JPWO2021023616A5

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Publication number: JPWO2021023616A5
Application number: JP2022506568A
Authority: JP
Publication date: 2023-08-04

Description

本発明は、適用法により認められるとおり、本明細書に添付される特許請求の範囲で引用される主題のあらゆる改変及び均等物を含むものとする。

本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作の治療において使用するための、式Ｉ

（式中、
Ｒ１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＦ _３、ＣＦ _２ＣＨＦ _２、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキルは１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ _２又はＣＦ _３で置換されていてもよく、及びＲ２は、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル又はＣＦ _３であるか、
又は、
Ｒ１及びＲ２は結合して、１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ _２又はＣＦ _３で任意選択的に置換されるＣ _３～Ｃ _５シクロアルキルを形成し、
Ｒ３は、Ｃ _１～Ｃ _３アルキル若しくはＣＨ _２Ｏ－Ｃ _１～３アルキルであり、前記Ｃ _１～Ｃ _３アルキル若しくはＣＨ _２Ｏ－Ｃ _１～３アルキルは、任意選択的に１個若しくは２個のＦで置換されていてもよく、
Ｒ４は、ＯＣＦ _３、ＯＣＨ _２ＣＦ _３又はＯＣＨＦ _２からなる群から選択される）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［２］
Ｒ４はＯＣＦ _３又はＯＣＨＦ _２である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［３］
Ｒ２はＨ又はＣＨ _３である、先行請求項のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［４］
Ｒ３はＣＨ _２Ｏ－Ｃ _１～３アルキルである、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［５］
Ｒ１は、任意選択的に１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ _２、又はＣＦ _３で置換されるＣ _３～Ｃ _４シクロアルキルである、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［６］
Ｒ１はｔ－ブチルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４はＯＣＦ _３、ＯＣＨ _２ＣＦ _３、ＯＣＨＦ _２、又はＣＦ _３である、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［７］
Ｒ１及びＲ２は結合して、任意選択的に１個又は２個のＦで置換されるシクロブチルを形成し、Ｒ４はＯＣＦ _３、ＯＣＨ _２ＣＦ _３、ＯＣＨＦ _２、又はＣＦ _３である、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［８］
前記化合物は、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル］ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル］ペンタンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジムチル（dimthyl）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ペンタンアミド
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）プロパンアミド、
（Ｒ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）プロパンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－３－（１－（ジフルオロメチル）シクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロ－メトキシ）フェニル）エチル）プロパンアミド、
（Ｒ）－３－（１－（ジフルオロメチル）シクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）プロパンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）プロパンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）プロパンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（Ｒ）－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド、
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（Ｓ）－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド、
（Ｓ）－２－（１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド、
（３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル］－３－（トリフルオロメチル）ペンタンアミド、
（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル］－３－（トリフルオロメチル）ペンタンアミド、
４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル］－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド、
（Ｒ）－４，４，５，５－テトラフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－４，４，５，５－テトラフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－５，５，５－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－５，５，５－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、
（Ｓ）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロ－メトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、
（Ｒ）－２－（１－ヒドロキシシクロペンチル）－Ｎ－（２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド、
（Ｒ）－３－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、
（Ｓ）－３－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、
（Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、及び
（Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。
［９］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作の治療において使用するための、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
［１０］
単純部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、並びに他のてんかん症候群（例えば、乳児重症ミオクローヌスてんかん、徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー脳症大田原症候群、又はストレス、ホルモンの変化、薬物、アルコール、感染症、外傷性脳損傷、脳卒中、脳癌、自閉症スペクトラム障害若しくは代謝障害（例えば、低ナトリウム血症）に関連するてんかん発作の治療において使用するための、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的な塩、又は請求項９に記載の医薬組成物。
［１１］
アルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性障害の一部としてのてんかん症状の治療において使用するための、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的な塩、又は請求項９に記載の医薬組成物。
［１２］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作を患う、それを必要としている患者を治療する方法であって、治療的有効量の請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を前記対象に投与することを含む、方法。
［１３］
単純部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、並びに他のてんかん症候群（例えば、乳児重症ミオクローヌスてんかん、徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー脳症大田原症候群）、又はストレス、ホルモンの変化、薬物、アルコール、感染症、外傷性脳損傷、脳卒中、脳癌、自閉症スペクトラム障害若しくは代謝障害（例えば、低ナトリウム血症）に関連するてんかん発作を患う、それを必要としている患者を治療する方法、又は、アルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性障害の一部としてのてんかん症状の治療において使用するための方法であって、治療的有効量の請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を前記対象に投与することを含む、方法。
［１４］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作の治療のための、請求項１～８に記載の化合物の使用。
［１５］
単純部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、並びに他のてんかん症候群（例えば、乳児重症ミオクローヌスてんかん、徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー脳症大田原症候群、又はストレス、ホルモンの変化、薬物、アルコール、感染症、若しくは代謝障害（例えば、低ナトリウム血症に関連するてんかん発作の治療において使用するため、又は、アルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性障害の一部としてのてんかん症状の治療において使用するための、請求項１～８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
［１６］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作を治療するための医薬の製造のための、請求項１～８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［１７］
単純部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、並びに他のてんかん症候群（例えば、乳児重症ミオクローヌスてんかん、徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー脳症大田原症候群）のための医薬、又は、アルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性障害の一部としてのてんかん症状の治療において使用するための医薬の製造のための、請求項１～８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。

Claims

てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作の治療のための、式Ｉ

（式中、
Ｒ１は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＨＦ_２、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルは１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ_２又はＣＦ_３で置換されていてもよく、及びＲ２は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣＦ_３であるか、
又は、
Ｒ１及びＲ２は結合して、１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ_２又はＣＦ_３で任意選択的に置換されるＣ_３～Ｃ_５シクロアルキルを形成し、
Ｒ３は、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル若しくはＣＨ_２Ｏ－Ｃ_１～３アルキルであり、前記Ｃ_１～Ｃ_３アルキル若しくはＣＨ_２Ｏ－Ｃ_１～３アルキルは、任意選択的に１個若しくは２個のＦで置換されていてもよく、
Ｒ４は、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３又はＯＣＨＦ_２からなる群から選択される）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
Ｒ４はＯＣＦ_３又はＯＣＨＦ_２である、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｒ２はＨ又はＣＨ_３である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
Ｒ３はＣＨ_２Ｏ－Ｃ_１～３アルキルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｒ１は、任意選択的に１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ_２、又はＣＦ_３で置換されるＣ_３～Ｃ_４シクロアルキルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｒ１はｔ－ブチルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４はＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、又はＣＦ_３である、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｒ１及びＲ２は結合して、任意選択的に１個又は２個のＦで置換されるシクロブチルを形成し、Ｒ４はＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、又はＣＦ_３である、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記化合物は、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル］ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル］ペンタンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジムチル（dimthyl）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ペンタンアミド
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）プロパンアミド、
（Ｒ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）プロパンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－３－（１－（ジフルオロメチル）シクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロ－メトキシ）フェニル）エチル）プロパンアミド、
（Ｒ）－３－（１－（ジフルオロメチル）シクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）プロパンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）プロパンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）プロパンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（Ｒ）－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド、
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（Ｓ）－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－４，４－ジメチルペンタンアミド、
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド、
（Ｓ）－２－（１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド、
（３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル］－３－（トリフルオロメチル）ペンタンアミド、
（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］エチル］－３－（トリフルオロメチル）ペンタンアミド、
４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル］－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド、
（Ｒ）－４，４，５，５－テトラフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－４，４，５，５－テトラフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－５，５，５－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｓ）－５，５，５－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド、
（Ｒ）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、
（Ｓ）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（トリフルオロ－メトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、
（Ｒ）－２－（１－ヒドロキシシクロペンチル）－Ｎ－（２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド、
（Ｒ）－３－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、
（Ｓ）－３－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、
（Ｒ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド、及び
（Ｓ）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド
からなる群から選択される化合物、又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
単純部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、並びに他のてんかん症候群（例えば、乳児重症ミオクローヌスてんかん、徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー脳症大田原症候群）、又はストレス、ホルモンの変化、薬物、アルコール、感染症、外傷性脳損傷、脳卒中、脳癌、自閉症スペクトラム障害若しくは代謝障害（例えば、低ナトリウム血症）に関連するてんかん発作の治療のための、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
アルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性障害の一部としてのてんかん症状の治療のための、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作を治療するための医薬の製造のための、式Ｉ

（式中、
Ｒ１は、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＦ _３、ＣＦ _２ＣＨＦ _２、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキルは１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ _２又はＣＦ _３で置換されていてもよく、及びＲ２は、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル又はＣＦ _３であるか、
又は、
Ｒ１及びＲ２は結合して、１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ _２又はＣＦ _３で任意選択的に置換されるＣ _３～Ｃ _５シクロアルキルを形成し、
Ｒ３は、Ｃ _１～Ｃ _３アルキル若しくはＣＨ _２Ｏ－Ｃ _１～３アルキルであり、前記Ｃ _１～Ｃ _３アルキル若しくはＣＨ _２Ｏ－Ｃ _１～３アルキルは、任意選択的に１個若しくは２個のＦで置換されていてもよく、
Ｒ４は、ＯＣＦ _３、ＯＣＨ _２ＣＦ _３又はＯＣＨＦ _２からなる群から選択される）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
単純部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点性（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、並びに他のてんかん症候群（例えば、乳児重症ミオクローヌスてんかん、徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー脳症大田原症候群）を治療するための医薬、又は、アルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性障害の一部としてのてんかん症状を治療するための医薬の製造のための、請求項１２に記載の使用。