数を表し；
    ＥはＣＨ２、ＣＨ－Ａ１またはＮ－Ａ２を表し；
    Ａ１はＣ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ－Ｃ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミノ、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているアミジノで置換されているアミノまたは次の一般式［３］：
    Figure 2021095874000020
     （式中、
    ＊は、Ｅとの結合位置を表し；
    ｂは０～２の整数を表し；
    ｃは０または１を表し；
    Ｒ１１はＣ１－６アルキルを表し；および
    ＭはＣＨ２、酸素原子、硫黄原子またはＮ－（塩基性条件下で脱離可能な基）を表す。）
    で表される置換基を表し；および
    Ａ２はＣ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基で置換されているモノ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ－Ｃ１－６アルキル、トリ（Ｃ１－６アルキル）アンモニオ－Ｃ１－６アルキル、塩基性条件下で脱離可能な基、アリールまたはヘテロアリールを表す。）
    で表される置換基を表す。］
    で表される結合である、請求項６～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 化合物［Ｂ］が次の一般式［Ｂ－１］：
    Figure 2021095874000021
     ［式中、
    ＢＰは、それぞれ同一または異なって、前記と同義であり；
    Ｄは前記と同義であり；
    ｐは１～１０の整数を表し；
    Ｑ１は酸性条件下で除去可能な基を表し；
    Ｗは、それぞれ同一または異なって、酸素原子または硫黄原子を表し；および
    Ｘは、それぞれ同一または異なって、前記と同義である］
    で表される化合物であり、化合物［Ａ］が次の一般式［Ａ－１］：
    Figure 2021095874000022
     ［式中、
    ＢＰ、Ｗ、Ｘ、G、およびTは前記と同義であり；
    ｎは１～５０の整数を表す］
    で表される化合物であり、
    化合物［Ｃ］が一般式［Ｃ－１］
    Figure 2021095874000023
     ［式中、ＢＰ、Ｑ１、Ｗ、Ｘ、Ｇ、Ｔ、ｎおよびｐは前記と同義である。］
    で表される化合物である、請求項６～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 更に、請求項１０に記載の方法で製造される化合物［Ｃ－１］を含む反応混合物に酸を含む溶液を添加することにより、Ｑ１の脱離反応を同一系内で連続して実施して、次の一般式［Ｅ－１］：
    Figure 2021095874000024
     ［式中、ｎ、ｐ、ＢＰ、Ｇ、Ｔ、ＷおよびＸは前記と同義である］
    で表される化合物を形成することを含む、請求項１０に記載の方法。
  12. 第４級アンモニウム塩、第４級イミダゾリウム塩、第４級モルホリニウム塩、第４級ホスホニウム塩、第４級ピペリジニウム塩、第４級ピリジニウム塩、第４級ピロリジニウム塩、及び第４級スルホニウム塩からなる群より選択される少なくとも一つの反応促進剤の存在下、
    一般式［Ａ－１－１］：
    Figure 2021095874000025
     ［式中、ＢＰ、Ｑ１、Ｗ、Ｘ、ＧおよびＴは前記と同義であり；
    ｎは、１～２５である。］
    の化合物より、Ｑ１を除去して、
    一般式［Ａ－１］：
    Figure 2021095874000026
     ［式中、ＢＰ、Ｗ、Ｘ、Ｇ、Ｔ、およびｎは前記と同義である。］
    の化合物を形成し、該一般式［Ａ－１］の化合物と、
    一般式［Ｂ－１］：
    Figure 2021095874000027
     ［式中、ＢＰ、Ｑ１、ＷおよびＸは前記と同義であり；
    Ｄは、ハロゲンであり、
    ｐは１～１０の整数である］
    の化合物とを反応させて、
    一般式［Ｃ－１］：
    Figure 2021095874000028
     ［式中、ｎ、ｐ、ＢＰ、Ｑ１、Ｗ、Ｘ、Ｇ、およびＴは前記と同義である。］
    の化合物を調製する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 反応促進剤が、
    テトラメチルアンモニウムクロリド
    テトラエチルアンモニウムクロリド、
    テトラプロピルアンモニウムクロリド、
    テトラブチルアンモニウムクロリド、
    テトラブチルアンモニウムブロミド、
    ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、
    トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、
    Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルブタン－１－アミノクロリド、
    １－エチルピリジニウムブロミド、
    １－エチルピリジニウムクロリド、
    １－ブチルピリジニウムクロリド、
    １－エチル－３－メチルイミダゾリウムクロリド、
    １－メチル－３－Ｎ－オクチルイミダゾリウムクロリド、及び
    １－ブチル－１－メチルピロリジニウムクロリド
    からなる群より選択される少なくとも１つであり、そして
    反応促進剤の量が前記一般式［Ａ－１］の化合物１モルに対して、モル比で１倍量～１００倍量の範囲内である、
    請求項１２に記載の方法。
  14. 一般式［Ａ－１－１］：
    Figure 2021095874000029
     ［式中、
    Ｑ１が、トリチル、モノメトキシトリチル、またはジメトキシトリチルであり、そして
    ｎ、ＢＰ、Ｗ、Ｘ、Ｇ、およびＴが前記と同義である。］
    の化合物より、
    トリフルオロ酢酸および２，２，２－トリフルオロエタノール、および場合によりトリイソプロピルシランまたはエタノールの存在下、
    Ｑ１を脱離することを含む、
    請求項１２または１３に記載の方法。
  15. 前記一般式［Ａ－１］の化合物を含有する溶液と前記一般式［Ｂ－１］の化合物を含有する溶液を流通反応器に供給して、前記一般式［Ｃ－１］の化合物を形成し、そして、場合により
    前記一般式［Ｃ－１］の化合物を含有する溶液と酸を含有する溶液を流通反応器に供給してＱ１を脱離して一般式［Ｅ－１］の化合物を形成することを含む、
    請求項１２～１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記一般式［Ａ－１－１］の化合物を含有する溶液と酸を含有する溶液を流通反応器に供給してＱ１を脱離して一般式［Ａ－１］の化合物を形成し、そして、
    前記一般式［Ａ－１］の化合物を含有する溶液と前記一般式［Ｂ－１］の化合物を含有する溶液を次の流通反応器に供給して、前記一般式［Ｃ－１］の化合物を形成することを含む、
    請求項１２～１５のいずれか一項に記載の方法。
  17. 一般式［Ａ－１－２］：
    Figure 2021095874000030
     ［式中、
    ＢＰが、保護されていてもよい核酸塩基であり；
    Ｑ２が、Ｈであるか、または酸性条件下で脱離可能な基であり；
    Ｗが、酸素原子であり；
    Ｘが、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノであり；
    Ｇが、下記の式：
    Figure 2021095874000031
     ［式中、
    ＊はＴとの結合位置を表す。］からなる群より選択され；
    Ｔが、単結合であり；
    ｎが、１～２５である。］
    の化合物。
  18. 保護されていてもよい核酸塩基が、それぞれ独立して、アデニン、グアニン、ヒポキサンチン、シトシン、チミン、ウラシルまたはそれらの修飾塩基である、請求項１～１６のいずれかに記載の方法または請求項１７に記載の化合物。
  19. 保護されている核酸塩基が、該核酸塩基のアミノ基または水酸基が保護基で保護された核酸塩基であり、アミノ基の保護基が、それぞれ独立して、ベンゾイル、４－メトキシベンゾイル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、フェニルアセチル、フェノキシアセチル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェノキシアセチル、４－イソプロピルフェノキシアセチル、および（ジメチルアミノ）メチレンからなる群から選択され、水酸基の保護基が、それぞれ独立して、２－シアノエチル、４－ニトロフェネチル、フェニルスルホニルエチル、メチルスルホニルエチル、トリメチルシリルエチル、置換可能な任意の位置で１～５個の電子吸引性基で置換されていてもよいフェニル、ジフェニルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、メチルフェニルカルバモイル、１－ピロリジニルカルバモイル、モルホリノカルバモイル、４－（ｔｅｒｔ－ブチルカルボキシ）ベンジル、４－［（ジメチルアミノ）カルボキシ］ベンジル、および４－（フェニルカルボキシ）ベンジルからなる群から選択される、請求項１～１６のいずれかに記載の方法または請求項１７に記載の化合物。
  20. 有効成分として、第４級アンモニウム塩、第４級イミダゾリウム塩、第４級モルホリニウム塩、第４級ホスホニウム塩、第４級ピペリジニウム塩、第４級ピリジニウム塩、第４級ピロリジニウム塩、及び第４級スルホニウム塩からなる群より選択される少なくとも１つを含んでなる、オリゴ核酸合成用反応促進剤。
  21. 有効成分として、第４級アンモニウム塩、第４級イミダゾリウム塩および第４級ピロリジニウム塩からなる群より選択される少なくとも一つを含んでなる、請求項２０に記載のオリゴ核酸合成用反応促進剤。
  22. 有効成分として、テトラＣ１－１８アルキルアンモニウムクロリド、１－Ｃ１－１８アルキル－１－Ｃ１－１８アルキルピロリジニウムクロリド、および１－Ｃ１－１８アルキル－３－Ｃ１－１８アルキルイミダゾリウムクロリドより選択される少なくとも一つを含んでなる、請求項２０に記載のオリゴ核酸合成用反応促進剤。
  23. 有効成分として、
    テトラメチルアンモニウムクロリド、
    テトラエチルアンモニウムクロリド、
    テトラプロピルアンモニウムクロリド、
    テトラブチルアンモニウムクロリド、
    テトラブチルアンモニウムブロミド、
    ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、
    トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、
    Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルブタン－１－アミノクロリド、
    １－エチルピリジニウムブロミド、
    １－エチルピリジニウムクロリド、
    １－ブチルピリジニウムクロリド、
    １－エチル－３－メチルイミダゾリウムクロリド、
    １－メチル－３－Ｎ－オクチルイミダゾリウムクロリド、及び
    １－ブチル－１－メチルピロリジニウムクロリド
    からなる群より選択される少なくとも１つを含んでなる、請求項２０に記載のオリゴ核酸合成用反応促進剤。
  24. 有効成分として、テトラブチルアンモニウムクロリド、１－ブチル－１－メチルピロリジニウムクロリド、及び１－メチル－３－Ｎ－オクチルイミダゾリウムクロリドからなる群より選択される少なくとも一つを含んでなる、請求項２０に記載のオリゴ核酸合成用反応促進剤。
  25. 請求項１～１６のいずれかに記載の方法に用いるための、請求項２０～２４のいずれかに記載のオリゴ核酸合成用反応促進剤。
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