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Description
実施例１５：ＡＤＣの作製及び特性評価。
ｈＫ２に結合する抗体又は抗原結合ドメインを、Ｉｎ－１１１、Ｚｒ－８９、又はＬｕ－１７７ Ａｃ－２２５などの様々な放射性金属で標識し、雄ＮＯＤ．Ｃｇ－Ｐｒｋｄｃｓｃｉｄ Ｉｌ２ｒｇｔｍ１Ｗｊｌ／ＳｚＪ（ＮＳＧ，Ｔｈｅ Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ，ＭＥ）又はＢａｌｂ－ｃ若しくはＳＨＯ Ｎｕｄｅマウスにおいて、ＬＮＣａＰ、ＶＣａＰ、又はＣ４－２Ｂを含む得られた皮下（ＳＣ）ヒト前立腺モデルで、インビボ腫瘍体内分布又は腫瘍有効性を評価する。ｈＫ２に結合する抗体若しくは抗原結合ドメイン又はアイソタイプ対照抗体の様々な用量を、異なる量の放射活性（１０～１０００ｎＣｉ）で標識し、腫瘍取り込み又は有効性を測定する。
以下の態様を包含し得る。
［１］ カリクレイン関連ペプチダーゼ２（ｈＫ２）に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、配列番号１１１、１１２、１１３、１１４、及び１１５からなる群から選択される配列を有するｈＫ２上のエピトープに結合する、単離タンパク質。
［２］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ＫＶＴＥＦ（配列番号１１１）及びＨＹＲＫＷ（配列番号１１２）の配列を有するエピトープ内のｈＫ２に結合する、上記［１］に記載の単離タンパク質。
［３］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｈＫ２への結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体が、以下を含む、上記［１］に記載の単離タンパク質：
ａ．配列番号１３７のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１３８のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号１６２のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６３のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｃ．配列番号１６４のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６５のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｄ．配列番号１６６のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６７のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｅ．配列番号１６８のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６９のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｆ．配列番号２０４のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号２０５のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｇ．配列番号１６６のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号４４４のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３。
［４］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｈＫ２への結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体が、配列番号１６２のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６３のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［３］に記載の単離タンパク質。
［５］ 以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［１］～［４］に記載の単離タンパク質
ａ．それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｂ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｃ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｄ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｅ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｆ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、及び２０９；
ｇ．それぞれ配列番号１４７、１４８、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｈ．それぞれ配列番号１９４、１９５、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｉ．それぞれ配列番号１９６、１９７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｊ．それぞれ配列番号１９８、１９９、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｋ．それぞれ配列番号２００、２０１、１９０、１９１、１９２、及び１９３；又は
ｌ．それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、１８２、４７０、及び２０９。
［６］ それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［５］に記載の単離タンパク質。
［７］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨである、上記［１］～［６］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［８］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、Ｆａｂである、上記［７］に記載の単離タンパク質。
［９］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ＶＨＨである、上記［７］に記載の単離タンパク質。
［１０］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦＶである、上記［７］に記載の単離タンパク質。
［１１］ 前記ｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む、上記［１０］に記載の単離タンパク質。
［１２］ 前記Ｌ１が、以下を含む、上記［１１］に記載の単離タンパク質
ａ．約５～５０個のアミノ酸、
ｂ．約５～４０個のアミノ酸、
ｃ．約１０～３０個のアミノ酸、又は
ｄ．約１０～２０個のアミノ酸。
［１３］ 前記Ｌ１が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［１２］に記載の単離タンパク質。
［１４］ 前記Ｌ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、上記［１３］に記載の単離タンパク質。
［１５］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１３７、１６２、１６４、１６６、１６８、又は２０４のＶＨ及び配列番号１３８、１６３、１６５、１６７、１６９、又は２０５のＶＬを含む、上記［１］～［１４］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［１６］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［１５］に記載の単離タンパク質：
ａ．配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ；又は
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；又は
ｃ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；又は
ｄ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；又は
ｅ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；又は
ｆ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；又は
ｇ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬ。
［１７］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号１６３のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［１５］に記載の単離タンパク質。
［１８］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１３３、１３４、３０８、３１６、３２４、３２５、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、及び４０９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、上記［１］～［１７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［１９］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号４０４又は４０５のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［１］～［１７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［２０］ カリクレイン関連ペプチダーゼ２（ｈＫ２）に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号７５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号７４の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、単離タンパク質。
［２１］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号４、５、６、１３９、１５９、又は１６１のＶＨ及び配列番号１、２、３、１４０、又は１６０のＶＬを含み、ただし、前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号５のＶＨ及び配列番号２のＶＬの両方を含むことはない、上記［２０］に記載の単離タンパク質。
［２２］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［２１］に記載の単離タンパク質：
ａ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｂ．配列番号４のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｃ．配列番号４のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｄ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｅ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｆ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｇ．配列番号５のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｈ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｉ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｊ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｋ．配列番号６のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｌ．配列番号６のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｍ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｎ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｏ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｐ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｑ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｒ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｓ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｔ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｕ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｖ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｗ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｘ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｙ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｚ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ａａ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｂｂ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；又は
ｃｃ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ。
［２３］ 以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［２０］～［２２］のいずれか一項に記載の単離タンパク質
ａ．それぞれ配列番号６３、６４、６６、６７、６９、及び７１；
ｂ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６８、７０、及び７１；
ｃ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６７、６９、及び７１；
ｄ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６７、６９、及び７１；又は
ｅ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６８、７０、及び７１；又は
ｆ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６７、６９、及び７１。
［２４］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨである、上記［２１］に記載の単離タンパク質。
［２５］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、Ｆａｂである、上記［２４］に記載の単離タンパク質。
［２６］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ＶＨＨである、上記［２４］に記載の単離タンパク質。
［２７］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦＶである、上記［２４］に記載の単離タンパク質。
［２８］ 前記ｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む、上記［２７］に記載の単離タンパク質。
［２９］ 前記Ｌ１が、以下を含む、上記［２８］に記載の単離タンパク質
ａ．約５～５０個のアミノ酸、
ｂ．約５～４０個のアミノ酸、
ｃ．約１０～３０個のアミノ酸、
ｄ．又は約１０～２０個のアミノ酸。
［３０］ 前記Ｌ１が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［２９］に記載の単離タンパク質。
［３１］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、１３５、１３６、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、又は３２３のアミノ酸配列を含む、上記［２１］～［３０］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［３２］ 単一特異性タンパク質である、上記［１］～［３１］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［３３］ 多重特異性タンパク質である、上記［１］～［３１］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［３４］ 前記多重特異性タンパク質が、二重特異性タンパク質である、上記［３３］に記載の単離タンパク質。
［３５］ 前記多重特異性タンパク質が、三重特異性タンパク質である、上記［３３］に記載の単離タンパク質。
［３６］ リンパ球上の抗原に結合する抗原結合ドメインを含む、上記［３４］又は［３５］に記載の多重特異性タンパク質。
［３７］ 前記リンパ球が、Ｔ細胞である、上記［３６］に記載の多重特異性タンパク質。
［３８］ 前記Ｔ細胞が、ＣＤ８ ＋ Ｔ細胞である、上記［３７］に記載の多重特異性タンパク質。
［３９］ 前記リンパ球が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、上記［３８］に記載の多重特異性タンパク質。
［４０］ 前記リンパ球上の抗原が、ＣＤ３、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ε）、ＣＤ８、ＫＩ２Ｌ４、ＮＫＧ２Ｅ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｆ、ＢＴＮＬ３、ＣＤ１８６、ＢＴＮＬ８、ＰＤ－１、ＣＤ１９５、又はＮＫＧ２Ｃである、上記［３６］のいずれか一項に記載の多重特異性タンパク質。
［４１］ 前記リンパ球上の抗原が、ＣＤ３εである、上記［４０］に記載の多重特異性タンパク質。
［４２］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［４１］に記載の多重特異性タンパク質：
ａ．配列番号１１６の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１７のＨＣＤＲ２、配列番号１１８のＨＣＤＲ３、配列番号１１９の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２１のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬ。
［４３］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬを含む、上記［４１］に記載の多重特異性タンパク質。
［４４］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［４３］に記載の多重特異性タンパク質：
ａ．配列番号２５５の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３；又は
ｃ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２４９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５０のＶＬ；又は
ｅ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬ；又は
ｆ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５２のＶＬ；又は
ｇ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５３のＶＬ；又は
ｈ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５４のＶＬ。
［４５］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３を含む、上記［４３］に記載の多重特異性タンパク質。
［４６］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号２５１のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［４３］又は［４５］に記載の多重特異性タンパク質。
［４７］ 前記ｈＫ２に結合する結合ドメインが、以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［４１］～［４６］のいずれか一項に記載の多重特異性タンパク質
ａ．それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｂ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｃ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｄ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｅ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｆ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、及び２０９；
ｇ．それぞれ配列番号１４７、１４８、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｈ．それぞれ配列番号１９４、１９５、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｉ．それぞれ配列番号１９６、１９７、１７８、１７９、１９０、及び１８１；
ｊ．それぞれ配列番号１９８、１９９、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｋ．それぞれ配列番号２００、２０１、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｌ．それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、１８２、４７０、及び２０９；
ｍ．それぞれ配列番号６３、６４、６６、６７、６９、及び７１；
ｎ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６８、７０、及び７１；
ｏ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６７、６９、及び７１；
ｐ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６８、７０、及び７１；
ｑ．配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ；
ｒ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；
ｓ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；
ｔ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；
ｕ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；
ｖ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；
ｗ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬ；
ｘ．配列番号４のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｙ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｚ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ａａ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；又は
ｂｂ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ。
［４８］ 前記ｈＫ２に結合する結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［４７］に記載の多重特異性タンパク質。
［４９］ 前記ＣＤ３に結合する結合ドメインが、以下を含む、上記［４１］～［４８］のいずれか一項に記載の多重特異性タンパク質
ａ．配列番号１１６のＨＣＤＲ１、配列番号１１７のＨＣＤＲ２、配列番号１１８のＨＣＤＲ３、配列番号１１９のＬＣＤＲ１、配列番号１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２１のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０のＬＣＤＲ３；又は
ｃ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３；又は
ｄ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２４９のＶＬ；又は
ｅ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５０のＶＬ；又は
ｆ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬ；又は
ｇ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５２のＶＬ；又は
ｈ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５３のＶＬ；又は
ｉ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５４のＶＬ；又は
ｊ．配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬ。
［５０］ 半減期延長部分にコンジュゲートしている、上記［１］～［４９］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［５１］ 前記半減期延長部分が、免疫グロブリン（Ｉｇ）、前記Ｉｇの断片、Ｉｇ定常領域、前記Ｉｇ定常領域の断片、Ｆｃ領域、トランスフェリン、アルブミン、アルブミン結合ドメイン、又はポリエチレングリコールである、上記［５０］に記載の単離タンパク質。
［５２］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、Ｆｃ領域を含む、上記［５１］に記載の単離タンパク質。
［５３］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ２ドメインを含む、上記［５２］に記載の単離タンパク質。
［５４］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ３ドメインを含む、上記［５２］に記載の単離タンパク質。
［５５］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む、上記［５２］に記載の単離タンパク質。
［５６］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ヒンジの少なくとも一部、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、上記［５５］に記載の単離タンパク質。
［５７］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ヒンジ、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、上記［５６］に記載の単離タンパク質。
［５８］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片のＮ末端にコンジュゲートされる、上記［５０］～［５７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［５９］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片のＣ末端にコンジュゲートされる、上記［５０］～［５７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［６０］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、第２のリンカー（Ｌ２）を介して前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる、上記［５０］～［５７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［６１］ 前記Ｌ２が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［６０］に記載の単離タンパク質。
［６２］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、上記［５１］～［６１］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［６３］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＩｇＧ１である、上記［６２］に記載の単離タンパク質。
［６４］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、前記タンパク質のＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）への結合を低減する少なくとも１つの変異を含む、上記［５１］～［６３］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［６５］ 前記タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を低減する前記少なくとも１つの変異が、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ、Ｋ２１４Ｔ／Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ａ３２７Ｇ／Ｐ３３１Ａ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｈ２６８Ｑ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ、及びＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［６４］に記載の単離タンパク質。
［６６］ 前記タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を低減する前記変異が、Ｌ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓである、上記［６５］に記載の単離タンパク質。
［６７］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、前記タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を増強する少なくとも１つの変異を含む、上記［５１］～［６６］に記載の単離タンパク質。
［６８］ 前記タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を増強する前記少なくとも１つの変異が、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｖ３０５Ｉ／Ｐ３９６Ｌ、及びＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［６７］に記載の単離タンパク質。
［６９］ 前記ＦｃγＲが、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ、若しくはＦｃγＲＩＩＩ、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［６４］～［６８］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［７０］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、前記タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異を含む、上記［５１］～［６３］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［７１］ 前記タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異が、Ｈ４３５Ａ、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ、Ｔ３０８Ｐ／Ｎ４３４Ａ、及びＨ４３５Ｒからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［７０］に記載の単離タンパク質。
［７２］ 前記Ｉｇ定常領域のＣＨ３ドメインに少なくとも１つの変異を含む、上記［５１］～［６３］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［７３］ 前記Ｉｇ定常領域の前記ＣＨ３ドメインにおける前記少なくとも１つの変異が、Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｙ、Ｔ３６６Ｗ、Ｆ４０５Ｗ、Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３９４Ｓ、Ｙ４０７Ｔ、Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｓ／Ｌ３６８Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｉ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｖ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３５０Ｖ／Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、及びＴ３５０Ｖ／Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｌ／Ｔ３９４Ｗからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［７２］に記載の単離タンパク質。
［７４］ 前記Ｉｇ定常領域の前記ＣＨ３ドメインにおける前記変異が、Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖである、上記［７３］に記載の単離タンパク質。
［７５］ 前記ＩｇＧ定常領域が、配列番号１０９、１１０、１５８、又は３７８を含む、上記［７３］又は［７４］に記載の単離タンパク質。
［７６］ 前記ＩｇＧ定常領域が、配列番号１０９又は３７８を含む、上記［７５］に記載の単離タンパク質。
［７７］ 以下を含む、上記［１］～［１８］又は［５０］～［７６］のいずれか一項に記載の単離タンパク質
ａ．配列番号２１０の重鎖（ＨＣ）及び配列番号２２１の軽鎖（ＬＣ）；
ｂ．配列番号２１１のＨＣ及び配列番号２２２のＬＣ；
ｃ．配列番号２１２のＨＣ及び配列番号２２３のＬＣ；
ｄ．配列番号２１３のＨＣ及び配列番号２２４のＬＣ；又は
ｅ．配列番号２１９のＨＣ及び配列番号２２０のＬＣ。
［７８］ 配列番号３５４と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ及び配列番号２２１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＬＣを含む、上記［１］～［７６］のいずれかに記載の単離タンパク質。
［７９］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１０のＨＣ及び配列番号２２１のＬＣ。
［８０］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号３５４のＨＣ及び配列番号２２１のＬＣ。
［８１］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１１のＨＣ及び配列番号２２２のＬＣ。
［８２］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１２のＨＣ及び配列番号２２３のＬＣ。
［８３］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１３のＨＣ及び配列番号２２４のＬＣ。
［８４］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、及び２０９のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１９のＨＣ及び配列番号２２０のＬＣ。
［８５］ キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、上記［７９］～［８４］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［８６］ ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質である、上記［７９］～［８４］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［８７］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［８６］に記載の多重特異性タンパク質：
ａ．配列番号１１６の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１７のＨＣＤＲ２、配列番号１１８のＨＣＤＲ３、配列番号１１９の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２１のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬ。
［８８］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬを含む、上記［８６］又は［８７］に記載の多重特異性タンパク質。
［８９］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［８６］又は［８７］に記載の多重特異性タンパク質：
ａ．配列番号２５５の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３；又は
ｃ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２４９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５０のＶＬ；又は
ｅ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬ；又は
ｆ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５２のＶＬ；又は
ｇ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５３のＶＬ；又は
ｈ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５４のＶＬ。
［９０］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３を含む、上記［８６］に記載の多重特異性タンパク質。
［９１］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号２５１のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［８６］又は［９０］に記載の多重特異性タンパク質。
［９２］ キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、上記［１］～［３２］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［９３］ 前記ＣＡＲが、以下を含む、上記［９２］に記載の単離タンパク質
ａ．上記［１］～［３２］のいずれか一項に記載のｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む細胞外ドメインと、
ｂ．膜貫通ドメインと、
ｃ．少なくとも１つの共刺激ドメインを任意選択で含む細胞内シグナル伝達ドメイン。
［９４］ 前記ＣＡＲが、ＣＤ８ａヒンジ領域を更に含む、上記［９２］又は［９３］に記載の単離タンパク質。
［９５］ 以下である、上記［９２］～［９４］のいずれか一項に記載の単離タンパク質
ａ．前記ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む；
ｂ．前記膜貫通ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む；並びに／又は
ｃ．前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する共刺激ドメイン及び配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する一次シグナル伝達ドメインを含む。
［９６］ ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及びリンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインを含む、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［９７］ 前記リンパ球抗原が、Ｔ細胞抗原である、上記［９６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［９８］ 前記Ｔ細胞抗原が、ＣＤ８ ＋ Ｔ細胞抗原である、上記［９７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［９９］ 前記リンパ球抗原が、ＮＫ細胞抗原である、上記［９８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１００］ 前記リンパ球抗原が、ＣＤ３、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ε）、ＣＤ８、ＫＩ２Ｌ４、ＮＫＧ２Ｅ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｆ、ＢＴＮＬ３、ＣＤ１８６、ＢＴＮＬ８、ＰＤ－１、ＣＤ１９５、又はＮＫＧ２Ｃである、上記［９６］～［９９］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０１］ 前記リンパ球抗原が、ＣＤ３εである、上記［１００］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０２］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨを含む、上記［９６］～［１００］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０３］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、Ｆａｂを含む、上記［１０２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０４］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、ＶＨＨを含む、上記［１０２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０５］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、ｓｃＦＶを含む、上記［１０２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０６］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインがＦａｂを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインがｓｃＦＶを含む、上記［１０２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０７］ 前記ｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む、上記［１０５］又は［１０６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０８］ 前記Ｌ１が、以下を含む、上記［１０７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．約５～５０個のアミノ酸、
ｂ．約５～４０個のアミノ酸、
ｃ．約１０～３０個のアミノ酸、又は
ｄ．約１０～２０個のアミノ酸。
［１０９］ 前記Ｌ１が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［１０８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１０］ 前記Ｌ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、上記［１０９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１１］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１１１、１１２、１１３、１１４、又は１１５に記載のｈＫ２上のエピトープに特異的に結合する、上記［９６］～［１１０］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１２］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１１１及び１１２に記載のｈＫ２上のエピトープに特異的に結合する、上記［１１１］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１３］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１１１、１１２、１１３、１１４、及び１１５からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸配列を含むｈＫ２の不連続エピトープに特異的に結合する、上記［１１１］又は［１１２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１４］ 前記ＣＤ３εに結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３４１、４４８、又は４４９に記載のＣＤ３ε上のエピトープに特異的に結合する、上記［９６］～［１１３］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１５］ 前記ＣＤ３εに結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３４１、４４８、及び４４９からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸配列を含むＣＤ３ε上の不連続エピトープに特異的に結合する、上記［１１４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１６］ 前記ＣＤ３εに結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３４１、４４８、及び４４９に記載のＣＤ３ε上のエピトープに特異的に結合する、上記［１１５］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１７］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号６３、７２、１４１、１４７、１７０、１７６、１８８、１９４、１９６、１９８、２００、２０６、又は２１６のＨＣＤＲ１、配列番号６４、６５、７３、１４２、１４８、１７１、１７７、１８９、１９５、１９７、１９９、２０１、２０７、又は２１７のＨＣＤＲ２、配列番号６６、１４３、１７２、１７８、１８４、１９０、２０８、又は２１８のＨＣＤＲ３、配列番号６７、６８、１４４、１７３、１７９、１８２、１８５、又は１９１のＬＣＤＲ１、配列番号６９、７０、１４５、１７４、１８０、１８６、１９２、又は４７０のＬＣＤＲ２、及び配列番号７１、１４６、１７５、１８１、１８７、１９３、又は２０９のＬＣＤＲ３を含む、上記［９６］～［１１６］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１８］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［１１７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｂ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｃ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｄ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｅ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｆ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、及び２０９；
ｇ．それぞれ配列番号１４７、１４８、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｈ．それぞれ配列番号１９４、１９５、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｉ．それぞれ配列番号１９６、１９７、１７８、１７９、１９０、及び１８１；
ｊ．それぞれ配列番号１９８、１９９、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｋ．それぞれ配列番号２００、２０１、１９０、１９１、１９２、及び１９３；又は
ｌ．それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、１８１、４７０、及び２０９。
［１１９］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［１１８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２０］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［１１８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質：
ａ．配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ；
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；
ｃ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；
ｄ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；
ｅ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；
ｆ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；又は
ｇ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬ。
［１２１］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号１６３のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［１１７］～［１１９］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２２］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号７５のＶＨ及び配列番号７４のＶＬを含む、上記［９６］～［１１５］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２３］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号４、５、６、１３７、１３９、１５９、又は１６１のＶＨ及び配列番号１、２、３、１４０、又は１６０のＶＬを含み、ただし、前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号５のＶＨ及び配列番号２のＶＬの両方を含むことはない、上記［１２２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２４］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［１２３］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質：
ａ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｂ．配列番号４のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｃ．配列番号４のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｄ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｅ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｆ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｇ．配列番号５のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｈ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｉ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｊ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｋ．配列番号６のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｌ．配列番号６のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｍ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｎ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｏ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｐ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｑ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｒ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｓ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｔ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｕ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｖ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｗ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｘ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｙ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｚ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ａａ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｂｂ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；又は
ｃｃ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ。
［１２５］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、１３３、１３４、１３５、１３６、３０８、３１６、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、又は４０９のアミノ酸配列を含む、上記［１２４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２６］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号４０４又は４０５のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［１２４］に記載の単離タンパク質。
［１２７］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号２５５又は１１６のＨＣＤＲ１、配列番号２５６又は１１７のＨＣＤＲ２、配列番号２５７又は１１８のＨＣＤＲ３、配列番号２５８又は１１９のＬＣＤＲ１、配列番号２５９又は１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０、２６１、又は１２１のＬＣＤＲ３を含む、上記［９６］～［１２５］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２８］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３を含む、上記［１２６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２９］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬを含む、上記［１２６］又は［１２７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３０］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［１２８］又は［１２９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０のＬＣＤＲ３；
ｂ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３；
ｃ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２４９のＶＬ；
ｄ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５０のＶＬ；
ｅ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬ；
ｆ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５２のＶＬ；
ｇ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５３のＶＬ；又は
ｈ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５４のＶＬ。
［１３１］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号２５１のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［１２９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３２］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［９６］～［１２６］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．配列番号１１６のＨＣＤＲ１、配列番号１１７のＨＣＤＲ２、配列番号１１８のＨＣＤＲ３、配列番号１１９のＬＣＤＲ１、配列番号１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２１のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬ。
［１３３］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、又は３３７のアミノ酸配列を含む、上記［１３２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３４］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［９６］～［１３２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３５］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、第１の免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域若しくは第１のＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる、及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、第２の免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域若しくは第２のＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる、上記［９６］～［１３４］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３６］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインと前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片との間、及び前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインと前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片との間に、第２のリンカー（Ｌ２）を更に含む、上記［１３５］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３７］ 前記Ｌ２が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［１３６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３８］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、Ｆｃ領域を含む、上記［１３７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３９］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ２ドメインを含む、上記［１３８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４０］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ３ドメインを含む、上記［１３９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４１］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む、上記［１４０］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４２］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ヒンジの少なくとも一部、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、上記［１４１］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４３］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ヒンジ、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、上記［１４２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４４］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片、及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、上記［１３８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４５］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、ＩｇＧ１である、上記［１４４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４６］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片、及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、前記多重特異性タンパク質のＦｃγＲへの結合を低減する少なくとも１つの変異を含む、上記［１４５］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４７］ 前記多重特異性タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を低減する前記少なくとも１つの変異が、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ、Ｋ２１４Ｔ／Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ａ３２７Ｇ／Ｐ３３１Ａ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｈ２６８Ｑ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ、及びＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［１４６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４８］ 前記多重特異性タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を低減する変異が、Ｌ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓである、上記［１４７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４９］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片、及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、前記多重特異性タンパク質のＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）への結合を増強する少なくとも１つの変異を含む、上記［１４４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５０］ 前記多重特異性タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を増強する前記少なくとも１つの変異が、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｖ３０５Ｉ／Ｐ３９６Ｌ、及びＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［１４９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５１］ 前記ＦｃγＲが、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ、若しくはＦｃγＲＩＩＩ、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［１４６］～［１５０］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５２］ 前記第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片、及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片が、多重特異性タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異を含む、上記［１４４］に記載の単離多重特異性タンパク質。
［１５３］ 前記多重特異性タンパク質の前記半減期を調節する前記少なくとも１つの変異が、Ｈ４３５Ａ、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ、Ｔ３０８Ｐ／Ｎ４３４Ａ、及びＨ４３５Ｒからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［１５２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５４］ 前記第１のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは前記第１のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異及び／又は前記第２のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは前記第２のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異を含む、上記［１５２］又は［１５３］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５５］ 前記第１のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは前記第１のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける前記少なくとも１つの変異及び／又は前記第２のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは前記第２のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異が、Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｙ、Ｔ３６６Ｗ、Ｆ４０５Ｗ、Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３９４Ｓ、Ｙ４０７Ｔ、Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｓ／Ｌ３６８Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｉ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｖ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３５０Ｖ／Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、及びＴ３５０Ｖ／Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｌ／Ｔ３９４Ｗからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［１５４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５６］ 前記第１のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは第１のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける前記変異及び前記２のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは第２のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける前記変異が、それぞれ、Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖである、上記［１５５］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５７］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、以下の変異を含む、上記［１３５］～［１５６］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記第１のＩｇ定常領域におけるＬ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ及び前記第２のＩｇ定常領域におけるＬ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ；又は
ｂ．前記第１のＩｇ定常領域におけるＬ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ及び前記第２のＩｇ定常領域におけるＬ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ。
［１５８］ 前記第１のＩｇ定常領域が、配列番号１１０又は配列番号３７８を有する、上記［１５７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５９］ 前記第２のＩｇ定常領域が、配列番号１０９及び配列番号１５８を有する、上記［１５７］又は［１５８］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１６０］ 前記第１のＩｇ定常領域が、配列番号３７８と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含み、前記第２のＩｇ定常領域が、配列番号１０９と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［１３５］～［１５７］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１６１］ 前記単離タンパク質が、配列番号３０９と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を更に含む、上記［１６０］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１６２］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号６３、６５、６６、６７、６９、及び７１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２７５、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１３６のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５１のＨＣ１、配列番号３５８のＨＣ２、及び配列番号２６７のＬＣ２を含む。
［１６３］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号６３、６５、６６、６７、６９、及び７１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１３６のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５１のＨＣ１、配列番号３５９のＨＣ２、及び配列番号２７２のＬＣ２を含む。
［１６４］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１３４のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５２のＨＣ１、配列番号３５８のＨＣ２、及び配列番号２６７のＬＣ２を含む。
［１６５］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１３４のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５２のＨＣ１、配列番号３５９のＨＣ２、及び配列番号２７２のＬＣ２を含む。
［１６６］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号３２５のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５３のＨＣ１、配列番号３５８のＨＣ２、及び配列番号２６７のＬＣ２を含む。
［１６７］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．当該単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５４のＨＣ１、配列番号２２１のＬＣ１、及び配列番号３６０のＨＣ２を含む。
［１６８］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号１６３のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５４のＨＣ１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ１、配列番号２２１のＬＣ１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＬＣ１、及び配列番号３６０のＨＣ２と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ２を含む。
［１６９］ 前記単離多重特異性タンパク質が、ＨＣ１及びＨＣ２のＣ末端にリジン（例えば、Ｋ４７７）を含み、前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３６１のＨＣ１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ１及び配列番号３６２のＨＣ２と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ２を含む、上記［１６７］又は［１６８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１７０］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５５のＨＣ１、配列番号４４５のＬＣ１、及び配列番号３６０のＨＣ２を含む。
［１７１］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５６のＨＣ１、配列番号２２２のＬＣ１、及び配列番号３６０のＨＣ２を含む。
［１７２］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号３２５のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５３のＨＣ１、配列番号３５９のＨＣ２、及び配列番号２７２のＬＣ２を含む。
［１７３］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、２０９のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号３１６のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５７のＨＣ１、配列番号３５９のＨＣ２、及び配列番号２７２のＬＣ２を含む。
［１７４］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、２０９のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号３１６のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号１５１のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５７のＨＣ１、配列番号３５８のＨＣ２、及び配列番号２６７のＬＣ２を含む。
［１７５］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３６１のＨＣ１、配列番号２２１のＬＣ１、及び配列番号３６２のＨＣ２を含む。
［１７６］ 治療剤又は造影剤にコンジュゲートした上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質を含む、免疫コンジュゲート。
［１７７］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［１７８］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質をコードしている、ポリヌクレオチド。
［１７９］ ポリヌクレオチドであって、
ａ．上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質をコードしている；及び／又は
ｂ．配列番号２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２６３、２７１、２７４、２８２、２９２、２９３、２９４、２９５、３０３、３０４、３０５、３０６、３１２、３１７、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、４５０、若しくは４５１のポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［１８０］ ポリヌクレオチドであって、
ａ．上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一である単離タンパク質をコードしている；及び／又は
ｂ．配列番号２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２６３、２７１、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、３０３、３０４、３０５、３０６、３１２、３１６、３１７、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、４４６、４５０、若しくは４５１のポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［１８１］ 上記［１７９］又は［１８０］に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
［１８２］ 上記［１８１］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［１８３］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質を生成する方法であって、前記タンパク質が発現する条件で上記［１８２］に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞によって生成された前記タンパク質を回収することと、を含む、方法。
［１８４］ 治療剤又は造影剤にコンジュゲートした上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質を含む、免疫コンジュゲート。
［１８５］ 上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［１８６］ ポリヌクレオチドであって、
ａ．上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の二重特異性タンパク質をコードしている；及び／又は
ｂ．配列番号２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２６３、２７１、２７４、２８２、２９２、２９３、２９４、２９５、３０３、３０４、３０５、３０６、３１２、３１６、３１７、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、４５０、若しくは４５１のポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［１８７］ ポリヌクレオチドであって、
ａ．上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一である単離タンパク質をコードしている；及び／又は
ｂ．配列番号２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２６３、２７１、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、３０３、３０４、３０５、３０６、３１２、３１６、３１７、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、４４６、４５０、若しくは４５１のポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［１８８］ 上記［１８６］又は［１８７］に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
［１８９］ 上記［１８８］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［１９０］ 上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質を生成する方法であって、前記多重特異性タンパク質が発現する条件で上記［１８９］に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞によって生成された前記多重特異性タンパク質を回収することと、を含む、方法。
［１９１］ 対象におけるｈＫ２発現癌を治療する方法であって、治療有効量の上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは［１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を、前記ｈＫ２発現癌を治療するのに十分な時間にわたって、前記対象に投与することを含む、方法。
［１９２］ 対象におけるｈＫ２発現腫瘍細胞の量を低減する方法であって、上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を、前記ｈＫ２発現腫瘍細胞の量を低減するのに十分な時間にわたって、前記対象に投与することを含む、方法。
［１９３］ 対象におけるｈＫ２発現癌の定着を予防する方法であって、上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９５］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは［１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を前記対象に投与して、前記対象における前記ｈＫ２発現癌の定着を予防することを含む、方法。
［１９４］ ｈＫ２発現癌を発症するリスクを有する対象における非癌性状態を治療する方法であって、上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離多重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは［１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を前記対象に投与して、前記非癌性状態を治療することを含む、方法。
［１９５］ 前記ｈＫ２発現癌が、前立腺癌又は乳癌である、上記［１９１］～［１９４］のいずれか一項に記載の方法。
［１９６］ 前記前立腺癌が、再発性、難治性、悪性、若しくは去勢抵抗性の前立腺癌、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［１９５］に記載の方法。
［１９７］ 前記乳癌が、アンドロゲン受容体（ＡＲ）陽性乳癌、再発性、難治性、若しくは悪性の乳癌、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［１９５］に記載の方法。
［１９８］ 前記非癌性状態が、前立腺肥大、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、又は診断された前立腺癌の非存在下において高い前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）レベルを有する状態である、上記［１９５］に記載の方法。
［１９９］ 前記単離タンパク質又は前記単離多重特異性タンパク質が、第２の治療剤と組み合わせて投与される、上記［１９１］～［１９８］のいずれか一項に記載の方法。
［２００］ 前記第２の治療剤が、手術、化学療法、アンドロゲン枯渇療法、若しくは放射線、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［１９９］に記載の方法。
［２０１］ 対象における前立腺癌又は乳癌の存在を検出する方法であって、上記［１７６］又は［１８４］に記載の免疫コンジュゲートを、前立腺癌又は乳癌を有する疑いがある対象に投与することと、前記免疫コンジュゲートが結合している生物学的構造を可視化し、それによって前立腺癌又は乳癌の存在を検出することと、を含む、方法。
［２０２］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは［１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を含むキット。
［２０３］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質に結合する、抗イディオタイプ抗体。
［２０４］ 以下を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）：
ａ．ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む細胞外ドメインと、
ｂ．膜貫通ドメインと、
ｃ．少なくとも１つの共刺激ドメインを任意選択で含む細胞内シグナル伝達ドメイン。
［２０５］ ＣＤ８ａヒンジ領域を更に含む、上記［２０４］に記載のＣＡＲ。
［２０６］ 以下である、上記［２０４］又は［２０５］に記載のＣＡＲ
ａ．前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８ａ膜貫通領域（ＣＤ８Ａ－ＴＭ）ポリペプチドを含み；
ｂ．前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー９（ＣＤ１３７）成分を含む共刺激ドメイン及びＴ細胞表面糖タンパク質ＣＤ３ゼータ鎖（ＣＤ３ｚ）成分を含む一次シグナル伝達ドメインを含む。
［２０７］ 以下である、上記［２０４］又は［２０６］に記載のＣＡＲ
ａ．前記ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む；
ｂ．前記膜貫通ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む；並びに／又は
ｃ．前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する共刺激ドメイン及び配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する一次シグナル伝達ドメインを含む。
［２０８］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号６３、７２、１４１、１４７、１７０、１７６、１８８、１９４、１９６、１９８、２００、２０６、又は２１６のＨＣＤＲ１、配列番号６４、６５、７３、１４２、１４８、１７１、１７７、１８３、１８９、１９５、１９７、１９９、２０１、２０７、又は２１７のＨＣＤＲ２、配列番号６６、１４３、１７２、１７８、１８４、１９０、２０８、又は２１８のＨＣＤＲ３、配列番号６７、６８、１４４、１７３、１７９、１８２、１８５、又は１９１のＬＣＤＲ１、配列番号６９、７０、１４５、１７４、１８０、１８６、１９２、又は４７０のＬＣＤＲ２、及び配列番号７１、１４６、１７５、１８１、１８７、１９３、又は２０９のＬＣＤＲ３を含む、上記［２０４］～［２０７］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２０９］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［２０４］～［２０８］のいずれか一項に記載のＣＡＲ
ａ．それぞれ配列番号６３、６４、６６、６７、６９、及び７１；
ｂ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６７、６９、及び７１；
ｃ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６８、７０、及び７１；
ｄ．それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｅ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｆ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｇ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｈ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｉ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、又は２０９；
ｊ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６７、６９、及び７１；
ｋ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６８、７０、及び７１；
ｌ．それぞれ配列番号１４７、１４８、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｍ．それぞれ配列番号１９４、１９５、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｎ．それぞれ配列番号１９６、１９７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｏ．それぞれ配列番号１９８、１９９、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｐ．それぞれ配列番号２００、２０１、１９０、１９１、１９２、及び１９３；又は
ｑ．それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、１８２、４７０、及び２０９。
［２１０］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１６３のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、並びに配列番号１６２のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、上記［２０４］～［２０９］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２１１］ 上記［２０４］～［２０９］のいずれか一項に記載のＣＡＲであって、前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１３８のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、並びに配列番号１３７のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む；又は配列番号１４０のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、並びに配列番号１３９のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、ＣＡＲ。
［２１２］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［２０４］～［２１１］のいずれか一項に記載のＣＡＲ
ａ．配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ；
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；
ｃ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；
ｄ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；
ｅ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；
ｆ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；又は
ｇ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬ。
［２１３］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号７５のＶＨ及び配列番号７４のＶＬを含む、上記［２０４］～［２１２］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２１４］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１３８又は配列番号１４０のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ及び配列番号１３７又は配列番号１３９のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、上記［２０４］～［２１１］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２１５］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、２、３、１４０、若しくは１６０のＶＬ及び／又は配列番号４、５、６、１３９、１５９、若しくは１６１のＶＨを含む、上記［２１３］に記載のＣＡＲ。
［２１６］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［２１５］に記載のＣＡＲ：
ａ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｂ．配列番号４のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｃ．配列番号４のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｄ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｅ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｆ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｇ．配列番号５のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｈ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｉ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｊ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｋ．配列番号６のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｌ．配列番号６のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｍ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｎ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｏ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｐ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｑ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｒ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｓ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｔ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｕ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｖ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｗ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｘ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｙ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｚ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ａａ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｂｂ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；又は
ｃｃ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ。
［２１７］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦＶである、上記［２０４］～［２１６］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２１８］ 前記ｓｃＦｖが、ＶＬとＶＨとの間に第１のリンカー（Ｌ１）を含む、上記［２１７］に記載のＣＡＲ。
［２１９］ 前記Ｌ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、上記［２１８］に記載のＣＡＲ。
［２２０］ 前記ｓｃＦＶが、配列番号８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、１３３、１３４、１３５、１３６、３０８、３１６、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、又は４０９のアミノ酸配列を含む、上記［２１９］に記載のＣＡＲ。
［２２１］ 前記ｓｃＦＶが、配列番号４０４又は配列番号４０５のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２１９］に記載のＣＡＲ。
［２２２］ 前記ｓｃＦｖが、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、又は配列番号１３６のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２１９］に記載のＣＡＲ。
［２２３］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む前記細胞外ドメインが、シグナルポリペプチドを更に含む、上記［２１７］～［２２２］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２４］ 前記シグナルポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、上記［２２３］に記載のＣＡＲ。
［２２５］ 前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー９（ＣＤ１３７）成分、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ３ゼータ鎖（ＣＤ３ｚ）成分、表面抗原分類（ＣＤ２７）成分、表面抗原分類スーパーファミリーメンバー成分、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリペプチド成分を含む、上記［２０４］～［２２４］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２６］ 前記ＣＤ１３７成分が、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２５］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２７］ 前記ＣＤ３ｚ成分が、配列番号２８のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２６］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２８］ 前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号４５のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２７］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２９］ 前記ＣＤ８ａ－ＴＭポリペプチドが、配列番号２６のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２８］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３０］ 前記ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２９］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３１］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む前記細胞外ドメインが、配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、１４９、１５０、１５１、１５２、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、又は４２５のアミノ酸配列を含む、上記［２２３］～［２３０］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３２］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む前記細胞外ドメインが、配列番号４１６又は配列番号４１７のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２２３］～［２３０］のいずれかに記載のＣＡＲ。
［２３３］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む前記細胞外ドメインが、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、又は配列番号１５２のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２２３］～［２３０］のいずれかに記載のＣＡＲ。
［２３４］ 配列番号４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、１５３、１５４、１５５、１５６、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、又は４４１のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２３３］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３５］ 配列番号４３２又は配列番号４３３のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２３３］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３６］ 配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、又は配列番号１５６のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２３３］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３７］ 上記［２０４］～［２３６］のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現する、単離リンパ球。
［２３８］ 前記リンパ球が、Ｔリンパ球である、上記［２３７］に記載の単離リンパ球。
［２３９］ 前記リンパ球が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、上記［２３８］に記載の単離リンパ球。
［２４０］ 上記［２０４］～［２３６］のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードしている、単離ポリヌクレオチド。
［２４１］ 上記［２４０］に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
［２４２］ 上記［２４０］に記載のポリヌクレオチド又は上記［２４１］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［２４３］ 上記［２３７］～［２３９］のいずれか一項に記載のリンパ球と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
［２４４］ ｈＫ２発現癌を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の上記［２３７］～［２３９］のいずれか一項に記載のリンパ球を、それを必要としている対象に投与し、それによって、前記リンパ球が、前記対象における前記ｈＫ２発現癌の殺傷を媒介することを含む、方法。
［２４５］ 前記ｈＫ２発現癌が、前立腺癌又は乳癌である、上記［２４４］に記載の方法。
［２４６］ 前記ｈＫ２発現癌が、前立腺癌である、上記［２４５］に記載の方法。
［２４７］ 癌細胞の標的化殺傷の方法であって、前記癌細胞を、上記［２４４］～［２４６］のいずれか一項に記載のリンパ球と接触させ、それによって、前記リンパ球が前記癌細胞の標的化殺傷を誘導することを含む、方法。
［２４８］ 前記癌細胞が、前立腺癌細胞又は乳癌細胞である、上記［２４７］に記載の方法。
［２４９］ 前記癌細胞が、前立腺癌細胞である、上記［２４８］に記載の方法。
［２５０］ 対象における癌の存在を検出する方法であって、
ａ．前記対象から得られた細胞サンプルを上記［２０４］～［２３６］のいずれか一項に記載のＣＡＲと接触させ、それによって、ＣＡＲ－細胞複合体を形成することと、
ｂ．前記ＣＡＲ－細胞複合体を検出することと、ここで、前記ＣＡＲ－細胞複合体の検出が、前記対象における前記癌の存在を示す、
を含む、方法。
ｈＫ２に結合する抗体又は抗原結合ドメインを、Ｉｎ－１１１、Ｚｒ－８９、又はＬｕ－１７７ Ａｃ－２２５などの様々な放射性金属で標識し、雄ＮＯＤ．Ｃｇ－Ｐｒｋｄｃｓｃｉｄ Ｉｌ２ｒｇｔｍ１Ｗｊｌ／ＳｚＪ（ＮＳＧ，Ｔｈｅ Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ，ＭＥ）又はＢａｌｂ－ｃ若しくはＳＨＯ Ｎｕｄｅマウスにおいて、ＬＮＣａＰ、ＶＣａＰ、又はＣ４－２Ｂを含む得られた皮下（ＳＣ）ヒト前立腺モデルで、インビボ腫瘍体内分布又は腫瘍有効性を評価する。ｈＫ２に結合する抗体若しくは抗原結合ドメイン又はアイソタイプ対照抗体の様々な用量を、異なる量の放射活性（１０～１０００ｎＣｉ）で標識し、腫瘍取り込み又は有効性を測定する。
以下の態様を包含し得る。
［１］ カリクレイン関連ペプチダーゼ２（ｈＫ２）に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、配列番号１１１、１１２、１１３、１１４、及び１１５からなる群から選択される配列を有するｈＫ２上のエピトープに結合する、単離タンパク質。
［２］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ＫＶＴＥＦ（配列番号１１１）及びＨＹＲＫＷ（配列番号１１２）の配列を有するエピトープ内のｈＫ２に結合する、上記［１］に記載の単離タンパク質。
［３］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｈＫ２への結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体が、以下を含む、上記［１］に記載の単離タンパク質：
ａ．配列番号１３７のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１３８のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号１６２のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６３のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｃ．配列番号１６４のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６５のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｄ．配列番号１６６のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６７のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｅ．配列番号１６８のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６９のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｆ．配列番号２０４のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号２０５のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
ｇ．配列番号１６６のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号４４４のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３。
［４］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｈＫ２への結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体が、配列番号１６２のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、並びに配列番号１６３のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［３］に記載の単離タンパク質。
［５］ 以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［１］～［４］に記載の単離タンパク質
ａ．それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｂ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｃ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｄ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｅ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｆ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、及び２０９；
ｇ．それぞれ配列番号１４７、１４８、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｈ．それぞれ配列番号１９４、１９５、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｉ．それぞれ配列番号１９６、１９７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｊ．それぞれ配列番号１９８、１９９、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｋ．それぞれ配列番号２００、２０１、１９０、１９１、１９２、及び１９３；又は
ｌ．それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、１８２、４７０、及び２０９。
［６］ それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［５］に記載の単離タンパク質。
［７］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨである、上記［１］～［６］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［８］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、Ｆａｂである、上記［７］に記載の単離タンパク質。
［９］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ＶＨＨである、上記［７］に記載の単離タンパク質。
［１０］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦＶである、上記［７］に記載の単離タンパク質。
［１１］ 前記ｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む、上記［１０］に記載の単離タンパク質。
［１２］ 前記Ｌ１が、以下を含む、上記［１１］に記載の単離タンパク質
ａ．約５～５０個のアミノ酸、
ｂ．約５～４０個のアミノ酸、
ｃ．約１０～３０個のアミノ酸、又は
ｄ．約１０～２０個のアミノ酸。
［１３］ 前記Ｌ１が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［１２］に記載の単離タンパク質。
［１４］ 前記Ｌ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、上記［１３］に記載の単離タンパク質。
［１５］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１３７、１６２、１６４、１６６、１６８、又は２０４のＶＨ及び配列番号１３８、１６３、１６５、１６７、１６９、又は２０５のＶＬを含む、上記［１］～［１４］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［１６］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［１５］に記載の単離タンパク質：
ａ．配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ；又は
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；又は
ｃ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；又は
ｄ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；又は
ｅ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；又は
ｆ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；又は
ｇ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬ。
［１７］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号１６３のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［１５］に記載の単離タンパク質。
［１８］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１３３、１３４、３０８、３１６、３２４、３２５、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、及び４０９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、上記［１］～［１７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［１９］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号４０４又は４０５のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［１］～［１７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［２０］ カリクレイン関連ペプチダーゼ２（ｈＫ２）に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号７５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号７４の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、単離タンパク質。
［２１］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号４、５、６、１３９、１５９、又は１６１のＶＨ及び配列番号１、２、３、１４０、又は１６０のＶＬを含み、ただし、前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号５のＶＨ及び配列番号２のＶＬの両方を含むことはない、上記［２０］に記載の単離タンパク質。
［２２］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［２１］に記載の単離タンパク質：
ａ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｂ．配列番号４のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｃ．配列番号４のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｄ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｅ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｆ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｇ．配列番号５のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｈ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｉ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｊ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｋ．配列番号６のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｌ．配列番号６のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｍ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｎ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｏ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｐ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｑ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｒ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｓ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｔ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｕ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｖ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｗ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｘ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｙ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｚ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ａａ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｂｂ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；又は
ｃｃ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ。
［２３］ 以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［２０］～［２２］のいずれか一項に記載の単離タンパク質
ａ．それぞれ配列番号６３、６４、６６、６７、６９、及び７１；
ｂ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６８、７０、及び７１；
ｃ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６７、６９、及び７１；
ｄ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６７、６９、及び７１；又は
ｅ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６８、７０、及び７１；又は
ｆ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６７、６９、及び７１。
［２４］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨである、上記［２１］に記載の単離タンパク質。
［２５］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、Ｆａｂである、上記［２４］に記載の単離タンパク質。
［２６］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ＶＨＨである、上記［２４］に記載の単離タンパク質。
［２７］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦＶである、上記［２４］に記載の単離タンパク質。
［２８］ 前記ｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む、上記［２７］に記載の単離タンパク質。
［２９］ 前記Ｌ１が、以下を含む、上記［２８］に記載の単離タンパク質
ａ．約５～５０個のアミノ酸、
ｂ．約５～４０個のアミノ酸、
ｃ．約１０～３０個のアミノ酸、
ｄ．又は約１０～２０個のアミノ酸。
［３０］ 前記Ｌ１が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［２９］に記載の単離タンパク質。
［３１］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、１３５、１３６、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、又は３２３のアミノ酸配列を含む、上記［２１］～［３０］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［３２］ 単一特異性タンパク質である、上記［１］～［３１］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［３３］ 多重特異性タンパク質である、上記［１］～［３１］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［３４］ 前記多重特異性タンパク質が、二重特異性タンパク質である、上記［３３］に記載の単離タンパク質。
［３５］ 前記多重特異性タンパク質が、三重特異性タンパク質である、上記［３３］に記載の単離タンパク質。
［３６］ リンパ球上の抗原に結合する抗原結合ドメインを含む、上記［３４］又は［３５］に記載の多重特異性タンパク質。
［３７］ 前記リンパ球が、Ｔ細胞である、上記［３６］に記載の多重特異性タンパク質。
［３８］ 前記Ｔ細胞が、ＣＤ８ ＋ Ｔ細胞である、上記［３７］に記載の多重特異性タンパク質。
［３９］ 前記リンパ球が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、上記［３８］に記載の多重特異性タンパク質。
［４０］ 前記リンパ球上の抗原が、ＣＤ３、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ε）、ＣＤ８、ＫＩ２Ｌ４、ＮＫＧ２Ｅ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｆ、ＢＴＮＬ３、ＣＤ１８６、ＢＴＮＬ８、ＰＤ－１、ＣＤ１９５、又はＮＫＧ２Ｃである、上記［３６］のいずれか一項に記載の多重特異性タンパク質。
［４１］ 前記リンパ球上の抗原が、ＣＤ３εである、上記［４０］に記載の多重特異性タンパク質。
［４２］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［４１］に記載の多重特異性タンパク質：
ａ．配列番号１１６の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１７のＨＣＤＲ２、配列番号１１８のＨＣＤＲ３、配列番号１１９の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２１のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬ。
［４３］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬを含む、上記［４１］に記載の多重特異性タンパク質。
［４４］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［４３］に記載の多重特異性タンパク質：
ａ．配列番号２５５の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３；又は
ｃ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２４９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５０のＶＬ；又は
ｅ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬ；又は
ｆ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５２のＶＬ；又は
ｇ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５３のＶＬ；又は
ｈ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５４のＶＬ。
［４５］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３を含む、上記［４３］に記載の多重特異性タンパク質。
［４６］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号２５１のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［４３］又は［４５］に記載の多重特異性タンパク質。
［４７］ 前記ｈＫ２に結合する結合ドメインが、以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［４１］～［４６］のいずれか一項に記載の多重特異性タンパク質
ａ．それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｂ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｃ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｄ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｅ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｆ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、及び２０９；
ｇ．それぞれ配列番号１４７、１４８、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｈ．それぞれ配列番号１９４、１９５、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｉ．それぞれ配列番号１９６、１９７、１７８、１７９、１９０、及び１８１；
ｊ．それぞれ配列番号１９８、１９９、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｋ．それぞれ配列番号２００、２０１、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｌ．それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、１８２、４７０、及び２０９；
ｍ．それぞれ配列番号６３、６４、６６、６７、６９、及び７１；
ｎ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６８、７０、及び７１；
ｏ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６７、６９、及び７１；
ｐ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６８、７０、及び７１；
ｑ．配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ；
ｒ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；
ｓ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；
ｔ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；
ｕ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；
ｖ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；
ｗ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬ；
ｘ．配列番号４のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｙ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｚ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ａａ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；又は
ｂｂ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ。
［４８］ 前記ｈＫ２に結合する結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［４７］に記載の多重特異性タンパク質。
［４９］ 前記ＣＤ３に結合する結合ドメインが、以下を含む、上記［４１］～［４８］のいずれか一項に記載の多重特異性タンパク質
ａ．配列番号１１６のＨＣＤＲ１、配列番号１１７のＨＣＤＲ２、配列番号１１８のＨＣＤＲ３、配列番号１１９のＬＣＤＲ１、配列番号１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２１のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０のＬＣＤＲ３；又は
ｃ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３；又は
ｄ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２４９のＶＬ；又は
ｅ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５０のＶＬ；又は
ｆ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬ；又は
ｇ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５２のＶＬ；又は
ｈ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５３のＶＬ；又は
ｉ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５４のＶＬ；又は
ｊ．配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬ。
［５０］ 半減期延長部分にコンジュゲートしている、上記［１］～［４９］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［５１］ 前記半減期延長部分が、免疫グロブリン（Ｉｇ）、前記Ｉｇの断片、Ｉｇ定常領域、前記Ｉｇ定常領域の断片、Ｆｃ領域、トランスフェリン、アルブミン、アルブミン結合ドメイン、又はポリエチレングリコールである、上記［５０］に記載の単離タンパク質。
［５２］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、Ｆｃ領域を含む、上記［５１］に記載の単離タンパク質。
［５３］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ２ドメインを含む、上記［５２］に記載の単離タンパク質。
［５４］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ３ドメインを含む、上記［５２］に記載の単離タンパク質。
［５５］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む、上記［５２］に記載の単離タンパク質。
［５６］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ヒンジの少なくとも一部、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、上記［５５］に記載の単離タンパク質。
［５７］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ヒンジ、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、上記［５６］に記載の単離タンパク質。
［５８］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片のＮ末端にコンジュゲートされる、上記［５０］～［５７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［５９］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片のＣ末端にコンジュゲートされる、上記［５０］～［５７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［６０］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、第２のリンカー（Ｌ２）を介して前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる、上記［５０］～［５７］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［６１］ 前記Ｌ２が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［６０］に記載の単離タンパク質。
［６２］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、上記［５１］～［６１］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［６３］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＩｇＧ１である、上記［６２］に記載の単離タンパク質。
［６４］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、前記タンパク質のＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）への結合を低減する少なくとも１つの変異を含む、上記［５１］～［６３］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［６５］ 前記タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を低減する前記少なくとも１つの変異が、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ、Ｋ２１４Ｔ／Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ａ３２７Ｇ／Ｐ３３１Ａ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｈ２６８Ｑ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ、及びＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［６４］に記載の単離タンパク質。
［６６］ 前記タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を低減する前記変異が、Ｌ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓである、上記［６５］に記載の単離タンパク質。
［６７］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、前記タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を増強する少なくとも１つの変異を含む、上記［５１］～［６６］に記載の単離タンパク質。
［６８］ 前記タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を増強する前記少なくとも１つの変異が、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｖ３０５Ｉ／Ｐ３９６Ｌ、及びＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［６７］に記載の単離タンパク質。
［６９］ 前記ＦｃγＲが、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ、若しくはＦｃγＲＩＩＩ、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［６４］～［６８］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［７０］ 前記Ｉｇ定常領域又は前記Ｉｇ定常領域の断片が、前記タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異を含む、上記［５１］～［６３］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［７１］ 前記タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異が、Ｈ４３５Ａ、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ、Ｔ３０８Ｐ／Ｎ４３４Ａ、及びＨ４３５Ｒからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［７０］に記載の単離タンパク質。
［７２］ 前記Ｉｇ定常領域のＣＨ３ドメインに少なくとも１つの変異を含む、上記［５１］～［６３］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［７３］ 前記Ｉｇ定常領域の前記ＣＨ３ドメインにおける前記少なくとも１つの変異が、Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｙ、Ｔ３６６Ｗ、Ｆ４０５Ｗ、Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３９４Ｓ、Ｙ４０７Ｔ、Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｓ／Ｌ３６８Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｉ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｖ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３５０Ｖ／Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、及びＴ３５０Ｖ／Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｌ／Ｔ３９４Ｗからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［７２］に記載の単離タンパク質。
［７４］ 前記Ｉｇ定常領域の前記ＣＨ３ドメインにおける前記変異が、Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖである、上記［７３］に記載の単離タンパク質。
［７５］ 前記ＩｇＧ定常領域が、配列番号１０９、１１０、１５８、又は３７８を含む、上記［７３］又は［７４］に記載の単離タンパク質。
［７６］ 前記ＩｇＧ定常領域が、配列番号１０９又は３７８を含む、上記［７５］に記載の単離タンパク質。
［７７］ 以下を含む、上記［１］～［１８］又は［５０］～［７６］のいずれか一項に記載の単離タンパク質
ａ．配列番号２１０の重鎖（ＨＣ）及び配列番号２２１の軽鎖（ＬＣ）；
ｂ．配列番号２１１のＨＣ及び配列番号２２２のＬＣ；
ｃ．配列番号２１２のＨＣ及び配列番号２２３のＬＣ；
ｄ．配列番号２１３のＨＣ及び配列番号２２４のＬＣ；又は
ｅ．配列番号２１９のＨＣ及び配列番号２２０のＬＣ。
［７８］ 配列番号３５４と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ及び配列番号２２１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＬＣを含む、上記［１］～［７６］のいずれかに記載の単離タンパク質。
［７９］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１０のＨＣ及び配列番号２２１のＬＣ。
［８０］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号３５４のＨＣ及び配列番号２２１のＬＣ。
［８１］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１１のＨＣ及び配列番号２２２のＬＣ。
［８２］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１２のＨＣ及び配列番号２２３のＬＣ。
［８３］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１３のＨＣ及び配列番号２２４のＬＣ。
［８４］ ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、以下を含む、単離タンパク質：
ａ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、及び２０９のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；並びに／又は
ｂ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；並びに／又は
ｃ．配列番号２１９のＨＣ及び配列番号２２０のＬＣ。
［８５］ キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、上記［７９］～［８４］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［８６］ ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質である、上記［７９］～［８４］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［８７］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［８６］に記載の多重特異性タンパク質：
ａ．配列番号１１６の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１１７のＨＣＤＲ２、配列番号１１８のＨＣＤＲ３、配列番号１１９の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２１のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬ。
［８８］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬを含む、上記［８６］又は［８７］に記載の多重特異性タンパク質。
［８９］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［８６］又は［８７］に記載の多重特異性タンパク質：
ａ．配列番号２５５の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３；又は
ｃ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２４９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５０のＶＬ；又は
ｅ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬ；又は
ｆ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５２のＶＬ；又は
ｇ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５３のＶＬ；又は
ｈ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５４のＶＬ。
［９０］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３を含む、上記［８６］に記載の多重特異性タンパク質。
［９１］ 前記ＣＤ３εに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号２５１のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［８６］又は［９０］に記載の多重特異性タンパク質。
［９２］ キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、上記［１］～［３２］のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
［９３］ 前記ＣＡＲが、以下を含む、上記［９２］に記載の単離タンパク質
ａ．上記［１］～［３２］のいずれか一項に記載のｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む細胞外ドメインと、
ｂ．膜貫通ドメインと、
ｃ．少なくとも１つの共刺激ドメインを任意選択で含む細胞内シグナル伝達ドメイン。
［９４］ 前記ＣＡＲが、ＣＤ８ａヒンジ領域を更に含む、上記［９２］又は［９３］に記載の単離タンパク質。
［９５］ 以下である、上記［９２］～［９４］のいずれか一項に記載の単離タンパク質
ａ．前記ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む；
ｂ．前記膜貫通ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む；並びに／又は
ｃ．前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する共刺激ドメイン及び配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する一次シグナル伝達ドメインを含む。
［９６］ ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及びリンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインを含む、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［９７］ 前記リンパ球抗原が、Ｔ細胞抗原である、上記［９６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［９８］ 前記Ｔ細胞抗原が、ＣＤ８ ＋ Ｔ細胞抗原である、上記［９７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［９９］ 前記リンパ球抗原が、ＮＫ細胞抗原である、上記［９８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１００］ 前記リンパ球抗原が、ＣＤ３、ＣＤ３イプシロン（ＣＤ３ε）、ＣＤ８、ＫＩ２Ｌ４、ＮＫＧ２Ｅ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｆ、ＢＴＮＬ３、ＣＤ１８６、ＢＴＮＬ８、ＰＤ－１、ＣＤ１９５、又はＮＫＧ２Ｃである、上記［９６］～［９９］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０１］ 前記リンパ球抗原が、ＣＤ３εである、上記［１００］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０２］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ） ２ 、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨを含む、上記［９６］～［１００］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０３］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、Ｆａｂを含む、上記［１０２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０４］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、ＶＨＨを含む、上記［１０２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０５］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、ｓｃＦＶを含む、上記［１０２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０６］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインがＦａｂを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインがｓｃＦＶを含む、上記［１０２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０７］ 前記ｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む、上記［１０５］又は［１０６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１０８］ 前記Ｌ１が、以下を含む、上記［１０７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．約５～５０個のアミノ酸、
ｂ．約５～４０個のアミノ酸、
ｃ．約１０～３０個のアミノ酸、又は
ｄ．約１０～２０個のアミノ酸。
［１０９］ 前記Ｌ１が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［１０８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１０］ 前記Ｌ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、上記［１０９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１１］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１１１、１１２、１１３、１１４、又は１１５に記載のｈＫ２上のエピトープに特異的に結合する、上記［９６］～［１１０］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１２］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１１１及び１１２に記載のｈＫ２上のエピトープに特異的に結合する、上記［１１１］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１３］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１１１、１１２、１１３、１１４、及び１１５からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸配列を含むｈＫ２の不連続エピトープに特異的に結合する、上記［１１１］又は［１１２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１４］ 前記ＣＤ３εに結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３４１、４４８、又は４４９に記載のＣＤ３ε上のエピトープに特異的に結合する、上記［９６］～［１１３］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１５］ 前記ＣＤ３εに結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３４１、４４８、及び４４９からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸配列を含むＣＤ３ε上の不連続エピトープに特異的に結合する、上記［１１４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１６］ 前記ＣＤ３εに結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３４１、４４８、及び４４９に記載のＣＤ３ε上のエピトープに特異的に結合する、上記［１１５］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１７］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号６３、７２、１４１、１４７、１７０、１７６、１８８、１９４、１９６、１９８、２００、２０６、又は２１６のＨＣＤＲ１、配列番号６４、６５、７３、１４２、１４８、１７１、１７７、１８９、１９５、１９７、１９９、２０１、２０７、又は２１７のＨＣＤＲ２、配列番号６６、１４３、１７２、１７８、１８４、１９０、２０８、又は２１８のＨＣＤＲ３、配列番号６７、６８、１４４、１７３、１７９、１８２、１８５、又は１９１のＬＣＤＲ１、配列番号６９、７０、１４５、１７４、１８０、１８６、１９２、又は４７０のＬＣＤＲ２、及び配列番号７１、１４６、１７５、１８１、１８７、１９３、又は２０９のＬＣＤＲ３を含む、上記［９６］～［１１６］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１１８］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［１１７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｂ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｃ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｄ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｅ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｆ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、及び２０９；
ｇ．それぞれ配列番号１４７、１４８、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｈ．それぞれ配列番号１９４、１９５、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｉ．それぞれ配列番号１９６、１９７、１７８、１７９、１９０、及び１８１；
ｊ．それぞれ配列番号１９８、１９９、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｋ．それぞれ配列番号２００、２０１、１９０、１９１、１９２、及び１９３；又は
ｌ．それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、１８１、４７０、及び２０９。
［１１９］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［１１８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２０］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［１１８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質：
ａ．配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ；
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；
ｃ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；
ｄ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；
ｅ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；
ｆ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；又は
ｇ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬ。
［１２１］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号１６３のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［１１７］～［１１９］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２２］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号７５のＶＨ及び配列番号７４のＶＬを含む、上記［９６］～［１１５］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２３］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号４、５、６、１３７、１３９、１５９、又は１６１のＶＨ及び配列番号１、２、３、１４０、又は１６０のＶＬを含み、ただし、前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号５のＶＨ及び配列番号２のＶＬの両方を含むことはない、上記［１２２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２４］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［１２３］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質：
ａ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｂ．配列番号４のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｃ．配列番号４のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｄ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｅ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｆ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｇ．配列番号５のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｈ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｉ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｊ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｋ．配列番号６のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｌ．配列番号６のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｍ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｎ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｏ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｐ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｑ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｒ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｓ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｔ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｕ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｖ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｗ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｘ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｙ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｚ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ａａ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｂｂ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；又は
ｃｃ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ。
［１２５］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、１３３、１３４、１３５、１３６、３０８、３１６、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、又は４０９のアミノ酸配列を含む、上記［１２４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２６］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号４０４又は４０５のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［１２４］に記載の単離タンパク質。
［１２７］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号２５５又は１１６のＨＣＤＲ１、配列番号２５６又は１１７のＨＣＤＲ２、配列番号２５７又は１１８のＨＣＤＲ３、配列番号２５８又は１１９のＬＣＤＲ１、配列番号２５９又は１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０、２６１、又は１２１のＬＣＤＲ３を含む、上記［９６］～［１２５］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２８］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３を含む、上記［１２６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１２９］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号１５７のＶＬを含む、上記［１２６］又は［１２７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３０］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［１２８］又は［１２９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６０のＬＣＤＲ３；
ｂ．配列番号２５５のＨＣＤＲ１、配列番号２５６のＨＣＤＲ２、配列番号２５７のＨＣＤＲ３、配列番号２５８のＬＣＤＲ１、配列番号２５９のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６１のＬＣＤＲ３；
ｃ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２４９のＶＬ；
ｄ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５０のＶＬ；
ｅ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬ；
ｆ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５２のＶＬ；
ｇ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５３のＶＬ；又は
ｈ．配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５４のＶＬ。
［１３１］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号２５１のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含む、上記［１２９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３２］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［９６］～［１２６］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．配列番号１１６のＨＣＤＲ１、配列番号１１７のＨＣＤＲ２、配列番号１１８のＨＣＤＲ３、配列番号１１９のＬＣＤＲ１、配列番号１２０のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２１のＬＣＤＲ３；又は
ｂ．配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬ。
［１３３］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、又は３３７のアミノ酸配列を含む、上記［１３２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３４］ 前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［９６］～［１３２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３５］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、第１の免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域若しくは第１のＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる、及び／又は前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、第２の免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域若しくは第２のＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる、上記［９６］～［１３４］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３６］ 前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインと前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片との間、及び前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインと前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片との間に、第２のリンカー（Ｌ２）を更に含む、上記［１３５］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３７］ 前記Ｌ２が、配列番号７、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、又は１０８のアミノ酸配列を含む、上記［１３６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３８］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、Ｆｃ領域を含む、上記［１３７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１３９］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ２ドメインを含む、上記［１３８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４０］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ３ドメインを含む、上記［１３９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４１］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む、上記［１４０］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４２］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ヒンジの少なくとも一部、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、上記［１４１］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４３］ 前記Ｉｇ定常領域の断片が、ヒンジ、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、上記［１４２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４４］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片、及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、上記［１３８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４５］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、ＩｇＧ１である、上記［１４４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４６］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片、及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、前記多重特異性タンパク質のＦｃγＲへの結合を低減する少なくとも１つの変異を含む、上記［１４５］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４７］ 前記多重特異性タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を低減する前記少なくとも１つの変異が、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ、Ｋ２１４Ｔ／Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ａ３２７Ｇ／Ｐ３３１Ａ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｈ２６８Ｑ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ、及びＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［１４６］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４８］ 前記多重特異性タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を低減する変異が、Ｌ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓである、上記［１４７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１４９］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片、及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、前記多重特異性タンパク質のＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）への結合を増強する少なくとも１つの変異を含む、上記［１４４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５０］ 前記多重特異性タンパク質の前記ＦｃγＲへの結合を増強する前記少なくとも１つの変異が、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｖ３０５Ｉ／Ｐ３９６Ｌ、及びＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［１４９］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５１］ 前記ＦｃγＲが、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ、若しくはＦｃγＲＩＩＩ、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［１４６］～［１５０］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５２］ 前記第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片、及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片が、多重特異性タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異を含む、上記［１４４］に記載の単離多重特異性タンパク質。
［１５３］ 前記多重特異性タンパク質の前記半減期を調節する前記少なくとも１つの変異が、Ｈ４３５Ａ、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ、Ｔ３０８Ｐ／Ｎ４３４Ａ、及びＨ４３５Ｒからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［１５２］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５４］ 前記第１のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは前記第１のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異及び／又は前記第２のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは前記第２のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異を含む、上記［１５２］又は［１５３］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５５］ 前記第１のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは前記第１のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける前記少なくとも１つの変異及び／又は前記第２のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは前記第２のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異が、Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｙ、Ｔ３６６Ｗ、Ｆ４０５Ｗ、Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３９４Ｓ、Ｙ４０７Ｔ、Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｓ／Ｌ３６８Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｉ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｖ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３５０Ｖ／Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、及びＴ３５０Ｖ／Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｌ／Ｔ３９４Ｗからなる群から選択され、残基の付番がＥＵインデックスに従う、上記［１５４］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５６］ 前記第１のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは第１のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける前記変異及び前記２のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは第２のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける前記変異が、それぞれ、Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖである、上記［１５５］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５７］ 前記第１のＩｇ定常領域又は前記第１のＩｇ定常領域の断片及び前記第２のＩｇ定常領域又は前記第２のＩｇ定常領域の断片が、以下の変異を含む、上記［１３５］～［１５６］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記第１のＩｇ定常領域におけるＬ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ及び前記第２のＩｇ定常領域におけるＬ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ；又は
ｂ．前記第１のＩｇ定常領域におけるＬ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ及び前記第２のＩｇ定常領域におけるＬ２３４Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ。
［１５８］ 前記第１のＩｇ定常領域が、配列番号１１０又は配列番号３７８を有する、上記［１５７］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１５９］ 前記第２のＩｇ定常領域が、配列番号１０９及び配列番号１５８を有する、上記［１５７］又は［１５８］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１６０］ 前記第１のＩｇ定常領域が、配列番号３７８と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含み、前記第２のＩｇ定常領域が、配列番号１０９と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［１３５］～［１５７］のいずれか一項に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１６１］ 前記単離タンパク質が、配列番号３０９と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を更に含む、上記［１６０］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１６２］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号６３、６５、６６、６７、６９、及び７１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２７５、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１３６のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５１のＨＣ１、配列番号３５８のＨＣ２、及び配列番号２６７のＬＣ２を含む。
［１６３］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号６３、６５、６６、６７、６９、及び７１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１３６のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５１のＨＣ１、配列番号３５９のＨＣ２、及び配列番号２７２のＬＣ２を含む。
［１６４］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１３４のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５２のＨＣ１、配列番号３５８のＨＣ２、及び配列番号２６７のＬＣ２を含む。
［１６５］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１３４のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５２のＨＣ１、配列番号３５９のＨＣ２、及び配列番号２７２のＬＣ２を含む。
［１６６］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号３２５のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号２５１のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５３のＨＣ１、配列番号３５８のＨＣ２、及び配列番号２６７のＬＣ２を含む。
［１６７］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．当該単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５４のＨＣ１、配列番号２２１のＬＣ１、及び配列番号３６０のＨＣ２を含む。
［１６８］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＨ及び配列番号１６３のＶＬと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶと少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５４のＨＣ１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ１、配列番号２２１のＬＣ１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＬＣ１、及び配列番号３６０のＨＣ２と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ２を含む。
［１６９］ 前記単離多重特異性タンパク質が、ＨＣ１及びＨＣ２のＣ末端にリジン（例えば、Ｋ４７７）を含み、前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３６１のＨＣ１と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ１及び配列番号３６２のＨＣ２と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるＨＣ２を含む、上記［１６７］又は［１６８］に記載の単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質。
［１７０］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５５のＨＣ１、配列番号４４５のＬＣ１、及び配列番号３６０のＨＣ２を含む。
［１７１］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５６のＨＣ１、配列番号２２２のＬＣ１、及び配列番号３６０のＨＣ２を含む。
［１７２］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号３２５のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５３のＨＣ１、配列番号３５９のＨＣ２、及び配列番号２７２のＬＣ２を含む。
［１７３］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、２０９のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号３１６のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号１２２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５７のＨＣ１、配列番号３５９のＨＣ２、及び配列番号２７２のＬＣ２を含む。
［１７４］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、２０９のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、配列番号３１６のｓｃＦＶを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の結合ドメインが、配列番号２４８のＶＨ及び配列番号１５１のＶＬを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３５７のＨＣ１、配列番号３５８のＨＣ２、及び配列番号２６７のＬＣ２を含む。
［１７５］ ｈＫ２に結合する第１のドメイン及びＣＤ３に結合する第２のドメインを含み、以下である、単離抗ｈＫ２／抗ＣＤ３タンパク質
ａ．前記ｈＫ２に結合する第１の結合ドメインが、それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記リンパ球抗原に結合する第２のドメインが、それぞれ配列番号２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、及び２６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む；
ｂ．前記ｈＫ２に結合する第１の抗原結合ドメインが、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬを含み、前記リンパ球抗原に結合する第２の抗原結合ドメインが、配列番号３３１のｓｃＦＶを含む；並びに／又は
ｃ．前記単離多重特異性タンパク質が、配列番号３６１のＨＣ１、配列番号２２１のＬＣ１、及び配列番号３６２のＨＣ２を含む。
［１７６］ 治療剤又は造影剤にコンジュゲートした上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質を含む、免疫コンジュゲート。
［１７７］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［１７８］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質をコードしている、ポリヌクレオチド。
［１７９］ ポリヌクレオチドであって、
ａ．上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質をコードしている；及び／又は
ｂ．配列番号２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２６３、２７１、２７４、２８２、２９２、２９３、２９４、２９５、３０３、３０４、３０５、３０６、３１２、３１７、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、４５０、若しくは４５１のポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［１８０］ ポリヌクレオチドであって、
ａ．上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一である単離タンパク質をコードしている；及び／又は
ｂ．配列番号２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２６３、２７１、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、３０３、３０４、３０５、３０６、３１２、３１６、３１７、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、４４６、４５０、若しくは４５１のポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［１８１］ 上記［１７９］又は［１８０］に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
［１８２］ 上記［１８１］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［１８３］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質を生成する方法であって、前記タンパク質が発現する条件で上記［１８２］に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞によって生成された前記タンパク質を回収することと、を含む、方法。
［１８４］ 治療剤又は造影剤にコンジュゲートした上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質を含む、免疫コンジュゲート。
［１８５］ 上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［１８６］ ポリヌクレオチドであって、
ａ．上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の二重特異性タンパク質をコードしている；及び／又は
ｂ．配列番号２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２６３、２７１、２７４、２８２、２９２、２９３、２９４、２９５、３０３、３０４、３０５、３０６、３１２、３１６、３１７、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、４５０、若しくは４５１のポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［１８７］ ポリヌクレオチドであって、
ａ．上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一である単離タンパク質をコードしている；及び／又は
ｂ．配列番号２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２６３、２７１、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、３０３、３０４、３０５、３０６、３１２、３１６、３１７、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、４４６、４５０、若しくは４５１のポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［１８８］ 上記［１８６］又は［１８７］に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
［１８９］ 上記［１８８］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［１９０］ 上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質を生成する方法であって、前記多重特異性タンパク質が発現する条件で上記［１８９］に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞によって生成された前記多重特異性タンパク質を回収することと、を含む、方法。
［１９１］ 対象におけるｈＫ２発現癌を治療する方法であって、治療有効量の上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは［１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を、前記ｈＫ２発現癌を治療するのに十分な時間にわたって、前記対象に投与することを含む、方法。
［１９２］ 対象におけるｈＫ２発現腫瘍細胞の量を低減する方法であって、上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を、前記ｈＫ２発現腫瘍細胞の量を低減するのに十分な時間にわたって、前記対象に投与することを含む、方法。
［１９３］ 対象におけるｈＫ２発現癌の定着を予防する方法であって、上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９５］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは［１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を前記対象に投与して、前記対象における前記ｈＫ２発現癌の定着を予防することを含む、方法。
［１９４］ ｈＫ２発現癌を発症するリスクを有する対象における非癌性状態を治療する方法であって、上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離多重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは［１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を前記対象に投与して、前記非癌性状態を治療することを含む、方法。
［１９５］ 前記ｈＫ２発現癌が、前立腺癌又は乳癌である、上記［１９１］～［１９４］のいずれか一項に記載の方法。
［１９６］ 前記前立腺癌が、再発性、難治性、悪性、若しくは去勢抵抗性の前立腺癌、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［１９５］に記載の方法。
［１９７］ 前記乳癌が、アンドロゲン受容体（ＡＲ）陽性乳癌、再発性、難治性、若しくは悪性の乳癌、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［１９５］に記載の方法。
［１９８］ 前記非癌性状態が、前立腺肥大、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、又は診断された前立腺癌の非存在下において高い前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）レベルを有する状態である、上記［１９５］に記載の方法。
［１９９］ 前記単離タンパク質又は前記単離多重特異性タンパク質が、第２の治療剤と組み合わせて投与される、上記［１９１］～［１９８］のいずれか一項に記載の方法。
［２００］ 前記第２の治療剤が、手術、化学療法、アンドロゲン枯渇療法、若しくは放射線、又はこれらの任意の組み合わせである、上記［１９９］に記載の方法。
［２０１］ 対象における前立腺癌又は乳癌の存在を検出する方法であって、上記［１７６］又は［１８４］に記載の免疫コンジュゲートを、前立腺癌又は乳癌を有する疑いがある対象に投与することと、前記免疫コンジュゲートが結合している生物学的構造を可視化し、それによって前立腺癌又は乳癌の存在を検出することと、を含む、方法。
［２０２］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質、上記［９６］～［１７５］のいずれか一項に記載の単離二重特異性タンパク質、上記［１７６］若しくは［１８４］に記載の免疫コンジュゲート、又は上記［１７７］若しくは［１８５］に記載の医薬組成物を含むキット。
［２０３］ 上記［１］～［９５］のいずれか一項に記載の単離タンパク質に結合する、抗イディオタイプ抗体。
［２０４］ 以下を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）：
ａ．ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む細胞外ドメインと、
ｂ．膜貫通ドメインと、
ｃ．少なくとも１つの共刺激ドメインを任意選択で含む細胞内シグナル伝達ドメイン。
［２０５］ ＣＤ８ａヒンジ領域を更に含む、上記［２０４］に記載のＣＡＲ。
［２０６］ 以下である、上記［２０４］又は［２０５］に記載のＣＡＲ
ａ．前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８ａ膜貫通領域（ＣＤ８Ａ－ＴＭ）ポリペプチドを含み；
ｂ．前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー９（ＣＤ１３７）成分を含む共刺激ドメイン及びＴ細胞表面糖タンパク質ＣＤ３ゼータ鎖（ＣＤ３ｚ）成分を含む一次シグナル伝達ドメインを含む。
［２０７］ 以下である、上記［２０４］又は［２０６］に記載のＣＡＲ
ａ．前記ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む；
ｂ．前記膜貫通ドメインが、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む；並びに／又は
ｃ．前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する共刺激ドメイン及び配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する一次シグナル伝達ドメインを含む。
［２０８］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号６３、７２、１４１、１４７、１７０、１７６、１８８、１９４、１９６、１９８、２００、２０６、又は２１６のＨＣＤＲ１、配列番号６４、６５、７３、１４２、１４８、１７１、１７７、１８３、１８９、１９５、１９７、１９９、２０１、２０７、又は２１７のＨＣＤＲ２、配列番号６６、１４３、１７２、１７８、１８４、１９０、２０８、又は２１８のＨＣＤＲ３、配列番号６７、６８、１４４、１７３、１７９、１８２、１８５、又は１９１のＬＣＤＲ１、配列番号６９、７０、１４５、１７４、１８０、１８６、１９２、又は４７０のＬＣＤＲ２、及び配列番号７１、１４６、１７５、１８１、１８７、１９３、又は２０９のＬＣＤＲ３を含む、上記［２０４］～［２０７］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２０９］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［２０４］～［２０８］のいずれか一項に記載のＣＡＲ
ａ．それぞれ配列番号６３、６４、６６、６７、６９、及び７１；
ｂ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６７、６９、及び７１；
ｃ．それぞれ配列番号６３、６５、６６、６８、７０、及び７１；
ｄ．それぞれ配列番号１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｅ．それぞれ配列番号１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｆ．それぞれ配列番号１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｇ．それぞれ配列番号１７０、１８３、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｈ．それぞれ配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、及び１９３；
ｉ．それぞれ配列番号２０６、２０７、２０８、１８２、４７０、又は２０９；
ｊ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６７、６９、及び７１；
ｋ．それぞれ配列番号７２、７３、６６、６８、７０、及び７１；
ｌ．それぞれ配列番号１４７、１４８、１４３、１４４、１４５、及び１４６；
ｍ．それぞれ配列番号１９４、１９５、１７２、１７３、１７４、及び１７５；
ｎ．それぞれ配列番号１９６、１９７、１７８、１７９、１８０、及び１８１；
ｏ．それぞれ配列番号１９８、１９９、１８４、１８５、１８６、及び１８７；
ｐ．それぞれ配列番号２００、２０１、１９０、１９１、１９２、及び１９３；又は
ｑ．それぞれ配列番号２１６、２１７、２１８、１８２、４７０、及び２０９。
［２１０］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１６３のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、並びに配列番号１６２のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、上記［２０４］～［２０９］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２１１］ 上記［２０４］～［２０９］のいずれか一項に記載のＣＡＲであって、前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１３８のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、並びに配列番号１３７のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む；又は配列番号１４０のＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、並びに配列番号１３９のＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、ＣＡＲ。
［２１２］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［２０４］～［２１１］のいずれか一項に記載のＣＡＲ
ａ．配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ；
ｂ．配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１６３のＶＬ；
ｃ．配列番号１６４のＶＨ及び配列番号１６５のＶＬ；
ｄ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬ；
ｅ．配列番号１６８のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬ；
ｆ．配列番号２０４のＶＨ及び配列番号２０５のＶＬ；又は
ｇ．配列番号１６６のＶＨ及び配列番号４４４のＶＬ。
［２１３］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号７５のＶＨ及び配列番号７４のＶＬを含む、上記［２０４］～［２１２］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２１４］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１３８又は配列番号１４０のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ及び配列番号１３７又は配列番号１３９のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、上記［２０４］～［２１１］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２１５］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、２、３、１４０、若しくは１６０のＶＬ及び／又は配列番号４、５、６、１３９、１５９、若しくは１６１のＶＨを含む、上記［２１３］に記載のＣＡＲ。
［２１６］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、以下を含む、上記［２１５］に記載のＣＡＲ：
ａ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｂ．配列番号４のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｃ．配列番号４のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｄ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｅ．配列番号４のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｆ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｇ．配列番号５のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｈ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｉ．配列番号５のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｊ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｋ．配列番号６のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｌ．配列番号６のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｍ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｎ．配列番号６のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｏ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｐ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｑ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｒ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｓ．配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｔ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｕ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ｖ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｗ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；
ｘ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ；
ｙ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１のＶＬ；
ｚ．配列番号１５９のＶＨ及び配列番号２のＶＬ；
ａａ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号３のＶＬ；
ｂｂ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１４０のＶＬ；又は
ｃｃ．配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１６０のＶＬ。
［２１７］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦＶである、上記［２０４］～［２１６］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２１８］ 前記ｓｃＦｖが、ＶＬとＶＨとの間に第１のリンカー（Ｌ１）を含む、上記［２１７］に記載のＣＡＲ。
［２１９］ 前記Ｌ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、上記［２１８］に記載のＣＡＲ。
［２２０］ 前記ｓｃＦＶが、配列番号８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、１３３、１３４、１３５、１３６、３０８、３１６、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、又は４０９のアミノ酸配列を含む、上記［２１９］に記載のＣＡＲ。
［２２１］ 前記ｓｃＦＶが、配列番号４０４又は配列番号４０５のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２１９］に記載のＣＡＲ。
［２２２］ 前記ｓｃＦｖが、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、又は配列番号１３６のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２１９］に記載のＣＡＲ。
［２２３］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む前記細胞外ドメインが、シグナルポリペプチドを更に含む、上記［２１７］～［２２２］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２４］ 前記シグナルポリペプチドが、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、上記［２２３］に記載のＣＡＲ。
［２２５］ 前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー９（ＣＤ１３７）成分、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ３ゼータ鎖（ＣＤ３ｚ）成分、表面抗原分類（ＣＤ２７）成分、表面抗原分類スーパーファミリーメンバー成分、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリペプチド成分を含む、上記［２０４］～［２２４］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２６］ 前記ＣＤ１３７成分が、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２５］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２７］ 前記ＣＤ３ｚ成分が、配列番号２８のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２６］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２８］ 前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号４５のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２７］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２２９］ 前記ＣＤ８ａ－ＴＭポリペプチドが、配列番号２６のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２８］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３０］ 前記ＣＤ８ａヒンジ領域が、配列番号２５のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２２９］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３１］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む前記細胞外ドメインが、配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、１４９、１５０、１５１、１５２、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、又は４２５のアミノ酸配列を含む、上記［２２３］～［２３０］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３２］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む前記細胞外ドメインが、配列番号４１６又は配列番号４１７のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２２３］～［２３０］のいずれかに記載のＣＡＲ。
［２３３］ 前記ｈＫ２に結合する抗原結合ドメインを含む前記細胞外ドメインが、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、又は配列番号１５２のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２２３］～［２３０］のいずれかに記載のＣＡＲ。
［２３４］ 配列番号４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、１５３、１５４、１５５、１５６、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、又は４４１のアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２３３］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３５］ 配列番号４３２又は配列番号４３３のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２３３］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３６］ 配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、又は配列番号１５６のアミノ酸配列と少なくとも８０％（例えば、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％）同一であるアミノ酸配列を含む、上記［２０４］～［２３３］のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［２３７］ 上記［２０４］～［２３６］のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現する、単離リンパ球。
［２３８］ 前記リンパ球が、Ｔリンパ球である、上記［２３７］に記載の単離リンパ球。
［２３９］ 前記リンパ球が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、上記［２３８］に記載の単離リンパ球。
［２４０］ 上記［２０４］～［２３６］のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードしている、単離ポリヌクレオチド。
［２４１］ 上記［２４０］に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
［２４２］ 上記［２４０］に記載のポリヌクレオチド又は上記［２４１］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［２４３］ 上記［２３７］～［２３９］のいずれか一項に記載のリンパ球と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
［２４４］ ｈＫ２発現癌を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の上記［２３７］～［２３９］のいずれか一項に記載のリンパ球を、それを必要としている対象に投与し、それによって、前記リンパ球が、前記対象における前記ｈＫ２発現癌の殺傷を媒介することを含む、方法。
［２４５］ 前記ｈＫ２発現癌が、前立腺癌又は乳癌である、上記［２４４］に記載の方法。
［２４６］ 前記ｈＫ２発現癌が、前立腺癌である、上記［２４５］に記載の方法。
［２４７］ 癌細胞の標的化殺傷の方法であって、前記癌細胞を、上記［２４４］～［２４６］のいずれか一項に記載のリンパ球と接触させ、それによって、前記リンパ球が前記癌細胞の標的化殺傷を誘導することを含む、方法。
［２４８］ 前記癌細胞が、前立腺癌細胞又は乳癌細胞である、上記［２４７］に記載の方法。
［２４９］ 前記癌細胞が、前立腺癌細胞である、上記［２４８］に記載の方法。
［２５０］ 対象における癌の存在を検出する方法であって、
ａ．前記対象から得られた細胞サンプルを上記［２０４］～［２３６］のいずれか一項に記載のＣＡＲと接触させ、それによって、ＣＡＲ－細胞複合体を形成することと、
ｂ．前記ＣＡＲ－細胞複合体を検出することと、ここで、前記ＣＡＲ－細胞複合体の検出が、前記対象における前記癌の存在を示す、
を含む、方法。
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- 明細書に記載の発明。
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