JPWO2020255007A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020255007A5 JPWO2020255007A5 JP2021575215A JP2021575215A JPWO2020255007A5 JP WO2020255007 A5 JPWO2020255007 A5 JP WO2020255007A5 JP 2021575215 A JP2021575215 A JP 2021575215A JP 2021575215 A JP2021575215 A JP 2021575215A JP WO2020255007 A5 JPWO2020255007 A5 JP WO2020255007A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- hbv
- nucleic acid
- naturally occurring
- occurring nucleic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
本明細書に記載の実施例および実施形態は、単なる例証目的のためであり、広い本発明の概念から逸脱することなく、上記の実施形態に変更を行うことができると理解される。したがって、本発明は、開示の特定の実施形態に限定されないと理解され、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲内の改変を含むと意図される。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載の発明を記載する。
［発明１］
それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症の処置に使用するための治療的組合せであって、
ｉ）ａ）配列番号２と少なくとも９５％同一なアミノ酸配列からなる切断型ＨＢＶコア抗原、
ｂ）前記切断型ＨＢＶコア抗原をコードする第１のポリヌクレオチド配列を含む第１の天然に存在しない核酸分子、
ｃ）配列番号７と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を有するＨＢＶポリメラーゼ抗原であって、逆転写酵素活性およびＲＮアーゼＨ活性を有しないＨＢＶポリメラーゼ抗原、および
ｄ）前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む第２の天然に存在しない核酸分子
の少なくとも１つ；ならびに
ｉｉ）ＨＢＶ遺伝子の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤であって、
１）表２に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
２）表３に示されるセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
３）表４に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤、好ましくは表４に示される改変されたセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；
４）表５に示される標的配列を標的化するＲＮＡｉ剤；
５）表６に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
６）表７に示されるコアアンチセンス配列を有するＲＮＡｉ剤および表８に示されるコアセンス鎖配列、好ましくは表７に示される改変されたセンス鎖配列および表８に示される改変されたアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；および
７）表９に示されるアンチセンス鎖およびセンス鎖の二重鎖を有するＲＮＡｉ剤であって、好ましくは表９に示される二重鎖を含むＲＮＡｉ剤
からなる群から選択されるＲＮＡｉ剤
を含む、前記治療的組合せ。
［発明２］
前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原および前記切断型ＨＢＶコア抗原の少なくとも１つを含む、発明１に記載の治療的組合せ。
［発明３］
前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原および前記切断型ＨＢＶコア抗原を含む、発明２に記載の治療的組合せ。
［発明４］
前記切断型ＨＢＶコア抗原をコードする前記第１のポリヌクレオチド配列を含む前記第１の天然に存在しない核酸分子、および前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする前記第２のポリヌクレオチド配列を含む前記第２の天然に存在しない核酸分子の少なくとも１つを含む、発明１に記載の治療的組合せ。
［発明５］
それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症の処置に使用するための治療的組合せであって、
ｉ）配列番号２に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列からなる切断型ＨＢＶコア抗原をコードする第１のポリヌクレオチド配列を含む第１の天然に存在しない核酸分子；および
ｉｉ）配列番号７と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を有するＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む第２の天然に存在しない核酸分子であって、前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原は、逆転写酵素活性およびＲＮアーゼＨ活性を有しない、第２の天然に存在しない核酸分子；ならびに
ｉｉｉ）ＨＢＶ遺伝子の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤であって、
１）表２に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
２）表３に示されるセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
３）表４に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤、好ましくは表４に示される改変されたセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；
４）表５に示される標的配列を標的化するＲＮＡｉ剤；
５）表６に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
６）表７に示されるコアアンチセンス配列を有するＲＮＡｉ剤および表８に示されるコアセンス鎖配列、好ましくは表７に示される改変されたセンス鎖配列および表８に示される改変されたアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；および
７）表９に示されるアンチセンス鎖およびセンス鎖の二重鎖を有するＲＮＡｉ剤であって、好ましくは表９に示される二重鎖を含み、より好ましくは、標的化リガンドにコンジュゲートされているＲＮＡｉ剤
からなる群から選択されるＲＮＡｉ剤
を含む、前記治療的組合せ。
［発明６］
前記第１の天然に存在しない核酸分子が、前記切断型ＨＢＶコア抗原のＮ末端に作動可能に連結されたシグナル配列をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、前記第２の天然に存在しない核酸分子が、前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原のＮ末端に作動可能に連結されたシグナル配列をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、好ましくは、前記シグナル配列は、独立して、配列番号９または配列番号１５のアミノ酸配列を含み、好ましくは、前記シグナル配列は、独立して、配列番号８または配列番号１４のポリヌクレオチド配列によってコードされる、発明４または５に記載の治療的組合せ。
［発明７］
ａ）前記切断型ＨＢＶコア抗原が、配列番号２または配列番号４のアミノ酸配列からなり；
ｂ）前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、発明１～６のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明８］
前記第１および第２の天然に存在しない核酸分子のそれぞれが、ＤＮＡ分子であり、好ましくは、前記ＤＮＡ分子は、プラスミドまたはウイルスベクターに存在する、発明１～７のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明９］
同じ非天然の核酸分子中に、前記第１の天然に存在しない核酸分子および前記第２の天然に存在しない核酸分子を含む、発明４～８のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１０］
２つの異なる天然に存在しない核酸分子中に、前記第１の天然に存在しない核酸分子および前記第２の天然に存在しない核酸分子を含む、発明４～８のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１１］
前記第１のポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を含む、発明４～１０のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１２］
前記第１のポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３のポリヌクレオチド配列を含む、発明１１に記載の治療的組合せ。
［発明１３］
前記第２のポリヌクレオチド配列が、配列番号５または配列番号６と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を含む、発明４～１２のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１４］
前記第２のポリヌクレオチド配列が、配列番号５または配列番号６のポリヌクレオチド配列を含む、発明１３に記載の治療的組合せ。
［発明１５］
前記ＲＮＡｉ剤が、表９に示されるＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８２；またはＡＤ０５０７０の二重鎖構造を有し、好ましくは前記ＲＮＡｉ剤が、表１０に描写された標的化リガンド（ＮＡＧ１３）、（ＮＡＧ１３）ｓ、（ＮＡＧ１８）、（ＮＡＧ１８）ｓ、（ＮＡＧ２４）、（ＮＡＧ２４）ｓ、（ＮＡＧ２５）、（ＮＡＧ２５）ｓ、（ＮＡＧ２６）、（ＮＡＧ２６）ｓ、（ＮＡＧ２７）、（ＮＡＧ２７）ｓ、（ＮＡＧ２８）、（ＮＡＧ２８）ｓ、（ＮＡＧ２９）、（ＮＡＧ２９）ｓ、（ＮＡＧ３０）、（ＮＡＧ３０）ｓ、（ＮＡＧ３１）、（ＮＡＧ３１）ｓ、（ＮＡＧ３２）、（ＮＡＧ３２）ｓ、（ＮＡＧ３３）、（ＮＡＧ３３）ｓ、（ＮＡＧ３４）、（ＮＡＧ３４）ｓ、（ＮＡＧ３５）、（ＮＡＧ３５）ｓ、（ＮＡＧ３６）、（ＮＡＧ３６）ｓ、（ＮＡＧ３７）、（ＮＡＧ３７）ｓ、（ＮＡＧ３８）、（ＮＡＧ３８）ｓ、（ＮＡＧ３９）、または（ＮＡＧ３９）ｓにコンジュゲートされている、発明１～１４のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１６］
発明１～１５のいずれか一つに記載の治療的組合せ、およびそれを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を処置することに治療的組合せを使用するための説明書を含むキット。
［発明１７］
それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を処置することに使用するための、発明１～１５のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載の発明を記載する。
［発明１］
それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症の処置に使用するための治療的組合せであって、
ｉ）ａ）配列番号２と少なくとも９５％同一なアミノ酸配列からなる切断型ＨＢＶコア抗原、
ｂ）前記切断型ＨＢＶコア抗原をコードする第１のポリヌクレオチド配列を含む第１の天然に存在しない核酸分子、
ｃ）配列番号７と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を有するＨＢＶポリメラーゼ抗原であって、逆転写酵素活性およびＲＮアーゼＨ活性を有しないＨＢＶポリメラーゼ抗原、および
ｄ）前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む第２の天然に存在しない核酸分子
の少なくとも１つ；ならびに
ｉｉ）ＨＢＶ遺伝子の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤であって、
１）表２に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
２）表３に示されるセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
３）表４に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤、好ましくは表４に示される改変されたセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；
４）表５に示される標的配列を標的化するＲＮＡｉ剤；
５）表６に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
６）表７に示されるコアアンチセンス配列を有するＲＮＡｉ剤および表８に示されるコアセンス鎖配列、好ましくは表７に示される改変されたセンス鎖配列および表８に示される改変されたアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；および
７）表９に示されるアンチセンス鎖およびセンス鎖の二重鎖を有するＲＮＡｉ剤であって、好ましくは表９に示される二重鎖を含むＲＮＡｉ剤
からなる群から選択されるＲＮＡｉ剤
を含む、前記治療的組合せ。
［発明２］
前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原および前記切断型ＨＢＶコア抗原の少なくとも１つを含む、発明１に記載の治療的組合せ。
［発明３］
前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原および前記切断型ＨＢＶコア抗原を含む、発明２に記載の治療的組合せ。
［発明４］
前記切断型ＨＢＶコア抗原をコードする前記第１のポリヌクレオチド配列を含む前記第１の天然に存在しない核酸分子、および前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする前記第２のポリヌクレオチド配列を含む前記第２の天然に存在しない核酸分子の少なくとも１つを含む、発明１に記載の治療的組合せ。
［発明５］
それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症の処置に使用するための治療的組合せであって、
ｉ）配列番号２に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列からなる切断型ＨＢＶコア抗原をコードする第１のポリヌクレオチド配列を含む第１の天然に存在しない核酸分子；および
ｉｉ）配列番号７と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を有するＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む第２の天然に存在しない核酸分子であって、前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原は、逆転写酵素活性およびＲＮアーゼＨ活性を有しない、第２の天然に存在しない核酸分子；ならびに
ｉｉｉ）ＨＢＶ遺伝子の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤であって、
１）表２に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
２）表３に示されるセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
３）表４に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤、好ましくは表４に示される改変されたセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；
４）表５に示される標的配列を標的化するＲＮＡｉ剤；
５）表６に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
６）表７に示されるコアアンチセンス配列を有するＲＮＡｉ剤および表８に示されるコアセンス鎖配列、好ましくは表７に示される改変されたセンス鎖配列および表８に示される改変されたアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；および
７）表９に示されるアンチセンス鎖およびセンス鎖の二重鎖を有するＲＮＡｉ剤であって、好ましくは表９に示される二重鎖を含み、より好ましくは、標的化リガンドにコンジュゲートされているＲＮＡｉ剤
からなる群から選択されるＲＮＡｉ剤
を含む、前記治療的組合せ。
［発明６］
前記第１の天然に存在しない核酸分子が、前記切断型ＨＢＶコア抗原のＮ末端に作動可能に連結されたシグナル配列をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、前記第２の天然に存在しない核酸分子が、前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原のＮ末端に作動可能に連結されたシグナル配列をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、好ましくは、前記シグナル配列は、独立して、配列番号９または配列番号１５のアミノ酸配列を含み、好ましくは、前記シグナル配列は、独立して、配列番号８または配列番号１４のポリヌクレオチド配列によってコードされる、発明４または５に記載の治療的組合せ。
［発明７］
ａ）前記切断型ＨＢＶコア抗原が、配列番号２または配列番号４のアミノ酸配列からなり；
ｂ）前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、発明１～６のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明８］
前記第１および第２の天然に存在しない核酸分子のそれぞれが、ＤＮＡ分子であり、好ましくは、前記ＤＮＡ分子は、プラスミドまたはウイルスベクターに存在する、発明１～７のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明９］
同じ非天然の核酸分子中に、前記第１の天然に存在しない核酸分子および前記第２の天然に存在しない核酸分子を含む、発明４～８のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１０］
２つの異なる天然に存在しない核酸分子中に、前記第１の天然に存在しない核酸分子および前記第２の天然に存在しない核酸分子を含む、発明４～８のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１１］
前記第１のポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を含む、発明４～１０のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１２］
前記第１のポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３のポリヌクレオチド配列を含む、発明１１に記載の治療的組合せ。
［発明１３］
前記第２のポリヌクレオチド配列が、配列番号５または配列番号６と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を含む、発明４～１２のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１４］
前記第２のポリヌクレオチド配列が、配列番号５または配列番号６のポリヌクレオチド配列を含む、発明１３に記載の治療的組合せ。
［発明１５］
前記ＲＮＡｉ剤が、表９に示されるＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８２；またはＡＤ０５０７０の二重鎖構造を有し、好ましくは前記ＲＮＡｉ剤が、表１０に描写された標的化リガンド（ＮＡＧ１３）、（ＮＡＧ１３）ｓ、（ＮＡＧ１８）、（ＮＡＧ１８）ｓ、（ＮＡＧ２４）、（ＮＡＧ２４）ｓ、（ＮＡＧ２５）、（ＮＡＧ２５）ｓ、（ＮＡＧ２６）、（ＮＡＧ２６）ｓ、（ＮＡＧ２７）、（ＮＡＧ２７）ｓ、（ＮＡＧ２８）、（ＮＡＧ２８）ｓ、（ＮＡＧ２９）、（ＮＡＧ２９）ｓ、（ＮＡＧ３０）、（ＮＡＧ３０）ｓ、（ＮＡＧ３１）、（ＮＡＧ３１）ｓ、（ＮＡＧ３２）、（ＮＡＧ３２）ｓ、（ＮＡＧ３３）、（ＮＡＧ３３）ｓ、（ＮＡＧ３４）、（ＮＡＧ３４）ｓ、（ＮＡＧ３５）、（ＮＡＧ３５）ｓ、（ＮＡＧ３６）、（ＮＡＧ３６）ｓ、（ＮＡＧ３７）、（ＮＡＧ３７）ｓ、（ＮＡＧ３８）、（ＮＡＧ３８）ｓ、（ＮＡＧ３９）、または（ＮＡＧ３９）ｓにコンジュゲートされている、発明１～１４のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
［発明１６］
発明１～１５のいずれか一つに記載の治療的組合せ、およびそれを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を処置することに治療的組合せを使用するための説明書を含むキット。
［発明１７］
それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を処置することに使用するための、発明１～１５のいずれか一つに記載の治療的組合せ。
Claims (17)
- それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症の処置に使用するための組合せ医薬であって、
ｉ）ａ）配列番号２と少なくとも９５％同一なアミノ酸配列からなる切断型ＨＢＶコア抗原、
ｂ）前記切断型ＨＢＶコア抗原をコードする第１のポリヌクレオチド配列を含む第１の天然に存在しない核酸分子、
ｃ）配列番号７と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を有するＨＢＶポリメラーゼ抗原であって、逆転写酵素活性およびＲＮアーゼＨ活性を有しないＨＢＶポリメラーゼ抗原、および
ｄ）前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む第２の天然に存在しない核酸分子
の少なくとも１つ；ならびに
ｉｉ）ＨＢＶ遺伝子の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤であって、
１）表２に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
２）表３に示されるセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
３）表４に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤、好ましくは表４に示される改変されたセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；
４）表５に示される標的配列を標的化するＲＮＡｉ剤；
５）表６に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
６）表７に示されるコアアンチセンス配列を有するＲＮＡｉ剤および表８に示されるコアセンス鎖配列、好ましくは表７に示される改変されたセンス鎖配列および表８に示される改変されたアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；および
７）表９に示されるアンチセンス鎖およびセンス鎖の二重鎖を有するＲＮＡｉ剤であって、好ましくは表９に示される二重鎖を含むＲＮＡｉ剤
からなる群から選択されるＲＮＡｉ剤
を含む、前記組合せ医薬。 - 前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原および前記切断型ＨＢＶコア抗原の少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組合せ医薬。
- 前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原および前記切断型ＨＢＶコア抗原を含む、請求項２に記載の組合せ医薬。
- 前記切断型ＨＢＶコア抗原をコードする前記第１のポリヌクレオチド配列を含む前記第１の天然に存在しない核酸分子、および前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする前記第２のポリヌクレオチド配列を含む前記第２の天然に存在しない核酸分子の少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組合せ医薬。
- それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症の処置に使用するための組合せ医薬であって、
ｉ）配列番号２に少なくとも９５％同一なアミノ酸配列からなる切断型ＨＢＶコア抗原をコードする第１のポリヌクレオチド配列を含む第１の天然に存在しない核酸分子；および
ｉｉ）配列番号７と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を有するＨＢＶポリメラーゼ抗原をコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む第２の天然に存在しない核酸分子であって、前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原は、逆転写酵素活性およびＲＮアーゼＨ活性を有しない、第２の天然に存在しない核酸分子；ならびに
ｉｉｉ）ＨＢＶ遺伝子の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤であって、
１）表２に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
２）表３に示されるセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
３）表４に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤、好ましくは表４に示される改変されたセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；
４）表５に示される標的配列を標的化するＲＮＡｉ剤；
５）表６に示されるコアセンス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ剤；
６）表７に示されるコアアンチセンス配列を有するＲＮＡｉ剤および表８に示されるコアセンス鎖配列、好ましくは表７に示される改変されたセンス鎖配列および表８に示される改変されたアンチセンス鎖配列を有するＲＮＡｉ；および
７）表９に示されるアンチセンス鎖およびセンス鎖の二重鎖を有するＲＮＡｉ剤であって、好ましくは表９に示される二重鎖を含み、より好ましくは、標的化リガンドにコンジュゲートされているＲＮＡｉ剤
からなる群から選択されるＲＮＡｉ剤
を含む、前記組合せ医薬。 - 前記第１の天然に存在しない核酸分子が、前記切断型ＨＢＶコア抗原のＮ末端に作動可能に連結されたシグナル配列をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、前記第２の天然に存在しない核酸分子が、前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原のＮ末端に作動可能に連結されたシグナル配列をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、好ましくは、前記シグナル配列は、独立して、配列番号９または配列番号１５のアミノ酸配列を含み、好ましくは、前記シグナル配列は、独立して、配列番号８または配列番号１４のポリヌクレオチド配列によってコードされる、請求項４または５に記載の組合せ医薬。
- ａ）前記切断型ＨＢＶコア抗原が、配列番号２または配列番号４のアミノ酸配列からなり；
ｂ）前記ＨＢＶポリメラーゼ抗原が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の組合せ医薬。 - 前記第１および第２の天然に存在しない核酸分子のそれぞれが、ＤＮＡ分子であり、好ましくは、前記ＤＮＡ分子は、プラスミドまたはウイルスベクターに存在する、請求項１～７のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
- 同じ非天然の核酸分子中に、前記第１の天然に存在しない核酸分子および前記第２の天然に存在しない核酸分子を含む、請求項４～８のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
- ２つの異なる天然に存在しない核酸分子中に、前記第１の天然に存在しない核酸分子および前記第２の天然に存在しない核酸分子を含む、請求項４～８のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
- 前記第１のポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を含む、請求項４～１０のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
- 前記第１のポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３のポリヌクレオチド配列を含む、請求項１１に記載の組合せ医薬。
- 前記第２のポリヌクレオチド配列が、配列番号５または配列番号６と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を含む、請求項４～１２のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
- 前記第２のポリヌクレオチド配列が、配列番号５または配列番号６のポリヌクレオチド配列を含む、請求項１３に記載の組合せ医薬。
- 前記ＲＮＡｉ剤が、表９に示されるＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８２；またはＡＤ０５０７０の二重鎖構造を有し、好ましくは前記ＲＮＡｉ剤が、表１０に描写された標的化リガンド（ＮＡＧ１３）、（ＮＡＧ１３）ｓ、（ＮＡＧ１８）、（ＮＡＧ１８）ｓ、（ＮＡＧ２４）、（ＮＡＧ２４）ｓ、（ＮＡＧ２５）、（ＮＡＧ２５）ｓ、（ＮＡＧ２６）、（ＮＡＧ２６）ｓ、（ＮＡＧ２７）、（ＮＡＧ２７）ｓ、（ＮＡＧ２８）、（ＮＡＧ２８）ｓ、（ＮＡＧ２９）、（ＮＡＧ２９）ｓ、（ＮＡＧ３０）、（ＮＡＧ３０）ｓ、（ＮＡＧ３１）、（ＮＡＧ３１）ｓ、（ＮＡＧ３２）、（ＮＡＧ３２）ｓ、（ＮＡＧ３３）、（ＮＡＧ３３）ｓ、（ＮＡＧ３４）、（ＮＡＧ３４）ｓ、（ＮＡＧ３５）、（ＮＡＧ３５）ｓ、（ＮＡＧ３６）、（ＮＡＧ３６）ｓ、（ＮＡＧ３７）、（ＮＡＧ３７）ｓ、（ＮＡＧ３８）、（ＮＡＧ３８）ｓ、（ＮＡＧ３９）、または（ＮＡＧ３９）ｓにコンジュゲートされている、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
- 請求項１～１５のいずれか一項に記載の組合せ医薬、およびそれを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を処置することに組合せ医薬を使用するための説明書を含むキット。
- それを必要とする対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染症を処置することに使用するための、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962862754P | 2019-06-18 | 2019-06-18 | |
| US62/862,754 | 2019-06-18 | ||
| PCT/IB2020/055696 WO2020255007A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-06-18 | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and hbv-targeting rnai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022536945A JP2022536945A (ja) | 2022-08-22 |
| JPWO2020255007A5 true JPWO2020255007A5 (ja) | 2023-06-02 |
Family
ID=71786989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021575215A Pending JP2022536945A (ja) | 2019-06-18 | 2020-06-18 | Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ワクチンおよびＨＢＶを標的化するＲＮＡｉの組合せ |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220305117A1 (ja) |
| EP (1) | EP3986562A1 (ja) |
| JP (1) | JP2022536945A (ja) |
| KR (1) | KR20220042116A (ja) |
| CN (1) | CN114340664A (ja) |
| AU (1) | AU2020295796A1 (ja) |
| CA (1) | CA3143418A1 (ja) |
| TW (1) | TW202114731A (ja) |
| WO (1) | WO2020255007A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180038465A (ko) | 2015-08-07 | 2018-04-16 | 애로우헤드 파마슈티컬스 인코포레이티드 | Ｂ형 간염 바이러스 감염에 대한 ｒｎａｉ 치료법 |
| JOP20170161A1 (ar) | 2016-08-04 | 2019-01-30 | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | عوامل RNAi للعدوى بفيروس التهاب الكبد ب |
| EA202091513A1 (ru) | 2017-12-19 | 2020-09-09 | Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани | Вакцины против вируса гепатита b (hbv) и их применение |
| WO2022133230A1 (en) * | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treating hepatitis b virus infection |
Family Cites Families (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0307434B2 (en) | 1987-03-18 | 1998-07-29 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Altered antibodies |
| US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
| WO1991006556A1 (en) | 1989-10-24 | 1991-05-16 | Gilead Sciences, Inc. | 2' modified oligonucleotides |
| DK0452457T3 (da) | 1989-11-03 | 1998-03-02 | Univ Vanderbilt | Fremgangsmåde til in vivo fjernelse af funktionelle fremmede gener |
| US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
| US5506351A (en) | 1992-07-23 | 1996-04-09 | Isis Pharmaceuticals | Process for the preparation of 2'-O-alkyl guanosine and related compounds |
| US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
| US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
| US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
| US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
| US5212295A (en) | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
| US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
| US5541307A (en) | 1990-07-27 | 1996-07-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof |
| US5218105A (en) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
| US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
| US6262241B1 (en) | 1990-08-13 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compound for detecting and modulating RNA activity and gene expression |
| US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
| JP2823959B2 (ja) | 1991-10-24 | 1998-11-11 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | 改良された取り込みおよびその他の性質を持つ誘導化オリゴヌクレオチド |
| US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
| EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
| NL9201440A (nl) | 1992-08-11 | 1994-03-01 | Univ Leiden | Triantennaire clusterglycosiden, hun bereiding en toepassing. |
| US5273525A (en) | 1992-08-13 | 1993-12-28 | Btx Inc. | Injection and electroporation apparatus for drug and gene delivery |
| US5571902A (en) | 1993-07-29 | 1996-11-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of oligonucleotides |
| US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
| US5554746A (en) | 1994-05-16 | 1996-09-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Lactam nucleic acids |
| US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
| US6166197A (en) | 1995-03-06 | 2000-12-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions |
| US6041252A (en) | 1995-06-07 | 2000-03-21 | Ichor Medical Systems Inc. | Drug delivery system and method |
| US6172209B1 (en) | 1997-02-14 | 2001-01-09 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Aminooxy-modified oligonucleotides and methods for making same |
| US6261281B1 (en) | 1997-04-03 | 2001-07-17 | Electrofect As | Method for genetic immunization and introduction of molecules into skeletal muscle and immune cells |
| US6110161A (en) | 1997-04-03 | 2000-08-29 | Electrofect As | Method for introducing pharmaceutical drugs and nucleic acids into skeletal muscle |
| US5873849A (en) | 1997-04-24 | 1999-02-23 | Ichor Medical Systems, Inc. | Electrodes and electrode arrays for generating electroporation inducing electrical fields |
| US6117660A (en) | 1997-06-10 | 2000-09-12 | Cytopulse Sciences, Inc. | Method and apparatus for treating materials with electrical fields having varying orientations |
| BR9810369A (pt) | 1997-06-30 | 2000-09-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Processo de transferência de ácido nucleico para o interior de um ou mais músculos estriados, in vivo, composição, ácido mucleico e campo elétrico, e, produto de combinação |
| EP1100579B1 (en) | 1998-07-13 | 2015-09-02 | Inovio Pharmaceuticals, Inc. | Skin and muscle-targeted gene therapy by pulsed electrical field |
| US6271358B1 (en) | 1998-07-27 | 2001-08-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized |
| US6319901B1 (en) | 1998-10-15 | 2001-11-20 | Ichor Medical Systems, Inc. | Methods for prolonging cell membrane permeability |
| DE60040274D1 (de) | 1999-03-10 | 2008-10-30 | Phogen Ltd | Verabreichung von nukleinsäuren und proteinen an zellen |
| US8137695B2 (en) | 2006-08-18 | 2012-03-20 | Arrowhead Madison Inc. | Polyconjugates for in vivo delivery of polynucleotides |
| US7245963B2 (en) | 2002-03-07 | 2007-07-17 | Advisys, Inc. | Electrode assembly for constant-current electroporation and use |
| US8209006B2 (en) | 2002-03-07 | 2012-06-26 | Vgx Pharmaceuticals, Inc. | Constant current electroporation device and methods of use |
| US6912417B1 (en) | 2002-04-05 | 2005-06-28 | Ichor Medical Systmes, Inc. | Method and apparatus for delivery of therapeutic agents |
| US7328064B2 (en) | 2002-07-04 | 2008-02-05 | Inovio As | Electroporation device and injection apparatus |
| EP1648519B1 (en) | 2003-07-16 | 2014-10-08 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Lipid encapsulated interfering rna |
| PT1729848E (pt) | 2004-03-08 | 2015-08-28 | Ichor Medical Systems Inc | Dispositivo melhorado para uma administração electricamente mediada de agentes terapêuticos |
| CA2569664C (en) | 2004-06-07 | 2013-07-16 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Lipid encapsulated interfering rna |
| PT2066399T (pt) | 2006-10-17 | 2019-01-11 | Inovio Pharmaceuticals Inc | Dispositivos de eletroporação e métodos de usar os mesmos para eletroporação de células em mamíferos |
| GB0901593D0 (en) | 2009-01-30 | 2009-03-11 | Touchlight Genetics Ltd | Production of closed linear DNA |
| ES2536996T3 (es) | 2009-07-06 | 2015-06-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos biespecíficos de unión a digoxigenina |
| PL2539451T3 (pl) | 2010-02-24 | 2016-08-31 | Arrowhead Res Corporation | Kompozycje do ukierunkowanego dostarczania siRNA |
| SI4005592T1 (sl) | 2010-07-06 | 2023-03-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Virionom podobni dostavni delci za samopodvojene molekule RNA |
| GB201013153D0 (en) | 2010-08-04 | 2010-09-22 | Touchlight Genetics Ltd | Primer for production of closed linear DNA |
| US8501930B2 (en) | 2010-12-17 | 2013-08-06 | Arrowhead Madison Inc. | Peptide-based in vivo siRNA delivery system |
| MX342731B (es) | 2011-06-30 | 2016-10-11 | Arrowhead Res Corp | Composiciones y metodos para inhibir la expresion genica del virus de hepatitis b. |
| TWI575070B (zh) * | 2011-07-12 | 2017-03-21 | 傳斯堅公司 | Ｈｂｖ聚合酶突變體 |
| CA2842039A1 (en) | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Arrowhead Research Corporation | Poly(vinyl ester) polymers for in vivo nucleic acid delivery |
| DK2750707T3 (en) | 2011-08-31 | 2019-02-11 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | PEGYLED LIPOSOMES FOR DELIVERING IMMUNOGEN-CODING RNA |
| KR102384791B1 (ko) | 2012-02-24 | 2022-04-08 | 아뷰터스 바이오파마 코포레이션 | 트리알킬 양이온성 지질 및 그의 사용 방법 |
| AU2012377385A1 (en) | 2012-04-18 | 2014-01-23 | Arrowhead Research Corporation | Poly(acrylate) polymers for in vivo nucleic acid delivery |
| GB201502645D0 (en) | 2015-02-17 | 2015-04-01 | Touchlight Genetics Ltd | Method |
| EA202191771A1 (ru) * | 2015-03-24 | 2022-01-31 | Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ RNAi ПРОТИВ ВИРУСА ГЕПАТИТА В (HBV) И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| JP7072386B2 (ja) | 2015-06-29 | 2022-05-20 | アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド | 核酸の送達のための脂質および脂質ナノ粒子製剤 |
| CN108368028B (zh) | 2015-10-28 | 2021-09-03 | 爱康泰生治疗公司 | 用于递送核酸的新型脂质和脂质纳米颗粒制剂 |
| WO2017117528A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
| US9834510B2 (en) | 2015-12-30 | 2017-12-05 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Aromatic ionizable cationic lipid |
| CN113797348A (zh) | 2016-03-07 | 2021-12-17 | 箭头药业股份有限公司 | 用于治疗性化合物的靶向配体 |
| AU2017241925B2 (en) | 2016-03-28 | 2022-01-13 | Ichor Medical Systems, Inc. | Method and apparatus for delivery of therapeutic agents |
| JOP20170161A1 (ar) | 2016-08-04 | 2019-01-30 | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | عوامل RNAi للعدوى بفيروس التهاب الكبد ب |
| AU2017320582B2 (en) | 2016-09-02 | 2023-11-16 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc | Targeting ligands |
| US11357856B2 (en) | 2017-04-13 | 2022-06-14 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for delivery of active agents |
| KR20200015895A (ko) * | 2017-04-18 | 2020-02-13 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | B형 간염 바이러스 (hbv)에 감염된 대상체의 치료 방법 |
| IL301115A (en) | 2017-04-28 | 2023-05-01 | Acuitas Therapeutics Inc | New lipid carbonyl and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
| CA3073020A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
| WO2019036000A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | LIPIDS FOR USE IN LIPID NANOPARTICLE FORMULATIONS |
| WO2019036030A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | LIPIDS FOR USE IN LIPID NANOPARTICLE FORMULATIONS |
| WO2019036028A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | LIPIDS FOR USE IN LIPID NANOPARTICULAR FORMULATIONS |
-
2020
- 2020-06-18 EP EP20746265.6A patent/EP3986562A1/en active Pending
- 2020-06-18 AU AU2020295796A patent/AU2020295796A1/en not_active Abandoned
- 2020-06-18 KR KR1020227001641A patent/KR20220042116A/ko active Search and Examination
- 2020-06-18 CN CN202080058687.8A patent/CN114340664A/zh active Pending
- 2020-06-18 JP JP2021575215A patent/JP2022536945A/ja active Pending
- 2020-06-18 TW TW109120668A patent/TW202114731A/zh unknown
- 2020-06-18 WO PCT/IB2020/055696 patent/WO2020255007A1/en unknown
- 2020-06-18 US US17/596,753 patent/US20220305117A1/en active Pending
- 2020-06-18 CA CA3143418A patent/CA3143418A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6799058B2 (ja) | アレル選択的な遺伝子編集およびその使用 | |
| CN108136206B (zh) | 抗乙型肝炎病毒的组合物和药剂及其用途 | |
| JP2018529732A5 (ja) | ||
| US6372427B1 (en) | Cooperative oligonucleotides | |
| JP2022051775A5 (ja) | ||
| RU2020108189A (ru) | Композиции и способы лечения бокового амиотрофического склероза (als) | |
| JP2005521393A5 (ja) | ||
| JP2018519835A5 (ja) | ||
| AU2016223336A1 (en) | Oligonucleotide therapy for leber congenital amaurosis | |
| JP2024038327A5 (ja) | ||
| JP2017516461A (ja) | 遺伝子サイレンシングにおいて低下したｏｆｆ−ｔａｒｇｅｔ効果を有するｕｎａオリゴマー | |
| JP2018518196A5 (ja) | ||
| US9198927B2 (en) | Targeting opposite strand replication intermediates of single-stranded viruses by RNAI | |
| WO2012174224A2 (en) | Methods for administering nucleic acid-based therapeutics | |
| JP3721308B2 (ja) | より良好な安定性及びアンチセンス効果を有する新規なアンチセンス−オリゴ | |
| JP4545091B2 (ja) | Ｃ型肝炎ウイルスの働きを阻害するオリゴリボヌクレオチドまたはペプチド核酸 | |
| JPWO2020255007A5 (ja) | ||
| JP2020503014A5 (ja) | ||
| JP2008503569A5 (ja) | ||
| JP2019513395A5 (ja) | ||
| JP2016518820A5 (ja) | ||
| EP2031059A1 (en) | siDNA against hepatites C virus (HCV) | |
| JP2019514401A5 (ja) | ||
| JPWO2020146521A5 (ja) | ||
| RU2018142797A (ru) | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение |