JPWO2020205934A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020205934A5
JPWO2020205934A5 JP2021559054A JP2021559054A JPWO2020205934A5 JP WO2020205934 A5 JPWO2020205934 A5 JP WO2020205934A5 JP 2021559054 A JP2021559054 A JP 2021559054A JP 2021559054 A JP2021559054 A JP 2021559054A JP WO2020205934 A5 JPWO2020205934 A5 JP WO2020205934A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
alkyl
monocyclic
cycloalkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021559054A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022522312A (ja
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2020/026116 external-priority patent/WO2020205934A1/en
Publication of JP2022522312A publication Critical patent/JP2022522312A/ja
Publication of JPWO2020205934A5 publication Critical patent/JPWO2020205934A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

上文は、明確さと理解のために、図及び実施例としてある程度詳細に記述されているが、本開示の趣旨を逸脱することなく数多くの様々な修正がなされ得ることが、当業者によって理解される。したがって、本明細書に開示される形態は例示にすぎず、本開示の範囲を限定することは意図されていないが、それどころか本発明の真の範囲及び趣旨に沿った全ての修正及び代替案を包含することも明確に理解するべきである。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物であって、
［化１］
Figure 2020205934000027
式中、
Ｒ 1 は、非置換若しくは置換Ｃ 2 アルケニル、非置換若しくは置換Ｃ 2 アルキニル、非置換若しくは置換単環式ヘテロアリール、非置換若しくは置換二環式ヘテロアリール、又は、非置換若しくは置換単環式ヘテロシクリルであり、前記Ｃ 2 アルケニル、前記Ｃ 2 アルキニル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、及び前記単環式ヘテロアリールが置換されているとき、前記Ｃ 2 アルケニル、前記Ｃ 2 アルキニル、及び前記単環式ヘテロアリールは、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、非置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、及びヒドロキシ置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ 2 及びＲ 3 は、独立して、水素、非置換若しくは置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換若しくは置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、及び非置換Ｃ 1-5 アルコキシアルキルからなる群から選択され、前記単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルが置換されているとき、前記単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルは、独立して、ハロゲン又はヒドロキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、前記Ｃ 1-4 アルキルが置換されているとき、前記Ｃ 1-4 アルキルは、ホスフェート、Ｏ－結合型α－アミノ酸、及びＯ－カルボキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、ただし、Ｒ 2 及びＲ 3 のうち少なくとも１つは水素ではないか、又は、
Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、非置換若しくは置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、又は非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成しており、前記Ｃ 3-6 シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルが置換されているとき、前記Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記３～６員ヘテロシクリルは、独立して、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されており、
Ｒ 4 及びＲ 5 は、独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、重水素化Ｃ 1-4 アルキル、又は非置換Ｃ 2-4 アルケニルであり、
Ｒ 6 は、水素、非置換Ｃ 1-4 アルキル、重水素化Ｃ 1-4 アルキル、又は非置換Ｃ 3-4 アルケニルであり、
ただし、Ｒ 4 、Ｒ 5 及びＲ 6 のうちの少なくとも１つは水素ではないか、又は、
Ｒ 5 は、水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、又は非置換Ｃ 2-4 アルケニルであり、Ｒ 4 及びＲ 6 は一緒になって、非置換若しくは置換５～６員複素環式環を形成しており、
Ｘ 1 は、ＣＲ A 又はＮであり、
Ｒ 7a 、Ｒ 7b 、Ｒ 7c 及びＲ 7d は、独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、シアノ、又は非置換Ｃ 1-4 アルコキシであり、
Ｒ 8 は、水素、－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－（非置換Ｃ 1-4 アルキル）、－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－Ｏ（非置換Ｃ 1-4 アルキル）、－ＣＨ 2 －（α－アミノ酸）又は－ＣＨ 2 －リン酸であり、
Ｒ A は、水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、又はシアノである、
化合物、又はその薬学的に許容される塩。
〔２〕Ｒ 2 及びＲ 3 は、独立して、水素、非置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換若しくは置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、及び非置換Ｃ 1-5 アルコキシアルキルからなる群から選択され、前記単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルが置換されているとき、前記単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルは、独立して、ハロゲン又はヒドロキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｒ 2 及びＲ 3 は、それぞれ、非置換Ｃ 1-4 アルキルである、前記〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ 2 及びＲ 3 は、独立して、水素、置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換若しくは置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、及び非置換Ｃ 1-5 アルコキシアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ 1-4 アルキルは、ホスフェート、Ｏ－結合型α－アミノ酸、及びＯ－カルボキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、前記〔１〕に記載の化合物。
〔５〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの１つは水素である、前記〔１〕～〔４〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、非置換Ｃ 1-4 アルキルである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔７〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、置換Ｃ 1-4 アルキルであり、前記Ｃ 1-4 アルキルが置換されているとき、前記Ｃ 1-4 アルキルは、ホスフェート、Ｏ－結合型α－アミノ酸及びＯ－カルボキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、前記〔５〕に記載の化合物。
〔８〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔９〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、非置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔１０〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔１１〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、非置換単環式３～６員ヘテロシクリルである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔１２〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、置換単環式３～６員ヘテロシクリルである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔１３〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキルである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔１４〕Ｒ 2 及びＲ 3 のうちの他方は、非置換Ｃ 1-5 アルコキシアルキルである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔１５〕Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、非置換若しくは置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、又は非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成しており、前記Ｃ 3-6 シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルが置換されているとき、前記Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記３～６員ヘテロシクリルは、独立して、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１６〕Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、非置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルを形成する、前記〔１５〕に記載の化合物。
〔１７〕Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルを形成する、前記〔１５〕に記載の化合物。
〔１８〕Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、非置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成する、前記〔５５〕に記載の化合物。
〔１９〕Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成する、前記〔１５〕に記載の化合物。
〔２０〕前記単環式３～６員ヘテロシクリルは、非置換若しくは置換オキセタン、非置換若しくは置換チエタン、非置換若しくは置換
［化２］
Figure 2020205934000028
、非置換若しくは置換
［化３］
Figure 2020205934000029
、非置換若しくは置換
［化４］
Figure 2020205934000030
、非置換若しくは置換
［化５］
Figure 2020205934000031
、非置換若しくは置換
［化６］
Figure 2020205934000032
、及び非置換若しくは置換
［化７］
Figure 2020205934000033
からなる群から選択される、前記〔１８〕又は〔１９〕に記載の化合物。
〔２１〕Ｒ 4 は水素である、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔２２〕Ｒ 4 はハロゲンである、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔２３〕Ｒ 4 は非置換Ｃ 1-4 アルキルである、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔２４〕Ｒ 4 は重水素化Ｃ 1-4 アルキルである、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔２５〕Ｒ 5 は水素である、前記〔１〕～〔２４〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔２６〕Ｒ 5 はハロゲンである、前記〔１〕～〔２４〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔２７〕Ｒ 5 は非置換Ｃ 1-4 アルキルである、前記〔１〕～〔２４〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔２８〕Ｒ 6 は非置換Ｃ 1-4 アルキルである、前記〔１〕～〔２７〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔２９〕Ｒ 6 は非置換Ｃ 3-4 アルケニルである、前記〔１〕～〔２７〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔３０〕Ｒ 5 は水素であり、Ｒ 4 及びＲ 6 は一緒になって、非置換若しくは置換５～６員複素環式環を形成する、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔３１〕Ｒ 5 はハロゲンであり、Ｒ 4 及びＲ 6 は一緒になって、非置換若しくは置換５～６員複素環式環を形成する、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔３２〕Ｒ 5 は非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、Ｒ 4 及びＲ 6 は一緒になって、非置換若しくは置換５～６員複素環式環を形成する、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔３３〕Ｒ 5 は非置換Ｃ 2-4 アルケニルであり、Ｒ 4 及びＲ 6 は一緒になって、非置換若しくは置換５～６員複素環式環を形成する、前記〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔３４〕Ｘ 1 はＮである、前記〔１〕～〔３３〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔３５〕Ｘ 1 はＣＲ A である、前記〔１〕～〔３３〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔３６〕Ｒ A は水素である、前記〔３５〕に記載の化合物。
〔３７〕Ｒ A はハロゲンである、前記〔３５〕に記載の化合物。
〔３８〕Ｒ A は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルである、前記〔３５〕に記載の化合物。
〔３９〕Ｒ A はシアノである、前記〔３５〕に記載の化合物。
〔４０〕Ｒ A は非置換Ｃ 1-4 アルコキシである、前記〔３５〕に記載の化合物。
〔４１〕Ｒ 7a は水素である、前記〔１〕～〔４０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔４２〕Ｒ 7a はハロゲンである、前記〔１〕～〔４０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔４３〕Ｒ 7a は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルである、前記〔１〕～〔４０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔４４〕Ｒ 7a はシアノである、前記〔１〕～〔４０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔４５〕Ｒ 7a は非置換Ｃ 1-4 アルコキシである、前記〔１〕～〔４０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔４６〕Ｒ 7b は水素である、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔４７〕Ｒ 7b はハロゲンである、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔４８〕Ｒ 7b は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルである、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔４９〕Ｒ 7b はシアノである、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５０〕Ｒ 7b は非置換Ｃ 1-4 アルコキシである、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５１〕Ｒ 7c は水素である、前記〔１〕～〔５０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５２〕Ｒ 7c はハロゲンである、前記〔１〕～〔５０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５３〕Ｒ 7c は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルである、前記〔１〕～〔５０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５４〕Ｒ 7c はシアノである、前記〔１〕～〔５０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５５〕Ｒ 7c は非置換Ｃ 1-4 アルコキシである、前記〔１〕～〔５０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５６〕Ｒ 7d は水素である、前記〔１〕～〔５５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５７〕Ｒ 7d はハロゲンである、前記〔１〕～〔５５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５８〕Ｒ 7d は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルである、前記〔１〕～〔５５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔５９〕Ｒ 7d はシアノである、前記〔１〕～〔５５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６０〕Ｒ 7d は非置換Ｃ 1-4 アルコキシである、前記〔１〕～〔５５〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６１〕Ｒ 1 は非置換Ｃ 2 アルケニルである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６２〕Ｒ 1 は置換Ｃ 2 アルケニルである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６３〕Ｒ 1 は非置換Ｃ 2 アルキニルである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６４〕Ｒ 1 は置換Ｃ 2 アルキニルである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６５〕Ｒ 1 は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６６〕Ｒ 1 は非置換単環式ヘテロアリールである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６７〕Ｒ 1 は置換単環式ヘテロアリールである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６８〕Ｒ 1 は非置換二環式ヘテロアリールである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔６９〕Ｒ 1 は置換二環式ヘテロアリールである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔７０〕Ｒ 1 は非置換単環式ヘテロシクリルである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔７１〕Ｒ 1 は置換単環式ヘテロシクリルである、前記〔１〕～〔６０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔７２〕Ｒ 8 は水素である、前記〔１〕～〔７１〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔７３〕Ｒ 8 は－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－（非置換Ｃ 1-4 アルキル）である、前記〔１〕～〔７１〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔７４〕Ｒ 8 は－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－Ｏ（非置換Ｃ 1-4 アルキル）である、前記〔１〕～〔７１〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔７５〕Ｒ 8 は－ＣＨ 2 －（α－アミノ酸）である、前記〔１〕～〔７１〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔７６〕Ｒ 8 は－ＣＨ 2 －ホスフェートである、前記〔１〕～〔７１〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔７７〕前記化合物が、
［化８］
Figure 2020205934000034
［化９］
Figure 2020205934000035
［化１０］
Figure 2020205934000036
［化１１］
Figure 2020205934000037
［化１２］
Figure 2020205934000038
［化１３］
Figure 2020205934000039
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物、又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
〔７８〕前記化合物が、
［化１４］
Figure 2020205934000040
［化１５］
Figure 2020205934000041
［化１６］
Figure 2020205934000042
［化１７］
Figure 2020205934000043
［化１８］
Figure 2020205934000044
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物、又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
〔７９〕前記化合物が、
［化１９］
Figure 2020205934000045
［化２０］
Figure 2020205934000046
［化２１］
Figure 2020205934000047
［化２２］
Figure 2020205934000048
からなる群から選択される、前記〔７８〕又は〔７９〕に記載の化合物、又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
〔８０〕 ［化２３］
Figure 2020205934000049
［化２４］
Figure 2020205934000050
からなる群から選択される、化合物、又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
〔８１〕有効量の前記〔１〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、賦形剤と、を含む、医薬組成物。
〔８２〕Ｂ型肝炎の治療のための薬剤の調製における、前記〔１〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の化合物の使用。
〔８３〕Ｄ型肝炎の治療のための薬剤の調製における、前記〔１〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の化合物の使用。
〔８４〕前記使用が、インターフェロン、ヌクレオシド類似体、ヌクレオチド類似体、配列特異的オリゴヌクレオチド、核酸ポリマー、エントリー阻害剤、及び小分子免疫調節剤からなる群から選択される、１つ以上の追加の薬剤の使用を含む、前記〔８２〕～〔８３〕のいずれか一項に記載の使用。
〔８５〕前記１つ以上の追加の薬剤が、組み換えインターフェロンα２ｂ、ＩＦＮ－α、ＰＥＧ－ＩＦＮ－α－２ａ、ラミブジン、テルビブジン、アデホビルジピボキシル、クレブジン、エンテカビル、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルジソプロキシルからなる群から選択される、前記〔８４〕に記載の使用。
〔８６〕Ｂ型肝炎の治療に使用するための、前記〔１〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔８７〕Ｄ型肝炎の治療に使用するための、前記〔１〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔８８〕前記化合物が、インターフェロン、ヌクレオシド類似体、ヌクレオチド類似体、配列特異的オリゴヌクレオチド、核酸ポリマー、エントリー阻害剤、及び小分子免疫調節剤からなる群から選択される、１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて使用される、前記〔８６〕～〔８７〕のいずれか一項に記載の化合物。
〔８９〕前記１つ以上の追加の薬剤が、組み換えインターフェロンα２ｂ、ＩＦＮ－α、ＰＥＧ－ＩＦＮ－α－２ａ、ラミブジン、テルビブジン、アデホビルジピボキシル、クレブジン、エンテカビル、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルジソプロキシルからなる群から選択される、前記〔８８〕に記載の化合物。
〔９０〕対象におけるＢ型肝炎を治療するための方法であって、有効量の前記〔１〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の化合物を、Ｂ型肝炎に罹患している、治療を必要とする前記対象に投与することを含む、方法。
〔９１〕対象におけるＤ型肝炎を治療するための方法であって、有効量の前記〔１〕～〔８０〕のいずれか一項に記載の化合物を、Ｄ型肝炎に罹患している、治療を必要とする前記対象に投与することを含む、方法。
〔９２〕インターフェロン、ヌクレオシド類似体、ヌクレオチド類似体、配列特異的オリゴヌクレオチド、核酸ポリマー、エントリー阻害剤、及び小分子免疫調節剤からなる群から選択される追加の薬剤を投与することを更に含む、前記〔９０〕～〔９１〕のいずれか一項に記載の方法。
〔９３〕前記追加の薬剤が、組み換えインターフェロンα２ｂ、ＩＦＮ－α、ＰＥＧ－ＩＦＮ－α－２ａ、ラミブジン、テルビブジン、アデホビルジピボキシル、クレブジン、エンテカビル、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルジソプロキシルからなる群から選択される、前記〔９２〕に記載の方法。

Claims (35)

  1. 以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物であって、
    Figure 2020205934000001
    式中、
    Ｒ1は、非置換若しくは置換Ｃ2アルケニル、又は非置換若しくは置換Ｃ2アルキニルであり、前記Ｃ2アルケニル及び前記Ｃ2アルキニルが置換されているとき、前記Ｃ2アルケニル及び前記Ｃ2アルキニルは、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ1-4アルキル、非置換Ｃ1-4ハロアルキル、非置換Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、非置換単環式Ｃ3-6シクロアルキル、及びヒドロキシ置換単環式Ｃ3-6シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して置換されており、
    Ｒ2及びＲ3は、独立して、水素、非置換若しくは置換Ｃ1-4アルキル、非置換Ｃ1-4ハロアルキル、非置換若しくは置換単環式Ｃ3-6シクロアルキル、非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリル、非置換Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及び非置換Ｃ1-5アルコキシアルキルからなる群から選択され、前記単環式Ｃ3-6シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルが置換されているとき、前記単環式Ｃ3-6シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルは、独立してハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して置換されており、前記Ｃ1-4アルキルが置換されているとき、前記Ｃ1-4アルキルは、ホスフェート、Ｏ－結合型α－アミノ酸、及びＯ－カルボキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、ただし、Ｒ2及びＲ3のうち少なくとも１つは水素ではないか、又は、
    Ｒ2及びＲ3は、Ｒ2及びＲ3が結合している炭素と一緒になって、非置換若しくは置換単環式Ｃ3-6シクロアルキル、又は非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成しており、前記Ｃ3-6シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルが置換されているとき、前記Ｃ3-6シクロアルキル及び前記３～６員ヘテロシクリルは、独立してハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で独立して置換されており、
    Ｒ4及びＲ5は、独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ1-4アルキル、重水素化Ｃ1-4アルキル、又は非置換Ｃ2-4アルケニルであり、
    Ｒ6は、水素、非置換Ｃ1-4アルキル、重水素化Ｃ1-4アルキル、又は非置換Ｃ3-4アルケニルであり、
    ただし、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のうちの少なくとも１つは水素ではないか、又は、
    Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換Ｃ1-4アルキル、又は非置換Ｃ2-4アルケニルであり、Ｒ4及びＲ6は一緒になって、非置換若しくは置換５～６員複素環式環を形成しており、
    Ｘ1は、ＣＲA又はＮであり、
    Ｒ A は、水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、又はシアノであり、
    Ｒ7a、Ｒ7b、Ｒ7c及びＲ7dは、独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ1-4ハロアルキル、シアノ、又は非置換Ｃ1-4アルコキシであり、
    Ｒ8は、－ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）－（非置換Ｃ1-4アルキル）、－ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）－Ｏ（非置換Ｃ1-4アルキル）、－ＣＨ2－（α－アミノ酸）又は－ＣＨ2－リン酸である、
    化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  2. 以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物であって、
    Figure 2020205934000002
    式中、
    Ｒ 1 は、非置換若しくは置換Ｃ 2 アルケニル、又は非置換若しくは置換Ｃ 2 アルキニルであり、前記Ｃ 2 アルケニル及び前記Ｃ 2 アルキニルが置換されているとき、前記Ｃ 2 アルケニル及び前記Ｃ 2 アルキニルは、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ 1―4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、非置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、及びヒドロキシ置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して置換されており、
    Ｒ 2 及びＲ 3 は、独立して、水素、非置換若しくは置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換若しくは置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、及び非置換Ｃ 1-5 アルコキシアルキルからなる群から選択され、前記単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルが置換されているとき、前記単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルは、独立してハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立して置換されており、前記Ｃ 1-4 アルキルが置換されているとき、前記Ｃ 1-4 アルキルは、ホスフェート、Ｏ－結合型α－アミノ酸、及びＯ－カルボキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、ただし、Ｒ 2 及びＲ 3 のうち少なくとも１つは水素ではないか、又は、
    Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、非置換若しくは置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、又は非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成しており、前記Ｃ 3-6 シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルが置換されているとき、前記Ｃ 3-6 シクロアルキル及び前記３～６員ヘテロシクリルは、独立してハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で独立して置換されており、
    Ｒ 4 及びＲ 5 は、独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、重水素化Ｃ 1-4 アルキル、又は非置換Ｃ 2-4 アルケニルであり、
    Ｒ 6 は、水素、非置換Ｃ 1-4 アルキル、重水素化Ｃ 1-4 アルキル、又は非置換Ｃ 3-4 アルケニルであり、
    ただし、Ｒ 4 、Ｒ 5 及びＲ 6 のうちの少なくとも１つは水素ではないか、又は、
    Ｒ 5 は、水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、又は非置換Ｃ 2-4 アルケニルであり、Ｒ 4 及びＲ 6 は一緒になって、非置換若しくは置換５～６員複素環式環を形成しており、
    Ｘ 1 は、ＣＲ A 又はＮであり、
    Ｒ A は、水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、又はシアノであり、
    Ｒ 7a 、Ｒ 7c 及びＲ 7d は、それぞれ水素であり、
    Ｒ 7b は、シアノ又は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルであり、
    Ｒ 8 は、水素である、
    化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ2及びＲ3は、独立して、水素、非置換Ｃ1-4アルキル、非置換Ｃ1-4ハロアルキル、非置換若しくは置換単環式Ｃ3-6シクロアルキル、非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリル、非置換Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及び非置換Ｃ1-5アルコキシアルキルからなる群から選択され、前記単環式Ｃ3-6シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルが置換されているとき、前記単環式Ｃ3-6シクロアルキル及び前記単環式３～６ヘテロシクリルは、独立して、ハロゲン又はヒドロキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ2及びＲ3は、Ｒ2及びＲ3が結合している炭素と一緒になって、非置換若しくは置換単環式Ｃ3-6シクロアルキル、又は非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成しており、前記Ｃ3-6シクロアルキル及び３～６員ヘテロシクリルが置換されているとき、前記Ｃ3-6シクロアルキル及び前記３～６員ヘテロシクリルは、独立して、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
  5. 前記単環式３～６員ヘテロシクリルは、非置換若しくは置換オキセタン、非置換若しくは置換チエタン、非置換若しくは置換
    Figure 2020205934000003
    、非置換若しくは置換
    Figure 2020205934000004
    、非置換若しくは置換
    Figure 2020205934000005
    、非置換若しくは置換
    Figure 2020205934000006
    、非置換若しくは置換
    Figure 2020205934000007
    、及び非置換若しくは置換
    Figure 2020205934000008
    からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ4は非置換Ｃ1-4アルキルであり、Ｒ 5 は非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、及び、Ｒ 6 は非置換Ｃ 1-4 アルキルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｘ1はＣＲAである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. ＲAはハロゲンである、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ7aは水素であり、及びＲ 7d は水素である、請求項１及び３～７のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ7bはハロゲン、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、シアノ、又は非置換Ｃ 1-4 アルコキシである、請求項１及び３～８のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ7cは水素、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、シアノ、又は非置換Ｃ 1-4 アルコキシである、請求項１又は３～９のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ1は非置換Ｃ2アルケニルである、請求項１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ1は非置換Ｃ2アルキニルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｒ8は－ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）－（非置換Ｃ1-4アルキル）、－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－Ｏ（非置換Ｃ 1-4 アルキル）、又は－ＣＨ 2 －（α－アミノ酸）である、請求項１又は３～１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ｒ8は－ＣＨ2－ホスフェートである、請求項１又は３～１３のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ 1 は、非置換若しくは置換Ｃ 2 アルキニルであり、前記Ｃ 2 アルキニルが置換されているとき、前記Ｃ 2 アルキニルは、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、非置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、及びヒドロキシ置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ 2 は非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｒ 3 は、置換Ｃ 1-4 アルキル及び非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキルから選択され、前記Ｃ 1-4 アルキルが置換されているとき、前記Ｃ 1-4 アルキルは、ホスフェート、Ｏ－結合型α－アミノ酸、及びＯ－カルボキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ 4 及びＲ 5 は、それぞれ非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｒ 6 は、非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｘ 1 は、ＣＲ A であり、
    Ｒ A は、ハロゲンであり、
    Ｒ 7a 、Ｒ 7c 及びＲ 7d は、それぞれ水素であり、
    Ｒ 7b は、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、シアノ、又は非置換Ｃ 1-4 アルコキシであり、
    Ｒ 8 は、－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－（非置換Ｃ 1-4 アルキル）、－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－Ｏ（非置換Ｃ 1-4 アルキル）、－ＣＨ 2 －（α－アミノ酸）又は－ＣＨ 2 －リン酸である、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒ 1 は、非置換若しくは置換Ｃ 2 アルキニルであり、前記Ｃ 2 アルキニルが置換されているとき、前記Ｃ 2 アルキニルは、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、非置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、及びヒドロキシ置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ 2 は非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｒ 3 は、置換Ｃ 1-4 アルキル及び非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキルから選択され、前記Ｃ 1-4 アルキルが置換されているとき、前記Ｃ 1-4 アルキルは、ホスフェート、Ｏ－結合型α－アミノ酸、及びＯ－カルボキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ 4 及びＲ 5 は、それぞれ非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｒ 6 は、非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｘ 1 は、ＣＲ A であり、
    Ｒ A は、ハロゲンであり、
    Ｒ 7a 、Ｒ 7c 及びＲ 7d は、それぞれ水素であり、
    Ｒ 7b は、シアノ又は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルであり、
    Ｒ 8 は、水素である、請求項２に記載の化合物。
  18. Ｒ 1 は、非置換若しくは置換Ｃ 2 アルキニルであり、前記Ｃ 2 アルキニルが置換されているとき、前記Ｃ 2 アルキニルは、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、非置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、及びヒドロキシ置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成しており、前記３～６員ヘテロシクリルが置換されているとき、前記３～６員ヘテロシクリルは、独立してハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で置換されており、
    Ｒ 4 及びＲ 5 は、それぞれ非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｒ 6 は、非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｘ 1 は、ＣＲ A であり、
    Ｒ A は、ハロゲンであり、
    Ｒ 7a 、Ｒ 7c 及びＲ 7d は、それぞれ水素であり、
    Ｒ 7b は、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、シアノ、又は非置換Ｃ 1-4 アルコキシであり、
    Ｒ 8 は、－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－（非置換Ｃ 1-4 アルキル）、－ＣＨ 2 ＯＣ（＝Ｏ）－Ｏ（非置換Ｃ 1-4 アルキル）、－ＣＨ 2 －（α－アミノ酸）又は－ＣＨ 2 －リン酸である、請求項１に記載の化合物。
  19. Ｒ 1 は、非置換若しくは置換Ｃ 2 アルキニルであり、前記Ｃ 2 アルキニルが置換されているとき、前記Ｃ 2 アルキニルは、ハロゲン、非置換Ｃ 1-4 アルキル、非置換Ｃ 1-4 ハロアルキル、非置換Ｃ 1-4 ヒドロキシアルキル、非置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキル、及びヒドロキシ置換単環式Ｃ 3-6 シクロアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、非置換若しくは置換単環式３～６員ヘテロシクリルを形成しており、前記３～６員ヘテロシクリルが置換されているとき、前記３～６員ヘテロシクリルは、独立してハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されており、
    Ｒ 4 及びＲ 5 は、それぞれ非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｒ 6 は、非置換Ｃ 1-4 アルキルであり、
    Ｘ 1 は、ＣＲ A であり、
    Ｒ A は、ハロゲンであり、
    Ｒ 7a 、Ｒ 7c 及びＲ 7d は、それぞれ水素であり、
    Ｒ 7b は、シアノ又は非置換Ｃ 1-4 ハロアルキルであり、
    Ｒ 8 は、水素である、請求項２に記載の化合物。
  20. Ｒ 2 及びＲ 3 は、Ｒ 2 及びＲ 3 が結合している炭素と一緒になって、非置換若しくは置換のオキセタンを形成する、請求項１８又は１９に記載の化合物。
  21. Ｒ 8 は、－ＣＨ 2 －リン酸である、請求項１６、１８又は２０に記載の化合物。
  22. Ｒ 7b は、シアノであり、及びＲ A は、Ｆである、請求項１７、１９又は２０に記載の化合物。
  23. Ｒ 7b は、－ＣＦ 3 であり、及びＲ A は、Ｆである、請求項１７、１９又は２０に記載の化合物。
  24. 以下の構造、
    Figure 2020205934000009
    を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  25. 以下の構造、
    Figure 2020205934000010
    を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  26. 以下の構造、
    Figure 2020205934000011
    を有する化合物。
  27. 以下の構造、
    Figure 2020205934000012

    を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  28. 以下の構造、

    Figure 2020205934000013
    を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  29. 以下の構造、
    Figure 2020205934000014
    を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  30. 以下の構造、
    Figure 2020205934000015
    を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  31. 前記化合物が、
    Figure 2020205934000016

    Figure 2020205934000017

    Figure 2020205934000018

    Figure 2020205934000019

    Figure 2020205934000020

    Figure 2020205934000021

    Figure 2020205934000022

    Figure 2020205934000023

    Figure 2020205934000024

    Figure 2020205934000025

    Figure 2020205934000026

    からなる群から選択される、化合物、又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
  32. 有効量の請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、Ｂ型肝炎の治療のための医薬組成物。
  33. 有効量の請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、Ｄ型肝炎の治療のための医薬組成物。
  34. 前記医薬組成物が、インターフェロン、ヌクレオシド類似体、ヌクレオチド類似体、配列特異的オリゴヌクレオチド、核酸ポリマー、エントリー阻害剤、及び小分子免疫調節剤からなる群から選択される、追加の薬剤と組み合わせて使用し得る、請求項３２又は３３に記載の医薬組成物。
  35. 前記追加の薬剤が、組み換えインターフェロンα２ｂ、ＩＦＮ－α、ＰＥＧ－ＩＦＮ－α－２ａ、ラミブジン、テルビブジン、アデホビルジピボキシル、クレブジン、エンテカビル、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルジソプロキシルからなる群から選択される、請求項３４に記載の医薬組成物。
JP2021559054A 2019-04-03 2020-04-01 ピロール化合物 Pending JP2022522312A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962828919P 2019-04-03 2019-04-03
US62/828,919 2019-04-03
US201962932686P 2019-11-08 2019-11-08
US62/932,686 2019-11-08
PCT/US2020/026116 WO2020205934A1 (en) 2019-04-03 2020-04-01 Pyrrole compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022522312A JP2022522312A (ja) 2022-04-15
JPWO2020205934A5 true JPWO2020205934A5 (ja) 2023-04-11

Family

ID=72667046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021559054A Pending JP2022522312A (ja) 2019-04-03 2020-04-01 ピロール化合物

Country Status (16)

Country Link
US (3) US11191747B2 (ja)
EP (1) EP3947349A4 (ja)
JP (1) JP2022522312A (ja)
KR (1) KR20220004996A (ja)
CN (1) CN114258391A (ja)
AU (1) AU2020253444A1 (ja)
BR (1) BR112021019817A2 (ja)
CA (1) CA3134635A1 (ja)
CL (1) CL2021002575A1 (ja)
CO (1) CO2021014210A2 (ja)
IL (1) IL286902A (ja)
MA (1) MA55564A (ja)
MX (1) MX2021012105A (ja)
PE (1) PE20220252A1 (ja)
SG (1) SG11202110718PA (ja)
WO (1) WO2020205934A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114685514A (zh) * 2020-12-29 2022-07-01 广东东阳光药业有限公司 新型酰胺吡咯类化合物及其在药物中的应用
CN114805362A (zh) * 2021-01-22 2022-07-29 广东东阳光药业有限公司 新型酰胺吡咯类化合物及其在药物中的用途
CN116768776B (zh) * 2022-03-17 2024-07-02 成都微芯药业有限公司 吡咯酰胺类化合物及其制备方法和用途
CN116120219A (zh) * 2022-12-27 2023-05-16 吉斯凯(苏州)制药有限公司 一种多取代吡咯类化合物及其制备方法和在制备hbv衣壳蛋白抑制剂中的应用

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4784782A (en) 1986-03-27 1988-11-15 The Lubrizol Corporation Heterocyclic compounds useful as additives for lubricant and fuel compositions
US6734307B2 (en) 2000-07-17 2004-05-11 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone derivatives as antimicrobials
DE60231868D1 (de) 2001-04-24 2009-05-20 Purdue Research Foundation Folat-mimetika und deren folatrezeptorbindende konjugate
US6956040B2 (en) 2001-07-16 2005-10-18 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone piperazinyl derivatives as potential antimicrobials
GB0119172D0 (en) 2001-08-06 2001-09-26 Melacure Therapeutics Ab Phenyl pyrrole derivatives
ES2401079T3 (es) 2002-12-20 2013-04-16 Amgen Inc. Moduladores del asma y de la inflamación alérgica
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
GB2398299A (en) 2003-02-13 2004-08-18 Melacure Therapeutics Ab Pharmaceutically active phenyl-pyrrole derivatives
US20070191336A1 (en) 2003-12-24 2007-08-16 Flynn Daniel L Anti-inflammatory medicaments
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1731519A4 (en) 2004-03-13 2008-10-15 Tmrc Co Ltd NOVEL INDOLE DERIVATIVE SERVING ALKYLER A DNA-BASED BASE SEQUENCE AND ALKYLING AGENT AND MEDICAMENT COMPRISING EACH OF THE SAME
US20060105355A1 (en) 2004-11-18 2006-05-18 Karl Maurer Electrode array device having an adsorbed porous reaction layer having a linker moiety
US20060102471A1 (en) 2004-11-18 2006-05-18 Karl Maurer Electrode array device having an adsorbed porous reaction layer
US8835476B2 (en) 2005-03-04 2014-09-16 Fan Wu Synthesis of novel antimicrobials
US20100234379A1 (en) 2005-07-28 2010-09-16 Bahr Ben A Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty-acid amide hydrolase for treatment of excitotoxicity
US20070065877A1 (en) 2005-09-19 2007-03-22 Combimatrix Corporation Microarray having a base cleavable succinate linker
WO2008033562A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Xcovery, Inc. Kinase inhibitor compounds
WO2008149382A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Advinus Therapeutics Private Limited Pyrrole-2-carboxamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
AU2008266515B2 (en) 2007-06-18 2014-05-01 Sanofi Pyrrole derivatives as P2Y12 antagonists
EP2403412A4 (en) 2009-03-05 2013-08-07 Purdue Research Foundation PROCESS FOR EARLY IMAGING OF ATHEROSCLEROSIS
AU2010226857B2 (en) 2009-03-20 2016-07-14 University Of Virginia Patent Foundation Broad spectrum benzothiophene-nitrothiazolide and other antimicrobials
WO2011050316A1 (en) 2009-10-22 2011-04-28 Vanderbilt University Mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
RU2012154447A (ru) 2010-05-12 2014-06-20 Вандербилт Юниверсити Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
KR20130087495A (ko) 2010-06-15 2013-08-06 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 안트라닐산 유도체
AU2011302715B2 (en) 2010-09-14 2016-08-04 Instytut Biochemii I Biofizyki Pan Compounds as modulators of a mutant CFTR protein and their use for treating diseases associated with CFTR protein malfunction
CA2812543A1 (en) 2010-09-27 2012-04-12 Endocyte, Inc. Folate conjugates for treating inflammation of the eye
US20120214824A1 (en) 2010-12-08 2012-08-23 Bradley Tait Proteostasis regulators
WO2012087976A2 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Intermune, Inc. Novel inhibitors of hepatitis c virus replication
WO2012154880A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators for treating cystic fibrosis and other protein misfolding diseases
US20130072473A1 (en) 2011-05-09 2013-03-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds for treating protein folding disorders
JP6208122B2 (ja) 2011-05-12 2017-10-04 プロテオステイシス セラピューティクス，インコーポレイテッド プロテオスタシス調節因子
US8835640B1 (en) 2011-11-16 2014-09-16 Paresh T. Gandhi Nicotine derivatives
EP2804605A4 (en) 2012-01-20 2015-07-08 Acucela Inc SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
EP2897610B1 (en) 2012-09-19 2018-01-10 Faller & Williams Technology, LLC Pkc delta inhibitors for use as therapeutics
WO2015011281A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Janssen R&D Ireland Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
CN104672221B (zh) 2013-11-29 2018-01-23 中国科学院上海有机化学研究所 一种氟代苯并杂环‑杂芳环结构的合成方法
US10040780B2 (en) 2014-03-03 2018-08-07 The Regents Of The University Of California Mcl-1 antagonists
DE102014108210A1 (de) 2014-06-11 2015-12-17 Dietrich Gulba Rodentizid
US20160166679A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 Purdue Research Foundation Method of treatment using folate conjugates and tyrosine kinase inhibitors
KR101726059B1 (ko) 2015-07-28 2017-04-12 한양대학교 산학협력단 디피롤 유도체와 암모늄 염을 포함하는 브롬화수소 가스 검출용 조성물 및 이를 포함하는 브롬화수소 가스 검출용 색변환 센서
KR101726060B1 (ko) 2015-07-28 2017-04-12 한양대학교 산학협력단 디피롤 유도체와 금속 염을 포함하는 염화수소 가스 검출용 조성물 및 이를 포함하는 염화수소 가스 검출용 색변환 센서
US20180282331A1 (en) 2015-11-09 2018-10-04 Wockhardt Limited 7-Oxo -6-(sulfooxy)- 1,6-diazabicyclo [3.2.1] octane containing compounds and their use in treatment of bacterial infections (changed by PCT to: 7-OXO -6-(SULFOOXY)- 1,6-DIAZABICYCLO [3.2.1] OCTANE CONTAINING COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
AU2017231817B2 (en) * 2016-03-09 2021-02-25 Emory University Elimination of hepatitis B virus with antiviral agents
JOP20190024A1 (ar) * 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
CN108250121A (zh) 2016-12-28 2018-07-06 上海长森药业有限公司 磺酰胺-芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的药物用途
AU2019355218B2 (en) 2018-10-05 2023-11-30 Emory University Monomer and multimeric anti-HBV agents
US11096931B2 (en) 2019-02-22 2021-08-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Amide derivatives useful in the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2389745A1 (en) Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
KR102181168B1 (ko) Hbv 캡시드 조립 억제제와 인터페론의 조합 치료
EP1027363B1 (en) Adenosine a1-receptor agonists
JP2010514768A5 (ja)
JP2017203033A5 (ja)
US20030109498A1 (en) Antiviral agent for drug-resistant virus
JP2005533824A5 (ja)
JP2004533401A5 (ja)
JP2017526730A (ja) Ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態
JP2010526834A5 (ja)
ZA200400925B (en) Novel virus proliferation inhibition/virucidal method and novel pyradine nucleotide/pyradine nucleoside analogue
JP2023531524A (ja) １’－シアノヌクレオシド類似体及びその使用
JPH11512083A (ja) Ｃ型肝炎の治療における１，３−オキサチオランヌクレオシドアナログ
JP2008523098A5 (ja)
RU2011139180A (ru) Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции
JP2012502956A (ja) Ｈｃｖの大環状阻害剤とヌクレオシドの相乗性組み合わせ剤
JP2012519691A5 (ja)
JP2018512428A5 (ja)
JP2002527522A (ja) 慢性Ｃ型肝炎感染を有する患者における検出可能ＨＣＶ−ＲＮＡ根絶用リバビリン−インターフェロン−α併用療法
RU2006120486A (ru) Гидроксиалкилзамещенные пиридо-7-пиримидин-7-оны
JP2011518168A5 (ja)
AU2020415307A1 (en) Method of treating virus infection using a TLR7 agonist
RU2003130644A (ru) Производные ркарболина и их фармацевтическое применение против дипрессии и страха
JPWO2020205934A5 (ja)
ES2314157T3 (es) Terapia de combinacion para tratar el virus de la hepatitis b.