JPWO2021151008A5

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Publication number: JPWO2021151008A5
Application number: JP2022545028A
Authority: JP
Publication date: 2024-01-31

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ある用量のCD4 ⁺ およびCD8 ⁺ T細胞を含む、再発性/抵抗性（r/r）濾胞性リンパ腫（FL）グレード1、2または3Aである疾患を有するかまたは有することが疑われる対象の低悪性度濾胞性リンパ腫（FL）グレード1、2または3Aを処置するための薬学的組成物であって、
該用量のT細胞が、CD19に特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を含み；
該対象が、FLグレード1、2または3Aを処置するための少なくとも1ラインの前治療後に再発しているかあるいは処置に対して抵抗性であり；
該用量のT細胞が、5×10⁷個または約5×10⁷個のCAR発現T細胞から、1.5×10⁸個または約1.5×10⁸個のCAR発現T細胞（両端の値を含む）を含み；
該用量のT細胞が、およそ1:1の、CARを発現するCD4⁺T細胞：CARを発現するCD8⁺T細胞の比を含む、
前記薬学的組成物。
再発性/抵抗性（r/r）濾胞性リンパ腫（FL）グレード1、2または3Aである疾患を有するかまたは有することが疑われる対象の低悪性度濾胞性リンパ腫（FL）グレード1、2または3Aを処置するための医薬の製造における、ある用量のCD4 ⁺ およびCD8 ⁺ T細胞の使用であって、
該用量のT細胞が、CD19に特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を含み；
該対象が、FLグレード1、2または3Aを処置するための少なくとも1ラインの前治療後に再発しているかあるいは処置に対して抵抗性であり；
該用量のT細胞が、5×10 ⁷ 個または約5×10 ⁷ 個のCAR発現T細胞から、1.5×10 ⁸ 個または約1.5×10 ⁸ 個のCAR発現T細胞（両端の値を含む）を含み；
該用量のT細胞が、およそ1:1の、CARを発現するCD4 ⁺ T細胞：CARを発現するCD8 ⁺ T細胞の比を含む、
前記使用。
少なくとも1ラインの前治療のうち少なくとも1つが、抗CD20抗体およびアルキル化剤による処置を含む、請求項1記載の薬学的組成物または請求項2記載の使用。
少なくとも1ラインの前治療が、抗CD20抗体およびアルキル化剤を含む1ラインの前治療である、請求項1記載の薬学的組成物または請求項2記載の使用。
対象が、
(a) FLグレード1、2または3Aを処置するための1ラインの前治療後に再発しているかあるいは処置に対して抵抗性であり、かつ、抗CD20抗体およびアルキル化剤を含む1ラインの前治療の開始から24ヶ月以内に該疾患の進行を有していた（POD24）;
(b) FLグレード1、2または3Aを処置するための1ラインの前治療後に再発しているかあるいは処置に対して抵抗性であり、かつ、抗CD20抗体およびアルキル化剤を含む1ラインの前治療を完了した後、診断から24ヶ月以内に該疾患の進行を有していた（POD24）;かつ/または
(c) FLグレード1、2または3Aを処置するための1ラインの前治療後に再発しているかあるいは処置に対して抵抗性であり、かつ、FLに起因する症状；末端器官機能の危機（threatened end-organ function）、リンパ腫に続発する血球減少、またはbulky病変；脾腫；および先行する6ヶ月以上にわたる疾患の着実な進行の少なくとも1つを有する、
請求項3または4記載の薬学的組成物または使用。
抗CD20抗体およびアルキル化剤を含む少なくとも1ラインの前治療が、リツキシマブ、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびプレドニゾロン（R-CHOP）を含む化学免疫療法の組み合わせ療法である、請求項3～5のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
対象が、最初のFL診断から6ヶ月以内に前記1ラインの前治療を受けた、請求項3～6のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
少なくとも1ラインの前治療が2ラインの前治療であり、任意で、2ラインの前治療のもう一方が、リツキシマブ；オビヌツズマブ；ベンダムスチン＋リツキシマブ（BR）；ベンダムスチン＋オビヌツズマブ（BO）；R-CHOP；リツキシマブ、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾン（R-CVP）；HSCT（任意で自己由来HSCTまたは同種異系HSCT）；リツキシマブとの組み合わせでのレナリドミド；またはPI3K阻害剤（PI3Ki）による処置から選択され、任意で、PI3Kiが、イデラリシブ、コパンリシブ、またはデュベリシブである、請求項1～7のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
(a) 対象が、1ラインの前治療の完了から12ヶ月以内に、処置に対して抵抗性であるかまたは再発しており、任意で、1ラインの前治療が、PI3Kiを含む併用療法または単独療法である；かつ/または
(b) 対象がHSCT後に再発している、
請求項1～8のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
少なくとも1ラインの前治療が3ラインの前治療であり、任意で、3ラインの前治療のうち残りの2ラインの前治療が各々独立して、リツキシマブ；オビヌツズマブ；ベンダムスチン＋リツキシマブ（BR）；ベンダムスチン＋オビヌツズマブ（BO）；R-CHOP；リツキシマブ、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾン（R-CVP）；HSCT（任意で自己由来HSCTまたは同種異系HSCT）；リツキシマブとの組み合わせでのレナリドミド；またはPI3K阻害剤（PI3Ki）による処置から選択され、任意で、PI3Kiが、イデラリシブ、コパンリシブ、またはデュベリシブである、請求項1～9のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
(a) 対象が、抗CD20抗体による処置に対して抵抗性である；
(b) 対象が、抗CD20抗体およびアルキル化剤を含む1ラインの前治療に対して抵抗性である；
(c) 対象が、抗CD20抗体による処置の完了から6ヶ月以内に再発している；
(d) 対象が、抗CD20抗体およびアルキル化剤を含む1ラインの前治療の完了から6ヶ月以内に再発している；
(e) 対象が、2ライン以上の治療後の抗CD20抗体維持療法の間にまたは抗CD20抗体維持療法の完了後6ヶ月以内に再発している；かつ/または
(f) 対象が、少なくとも1つの PET陽性病変および少なくとも1つの測定可能な結節性病変または節外性病変を有し、任意で、測定可能な結節性病変が、短軸に関係なく、長軸方向に1.5 cm超であり、測定可能な節外性病変が、長軸および短軸方向に1.0 cm超である、
請求項1～10のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
ある用量のCD4 ⁺ およびCD8 ⁺ T細胞を含む、再発性/抵抗性（r/r）辺縁帯リンパ腫（MZL）を有するかまたは有することが疑われる対象の辺縁帯リンパ腫（MZL）を処置するための薬学的組成物であって、
該用量のT細胞が、CD19に特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を含み；
該対象が、MZLを処置するための少なくとも2ラインの前治療後に再発しているかまたは処置に対して抵抗性であり；
該用量のT細胞が、5×10⁷個または約5×10⁷個のCAR発現T細胞から、1.5×10⁸個または約1.5×10⁸個のCAR発現T細胞（両端の値を含む）を含み；
該用量のT細胞が、およそ1:1の、CARを発現するCD4⁺T細胞：CARを発現するCD8⁺T細胞の比を含む、
前記薬学的組成物。
再発性/抵抗性（r/r）辺縁帯リンパ腫（MZL）を有するかまたは有することが疑われる対象の辺縁帯リンパ腫（MZL）を処置するための医薬の製造における、ある用量のCD4 ⁺ およびCD8 ⁺ T細胞の用量の使用であって、
該用量のT細胞が、CD19に特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を含み；
該対象が、MZLを処置するための少なくとも2ラインの前治療後に再発しているかまたは処置に対して抵抗性であり；
該用量のT細胞が、5×10 ⁷ 個または約5×10 ⁷ 個のCAR発現T細胞から、1.5×10 ⁸ 個または約1.5×10 ⁸ 個のCAR発現T細胞（両端の値を含む）を含み；
該用量のT細胞が、およそ1:1の、CARを発現するCD4 ⁺ T細胞：CARを発現するCD8 ⁺ T細胞の比を含む、
前記使用。
前記用量が、複数の別個の組成物を含み、該複数の別個の組成物が、CD8 ⁺ CAR発現T細胞を含む第1の組成物およびCD4 ⁺ CAR発現T細胞を含む第2の組成物を含む、請求項1～13のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
MZLが、節外性MZL（ENMZL、主に胃）、脾MZL（SMZL）、および節性MZL（NMZL）の中から選択されるサブタイプである、請求項12記載の薬学的組成物または請求項13記載の使用。
少なくとも2ラインの前治療のうち少なくとも1つが、
(a) MZLを処置するための組み合わせ全身療法であるか、または造血幹細胞移植（HSCT）である；
(b) MZLを処置するための組み合わせ全身療法であり、該組み合わせ全身療法が、リツキシマブ＋シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン（R-CHOP）、または抗CD20抗体およびアルキル化剤による療法から選択される；かつ/または
(c) 抗CD20抗体およびアルキル化剤である組み合わせ全身療法である、
請求項12～15のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
対象が、
(a) 脾MZL（SMZL）を有し、かつ少なくとも2ラインの前治療のうち少なくとも1つが、脾臓摘出である；
(b) 節外性MZL（ENMZL）を有し、かつ抗生物質が、少なくとも2ラインの前治療のうちの1つではない；かつ/または
(c) 長軸方向に2.0 cm超の少なくとも1つの測定可能な結節性病変または少なくとも1つの測定可能な節外性病変を有するPET非集積疾患（PET non-avid disease）を有する、
請求項12～16のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
対象が、
(a) FLグレード3B（FL3B）を有さない；
(b) 複合型DLBCLおよび FLのエビデンス、または形質転換FL（tFL）のエビデンスを有さない；かつ/または
(c) 世界保健機関（WHO）下位分類の十二指腸型FLを有さない、
請求項1～17のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
対象が、
(a) 少なくとも1ラインの前治療に対して再発しており、再発が、該少なくとも1ラインの前治療に対する完全奏効（CR）または部分奏功（PR）である初回奏効後である；
(b) 少なくとも1ラインの前治療に対して抵抗性であり、かつ抵抗性の処置が、該少なくとも1ラインの前治療に対する安定（SD）または進行（PD）である最良効果である；かつ/または
(c) 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスを有する、
請求項1～18のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
抗CD20抗体が、
(a) モノクローナル抗CD20抗体である；
(b) リツキシマブまたはオビヌツズマブである；かつ/または
(c) リツキシマブである、
請求項1～19のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
アルキル化剤が、ベンダムスチンまたはクロラムブシルである、請求項1～20のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
前記用量のCD4+およびCD8+T細胞の投与前に、対象がリンパ球枯渇療法を投与されており、任意で、リンパ球枯渇療法が、前記CD4+およびCD8+T細胞の用量の投与の開始前約7日以内に完了するまたは前記CD4+およびCD8+T細胞の用量の投与の開始前約2～7日以内に完了する、請求項1～21のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
リンパ球枯渇療法が、
(a) フルダラビンおよび/またはシクロホスファミドの投与を含む；
(b) 200～400 mg/m ² または約200～400 mg/m ² （両端の値を含む）のシクロホスファミド、および/あるいは20～40 mg/m ² または約20～40 mg/m ²² のフルダラビンの、2～4日間にわたる毎日の投与を含む；かつ/または
(c) 300 mg/m ² または約300 mg/m ² のシクロホスファミドおよび30 mg/m ² または約30 mg/m ² のフルダラビンの、3日間にわたる同時の毎日の投与を含む、
請求項22記載の薬学的組成物または使用。
CD19がヒトCD19である、請求項1～23のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
キメラ抗原受容体（CAR）が、
(a) 抗体FMC63の可変重鎖領域と可変軽鎖領域を含むscFv、15アミノ酸以下でありかつ免疫グロブリンヒンジ領域またはその改変されたバージョンを含有するスペーサー、膜貫通ドメイン、および、CD3-ゼータ（CD3ζ）鎖のシグナル伝達ドメインと4-1BBのシグナル伝達ドメインである共刺激シグナル伝達領域とを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む；かつ/または
(b) N末端からC末端までの順に、SEQ ID NO: 43に示したscFvである細胞外抗原結合ドメイン、SEQ ID NO: 1に示したスペーサー、SEQ ID NO: 8に示した膜貫通ドメイン、SEQ ID NO: 12に示した4-1BB共刺激シグナル伝達ドメイン、およびSEQ ID NO: 13に示したCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖のシグナル伝達ドメインを含有する、
請求項1～24のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
免疫グロブリンヒンジ領域またはその改変されたバージョンが、
(a) X₁がグリシン、システイン、またはアルギニンであり、かつX₂がシステインまたはスレオニンである、式X₁PPX₂P（SEQ ID NO: 58）を含む；
(b) IgG1ヒンジまたはその改変されたバージョンである；かつ/または
(c) IgG4ヒンジまたはその改変されたバージョンである、
請求項25記載の薬学的組成物または使用。
(a) スペーサーが、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33、もしくはSEQ ID NO: 34に示した配列、または、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33、もしくはSEQ ID NO: 34に示した配列に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％もしくはそれを上回る配列同一性を有する前述のもののいずれかのバリアントを含む；
(b) スペーサーが、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33、もしくはSEQ ID NO: 34に示した配列、または、SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33、もしくはSEQ ID NO: 34に示した配列に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％もしくはそれを上回る配列同一性を有する前述のもののいずれかのバリアントからなる；かつ/または
(c) スペーサーが、SEQ ID NO: 1に示した配列を含み、任意で、スペーサーが、12アミノ酸長または約12アミノ酸長であり、さらに任意で、スペーサーが、SEQ ID NO: 1に示した配列からなる、
請求項25または26記載の薬学的組成物または使用。
膜貫通ドメインが、
(i) CD28の膜貫通ドメインである；かつ/または
(ii) SEQ ID NO: 8に示したアミノ酸の配列、あるいは、SEQ ID NO: 8に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％もしくはそれを上回る、または少なくとも約85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％もしくはそれを上回る配列同一性を示すアミノ酸の配列を含む、
請求項25～27のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
共刺激ドメインが、SEQ ID NO: 12に示した配列を含むか、または、SEQ ID NO: 12に示した配列に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％もしくはそれを上回る配列同一性を有するそのバリアントである、かつ/または、CD3-ゼータ（CD3ζ）鎖のシグナル伝達ドメインが、SEQ ID NO: 13、14、もしくは15に示した配列を含むか、または、SEQ ID NO: 13、14、もしくは15に示した配列に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％もしくはそれを上回る配列同一性を有するそのバリアントである、請求項25～28のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
scFvが、
(a) SEQ ID NO: 35のCDRL1配列、SEQ ID NO: 55のCDRL2配列、およびSEQ ID NO: 56のCDRL3配列；ならびにSEQ ID NO: 38のCDRH1配列、SEQ ID NO: 39のCDRH2配列、およびSEQ ID NO: 54のCDRH3配列を含む；
(b) RASQDISKYLN（SEQ ID NO: 35）のCDRL1配列、SRLHSGV（SEQ ID NO: 36）のCDRL2配列、およびGNTLPYTFG（SEQ ID NO: 37）のCDRL3配列；ならびにDYGVS（SEQ ID NO: 38）のCDRH1配列、VIWGSETTYYNSALKS（SEQ ID NO: 39）のCDRH2配列、およびYAMDYWG（SEQ ID NO: 40）のCDRH3配列を含む；
(c) N末端からC末端までの順に、SEQ ID NO: 42に示した配列を含むV _L 、およびSEQ ID NO: 41に示した配列を含むV _H を含む；かつ/または
(d) SEQ ID NO: 43に示した配列を含む、
請求項25～29のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
前記用量のCD4+およびCD8+T細胞が、
(a) それぞれ、約5×10⁷個のCAR+T細胞から約1.1×10⁸個のCAR+T細胞（両端の値を含む）である；
(b) 5×10 ⁷ 個のCAR+T細胞である；かつ/または
(c) 1×10 ⁸ 個のCAR+T細胞である、
請求項1～30のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
第1の組成物および第2の組成物が、0～12時間の間隔で、0～6時間の間隔で、もしくは0～2時間の間隔で投与されるか、または第1の組成物の投与および第2の組成物の投与が、同日に、約0から約12時間の間隔で、約0から約6時間の間隔で、もしくは約0から2時間の間隔で行われ；かつ/あるいは
第1の組成物の投与の開始および第2の組成物の投与の開始が、約1分から約1時間の間隔でまたは約5分から約30分の間隔で行われる、
請求項1～31のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
第1の組成物および第2の組成物が、
(a) 2時間以下、1時間以下、30分以下、15分以下、10分以下、または5分以下の間隔で投与される；かつ/または
(b) 2時間未満の間隔で投与される、
請求項1～32のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
CD8⁺ CAR発現T細胞を含む第1の組成物が、CD4⁺ CAR発現T細胞を含む第2の組成物の前に投与される、請求項14～33のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
前記用量のCD4+T細胞およびCD8+T細胞が、静脈内投与のために製剤化される、請求項1～34のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
T細胞が、対象由来の試料から取得された初代T細胞であり、任意で、試料が、全血試料、アフェレーシス試料、または白血球アフェレーシス試料であり、任意で、試料が、対象に対するリンパ球枯渇療法の投与の前に該対象から取得される、請求項1～35のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
T細胞が、対象にとって自己由来である、請求項1～36のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
対象がヒトである、請求項1～37のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
前記方法により処置された複数の対象内での完全奏効率（CRR）が、50％超もしくは約50％超、60％超もしくは約60％超、70％超もしくは約70％超、または80％超もしくは約80％超であり、任意で、CRRが、最大24ヶ月の完全奏効（CR）である最良総合効果（BOR）を有する対象のパーセンテージである、請求項1～38のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
対象が、
(a) FLグレード1、2、または 3Aを有し、かつCRRがPET-CTによって評価される；または
(b) MZLを有し、かつCRRがCTによって評価される、
請求項39記載の薬学的組成物または使用。
ある用量のCD4 ⁺ およびCD8 ⁺ T細胞を含む、再発性/抵抗性（r/r）濾胞性リンパ腫（FL）グレード1、2または3Aである疾患を有するかまたは有することが疑われる対象を処置するための薬学的組成物であって、
該用量のT細胞が、CD19に特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を含み；
該対象が、FLグレード1、2または3Aを処置するための少なくとも1ラインの前治療後に再発しているかあるいは処置に対して抵抗性であり；
該用量のT細胞が、5×10⁷個または約5×10⁷個のCAR発現T細胞から、1.5×10⁸個または約1.5×10⁸個のCAR発現T細胞（両端の値を含む）を含み；
該用量のT細胞が、およそ1:1の、CARを発現するCD4⁺T細胞：CARを発現するCD8⁺T細胞の比を含み；かつ
該用量が、複数の別個の組成物として投与用に製剤化され、該複数の別個の組成物が、CD8⁺ CAR発現T細胞を含む第1の組成物およびCD4⁺ CAR発現T細胞を含む第2の組成物を含む、
前記薬学的組成物。
再発性/抵抗性（r/r）濾胞性リンパ腫（FL）グレード1、2または3Aである疾患を有するかまたは有することが疑われる対象の処置のための医薬の製造におけるある用量のCD4⁺およびCD8⁺T細胞の使用であって、
該用量のT細胞が、CD19に特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を含み；
該対象が、FLグレード1、2または3Aを処置するための少なくとも1ラインの前治療後に再発しているかあるいは処置に対して抵抗性であり；
該用量のT細胞が、5×10⁷個または約5×10⁷個のCAR発現T細胞から、1.5×10⁸個または約1.5×10⁸個のCAR発現T細胞（両端の値を含む）を含み；
該用量のT細胞が、およそ1:1の、CARを発現するCD4⁺T細胞：CARを発現するCD8⁺T細胞の比を含み；かつ
該用量が、複数の別個の組成物として投与用に製剤化され、該複数の別個の組成物が、CD8⁺ CAR発現T細胞を含む第1の組成物およびCD4⁺ CAR発現T細胞を含む第2の組成物を含む、
前記使用。
少なくとも1ラインの前治療のうち少なくとも1つが、抗CD20抗体およびアルキル化剤による処置を含む、請求項41記載の薬学的組成物または請求項42記載の使用。
ある用量のCD4 ⁺ およびCD8 ⁺ T細胞を含む、再発性/抵抗性（r/r）辺縁帯リンパ腫（MZL）を有するかまたは有することが疑われる対象を処置するための薬学的組成物であって、
該用量のT細胞が、CD19に特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を含み；
該対象が、MZLを処置するための少なくとも2ラインの前治療後に再発しているかまたは処置に対して抵抗性であり；
該用量のT細胞が、5×10⁷個または約5×10⁷個のCAR発現T細胞から、1.5×10⁸個または約1.5×10⁸個のCAR発現T細胞（両端の値を含む）を含み；
該用量のT細胞が、およそ1:1の、CARを発現するCD4⁺T細胞：CARを発現するCD8⁺T細胞の比を含み；かつ
該用量が、複数の別個の組成物の投与用に製剤化され、該複数の別個の組成物が、CD8⁺ CAR発現T細胞を含む第1の組成物およびCD4⁺ CAR発現T細胞を含む第2の組成物を含む、
前記薬学的組成物。
再発性/抵抗性（r/r）辺縁帯リンパ腫（MZL）を有するかまたは有することが疑われる対象の処置のための医薬の製造におけるある用量のCD4⁺およびCD8⁺T細胞の使用であって、
該用量のT細胞が、CD19に特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を含み；
該対象が、MZLを処置するための少なくとも2ラインの前治療後に再発しているかまたは処置に対して抵抗性であり；
該用量のT細胞が、5×10⁷個または約5×10⁷個のCAR発現T細胞から、1.5×10⁸個または約1.5×10⁸個のCAR発現T細胞（両端の値を含む）を含み；
該用量のT細胞が、およそ1:1の、CARを発現するCD4⁺T細胞：CARを発現するCD8⁺T細胞の比を含み；かつ
該用量が、複数の別個の組成物の投与用に製剤化され、該複数の別個の組成物が、CD8⁺ CAR発現T細胞を含む第1の組成物およびCD4⁺ CAR発現T細胞を含む第2の組成物を含む、
前記使用。