JPWO2020231809A5

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Publication number: JPWO2020231809A5
Application number: JP2021566504A
Authority: JP
Publication date: 2023-05-15

Claims

ＣＤ１３７に結合するヒト化抗体であって、前記抗体が、（ｉ）重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）、および（ｉｉ）軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）を含み、前記Ｖ_Ｈが、参照抗体３７１と同じ重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１～３を含み、前記重鎖ＣＤＲがヒトＩＧＨＶ１－２＊２フレームワーク中に移植されており、前記Ｖ_Ｌが、参照抗体３７１と同じ軽鎖ＣＤＲ１～３を含み、前記軽鎖ＣＤＲがヒトＩＧＫＶ１－３９＊０１フレームワーク中に移植されている、ヒト化抗体。
前記抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＣＤＲ１）、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＣＣＤＲ２、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＣＣＤＲ３、ならびに／または配列番号２９のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＣＤＲ１）、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＬＣＣＤＲ２、および配列番号３３のアミノ酸配列を含むＬＣＣＤＲ３を含む、請求項１に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、配列番号１８のアミノ酸配列または３つ以下の復帰変異を有するそのバリアントを含む重鎖フレームワーク領域１（ＨＣＦＲ１）、配列番号１９のアミノ酸配列または３つ以下の復帰変異を有するそのバリアントを含むＨＣＦＲ２、配列番号２０のアミノ酸配列または３つ以下の復帰変異を有するそのバリアントを含むＨＣＦＲ３、および配列番号２１のアミノ酸配列または３つ以下の復帰変異を有するそのバリアントを含むＨＣＦＲ４を含む；および／または
前記抗体が、配列番号３５のアミノ酸配列または３つ以下の復帰変異を有するそのバリアントを含む軽鎖フレームワーク領域１（ＬＣＦＲ１）、配列番号３６のアミノ酸配列または３つ以下の復帰変異を有するそのバリアントを含むＬＣＦＲ２、配列番号３７のアミノ酸配列または３つ以下の復帰変異を有するそのバリアントを含むＬＣＦＲ３、および配列番号３８のアミノ酸配列または３つ以下の復帰変異を有するそのバリアントを含むＬＣＦＲ４を含む；
請求項１または２に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、配列番号４において位置Ｋ４２、Ｐ４４、Ｆ７１、Ｙ８７、およびＶ１０４に１つ以上の復帰変異を含むヒト化軽鎖可変領域を含む、請求項３に記載のヒト化抗体。
前記復帰変異が、Ｋ４２Ｇ、Ｐ４４Ｖ、Ｆ７１Ｙ、Ｙ８７Ｆ、およびＶ１０４Ｌからなる群から選択される、請求項４に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＬＣＦＲ１、配列番号３６または配列番号３９のアミノ酸配列を含むＬＣＦＲ２、配列番号３７または配列番号４０のアミノ酸配列を含むＬＣＦＲ３、および配列番号３８または配列番号４１のアミノ酸配列を含むＬＣＦＲ４を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＬＣＦＲ１、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＬＣＦＲ２、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＬＣＦＲ３、および配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＦＲ４を含む、請求項６に記載のヒト化抗体。
前記Ｖ_Ｈが、配列番号３、８、もしくは９のアミノ酸配列を含む；および／または
前記ＶＬが、配列番号４、５、もしくは１０のアミノ酸配列を含む；
請求項１に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、ＩｇＧ分子である完全長抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１～８のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、ＩｇＧ１分子である、請求項９に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、野生型Ｆｃ領域、または改変されたエフェクター活性を有するＦｃバリアント、を含む、請求項９または１０に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、配列番号４２のアミノ酸配列を有するＦｃ領域含む、請求項１１に記載のヒト化抗体。
前記抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を有する重鎖および／または配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項１に記載のヒト化抗体。
前記ヒト化抗体が、ＦｃγＲＩＩＢにさらに結合する多重特異性抗体の一部である、請求項１～１３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
請求項１～１４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＣＤ１３７抗体を集合的にコードする、単離された核酸または核酸のセット。
前記核酸または核酸のセットが、１つのベクター上または２つのベクター上に位置する、請求項１５に記載の単離された核酸または核酸のセット。
前記１つまたは２つのベクターが、１つまたは２つの発現ベクターである、請求項１６に記載の単離された核酸または核酸のセット。
請求項１５～１７のいずれか一項に記載の単離された核酸または核酸のセットを含む、宿主細胞。
請求項１～１４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＣＤ１３７抗体または請求項１５～１７のいずれか一項に記載の核酸または核酸のセットと、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
がん、免疫障害または感染症を有するか、がん、免疫障害または感染症を有する疑いがあるか、またはがん、免疫障害または感染症の危険性があるヒト患者において免疫応答を調節するのに使用するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用するためのものである、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
前記がんが、前立腺がん、結腸がん、および黒色腫からなる群から選択され、
前記免疫障害が、関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、セリアック病、および移植片対宿主（ＧＶＨ）病からなる群から選択される自己免疫疾患である、
請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
前記免疫チェックポイント阻害剤が抗ＰＤ－１抗体である、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
前記免疫チェックポイント阻害剤がペムブロリズマブである、請求項２３に記載の医薬組成物。
（ｉ）前記ヒト患者が、進行性の、転移性の、または切除不能な悪性腫瘍を有する；
（ｉｉ）前記ヒト患者が、組織学的または細胞学的に確認されるがんを有する；または
（ｉｉｉ）前記ヒト患者が、前記がんまたは前記免疫障害についての療法を受けている；
請求項２０～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ヒト化抗ＣＤ１３７抗体が、０．３～１０ｍｇ／ｋｇの用量で前記対象に投与される；および／または
前記ヒト化抗ＣＤ１３７抗体が、２～４週間に１回、前記対象に投与される；
請求項２０～２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ヒト化抗ＣＤ１３７抗体を生産する方法であって、
（ｉ）前記抗ＣＤ１３７抗体の発現を可能にする条件下で請求項１８に記載の宿主細胞を培養することと、
（ｉｉ）細胞培養からそのようにして産生された前記抗ＣＤ１３７抗体を採取することと、
を含む、方法。