JPWO2020130125A1 - 抗体−薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤の組み合わせ - Google Patents
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Abstract
Description
[1]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。
[2]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[1]に記載の医薬組成物。
[3]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[4]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[3]に記載の医薬組成物。
[5]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[6]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[5]に記載の医薬組成物。
[7]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[8]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[7]に記載の医薬組成物。
[9]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[10]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[9]に記載の医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[12]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[11]に記載の医薬組成物。
[13]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[14]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[13]に記載の医薬組成物。
[15]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[16]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[15]に記載の医薬組成物。
[17]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[18]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[17]に記載の医薬組成物。
[19]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[20]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[19]に記載の医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[22]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[21]に記載の医薬組成物。
[23]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[24]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[23]に記載の医薬組成物。
[25]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[26]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[25]に記載の医薬組成物。
[27]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[28]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[27]に記載の医薬組成物。
[29]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[2]に記載の医薬組成物。
[30]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[29]に記載の医薬組成物。
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[1]から[30]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[32]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[31]に記載の医薬組成物。
[33]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[32]に記載の医薬組成物。
[34]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[32]に記載の医薬組成物。
[35]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[32]に記載の医薬組成物。
[36]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[32]に記載の医薬組成物。
[37]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[32]から[36]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[38]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[31]に記載の医薬組成物。
[39]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[38]に記載の医薬組成物。
[40]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[39]に記載の医薬組成物。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[38]から[40]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[42]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[31]に記載の医薬組成物。
[43]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[42]に記載の医薬組成物。
[44]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[43]に記載の医薬組成物。
[45]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[42]から[44]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[46]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[31]に記載の医薬組成物。
[47]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[46]に記載の医薬組成物。
[48]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[47]に記載の医薬組成物。
[49]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[46]から[48]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[50]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[31]に記載の医薬組成物。
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[50]に記載の医薬組成物。
[52]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[51]に記載の医薬組成物。
[53]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[50]から[52]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[54]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[1]から[53]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[55]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[1]から[54]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[56]
乳がんの治療のための、[55]に記載の医薬組成物。
[57]
大腸がんの治療のための、[55]に記載の医薬組成物。
[58]
胃がんの治療のための、[55]に記載の医薬組成物。
[59]
肺がんの治療のための、[55]に記載の医薬組成物。
[60]
膵臓がんの治療のための、[55]に記載の医薬組成物。
[61]
腎臓がんの治療のための、[55]に記載の医薬組成物。
[62]
卵巣がんの治療のための、[55]に記載の医薬組成物。
[63]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。
[64]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[63]に記載の医薬組成物。
[65]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[65]に記載の医薬組成物。
[67]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[68]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[67]に記載の医薬組成物。
[69]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[70]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[69]に記載の医薬組成物。
[71]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[72]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[71]に記載の医薬組成物。
[73]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[74]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[73]に記載の医薬組成物。
[75]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[75]に記載の医薬組成物。
[77]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[78]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[77]に記載の医薬組成物。
[79]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[80]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[79]に記載の医薬組成物。
[81]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[82]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[81]に記載の医薬組成物。
[83]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[84]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[83]に記載の医薬組成物。
[85]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[85]に記載の医薬組成物。
[87]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[88]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[87]に記載の医薬組成物。
[89]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[90]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[89]に記載の医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[64]に記載の医薬組成物。
[92]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[91]に記載の医薬組成物。
[93]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[63]から[92]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[94]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[93]に記載の医薬組成物。
[95]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[94]に記載の医薬組成物。
[96]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[94]に記載の医薬組成物。
[97]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[94]に記載の医薬組成物。
[98]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[94]に記載の医薬組成物。
[99]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[94]から[98]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[100]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[93]に記載の医薬組成物。
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[100]に記載の医薬組成物。
[102]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[101]に記載の医薬組成物。
[103]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[100]から[102]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[104]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[93]に記載の医薬組成物。
[105]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[104]に記載の医薬組成物。
[106]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[105]に記載の医薬組成物。
[107]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[104]から[106]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[108]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[93]に記載の医薬組成物。
[109]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[108]に記載の医薬組成物。
[110]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[109]に記載の医薬組成物。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[108]から[110]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[112]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[93]に記載の医薬組成物。
[113]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[112]に記載の医薬組成物。
[114]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[113]に記載の医薬組成物。
[115]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[112]から[114]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[116]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[63]から[115]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[63]から[116]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[118]
乳がんの治療のための、[117]に記載の医薬組成物。
[119]
大腸がんの治療のための、[117]に記載の医薬組成物。
[120]
胃がんの治療のための、[117]に記載の医薬組成物。
[121]
肺がんの治療のための、[117]に記載の医薬組成物。
[122]
膵臓がんの治療のための、[117]に記載の医薬組成物。
[123]
腎臓がんの治療のための、[117]に記載の医薬組成物。
[124]
卵巣がんの治療のための、[117]に記載の医薬組成物。
[125]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて治療を必要とする個体に投与されることを特徴とする治療方法であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、である、治療方法。
[126]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[125]に記載の治療方法。
[127]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[128]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[127]に記載の治療方法。
[129]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[130]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[129]に記載の治療方法。
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[132]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[131]に記載の治療方法。
[133]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[134]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[133]に記載の治療方法。
[135]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[136]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[135]に記載の治療方法。
[137]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[138]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[137]に記載の治療方法。
[139]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[140]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[139]に記載の治療方法。
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[142]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[141]に記載の治療方法。
[143]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[144]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[143]に記載の治療方法。
[145]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[146]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[145]に記載の治療方法。
[147]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[148]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[147]に記載の治療方法。
[149]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[150]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[149]に記載の治療方法。
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[152]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[151]に記載の治療方法。
[153]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[126]に記載の治療方法。
[154]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[153]に記載の治療方法。
[155]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[125]から[154]のいずれか1項に記載の治療方法。
[156]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[155]に記載の治療方法。
[157]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[156]に記載の治療方法。
[158]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[156]に記載の治療方法。
[159]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[156]に記載の治療方法。
[160]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[156]に記載の治療方法。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[156]から[160]のいずれか1項に記載の治療方法。
[162]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[155]に記載の治療方法。
[163]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[162]に記載の治療方法。
[164]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[163]に記載の治療方法。
[165]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[162]から[164]のいずれか1項に記載の治療方法。
[166]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[155]に記載の治療方法。
[167]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[166]に記載の治療方法。
[168]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[167]に記載の治療方法。
[169]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[166]から[168]のいずれか1項に記載の治療方法。
[170]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[155]に記載の治療方法。
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[170]に記載の治療方法。
[172]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[171]に記載の治療方法。
[173]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[170]から[172]のいずれか1項に記載の治療方法。
[174]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[155]に記載の治療方法。
[175]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[174]に記載の治療方法。
[176]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[175]に記載の治療方法。
[177]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[174]から[176]のいずれか1項に記載の治療方法。
[178]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[125]から[177]のいずれか1項に記載の治療方法。
[179]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[125]から[178]のいずれか1項に記載の治療方法。
[180]
乳がんの治療のための、[179]に記載の治療方法。
大腸がんの治療のための、[179]に記載の治療方法。
[182]
胃がんの治療のための、[179]に記載の治療方法。
[183]
肺がんの治療のための、[179]に記載の治療方法。
[184]
膵臓がんの治療のための、[179]に記載の治療方法。
[185]
腎臓がんの治療のための、[179]に記載の治療方法。
[186]
卵巣がんの治療のための、[179]に記載の治療方法。
[187]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて治療を必要とする個体に投与されることを特徴とする治療方法であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、治療方法。
[188]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[187]に記載の治療方法。
[189]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[190]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[189]に記載の治療方法。
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[192]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[191]に記載の治療方法。
[193]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[194]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[193]に記載の治療方法。
[195]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[196]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[195]に記載の治療方法。
[197]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[198]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[197]に記載の治療方法。
[199]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[200]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[199]に記載の治療方法。
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[202]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[201]に記載の治療方法。
[203]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[204]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[203]に記載の治療方法。
[205]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[206]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[205]に記載の治療方法。
[207]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[208]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[207]に記載の治療方法。
[209]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[210]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[209]に記載の治療方法。
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[212]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[211]に記載の治療方法。
[213]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[214]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[213]に記載の治療方法。
[215]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[188]に記載の治療方法。
[216]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[215]に記載の治療方法。
[217]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[187]から[216]のいずれか1項に記載の治療方法。
[218]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[217]に記載の治療方法。
[219]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[218]に記載の治療方法。
[220]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[218]に記載の治療方法。
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[218]に記載の治療方法。
[222]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[218]に記載の治療方法。
[223]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[218]から[222]のいずれか1項に記載の治療方法。
[224]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[217]に記載の治療方法。
[225]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[224]に記載の治療方法。
[226]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[225]に記載の治療方法。
[227]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[224]から[226]のいずれか1項に記載の治療方法。
[228]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[217]に記載の治療方法。
[229]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[228]に記載の治療方法。
[230]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[229]に記載の治療方法。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[228]から[230]のいずれか1項に記載の治療方法。
[232]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[217]に記載の治療方法。
[233]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[232]に記載の治療方法。
[234]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[233]に記載の治療方法。
[235]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[232]から[234]のいずれか1項に記載の治療方法。
[236]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[217]に記載の治療方法。
[237]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[236]に記載の治療方法。
[238]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[237]に記載の治療方法。
[239]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[236]から[238]のいずれか1項に記載の治療方法。
[240]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[187]から[231]のいずれか1項に記載の治療方法。
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[187]から[240]のいずれか1項に記載の治療方法。
[242]
乳がんの治療のための、[241]に記載の治療方法。
[243]
大腸がんの治療のための、[241]に記載の治療方法。
[244]
胃がんの治療のための、[241]に記載の治療方法。
[245]
肺がんの治療のための、[241]に記載の治療方法。
[246]
膵臓がんの治療のための、[241]に記載の治療方法。
[247]
腎臓がんの治療のための、[241]に記載の治療方法。
[248]
卵巣がんの治療のための、[241]に記載の治療方法。
[249]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための、式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートであって、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、抗体−薬物コンジュゲート。
[250]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[249]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[252]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[251]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[253]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[254]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[253]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[255]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[256]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[255]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[257]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[258]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[257]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[259]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[260]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[259]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[262]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[261]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[263]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[264]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[263]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[265]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[266]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[265]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[267]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[268]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[267]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[269]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[270]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[269]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[272]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[271]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[273]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[274]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[273]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[275]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[276]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[275]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[277]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[250]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[278]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[277]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[279]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[249]から[278]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[280]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[279]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[280]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[282]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[280]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[283]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[280]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[284]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[280]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[285]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[280]から[284]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[286]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[279]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[287]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[286]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[288]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[287]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[289]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[286]から[288]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[290]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[279]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[290]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[292]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[291]1に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[293]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[290]から[292]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[294]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[279]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[295]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[294]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[296]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[295]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[297]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[294]から[296]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[298]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[279]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[299]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[298]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[300]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[299]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[298]から[300]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[302]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[249]から[301]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[303]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[249]から[302]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[304]
乳がんの治療のための、[303]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[305]
大腸がんの治療のための、[303]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[306]
胃がんの治療のための、[303]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[307]
肺がんの治療のための、[303]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[308]
膵臓がんの治療のための、[303]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[309]
腎臓がんの治療のための、[303]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[310]
卵巣がんの治療のための、[303]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[311]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートであって、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、抗体−薬物コンジュゲート。
[312]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[311]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[313]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[314]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[313]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[315]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[315]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[317]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[318]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[317]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[319]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[320]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[319]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[322]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[321]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[323]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[324]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[323]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[325]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[326]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[325]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[327]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[328]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[327]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[329]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[330]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[329]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[332]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[331]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[333]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[334]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[333]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[335]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[336]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[335]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[337]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[338]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[337]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[339]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[312]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[340]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[339]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[311]から[340]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[342]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[341]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[343]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[342]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[344]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[342]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[345]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[342]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[342]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[347]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[342]から[346]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[348]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[341]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[349]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[348]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[350]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[349]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[348]から[350]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[352]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[341]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[353]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[352]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[354]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[353]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[355]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[352]から[354]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[356]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[341]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[357]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[356]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[358]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[357]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[359]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[356]から[358]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[360]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[341]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[360]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[362]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[361]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[363]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[360]から[362]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[364]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[311]から[363]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[365]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[311]から[364]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[366]
乳がんの治療のための、[365]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[367]
大腸がんの治療のための、[365]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[368]
胃がんの治療のための、[365]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[369]
肺がんの治療のための、[365]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[370]
膵臓がんの治療のための、[365]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[371]
腎臓がんの治療のための、[365]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[372]
卵巣がんの治療のための、[365]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[373]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための医薬の製造のための
式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートの使用であって、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、使用。
[374]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[373]に記載の使用。
[375]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[374]に記載の使用。
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[375]に記載の使用。
[377]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[374]に記載の使用。
[378]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[377]に記載の使用。
[379]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[374]に記載の使用。
[380]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[379]に記載の使用。
[381]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[374]に記載の使用。
[382]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[381]に記載の使用。
[383]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[374]に記載の使用。
[384]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[383]に記載の使用。
[385]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[374]に記載の使用。
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[385]に記載の使用。
[387]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[374]に記載の使用。
[388]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[387]に記載の使用。
[389]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[374]に記載の使用。
[390]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[389]に記載の使用。
[391]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[374]に記載の使用。
[392]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[391]に記載の使用。
[393]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[374]に記載の使用。
[394]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[393]に記載の使用。
[395]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[374]に記載の使用。
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[395]に記載の使用。
[397]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[374]に記載の使用。
[398]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[397]に記載の使用。
[399]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[374]に記載の使用。
[400]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[399]に記載の使用。
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[374]に記載の使用。
[402]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[401]に記載の使用。
[403]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[373]から[402]のいずれか1項に記載の使用。
[404]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[403]に記載の使用。
[405]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[404]に記載の使用。
[406]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[404]に記載の使用。
[407]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[404]に記載の使用。
[408]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[404]に記載の使用。
[409]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[404]から[408]のいずれか1項に記載の使用。
[410]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[403]に記載の使用。
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[410]に記載の使用。
[412]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[411]に記載の使用。
[413]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[410]から[412]のいずれか1項に記載の使用。
[414]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[403]に記載の使用。
[415]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[414]に記載の使用。
[416]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[415]に記載の使用。
[417]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[414]から[416]のいずれか1項に記載の使用。
[418]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[403]に記載の使用。
[419]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[418]に記載の使用。
[420]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[419]に記載の使用。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[418]から[420]のいずれか1項に記載の使用。
[422]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[403]に記載の使用。
[423]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[422]に記載の使用。
[424]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[423]に記載の使用。
[425]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[422]から[424]のいずれか1項に記載の使用。
[426]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[373]から[425]のいずれか1項に記載の使用。
[427]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[373]から[426]のいずれか1項に記載の使用。
[428]
乳がんの治療のための、[427]に記載の使用。
[429]
大腸がんの治療のための、[427]に記載の使用。
[430]
胃がんの治療のための、[427]に記載の使用。
肺がんの治療のための、[427]に記載の使用。
[432]
膵臓がんの治療のための、[427]に記載の使用。
[433]
腎臓がんの治療のための、[427]に記載の使用。
[434]
卵巣がんの治療のための、[427]に記載の使用。
[435]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための医薬の製造のための、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートの使用であって、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、使用。
[436]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[435]に記載の使用。
[437]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[436]に記載の使用。
[438]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[437]に記載の使用。
[439]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[436]に記載の使用。
[440]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[439]に記載の使用。
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[436]に記載の使用。
[442]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[441]に記載の使用。
[443]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[436]に記載の使用。
[444]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[443]に記載の使用。
[445]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[436]に記載の使用。
[446]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[445]に記載の使用。
[447]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[436]に記載の使用。
[448]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[447]に記載の使用。
[449]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[436]に記載の使用。
[450]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[449]に記載の使用。
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[436]に記載の使用。
[452]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[451]に記載の使用。
[453]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[436]に記載の使用。
[454]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[453]に記載の使用。
[455]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[436]に記載の使用。
[456]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[455]に記載の使用。
[457]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[436]に記載の使用。
[458]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[457]に記載の使用。
[459]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[436]に記載の使用。
[460]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[459]に記載の使用。
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[436]に記載の使用。
[462]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[461]に記載の使用。
[463]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[436]に記載の使用。
[464]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[463]に記載の使用。
[465]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[435]から[464]のいずれか1項に記載の使用。
[466]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[465]に記載の使用。
[467]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[466]に記載の医薬組成物。
[468]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[466]に記載の医薬組成物。
[469]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[466]に記載の医薬組成物。
[470]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[466]に記載の使用。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[466]から[470]のいずれか1項に記載の使用。
[472]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[465]に記載の使用。
[473]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[472]に記載の使用。
[474]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[473]に記載の使用。
[475]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[472]から[474]のいずれか1項に記載の使用。
[476]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[465]に記載の使用。
[477]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[476]に記載の使用。
[478]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[477]に記載の使用。
[479]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[476]から[478]のいずれか1項に記載の使用。
[480]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[465]に記載の使用。
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[480]に記載の使用。
[482]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[481]に記載の使用。
[483]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[480]から[482]のいずれか1項に記載の使用。
[484]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[465]に記載の使用。
[485]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[484]に記載の使用。
[486]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[485]に記載の使用。
[487]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[484]から[486]のいずれか1項に記載の使用。
[488]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[435]から[487]のいずれか1項に記載の使用。
[489]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[435]から[488]のいずれか1項に記載の使用。
[490]
乳がんの治療のための、[489]に記載の使用。
大腸がんの治療のための、[489]に記載の使用。
[492]
胃がんの治療のための、[489]に記載の使用。
[493]
肺がんの治療のための、[489]に記載の使用。
[494]
膵臓がんの治療のための、[489]に記載の使用。
[495]
腎臓がんの治療のための、[489]に記載の使用。
[496]
卵巣がんの治療のための、[489]に記載の使用。
[497]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにそれらの薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。
[498]
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[499]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[500]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[502]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[503]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[504]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[505]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[506]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[507]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[508]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[509]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[510]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[512]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[497]に記載の医薬組成物。
[513]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[497]から[512]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[514]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[513]に記載の医薬組成物。
[515]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[514]に記載の医薬組成物。
[516]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[514]に記載の医薬組成物。
[517]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[514]に記載の医薬組成物。
[518]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[514]に記載の医薬組成物。
[519]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[514]から[518]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[520]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[513]に記載の医薬組成物。
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[520]に記載の医薬組成物。
[522]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[521]に記載の医薬組成物。
[523]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[520]から[522]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[524]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[513]に記載の医薬組成物。
[525]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[524]に記載の医薬組成物。
[526]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[525]に記載の医薬組成物。
[527]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[524]から[526]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[528]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[513]に記載の医薬組成物。
[529]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[528]に記載の医薬組成物。
[530]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[529]に記載の医薬組成物。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[528]から[530]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[532]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[513]に記載の医薬組成物。
[533]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[532]に記載の医薬組成物。
[534]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[533]に記載の医薬組成物。
[535]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[532]から[534]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[536]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[497]から[535]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[537]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[497]から[536]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[538]
乳がんの治療のための、[537]に記載の医薬組成物。
[539]
大腸がんの治療のための、[537]に記載の医薬組成物。
[540]
胃がんの治療のための、[537]に記載の医薬組成物。
肺がんの治療のための、[537]に記載の医薬組成物。
[542]
膵臓がんの治療のための、[537]に記載の医薬組成物。
[543]
腎臓がんの治療のための、[537]に記載の医薬組成物。
[544]
卵巣がんの治療のための、[537]に記載の医薬組成物。
[545]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにそれらの薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[547]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[548]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[549]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[550]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[551]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[552]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[553]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[554]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[555]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[557]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[558]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[559]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[560]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[545]に記載の医薬組成物。
[561]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[545]から[560]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[562]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[561]に記載の医薬組成物。
[563]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[562]に記載の医薬組成物。
[564]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[562]に記載の医薬組成物。
[565]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[562]に記載の医薬組成物。
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[562]に記載の医薬組成物。
[567]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[562]から[566]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[568]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[561]に記載の医薬組成物。
[569]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[568]に記載の医薬組成物。
[570]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[569]に記載の医薬組成物。
[571]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[568]から[570]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[572]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[561]に記載の医薬組成物。
[573]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[572]に記載の医薬組成物。
[574]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[573]に記載の医薬組成物。
[575]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[572]から[574]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[561]に記載の医薬組成物。
[577]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[576]に記載の医薬組成物。
[578]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[577]に記載の医薬組成物。
[579]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[576]から[578]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[580]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[561]に記載の医薬組成物。
[581]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[580]に記載の医薬組成物。
[582]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[581]に記載の医薬組成物。
[583]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[580]から[582]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[584]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[545]から[583]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[545]から[584]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[586]
乳がんの治療のための、[585]に記載の医薬組成物。
[587]
大腸がんの治療のための、[585]に記載の医薬組成物。
[588]
胃がんの治療のための、[585]に記載の医薬組成物。
[589]
肺がんの治療のための、[585]に記載の医薬組成物。
[590]
膵臓がんの治療のための、[585]に記載の医薬組成物。
[591]
腎臓がんの治療のための、[585]に記載の医薬組成物。
[592]
卵巣がんの治療のための、[585]に記載の医薬組成物。
[593]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて治療を必要とする個体に投与されることを特徴とする治療方法であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにそれらの薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、治療方法。
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[595]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[596]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[597]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[598]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[599]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[600]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[602]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[603]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[604]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[605]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[606]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[607]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[608]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[593]に記載の治療方法。
[609]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[593]から[608]のいずれか1項に記載の治療方法。
[610]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[609]に記載の治療方法。
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[610]に記載の治療方法。
[612]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[610]に記載の治療方法。
[613]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[610]に記載の治療方法。
[614]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[610]に記載の治療方法。
[615]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[610]から[614]のいずれか1項に記載の治療方法。
[616]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[609]に記載の治療方法。
[617]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[616]に記載の治療方法。
[618]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[617]に記載の治療方法。
[619]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[616]から[618]のいずれか1項に記載の治療方法。
[620]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[609]に記載の治療方法。
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[620]に記載の治療方法。
[622]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[621]に記載の治療方法。
[623]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[620]から[622]のいずれか1項に記載の治療方法。
[624]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[609]に記載の治療方法。
[625]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[624]に記載の治療方法。
[626]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[625]に記載の治療方法。
[627]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[624]から[626]のいずれか1項に記載の治療方法。
[628]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[609]に記載の治療方法。
[629]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[628]に記載の治療方法。
[630]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[629]に記載の治療方法。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[628]から[630]のいずれか1項に記載の治療方法。
[632]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[593]から[631]のいずれか1項に記載の治療方法。
[633]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[593]から[632]のいずれか1項に記載の治療方法。
[634]
乳がんの治療のための、[633]に記載の治療方法。
[635]
大腸がんの治療のための、[633]に記載の治療方法。
[636]
胃がんの治療のための、[633]に記載の治療方法。
[637]
肺がんの治療のための、[633]に記載の治療方法。
[638]
膵臓がんの治療のための、[633]に記載の治療方法。
[639]
腎臓がんの治療のための、[633]に記載の治療方法。
[640]
卵巣がんの治療のための、[633]に記載の治療方法。
[641]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて治療を必要とする個体に投与されることを特徴とする治療方法であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにそれらの薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、治療方法。
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[643]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[644]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[645]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[646]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[647]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[648]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[649]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[650]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[652]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[653]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[654]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[655]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[656]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[641]に記載の治療方法。
[657]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[641]から[656]のいずれか1項に記載の治療方法。
[658]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[657]に記載の治療方法。
[659]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[658]に記載の治療方法。
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[658]に記載の治療方法。
[661]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[658]に記載の治療方法。
[662]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[658]に記載の治療方法。
[663]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[658]から[662]のいずれか1項に記載の治療方法。
[664]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[657]に記載の治療方法。
[665]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[664]に記載の治療方法。
[666]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[665]に記載の治療方法。
[667]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[664]から[666]のいずれか1項に記載の治療方法。
[668]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[657]に記載の治療方法。
[669]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[668]に記載の治療方法。
[670]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[669]に記載の治療方法。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[668]から[670]のいずれか1項に記載の治療方法。
[672]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[657]に記載の治療方法。
[673]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[672]に記載の治療方法。
[674]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[673]に記載の治療方法。
[675]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[672]から[674]のいずれか1項に記載の治療方法。
[676]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[657]に記載の治療方法。
[677]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[676]に記載の治療方法。
[678]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[677]に記載の治療方法。
[679]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[676]から[678]のいずれか1項に記載の治療方法。
[680]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[641]から[679]のいずれか1項に記載の治療方法。
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[641]から[680]のいずれか1項に記載の治療方法。
[682]
乳がんの治療のための、[681]に記載の治療方法。
[683]
大腸がんの治療のための、[681]に記載の治療方法。
[684]
胃がんの治療のための、[681]に記載の治療方法。
[685]
肺がんの治療のための、[681]に記載の治療方法。
[686]
膵臓がんの治療のための、[681]に記載の治療方法。
[687]
腎臓がんの治療のための、[681]に記載の治療方法。
[688]
卵巣がんの治療のための、[681]に記載の治療方法。
[689]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための、式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートであって、
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにそれらの薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[691]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[692]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[693]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[694]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[695]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[696]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[697]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[698]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[699]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[700]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[702]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[703]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[704]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[689]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[705]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[689]から[704]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[706]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[705]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[707]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[706]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[708]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[706]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[709]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[706]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[706]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[711]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[706]から[710]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[712]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[705]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[713]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[712]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[714]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[713]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[715]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[712]から[714]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[716]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[705]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[717]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[716]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[718]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[717]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[719]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[716]から[718]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[720]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[705]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[720]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[722]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[721]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[723]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[720]から[722]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[724]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[705]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[725]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[724]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[726]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[725]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[727]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[724]から[726]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[728]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[689]から[727]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[729]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[689]から[728]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
乳がんの治療のための、[729]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[731]
大腸がんの治療のための、[729]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[732]
胃がんの治療のための、[729]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[733]
肺がんの治療のための、[729]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[734]
膵臓がんの治療のための、[729]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[735]
腎臓がんの治療のための、[729]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[736]
卵巣がんの治療のための、[729]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[737]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートであって、
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにその薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[739]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[740]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[741]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[742]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[743]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[744]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[745]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[746]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[747]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[748]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[749]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[750]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[752]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[737]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[753]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[737]から[752]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[754]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[753]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[755]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[754]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[756]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[754]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[757]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[754]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[758]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[754]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[759]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[754]から[758]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[760]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[753]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[760]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[762]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[761]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[763]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[760]から[762]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[764]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[753]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[765]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[764]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[766]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[765]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[767]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[764]から[766]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[768]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[753]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[769]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[768]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[770]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[769]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[768]から[770]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[772]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[753]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[773]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[772]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[774]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[773]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[775]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[772]から[774]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[776]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[737]から[775]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[777]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[737]から[776]のいずれか1項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[778]
乳がんの治療のための、[777]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[779]
大腸がんの治療のための、[777]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[780]
胃がんの治療のための、[777]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
肺がんの治療のための、[777]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[782]
膵臓がんの治療のための、[777]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[783]
腎臓がんの治療のための、[777]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[784]
卵巣がんの治療のための、[777]に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
[785]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための医薬の製造のための、式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートの使用であって、
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにその薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、使用。
[786]
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[787]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[788]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[789]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[790]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[792]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[793]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[794]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[795]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[796]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[797]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[798]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[799]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
[800]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[785]に記載の使用。
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[785]から[800]のいずれか1項に記載の使用。
[802]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[801]に記載の使用。
[803]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[802]に記載の使用。
[804]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[802]に記載の使用。
[805]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[802]に記載の使用。
[806]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[802]に記載の使用。
[807]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[802]から[806]のいずれか1項に記載の使用。
[808]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[801]に記載の使用。
[809]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[808]に記載の使用。
[810]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[809]に記載の使用。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[808]から[810]のいずれか1項に記載の使用。
[812]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[801]に記載の使用。
[813]
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[812]に記載の使用。
[814]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[813]に記載の使用。
[815]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[812]から[814]のいずれか1項に記載の使用。
[816]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[801]に記載の使用。
[817]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[816]に記載の使用。
[818]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[817]に記載の使用。
[819]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[816]から[818]のいずれか1項に記載の使用。
[820]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[801]に記載の使用。
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[820]に記載の使用。
[822]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[821]に記載の使用。
[823]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[820]から[822]のいずれか1項に記載の使用。
[824]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[785]から[823]のいずれか1項に記載の使用。
[825]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[785]から[824]のいずれか1項に記載の使用。
[826]
乳がんの治療のための、[825]に記載の使用。
[827]
大腸がんの治療のための、[825]に記載の使用。
[828]
胃がんの治療のための、[825]に記載の使用。
[829]
肺がんの治療のための、[825]に記載の使用。
[830]
膵臓がんの治療のための、[825]に記載の使用。
[831]
腎臓がんの治療のための、[825]に記載の使用。
[832]
卵巣がんの治療のための、[825]に記載の使用。
[833]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための医薬の製造のための、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートの使用であって、
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにその薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、使用。
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[835]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[836]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[837]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[838]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[839]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[840]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[842]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[843]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[844]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[845]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[846]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[847]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[848]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[833]に記載の使用。
[849]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、[833]から[848]のいずれか1項に記載の使用。
[850]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、[849]に記載の使用。
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[850]に記載の使用。
[852]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、[850]に記載の使用。
[853]
抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[850]に記載の使用。
[854]
抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[850]に記載の使用。
[855]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[850]から[854]のいずれか1項に記載の使用。
[856]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、[849]に記載の使用。
[857]
抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[856]に記載の使用。
[858]
抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[857]に記載の使用。
[859]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[856]から[858]のいずれか1項に記載の使用。
[860]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、[849]に記載の使用。
抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[860]に記載の使用。
[862]
抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[861]に記載の使用。
[863]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[860]から[862]のいずれか1項に記載の使用。
[864]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、[849]に記載の使用。
[865]
抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[864]に記載の使用。
[866]
抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[865]に記載の使用。
[867]
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、[864]から[866]のいずれか1項に記載の使用。
[868]
抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、[849]に記載の使用。
[869]
抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、[868]に記載の使用。
[870]
抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、[869]に記載の使用。
抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、[868]から[870]のいずれか1項に記載の使用。
[872]
抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、[833]から[871]のいずれか1項に記載の使用。
[873]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[833]から[872]のいずれか1項に記載の使用。
[874]
乳がんの治療のための、[873]に記載の使用。
[875]
大腸がんの治療のための、[873]に記載の使用。
[876]
胃がんの治療のための、[873]に記載の使用。
[877]
肺がんの治療のための、[873]に記載の使用。
[878]
膵臓がんの治療のための、[873]に記載の使用。
[879]
腎臓がんの治療のための、[873]に記載の使用。
[880]
卵巣がんの治療のための、[873]に記載の使用。
[881]
式
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[881]に記載の医薬組成物。
[883]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[884]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[883]に記載の医薬組成物。
[885]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[886]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[885]に記載の医薬組成物。
[887]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[888]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[887]に記載の医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[890]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[889]に記載の医薬組成物。
[891]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[892]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[891]に記載の医薬組成物。
[893]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[894]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[893]に記載の医薬組成物。
[895]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[896]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[895]に記載の医薬組成物。
[897]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[898]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[897]に記載の医薬組成物。
[899]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[900]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[897]に記載の医薬組成物。
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[902]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[901]に記載の医薬組成物。
[903]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[904]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[903]に記載の医薬組成物。
[905]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[906]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[905]に記載の医薬組成物。
[907]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[908]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[907]に記載の医薬組成物。
[909]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[882]に記載の医薬組成物。
[910]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[909]に記載の医薬組成物。
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[881]から[910]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[912]
式
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、治療方法。
[913]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[912]に記載の治療方法。
[914]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[915]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[914]に記載の治療方法。
[916]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[917]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[916]に記載の治療方法。
[918]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[919]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[918]に記載の治療方法。
[920]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[920]に記載の治療方法。
[922]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[923]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[922]に記載の治療方法。
[924]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[925]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[924]に記載の治療方法。
[926]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[927]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[926]に記載の治療方法。
[928]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[929]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[928]に記載の治療方法。
[930]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[930]に記載の治療方法。
[932]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[933]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[932]に記載の治療方法。
[934]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[935]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[934]に記載の治療方法。
[936]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[937]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[936]に記載の治療方法。
[938]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
[939]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[938]に記載の治療方法。
[940]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[913]に記載の治療方法。
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[940]に記載の治療方法。
[942]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[912]から[941]のいずれか1項に記載の治療方法。
[943]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための、式
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、抗がん剤。
[944]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[943]に記載の抗がん剤。
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[946]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[945]に記載の抗がん剤。
[947]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[948]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[947]に記載の抗がん剤。
[949]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[950]
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[949]に記載の抗がん剤。
[951]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[952]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[951]に記載の抗がん剤。
[953]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[954]
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[953]に記載の抗がん剤。
[955]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[956]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[955]に記載の抗がん剤。
[957]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[958]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[957]に記載の抗がん剤。
[959]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[960]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[959]に記載の抗がん剤。
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[962]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[961]に記載の抗がん剤。
[963]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[964]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[963]に記載の抗がん剤。
[965]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[966]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[965]に記載の抗がん剤。
[967]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[968]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[967]に記載の抗がん剤。
[969]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[970]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[969]に記載の抗がん剤。
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[944]に記載の抗がん剤。
[972]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[971]に記載の抗がん剤。
[973]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[943]から[972]のいずれか1項に記載の抗がん剤。
[974]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための医薬の製造のための、式
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、使用。
[975]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、[974]に記載の使用。
[976]
キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、[975]に記載の使用。
[977]
CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、[976]に記載の使用。
[978]
キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、[975]に記載の使用。
[979]
mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、[978]に記載の使用。
[980]
キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、[975]に記載の使用。
PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[980]に記載の使用。
[982]
キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、[975]に記載の使用。
[983]
RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、[982]に記載の使用。
[984]
キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、[975]に記載の使用。
VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、[984]に記載の使用。
[986]
キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、[975]に記載の使用。
[987]
KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[986]に記載の使用。
[988]
キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、[975]に記載の使用。
[989]
RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[988]に記載の使用。
[990]
キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、[975]に記載の使用。
[991]
PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[990]に記載の使用。
[992]
キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、[975]に記載の使用。
[993]
FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[992]に記載の使用。
[994]
キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、[975]に記載の使用。
[995]
FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[994]に記載の使用。
[996]
キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、[975]に記載の使用。
[997]
ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[996]に記載の使用。
[998]
キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、[975]に記載の使用。
[999]
CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[998]に記載の使用。
[1000]
キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、[975]に記載の使用。
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[1000]に記載の使用。
[1002]
キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、[975]に記載の使用。
[1003]
HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、[1002]に記載の使用。
[1004]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[974]から[1003]のいずれか1項に記載の使用。
[1005]
式
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにその薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。
[1006]
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1007]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1008]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1009]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1010]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1011]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1012]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1013]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1014]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1015]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1016]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1017]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1018]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1019]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
[1020]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1005]に記載の医薬組成物。
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[1005]から[1020]のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[1022]
式
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにその薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、治療方法。
[1023]
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1024]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1025]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1026]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1027]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1028]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1029]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1030]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1031]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1032]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1033]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1034]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1035]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1036]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1037]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1022]に記載の治療方法。
[1038]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[1022]から[1037]のいずれか1項に記載の治療方法。
[1039]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための、式
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにその薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、抗がん剤。
[1040]
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1041]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1042]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1043]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1044]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1045]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1046]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1047]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1048]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1049]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1050]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1052]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1053]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1054]
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1039]に記載の抗がん剤。
[1055]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[1039]から[1054]のいずれか1項に記載の抗がん剤。
[1056]
キナーゼ阻害剤と、組み合わされて投与されることにより、疾患を治療するための医薬の製造のための、式
該キナーゼ阻害剤は、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、KRX−0601、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、リゴセルチブ、イパタセルチブ、ユプロセルチブ、MK−2206、BAY1125976、AZD5363、TAS−117、ONC201、BVD−523、CC−90003、GDC−0994、LY3214996、MK−8353、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、レファメチニブ、ピマセルチブ、コビメチニブ、E6201、PD−0325901、RO5126766、GDC−0623、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、ディナシクリブ、ミルシクリブ、セリシクリブ、アルボシジブ、ロニシクリブ、ボルシクリブ、AT7519、PHA−793887、CYC−065、MK−8776、LY2606368、LY2603618、CBP501、GDC−0425、CCT245737、AZD1775、ボラセルチブ、アリセルチブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、AMG900、イマチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、チラブルチニブ、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、パクリチニブ、カプマチニブ、テポチニブ、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、エントレクチニブ、GR−389988、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、ポジオチニブ、ツカチニブ、及びムブリチニブ、並びにその薬理上許容される塩からなる群より選択される少なくとも一つである、使用。
[1057]
キナーゼ阻害剤が、アベマシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1058]
キナーゼ阻害剤が、パルボシクリブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1059]
キナーゼ阻害剤が、エベロリムス又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1060]
キナーゼ阻害剤が、タセリシブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1061]
キナーゼ阻害剤が、アルペリシブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1062]
キナーゼ阻害剤が、レゴラフェニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1063]
キナーゼ阻害剤が、カボザンチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1064]
キナーゼ阻害剤が、スニチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1065]
キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1066]
キナーゼ阻害剤が、ブリガチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1067]
キナーゼ阻害剤が、エルロチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1068]
キナーゼ阻害剤が、ネラチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1069]
キナーゼ阻害剤が、ポジオチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1070]
キナーゼ阻害剤が、ツカチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
キナーゼ阻害剤が、ムブリチニブ又はその薬理上許容される塩である、[1056]に記載の使用。
[1072]
乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、[1056]から[1071]のいずれか1項に記載の使用。
本発明において使用される抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートである。
本発明で使用される抗体−薬物コンジュゲートは、がん細胞内に移行した後にリンカー部分が切断され、
式
本発明で使用される抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体は、いずれの種に由来してもよいが、好適には、ヒト、ラット、マウス、及びウサギに由来する抗体である。抗体がヒト以外の種に由来する場合は、周知の技術を用いて、キメラ化又はヒト化することが好ましい。本発明の抗体は、ポリクローナル抗体であっても、モノクローナル抗体であってもよいが、モノクローナル抗体が好ましい。
本発明に係る抗体−薬物コンジュゲートの製造に使用される薬物リンカー中間体は、次式で示される。
より好適には、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体であり、
更により好適には、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である。
より好適には、配列番号3においてアミノ酸番号1乃至117に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号4においてアミノ酸番号1乃至113に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含む抗体であり、
更により好適には、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体、又は、該抗体の重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している抗体である。
より好適には、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至140に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含む抗体であり、
更により好適には、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体、又は、該抗体の重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している抗体である。
より好適には、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至141に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至128に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含む抗体であり、
更により好適には、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体、又は、該抗体の重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している抗体である。
より好適には、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至141に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至128に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含む抗体であり、
更により好適には、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体、又は、該抗体の重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している抗体である。
本発明において「キナーゼ阻害剤」とは、がん細胞の増殖や腫瘍血管新生に関係しているキナーゼを阻害する薬剤を示す。本発明におけるキナーゼ阻害剤としては、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つを挙げることができる。
以下、本発明に係る抗体−薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤が組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物及び治療方法について説明する。
国際公開第2015/115091号に記載の製造方法に従って、抗HER2抗体(配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体)を用いて、式
で示される薬物リンカーと、抗HER2抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲート(以下、「抗体−薬物コンジュゲート(1)」と称する)を製造した。抗体−薬物コンジュゲート(1)のDARは7.7又は7.8である。
マウス:5−6週齢の雌BALB/c ヌードマウス(日本チャールス・リバー社)を実験に供した。
腫瘍体積(mm3)=1/2×長径(mm)×[短径(mm)]2
DSMZ(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH)から購入したヒト乳がん株JIMT−1細胞を生理食塩水に懸濁して5×106cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植15日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(1)はDay0に10mg/kgの用量で尾静脈内投与した。エベロリムスは1日1回、週に5日、計7回、5mg/kgの用量で投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群として溶媒投与群を設定した。
ATCCから購入したヒト大腸がん株COLO201細胞を50%マトリゲル溶液に懸濁して5×106cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植7日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(1)はDay0に3mg/kgの用量で尾静脈内投与した。レゴラフェニブはクレモフォールEL/95%エタノールに溶解した後、蒸留水で希釈して10mL/kgの液量を経口投与した。1日1回、週に5日、3週間、10mg/kgの用量で投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群として溶媒投与群を設定した。
川崎医科大学・紅林淳一先生(British Journal of Cancer,(1999)79(5/6).707−717)より入手したヒト乳がん株であるKPL−4細胞を生理食塩水に懸濁し、1.5×107cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植17日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(1)はDay0に7.5mg/kgの用量で尾静脈内投与した。ツカチニブは0.5% methyl celluloseに懸濁し、10mL/kgの液量を経口投与した。1日1回、週に5回、2週間、100mg/kgの用量で投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群として溶媒投与群を設定した。
ATCC(American Type Culture Collection)から購入したヒト乳がん株であるMDA−MB−453細胞をマトリゲル基底膜マトリックスに懸濁し、1×107cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植7日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(1)はDay0に0.5mg/kgの用量で尾静脈内投与した。ツカチニブは1日1回、週に5回、3週間、100mg/kgの用量で投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群として溶媒投与群を設定した。
ATCC(American Type Culture Collection)から購入したヒト胃がん株NCI−N87細胞を、生理食塩水に懸濁し1×107cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植6日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(1)はDay0に2mg/kgの用量で尾静脈内投与した。ツカチニブは1日1回、週に5回、2週間、100mg/kgの用量で投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群として溶媒投与群を設定した。
国際公開第2015/155998号に記載の製造方法に従って、抗HER3抗体(配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体)を用いて、式
で示される薬物リンカーと、抗HER3抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲート(以下、「抗体−薬物コンジュゲート(2)」と称する)を製造した。抗体−薬物コンジュゲート(2)のDARは7〜8である。
川崎医科大学・紅林淳一先生(British Journal of Cancer,(1999)79(5/6).707−717)より入手したヒト乳がん株であるKPL−4細胞を生理食塩水に懸濁し、1.5×107cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植17日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(2)はABS bufferで希釈し、週に1回、3週間(Day0、7、14)、10mg/kgの用量(10mL/kgの液量)で尾静脈内投与した。ネラチニブは0.5% methyl celluloseに懸濁し、Day0より1日1回、週に5回、2週間、20mg/kgの用量(10mL/kgの液量)で経口投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群としてABS投与群を設定した。
国際公開第2018/212136号に記載の製造方法に従って、抗CDH6抗体(配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体)を用いて、式
で示される薬物リンカーと、抗CDH6抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲート(以下、「抗体−薬物コンジュゲート(3)」と称する)を製造した。抗体−薬物コンジュゲート(3)のDARは7〜8である。
ATCCから購入したヒト腎がん株786−O細胞を100%マトリゲルに懸濁して4×106cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植19日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(3)はDay0に10mg/kgの用量で尾静脈内投与した。カボザンチニブは1日1回、週に5日、計20回、40mg/kgの用量で投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群として溶媒投与群を設定した。
国際公開第2015/098099号及び国際公開第2017/002776号に記載の製造方法に従って、抗TROP2抗体(配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体)を用いて、式
で示される薬物リンカーと、抗TROP2抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲート(以下、「抗体−薬物コンジュゲート(4)」と称する)を製造した。抗体−薬物コンジュゲート(4)のDARは3.5〜4.5である。
国際公開第2014/057687号及び国際公開第2015/115091に記載の製造方法に従って、式
ATCCから購入したヒト胃がん細胞株NCI−N87を評価に使用した。1536ウェル細胞培養用プレートに、Dimethyl sulfoxide(DMSO)で2mM、400μM、80μM、16μM、3.2μM、640nMに調製したエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120もしくはDMSOをそれぞれ25nL/wellで添加した。さらに10%ウシ胎児血清(GE Healthcare)を含むRPMI1640 Medium(Thermo Fisher Scientific)で60nM、24nM、9.6nM、3.8nM、1.5nM、0.61nMに調製したCompound(1)、もしくは32nM、11nM、3.6nM、1.2nM、0.40nM、0.13nMに調製した抗体−薬物コンジュゲート(4)、もしくは8.0nM、2.7nM、0.89nM、0.30nM、0.10nM、0.033nMに調製した抗体−薬物コンジュゲート(1)を、それぞれ2.5μL/wellで添加した。次に10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで4×104cells/mLに懸濁したNCI−N87細胞を、2.5μL/wellで播種し、37℃、5%CO2下で6日間培養した。
細胞増殖阻害率(%)=100×(T−B)/(C−B)−100
T:各検体添加ウェルの平均発光強度
B:DMSO及び培地を添加したウェルの平均発光強度
C:DMSO及び細胞を添加したウェルの平均発光強度
NCI−N87細胞株に対する細胞増殖阻害試験において、Compound(1)はエルロチニブ(塩酸塩)、ブリガチニブとの組み合わせ、抗体−薬物コンジュゲート(1)はエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120との組み合わせ、抗体−薬物コンジュゲート(4)はエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120との組み合わせで相乗作用を示した。
川崎医科大学・紅林淳一先生(British Journal of Cancer,(1999)79(5/6).707−717)より入手したヒト乳がん細胞株KPL−4を評価に使用した。1536ウェル細胞培養用プレートに、DMSOで2mM、400μM、80μM、16μM、3.2μM、640nMに調製したエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120、もしくはDMSOをそれぞれ25nL/wellで添加した。さらに10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで36nM、20nM、11nM、6.2nM、3.4nM、1.9nMに調製したCompound(1)、もしくは40nM、13nM、4.4nM、1.5nM、0.49nM、0.16nMに調製した抗体−薬物コンジュゲート(4)、もしくは3.7nM、1.3nM、0.48nM、0.17nM、0.061nM、0.022nMに調製した抗体−薬物コンジュゲート(1)を、それぞれ2.5μL/wellで添加した。次に10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで1×104cells/mLに懸濁したKPL−4細胞を、2.5μL/wellで播種し、37℃、5%CO2下で6日間培養した。培養後、CellTiter−Glo 2.0 Assayを等量のGlo Lysis buffer, 1×で希釈した溶液を2μL/wellで添加し、室温で1時間インキュベーション後に各wellの発光強度を測定した。
KPL−4細胞株に対する細胞増殖阻害試験において、Compound(1)はエルロチニブ(塩酸塩)、ムブリチニブ、BIBF1120との組み合わせ、抗体−薬物コンジュゲート(1)はエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120との組み合わせ、抗体−薬物コンジュゲート(4)はエルロチニブ(塩酸塩)、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120との組み合わせで相乗作用を示した。
ヒューマンサイエンス研究資源バンク(現Japanese Collection of Research Bioresources(JCRB)細胞バンク)より入手したヒト肺がん細胞株EBC−1を評価に使用した。1536ウェル細胞培養用プレートに、DMSOで2mM、400μM、80μM、16μM、3.2μM、640nMに調製したエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120、もしくはDMSOをそれぞれ25nL/wellで添加した。さらに10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで16nM、8.0nM、4.0nM、2.0nM、1.0nM、0.50nMに調製したCompound(1)、もしくは40nM、13nM、4.4nM、1.5nM、0.49nM、0.16nMに調製した抗体−薬物コンジュゲート(4)を、それぞれ2.5μL/wellで添加した。次に10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで2×104cells/mLに懸濁したEBC−1細胞を、2.5μL/wellで播種し、37℃、5%CO2下で6日間培養した。培養後、CellTiter−Glo 2.0 Assayを等量のGlo Lysis buffer, 1×で希釈した溶液を2μL/wellで添加し、室温で1時間インキュベーション後に各wellの発光強度を測定した。各条件における細胞増殖阻害率(%)及び併用効果の解析は実施例14と同様に実施した。
ATCCより入手したヒト乳がん細胞株HCC70を評価に使用した。1536ウェル細胞培養用プレートに、DMSOで2mM、400μM、80μM、16μM、3.2μM、640nMに調製したエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120、もしくはDMSOをそれぞれ25nL/wellで添加した。さらに10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで800nM、200nM、50nM、13nM、3.1nM、0.78nMに調製したCompound(1)、もしくは5.6nM、2.0nM、0.71nM、0.26nM、0.091nM、0.033nMに調製した抗体−薬物コンジュゲート(4)を、それぞれ2.5μL/wellで添加した。次に10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで4×104cells/mLに懸濁したHCC70細胞を、2.5μL/wellで播種し、37℃、5%CO2下で6日間培養した。培養後、CellTiter−Glo 2.0 Assayを等量のGlo Lysis buffer, 1×で希釈した溶液を2μL/wellで添加し、室温で1時間インキュベーション後に各wellの発光強度を測定した。
各組み合わせにおけるSynergy Scoreを表4に示す。
HCC70細胞株に対する細胞増殖阻害試験において、Compound(1)はエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120との組み合わせ、抗体−薬物コンジュゲート(4)はエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120との組み合わせで相乗作用を示した。
ATCCより入手したヒト膵臓がん細胞株BxPC−3を評価に使用した。1536ウェル細胞培養用プレートに、DMSOで2mM、400μM、80μM、16μM、3.2μM、640nMに調製したエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ムブリチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120、もしくはDMSOをそれぞれ25nL/wellで添加した。さらに10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで80nM、32nM、13nM、5.1nM、2.0nM、0.82nMに調製したCompound(1)、もしくは16nM、5.3nM、1.8nM、0.59nM、0.20nM、0.066nMに調製した抗体−薬物コンジュゲート(4)を、それぞれ2.5μL/wellで添加した。次に10%ウシ胎児血清を含むRPMI1640 Mediumで4×104cells/mLに懸濁したBxPC−3細胞を、2.5μL/wellで播種し、37℃、5%CO2下で6日間培養した。培養後、CellTiter−Glo 2.0 Assay(Promega)を等量のGlo Lysis buffer, 1×(Promega)で希釈した溶液を2μL/wellで添加し、室温で1時間インキュベーション後に各wellの発光強度を測定した。
各組み合わせにおけるSynergy Scoreを表5に示す。
BxPC−3細胞株に対する細胞増殖阻害試験において、Compound(1)はエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120との組み合わせ、抗体−薬物コンジュゲート(4)はエルロチニブ(塩酸塩)、ポジオチニブ、ブリガチニブ、BIBF1120との組み合わせで相乗作用を示した。
ATCCより入手したヒト乳がん株であるMDA−MB−453細胞をマトリゲル基底膜マトリックスに懸濁し、1×107cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植11日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(2)はABS bufferで希釈し、週に1回、3週間(Day0、7、14)、1mg/kgの用量(10mL/kgの液量)で尾静脈内投与した。パルボシクリブは0.5% methyl celluloseに懸濁し、Day0より1日1回、週に5回、3週間、50mg/kgの用量(10mL/kgの液量)で経口投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群としてABS投与群を設定した。
ATCCより入手したヒト乳がん株であるMDA−MB−453細胞をマトリゲル基底膜マトリックスに懸濁し、1×107cellsを雌ヌードマウスの右体側部に皮下移植し、移植7日後に無作為に群分けを実施した(Day0)。抗体−薬物コンジュゲート(2)はABS bufferで希釈し、週に1回、3週間(Day0、7、14)、1mg/kgの用量(10mL/kgの液量)で尾静脈内投与した。アルペリシブは0.5% methyl celluloseに懸濁し、Day0より1日1回、週に5回、3週間、25mg/kgの用量(10mL/kgの液量)で経口投与した。それぞれの単剤と併用投与群、およびコントロール群としてABS投与群を設定した。
配列番号2:抗HER2抗体軽鎖のアミノ酸配列
配列番号3:抗HER3抗体重鎖のアミノ酸配列
配列番号4:抗HER3抗体軽鎖のアミノ酸配列
配列番号5:抗TROP2抗体重鎖のアミノ酸配列
配列番号6:抗TROP2抗体軽鎖のアミノ酸配列
配列番号7:抗B7−H3抗体重鎖のアミノ酸配列
配列番号8:抗B7−H3抗体軽鎖のアミノ酸配列
配列番号9:抗CDH6抗体重鎖のアミノ酸配列
配列番号10:抗CDH6抗体軽鎖のアミノ酸配列
Claims (124)
- 抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
(式中、Aは抗体との結合位置を示す)
で示される薬物リンカーと、抗体とがチオエーテル結合によって結合した抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。 - キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、請求項1に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項3に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項5に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項7に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項9に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項11に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項13に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項15に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項17に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項19に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項21に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項23に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項25に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項27に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。
- HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項29に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、請求項1から30のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、請求項31に記載の医薬組成物。
- 抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、請求項32に記載の医薬組成物。
- 抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、請求項32に記載の医薬組成物。
- 抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項32に記載の医薬組成物。
- 抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項32に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、請求項32から36のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、請求項31に記載の医薬組成物。
- 抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項38に記載の医薬組成物。
- 抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、請求項39に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、請求項38から40のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、請求項31に記載の医薬組成物。
- 抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項42に記載の医薬組成物。
- 抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、請求項43に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、請求項42から44のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、請求項31に記載の医薬組成物。
- 抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項46に記載の医薬組成物。
- 抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、請求項47に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、請求項46から48のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、請求項31に記載の医薬組成物。
- 抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項50に記載の医薬組成物。
- 抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、請求項51に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、請求項50から52のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、請求項1から53のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、胃腸間質腫瘍、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、請求項1から54のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 乳がんの治療のための、請求項55に記載の医薬組成物。
- 大腸がんの治療のための、請求項55に記載の医薬組成物。
- 胃がんの治療のための、請求項55に記載の医薬組成物。
- 肺がんの治療のための、請求項55に記載の医薬組成物。
- 膵臓がんの治療のための、請求項55に記載の医薬組成物。
- 腎臓がんの治療のための、請求項55に記載の医薬組成物。
- 卵巣がんの治療のための、請求項55に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物であって、
該抗体−薬物コンジュゲートは、式
で示される抗体−薬物コンジュゲートであり、
該キナーゼ阻害剤は、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、AKT阻害剤、ERK阻害剤、MEK阻害剤、RAF阻害剤、CDK1阻害剤、CDK2阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤、PLK1阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、Src阻害剤、EPH阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、BTK阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、JAK阻害剤、MET阻害剤、CSF−1R阻害剤、NTRK阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、医薬組成物。 - キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、RAF阻害剤、VEGFR阻害剤、KIT阻害剤、RET阻害剤、PDGFR阻害剤、FGFR阻害剤、FLT3阻害剤、ALK阻害剤、CSF−1R阻害剤、EGFR阻害剤、及びHER2阻害剤からなる群より選択される少なくとも一つである、請求項63に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、CDK4/6阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- CDK4/6阻害剤が、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、G1T38、PF−06873600、TP−1287、FN−1501、若しくはKRX−0601、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項65に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、mTOR阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- mTOR阻害剤が、エベロリムス、シロリムス、テムシロリムス、TAK−228、CC−223、AZD8055、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、若しくはPQR309、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項67に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、PI3K阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- PI3K阻害剤が、タセリシブ、アルペリシブ、TAK−117、GSK2636771、AZD8186、IPI−549、イデラリシブ、デュベリシブ、AMG319、ブパルリシブ、ピクチリシブ、ピララリシブ、コパンリシブ、ソノリシブ、CH5132799、ZSTK474、GDC−0077、ダクトリシブ、アピトリシブ、ジェダトリシブ、LY3023414、PF−04691502、NVP−BGT226、PQR309、KRX−0601、若しくはリゴセルチブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項69に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、RAF阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- RAF阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、RAF265、GDC−5573、LY3009120、若しくはRO5126766、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項71に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、VEGFR阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- VEGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、カボザンチニブ、チボザニブ、ブリバニブ、リニファニブ、ルシタニブ、イロラセルチブ、若しくはENMD−2076、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項73に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、KIT阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- KIT阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、イロラセルチブ、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項75に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、RET阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- RET阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、レンバチニブ、若しくはスニチニブ又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項77に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、PDGFR阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- PDGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、イロラセルチブ、イマチニブ、ニロチニブ、若しくはダサチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項79に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、FGFR阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- FGFR阻害剤が、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、アキシチニブ、若しくはパゾパニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項81に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、FLT3阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- FLT3阻害剤が、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ソラフェニブ、イロラセルチブ、ENMD−2076、若しくはスニチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項83に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、ALK阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- ALK阻害剤が、ブリガチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、若しくはロルラチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項85に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、CSF−1R阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- CSF−1R阻害剤が、ペキシダルチニブ、BLZ−945、JNJ−40346527、JNJ−28312141、イロラセルチブ、イマチニブ、スニチニブ、若しくはアキシチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項87に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、EGFR阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ダコミチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項89に記載の医薬組成物。
- キナーゼ阻害剤が、HER2阻害剤である、請求項64に記載の医薬組成物。
- HER2阻害剤が、ツカチニブ、ネラチニブ、ムブリチニブ、ラパチニブ、ピロチニブ、若しくはポジオチニブ、又はそれらの薬理上許容される塩である、請求項91に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗TROP2抗体、抗B7−H3抗体、又は抗CDH6抗体である、請求項63から92のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER2抗体である、請求項93に記載の医薬組成物。
- 抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号26乃至33に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号1においてアミノ酸番号51乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2、及び配列番号1においてアミノ酸番号97乃至109に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3を含む重鎖、並びに、配列番号2においてアミノ酸番号27乃至32に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至52に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2、及び配列番号2においてアミノ酸番号89乃至97に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、請求項94に記載の医薬組成物。
- 抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至120に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖、及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至107に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、を含んでなる抗体である、請求項94に記載の医薬組成物。
- 抗HER2抗体が、配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項94に記載の医薬組成物。
- 抗HER2抗体が、配列番号1においてアミノ酸番号1乃至449に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号2においてアミノ酸番号1乃至214に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項94に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、請求項94から98のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗HER3抗体である、請求項93に記載の医薬組成物。
- 抗HER3抗体が、配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項100に記載の医薬組成物。
- 抗HER3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、請求項101に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、請求項100から102のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗TROP2抗体である、請求項93に記載の医薬組成物。
- 抗TROP2抗体が、配列番号5においてアミノ酸番号20乃至470に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号6においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項104に記載の医薬組成物。
- 抗TROP2抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、請求項105に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、請求項104から106のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗B7−H3抗体である、請求項93に記載の医薬組成物。
- 抗B7−H3抗体が、配列番号7においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号8においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項108に記載の医薬組成物。
- 抗B7−H3抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、請求項109に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が3.5から4.5個の範囲である、請求項108から110のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける抗体が、抗CDH6抗体である、請求項93に記載の医薬組成物。
- 抗CDH6抗体が、配列番号9においてアミノ酸番号20乃至471に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号10においてアミノ酸番号21乃至233に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖を含んでなる抗体である、請求項112に記載の医薬組成物。
- 抗CDH6抗体の、重鎖カルボキシル末端のリシン残基が欠失している、請求項113に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートにおける1抗体あたりの薬物リンカーの平均結合数が7から8個の範囲である、請求項112から114のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗体−薬物コンジュゲートと、キナーゼ阻害剤が、それぞれ別異の製剤に有効成分として含有され、同時に又は異なる時間に投与されることを特徴とする、請求項63から115のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、食道がん、頭頚部がん、胃食道接合部腺がん、胆道がん、ページェット病、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん肉腫、尿路上皮がん、前立腺がん、膀胱がん、胃腸間質腫瘍、消化管間質腫瘍、子宮頸がん、扁平上皮がん、腹膜がん、肝臓がん、肝細胞がん、子宮体がん、腎臓がん、外陰部がん、甲状腺がん、陰茎がん、白血病、悪性リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫、多型神経膠芽腫、骨肉腫、肉腫、及びメラノーマからなる群より選択される少なくとも一つの治療のための、請求項63から116のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 乳がんの治療のための、請求項117に記載の医薬組成物。
- 大腸がんの治療のための、請求項117に記載の医薬組成物。
- 胃がんの治療のための、請求項117に記載の医薬組成物。
- 肺がんの治療のための、請求項117に記載の医薬組成物。
- 膵臓がんの治療のための、請求項117に記載の医薬組成物。
- 腎臓がんの治療のための、請求項117に記載の医薬組成物。
- 卵巣がんの治療のための、請求項117に記載の医薬組成物。
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