JP7477319B2

JP7477319B2 - ノズルを構成する中栓及び点眼剤容器

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Publication number: JP7477319B2
Application number: JP2020033261A
Authority: JP
Inventors: 良到田中; 麻子金澤; 豊明鈴木
Original assignee: Fujimori Kogyo Co Ltd
Current assignee: Fujimori Kogyo Co Ltd
Priority date: 2020-02-28
Filing date: 2020-02-28
Publication date: 2024-05-01
Anticipated expiration: 2040-02-28
Also published as: CN115066226A; US20230094702A1; JP2021133111A; WO2021172537A1

Description

本発明は、ノズルを構成する中栓及びこれを備える点眼剤容器に関する。

従来、点眼剤を収容した点眼剤容器としては、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等の樹脂製容器が広く用いられている。特許文献１には、樹脂成形品からなる容器本体を備えた点眼剤容器を、所定の積層フィルムに密封包装することが記載されている。容器本体は、点眼剤の収容部と、収容部から突出したノズル部とを備え、ノズル部を目に向けて収容部を手指で押圧することにより、点眼剤容器から点眼剤を点眼することができるように構成されている。

従来の点眼剤容器の構成樹脂において、ポリエチレン等は、安価であるが薬剤（有効成分等）が吸着しやすい欠点がある。包装袋等の包装容器において、内容成分の非吸着性に優れた樹脂として、環状オレフィン共重合体（コポリマー）が知られている（例えば、特許文献２、３参照）。

特開２０１５－１０７３２２号公報国際公開第２００３／０４３８９５号国際公開第２００４／０８０３７０号

収容部における点眼剤の収着（吸着又は吸収）を抑制するには、点眼剤の有効成分を収着しにくい材料を採用する必要がある。しかし、本発明者らの検討によれば、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を中栓に用いるとき、上述したＰＥ、ＰＰ、ＰＥＴ等の樹脂に比べて環状オレフィン共重合体（コポリマー）が硬いことによる課題が判明した。

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、点眼剤の収着（吸着、吸収）を抑制することが可能な中栓及びこれを備える点眼剤容器を提供することを課題とする。

前記課題を解決するため、本発明は、容器本体の口部に装着されてノズルを構成する中栓であって、前記中栓は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）とポリエチレン樹脂とを含む樹脂組成物からなり、前記樹脂組成物の１００重量部に対して、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）の割合が２５～８５重量部、前記ポリエチレン樹脂の割合が１５～７５重量部、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）と前記ポリエチレン樹脂との合計が８０～１００重量部であることを特徴とする中栓を提供する。

前記中栓は、前記口部の先端面に接触するフランジ部と、前記口部の内面に接触する脚部とを有してもよい。
前記ノズルは、前記中栓を貫通するノズル孔を有してもよい。
前記樹脂組成物が、ゴム又はエラストマーを含有してもよい。
前記樹脂組成物が、ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）又はＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）の少なくとも１種を含んでもよい。

また、本発明は、前記中栓と、前記中栓が装着される口部を有する容器本体とを備えることを特徴とする点眼剤容器を提供する。
前記容器本体は、少なくとも内容液に接する面に環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層を有してもよい。

本発明の中栓は、非収着性に優れた環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層からなる接液部と、口部に接する外周部に設けられた緩衝部とを有することにより、点眼剤の収着（吸着、吸収）を抑制することができる。

実施形態の中栓を容器本体の口部に装着した例を示す断面図である。

以下、好適な実施形態に基づき、図面を参照して本発明を説明する。

図１に、実施形態の中栓１０を容器本体１の口部２に装着した例を示す。実施形態の点眼剤容器は、ノズル部１１を有する中栓１０と、中栓１０が装着される口部２を有する容器本体１とを備える滴下容器からなる。容器本体１は、口部２からノズル部１１が突出する方向とは反対方向に、内容物が収容される収容部５を有する。内容物は、液体からなる内容物、又は液体を含む内容物である。

中栓１０を口部２に装着すると、中栓１０がノズル部１１により容器本体１のノズルを構成する。図１では、点眼剤容器の一般的な静置状態として、ノズル部１１が上方、収容部５が下方に配置されている。点眼剤容器を使用する際、ノズル部１１が下向き又は斜め下向きに配置される。また、点眼剤容器を保管する際、ノズル部１１を横向きにしてもよい。

ノズル部１１は、収容部５に通じるノズル孔１２を有する。収容部５に収容された内容物が、ノズル孔１２を通じて容器本体１の外部に滴下される。実施形態の中栓１０は、口部２の先端面２ａに接触するフランジ部１３と、外周面１５において口部２の内面２ｂに接触する脚部１４と、脚部１４の内側においてノズル部１１が収容部５に向けて延長された内筒部１６を有する。ノズル孔１２は、内筒部１６の先端部１６ａまで連続して形成されている。脚部１４の内面と内筒部１６の外面との間には、空隙部１７が形成されている。

特に図示しないが、中栓１０は、脚部１４の内側がノズル孔１２の内面まで樹脂で充填され、実施形態の内筒部１６及び空隙部１７を有しないように構成することも可能である。この場合、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む、後述の樹脂組成物から脚部１４を成形することにより、脚部１４が肉厚でも、成形不良を抑制することができる。ノズル部１１、フランジ部１３等は、脚部１４と一体で成形することができる。

中栓１０は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）とポリエチレン樹脂とを含む樹脂組成物から構成されている。これにより、中栓１０の接液部１０ａも、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む樹脂組成物から構成される。中栓１０の接液部１０ａは、内容物の液体に接触し得る箇所の少なくとも一部又は全部である。接液部１０ａを構成し得る部位としては、ノズル孔１２におけるノズル部１１の内面、フランジ部１３の内面、脚部１４の内面及び外面、内筒部１６の内面及び外面などが挙げられる。

ここで、ノズル部１１、脚部１４、内筒部１６の内面とは、ノズル孔１２を中心とした径方向の内側の面である。また、フランジ部１３の内面とは、ノズル部１１が先端部１１ａに向けて突出する側とは反対側の面である。これらの外面とは、それぞれの内面とは反対側の面である。中栓１０は、前記樹脂組成物から一体で成形されるため、接液部１０ａ以外の部分を中栓本体部１０ｂとして、全て環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む樹脂組成物から構成される。

中栓１０は、非収着性（非吸着性）に優れた樹脂として、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む樹脂組成物から成形される。環状オレフィン共重合体（コポリマー）としては、いわゆる一般的にＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）、ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）等が挙げられる。これにより、内容物が中栓１０に収着されることを抑制することができる。

前記樹脂組成物に用いられるＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）としては、例えば２種以上の環状オレフィンの共重合体、またはその水素添加物が挙げられる。ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）は、好ましくは非結晶性の重合体であり、より好ましくは、メタセシス等による環状オレフィンの開環重合体、又はその水素添加物である。ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）は、ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）等に比べて脂環式構造を含有する比率が高く、非収着性（非吸着性）に優れる。

前記樹脂組成物に用いられるＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）としては、例えば少なくとも１種の環状オレフィンと、少なくとも１種の非環状オレフィンとの共重合体、またはその水素添加物が挙げられる。ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）は、好ましくは非結晶性の重合体であり、より好ましくは、環状オレフィンとエチレンとの共重合体、又はその水素添加物である。

前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）の構成モノマーとして使用される環状オレフィンは、少なくとも１つの環構造を有する不飽和炭化水素（オレフィン）である。例えば、炭素原子数が３～２０のシクロアルカンを有するビニルシクロアルカン及びその誘導体、炭素原子数が３～２０のモノシクロアルケン及びその誘導体、ノルボルネン骨格を有する環状オレフィン（ノルボルネン系モノマー）等の少なくとも１種が挙げられる。

前記ノルボルネン系モノマーとしては、ビシクロ［２．２．１］－２－ヘプテン（ノルボルネン）及びその誘導体が挙げられる。ノルボルネン誘導体としては、アルキル基等の置換基を有する化合物、ノルボルナジエンのように不飽和結合を２以上有する化合物、３つ以上の環構造を有し、そのうち２つの環構造がノルボルネン骨格を構成する化合物が挙げられる。３つ以上の環構造を有するノルボルネン系モノマーとしては、トリシクロ［５．２．１．０２，６］デセン（ジヒドロジシクロペンタジエン）や、ノルボルネンまたはジヒドロジシクロペンタジエンに１分子以上のシクロペンタジエンがディールス・アルダー反応により付加した化合物（例えばテトラシクロドデセン、ペンタシクロペンタデセン、ヘキサシクロヘプタデセン等）、これらの水素添加物、二重結合の位置が異なる異性体、アルキル置換体等が挙げられる。

前記ＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）の構成モノマーとして使用される非環状オレフィンとしては、例えば、エチレン、プロピレン、１－ブテン、１－ペンテン、１－ヘキセン、１－ヘプテン、１－オクテン等のα－オレフィン、３－デセン、３－ドデセン等のアルケン類が挙げられる。

接液部１０ａ及び中栓本体部１０ｂを含む中栓１０を構成する樹脂組成物のうち、樹脂成分は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）の少なくとも１種と、ポリエチレン樹脂の少なくとも１種とを含む混合物であることが好ましい。前記樹脂組成物の１００重量部に対して、環状オレフィン共重合体（コポリマー）の割合は２５～８５重量部であることが好ましく、３０重量部以上であることがより好ましい。

前記樹脂組成物に用いられるポリエチレン樹脂としては、エチレンの単独重合体（エチレンホモポリマー）、エチレンと炭素数が４個のα－オレフィン（１－ブテン等）を共重合させた直鎖状低密度ポリエチレン（Ｃ４－ＬＬＤＰＥ）、エチレンと炭素数が６個のα－オレフィン（１－ヘキセン等）を共重合させた直鎖状低密度ポリエチレン（Ｃ６－ＬＬＤＰＥ）、エチレンと炭素数が８個のα－オレフィン（１－オクテン等）を共重合させた直鎖状低密度ポリエチレン（Ｃ８－ＬＬＤＰＥ）、エチレン―酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、エチレン―ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）などが挙げられる。

前記樹脂組成物におけるポリエチレン樹脂の割合は、前記樹脂組成物の１００重量部に対して、１５～７５重量部が好ましく、７０重量部以下であることがより好ましい。前記樹脂組成物において、環状オレフィン共重合体（コポリマー）とポリエチレン樹脂との合計は、８０～１００重量部であることが好ましく、８５重量部以上であることがより好ましく、９０重量部以上であることが更に好ましく、９５重量部以上であることが特に好ましい。

中栓１０を構成する樹脂組成物は、他の樹脂成分として、ゴム、エラストマー等を含有してもよい。これらのゴム又はエラストマーとしては、例えば天然ゴム、合成ゴム、スチレン系エラストマー、オレフィン系エラストマー等の熱可塑性エラストマーなどが挙げられる。中栓１０を構成する樹脂成分は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）及びポリエチレン樹脂のみでもよく、環状オレフィン共重合体（コポリマー）及びポリエチレン樹脂と、他の樹脂等との混合物でもよい。さらに前記樹脂組成物に配合し得る他の樹脂としては、ポリプロピレン樹脂等のポリオレフィン樹脂が挙げられる。

前記樹脂組成物における、環状オレフィン共重合体（コポリマー）及びポリエチレン樹脂以外の樹脂成分（ゴム、エラストマー、ポリプロピレン樹脂等）の割合は、前記樹脂組成物の１００重量部に対して、２０重量部以下であることが好ましく、１５重量部以下であることがより好ましく、１０重量部以下であることが更に好ましく、５重量部以下であることが特に好ましい。

中栓１０の製造は、前記樹脂組成物を射出成形等により、一体で成形する方法が好ましい。前記樹脂組成物は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）及びポリエチレン樹脂を混合し、混練によりブレンドして調製することができる。前記樹脂組成物には、上述したように、他の樹脂成分を添加することができる。そのほか、前記樹脂組成物の効果を損ねない範囲内で、所望の目的により、樹脂以外の添加剤、例えば、各種の無機物質、低分子の有機化合物等を配合することも可能である。中栓１０は、全体が無色透明でもよく、厚さ方向又は面方向の一部又は全部が着色されてもよい。中栓１０が透明の場合は、内容物に対する光線の影響を抑制するため、紫外線吸収剤等を添加することが好ましい。

実施形態の中栓１０は、ノズル部１１に、中栓１０を貫通するノズル孔１２を有する。このノズル孔１２及びノズル部１１の先端部は、点眼剤容器においては、点眼剤を安定的に滴下するために適切な精度で加工される。ノズル孔１２の直径は、点眼剤の液滴の容積等から適宜設定され、例えば、１～３ｍｍ程度が挙げられる。ノズル孔１２の長さとしては、例えば、１～１０ｍｍ程度が挙げられる。

ノズル孔１２を成形するには、例えば、射出成形の金型において、ピン状の部材を差し込み、その周囲で溶融樹脂を固化させてノズル部１１を形成した後、ピン状の部材をノズル部１１から抜去する方法が挙げられる。また、ノズル孔１２は、後述するキャップＣをノズル部１１に保持させるために用いられる場合もある。このため、中栓１０は、ノズル孔１２に応力がかかっても、ノズル孔１２に生じたひずみをきっかけにして割れることがない耐久性を備えることが好ましい。

容器本体１は、中栓１０が装着される口部２と、収容部５を囲む胴部４とを有する。口部２と胴部４との間には、段階的に縮径する肩部３を有してもよい。少なくとも容器本体１は、少なくとも内容液に接する面に、環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層を有することが好ましい。容器本体１に用いられる環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む樹脂は、上述した中栓１０に用いられる環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む樹脂と同様の選択肢から適宜設計してもよいが、これらの樹脂が同一でもよく、異なる樹脂でもよい。

容器本体１は、補強層、ガスバリア層、紫外線吸収層、酸素吸収層、印刷層等を有してもよい。容器本体１を構成する各層の積層方法としては、ドライラミネート、押出ラミネート、共押出、塗布等が挙げられる。積層方法は、各層の材料、組み合わせ等に応じて適宜選択することができる。容器本体１は、全体が無色透明でもよく、厚さ方向又は面方向の一部又は全部が着色されてもよい。容器本体１の成形方法としては、特に限定されないが、例えばブロー成形等が挙げられる。容器本体１の容器種類としては、特に限定されないが、例えばボトル容器が挙げられる。

実施形態の点眼剤容器は、ノズル部１１を保護するため、キャップＣを有してもよい。キャップＣは、中栓１０のノズル部１１又は容器本体１の口部２、肩部３、胴部４の少なくともいずれかに対して、開閉又は着脱可能に連結されることが好ましい。収容部５の容量は、特に限定されないが、例えば２０ｍｌ以下であり、３ｍｌ、５ｍｌ、１０ｍｌ、１５ｍｌ、２０ｍｌ等が挙げられる。

実施形態の点眼剤容器に充填される点眼剤としては、水性点眼剤、油性点眼剤、用時溶解点眼剤、懸濁性点眼剤などが挙げられる。点眼剤は、有効成分以外の添加剤として、可溶化剤、安定化剤、等張化剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、粘稠化剤などを含有してもよい。

実施形態の点眼剤容器に充填される点眼剤の有効成分の具体例としては、プロスタグランジン関連薬として、イソプロピルウノプロストン、ラタノプロスト、トラボプロスト、タフルプロスト、ビマトプロスト；非ステロイド性抗炎症薬として、ジクロフェナクナトリウム、プラノプロフェン、ブロムフェナクナトリウム水和物、ネパフェナク；ビタミンＢ製剤として、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム；抗アレルギー成分として、アシタザノラスト水和物、アンレキサノクス、イブジラスト、エピナスチン塩酸塩、オロパタジン塩酸塩、クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェンフマル酸塩、トラニラスト、ペミロラストカリウム、レボカバスチン塩酸塩；免疫抑制薬として、シクロスポリン、タクロリムス水和物；β遮断薬として、カルテオロール塩酸塩、チモロールマレイン酸塩、ニプラジロール、ベタキソロール塩酸塩、レボブノロール塩酸塩；α１遮断薬として、ブナゾシン塩酸塩；α２刺激薬として、ブリモニジン酒石酸塩；副交感神経刺激薬として、ピロカルピン塩酸塩；交感神経刺激薬として、ジピベフリン塩酸塩；コリンエステラーゼ阻害薬として、ジスチグミン臭化物；白内障治療薬として、グルタチオン、ピレノキシン；抗菌薬として、ガチフロキサシン水和物、ジベカシン硫酸塩、トスフロキサシントシル酸塩水和物、トブラマイシン、バンコマイシン塩酸塩、モキシフロキサシン塩酸塩、レボフロキサシン水和物、塩酸ロメフロキサシン、オフロキサシン、クロラムフェニコール、ノルフロキサシン；β遮断薬・炭酸脱水酵素阻害薬配合剤として、ドルゾラミド塩酸塩、ブリンゾラミド等が挙げられる。

以上、本発明を好適な実施形態に基づいて説明してきたが、本発明は上述の実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の改変が可能である。

実施形態の中栓を有する滴下容器は、点眼剤容器に限らず、他の内容物を収容する容器に適用することも可能である。例えば点鼻剤、点耳剤、その他、投与に際して薬液を患部に滴下する方式の薬剤または化粧水などの容器が挙げられる。
環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む樹脂組成物において、環状オレフィン共重合体（コポリマー）に代えて、又は環状オレフィン共重合体（コポリマー）と共に、環状オレフィンの単独重合体、又はその水素添加物を配合することも可能である。

以下、実施例をもって本発明を具体的に説明する。

（中栓の作製）
表１及び表２に示す組成の樹脂組成物を用いて、ノズルを有する中栓を作製した。樹脂組成物の製造には、ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）と、ポリエチレン樹脂（ＰＥ）を用いた。

（残存率の測定）
直径２４ｍｍ、高さ４５ｍｍの褐色ガラス瓶に中栓をそれぞれ１個と、内容液として株式会社資生堂の化粧水「リバイタル（登録商標）ローションＥＸＩ」を３ｍｌ入れ、アルミテープで封をした。中栓全体を内容液に浸漬させ、蓋にアルミテープを用いて褐色ガラス瓶の口を密封して、温度４０℃、相対湿度７５％の環境下で保管した。中栓を浸漬する前の内容液における酢酸トコフェロール（ビタミンＥ）の濃度（初期濃度）は、約４７７ｐｐｍであった。所定期間保管した後の内容液における酢酸トコフェロール（ビタミンＥ）の濃度（浸漬後濃度）を測定した。初期濃度と浸漬後濃度とから、残存率を次の式１のように算出した。
（式１）残存率（％）＝（浸漬後濃度／初期濃度）×１００（％）

表１に、残存率（％）の測定結果を示す。残存率（％）は、初期濃度に対応する割合を１００％として、２８日経過後、６０日経過後、９０日経過後の３回測定した。ＣＯＰが４０重量％以上ブレンドされている樹脂組成物を用いて成形した番号１－１～１－５の中栓では、成分の残存率が高かった。これに対して、ＣＯＰの割合が２０重量％以下である樹脂組成物を用いて成形した番号１－６～１－７の中栓では、成分の残存率が極端に低下した。

（割れ応力耐久性の試験）
中栓のノズル部に対し、作業者の手で工具の先端部を差し込んだ後、作業者が手で下向きに押し込み、前記工具の先端部を介して、ノズル孔に径方向の応力を加えた。前記工具の先端部は、ノズル孔の内面に接するテーパー面を有し、下向きの力を径方向の外向きに変換することができる。中栓が応力に耐久した場合を「○」、中栓が応力により２つに割れた場合を「×」と評価した。

表２に、割れ応力耐久性の試験結果を示す。ポリエチレン樹脂（ＰＥ）としては、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）を用いた。ＣＯＰ１００％で成形した番号２－１の中栓では、応力による割れが発生しなかった。ＬＬＤＰＥが１０重量％ブレンドされている樹脂組成物を用いて成形した番号２－２の中栓では、応力による割れが発生した。ＬＬＤＰＥが２０重量％以上ブレンドされている樹脂組成物を用いて成形した番号２－３～２－７の中栓では、応力による割れが発生しなかった。

Ｃ…キャップ、１…容器本体、２…口部、２ａ…口部の先端面、２ｂ…口部の内面、３…肩部、４…胴部、５…収容部、１０…中栓、１０ａ…接液部、１０ｂ…中栓本体部、１１…ノズル部、１１ａ…ノズル部の先端部、１２…ノズル孔、１３…フランジ部、１４…脚部、１５…脚部の外周面、１６…内筒部、１６ａ…内筒部の先端部、１７…空隙部。

Claims

容器本体の口部に装着されてノズルを構成する中栓であって、
前記中栓は、環状オレフィン共重合体（コポリマー）とポリエチレン樹脂とを含む樹脂組成物からなり、
前記樹脂組成物の１００重量部に対して、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）として、ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）又はＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）の割合が４０～８０重量部、前記ポリエチレン樹脂の割合が２０～６０重量部、前記環状オレフィン共重合体（コポリマー）として、ＣＯＰ（異なる環状オレフィン同士の共重合体）又はＣＯＣ（環状オレフィンと非環状オレフィンとの共重合体）と前記ポリエチレン樹脂との合計が１００重量部であることを特徴とする中栓。
前記中栓は、前記口部の先端面に接触するフランジ部と、前記口部の内面に接触する脚部とを有することを特徴とする請求項１に記載の中栓。
前記ノズルは、前記中栓を貫通するノズル孔を有することを特徴とする請求項１又は２に記載の中栓。
請求項１～３のいずれか１項に記載の中栓と、前記中栓が装着される口部を有する容器本体とを備えることを特徴とする点眼剤容器。
前記容器本体は、少なくとも内容液に接する面に環状オレフィン共重合体（コポリマー）を含む層を有することを特徴とする請求項４に記載の点眼剤容器。