JPWO2020116654A1

JPWO2020116654A1 - 点眼剤容器

Info

Publication number: JPWO2020116654A1
Application number: JP2020560084A
Authority: JP
Inventors: 良到田中; 祐樹江藤; 鈴木　豊明
Original assignee: Fujimori Kogyo Co Ltd
Current assignee: Fujimori Kogyo Co Ltd
Priority date: 2018-12-07
Filing date: 2019-12-06
Publication date: 2021-10-28
Also published as: WO2020116654A1; JP2024040201A; CN113302133A; US20220055357A1

Abstract

この点眼剤容器（３０）は、点眼剤を収容する収容部（３１）を有し、収容部（３１）は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層と、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層より外側に設けられたポリエチレン樹脂を含む層とを有する積層体からなる。環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層の厚さは、５０〜１０００μｍであり、積層体の厚さは３００〜２０００μｍである。この容器によれば、点眼剤の収着（吸着、吸収）を抑制するとともに、防湿性を向上させて蒸散を抑制し、さらにスクイズ強度を低減することが可能である。

Description

本発明は、点眼剤容器に関する。
本願は、２０１８年１２月７日に、日本に出願された特願２０１８−２３０１９３号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。

従来、点眼剤を収容した点眼剤容器としては、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等の樹脂製容器が広く用いられている。一般的な点眼剤容器は、点眼剤の収容部と、収容部から突出したノズル部とを備え、ノズル部を目に向けて収容部を手指で押圧することにより、点眼剤容器から点眼剤を点眼することができるように構成されている。

一方、包装袋等の包装容器において、内容成分の非吸着性に優れた樹脂として、環状オレフィン共重合体（コポリマー）が知られている（例えば、特許文献１、２参照）。

国際公開第２００３／０４３８９５号国際公開第２００４／０８０３７０号

収容部における点眼剤の収着（吸着又は吸収）を抑制するには、点眼剤の有効成分を収着しにくい材料を採用する必要がある。しかし、本発明者らの検討によれば、内容成分の非吸着性に優れた樹脂として環状オレフィン共重合体（コポリマー）を点眼剤容器に用いるとき、上述したＰＥ、ＰＰ、ＰＥＴ等の樹脂に比べて環状オレフィン共重合体（コポリマー）が硬いため、点眼の際に収容部を押圧する操作に要するスクイズ強度が大きくなる課題を有することが判明した。

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、点眼剤の収着（吸着、吸収）を抑制するとともに、防湿性を向上させて蒸散を抑制し、さらにスクイズ強度を低減することが可能な点眼剤容器を提供することを課題とする。

前記課題を解決するため、本発明の一態様は、点眼剤を収容する収容部を有する点眼剤容器であって、前記収容部は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層と、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層より外側に設けられたポリエチレン樹脂を含む層とを有する積層体からなり、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層の厚さが５０〜１０００μｍであり、前記積層体の厚さが３００〜２０００μｍである。

前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層が、前記収容部の最内層を構成してもよい。
前記収容部は、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層より内側に、前記ポリエチレン樹脂を含む最内層を有してもよい。
前記ポリエチレン樹脂を含む最内層の厚さが５００μｍ以下であってもよい。
前記点眼剤容器は、前記収容部に収容される点眼剤を点眼するためのノズル部を有してもよい。
前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層が、ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）又はＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）の少なくとも１種を含んでもよい。

前記態様の点眼剤容器によれば、非収着性に優れた環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層の外側に、ポリエチレン樹脂を含む層を積層することにより、点眼剤の収着（吸着、吸収）を抑制するとともに、防湿性を向上させて蒸散を抑制し、さらにスクイズ強度を低減し、スクイズ性を改善することができる。

第１実施形態の積層体を示す断面図である。第２実施形態の積層体を示す断面図である。点眼剤容器の一例を示す模式図である。

以下、好適な実施形態に基づいて、本発明を説明する。
本実施形態の点眼剤容器は、点眼剤を収容する収容部を有し、収容部は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層を有する積層体から構成されている。さらに、収容部を構成する積層体は、少なくとも環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層より外側に、ポリエチレン樹脂を含む層を有する。

図１は、第１実施形態による収容部の積層体を示す。この積層体１０は、防湿性を有する最内層１１と、外層１２とを有する。最内層１１は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層から構成されている。外層１２は、ポリエチレン樹脂を含む層から構成されている。最内層１１は、点眼剤に接触し得る内面を有する。外層１２は、積層体１０の最外層（外気に接触する層）であってもよい。積層体１０が、外層１２の外側に、他の層を有してもよい。

図２は、第２実施形態による収容部の積層体を示す。この積層体２０は、最内層２１と、防湿性を有する中間層２２と、外層２３とを有する。中間層２２は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層から構成されている。外層２３は、ポリエチレン樹脂を含む層から構成されている。最内層２１は、点眼剤に接触し得る内面を有する。外層２３は、積層体２０の最外層であってもよい。積層体２０が、外層２３の外側に、他の層を有してもよい。

第１または第２実施形態において、積層体１０，２０は、非収着性（非吸着性）及び防湿性に優れた樹脂として、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層を有する。環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層は、第１実施形態では最内層１１であり、第２実施形態では中間層２２である。最内層１１または中間層２２の厚さは、５０〜１０００μｍの範囲が好ましく、１００〜４００μｍの範囲がより好ましい。環状オレフィン共重合体（コポリマー）としては、いわゆる一般的にＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）、ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）等が挙げられる。これにより、内容物が積層体１０，２０に収着されること、及び積層体１０，２０を通しての防湿性を向上して蒸散を抑制することができる。積層体１０，２０を通じた蒸散を抑制することにより、有効成分の水分による劣化または濃度の変化を抑制して、点眼剤の使用期限を延ばすことができる。環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層の厚さは、例えば５０μｍ、１００μｍ、１５０μｍ、２００μｍ、３００μｍ、３５０μｍ、４００μｍ、４５０μｍ、５００μｍ、６００μｍ、７５０μｍ、１０００μｍ、あるいは、上記数値群から選択された２つの数値Ａ，Ｂを下限および上限とする範囲（Ａ以上かつＢ以下）であってもよい。

ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）としては、例えば２種以上の環状オレフィンの共重合体、またはその水素添加物が挙げられる。ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）は、好ましくは非結晶性の重合体であり、より好ましくは、メタセシス等による環状オレフィンの開環重合体、又はその水素添加物である。ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）は、ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）等に比べて脂環式構造を含有する比率が高く、非収着性（非吸着性）に優れる。

ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）としては、例えば少なくとも１種の環状オレフィンと、少なくとも１種の非環状オレフィンとの共重合体、またはその水素添加物が挙げられる。ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）は、好ましくは非結晶性の重合体であり、より好ましくは、環状オレフィンとエチレンとの共重合体、又はその水素添加物である。

環状オレフィン共重合体（コポリマー）の構成モノマーとして使用される環状オレフィンは、少なくとも１つの環構造を有する不飽和炭化水素（オレフィン）である。例えば、炭素原子数が３〜２０のシクロアルカンを有するビニルシクロアルカン及びその誘導体、炭素原子数が３〜２０のモノシクロアルケン及びその誘導体、ノルボルネン骨格を有する環状オレフィン（ノルボルネン系モノマー）等の少なくとも１種が挙げられる。

ノルボルネン系モノマーとしては、ビシクロ［２．２．１］−２−ヘプテン（ノルボルネン）及びその誘導体が挙げられる。ノルボルネン誘導体としては、アルキル基等の置換基を有する化合物、ノルボルナジエンのように不飽和結合を２以上有する化合物、３つ以上の環構造を有し、そのうち２つの環構造がノルボルネン骨格を構成する化合物が挙げられる。３つ以上の環構造を有するノルボルネン系モノマーとしては、トリシクロ［５．２．１．０^２，６］デセン（ジヒドロジシクロペンタジエン）や、ノルボルネンまたはジヒドロジシクロペンタジエンに１分子以上のシクロペンタジエンがディールス・アルダー反応により付加した化合物（例えばテトラシクロドデセン、ペンタシクロペンタデセン、ヘキサシクロヘプタデセン等）、これらの水素添加物、二重結合の位置が異なる異性体、アルキル置換体等が挙げられる。

ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）の構成モノマーとして使用される非環状オレフィンとしては、例えば、エチレン、プロピレン、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、１−ヘプテン、１−オクテン等のα−オレフィン、３−デセン、３−ドデセン等のアルケン類が挙げられる。

防湿性を有する最内層１１または中間層２２を構成する樹脂成分は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）の少なくとも１種のみでもよく、環状オレフィン共重合体（コポリマー）と他の樹脂等との混合物でもよい。最内層１１または中間層２２における環状オレフィン共重合体（コポリマー）の割合は、例えば５０〜１００重量％が挙げられる。防湿性を有する最内層１１および中間層２２に配合し得る他の樹脂としては、例えば、ポリエチレン樹脂等のポリオレフィン樹脂、スチレン系エラストマー等の熱可塑性エラストマーが挙げられる。

第１または第２実施形態において、外層１２，２３は、ポリエチレン樹脂を含む層から構成されている。これにより、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層を有する積層体のスクイズ強度を低減し、スクイズ性を改善することができる。外層１２，２３の厚さは、例えば１５０μｍ、２００μｍ、３００μｍ、３５０μｍ、４００μｍ、４５０μｍ、５００μｍ、６００μｍ、７５０μｍ、１０００μｍ、１２００μｍ、１４００μｍ、あるいは上記数値群から選択された２つの数値Ａ，Ｂを下限および上限とする範囲（Ａ以上かつＢ以下）であってもよい。積層体１０の外層１２の厚さ範囲と、積層体２０の外層２３の厚さ範囲とが異なってもよい。

外層１２，２３を構成するポリエチレン樹脂としては、エチレンの単独重合体（エチレンホモポリマー）、エチレンと炭素数が４個のα−オレフィン（１−ブテン等）を共重合させた直鎖状低密度ポリエチレン（Ｃ４−ＬＬＤＰＥ）、エチレンと炭素数が６個のα−オレフィン（１−ヘキセン等）を共重合させた直鎖状低密度ポリエチレン（Ｃ６−ＬＬＤＰＥ）、エチレンと炭素数が８個のα−オレフィン（１−オクテン等）を共重合させた直鎖状低密度ポリエチレン（Ｃ８−ＬＬＤＰＥ）、エチレン―酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、エチレン―ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）などが挙げられる。

外層１２，２３を構成する樹脂成分は、ポリエチレン樹脂の少なくとも１種のみでもよく、ポリエチレン樹脂と他の樹脂等との混合物でもよい。外層１２，２３におけるポリエチレン樹脂の割合は、例えば５０〜１００重量％が挙げられる。外層１２，２３に配合し得る他の樹脂としては、ポリプロピレン樹脂等のポリオレフィン樹脂、スチレン系エラストマー等の熱可塑性エラストマーが挙げられる。

第１実施形態の最内層１１と外層１２との間、および第２実施形態の中間層２２と外層２３との間には、他の層が設けられてもよい。樹脂層間の接着性に支障がない場合は、最内層１１または中間層２２と外層１２，２３とが、直接接触するように積層されてもよい。最内層１１または中間層２２と外層１２，２３との間に他の層を介在させる場合の厚さは、例えば１５０μｍ以下が好ましい。

第２実施形態において、最内層２１は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含まない層であってよく、例えばポリエチレン樹脂、ポリエステル樹脂等の熱可塑性樹脂を含む層とすることができる。最内層２１がポリエチレン樹脂から構成される場合、最内層２１のポリエチレン樹脂は、外層２３と同種のポリエチレン樹脂でもよく、外層２３と異なるポリエチレン樹脂でもよい。最内層２１の厚さは、特に限定されないが、例えば６００μｍ以下であり、５０〜５００μｍが好ましい。最内層２１の厚さの具体例としては、例えば５０μｍ、１００μｍ、１５０μｍ、２００μｍ、３００μｍ、４００μｍ、５００μｍ、６００μｍ、あるいは上記数値群から選択された２つの数値Ａ，Ｂを下限および上限とする範囲（Ａ以上かつＢ以下）であってもよい。最内層２１と中間層２２とが直接接触して積層されてもよく、最内層２１と中間層２２との間に他の層が設けられてもよい。

積層体１０，２０の厚さは、３００〜２０００μｍの範囲が好ましく、５００〜１５００μｍの範囲がより好ましく、例えば、３００μｍ、４００μｍ、５００μｍ、６００μｍ、７００μｍ、８００μｍ、１０００μｍ、１２００μｍ、１５００μｍ、１８００μｍ、２０００μｍ、あるいは上記数値群から選択された２つの数値Ａ，Ｂを下限および上限とする範囲（Ａ以上かつＢ以下）が挙げられる。ここで、積層体１０，２０の厚さとは、収容部の全面にわたり相互に密着してラミネート及び成形された各層の厚さを含む合計であり、ラベル、シール等のように収容部に部分的に貼り合わされる層の厚さや、シュリンクフィルム等のように相互に密着することなく重ね合わされる層の厚さは、含まない。

積層体１０，２０は、補強層、ガスバリア層、紫外線吸収層、および印刷層等の１種または２種以上を有してもよい。積層体１０，２０を構成する各層の積層方法としては、ドライラミネート、押出ラミネート、共押出、塗布等が挙げられ、各層の材料、組み合わせ等に応じて適宜選択することができる。積層体１０，２０は、全体が無色透明でもよく、厚さ方向または面方向の一部または全部が着色されてもよい。容器の成形法としては、特に限定されないが、例えばブロー成形等が挙げられる。容器の種類としては、特に限定されないが、例えばボトル容器が挙げられる。

ガスバリア層は、例えば無機物やガスバリア性樹脂等から構成することができる。無機物としては、金属蒸着層やアルミナ等の金属酸化物が挙げられる。ガスバリア性樹脂としては、エチレン−ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、塩化ビニリデン、フッ素樹脂（ＰＣＴＦＥ，ＰＴＦＥ，ＰＦＡ）等が挙げられる。ただし、点眼剤容器の収容部は、包装袋等と異なり、点眼時に繰り返し押圧されて負荷が大きい。このため、積層体１０，２０が無機物やハロゲン含有樹脂等の異種材料からなるガスバリア層を含むことなく、相互の密着性に優れる組み合わせを採用して、ポリエチレン樹脂及び環状オレフィン共重合体（コポリマー）から収容部を構成することが好ましい。

積層体１０，２０は、酸素吸収剤を含有する層を有してもよい。酸素吸収剤としては、共役ジエン重合体及びこれを環化させた共役ジエン重合体環化物、遷移金属塩などが挙げられる。共役ジエン重合体としては、ポリ（α−ピネン）、ポリ（β−ピネン）、ポリ（ジペンテン）等のポリテルペン類等が挙げられる。遷移金属塩としては、オレイン酸コバルト（ＩＩ）、ナフテン酸コバルト（ＩＩ）、２−エチルヘキサン酸コバルト（ＩＩ）、ステアリン酸コバルト（ＩＩ）、ネオデカン酸コバルト（ＩＩ）等が挙げられる。酸素吸収剤を含有する層は、上述の樹脂層、すなわち防湿性を有する最内層１１、最内層２１、中間層２２または外層１２，２３でもよく、他の層でもよい。

図３は、点眼剤容器の一例を示す模式図である。本実施形態の点眼剤容器３０は、液状等の点眼剤が収容される収容部３１と、収容部３１に収容される点眼剤を点眼するためのノズル部３３を有する。収容部３１とノズル部３３との間は、段階的に縮径部３２を有してもよい。少なくとも収容部３１は、上述の環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層と、ポリエチレン樹脂を含む層とを有する積層体１０，２０から構成されることが好ましい。

収容部３１と縮径部３２とが、積層体１０，２０から一体的に構成されてもよい。収容部３１と縮径部３２とが一体的に構成される場合、ノズル部３３は、縮径部３２に嵌合する部分を有してもよい。収容部３１と縮径部３２とが別体から構成される場合、ノズル部３３が縮径部３２と一体的に構成され、縮径部３２が、収容部３１の上部に嵌合する部分を有してもよい。

点眼剤容器３０は、ノズル部３３を保護するため、キャップ３４を有してもよい。キャップ３４は、収容部３１、縮径部３２、ノズル部３３の少なくともいずれかに対して、開閉可能または着脱可能に連結されることが好ましい。収容部３１の容量は、特に限定されないが、例えば５０ｍｌ以下であり、１ｍｌ、２．５ｍｌ、３ｍｌ、５ｍｌ、１０ｍｌ、１５ｍｌ、２０ｍｌ、２５ｍｌ、３０ｍｌ、４０ｍｌ等、あるいは上記数値群から選択された２つの数値Ａ，Ｂを下限および上限とする範囲（Ａ以上かつＢ以下）であってもよい。
点眼剤としては、水性点眼剤、油性点眼剤、用時溶解点眼剤、懸濁性点眼剤などが挙げられる。点眼剤は、有効成分以外の添加剤として、可溶化剤、安定化剤、等張化剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、および粘稠化剤の１種または２種以上をなどを含有してもよい。

点眼剤に用いられる有効成分の具体例としては、限定はされないが、プロスタグランジン関連薬として、イソプロピルウノプロストン、ラタノプロスト、トラボプロスト、タフルプロスト、ビマトプロスト；非ステロイド性抗炎症薬として、ジクロフェナクナトリウム、プラノプロフェン、ブロムフェナクナトリウム水和物、ネパフェナク；ビタミンＢ製剤として、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム；抗アレルギー成分として、アシタザノラスト水和物、アンレキサノクス、イブジラスト、エピナスチン塩酸塩、オロパタジン塩酸塩、クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェンフマル酸塩、トラニラスト、ペミロラストカリウム、レボカバスチン塩酸塩；免疫抑制薬として、シクロスポリン、タクロリムス水和物；β遮断薬として、カルテオロール塩酸塩、チモロールマレイン酸塩、ニプラジロール、ベタキソロール塩酸塩、レボブノロール塩酸塩；α１遮断薬として、ブナゾシン塩酸塩；α２刺激薬として、ブリモニジン酒石酸塩；副交感神経刺激薬として、ピロカルピン塩酸塩；交感神経刺激薬として、ジピベフリン塩酸塩；コリンエステラーゼ阻害薬として、ジスチグミン臭化物；白内障治療薬として、グルタチオン、ピレノキシン；抗菌薬として、ガチフロキサシン水和物、ジベカシン硫酸塩、トスフロキサシントシル酸塩水和物、トブラマイシン、バンコマイシン塩酸塩、モキシフロキサシン塩酸塩、レボフロキサシン水和物、塩酸ロメフロキサシン、オフロキサシン、クロラムフェニコール、ノルフロキサシン；β遮断薬・炭酸脱水酵素阻害薬配合剤として、ドルゾラミド塩酸塩、ブリンゾラミド等が挙げられる。これらの１種または２種以上を含有していてもよい。

以上、本発明を好適な実施形態に基づいて説明してきたが、本発明は上述の実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の改変が可能である。
本実施形態の積層体から構成される包装容器は、点眼剤容器の収容部に限らず、他の内容物を収容する容器に適用することも可能である。例えば点鼻剤、点耳剤、その他、投与に際して薬液を患部に滴下する方式の薬剤が挙げられる。
環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層において、環状オレフィン共重合体（コポリマー）に代えて、または環状オレフィン共重合体（コポリマー）と共に、環状オレフィンの単独重合体、またはその水素添加物を配合することも可能である。

以下、実施例をもって本発明を具体的に説明する。

（点眼剤容器のスクイズ強度及び水蒸気透過率の測定）
表１に示す層構成により、点眼剤容器の収容部をブロー成形によりボトル状に成形した。収容部の形状は、直径２０ｍｍ、高さが約２７ｍｍの円筒状（丸形）で、下部に底部を有し、上部にノズルが装着される口部を有する。
表１の「厚さ［μｍ］」欄において、１つの層の材料及び厚さが、「外層」及び「中間層」欄にまたがっているのは、その層が、中間層を省略した第１実施形態の外層であることを表す。また、１つの層の材料及び厚さが、「外層」、「中間層」及び「最内層」欄にまたがっているのは、材料が単層であることを表す。
「ＰＥ１」はポリエチレン樹脂（密度９３１［Ｋｇ／ｍ^３］、ＭＦＲ１．１［ｇ／１０ｍｉｎ］）、「ＰＥ３」はポリエチレン樹脂（密度９２２［Ｋｇ／ｍ^３］、ＭＦＲ０．６［ｇ／１０ｍｉｎ］）、「ＰＥ４」はポリエチレン樹脂（密度９３１［Ｋｇ／ｍ^３］、ＭＦＲ１．１［ｇ／１０ｍｉｎ］）である。また、「Ｃ１」は環状オレフィン共重合体（コポリマー）（密度１０１０［Ｋｇ／ｍ^３］、ＭＦＲ９．０（２３０℃）［ｇ／１０ｍｉｎ］）、「Ｃ２」は環状オレフィン共重合体（コポリマー）（密度１０１０［Ｋｇ／ｍ^３］、ＭＦＲ２０．０（２８０℃）［ｇ／１０ｍｉｎ］）である。また、「ＣＥ」は「Ｃ１」とスチレン系エラストマー（密度１０００［Ｋｇ／ｍ^３］、ＭＦＲ８．３（２３０℃）［ｇ／１０ｍｉｎ］）との混合物である。表１に示す厚さの合計は積層体の厚さを意味するが、それぞれが平均値のため、各層の厚さの合計が積層体の厚さと一致しない（±１μｍ以内の誤差を有する）場合がある。

スクイズ強度（Ｎ）は、ボトルの中央部に金属製で直径が１０ｍｍの球を１００ｍｍ／ｍｉｎの速さ（２ｍｍの圧縮に１．２秒かかる割合）で当て、ボトルの壁面を３ｍｍ圧縮させた時点での最大荷重を測定した。ボトルに球を当てる方向を上、右、下、左の４方向とし、それぞれ評価数ｎ＝５で測定を実施し、平均値を求めた。

水蒸気透過率の測定方法は、（１）ボトルの空の重量を測定し、（２）ボトルに蒸留水５．０ｍｌを充填した後にアルミ構成フィルムで蓋をし、（３）充填後のボトルの重量を測定した後に温度４０℃、湿度２５％ＲＨの環境下で保管し、（４）所定日数経過後にボトル重量を測定し、（５）水蒸気透過率［％］を算出する方法とした。評価数ｎ＝５で測定を実施し、平均値を求めた。本試験の水蒸気透過率は、日本薬局方による水蒸気透過性試験の第１法と同様、減量（重量の減少）の割合を算出した値であるが、測定条件は温度がより高く、湿度がより低くした。なお、アルミ構成フィルムは、ボトルよりも十分に水蒸気透過性が低いため、蓋を通じた水蒸気の透過は無視できると考えられる。

表１に示すように、実施例１〜１５の点眼剤容器によれば、従来品（比較例１）と遜色のないスクイズ強度を示し、かつ、長期間にわたり、従来品（比較例１）より優れた水蒸気透過率を示すことが確認された。

（点眼剤容器の吸着試験）
実施例１６の点眼剤容器は、最内層シーラントが環状オレフィンからなり、その外側にポリエチレン（ＰＥ）層を用いた。吸着試験に用いる点眼剤容器の形状、寸法、製造方法等は、上記のスクイズ強度及び水蒸気透過率の測定に用いた点眼剤容器と同様にした。表２の「厚さ［μｍ］」欄は、表１と同様にして、層構成を記載した。

吸着試験は、点眼剤を収容した点眼剤容器を所定の条件で保存した後における有効成分の残存濃度の測定により実施した。
点眼剤は、有効成分のラタノプロスト（試薬）５０ｍｇを混合溶媒（アセトニトリル５％、蒸留水、ポリソルベート２０）に対して、約５００ｐｐｍになるように溶解して調整した後、ラタノプロストの濃度を容量に対し約０．００５％に調整して、製造した。この点眼剤を、ホールピペッターを用いて袋状の点眼剤容器に約５ｍｌ入れ、４０℃、Ｄｒｙの環境下に保存し、封入からの保存期間が２８日又は６０日となった時点で、容器内の点眼剤における残存濃度を測定した。なお、２８日間は６７２時間、６０日間は１４４０時間である。
残存濃度は、液体クロマトグラフィーにおいて、移動相を０．２％酢酸水溶液：アセトニトリル＝４８：５２の混合溶液、流量を１．０ｍｌ／分、吸光度の測定波長を２１０ｎｍ、カラム温度を４０℃として、カラム（ＯＤＳカラム、Ｃ１８カラム、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）を用いて、１８分前後の保持時間において、吸光度の値から有効成分の濃度を測定した。

点眼剤容器に封入する前の点眼剤を保存期間０週とし、その時点における残存濃度を初期濃度とした。初期濃度の測定値は６８．９ｐｐｍであった。残存率（％）は、初期濃度に対する残存濃度の割合として、次の式で算出した。
残存率（％）＝［残存濃度（ｐｐｍ）］／［初期濃度（ｐｐｍ）］×１００（％）

表２に示すように、実施例１６の点眼剤容器によれば、有効成分に対して高い非吸着性を示した。

以上説明したように、本発明の点眼剤容器は、点眼剤の収着（吸着、吸収）を抑制するとともに、防湿性を向上させて蒸散を抑制し、さらにスクイズ強度を低減し、スクイズ性を改善することができるから、本発明は産業上の利用が可能である。

１０，２０…積層体、１１…防湿性最内層、１２，２３…外層、
２１…最内層、２２…中間層、３０…点眼剤容器、３１…収容部、
３２…縮径部、３３…ノズル部、３４…キャップ。

Claims

点眼剤を収容する収容部を有する点眼剤容器であって、
前記収容部は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層と、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層より外側に設けられたポリエチレン樹脂を含む層とを有する積層体からなり、
前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層の厚さが５０〜１０００μｍであり、前記積層体の厚さが３００〜２０００μｍであることを特徴とする点眼剤容器。
前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層が、前記収容部の最内層を構成することを特徴とする請求項１に記載の点眼剤容器。
前記収容部は、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層より内側に、前記ポリエチレン樹脂を含む最内層を有することを特徴とする請求項１に記載の点眼剤容器。
前記ポリエチレン樹脂を含む最内層の厚さが５００μｍ以下であることを特徴とする請求項３に記載の点眼剤容器。
前記点眼剤容器は、前記収容部に収容される点眼剤を点眼するためのノズル部を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の点眼剤容器。
前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層が、ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）又はＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）の少なくとも１種を含むことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の点眼剤容器。