JPWO2020102770A5 - - Google Patents
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Description
抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む、細胞療法の組成物または細胞療法の複数の組成物のうちの1つと、細胞療法を施すための説明書を備える製造物品であって、説明書が、任意の提供される方法に従ってT細胞組成物を投与することを指定する、製造物品も本明細書において提供される。
[本発明1001]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であり、かつ18歳より若ければ、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であるか、または18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1002]
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であり、かつ18歳より若ければ、T細胞組成物が、0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞の量で投与され、
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であるか、または18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1001の方法。
[本発明1003]
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であり、かつ18歳より若ければ、T細胞組成物が、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重の量で投与され、
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であるか、または18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1005]
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、T細胞組成物が、0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重の量で投与され、
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、T細胞組成物が、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1004の方法。
[本発明1006]
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、T細胞組成物が、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重の量で投与され、
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、T細胞組成物が、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1001～1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1008]
対象が、T細胞組成物を投与して21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、または約21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、応答を示さずかつ毒性を示さない場合、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.1x10 8 CAR+T細胞または約0.1x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で、さらなる用量のT細胞組成物を対象に投与する段階をさらに含む、本発明1007の方法。
[本発明1009]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.15x10 8 CAR+T細胞または約0.15x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1010]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.3x10 8 CAR+T細胞または約0.3x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1011]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1012]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1013]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、1.0x10 8 CAR+T細胞または約1.0x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1014]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1015]
(i)対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与され、
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1014の方法。
[本発明1016]
(i)対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与され、
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1014の方法。
[本発明1017]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、段階。
[本発明1018]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若く、かつ体重が12kg以上の対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、
0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1019]
対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、本発明1001～1038のいずれかの方法。
[本発明1020]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若く、かつ体重が6kg以上の対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物を投与する段階であって、該組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、段階。
[本発明1021]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.05x10 8 総CAR+T細胞または約0.05x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
対象が、T細胞組成物を投与して21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、または約21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、応答を示さずかつ毒性を示さなければ、さらなる用量のT細胞組成物を対象に投与する段階をさらに含み、
対象が18歳より若ければ、さらなる用量のT細胞組成物が、
少なくとも0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.1x10 8 総CAR+T細胞または約0.1x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.15x10 8 総CAR+T細胞または約0.15x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1025]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.3x10 8 総CAR+T細胞または約0.3x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1026]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1027]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1028]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.0x10 8 総CAR+T細胞または約1.0x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1029]
組成物が、
0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1030]
組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1031]
組成物が、
少なくとも0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.05x10 8 総CAR+T細胞または約0.05x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
対象が、T細胞組成物を投与して21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、または約21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、応答を示さずかつ毒性を示さなければ、さらなる用量のT細胞組成物を対象に投与する段階をさらに含み、
さらなる用量のT細胞組成物が、
少なくとも0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.1x10 8 総CAR+T細胞または約0.1x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1031の方法。
[本発明1033]
組成物が、
少なくとも0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.15x10 8 総CAR+T細胞または約0.15x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1034]
組成物が、
少なくとも0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.3x10 8 総CAR+T細胞または約0.3x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1035]
組成物が、
少なくとも0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1036]
組成物が、
少なくとも0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1037]
組成物が、
少なくとも1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.0x10 8 総CAR+T細胞または約1.0x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030の方法。
[本発明1038]
対象の体重が、少なくとも6kgまたは少なくとも約6kgである、本発明1001～1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞より少ない量
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1040]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.05x10 8 総CAR+T細胞または約0.05x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1041]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.15x10 8 総CAR+T細胞または約0.15x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.15x10 8 CAR+T細胞または約0.15x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1042]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.3x10 8 総CAR+T細胞または約0.3x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.3x10 8 CAR+T細胞または約0.3x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1043]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1044]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1045]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る濃度の、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.5mLの体積中に、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1046]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る濃度の、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.5mLの体積中に、1x10 8 総CAR+T細胞または約1x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、1.0x10 8 CAR+T細胞または約1.0x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1047]
総体積が少なくとも0.05mLまたは少なくとも約0.05mLのT細胞組成物が投与される、本発明1001～1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
総体積が少なくとも0.1mLまたは少なくとも約0.1mLのT細胞組成物が投与される、本発明1001～1046のいずれかの方法。
[本発明1049]
総体積が少なくとも0.5mLまたは少なくとも約0.5mLのT細胞組成物が投与される、本発明1001～1046のいずれかの方法。
[本発明1050]
総体積が少なくとも1mLまたは少なくとも約1mLのT細胞組成物が投与される、本発明1001～1046のいずれかの方法。
[本発明1051]
T細胞の濃度が2.5x10 6 細胞/mLであるか、または2.5x10 6 細胞/mLを上回る、本発明1001～1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
総体積が少なくとも0.1mLまたは少なくとも約0.1mL、濃度が2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る、T細胞組成物
が投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
総体積が少なくとも0.5mLまたは少なくとも約0.5mL、濃度が2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る、T細胞組成物
が投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1054]
総体積が少なくとも1mLまたは少なくとも約1mL、濃度が2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る、T細胞組成物
が投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1055]
T細胞組成物が、CD4 + CAR+T細胞およびCD8 + CAR+T細胞を含む、本発明1001～1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
組成物が、CD4+T細胞およびCD8+T細胞のうちの一方を含む第1の組成物と、CD4+T細胞およびCD8+T細胞のうちの他方を含む第2の組成物とを含む、本発明1055の方法。
[本発明1057]
第1の組成物および第2の組成物が別々に投与される、本発明1056の方法。
[本発明1058]
第1の組成物および第2の組成物が同時投与される、本発明1056または本発明1057の方法。
[本発明1059]
第1の組成物および第2の組成物がどの順序でも連続投与される、本発明1056または本発明1057の方法。
[本発明1060]
第1の組成物がCD4 + CAR + T細胞を含み、第2の組成物がCD8 + CAR+T細胞を含む、本発明1056～1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
第1の組成物がCD8 + CAR + T細胞を含み、第2の組成物がCD4 + CAR + T細胞を含む、本発明1056～1059のいずれかの方法。
[本発明1062]
投与されるT細胞組成物の量が、規定された比のCD4 + CAR+T細胞:CD8 + CAR+T細胞および/またはCD4 + T細胞:CD8 + T細胞を含み、規定された比が1:1であるか、もしくは約1:1であるか、または約1:3～約3:1である、本発明1056～1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
規定された比が1:1であるか、または約1:1である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
B細胞悪性腫瘍がリンパ腫または白血病である、本発明1001～1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
B細胞悪性腫瘍が再発性および/または抵抗性である、本発明1001～1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
B細胞悪性腫瘍がB細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)、任意で、CD19+B-ALLである、本発明1001～1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
B細胞悪性腫瘍が再発性または抵抗性(r/r)B細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)である、本発明1001～1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
r/rB-ALLがある対象が骨髄中に疾患の形態学的証拠を有し、任意で、該対象が形態学により5％以上のリンパ芽球を有する、本発明1067の方法。
[本発明1069]
対象が、以下:初回以降の骨髄再発、同種異系造血幹細胞移植(HSCT)後の任意の骨髄再発; 初発抵抗性、任意で、完全奏功(CR)も不完全な血球数回復を伴う完全奏功(CRi)も達成しない初発抵抗性、任意で、2つ以上の別々の導入レジメン後の初発抵抗性; 化学療法抵抗性、任意で、CR/Criを達成しない化学療法抵抗性、任意で、再発性白血病に対する1サイクルの化学療法後の化学療法抵抗性、のいずれかを含むB-ALLを有するか、または同種異系HSCT不適格である、本発明1066～1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
B-ALLが微小残存病変陽性(MRD + )である、本発明1066または本発明1069の方法。
[本発明1071]
B-ALLがある対象が、
形態学により5％未満のリンパ芽球を有する、および/または
検証されたアッセイにより検出された時に、2ラインの療法後に骨髄細胞中に1x10 -4 以上の頻度で微小残存病変陽性(MRD+)疾患を有する、
本発明1066、1069、または1070の方法。
[本発明1072]
対象がフィラデルフィア染色体陽性ALLを有し、1つもしくは複数のラインのチロシン-キナーゼ阻害剤(TKI)療法に対して不耐であるか、もしくは失敗したか、またはTKI療法が禁忌となっている、本発明1001～1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
B細胞悪性腫瘍がB細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)、任意で、CD19+B-NHLである、本発明1001～1065のいずれかの方法。
[本発明1074]
B細胞悪性腫瘍が再発性または抵抗性(r/r)B細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)である、本発明1073の方法。
[本発明1075]
対象が、1つまたは複数のラインの化学療法後に測定可能な疾患を有するB-NHLを有するか、HSCTに失敗したか、またはHSCT不適格である、本発明1073または本発明1074の方法。
[本発明1076]
B-NHLが、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL)、またはバーキットリンパ腫(BL)である、本発明1073～1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
組成物を投与する前に、対象がCD19発現細胞を有すると特定されるか、または特定されている、本発明1001～1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
CD19発現が、フローサイトメトリーによって、任意で、末梢血中もしくは骨髄中に検出される、および/または免疫組織化学によって、任意で、骨髄生検材料の免疫組織化学によって検出される、本発明1077の方法。
[本発明1079]
対象が、CAR発現T細胞を含むT細胞組成物の投与を含む以前の細胞療法を受けたことがない、本発明1001～1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
対象が、CAR発現T細胞を含むT細胞組成物の投与を含む以前の細胞療法を受けたことがある、本発明1001～1078のいずれかの方法。
[本発明1081]
対象が、CD19を標的とする以前の療法を受けたことがあり、任意で、対象が、CD19を標的とする以前の療法の完了後に、CD19発現細胞を有すると特定されるか、もしくは特定されている、またはCD19陽性疾患を有すると特定されるか、もしくは特定されている、本発明1001～1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
投与前に、対象がフルダラビンおよび/またはシクロホスファミドの投与を含むリンパ球枯渇療法でプレコンディショニングされている、本発明1001～1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
投与直前に、
フルダラビンおよび/またはシクロホスファミドの投与を含むリンパ球枯渇療法を対象に施す段階
をさらに含む、本発明1001～1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
リンパ球枯渇療法が、
約200～400mg/m 2 （両端の値を含む）、任意で、300mg/m 2 もしくは約300mg/m 2 のシクロホスファミド、および/または約20～40mg/m 2 、任意で、30mg/m 2 のフルダラビンを、2～4日間、任意で、3日間、毎日投与すること
を含む、本発明1082または本発明1083の方法。
[本発明1085]
リンパ球枯渇療法が、
約300mg/m 2 のシクロホスファミドを3日間、毎日、約30mg/m 2 のフルダラビンを3日間、毎日投与すること
を含む、本発明1082～1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
シクロホスファミドおよびフルダラビンが並行して投与される、本発明1082～1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
T細胞組成物を投与する2～7日前にリンパ球枯渇療法が施される、本発明1082～1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
対象がヒトである、本発明1001～1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
CARが、ヒトCD19に特異的なscFvと；膜貫通ドメインと；任意で、ヒト4-1BBであるか、またはヒト4-1BBを含む、共刺激分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインと；任意で、ヒトCD3ζシグナル伝達ドメインであるか、またはヒトCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、一次シグナル伝達ITAM含有分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインとを含み、
CARが、任意で、膜貫通ドメインとscFvの間にスペーサーをさらに含む、
本発明1001～1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
CARが、順に、ヒトCD19に特異的なscFvと；膜貫通ドメインと；任意で、ヒト4-1BBシグナル伝達ドメインであるか、またはヒト4-1BBシグナル伝達ドメインを含む、共刺激分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインと；任意で、ヒトCD3ζシグナル伝達ドメインであるか、またはヒトCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、一次シグナル伝達ITAM含有分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインとを含む、本発明1001～1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
スペーサーが、
免疫グロブリンヒンジの全てもしくは一部またはその改変されたバージョン、任意で、IgG4ヒンジ、またはその改変されたバージョンを含むか、またはそれからなるポリペプチドスペーサー
である、本発明1089または本発明1090の方法。
[本発明1092]
スペーサーの長さが約15アミノ酸またはそれ未満、任意で、12アミノ酸または約12アミノ酸である、本発明1089～1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
スペーサーが、
SEQ ID NO:1の配列、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34によってコードされる配列、または前述の配列と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、前述の配列のいずれかのバリアント
を含むか、またはそれからなる;および/あるいは
スペーサーが、式X 1 PPX 2 Pを含み、X 1 がグリシン、システイン、またはアルギニンであり、X 2 がシステインまたはスレオニンである、本発明1089～1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
共刺激分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインが、
SEQ ID NO:12、またはSEQ ID NO:12と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、そのバリアント
を含む、本発明1089～1093のいずれかの方法。
[本発明1095]
一次シグナル伝達ITAM含有分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインが、
前述の配列と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、SEQ ID NO:13、14、または15
を含む、本発明1089～1094のいずれかの方法。
[本発明1096]
scFvが、
RASQDISKYLN(SEQ ID NO:35)のCDRL1配列、SRLHSGV(SEQ ID NO:36)のCDRL2配列、およびGNTLPYTFG(SEQ ID NO:37)のCDRL3配列を含む可変軽(V L )鎖と；
DYGVS(SEQ ID NO:38)のCDRH1配列、
のCDRH2配列、およびYAMDYWG(SEQ ID NO:40)のCDRH3配列を含む可変重(V
H
)鎖と
を含むか、または
scFvが、
FMC63のCDRL1配列、FMC63のCDRL2配列、FMC63のCDRL3配列を含むV L と；
FMC63のCDRH1配列、FMC63のCDRH2配列、およびFMC63のCDRH3配列を含むV H と
を含む、本発明1089～1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
scFvが、SEQ ID NO:41に示したV H と、SEQ ID NO:42に示したV L とを含む、本発明1089～1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
V H およびV L がフレキシブルリンカーによって隔てられており、任意で、フレキシブルリンカーが、SEQ ID NO:24に示した配列であるか、またはSEQ ID NO:24に示した配列を含む、本発明1096または本発明1097の方法。
[本発明1099]
scFvが、SEQ ID NO:43に示した配列であるか、またはSEQ ID NO:43に示した配列を含む、本発明1089～1098のいずれかの方法。
[本発明1100]
組成物中にあるCAR発現T細胞、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも35％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約35％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCCR7、CD27、CD45RA、および/またはCD28について表面陽性である、本発明1001～1099のいずれかの方法。
[本発明1101]
組成物中にあるCAR発現T、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCCR7について表面陽性である、本発明1001～1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
組成物中にあるCAR発現T細胞、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも35％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約35％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCCR7およびCD45RAについて表面陽性である、本発明1001～1101のいずれかの方法。
[本発明1103]
組成物中にあるCAR発現T、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCD27について表面陽性である、本発明1001～1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
組成物中にあるCAR発現T細胞、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCD27およびCD28について表面陽性である、本発明1001～1103のいずれかの方法。
[本発明1105]
組成物中にあるCAR発現T細胞、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くが活性カスパーゼ3について陰性である、本発明1001～1104のいずれかの方法。
[本発明1106]
T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、本発明1001～1105のいずれかの方法。
[本発明1107]
T細胞が対象の自己細胞である、本発明1001～1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む、細胞療法の1つの組成物または細胞療法の複数の組成物のうちの1つと、
細胞療法を施すための説明書と
を備える製造物品であって、
説明書が、本発明1001～1107のいずれかの方法に従ってT細胞組成物を投与することを指定する、製造物品。
[本発明1001]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であり、かつ18歳より若ければ、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であるか、または18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1002]
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であり、かつ18歳より若ければ、T細胞組成物が、0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞の量で投与され、
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であるか、または18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1001の方法。
[本発明1003]
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であり、かつ18歳より若ければ、T細胞組成物が、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重の量で投与され、
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であるか、または18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1005]
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、T細胞組成物が、0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重の量で投与され、
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、T細胞組成物が、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1004の方法。
[本発明1006]
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、T細胞組成物が、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重の量で投与され、
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、T細胞組成物が、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1001～1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1008]
対象が、T細胞組成物を投与して21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、または約21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、応答を示さずかつ毒性を示さない場合、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.1x10 8 CAR+T細胞または約0.1x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で、さらなる用量のT細胞組成物を対象に投与する段階をさらに含む、本発明1007の方法。
[本発明1009]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.15x10 8 CAR+T細胞または約0.15x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1010]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.3x10 8 CAR+T細胞または約0.3x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1011]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1012]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1013]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、1.0x10 8 CAR+T細胞または約1.0x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1014]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1015]
(i)対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与され、
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1014の方法。
[本発明1016]
(i)対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与され、
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、
本発明1014の方法。
[本発明1017]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、段階。
[本発明1018]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若く、かつ体重が12kg以上の対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、
0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1019]
対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、T細胞組成物が、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞の量で投与される、本発明1001～1038のいずれかの方法。
[本発明1020]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
18歳より若く、かつ体重が6kg以上の対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物を投与する段階であって、該組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、段階。
[本発明1021]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.05x10 8 総CAR+T細胞または約0.05x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
対象が、T細胞組成物を投与して21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、または約21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、応答を示さずかつ毒性を示さなければ、さらなる用量のT細胞組成物を対象に投与する段階をさらに含み、
対象が18歳より若ければ、さらなる用量のT細胞組成物が、
少なくとも0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.1x10 8 総CAR+T細胞または約0.1x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.15x10 8 総CAR+T細胞または約0.15x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1025]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.3x10 8 総CAR+T細胞または約0.3x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1026]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1027]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1028]
対象が18歳より若ければ、T細胞組成物が、
少なくとも1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.0x10 8 総CAR+T細胞または約1.0x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1029]
組成物が、
0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1030]
組成物が、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1031]
組成物が、
少なくとも0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.05x10 8 総CAR+T細胞または約0.05x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
対象が、T細胞組成物を投与して21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、または約21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、31日、32日、33日、34日、もしくは35日後に、応答を示さずかつ毒性を示さなければ、さらなる用量のT細胞組成物を対象に投与する段階をさらに含み、
さらなる用量のT細胞組成物が、
少なくとも0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.1x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.1x10 8 総CAR+T細胞または約0.1x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1031の方法。
[本発明1033]
組成物が、
少なくとも0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.15x10 8 総CAR+T細胞または約0.15x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1034]
組成物が、
少なくとも0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.3x10 8 総CAR+T細胞または約0.3x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1035]
組成物が、
少なくとも0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1036]
組成物が、
少なくとも0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030のいずれかの方法。
[本発明1037]
組成物が、
少なくとも1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または少なくとも約1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.0x10 8 総CAR+T細胞または約1.0x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与される、本発明1001～1021および1030の方法。
[本発明1038]
対象の体重が、少なくとも6kgまたは少なくとも約6kgである、本発明1001～1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞より少ない量
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1040]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.05x10 8 総CAR+T細胞または約0.05x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1041]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.15x10 8 総CAR+T細胞または約0.15x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.15x10 8 CAR+T細胞または約0.15x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1042]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.3x10 8 総CAR+T細胞または約0.3x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.3x10 8 CAR+T細胞または約0.3x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1043]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1044]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.75x10 8 総CAR+T細胞または約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.75x10 8 CAR+T細胞または約0.75x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1045]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る濃度の、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.5mLの体積中に、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1046]
B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる対象を処置する方法であって、以下の段階を含む、方法:
25歳または25歳より若い対象に、2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る濃度の、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含むT細胞組成物を投与する段階であって、該T細胞組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.5mLの体積中に、1x10 8 総CAR+T細胞または約1x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、1.0x10 8 CAR+T細胞または約1.0x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与される、段階。
[本発明1047]
総体積が少なくとも0.05mLまたは少なくとも約0.05mLのT細胞組成物が投与される、本発明1001～1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
総体積が少なくとも0.1mLまたは少なくとも約0.1mLのT細胞組成物が投与される、本発明1001～1046のいずれかの方法。
[本発明1049]
総体積が少なくとも0.5mLまたは少なくとも約0.5mLのT細胞組成物が投与される、本発明1001～1046のいずれかの方法。
[本発明1050]
総体積が少なくとも1mLまたは少なくとも約1mLのT細胞組成物が投与される、本発明1001～1046のいずれかの方法。
[本発明1051]
T細胞の濃度が2.5x10 6 細胞/mLであるか、または2.5x10 6 細胞/mLを上回る、本発明1001～1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
総体積が少なくとも0.1mLまたは少なくとも約0.1mL、濃度が2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る、T細胞組成物
が投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
総体積が少なくとも0.5mLまたは少なくとも約0.5mL、濃度が2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る、T細胞組成物
が投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1054]
総体積が少なくとも1mLまたは少なくとも約1mL、濃度が2.5x10 6 細胞/mLまたはそれを上回る、T細胞組成物
が投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1055]
T細胞組成物が、CD4 + CAR+T細胞およびCD8 + CAR+T細胞を含む、本発明1001～1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
組成物が、CD4+T細胞およびCD8+T細胞のうちの一方を含む第1の組成物と、CD4+T細胞およびCD8+T細胞のうちの他方を含む第2の組成物とを含む、本発明1055の方法。
[本発明1057]
第1の組成物および第2の組成物が別々に投与される、本発明1056の方法。
[本発明1058]
第1の組成物および第2の組成物が同時投与される、本発明1056または本発明1057の方法。
[本発明1059]
第1の組成物および第2の組成物がどの順序でも連続投与される、本発明1056または本発明1057の方法。
[本発明1060]
第1の組成物がCD4 + CAR + T細胞を含み、第2の組成物がCD8 + CAR+T細胞を含む、本発明1056～1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
第1の組成物がCD8 + CAR + T細胞を含み、第2の組成物がCD4 + CAR + T細胞を含む、本発明1056～1059のいずれかの方法。
[本発明1062]
投与されるT細胞組成物の量が、規定された比のCD4 + CAR+T細胞:CD8 + CAR+T細胞および/またはCD4 + T細胞:CD8 + T細胞を含み、規定された比が1:1であるか、もしくは約1:1であるか、または約1:3～約3:1である、本発明1056～1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
規定された比が1:1であるか、または約1:1である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
B細胞悪性腫瘍がリンパ腫または白血病である、本発明1001～1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
B細胞悪性腫瘍が再発性および/または抵抗性である、本発明1001～1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
B細胞悪性腫瘍がB細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)、任意で、CD19+B-ALLである、本発明1001～1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
B細胞悪性腫瘍が再発性または抵抗性(r/r)B細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)である、本発明1001～1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
r/rB-ALLがある対象が骨髄中に疾患の形態学的証拠を有し、任意で、該対象が形態学により5％以上のリンパ芽球を有する、本発明1067の方法。
[本発明1069]
対象が、以下:初回以降の骨髄再発、同種異系造血幹細胞移植(HSCT)後の任意の骨髄再発; 初発抵抗性、任意で、完全奏功(CR)も不完全な血球数回復を伴う完全奏功(CRi)も達成しない初発抵抗性、任意で、2つ以上の別々の導入レジメン後の初発抵抗性; 化学療法抵抗性、任意で、CR/Criを達成しない化学療法抵抗性、任意で、再発性白血病に対する1サイクルの化学療法後の化学療法抵抗性、のいずれかを含むB-ALLを有するか、または同種異系HSCT不適格である、本発明1066～1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
B-ALLが微小残存病変陽性(MRD + )である、本発明1066または本発明1069の方法。
[本発明1071]
B-ALLがある対象が、
形態学により5％未満のリンパ芽球を有する、および/または
検証されたアッセイにより検出された時に、2ラインの療法後に骨髄細胞中に1x10 -4 以上の頻度で微小残存病変陽性(MRD+)疾患を有する、
本発明1066、1069、または1070の方法。
[本発明1072]
対象がフィラデルフィア染色体陽性ALLを有し、1つもしくは複数のラインのチロシン-キナーゼ阻害剤(TKI)療法に対して不耐であるか、もしくは失敗したか、またはTKI療法が禁忌となっている、本発明1001～1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
B細胞悪性腫瘍がB細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)、任意で、CD19+B-NHLである、本発明1001～1065のいずれかの方法。
[本発明1074]
B細胞悪性腫瘍が再発性または抵抗性(r/r)B細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)である、本発明1073の方法。
[本発明1075]
対象が、1つまたは複数のラインの化学療法後に測定可能な疾患を有するB-NHLを有するか、HSCTに失敗したか、またはHSCT不適格である、本発明1073または本発明1074の方法。
[本発明1076]
B-NHLが、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL)、またはバーキットリンパ腫(BL)である、本発明1073～1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
組成物を投与する前に、対象がCD19発現細胞を有すると特定されるか、または特定されている、本発明1001～1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
CD19発現が、フローサイトメトリーによって、任意で、末梢血中もしくは骨髄中に検出される、および/または免疫組織化学によって、任意で、骨髄生検材料の免疫組織化学によって検出される、本発明1077の方法。
[本発明1079]
対象が、CAR発現T細胞を含むT細胞組成物の投与を含む以前の細胞療法を受けたことがない、本発明1001～1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
対象が、CAR発現T細胞を含むT細胞組成物の投与を含む以前の細胞療法を受けたことがある、本発明1001～1078のいずれかの方法。
[本発明1081]
対象が、CD19を標的とする以前の療法を受けたことがあり、任意で、対象が、CD19を標的とする以前の療法の完了後に、CD19発現細胞を有すると特定されるか、もしくは特定されている、またはCD19陽性疾患を有すると特定されるか、もしくは特定されている、本発明1001～1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
投与前に、対象がフルダラビンおよび/またはシクロホスファミドの投与を含むリンパ球枯渇療法でプレコンディショニングされている、本発明1001～1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
投与直前に、
フルダラビンおよび/またはシクロホスファミドの投与を含むリンパ球枯渇療法を対象に施す段階
をさらに含む、本発明1001～1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
リンパ球枯渇療法が、
約200～400mg/m 2 （両端の値を含む）、任意で、300mg/m 2 もしくは約300mg/m 2 のシクロホスファミド、および/または約20～40mg/m 2 、任意で、30mg/m 2 のフルダラビンを、2～4日間、任意で、3日間、毎日投与すること
を含む、本発明1082または本発明1083の方法。
[本発明1085]
リンパ球枯渇療法が、
約300mg/m 2 のシクロホスファミドを3日間、毎日、約30mg/m 2 のフルダラビンを3日間、毎日投与すること
を含む、本発明1082～1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
シクロホスファミドおよびフルダラビンが並行して投与される、本発明1082～1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
T細胞組成物を投与する2～7日前にリンパ球枯渇療法が施される、本発明1082～1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
対象がヒトである、本発明1001～1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
CARが、ヒトCD19に特異的なscFvと；膜貫通ドメインと；任意で、ヒト4-1BBであるか、またはヒト4-1BBを含む、共刺激分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインと；任意で、ヒトCD3ζシグナル伝達ドメインであるか、またはヒトCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、一次シグナル伝達ITAM含有分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインとを含み、
CARが、任意で、膜貫通ドメインとscFvの間にスペーサーをさらに含む、
本発明1001～1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
CARが、順に、ヒトCD19に特異的なscFvと；膜貫通ドメインと；任意で、ヒト4-1BBシグナル伝達ドメインであるか、またはヒト4-1BBシグナル伝達ドメインを含む、共刺激分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインと；任意で、ヒトCD3ζシグナル伝達ドメインであるか、またはヒトCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、一次シグナル伝達ITAM含有分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインとを含む、本発明1001～1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
スペーサーが、
免疫グロブリンヒンジの全てもしくは一部またはその改変されたバージョン、任意で、IgG4ヒンジ、またはその改変されたバージョンを含むか、またはそれからなるポリペプチドスペーサー
である、本発明1089または本発明1090の方法。
[本発明1092]
スペーサーの長さが約15アミノ酸またはそれ未満、任意で、12アミノ酸または約12アミノ酸である、本発明1089～1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
スペーサーが、
SEQ ID NO:1の配列、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34によってコードされる配列、または前述の配列と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、前述の配列のいずれかのバリアント
を含むか、またはそれからなる;および/あるいは
スペーサーが、式X 1 PPX 2 Pを含み、X 1 がグリシン、システイン、またはアルギニンであり、X 2 がシステインまたはスレオニンである、本発明1089～1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
共刺激分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインが、
SEQ ID NO:12、またはSEQ ID NO:12と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、そのバリアント
を含む、本発明1089～1093のいずれかの方法。
[本発明1095]
一次シグナル伝達ITAM含有分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインが、
前述の配列と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、SEQ ID NO:13、14、または15
を含む、本発明1089～1094のいずれかの方法。
[本発明1096]
scFvが、
RASQDISKYLN(SEQ ID NO:35)のCDRL1配列、SRLHSGV(SEQ ID NO:36)のCDRL2配列、およびGNTLPYTFG(SEQ ID NO:37)のCDRL3配列を含む可変軽(V L )鎖と；
DYGVS(SEQ ID NO:38)のCDRH1配列、
を含むか、または
scFvが、
FMC63のCDRL1配列、FMC63のCDRL2配列、FMC63のCDRL3配列を含むV L と；
FMC63のCDRH1配列、FMC63のCDRH2配列、およびFMC63のCDRH3配列を含むV H と
を含む、本発明1089～1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
scFvが、SEQ ID NO:41に示したV H と、SEQ ID NO:42に示したV L とを含む、本発明1089～1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
V H およびV L がフレキシブルリンカーによって隔てられており、任意で、フレキシブルリンカーが、SEQ ID NO:24に示した配列であるか、またはSEQ ID NO:24に示した配列を含む、本発明1096または本発明1097の方法。
[本発明1099]
scFvが、SEQ ID NO:43に示した配列であるか、またはSEQ ID NO:43に示した配列を含む、本発明1089～1098のいずれかの方法。
[本発明1100]
組成物中にあるCAR発現T細胞、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも35％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約35％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCCR7、CD27、CD45RA、および/またはCD28について表面陽性である、本発明1001～1099のいずれかの方法。
[本発明1101]
組成物中にあるCAR発現T、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCCR7について表面陽性である、本発明1001～1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
組成物中にあるCAR発現T細胞、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも35％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約35％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCCR7およびCD45RAについて表面陽性である、本発明1001～1101のいずれかの方法。
[本発明1103]
組成物中にあるCAR発現T、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCD27について表面陽性である、本発明1001～1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
組成物中にあるCAR発現T細胞、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約60％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くがCD27およびCD28について表面陽性である、本発明1001～1103のいずれかの方法。
[本発明1105]
組成物中にあるCAR発現T細胞、CAR発現CD4+T細胞、またはCAR発現CD8+T細胞の少なくとも75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多く、または少なくとも約75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより多くが活性カスパーゼ3について陰性である、本発明1001～1104のいずれかの方法。
[本発明1106]
T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、本発明1001～1105のいずれかの方法。
[本発明1107]
T細胞が対象の自己細胞である、本発明1001～1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む、細胞療法の1つの組成物または細胞療法の複数の組成物のうちの1つと、
細胞療法を施すための説明書と
を備える製造物品であって、
説明書が、本発明1001～1107のいずれかの方法に従ってT細胞組成物を投与することを指定する、製造物品。
Claims (47)
- B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる25歳または25歳より若い対象の処置のための医薬の製造のための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物の使用であって、該組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、
0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x108総CAR+T細胞または約1.5x108総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x108CAR+T細胞または約0.05x108CAR+T細胞から、1.5x108CAR+T細胞または約1.5x108CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
使用。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる25歳または25歳より若い対象の処置に使用するための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物であって、
(i)対象が18歳より若ければ、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
組成物。 - (i)対象が18歳より若ければ、組成物が、
0.5x106CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x106CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x108総CAR+T細胞または約1.5x108総CAR+T細胞を超えない量で投与されるためのものであり、
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、組成物が、0.5x108CAR+T細胞または約0.5x108CAR+T細胞から、1.5x108CAR+T細胞または約1.5x108CAR+T細胞の量で投与されるためのものである、
請求項1記載の使用または請求項2記載の組成物。 - (i)対象が18歳より若ければ、組成物が、
0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重から、0.75x106CAR+T細胞/kg対象体重または約0.75x106CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.75x108総CAR+T細胞または約0.75x108総CAR+T細胞を超えない量で投与されるためのものであり、
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、組成物が、0.05x108CAR+T細胞または約0.05x108CAR+T細胞から、0.75x108CAR+T細胞または約0.75x108CAR+T細胞の量で投与されるためのものである、
請求項1記載の使用または請求項2記載の組成物。 - 対象の体重が、少なくとも6kgもしくは少なくとも約6kgであるか、または少なくとも12kgもしくは少なくとも約12kgである、請求項1～4のいずれか一項記載の使用または組成物。
- B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる25歳または25歳より若い対象を処置するための医薬の製造のための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物の使用であって、該組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であり、かつ18歳より若ければ、0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であるか、または18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x108CAR+T細胞または約0.05x108CAR+T細胞から、1.5x108CAR+T細胞または約1.5x108CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
使用。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる25歳または25歳より若い対象を処置するのに使用するための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物であって、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であり、かつ18歳より若ければ、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であるか、または18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
組成物。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる18歳より若い対象を処置するための医薬の製造のための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物の使用であって、該組成物が、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.05x108CAR+T細胞または約0.05x108CAR+T細胞から、1.5x108CAR+T細胞または約1.5x108CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
使用。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる18歳より若い対象を処置するのに使用するための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物であって、
(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞または約0.05x10 8 CAR+T細胞から、1.5x10 8 CAR+T細胞または約1.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
組成物。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる18歳より若い対象を処置するための医薬の製造のための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物の使用であって、該組成物が、
(A)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.05x108CAR+T細胞もしくは約0.05x108CAR+T細胞、または
(B)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.15x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.15x10 8 CAR+T細胞、または
(C)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.3x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.3x10 8 CAR+T細胞、または
(D)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 CAR+T細胞、
(E)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.75x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.75x10 8 CAR+T細胞、または
(F)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、1.0x10 8 CAR+T細胞もしくは約1.0x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
使用。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる18歳より若い対象を処置するのに使用するための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物であって、該組成物が、
(A)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.05x10 8 CAR+T細胞、または
(B)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.15x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.15x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.15x10 8 CAR+T細胞、または
(C)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.3x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.3x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.3x10 8 CAR+T細胞、または
(D)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 CAR+T細胞、
(E)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約0.75x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、0.75x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.75x10 8 CAR+T細胞、または
(F)(i)対象が体重100キログラム(kg)未満であれば、1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重もしくは約1.0x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重;および
(ii)対象が体重100キログラム(kg)以上であれば、1.0x10 8 CAR+T細胞もしくは約1.0x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
組成物。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる、25歳または25歳より若くかつ体重が12kg以上の対象を処置するための医薬の製造のための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物の使用であって、該組成物が、
(i)対象が18歳より若ければ、
0.5x106CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x106CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.5x108総CAR+T細胞または約0.5x108総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x108CAR+T細胞または約0.5x108CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
使用。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる、25歳または25歳より若くかつ体重が12kg以上の対象を処置するのに使用するための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物であって、
(i)対象が18歳より若ければ、
0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、0.5x10 8 総CAR+T細胞または約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞または約0.5x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
組成物。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる、18歳より若くかつ体重が6kg以上の対象を処置するための医薬の製造における、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物の使用であって、該組成物が、
0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x106CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x106CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x108総CAR+T細胞または約1.5x108総CAR+T細胞を超えない量で投与されるためのものである、
使用。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる、18歳より若くかつ体重が6kg以上の対象を処置するのに使用するための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物であって、
0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約0.05x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重から、1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重または約1.5x10 6 CAR+T細胞/kg対象体重であるが、1.5x10 8 総CAR+T細胞または約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量で投与されるためのものである、
組成物。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる25歳または25歳より若い対象を処置するための医薬の製造における、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物の使用であって、該組成物が、
(A)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、1.5x108総CAR+T細胞もしくは約1.5x108総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、1.5x108CAR+T細胞もしくは約1.5x108CAR+T細胞より少ない量、または
(B)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.05x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.05x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.05x10 8 CAR+T細胞、または
(C)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.15x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.15x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.15x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.15x10 8 CAR+T細胞、または
(D)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.3x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.3x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.3x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.3x10 8 CAR+T細胞、または
(E)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.5x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 CAR+T細胞、または
(F)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.75x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.75x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.75x10 8 CAR+T細胞、または
(G)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.5mLの体積中に、0.5x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 CAR+T細胞、または
(H)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.5mLの体積中に、1x10 8 総CAR+T細胞もしくは約1x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、1.0x10 8 CAR+T細胞もしくは約1.0x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
使用。 - B細胞悪性腫瘍を有するか、またはB細胞悪性腫瘍を有すると疑われる25歳または25歳より若い対象を処置するのに使用するための、抗CD19キメラ抗原受容体(CAR)を発現するT細胞を含む組成物であって、該組成物が、
(A)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、1.5x10 8 総CAR+T細胞もしくは約1.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、1.5x10 8 CAR+T細胞もしくは約1.5x10 8 CAR+T細胞より少ない量、または
(B)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.05x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.05x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.05x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.05x10 8 CAR+T細胞、または
(C)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.15x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.15x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.15x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.15x10 8 CAR+T細胞、または
(D)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.3x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.3x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.3x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.3x10 8 CAR+T細胞、または
(E)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.5x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 CAR+T細胞、または
(F)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.1mLの体積中に、0.75x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.75x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.75x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.75x10 8 CAR+T細胞、または
(G)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.5mLの体積中に、0.5x10 8 総CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、0.5x10 8 CAR+T細胞もしくは約0.5x10 8 CAR+T細胞、または
(H)(i)対象が18歳より若ければ、少なくとも0.5mLの体積中に、1x10 8 総CAR+T細胞もしくは約1x10 8 総CAR+T細胞を超えない量;および
(ii)対象が18～25歳（両端の値を含む）であれば、1.0x10 8 CAR+T細胞もしくは約1.0x10 8 CAR+T細胞
より選択される量で投与されるためのものである、
組成物。 - 組成物が、少なくとも0.05mLもしくは少なくとも約0.05mLの総体積で投与されるためのものであるか、
組成物が、少なくとも0.1mLもしくは少なくとも約0.1mLの総体積で投与されるためのものであるか、
組成物が、少なくとも0.5mLもしくは少なくとも約0.5mLの総体積で投与されるためのものであるか、または
組成物が、少なくとも1mLもしくは少なくとも約1mLの総体積で投与されるためのものである、
請求項1～17のいずれか一項記載の使用または組成物。 - T細胞の濃度が2.5x106細胞/mLであるか、または2.5x106細胞/mLを上回る、請求項1～18のいずれか一項記載の使用または組成物。
- 組成物が、少なくとも0.1mLもしくは少なくとも約0.1mLの総体積、2.5x106細胞/mLもしくはそれを上回る濃度で投与されるためのものである、
組成物が、少なくとも0.5mLもしくは少なくとも約0.5mLの総体積、2.5x10 6 細胞/mLもしくはそれを上回る濃度で投与されるためのものである、または
組成物が、少なくとも1mLまたは少なくとも約1mLの総体積、2.5x10 6 細胞/mLもしくはそれを上回る濃度で投与されるためのものである、
請求項1～19のいずれか一項記載の使用または組成物。 - 組成物が、CD4+CAR + T細胞およびCD8+CAR + T細胞を含む、請求項1～20のいずれか一項記載の使用または組成物。
- 組成物が、CD4+T細胞およびCD8+T細胞のうちの一方を含む第1の組成物と、CD4+T細胞およびCD8+T細胞のうちの他方を含む第2の組成物とを含む、請求項21記載の使用または組成物。
- 第1の組成物および第2の組成物が別々に投与されるためのものである、
第1の組成物および第2の組成物が同時投与されるためのものである、または
第1の組成物および第2の組成物がどの順序でも連続投与されるためのものである、
請求項22記載の使用または組成物。 - 第1の組成物がCD4+CAR+T細胞を含み、第2の組成物がCD8+CAR+T細胞を含む、および/または
第1の組成物がCD8 + CAR + T細胞を含み、第2の組成物がCD4 + CAR + T細胞を含む、
請求項22または23記載の使用または組成物。 - 投与用の組成物の量が、規定された比のCD4+CAR + T細胞:CD8+CAR + T細胞および/またはCD4+T細胞:CD8+T細胞を含み、規定された比が1:1であるか、もしくは約1:1であるか、または約1:3～約3:1である、請求項22～24のいずれか一項記載の使用または組成物。
- 規定された比が1:1であるか、または約1:1である、請求項25記載の使用または組成物。
- B細胞悪性腫瘍がリンパ腫もしくは白血病である、
B細胞悪性腫瘍が再発性および/もしくは抵抗性である、
B細胞悪性腫瘍がB細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)、任意で、CD19+B-ALLである、
B細胞悪性腫瘍が再発性もしくは抵抗性(r/r)B細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)である、
B細胞悪性腫瘍がB細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)、任意で、CD19+B-NHLである、ならびに/または
B細胞悪性腫瘍が再発性もしくは抵抗性(r/r)B細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)である、
請求項1～26のいずれか一項記載の使用または組成物。 - r/rB-ALLを有する対象が骨髄中に疾患の形態学的証拠を有し、任意で、該対象が形態学により5％以上のリンパ芽球を有する、ならびに/または
対象が、以下:初回以降の骨髄再発、同種異系造血幹細胞移植(HSCT)後の任意の骨髄再発; 初発抵抗性、任意で、完全奏功(CR)も不完全な血球数回復を伴う完全奏功(CRi)も達成しない初発抵抗性、任意で、2つ以上の別々の導入レジメン後の初発抵抗性; 化学療法抵抗性、任意で、CR/Criを達成しない化学療法抵抗性、任意で、再発性白血病に対する1サイクルの化学療法後の化学療法抵抗性、のいずれかを含むB-ALLを有するか、もしくは同種異系HSCT不適格である、ならびに/または
B-ALLが微小残存病変陽性(MRD + )である、ならびに/または
B-ALLを有する対象が、
形態学により5％未満のリンパ芽球を有する、および/もしくは
検証されたアッセイにより検出された時に、2ラインの療法後に骨髄細胞中に1x10 -4 以上の頻度で微小残存病変陽性(MRD+)疾患を有する、
請求項27記載の使用または組成物。 - 対象がフィラデルフィア染色体陽性ALLを有し、1つもしくは複数のラインのチロシン-キナーゼ阻害剤(TKI)療法に対して不耐であるか、もしくは失敗したか、またはTKI療法が禁忌となっている、請求項1～28のいずれか一項記載の使用または組成物。
- 対象が、1つもしくは複数のラインの化学療法後に測定可能な疾患を有するB-NHLを有するか、HSCTに失敗したか、もしくはHSCT不適格である、および/または
B-NHLが、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL)、もしくはバーキットリンパ腫(BL)である、
請求項29記載の使用または組成物。 - 組成物を投与する前に、対象がCD19発現細胞を有すると特定されるか、または特定されている、請求項1～30のいずれか一項記載の使用または組成物。
- 対象が、CAR発現T細胞を含むT細胞組成物の投与を含む以前の細胞療法を受けたことがないか、または
対象が、CAR発現T細胞を含むT細胞組成物の投与を含む以前の細胞療法を受けたことがある、
請求項1～31のいずれか一項記載の使用または組成物。 - 対象が、CD19を標的とする以前の療法を受けたことがあり、任意で、対象が、CD19を標的とする以前の療法の完了後に、CD19発現細胞を有すると特定されるか、もしくは特定されている、またはCD19陽性疾患を有すると特定されるか、もしくは特定されている、請求項1～32のいずれか一項記載の使用または組成物。
- 投与前に、対象がフルダラビンおよび/またはシクロホスファミドの投与を含むリンパ球枯渇療法でプレコンディショニングされている、請求項1～33のいずれか一項記載の使用または組成物。
- 組成物が、
該組成物の投与直前の、フルダラビンおよび/またはシクロホスファミドの投与を含むリンパ球枯渇療法と
組み合わせて用いるためのものである、
請求項1～34のいずれか一項記載の使用または組成物。 - CARが、ヒトCD19に特異的なscFvと；膜貫通ドメインと；任意で、ヒト4-1BBであるか、またはヒト4-1BBを含む、共刺激分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインと；任意で、ヒトCD3ζシグナル伝達ドメインであるか、またはヒトCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、一次シグナル伝達ITAM含有分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインとを含み、
CARが、任意で、膜貫通ドメインとscFvの間にスペーサーをさらに含む、
請求項1～35のいずれか一項記載の使用または組成物。 - スペーサーが、
免疫グロブリンヒンジの全てもしくは一部またはその改変されたバージョン、任意で、IgG4ヒンジ、またはその改変されたバージョンを含むか、またはそれからなるポリペプチドスペーサー
である、請求項36記載の使用または組成物。 - スペーサーの長さが約15アミノ酸またはそれ未満、任意で、12アミノ酸または約12アミノ酸である、請求項36または37記載の使用または組成物。
- スペーサーが、
SEQ ID NO:1の配列、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34によってコードされる配列、または前述の配列と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、前述の配列のいずれかのバリアント
を含むか、またはそれからなる;および/あるいは
スペーサーが、式X1PPX2Pを含み、X1がグリシン、システイン、またはアルギニンであり、X2がシステインまたはスレオニンである、請求項36～38のいずれか一項記載の使用または組成物。 - 共刺激分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインが、
SEQ ID NO:12、またはSEQ ID NO:12と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、そのバリアント
を含む、請求項36～39のいずれか一項記載の使用または組成物。 - 一次シグナル伝達ITAM含有分子に由来する細胞質シグナル伝達ドメインが、
前述の配列と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれより大きな配列同一性を有する、SEQ ID NO:13、14、または15
を含む、請求項36～40のいずれか一項記載の使用または組成物。 - 膜貫通ドメインが、ヒトCD28の膜貫通ドメインであり、任意で、膜貫通ドメインが、SEQ ID NO:8に示したアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:8と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％の、もしくはそれより大きい配列同一性を示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:9に示したアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:9と少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％の、もしくはそれより大きい配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項36～41のいずれか一項記載の使用または組成物。
- scFvが、
RASQDISKYLN(SEQ ID NO:35)のCDRL1配列、SRLHSGV(SEQ ID NO:36)のCDRL2配列、およびGNTLPYTFG(SEQ ID NO:37)のCDRL3配列を含む可変軽(VL)鎖と；
DYGVS(SEQ ID NO:38)のCDRH1配列、VIWGSETTYYNSALKS (SEQ ID NO: 39)
のCDRH2配列、およびYAMDYWG(SEQ ID NO:40)のCDRH3配列を含む可変重(VH)鎖と
を含むか、または
scFvが、
FMC63のCDRL1配列、FMC63のCDRL2配列、FMC63のCDRL3配列を含むVLと；
FMC63のCDRH1配列、FMC63のCDRH2配列、およびFMC63のCDRH3配列を含むVHと
を含む、請求項36～42のいずれか一項記載の使用または組成物。 - scFvが、SEQ ID NO:41に示したVHと、SEQ ID NO:42に示したVLとを含む、請求項36～43のいずれか一項記載の使用または組成物。
- scFvが、SEQ ID NO:43に示した配列であるか、またはSEQ ID NO:43に示した配列を含む、請求項36～44のいずれか一項記載の使用または組成物。
- T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、請求項1～45のいずれか一項記載の使用または組成物。
- T細胞が対象の自己細胞である、請求項1～46のいずれか一項記載の使用または組成物。
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