JP2014502982A5 - - Google Patents

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JP2014502982A5
JP2014502982A5 JP2013549780A JP2013549780A JP2014502982A5 JP 2014502982 A5 JP2014502982 A5 JP 2014502982A5 JP 2013549780 A JP2013549780 A JP 2013549780A JP 2013549780 A JP2013549780 A JP 2013549780A JP 2014502982 A5 JP2014502982 A5 JP 2014502982A5
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Claims (28)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2014502982
    ［式中、
    Ｒ１は
    ｉ）水素、
    ｉｉ）ハロゲン、及び
    ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルキル
    からなる群より選択され；
    Ｒ２は、Ｃ１−６−アルキルであり；
    Ｒ３は、
    ｉ）アリール、
    ｉｉ）シアノ、シアノ−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているアリール、
    ｉｉｉ）アリール−Ｃ１−６−アルキル、
    ｉｖ）アリール−Ｃ１−６−アルキル（ここで、アリールが、シアノ、シアノ−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている）、
    ｖ）ヘテロアリール、
    ｖｉ）アミド、シアノ、シアノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルキル及びニトロから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているヘテロアリール、
    ｖｉｉ）ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、
    ｖｉｉｉ）ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル（ヘテロアリールが、アミド、シアノ、シアノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルキル及びニトロから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている）、
    ｉｘ）Ｃ１−６−アルキル、
    ｘ）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−及びＣ１−６−アルコキシから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているＣ１−６−アルキル、
    ｘｉ）Ｃ３−７−シクロアルキル、
    ｘｉｉ）シアノ、シアノ−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているＣ３−７−シクロアルキル、
    ｘｉｉｉ）Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
    ｘｉｖ）Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル（ここで、Ｃ３−７−シクロアルキルが、シアノ、シアノ−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている）、
    ｘｖ）ヘテロシクリル、
    ｘｖｉ）シアノ、シアノ−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているヘテロシクリル、
    ｘｖｉｉ）ヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルキル、ならびに
    ｘｖｉｉｉ）ヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルキル（ここで、ヘテロシクリルが、シアノ、シアノ−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている）
    からなる群より選択され；
    Ｒ４は、水素である］で示される化合物又はその薬学的に許容されうる塩。
  2. Ｒ１が、
    ｉ）水素、及び
    ｉｉ）ハロゲン
    からなる群より選択され；
    Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルであり；
    Ｒ３が、
    ｉ）ハロゲン及びハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているアリール、
    ｉｉ）アリール−Ｃ１−６−アルキル（ここで、アリールが、１〜２個のハロゲンで置換されている）、
    ｉｉｉ）ヘテロアリール、
    ｉｖ）Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているヘテロアリール、
    ｖ）ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル（ここで、ヘテロアリールが、ハロゲン及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている）、
    ｖｉ）Ｃ１−６−アルキル、
    ｖｉｉ）１〜５個のハロゲン、又はＣ１−６−アルキル−Ｓ−で置換されているＣ１−６−アルキル、
    ｖｉｉｉ）Ｃ３−７−シクロアルキル、
    ｉｘ）ヒドロキシ及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ３−７−シクロアルキル、
    ｘ）Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
    ｘｉ）ヘテロシクリル、ならびに
    ｘｉｉ）ヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルキル
    からなる群より選択され；
    Ｒ４が、水素である］で示される請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ１がハロゲンである、請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物。
  4. Ｒ１がＦである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
  5. Ｒ１が水素である、請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物。
  6. Ｒ２がメチルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
  7. Ｒ３が、
    ｉ）ハロゲン及びハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているアリール、
    ｉｉ）アリール−Ｃ１−６−アルキル（ここで、アリールが、１〜２個のハロゲンで置換されている）、
    ｉｉｉ）ヘテロアリール、
    ｉｖ）Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているヘテロアリール、
    ｖ）ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル（ここで、ヘテロアリールが、ハロゲン及びハロゲン−Ｃ１−６−アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている）、
    ｖｉ）Ｃ１−６−アルキル、
    ｖｉｉ）１〜５個のハロゲン、又はＣ１−６−アルキル−Ｓ−で置換されているＣ１−６−アルキル、
    ｖｉｉｉ）Ｃ３−７−シクロアルキル、
    ｉｘ）ヒドロキシ及びＣ１−６−アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ３−７−シクロアルキル、
    ｘ）Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
    ｘｉ）ヘテロシクリル、ならびに
    ｘｉｉ）ヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルキル
    からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
  8. Ｒ３が、
    ｉ）ハロゲン及びハロゲン−Ｃ１−６−アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているアリール、
    ｉｉ）Ｃ３−７−シクロアルキル、
    ｉｉｉ）ハロゲン及びＣ１−６−アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているヘテロアリール、ならびに
    ｉｖ）ヘテロアリールが、ハロゲン及びハロゲン−Ｃ１−６−アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル
    からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
  9. Ｒ３が、
    ｉ）１又は２個のクロロで置換されているベンジル、
    ｉｉ）フェニルがクロロで置換されているフェニル−ＣＨ（ＣＨ３）−、
    ｉｉｉ）ジフルオロメトキシ、２−フルオロ−エトキシ、２，２−ジフルオロ−エトキシ又は２，２，２−トリフルオロ−エトキシで置換されているフェニル、
    ｉｖ）１、２又は３個のフルオロで置換されているエチル、
    ｖ）１、２、３、４又は５個のフルオロで置換されているプロピル、
    ｖｉ）−Ｓ−ＣＨ３で置換されているプロピル、
    ｖｉｉ）ブチル、
    ｖｉｉｉ）イソペンチル、
    ｉｘ）２−エチル−プロピル、
    ｘ）１，２−ジメチル−プロピル、
    ｘｉ）非置換であるか、又はＯＨで置換されているシクロプロピル、
    ｘｉｉ）シクロブチル、
    ｘｉｉｉ）ＯＨで置換されているシクロペンチル、
    ｘｉｖ）シクロヘキシル、
    ｘｖ）１又は２個のメチルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    ｘｖｉ）テトラヒドロフラニル、
    ｘｖｉｉ）シクロプロピル−ＣＨ２−、
    ｘｖｉｉｉ）テトラヒドロフラニル−ＣＨ２−、
    ｘｉｘ）ピリジニルがクロロで置換されているピリジニル−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、
    ｘｘ）非置換であるか、又は１もしくは２個のクロロ、フルオロとクロロ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロ−エトキシ、フルオロとシクロプロピルメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−エトキシもしくはメトキシで置換されているキノリニル、
    ｘｘｉ）イソオキサゾリル、
    ｘｘｉｉ）クロロとメチルで置換されている１Ｈ−インダゾリル、
    ｘｘｉｉｉ）クロロで置換されているインダニル、
    ｘｘｉｖ）１又は２個のメチルで置換されている１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、
    ｘｘｖ）クロロで置換されている６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジニル、
    ｘｘｖｉ）ジフルオロメチルとクロロで置換されている１Ｈ−ピラゾリル、ならびに
    ｘｘｖｉｉ）シクロプロピルで置換されているベンゾオキサゾリル
    からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
  10. Ｒ３が、
    ｉ）２，２−ジフルオロ−エトキシで置換されているフェニル、
    ｉｉ）シクロプロピル、
    ｉｉｉ）クロロで置換されているキノリニル、
    ｉｖ）クロロとフルオロで置換されているキノリニル、
    ｖ）メトキシで置換されているキノリニル、
    ｖｉ）クロロで置換されているインダニル、及び
    ｖｉｉ）ジフルオロメチルとクロロで置換されている１Ｈ−ピラゾリル
    からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
  11. ５−［３−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）シクロペンタノール、
    （１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）シクロペンタノール、
    （５Ｒ）−５−（２−フルオロ−５−（３−メチルブタン−２−イルアミノ）フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（２−フルオロ−５−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（２−フルオロ−５−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノ）フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（２−フルオロ−５−（３−（メチルチオ）プロピルアミノ）フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（２−フルオロ−５−（イソペンチルアミノ）フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（２−フルオロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    ５−［（Ｒ）−５−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｒ）−５−（５−（（４−クロロ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−［５−（２，２−ジフルオロ−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｒ）−５−（５−（ブチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（５−（シクロヘキシルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（５−（シクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（５−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（５−シクロブチルアミノ−２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｒ）−５−［２−フルオロ−５−（イソオキサゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｒ）−５−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｒ）−５−｛２−フルオロ−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｒ）−５−｛２−フルオロ−５−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｒ）−５−｛５−［１−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−プロピルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｒ）−５−｛５−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    （Ｓ）−５−（５−（６−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｓ）−５−［５−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−（３−クロロ−キノリン−８−イル）−アミン、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−（３，６−ジクロロ−キノリン−８−イル−アミン、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−（３−クロロ−６−フルオロ−キノリン−８−イル）−アミン、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−（３−ジフルオロメトキシ−キノリン−８−イル）−アミン、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−キノリン−８−イル］−アミン、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−（３−シクロプロピルメトキシ−６−フルオロ−キノリン−８−イル）−アミン、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−キノリン−８−イル］−アミン、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン−７−イル）−アミン、
    ［３−（５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−フェニル］−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−アミン、
    ［３−（５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−フェニル］−（２−シクロプロピル−ベンゾオキサゾール−４−イル）−アミン、
    ［３−（５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−フェニル］−（３−クロロ−キノリン−８−イル）−アミン、
    ［３−（５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−フェニル］−（３−クロロ−６−フルオロ−キノリン−８−イル）−アミン、
    ［３−（５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−フェニル］−（３−メトキシ−キノリン−８−イル）−アミン、，
    ［３−（５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−フェニル］−キノリン−８−イル−アミン、
    ５−［３−（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    ５−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    ５−［３−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、
    ５−［３−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン、及び
    ５−｛３−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン
    からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容されうる塩。
  12. （Ｒ）−５−（５−（シクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン、
    （Ｒ）−５−（５−（（４−クロロ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン塩酸塩、
    （Ｒ）−５−｛５−［２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−フェニルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン塩酸塩、
    （Ｓ）−５−［５−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン塩酸塩、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−（３−クロロ−キノリン−８−イル）−アミン塩酸塩、
    ［３−（（Ｒ）−５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−（３−クロロ−６−フルオロ−キノリン−８−イル）−アミン塩酸塩、
    ［３−（５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−フェニル］−（３−クロロ−キノリン−８−イル）−アミン塩酸塩、
    ［３−（５−アミノ−３−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イル）−フェニル］−（３−メトキシ−キノリン−８−イル）−アミン塩酸塩、及び
    ５−［３−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン−３−イルアミン
    からなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
  13. 請求項１〜１２のいずれか一項に定義したとおりの式（Ｉ）で示される化合物を調製するための方法であって、式（ＸＶＩ）で示される化合物の脱保護をさせること：
    Figure 2014502982
    ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１〜１２に定義したとおりであり、Ｐ１は、アミノ-保護基である］
    を含む、方法。
  14. 請求項１３に定義した方法によって調製される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  15. 治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  16. ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害剤としての使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  17. 上昇したβ−アミロイドレベル及び／又はβ−アミロイドオリゴマー及び／又はβ−アミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  18. 糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  19. 筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、動脈血栓症、自己免疫／炎症性疾患、乳ガンなどのガン、心筋梗塞及び脳卒中などの心血管疾患、皮膚筋炎、ダウン症候群、胃腸疾患、多形神経膠芽腫、グレーブス病、ハンチントン病、封入体筋炎（ＩＢＭ）、炎症反応、カポジ肉腫、コストマン疾患、エリテマトーデス、マクロファージ筋膜炎、若年性特発性関節炎、肉芽腫性関節炎、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、関節リウマチ、シェーグレン症候群、脊髄小脳失調症１、脊髄小脳失調症７、ウィップル病もしくはウィルソン病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  20. 請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び／又は薬学的に許容しうる補助物質を含む医薬組成物。
  21. ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
  22. 上昇したβ−アミロイドレベル及び／又はβ−アミロイドオリゴマー及び／又はβ−アミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
  23. 糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
  24. ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  25. 上昇したβ−アミロイドレベル及び／又はβ−アミロイドオリゴマー及び／又はβ−アミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  26. 糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  27. ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における、特に上昇したβ−アミロイドレベル及び／又はβ−アミロイドオリゴマー及び／又はβ−アミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病、糖尿病もしくは２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための使用のための方法であって、ヒト又は動物に、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物を投与することを含む、方法。
  28. 本明細書に前述の発明。
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Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103936690B (zh) 2005-10-25 2016-06-08 盐野义制药株式会社 氨基二氢噻嗪衍生物
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
KR20100017255A (ko) 2007-04-24 2010-02-16 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 환식기로 치환된 아미노다이하이드로싸이아진 유도체
NZ589590A (en) 2008-06-13 2012-05-25 Shionogi & Co Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta-secretase-inhibiting activity
US8703785B2 (en) 2008-10-22 2014-04-22 Shionogi & Co., Ltd. 2-aminopyrimidin-4-one and 2-aminopyridine derivatives both having BACE1-inhibiting activity
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
US8557826B2 (en) 2009-10-08 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
AU2010328975B2 (en) 2009-12-11 2015-01-22 Shionogi & Co. Ltd. Oxazine derivative
ES2607083T3 (es) 2010-06-09 2017-03-29 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivados de 5,6-dihidro-2H-[1,4]oxazin-3-ilamina útiles como inhibidores de beta-secretasa (BACE)
WO2012057247A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
AU2011321427A1 (en) 2010-10-29 2013-05-02 Shionogi & Co., Ltd. Naphthyridine derivative
EA022409B1 (ru) 2010-12-22 2015-12-30 Янссен Фармацевтика Нв Производные 5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-8-иламина, пригодные в качестве ингибиторов бета-секретазы (васе)
HUE026338T2 (en) 2011-03-01 2016-05-30 Janssen Pharmaceutica Nv Beta-secretase (BACE) inhibitors 6,7-dihydro-pyrazolo [1,5-a] pyrazin-4-ylamine derivatives
SG193342A1 (en) 2011-03-09 2013-10-30 Janssen Pharmaceutica Nv 3,4-DIHYDRO-PYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
WO2012138590A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2012138734A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
TW201247635A (en) 2011-04-26 2012-12-01 Shionogi & Co Oxazine derivatives and a pharmaceutical composition for inhibiting BAC1 containing them
CA2844988A1 (en) 2011-08-22 2013-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono- and dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2013054291A1 (en) * 2011-10-13 2013-04-18 Novartis Ag Novel oxazine derivatives and their use in the treatment of disease
EP2788335B1 (en) * 2011-12-06 2016-04-13 Janssen Pharmaceutica, N.V. 5-(3-aminophenyl)-5-alkyl-5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-amine derivatives for the treatment of disorders in which beta-secretase is involved
US9556135B2 (en) * 2012-10-12 2017-01-31 Amgen, Inc. Amino-dihydrothiazine and amino-dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
US9540359B2 (en) 2012-10-24 2017-01-10 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having BACE1 inhibitory activity
ES2627633T3 (es) 2013-06-12 2017-07-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Derivados de 4-amino-6-fenil-5,6-dihidroimidazo[1,5-a]piracin-3(2H)-ona como inhibidores de beta-secretasa (BACE)
MX369629B (es) 2013-06-12 2019-11-14 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 4-a mino-6-fenil-5,6-dihidroimidazo[1,5 a]pirazina como inhibidores de beta-secretasa (bace).
ES2721073T3 (es) 2013-06-12 2019-07-26 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 4-amino-6-fenil-6,7-dihidro[1,2,3]triazolo[1,5 a]pirazina como inhibidores de beta-secretasa (BACE)
EP3233834B1 (en) 2014-12-18 2019-11-13 Janssen Pharmaceutica NV 2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine and 3,4-dihydro-2h-pyrrol-5-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase
WO2016150785A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Bace1 inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SV2006002232A (es) 2004-09-21 2006-05-25 Lilly Co Eli Inhibidores bace ref. x-16940
WO2009024615A1 (en) * 2007-08-23 2009-02-26 Novartis Ag Aminobenzyl-substituted cyclic sulfones useful as bace inhibitors
NZ589590A (en) 2008-06-13 2012-05-25 Shionogi & Co Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta-secretase-inhibiting activity
US8461160B2 (en) 2009-05-08 2013-06-11 Hoffmann-La Roche, Inc. Dihydropyrimidinones
UY32799A (es) * 2009-07-24 2011-02-28 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos
US8188079B2 (en) 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
US8673894B2 (en) * 2010-05-07 2014-03-18 Hoffmann-La Roche Inc. 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds
US8748418B2 (en) * 2011-03-18 2014-06-10 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8785436B2 (en) * 2011-05-16 2014-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE 1 and/or BACE2 inhibitors

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