JPWO2020163785A5 - - Google Patents

Description

他の実施形態
本発明をその詳細な説明と併せて説明してきたが、前述の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を説明することを意図しており、それを限定するものではないと理解されたい。他の態様、利点、および変形は、以下の特許請求の範囲内である。

以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載の発明を列挙する。
［発明１］
不完全な意識状態であると同時に、咽頭気道虚脱を伴う状態を有する対象を治療する方法であって、必要とする対象に、有効量の（ｉ）ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）ならびに（ｉｉ）非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬を投与することを含む方法。
［発明２］
前記ＮＲＩが、ノルエピネフリン選択的再取り込み阻害剤（ＮＳＲＩ）である、発明１に記載の方法。
［発明３］
前記ＮＳＲＩが、アメダリン、アトモキセチン、ＣＰ－３９，３３２、ダレダリン、エディボキセチン、エスレボキセチン、ロルタラミン、ニソキセチン、レボキセチン、タロプラム、タルスプラム、タンダミン、およびビロキサジンからなる群から選択される、発明２に記載の方法。
［発明４］
前記ＮＲＩが、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シクラジンドール、デシプラミン、デスベンラファキシン、デクスメチルフェニデート、ジエチルプロピオン、ドキセピン、デュロキセチン、イミプラミン、レボミルナシプラン、マニファキシン、マプロチリン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、プロトリプチリン、ラダファキシン、タペンタドール、テニロキサジン、およびベンラファキシンからなる群から選択される、ノルエピネフリン非選択的再取り込み阻害剤（ＮＮＲＩ）である、発明１に記載の方法。
［発明５］
前記ＮＲＩが、アトモキセチンおよびレボキセチンからなる群から選択される、発明１に記載の方法。
［発明６］
前記ＮＲＩが、アトモキセチンである、発明５に記載の方法。
［発明７］
前記アトモキセチンが、２０～１００ｍｇの用量で投与される、発明６に記載の方法。
［発明８］
前記アトモキセチンが、２５～７５ｍｇの用量で投与される、発明７に記載の方法。
［発明９］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくは、テマゼパム、ブロチゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパムまたはトリアゾラムである、発明１に記載の方法。
［発明１０］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくはシクロピロロン系睡眠薬であり、好ましくは、ゾルピデム、ゾピクロンおよびエスゾピクロン；ガバペンチン；トラゾドン；ジフェンヒドラミン；スボレキサント；タシメルテオン；ラメルテオン；アゴメラチン；ドキセピン；ザレプロン；ドキシラミン；ナトリウムオキシベート；またはチアガビンからなる群から選択される、発明１に記載の方法。
［発明１１］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、即時放出製剤中にある、発明１に記載の方法。
［発明１２］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、徐放性製剤中にある、発明１に記載の方法。
［発明１３］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、ゾルピデムである、発明１から１２のいずれか一つに記載の方法。
［発明１４］
前記ゾルピデムが、２～１２．５ｍｇの用量で投与される、発明１３に記載の方法。
［発明１５］
前記ゾルピデムが、２～１０ｍｇの用量の即時放出製剤中にある、発明１４に記載の方法。
［発明１６］
前記ゾルピデムが、５～１２．５ｍｇの用量の徐放性製剤中にある、発明１４に記載の方法。
［発明１７］
前記５－ＨＴ２Ａ逆作動薬が、ＡＣ－９０１７９、ケタンセリン、ネロタンセリン、エプリバンセリン、ピマバンセリン、またはボリナンセリンであり；あるいは前記５－ＨＴ２Ａ拮抗薬が、トラゾドン、ミルタザピン、ケタンセリン、クロザピン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、イロペリドン、ペロスピロン、アセナピン、ネファゾドン、ＭＤＬ－１００，９０７、シプロヘプタジン、ピゾチフェン、ＬＹ－３６７，２６５、2－アルキル－４－アリールテトラヒドロ－ピリミドアゼピン、ハロペリドール、クロルプロマジン、ヒドロキシジン（Ａｔａｒａｘ）、５－ＭｅＯ－ＮＢｐＢｒＴ、またはニアプラジンである、発明１に記載の方法。
［発明１８］
前記５－ＨＴ２Ａ逆作動薬または拮抗薬が、ピマバンセリンであり、好ましくは２０～４０ｍｇの用量、好ましくは３４ｍｇで投与される、発明１７に記載の方法。
［発明１９］
前記疾患または障害が、閉塞性睡眠時無呼吸または単純性いびきである、発明１から１８のいずれか一つに記載の方法。
［発明２０］
前記疾患または障害が、閉塞性睡眠時無呼吸である、発明１９に記載の方法。
［発明２１］
前記不完全な意識状態が、睡眠である、発明１に記載の方法。
［発明２２］
前記ＮＲＩおよび前記非筋弛緩性睡眠薬が、単一組成物で投与される、発明１に記載の方法。
［発明２３］
前記単一組成物が、経口投与形態である、発明２２に記載の方法。
［発明２４］
前記経口投与形態が、シロップ剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、またはカプセル剤である、発明２３に記載の方法。
［発明２５］
（ｉ）ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）、（ｉｉ）非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬、ならびに（ｉｉｉ）薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［発明２６］
前記ＮＲＩが、ノルエピネフリン選択的再取り込み阻害剤（ＮＳＲＩ）である、発明２５に記載の組成物。
［発明２７］
前記ＮＳＲＩが、アメダリン、アトモキセチン、ＣＰ－３９，３３２、ダレダリン、エディボキセチン、エスレボキセチン、ロルタラミン、ニソキセチン、レボキセチン、タロプラム、タルスプラム、タンダミン、およびビロキサジンからなる群から選択される、発明２６に記載の組成物。
［発明２８］
前記ＮＲＩが、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シクラジンドール、デシプラミン、デスベンラファキシン、デクスメチルフェニデート、ジエチルプロピオン、ドキセピン、デュロキセチン、イミプラミン、レボミルナシプラン、マニファキシン、マプロチリン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、プロトリプチリン、ラダファキシン、タペンタドール（Ｎｕｃｙｎｔａ）、テニロキサジン（Ｌｕｃｅｌａｎ、Ｍｅｔａｔｏｎｅ）およびベンラファキシンからなる群から選択されるノルエピネフリン非選択的再取り込み阻害剤（ＮＮＲＩ）である、発明２５に記載の組成物。
［発明２９］
前記ＮＲＩが、アトモキセチンおよびレボキセチンからなる群から選択される、発明２５に記載の組成物。
［発明３０］
前記ＮＲＩが、アトモキセチンである、発明２９に記載の組成物。
［発明３１］
前記アトモキセチンの投薬量が、２０～１００ｍｇである、発明３０に記載の組成物。
［発明３２］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくは、テマゼパム、ブロチゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパムまたはトリアゾラムである、発明２５に記載の組成物。
［発明３３］
前記非筋弛緩性睡眠薬は、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくは、シクロピロロン系睡眠薬であり、好ましくは、ゾルピデム、ゾピクロンおよびエスゾピクロン；ガバペンチン；トラゾドン；ジフェンヒドラミン；スボレキサント；タシメルテオン；ラメルテオン；アゴメラチン；ドキセピン；ザレプロン；ドキシラミン；ナトリウムオキシベート；またはチアガビンからなる群から選択される、発明２５に記載の組成物。
［発明３４］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、即時放出製剤中にある、発明２５に記載の組成物。
［発明３５］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、徐放性製剤中にある、発明２５に記載の組成物。
［発明３６］
前記非筋弛緩性睡眠薬が、ゾルピデムである、発明２５から３５のいずれか一つに記載の組成物。
［発明３７］
前記ゾルピデムが、２～１０ｍｇの用量の即時放出製剤中にある、発明３６に記載の組成物。
［発明３８］
前記ゾルピデムが、５～１２．５ｍｇの用量の徐放性製剤中にある、発明３６に記載の組成物。
［発明３９］
前記ＮＲＩおよび前記非筋弛緩性睡眠薬が、単一組成物に製剤化されている、発明２５に記載の組成物。
［発明４０］
前記単一組成物が、経口投与形態である、発明３９に記載の組成物。
［発明４１］
前記経口投与形態が、丸剤、錠剤、トローチ剤、またはカプセル剤である、発明４０に記載の組成物。
［発明４２］
不完全な意識状態であると同時に、咽頭気道虚脱を伴う状態を有する対象の治療に使用するための、発明２５から４１のいずれか一つに記載の組成物。
［発明４３］
前記疾患または障害が、睡眠時無呼吸または単純性いびきである、発明４２に記載の使用のための組成物。
［発明４４］
前記疾患または障害が、閉塞性睡眠時無呼吸である、発明４３に記載の使用のための組成物。
［発明４５］
前記不完全な意識状態が、睡眠である、発明４２に記載の使用のための組成物。
［発明４６］
不完全な意識状態であると同時に、咽頭気道虚脱を伴う状態を有する対象の治療に使用するための、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）ならびに非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬。
［発明４７］
ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）ならびに非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬を含むキット。
［発明４８］
不完全な意識状態であると同時に、咽頭気道虚脱を伴う状態を有する対象の治療に使用するための、発明４７に記載のキット。

Claims (49)

1. ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）を含む、咽頭気道虚脱を伴う状態の治療用の医薬組成物であって、該医薬組成物は、非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬と組み合わせて投与されるものである、前記医薬組成物。
2. 前記ＮＲＩが、ノルエピネフリン選択的再取り込み阻害剤（ＮＳＲＩ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記ＮＳＲＩが、アメダリン、アトモキセチン、ＣＰ－３９，３３２、ダレダリン、エディボキセチン、エスレボキセチン、ロルタラミン、ニソキセチン、レボキセチン、タロプラム、タルスプラム、タンダミン、およびビロキサジンからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
4. 前記ＮＲＩが、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シクラジンドール、デシプラミン、デスベンラファキシン、デクスメチルフェニデート、ジエチルプロピオン、ドキセピン、デュロキセチン、イミプラミン、レボミルナシプラン、マニファキシン、マプロチリン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、プロトリプチリン、ラダファキシン、タペンタドール、テニロキサジン、およびベンラファキシンからなる群から選択される、ノルエピネフリン非選択的再取り込み阻害剤（ＮＮＲＩ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
5. 前記ＮＲＩが、アトモキセチンおよびレボキセチンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
6. 前記ＮＲＩが、アトモキセチンである、請求項５に記載の医薬組成物。
7. 前記アトモキセチンが、２０～１００ｍｇの用量で投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
8. 前記アトモキセチンが、２５～７５ｍｇの用量で投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
9. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくは、テマゼパム、ブロチゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパムまたはトリアゾラムである、請求項１に記載の医薬組成物。
10. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくはシクロピロロン系睡眠薬であり、好ましくは、ゾルピデム、ゾピクロンおよびエスゾピクロン；ガバペンチン；トラゾドン；ジフェンヒドラミン；スボレキサント；タシメルテオン；ラメルテオン；アゴメラチン；ドキセピン；ザレプロン；ドキシラミン；ナトリウムオキシベート；またはチアガビンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
11. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、即時放出製剤中にある、請求項１に記載の医薬組成物。
12. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、徐放性製剤中にある、請求項１に記載の医薬組成物。
13. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、ゾルピデムである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
14. 前記ゾルピデムが、２～１２．５ｍｇの用量で投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 前記ゾルピデムが、２～１０ｍｇの用量の即時放出製剤中にある、請求項１４に記載の医薬組成物。
16. 前記ゾルピデムが、５～１２．５ｍｇの用量の徐放性製剤中にある、請求項１４に記載の医薬組成物。
17. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、トラゾドンである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
18. 前記５－ＨＴ２Ａ逆作動薬が、ＡＣ－９０１７９、ケタンセリン、ネロタンセリン、エプリバンセリン、ピマバンセリン、またはボリナンセリンであり；あるいは前記５－ＨＴ２Ａ拮抗薬が、トラゾドン、ミルタザピン、ケタンセリン、クロザピン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、イロペリドン、ペロスピロン、アセナピン、ネファゾドン、ＭＤＬ－１００，９０７、シプロヘプタジン、ピゾチフェン、ＬＹ－３６７，２６５、2－アルキル－４－アリールテトラヒドロ－ピリミドアゼピン、ハロペリドール、クロルプロマジン、ヒドロキシジン（Ａｔａｒａｘ）、５－ＭｅＯ－ＮＢｐＢｒＴ、またはニアプラジンである、請求項１に記載の医薬組成物。
19. 前記５－ＨＴ２Ａ逆作動薬または拮抗薬が、ピマバンセリンであり、好ましくは２０～４０ｍｇの用量、好ましくは３４ｍｇで投与される、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. 前記咽頭気道虚脱を伴う状態が、閉塞性睡眠時無呼吸または単純性いびきである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
21. 前記咽頭気道虚脱を伴う状態が、閉塞性睡眠時無呼吸である、請求項２０に記載の医薬組成物。
22. 前記医薬組成物が、経口投与形態である、請求項１～２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
23. 前記経口投与形態が、シロップ剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、またはカプセル剤である、請求項２２に記載の医薬組成物。
24. 前記ＮＲＩと、前記非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬とが、同時に投与されるように用いられるものである、請求項１～２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
25. （ｉ）ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）、（ｉｉ）非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬、ならびに（ｉｉｉ）薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
26. 前記ＮＲＩが、ノルエピネフリン選択的再取り込み阻害剤（ＮＳＲＩ）である、請求項２５に記載の医薬組成物。
27. 前記ＮＳＲＩが、アメダリン、アトモキセチン、ＣＰ－３９，３３２、ダレダリン、エディボキセチン、エスレボキセチン、ロルタラミン、ニソキセチン、レボキセチン、タロプラム、タルスプラム、タンダミン、およびビロキサジンからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
28. 前記ＮＲＩが、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シクラジンドール、デシプラミン、デスベンラファキシン、デクスメチルフェニデート、ジエチルプロピオン、ドキセピン、デュロキセチン、イミプラミン、レボミルナシプラン、マニファキシン、マプロチリン、メチルフェニデート、ミルナシプラン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、プロトリプチリン、ラダファキシン、タペンタドール（Ｎｕｃｙｎｔａ）、テニロキサジン（Ｌｕｃｅｌａｎ、Ｍｅｔａｔｏｎｅ）およびベンラファキシンからなる群から選択されるノルエピネフリン非選択的再取り込み阻害剤（ＮＮＲＩ）である、請求項２５に記載の医薬組成物。
29. 前記ＮＲＩが、アトモキセチンおよびレボキセチンからなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
30. 前記ＮＲＩが、アトモキセチンである、請求項２９に記載の医薬組成物。
31. 前記アトモキセチンの投薬量が、２０～１００ｍｇである、請求項３０に記載の医薬組成物。
32. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくは、テマゼパム、ブロチゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパムまたはトリアゾラムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
33. 前記非筋弛緩性睡眠薬は、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬、好ましくは、シクロピロロン系睡眠薬であり、好ましくは、ゾルピデム、ゾピクロンおよびエスゾピクロン；ガバペンチン；トラゾドン；ジフェンヒドラミン；スボレキサント；タシメルテオン；ラメルテオン；アゴメラチン；ドキセピン；ザレプロン；ドキシラミン；ナトリウムオキシベート；またはチアガビンからなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
34. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、即時放出製剤中にある、請求項２５に記載の医薬組成物。
35. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、徐放性製剤中にある、請求項２５に記載の医薬組成物。
36. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、ゾルピデムである、請求項２５から３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
37. 前記ゾルピデムが、２～１０ｍｇの用量の即時放出製剤中にある、請求項３６に記載の医薬組成物。
38. 前記ゾルピデムが、５～１２．５ｍｇの用量の徐放性製剤中にある、請求項３６に記載の医薬組成物。
39. 前記非筋弛緩性睡眠薬が、トラゾドンである、請求項２５～３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
40. 前記ＮＲＩおよび前記非筋弛緩性睡眠薬が、単一組成物に製剤化されている、請求項２５に記載の組成物。
41. 前記単一組成物が、経口投与形態である、請求項４０に記載の組成物。
42. 前記経口投与形態が、丸剤、錠剤、トローチ剤、またはカプセル剤である、請求項４１に記載の組成物。
43. 咽頭気道虚脱を伴う状態の治療に使用するための、請求項２５から４２のいずれか一項に記載の組成物。
44. 前記咽頭気道虚脱を伴う状態が、睡眠時無呼吸または単純性いびきである、請求項４３に記載の使用のための組成物。
45. 前記咽頭気道虚脱を伴う状態が、閉塞性睡眠時無呼吸である、請求項４４に記載の使用のための組成物。
46. ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）ならびに非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬を含むキット。
47. 咽頭気道虚脱を伴う状態の治療に使用するための、請求項４６に記載のキット。
48. アトモキセチンおよびトラゾドンを含む、閉塞性睡眠時無呼吸の治療用の医薬組成物。
49. 非筋弛緩性睡眠薬および／または５－ＨＴ２Ａ逆作動薬もしくは拮抗薬を含む、咽頭気道虚脱を伴う状態の治療用の医薬組成物であって、該医薬組成物は、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）と組み合わせて投与されるものである、前記医薬組成物。