JPWO2021016462A5

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Publication number: JPWO2021016462A5
Application number: JP2022504550A
Authority: JP
Publication date: 2023-07-28

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他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内に記載される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療または予防を必要とする対象において筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療または予防するための方法であって、前記対象に、治療有効量のペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
〔２〕前記対象が、ＡＬＳを有すると診断されている、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記ＡＬＳが、家族性である、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔４〕前記家族性ＡＬＳが、スーパーオキシドジスムターゼ１（ＳＯＤ１）遺伝子またはＴＡＲＤＢＰ遺伝子における変異によって引き起こされる、前記〔３〕に記載の方法。
〔５〕前記ペプチド模倣物が、２週間以上、毎日投与される、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔６〕前記ペプチド模倣物が、１２週間以上、毎日投与される、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔７〕前記治療または予防が、筋力低下、筋消耗（萎縮）、筋痙攣、筋痙縮、動作緩慢、バランス不良、協調運動障害、声質の変化、構音障害、嚥下障害、不完全な閉眼、流涎、情動調節障害、早死、および脳トランスロケータタンパク質－１８ｋＤａ（ＴＳＰＯ）発現の増加のうちの１つ以上を含むＡＬＳの１つ以上の徴候または症状の前記治療または予防を含む、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔８〕前記治療または予防が、ニューロフィラメント軽鎖（ＮｆＬ）の血漿蓄積の前記治療または予防を含む、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔９〕前記対象が、哺乳動物である、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔１０〕前記哺乳動物対象が、ヒトである、前記〔９〕に記載の方法。
〔１１〕前記ペプチド模倣物が、経口または皮下に投与される、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔１２〕前記ペプチド模倣物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内に投与される、前記〔１〕～〔１１〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１３〕前記対象に追加の治療を、別々に、連続して、または同時に施すことをさらに含む、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔１４〕前記追加の治療が、治療剤の投与を含む、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１５〕前記治療剤が、リルゾール（Ｒｉｌｕｔｅｋ（登録商標））、エダラボン（Ｒａｄｉｃａｖａ（登録商標））、メカセルミン、バクロフェン（Ｌｉｏｒｅｓａｌ（登録商標））、ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））、ダントロレン（Ｄａｎｔｒｉｕｍ（登録商標））、非ステロイド性抗炎症剤、抗痙攣薬（例えば、カルバマゼピン（Ｔｅｇｒｅｔｏｌ（登録商標））またはフェニトイン（Ｄｉｌａｎｔｉｎ（登録商標）））、アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ（登録商標））、ノルトリプチリン（Ｐａｍｅｌｏｒ（商標））、およびロラゼパム（Ａｔｉｖａｎ（登録商標））からなる群から選択される、前記〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕ペプチド模倣物および追加の治療的処置の組み合わせが、前記ＡＬＳの予防または治療における相乗効果を有する、前記〔１５〕に記載の方法。
〔１７〕前記薬学的に許容される塩が、酒石酸塩、フマル酸塩、モノ酢酸塩、ビス酢酸塩、トリ酢酸塩、モノトリフルオロ酢酸塩、ビストリフルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、モノ塩酸塩、ビス塩酸塩、トリ塩酸塩、モノトシル酸塩、ビストシル酸塩、またはトリトシル酸塩を含む、先行態様のいずれか一項に記載の方法。
〔１８〕前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、前記〔１〕～〔１６〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１９〕筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療または予防を必要とする対象において筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療または予防するための薬剤の調製における組成物の使用であって、前記組成物が、治療有効量のペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物を含む、使用。
〔２０〕前記対象が、ＡＬＳを有すると診断されている、前記〔１９〕に記載の使用。
〔２１〕前記ＡＬＳが、家族性である、前記〔１９〕または〔２０〕に記載の使用。
〔２２〕前記家族性ＡＬＳが、スーパーオキシドジスムターゼ１（ＳＯＤ１）遺伝子またはＴＡＲＤＢＰ遺伝子における変異によって引き起こされる、前記〔２１〕に記載の使用。
〔２３〕前記ペプチド模倣物が、２週間以上、毎日投与されることが企図される、前記〔１９〕～〔２２〕のいずれか一項に記載の使用。
〔２４〕前記ペプチド模倣物が、１２週間以上、毎日投与されることが企図される、前記〔１９〕～〔２２〕のいずれか一項に記載の使用。
〔２５〕前記治療または予防が、筋力低下、筋消耗（萎縮）、筋痙攣、筋痙縮、動作緩慢、バランス不良、協調運動障害、声質の変化、構音障害、嚥下障害、不完全な閉眼、流涎、情動調節障害、早死、および脳トランスロケータタンパク質－１８ｋＤａ（ＴＳＰＯ）発現の増加のうちの１つ以上のうちの１つ以上を含むＡＬＳの１つ以上の徴候または症状の前記治療または予防を含む、前記〔１９〕～〔２４〕のいずれか一項に記載の使用。
〔２６〕前記治療または予防が、ニューロフィラメント軽鎖（ＮｆＬ）の血漿蓄積の前記治療または予防を含む、前記〔１９〕～〔２４〕のいずれか一項に記載の使用。
〔２７〕前記対象が、哺乳動物である、前記〔１９〕～〔２６〕のいずれか一項に記載の使用。
〔２８〕前記哺乳動物対象が、ヒトである、前記〔２７〕に記載の使用。
〔２９〕前記ペプチド模倣物が、経口または皮下投与のために製剤化される、前記〔１９〕～〔２８〕のいずれか一項に記載の使用。
〔３０〕前記ペプチド模倣物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内投与のために製剤化される、前記〔１９〕～〔２８〕のいずれか一項に記載の使用。
〔３１〕前記ペプチド模倣物が、追加の治療と別々に、連続して、または同時に使用されることが企図される、前記〔１９〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の使用。
〔３２〕前記追加の治療が、治療剤の使用を含む、前記〔３１〕に記載の使用。
〔３３〕前記治療剤が、リルゾール（Ｒｉｌｕｔｅｋ（登録商標））、エダラボン（Ｒａｄｉｃａｖａ（登録商標））、メカセルミン、バクロフェン（Ｌｉｏｒｅｓａｌ（登録商標））、ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））、ダントロレン（Ｄａｎｔｒｉｕｍ（登録商標））、非ステロイド性抗炎症剤、抗痙攣薬（例えば、カルバマゼピン（Ｔｅｇｒｅｔｏｌ）またはフェニトイン（Ｄｉｌａｎｔｉｎ（登録商標）））、アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ（登録商標））、ノルトリプチリン（Ｐａｍｅｌｏｒ（商標））、およびロラゼパム（Ａｔｉｖａｎ（登録商標））からなる群から選択される、前記〔３２〕に記載の使用。
〔３４〕ペプチド模倣物および追加の治療の組み合わせが、前記ＡＬＳの予防または治療における相乗効果を有する、前記〔３１〕～〔３３〕のいずれか一項に記載の使用。
〔３５〕前記薬学的に許容される塩が、酒石酸塩、フマル酸塩、モノ酢酸塩、ビス酢酸塩、トリ酢酸塩、モノトリフルオロ酢酸塩、ビストリフルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、モノ塩酸塩、ビス塩酸塩、トリ塩酸塩、モノトシル酸塩、ビストシル酸塩、またはトリトシル酸塩を含む、前記〔１９〕～〔３４〕のいずれか一項に記載の使用。
〔３６〕前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、前記〔１９〕～〔３４〕のいずれか一項に記載の使用。
〔３７〕筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療または予防を必要とする対象において筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療または予防する際の使用のための、ペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物。
〔３８〕前記対象が、ＡＬＳを有すると診断されている、使用のための、前記〔３７〕に記載のペプチド模倣物。
〔３９〕前記ＡＬＳが、家族性である、前記〔３７〕または〔３８〕に記載のペプチド模倣物。
〔４０〕前記家族性ＡＬＳが、スーパーオキシドジスムターゼ１（ＳＯＤ１）遺伝子またはＴＡＲＤＢＰ遺伝子における変異によって引き起こされる、前記〔３９〕に記載のペプチド模倣物。
〔４１〕前記ペプチド模倣物が、２週間以上、毎日投与されることが企図される、使用のための、前記〔３７〕～〔４０〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔４２〕前記ペプチド模倣物が、１２週間以上、毎日投与されることが企図される、使用のための、前記〔３７〕～〔４０〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔４３〕前記治療または予防が、筋力低下、筋消耗（萎縮）、筋痙攣、筋痙縮、動作緩慢、バランス不良、協調運動障害、声質の変化、構音障害、嚥下障害、不完全な閉眼、流涎、情動調節障害、早死、および脳トランスロケータタンパク質－１８ｋＤａ（ＴＳＰＯ）発現の増加のうちの１つ以上を含むＡＬＳの１つ以上の徴候または症状の前記治療または予防を含む、使用のための、前記〔３７〕～〔４２〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔４４〕前記治療または予防が、ニューロフィラメント軽鎖（ＮｆＬ）の血漿蓄積の前記治療または予防を含む、使用のための、前記〔３７〕～〔４２〕のいずれか一項に記載の使用。
〔４５〕前記対象が、哺乳動物である、使用のための、前記〔３７〕～〔４４〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔４６〕前記哺乳動物対象が、ヒトである、使用のための、前記〔４５〕に記載のペプチド模倣物。
〔４７〕前記ペプチド模倣物が、経口または皮下投与のために製剤化される、使用のための、前記〔３７〕～〔４６〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔４８〕前記ペプチド模倣物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内投与のために製剤化される、使用のための、前記〔３７〕～〔４６〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔４９〕前記ペプチド模倣物が、追加の治療と別々に、連続して、または同時に使用されることが企図される、使用のための、前記〔３７〕～〔４８〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔５０〕前記追加の治療が、治療剤の使用を含む、使用のための、前記〔４９〕に記載のペプチド模倣物。
〔５１〕前記治療剤が、リルゾール（Ｒｉｌｕｔｅｋ（登録商標））、エダラボン（Ｒａｄｉｃａｖａ（登録商標））、メカセルミン、バクロフェン（Ｌｉｏｒｅｓａｌ（登録商標））、ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））、ダントロレン（Ｄａｎｔｒｉｕｍ（登録商標））、非ステロイド性抗炎症剤、抗痙攣薬（例えば、カルバマゼピン（Ｔｅｇｒｅｔｏｌ）またはフェニトイン（Ｄｉｌａｎｔｉｎ（登録商標）））、アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ（登録商標））、ノルトリプチリン（Ｐａｍｅｌｏｒ（商標））、およびロラゼパム（Ａｔｉｖａｎ（登録商標））からなる群から選択される、使用のための、前記〔５０〕に記載のペプチド模倣物。
〔５２〕ペプチド模倣物および追加の治療の組み合わせが、前記ＡＬＳの予防または治療における相乗効果を有する、使用のための、前記〔４９〕～〔５１〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔５３〕前記薬学的に許容される塩が、酒石酸塩、フマル酸塩、モノ酢酸塩、ビス酢酸塩、トリ酢酸塩、モノトリフルオロ酢酸塩、ビストリフルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、モノ塩酸塩、ビス塩酸塩、トリ塩酸塩、モノトシル酸塩、ビストシル酸塩、またはトリトシル酸塩を含む、使用のための、前記〔３７〕～〔５２〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔５４〕前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、使用のための、前記〔３７〕～〔５３〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔５５〕αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防を必要とする対象においてαシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を治療または予防するための方法であって、前記対象に、治療有効量のペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
〔５６〕前記対象が、αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を有すると診断されている、前記〔５５〕に記載の方法。
〔５７〕前記αシヌクレイン病が、パーキンソン病（ＰＤ）、認知症を伴うＰＤ、レビー小体型認知症、または多系統萎縮症（ＭＳＡ）であり、前記ＴＤＰ－４３タンパク質症が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）または前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）である、前記〔５５〕または〔５６〕に記載の方法。
〔５８〕前記ペプチド模倣物が、２週間以上、毎日投与される、前記〔５５〕～〔５７〕のいずれか一項に記載の方法。
〔５９〕前記ペプチド模倣物が、１２週間以上、毎日投与される、前記〔５５〕～〔５８〕のいずれか一項に記載の方法。
〔６０〕前記αシヌクレイン病の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失を減弱させることを含む、前記〔５５〕～〔５９〕のいずれか一項に記載の方法。
〔６１〕前記ＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象における神経突起長の増加を含む、前記〔５５〕～〔５９〕のいずれか一項に記載の方法。
〔６２〕前記対象が、哺乳動物である、前記〔５５〕～〔６１〕のいずれか一項に記載の方法。
〔６３〕前記哺乳動物対象が、ヒトである、前記〔６２〕に記載の方法。
〔６４〕前記ペプチド模倣物が、経口または皮下に投与される、前記〔５５〕～〔６３〕のいずれか一項に記載の方法。
〔６５〕前記ペプチド模倣物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内に投与される、前記〔５５〕～〔６３〕のいずれか一項に記載の方法。
〔６６〕前記対象に追加の治療を、別々に、連続して、または同時に施すことをさらに含む、前記〔５５〕～〔６５〕のいずれか一項に記載の方法。
〔６７〕前記追加の治療が、治療剤の投与を含む、前記〔６６〕に記載の方法。
〔６８〕前記治療剤が、前記αシヌクレイン病の治療のためのレボドパを含み、前記治療剤が、前記ＴＤＰ－４３タンパク質症の治療のための選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）抗うつ薬を含む、前記〔６７〕に記載の方法。
〔６９〕ペプチド模倣物および追加の治療的処置の組み合わせが、αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症の予防または処置における相乗効果を有する、前記〔６６〕～〔６８〕のいずれか一項に記載の方法。
〔７０〕前記薬学的に許容される塩が、酒石酸塩、フマル酸塩、モノ酢酸塩、ビス酢酸塩、トリ酢酸塩、モノトリフルオロ酢酸塩、ビストリフルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、モノ塩酸塩、ビス塩酸塩、トリ塩酸塩、モノトシル酸塩、ビストシル酸塩、またはトリトシル酸塩を含む、前記〔５５〕～〔６９〕のいずれか一項に記載の方法。
〔７１〕前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、前記〔５５〕～〔７０〕のいずれか一項に記載の方法。
〔７２〕αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防を必要とする対象においてαシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を治療または予防するための薬剤の調製における組成物の使用であって、前記組成物が、治療有効量のペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物を含む、使用。
〔７３〕前記対象が、αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を有すると診断されている、前記〔７２〕に記載の使用。
〔７４〕前記αシヌクレイン病が、パーキンソン病（ＰＤ）、認知症を伴うＰＤ、レビー小体型認知症、または多系統萎縮症（ＭＳＡ）であり、前記ＴＤＰ－４３タンパク質症が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）または前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）である、前記〔７２〕または〔７３〕に記載の使用。
〔７５〕前記ペプチド模倣物が、２週間以上、毎日投与されることが企図される、前記〔７２〕～〔７４〕のいずれか一項に記載の使用。
〔７６〕前記ペプチド模倣物が、１２週間以上、毎日投与されることが企図される、前記〔７２〕～〔７５〕のいずれか一項に記載の使用。
〔７７〕前記αシヌクレイン病の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失を減弱させることを含む、前記〔７２〕～〔７６〕のいずれか一項に記載の使用。
〔７８〕前記ＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象における神経突起長の増加を含む、前記〔７２〕～〔７６〕のいずれか一項に記載の使用。
〔７９〕前記対象が、哺乳動物である、前記〔７２〕～〔７８〕のいずれか一項に記載の使用。
〔８０〕前記哺乳動物対象が、ヒトである、前記〔７９〕に記載の使用。
〔８１〕前記ペプチド模倣物が、経口または皮下投与のために製剤化される、前記〔７２〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の使用。
〔８２〕前記ペプチド模倣物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内投与のために製剤化される、前記〔７２〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の使用。
〔８３〕前記対象に追加の治療を、別々に、連続して、または同時に施すことをさらに含む、前記〔７２〕～〔８２〕のいずれか一項に記載の使用。
〔８４〕前記追加の治療が、治療剤の投与を含む、前記〔８３〕に記載の使用。
〔８５〕前記治療剤が、前記αシヌクレイン病の治療のためのレボドパを含み、前記治療剤が、前記ＴＤＰ－４３タンパク質症の治療のための選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）抗うつ薬を含む、前記〔８４〕に記載の使用。
〔８６〕ペプチド模倣物および追加の治療的処置の組み合わせが、αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症の予防または処置における相乗効果を有する、前記〔８３〕～〔８５〕のいずれか一項に記載の使用。
〔８７〕前記薬学的に許容される塩が、酒石酸塩、フマル酸塩、モノ酢酸塩、ビス酢酸塩、トリ酢酸塩、モノトリフルオロ酢酸塩、ビストリフルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、モノ塩酸塩、ビス塩酸塩、トリ塩酸塩、モノトシル酸塩、ビストシル酸塩、またはトリトシル酸塩を含む、前記〔７２〕～〔８６〕のいずれか一項に記載の使用。
〔８８〕前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、前記〔７２〕～〔８７〕のいずれか一項に記載の使用。
〔８９〕αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防を必要とする対象においてαシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を治療または予防する際の使用のための、ペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物。
〔９０〕前記対象が、αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を有すると診断されている、使用のための、前記〔８９〕に記載のペプチド模倣物。
〔９１〕前記αシヌクレイン病が、パーキンソン病（ＰＤ）、認知症を伴うＰＤ、レビー小体型認知症、または多系統萎縮症（ＭＳＡ）であり、前記ＴＤＰ－４３タンパク質症が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）または前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）である、前記〔８９〕または〔９０〕に記載のペプチド模倣物。
〔９２〕前記ペプチド模倣物が、２週間以上、毎日投与されることが企図される、使用のための、前記〔８９〕～〔９１〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔９３〕前記ペプチド模倣物が、１２週間以上、毎日投与されることが企図される、使用のための、前記〔８９〕～〔９２〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔９４〕前記αシヌクレイン病の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失を減弱させることを含む、使用のための、前記〔８９〕～〔９３〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔９５〕前記ＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象における神経突起長の増加を含む、使用のための、前記〔８９〕～〔９３〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔９６〕前記対象が、哺乳動物である、使用のための、前記〔８９〕～〔９５〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔９７〕前記哺乳動物対象が、ヒトである、使用のための、前記〔９６〕に記載のペプチド模倣物。
〔９８〕前記ペプチド模倣物が、経口または皮下投与のために製剤化される、使用のための、前記〔８９〕～〔９７〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔９９〕前記ペプチド模倣物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内投与のために製剤化される、使用のための、前記〔８９〕～〔９８〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔１００〕前記ペプチド模倣物が、追加の治療と別々に、連続して、または同時に使用されることが企図される、使用のための、前記〔８９〕～〔９９〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔１０１〕前記追加の治療が、治療剤の使用を含む、使用のための、前記〔１００〕に記載のペプチド模倣物。
〔１０２〕前記治療剤が、前記αシヌクレイン病の治療のためのレボドパを含み、前記治療剤が、前記ＴＤＰ－４３タンパク質症の治療のための選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）抗うつ薬を含む、使用のための、前記〔１０１〕に記載のペプチド模倣物。
〔１０３〕ペプチド模倣物および追加の治療的処置の組み合わせが、αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症の予防または処置における相乗効果を有する、使用のための、前記〔１００〕～〔１０２〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔１０４〕前記薬学的に許容される塩が、酒石酸塩、フマル酸塩、モノ酢酸塩、ビス酢酸塩、トリ酢酸塩、モノトリフルオロ酢酸塩、ビストリフルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、モノ塩酸塩、ビス塩酸塩、トリ塩酸塩、モノトシル酸塩、ビストシル酸塩、またはトリトシル酸塩を含む、使用のための、前記〔８９〕～〔１０３〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。
〔１０５〕前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、使用のための、前記〔８９〕～〔１０４〕のいずれか一項に記載のペプチド模倣物。

Claims

筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療または予防を必要とする対象において筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療または予防するための薬剤の調製における組成物の使用であって、前記組成物が、治療有効量のペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物を含む、使用。
前記対象が、ＡＬＳを有すると診断されている、請求項１に記載の使用。
前記ＡＬＳが、家族性である、請求項１または２に記載の使用。
前記家族性ＡＬＳが、スーパーオキシドジスムターゼ１（ＳＯＤ１）遺伝子またはＴＡＲＤＢＰ遺伝子における変異によって引き起こされる、請求項３に記載の使用。
前記治療または予防が、ニューロフィラメント軽鎖（ＮｆＬ）の血漿蓄積の前記治療または予防を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の使用。
前記対象が、哺乳動物である、請求項１～５のいずれか一項に記載の使用。
前記哺乳動物対象が、ヒトである、請求項６に記載の使用。
前記ペプチド模倣物が、経口または皮下投与のために製剤化される、請求項１～７のいずれか一項に記載の使用。
前記ペプチド模倣物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内投与のために製剤化される、請求項１～７のいずれか一項に記載の使用。
前記ペプチド模倣物が、追加の治療と別々に、連続して、または同時に使用されることが企図される、請求項１～９のいずれか一項に記載の使用。
前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の使用。
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療または予防を必要とする対象において筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療または予防する際の使用のための、ペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
前記対象が、ＡＬＳを有すると診断されている、使用のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記ＡＬＳが、家族性である、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
前記家族性ＡＬＳが、スーパーオキシドジスムターゼ１（ＳＯＤ１）遺伝子またはＴＡＲＤＢＰ遺伝子における変異によって引き起こされる、請求項１４に記載の医薬組成物。
前記治療または予防が、ニューロフィラメント軽鎖（ＮｆＬ）の血漿蓄積の前記治療または予防を含む、使用のための、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記対象が、哺乳動物である、使用のための、請求項１２～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記哺乳動物対象が、ヒトである、使用のための、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、経口または皮下投与のために製剤化される、使用のための、請求項１２～１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内投与のために製剤化される、使用のための、請求項１２～１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、追加の治療と別々に、連続して、または同時に使用されることが企図される、使用のための、請求項１２～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、使用のための、請求項１２～２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防を必要とする対象においてαシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を治療または予防するための薬剤の調製における組成物の使用であって、前記組成物が、治療有効量のペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物を含む、使用。
前記対象が、αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を有すると診断されている、請求項２３に記載の使用。
前記αシヌクレイン病が、パーキンソン病（ＰＤ）、認知症を伴うＰＤ、レビー小体型認知症、または多系統萎縮症（ＭＳＡ）であり、前記ＴＤＰ－４３タンパク質症が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）または前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）である、請求項２３または２４に記載の使用。
前記αシヌクレイン病の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失を減弱させることを含む、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の使用。
前記ＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象における神経突起長の増加を含む、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の使用。
前記対象が、哺乳動物である、請求項２３～２７のいずれか一項に記載の使用。
前記哺乳動物対象が、ヒトである、請求項２８に記載の使用。
前記ペプチド模倣物が、経口または皮下投与のために製剤化される、請求項２３～２９のいずれか一項に記載の使用。
前記ペプチド模倣物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内投与のために製剤化される、請求項２３～２９のいずれか一項に記載の使用。
前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、請求項２３～３１のいずれか一項に記載の使用。
αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防を必要とする対象においてαシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を治療または予防する際の使用のための、ペプチド模倣物（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－５－アミノ－１－（３－ベンジル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ペンチル）アミノ）－３－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソプロパン－２－イル）－５－グアニジノペンタンアミド、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、水和物、および／もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
前記対象が、αシヌクレイン病またはＴＤＰ－４３タンパク質症を有すると診断されている、使用のための、請求項３３に記載の医薬組成物。
前記αシヌクレイン病が、パーキンソン病（ＰＤ）、認知症を伴うＰＤ、レビー小体型認知症、または多系統萎縮症（ＭＳＡ）であり、前記ＴＤＰ－４３タンパク質症が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）または前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）である、請求項３３または３４に記載の医薬組成物。
前記αシヌクレイン病の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失を減弱させることを含む、使用のための、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ＴＤＰ－４３タンパク質症の治療または予防が、未治療の対照と比較して、前記対象における神経突起長の増加を含む、使用のための、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記対象が、哺乳動物である、使用のための、請求項３３～３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記哺乳動物対象が、ヒトである、使用のための、請求項３８に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、経口または皮下投与のために製剤化される、使用のための、請求項３３～３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、髄腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜的、硝子体内、または筋肉内投与のために製剤化される、使用のための、請求項３３～３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記薬学的に許容される塩が、酒石酸塩、フマル酸塩、モノ酢酸塩、ビス酢酸塩、トリ酢酸塩、モノトリフルオロ酢酸塩、ビストリフルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、モノ塩酸塩、ビス塩酸塩、トリ塩酸塩、モノトシル酸塩、ビストシル酸塩、またはトリトシル酸塩を含む、使用のための、請求項３３～４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ペプチド模倣物が、トリスＨＣｌ塩、ビスＨＣｌ塩、またはモノＨＣｌ塩として製剤化される、使用のための、請求項３３～４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。