JPWO2021022304A5 - - Google Patents

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関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年７月３０日出願の米国仮特許出願第６２／８８０，３４７号の出願日の優先権を主張し、この出願の開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、配列表を含む。２０２０年１０月２１日に作成された該ＡＳＣＩＩのコピーは、ＱＬＳ－０００１－ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔという名前で、５３５，０６６バイトのサイズである。
２つ以上の抗体の可変ドメインを組換え融合することによって、多価人工抗体の産生のための様々な方法が開発されている。いくつかの実施形態では、ポリペプチド上の第１及び第２の抗原結合ドメインは、ポリペプチドリンカーによって接続される。そのようなポリペプチドリンカーの１つの非限定的な例は、４つのグリシン残基、続いて１つのセリン残基のアミノ酸配列（配列番号１９２）を有するＧＳリンカーであり、この配列はｎ回繰り返され、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、または９などの１～約１０の範囲の整数である。そのようなリンカーの非限定的な例としては、ＧＧＧＧＳ（配列番号１９２）（ｎ＝１）及びＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１９３）（ｎ＝２）が挙げられる。他の好適なリンカーも使用することができ、例えば、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ Ｒｅｖ．２０１３ Ｏｃｔｏｂｅｒ １５；６５（１０）：１３５７－６９に記載され、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載されるように、２つの鎖ポリペプチド、３つの鎖ポリペプチド、及び４つの鎖ポリペプチドを含むが、これらに限定されない、多重特異性結合化合物の様々な形式は、本発明の範囲内にある。本明細書における多重特異性結合化合物は、具体的には、ＬＲＲＣ１５及びＣＤ３εに対する結合親和性を有する二重特異性結合化合物（例えば、抗ＬＲＲＣ１５×抗ＣＤ３ε結合化合物）を含む。このような二重特異性結合化合物は、ＬＲＲＣ１５を発現する細胞及び／またはＬＲＲＣ１５を発現する腫瘍細胞会合間質の強力なＴ細胞媒介性死滅を誘導する。配列情報を表１～１４に提供する。
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Claims (15)

  1. ＬＲＲＣ１５に対する結合親和性を有する第１の結合単位、及びＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ε）に対する結合親和性を有する第２の結合単位を含む多重特異性結合化合物であって、前記第１の結合単位が、
    配列番号１のＣＤＲＨ１配列、配列番号３のＣＤＲＨ２配列、配列番号１３のＣＤＲＨ３配列、配列番号１５のＣＤＲＬ１配列、配列番号１９のＣＤＲＬ２配列、及び配列番号２２のＣＤＲＬ３配列、を含み、
    前記第２の結合単位が、
    （ａ）配列番号２のＣＤＲＨ１配列、配列番号４のＣＤＲＨ２配列、配列番号１４のＣＤＲＨ３配列、配列番号１６のＣＤＲＬ１配列、配列番号２０のＣＤＲＬ２配列、及び配列番号２３のＣＤＲＬ３配列；または
    （ｂ）配列番号２のＣＤＲＨ１配列、配列番号５のＣＤＲＨ２配列、配列番号１４のＣＤＲＨ３配列、配列番号１６のＣＤＲＬ１配列、配列番号２０のＣＤＲＬ２配列、及び配列番号２３のＣＤＲＬ３配列；または
    （ｃ）配列番号２のＣＤＲＨ１配列、配列番号４のＣＤＲＨ２配列、配列番号１４のＣＤＲＨ３配列、配列番号１７のＣＤＲＬ１配列、配列番号２０のＣＤＲＬ２配列、及び配列番号２３のＣＤＲＬ３配列
    を含む、多重特異性結合化合物。
  2. 前記第１の結合単位が、配列番号２５に対して少なくとも９５％の同一性を含む重鎖可変領域配列、及び配列番号２７に対して少なくとも９５％の同一性を含む軽鎖可変領域配列を含む、請求項１に記載の多重特異性結合化合物。
  3. 前記第１の結合単位が、
    配列番号２５の配列を含む重鎖可変領域配列、及び配列番号２７の配列を含む軽鎖可変領域配列、を含む、請求項２に記載の多重特異性結合化合物。
  4. 前記第２の結合単位が、
    （ａ） 配列番号２８に対して少なくとも９５％の同一性を含む重鎖可変領域配列、及び配列番号８１に対して少なくとも９５％の同一性を含む軽鎖可変領域配列；または
    （ｂ）配列番号２９に対して少なくとも９５％の同一性を含む重鎖可変領域配列、及び配列番号８２に対して少なくとも９５％の同一性を含む軽鎖可変領域配列；または
    （ｃ）配列番号５５に対して少なくとも９５％の同一性を含む重鎖可変領域配列、及び配列番号１０７に対して少なくとも９５％の同一性を含む軽鎖可変領域配列
    を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の多重特異性結合化合物。
  5. 前記第２の結合単位が、
    （ａ） 配列番号２８の配列を含む重鎖可変領域配列、及び配列番号８１の配列を含む軽鎖可変領域配列；または
    （ｂ）配列番号２９の配列を含む重鎖可変領域配列、及び配列番号８２の配列を含む軽鎖可変領域配列；または
    （ｃ）配列番号５５の配列を含む重鎖可変領域配列、及び配列番号１０７の配列を含む軽鎖可変領域配列
    を含む、請求項４に記載の多重特異性結合化合物。
  6. 前記第２の結合単位が、配列番号１３３、配列番号１３４または配列番号１６０の配列を含む単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）を含む、請求項５に記載の多重特異性結合化合物。
  7. 第１の軽鎖ポリペプチド（Ｌ１）、第１の重鎖ポリペプチド（Ｈ１）、第２の重鎖ポリペプチド（Ｈ２）、及び第２の軽鎖ポリペプチド（Ｌ２）を含む、多重特異性結合化合物であって、
    Ｌ１が、可変領域配列（Ｌ１Ｖ Ｌ ）及び定常領域配列（Ｌ１Ｃ Ｌ ）を含み、
    Ｈ１が、可変領域配列（Ｈ１Ｖ Ｈ ）、Ｃ Ｈ １定常領域配列（Ｈ１Ｃ Ｈ １）、Ｃ Ｈ ２定常領域配列（Ｈ１Ｃ Ｈ ２）、及びＣ Ｈ ３定常領域配列（Ｈ１Ｃ Ｈ ３）を含み、
    Ｈ２が、可変領域配列（Ｈ２Ｖ Ｈ ）、Ｃ Ｈ １定常領域配列（Ｈ２Ｃ Ｈ １）、Ｃ Ｈ ２定常領域配列（Ｈ２Ｃ Ｈ ２）、Ｃ Ｈ ３定常領域配列（Ｈ２Ｃ Ｈ ３）、ならびに第１の可変領域配列（Ｈ２ｓｃＦｖ Ｈ ）、第２の可変領域配列（Ｈ２ｓｃＦｖ Ｌ ）、及び前記Ｈ２ｓｃＦｖ Ｈ 配列を前記Ｈ２ｓｃＦｖ Ｌ 配列に連結するリンカー配列を含む、単鎖Ｆｖ（Ｈ２ｓｃＦｖ）を含み、
    Ｌ２が、可変領域配列（Ｌ２Ｖ Ｌ ）及び定常領域配列（Ｌ２Ｃ Ｌ ）を含み、
    前記Ｌ１Ｖ Ｌ 及びＬ２Ｖ Ｌ それぞれが、配列番号１５のＣＤＲＬ１配列、配列番号１９のＣＤＲＬ２配列、及び配列番号２２のＣＤＲＬ３配列を含み、
    前記Ｈ１Ｖ Ｈ 及びＨ２Ｖ Ｈ それぞれが、配列番号１のＣＤＲＨ１配列、配列番号３のＣＤＲＨ２配列、及び配列番号１３のＣＤＲＨ３配列を含み、
    前記Ｌ１Ｖ Ｌ 及びＨ１Ｖ Ｈ が、ともに、ＬＲＲＣ１５に対する結合親和性を有する結合単位を形成し、
    前記Ｌ２Ｖ Ｌ 及びＨ２Ｖ Ｈ が、ともに、ＬＲＲＣ１５に対する結合親和性を有する結合単位を形成し、
    前記Ｈ２ｓｃＦｖが、ＣＤ３εに対する結合親和性を有し、且つ配列番号１３３、配列番号１３４または配列番号１６０の配列を含み、
    前記Ｌ１Ｃ Ｌ 及びＨ１Ｃ Ｈ １が、任意選択でジスルフィド結合によって接続され、
    前記Ｌ２Ｃ Ｌ 及びＨ２Ｃ Ｈ １が、任意選択でジスルフィド結合によって接続され、
    Ｈ１及びＨ２ポリペプチド鎖が、任意選択でヒンジ領域を含み、ここで、Ｈ１及びＨ２ポリペプチド鎖が、任意選択で少なくとも１つのジスルフィド結合によって接続され、且つ
    前記Ｈ１Ｃ Ｈ ３及びＨ２Ｃ Ｈ ３が、Ｈ１ポリペプチド鎖とＨ２ポリペプチド鎖との間の適切な対形成を促進する非対称界面を含む、多重特異性結合化合物。
  8. Ｌ１が配列番号１９４の配列を含み；
    Ｈ１が配列番号２３１の配列を含み；
    Ｈ２が配列番号２３５の配列を含み；及び
    Ｌ２が配列番号１９４の配列を含む、請求項７に記載の多重特異性結合化合物。
  9. Ｌ１が配列番号１９４の配列を含み；
    Ｈ１が配列番号２３１の配列を含み；
    Ｈ２が配列番号２３６の配列を含み；及び
    Ｌ２が配列番号１９４の配列を含む、請求項７に記載の多重特異性結合化合物。
  10. Ｌ１が配列番号１９４の配列を含み；
    Ｈ１が配列番号２３１の配列を含み；
    Ｈ２が配列番号２３７の配列を含み；及び
    Ｌ２が配列番号１９４の配列を含む、請求項７に記載の多重特異性結合化合物。
  11. 請求項１～１０のいずれか１項に記載の多重特異性結合化合物を含む、医薬組成物。
  12. ＬＲＲＣ１５の発現により特徴付けられる障害の治療における使用のための、多重特異性結合化合物または医薬組成物であって、前記障害が、任意選択的に、肉腫、乳癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、及び大細胞型Ｂ細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項１～１０のいずれか１項に記載の多重特異性結合化合物または請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 請求項１～１０のいずれか１項に記載の多重特異性結合化合物をコードする、ポリヌクレオチド。
  14. 請求項１３に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
  15. 請求項１４に記載のベクターを含む、細胞。
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