JPWO2020202072A5

JPWO2020202072A5 -

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Publication number: JPWO2020202072A5
Application number: JP2021560304A
Authority: JP
Publication date: 2023-04-10

Claims

式Ｉａ：

（式中、
Ｒ_１及びＲ_２は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含み、かつハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ_３～８シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、－Ｃ_１～６アルコキシアルキル、－ＮＨ_２、－ＮＯ_２、アミド、カルボン酸、ケトン、エーテル、エステル、アルデヒド、若しくはスルホンアミドからなる群より選択される置換基で任意に置換された直鎖状若しくは分岐鎖状のＣ_１～１０アルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_３～８シクロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_４～１０シクロアルキルアルキル、Ｃ_３～８複素環、
任意に置換されたフェニル、
であり、
又は、Ｒ_１及びＲ_２は、これらが結合される窒素原子と一緒に、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_３及びＲ_４は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含み、かつハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ_３～８シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、－Ｃ_１～６アルコキシアルキル、－ＮＨ_２、－ＮＯ_２、アミド、カルボン酸、ケトン、エーテル、エステル、アルデヒド、若しくはスルホンアミドからなる群より選択される置換基で任意に置換された直鎖状若しくは分岐鎖状のＣ_１～１０アルキル、
Ｃ_３～１０シクロアルキル、
Ｃ_４～１０シクロアルキルアルキル、
Ｃ_２～８ハロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の非置換若しくは置換のＣ_２～８ヘテロアルキル、
任意に置換されたフェニル、
であるが、但し、Ｒ_３及びＲ_４の少なくとも１つは水素以外であり、
又は、Ｒ_３及びＲ_４は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_５は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
－Ｏ－Ｃ_１～１０アルキル、
－Ｏ－Ｃ_３～１０シクロアルキル、
－Ｏ－Ｃ_３～８ヘテロシクロアルキル、
Ｃ_１～１０アルコキシアルキル、
Ｃ_３～１０アルコキシシクロアルキル、
任意に置換されたフェノキシル、
－ＮＨ_２、
Ｃ_１～８アルキルアミン、
Ｃ_２～Ｃ_１６ジアルキルアミン、
アニリン、
－ＳＨ、
Ｃ_１～８アルキルチオエーテル、
チオフェノール、
－ＮＯ_２、
であり、
Ｒ_６は、
ニトロ、
ニトリル、
－ＣＨ_２ＯＨ、
カルボン酸、
Ｃ_１～４アルキルエステル、
Ｃ_２～８ヘテロアルキルエステル、
Ｃ_３～６シクロアルキルエステル、
フェニルエステル、
カルボキサミド、
環状アミド、
テトラゾール、
であるが、但し、Ｒ_６がニトロである場合に、以下の条件：
Ｒ_１がＨ以外であり、
Ｒ_２が直鎖状又は分岐鎖状の非置換のＣ_２～６アルキル以外であり、
Ｒ_３がＨ以外であり、
Ｒ_４が直鎖状で非置換のＣ_１～３アルキル以外であり、かつ、
Ｒ_５がＨ以外であること、
を同時に満たし、かつ、
式Ｉａの化合物は、以下：

の１つではない）を有する化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又はそれらの立体異性形、又はそれらの個々の幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、双性イオン、及び薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_１及びＲ_２は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含み、かつハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ_３～８シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、－Ｃ_１～６アルコキシアルキル、－ＮＨ_２、－ＮＯ_２、アミド、カルボン酸、ケトン、エーテル、エステル、アルデヒド、若しくはスルホンアミドからなる群より選択される置換基で任意に置換された直鎖状若しくは分岐鎖状のＣ_１～１０アルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_３～８シクロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_４～１０シクロアルキルアルキル、任意に置換されたフェニル、
であり、
又は、Ｒ_１及びＲ_２は、これらが結合される窒素原子と一緒に、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_３及びＲ_４は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含み、かつハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ_３～８シクロアルキル、非芳香族複素環、芳香族複素環、－Ｃ_１～６アルコキシアルキル、－ＮＨ_２、－ＮＯ_２、アミド、カルボン酸、ケトン、エーテル、エステル、アルデヒド、若しくはスルホンアミドからなる群より選択される置換基で任意に置換された直鎖状若しくは分岐鎖状のＣ_１～１０アルキル、
Ｃ_３～１０シクロアルキル、
Ｃ_４～１０シクロアルキルアルキル、
Ｃ_２～８ハロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の非置換若しくは置換のＣ_２～８ヘテロアルキル、
任意に置換されたフェニル、
であるが、但し、Ｒ_３及びＲ_４の少なくとも１つは水素以外であり、
又は、Ｒ_３及びＲ_４は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_５は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ_１～１０アルコキシアルキル、
Ｃ_３～１０アルコキシシクロアルキル、
任意に置換されたフェノキシル、
－ＮＨ_２、
Ｃ_１～８アルキルアミン、
Ｃ_２～Ｃ_１６ジアルキルアミン、
アニリン、
－ＳＨ、
Ｃ_１～８アルキルチオエーテル、
チオフェノール、
－ＮＯ_２、
であり、
Ｒ_６は、
ニトロ、
ニトリル、
－ＣＨ_２ＯＨ、
カルボン酸、
Ｃ_１～４アルキルエステル、
Ｃ_２～８ヘテロアルキルエステル、
Ｃ_３～６シクロアルキルエステル、
フェニルエステル、
カルボキサミド、
環状アミド、
テトラゾール、
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１及びＲ_２は、独立して、Ｈ、－ＣＨ_３、シクロペンタン、シクロヘキサン、４－テトラヒドロピランである、又はこれらが結合される窒素原子と一緒に、モルホリン、少なくとも１つのハロゲンで任意に置換されたピペリジン、ピロリジンである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３及びＲ_４は、独立して、水素、１つのＣ_１～６アルコキシアルキルで任意に置換された直鎖状若しくは分岐鎖状の－Ｃ_１～８アルキル、－Ｃ_２～８ハロアルキルである、又はＲ_３及びＲ_４は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の飽和複素環である、請求項１に記載の化合物。
シクロアルキル上の水素原子は、ハロゲン基、－ＯＨ基、－Ｃ_３～８シクロアルキル基、非芳香族複素環基、芳香族複素環基、－Ｃ_１～６アルコキシアルキル基、－ＮＨ_２基、－ＮＯ_２基、アミド基、エーテル基、エステル基、カルボン酸基、アルデヒド基、ケトン基、スルホンアミド基から選択される基によって置換されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
複素環は、ハロゲン、－Ｃ_１～５アルキル、－Ｃ_１～５アルケニル、－Ｃ_１～５ハロアルキルで置換されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
１．６２－（ブチルアミノ）－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．７２－（ヘキシルアミノ）－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．８５－ニトロ－２－（オクチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
１．９２－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．１０２－（ブチルアミノ）－Ｎ－メチル－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．１１２－（ヘキシルアミノ）－Ｎ－メチル－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．１２Ｎ－メチル－５－ニトロ－２－（オクチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
１．１３２－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－Ｎ－メチル－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．１４２－（ブチルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．１５２－（ヘキシルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．１６Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－２－（オクチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
１．１７２－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
２．２４－（ブチルアミノ）－２－クロロ－５－スルファモイル－安息香酸、
２．３２－クロロ－４－（ヘキシルアミノ）－５－スルファモイル－安息香酸、
２．４２－クロロ－４－（オクチルアミノ）－５－スルファモイル－安息香酸、
２．５２－クロロ－４－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－５－スルファモイル－安息香酸、
２．６４－（ブチルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
２．７４－（ヘキシルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
２．８４－（オクチルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
２．９４－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
３．６４－（ブチルアミノ）－３－（メチルスルファモイル）安息香酸、
３．７４－（ヘキシルアミノ）－３－（メチルスルファモイル）安息香酸、
３．８３－（メチルスルファモイル）－４－（オクチルアミノ）安息香酸、
３．９４－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－３－（メチルスルファモイル）安息香酸、
３．１０３－（メチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
３．１１４－（ブチルアミノ）－３－（ジメチルスルファモイル）安息香酸、
３．１２３－（ジメチルスルファモイル）－４－（ヘキシルアミノ）安息香酸、
３．１３３－（ジメチルスルファモイル）－４－（オクチルアミノ）安息香酸、
３．１４４－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－３－（ジメチルスルファモイル）安息香酸、
３．１５３－（ジメチルスルファモイル）－４－（４，４，４－トリフルオロブチルアミノ）安息香酸、
３．１６３－（ジメチルスルファモイル）－４－（６，６，６－トリフルオロヘキシルアミノ）安息香酸、
３．１７３－（ジメチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
３．１８３－（ジメチルスルファモイル）－４－（２－メトキシエチルアミノ）安息香酸、
３．１９３－（ジメチルスルファモイル）－４－（４－メトキシブチルアミノ）安息香酸、
３．２０３－（ジメチルスルファモイル）－４－（６－メトキシヘキシルアミノ）安息香酸、
３．２１３－（シクロペンチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
３．２２３－（シクロヘキシルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
５．５３－ピロリジン－１－イルスルホニル－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
５．６３－（１－ピペリジルスルホニル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
５．７３－モルホリノスルホニル－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
６．３５－シアノ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
７．４２－ヒドロキシ－５－スルファモイル－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
９．１３－（ジメチルスルファモイル）－４－［４－（５，５，５－トリフルオロペンチル）ピペラジン－１－イル］安息香酸、
１０．１Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド、
１２．３５－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－２－メトキシ－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸メチル、
１２．４５－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－２－ヒドロキシ－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸メチル、
１２．５５－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－２－エトキシ－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸メチル、
１２．６２－（シクロペンチルオキシ）－５－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸メチル、
１２．７５－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－２－エトキシ－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸、
１２．８２－（シクロペンチルオキシ）－５－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸、
１３．１５－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－２－メトキシ－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸、
１４．３３－モルホリノスルホニル－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸、
１４．４３－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）スルホニル）－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸、
１５．１３－（ジメチルスルファモイル）－４－（ヘプタ－６－エニルアミノ）安息香酸、
１５．２３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－４－（ヘプタ－６－エン－１－イルアミノ）安息香酸メチル、
１５．３４－（（８－ブロモ－８，８－ジフルオロオクチル）アミノ）－３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）安息香酸メチル、
１５．４４－［（８－ブロモ－８，８－ジフルオロオクチル）アミノ］－３－（ジメチルスルファモイル）安息香酸、
１６．１５－（ジメチルスルファモイル）－２－イソプロポキシ－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
１６．２２－（シクロヘキソキシ）－５－（ジメチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
１６．３５－（ジメチルスルファモイル）－２－テトラヒドロピラン－４－イルオキシ－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
１６．４２－（シクロブトキシ）－５－（ジメチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
１６．５アシド５－（ジメチルスルファモイル）－２－（オキセタン－３－イルオキシ）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
１６．６５－（ジメチルスルファモイル）－２－（４－ピペリジルオキシ）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
１６．７アシド５－（ジメチルスルファモイル）－２－フェノキシ－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
を含む群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
１．７２－（ヘキシルアミノ）－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．１７２－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
２．２４－（ブチルアミノ）－２－クロロ－５－スルファモイル－安息香酸、
２．６４－（ブチルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
２．７４－（ヘキシルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
２．８４－（オクチルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
２．９４－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
３．６４－（ブチルアミノ）－３－（メチルスルファモイル）安息香酸、
３．７４－（ヘキシルアミノ）－３－（メチルスルファモイル）安息香酸、
３．８３－（メチルスルファモイル）－４－（オクチルアミノ）安息香酸、
３．９４－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－３－（メチルスルファモイル）安息香酸、
３．１０３－（メチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
３．１１４－（ブチルアミノ）－３－（ジメチルスルファモイル）安息香酸、
３．１２３－（ジメチルスルファモイル）－４－（ヘキシルアミノ）安息香酸、
３．１３３－（ジメチルスルファモイル）－４－（オクチルアミノ）安息香酸、
３．１４４－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－３－（ジメチルスルファモイル）安息香酸、
３．１７３－（ジメチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
３．２０３－（ジメチルスルファモイル）－４－（６－メトキシヘキシルアミノ）安息香酸、
３．２１３－（シクロペンチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
３．２２３－（シクロヘキシルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
５．５３－ピロリジン－１－イルスルホニル－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
５．６３－（１－ピペリジルスルホニル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
５．７３－モルホリノスルホニル－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
１３．１５－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）－２－メトキシ－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸、
１４．４３－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）スルホニル）－４－（（８，８，８－トリフルオロオクチル）アミノ）安息香酸、
１５．１３－（ジメチルスルファモイル）－４－（ヘプタ－６－エニルアミノ）安息香酸、
を含む群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
１．７２－（ヘキシルアミノ）－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
１．１５２－（ヘキシルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド、
２．２４－（ブチルアミノ）－２－クロロ－５－スルファモイル－安息香酸、
２．６４－（ブチルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
２．７４－（ヘキシルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
２．８４－（オクチルアミノ）－３－スルファモイル－安息香酸、
３．８３－（メチルスルファモイル）－４－（オクチルアミノ）安息香酸、
３．１３３－（ジメチルスルファモイル）－４－（オクチルアミノ）安息香酸、
３．１４４－（３，３－ジメチルブチルアミノ）－３－（ジメチルスルファモイル）安息香酸、及び、
３．１７３－（ジメチルスルファモイル）－４－（８，８，８－トリフルオロオクチルアミノ）安息香酸、
からなる群より選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
医薬として用いられる、式Ｉｂ：

（式中、
Ｒ_１及びＲ_２は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含む直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_１～１０アルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_３～８シクロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_４～１０シクロアルキルアルキル、Ｃ_３～８複素環、
任意に置換されたフェニル、
であり、
又は、Ｒ_１及びＲ_２は、これらが結合される窒素原子と一緒に、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_３及びＲ_４は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含む置換若しくは非置換のＣ_１～１０アルキル、
Ｃ_３～１０シクロアルキル、
Ｃ_４～１０シクロアルキルアルキル、
Ｃ_２～８ハロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の非置換若しくは置換のＣ_２～８ヘテロアルキル、
任意に置換されたフェニル、
であるが、但し、Ｒ_３及びＲ_４の少なくとも１つは水素以外であり、
又は、Ｒ_３及びＲ_４は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_５は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
－Ｏ－Ｃ_１～１０アルキル、
－Ｏ－Ｃ_３～１０シクロアルキル、
－Ｏ－Ｃ_３～８ヘテロシクロアルキル、
Ｃ_１～１０アルコキシアルキル、
Ｃ_３～１０アルコキシシクロアルキル、
任意に置換されたフェノキシル、
－ＮＨ_２、
Ｃ_１～８アルキルアミン、
Ｃ_２～Ｃ_１６ジアルキルアミン、
アニリン、
－ＳＨ、
Ｃ_１～８アルキルチオエーテル、
チオフェノール、
－ＮＯ_２、
であり、
Ｒ_６は、
ニトロ、
ニトリル、
－ＣＨ_２ＯＨ、
カルボン酸、
Ｃ_１～４アルキルエステル、
Ｃ_２～８ヘテロアルキルエステル、
Ｃ_３～６シクロアルキルエステル、
フェニルエステル、
カルボキサミド、
Ｃ_１～４アルキルアミド、
Ｃ_２～８ジアルキルアミド、
シクロアルキルアミド、
環状アミド、
テトラゾール、
である）を有する化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又はそれらの立体異性形、又はそれらの個々の幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、双性イオン、及び薬学的に許容可能な塩。
医薬として用いられる、式Ｉｃ：

（式中、
Ｒ_１及びＲ_２は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含む直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_１～１０アルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_３～８シクロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_４～１０シクロアルキルアルキル、任意に置換されたフェニル、
であり、
又は、Ｒ_１及びＲ_２は、これらが結合される窒素原子と一緒に、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_３及びＲ_４は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含む置換若しくは非置換のＣ_１～１０アルキル、
Ｃ_３～１０シクロアルキル、
Ｃ_４～１０シクロアルキルアルキル、
Ｃ_２～８ハロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の非置換若しくは置換のＣ_２～８ヘテロアルキル、
任意に置換されたフェニル、
であるが、但し、Ｒ_３及びＲ_４の少なくとも１つは水素以外であり、
又は、Ｒ_３及びＲ_４は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_５は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
Ｃ_１～１０アルコキシアルキル、
Ｃ_３～１０アルコキシシクロアルキル、
任意に置換されたフェノキシル、
－ＮＨ_２、
Ｃ_１～８アルキルアミン、
Ｃ_２～Ｃ_１６ジアルキルアミン、
アニリン、
－ＳＨ、
Ｃ_１～８アルキルチオエーテル、
チオフェノール、
－ＮＯ_２、
であり、
Ｒ_６は、
ニトロ、
ニトリル、
－ＣＨ_２ＯＨ、
カルボン酸、
Ｃ_１～４アルキルエステル、
Ｃ_２～８ヘテロアルキルエステル、
Ｃ_３～６シクロアルキルエステル、
フェニルエステル、
カルボキサミド、
Ｃ_１～４アルキルアミド、
Ｃ_２～８ジアルキルアミド、
シクロアルキルアミド、
環状アミド、
テトラゾール、
である）を有する化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又はそれらの立体異性形、又はそれらの個々の幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、双性イオン、及び薬学的に許容可能な塩。
ＧＡＢＡ作動性伝達の脱分極に関連する病態の治療又は予防に使用される、請求項１０又は１１に記載の化合物。
前記病態は、ダウン症候群、神経障害性疼痛、脳卒中、脳虚血、脳浮腫、水頭症、外傷性脳損傷、脳外傷誘発性鬱病様行動、自閉症スペクトラム障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、レット症候群、アスペルガー症候群、及びディジョージ症候群、癲癇、発作、癲癇状態、ウエスト症候群、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、退形成性星細胞腫、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、不安症、結節性硬化症及び関連する行動障害、ドラベ症候群を含む群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
式Ｉｂ：

（式中、
Ｒ_１及びＲ_２は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含む直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_１～１０アルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_３～８シクロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_４～１０シクロアルキルアルキル、Ｃ_３～８複素環、
任意に置換されたフェニル、
であり、
又は、Ｒ_１及びＲ_２は、これらが結合される窒素原子と一緒に、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_３及びＲ_４は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含む非置換若しくは置換のＣ_１～１０アルキル、
Ｃ_３～１０シクロアルキル、
Ｃ_４～１０シクロアルキルアルキル、
Ｃ_２～８ハロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の非置換若しくは置換のＣ_２～８ヘテロアルキル、
任意に置換されたフェニル、
であるが、但し、Ｒ_３及びＲ_４の少なくとも１つは水素以外であり、
又は、Ｒ_３及びＲ_４は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_５は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
－Ｏ－Ｃ_１～１０アルキル、
－Ｏ－Ｃ_３～１０シクロアルキル、
－Ｏ－Ｃ_３～８ヘテロシクロアルキル、
Ｃ_１～１０アルコキシアルキル、
Ｃ_３～１０アルコキシシクロアルキル、
任意に置換されたフェノキシル、
－ＮＨ_２、
Ｃ_１～８アルキルアミン、
Ｃ_２～Ｃ_１６ジアルキルアミン、
アニリン、
－ＳＨ、
Ｃ_１～８アルキルチオエーテル、
チオフェノール、
－ＮＯ_２、
であり、
Ｒ_６は、
ニトロ、
ニトリル、
－ＣＨ_２ＯＨ、
カルボン酸、
Ｃ_１～４アルキルエステル、
Ｃ_２～８ヘテロアルキルエステル、
Ｃ_３～６シクロアルキルエステル、
フェニルエステル、
カルボキサミド、
Ｃ_１～４アルキルアミド、
Ｃ_２～８ジアルキルアミド、
シクロアルキルアミド、
環状アミド、
テトラゾール、
である）を有する少なくとも１種の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又はそれらの立体異性形、又はそれらの個々の幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、双性イオン、及び薬学的に許容可能な塩と、
薬学的に許容可能な添加剤と、任意に１種以上の向精神薬及び／又は抗炎症薬とを含む医薬組成物。
式Ｉｂ：

（式中、
Ｒ_１及びＲ_２は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含む直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_１～１０アルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の置換若しくは非置換のＣ_３～８シクロアルキル、
直鎖状又は分岐鎖状の置換又は非置換のＣ_４～１０シクロアルキルアルキル、
Ｃ_３～８複素環、
任意に置換されたフェニル、
であり、
又は、Ｒ_１及びＲ_２は、これらが結合される窒素原子と一緒に、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_３及びＲ_４は、独立して、
水素、
１つ以上の不飽和を任意に含む非置換若しくは置換のＣ_１～１０アルキル、
Ｃ_３～１０シクロアルキル、
Ｃ_４～１０シクロアルキルアルキル、
Ｃ_２～８ハロアルキル、
直鎖状若しくは分岐鎖状の非置換若しくは置換のＣ_２～８ヘテロアルキル、
任意に置換されたフェニル、
であるが、但し、Ｒ_３及びＲ_４の少なくとも１つは水素以外であり、
又は、Ｒ_３及びＲ_４は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の飽和複素環を形成し、
Ｒ_５は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
－Ｏ－Ｃ_１～１０アルキル、
－Ｏ－Ｃ_３～１０シクロアルキル、
－Ｏ－Ｃ_３～８ヘテロシクロアルキル、
Ｃ_１～１０アルコキシアルキル、
Ｃ_３～１０アルコキシシクロアルキル、
任意に置換されたフェノキシル、
－ＮＨ_２、
Ｃ_１～８アルキルアミン、
Ｃ_２～Ｃ_１６ジアルキルアミン、
アニリン、
－ＳＨ、
Ｃ_１～８アルキルチオエーテル、
チオフェノール、
－ＮＯ_２、
であり、
Ｒ_６は、
ニトロ、
ニトリル、
－ＣＨ_２ＯＨ、
カルボン酸、
Ｃ_１～４アルキルエステル、
Ｃ_２～８ヘテロアルキルエステル、
Ｃ_３～６シクロアルキルエステル、
フェニルエステル、
カルボキサミド、
Ｃ_１～４アルキルアミド、
Ｃ_２～８ジアルキルアミド、
シクロアルキルアミド、
環状アミド、
テトラゾール、
である）の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又はそれらの立体異性形、又はそれらの個々の幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、双性イオン、及び薬学的に許容可能な塩を含む、ＧＡＢＡ作動性伝達の脱分極に関連する障害の治療薬。