RU2023130537A - Введение доз для лечения биспецифическим антителом к cd20/cd3 - Google Patents
Введение доз для лечения биспецифическим антителом к cd20/cd3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023130537A RU2023130537A RU2023130537A RU2023130537A RU2023130537A RU 2023130537 A RU2023130537 A RU 2023130537A RU 2023130537 A RU2023130537 A RU 2023130537A RU 2023130537 A RU2023130537 A RU 2023130537A RU 2023130537 A RU2023130537 A RU 2023130537A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bispecific antibody
- dose
- paragraphs
- dosing
- dosing cycle
- Prior art date
Links
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 title claims 42
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 title claims 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 116
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 30
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 22
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 18
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 15
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 15
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 14
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 12
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 11
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 11
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 claims 10
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 6
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 claims 5
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 4
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 claims 4
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 claims 4
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 4
- 229940125814 BTK kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010036711 Primary mediastinal large B-cell lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 claims 2
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000021937 marginal zone lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 2
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 2
- RNOAOAWBMHREKO-QFIPXVFZSA-N (7S)-2-(4-phenoxyphenyl)-7-(1-prop-2-enoylpiperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide Chemical compound C(C=C)(=O)N1CCC(CC1)[C@@H]1CCNC=2N1N=C(C=2C(=O)N)C1=CC=C(C=C1)OC1=CC=CC=C1 RNOAOAWBMHREKO-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 claims 1
- 208000025316 Richter syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 229950009821 acalabrutinib Drugs 0.000 claims 1
- WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N acalabrutinib Chemical compound CC#CC(=O)N1CCC[C@H]1C1=NC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C2N1C=CN=C2N WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 229940013609 glofitamab Drugs 0.000 claims 1
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 claims 1
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950007153 zanubrutinib Drugs 0.000 claims 1
Claims (154)
1. Способ лечения субъекта, имеющего CD20-положительное В-клеточное пролиферативное нарушение, включающий введение субъекту биспецифического антитела к CD20/CD3 по схеме введения доз, включающей по меньшей мере первый цикл введения доз и второй цикл введения доз, при этом: (а) первый цикл введения доз включает первую дозу (Ц1Д1) и вторую дозу (Ц1Д2) биспецифического антитела к CD20/CD3, при этом Ц1Д1 составляет 2,5 мг, а Ц1Д2 составляет 10 мг; и (б) второй цикл введения доз включает однократную дозу (Ц2Д1), составляющую 16 или 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
2. Способ по п. 1, в котором однократная доза второго цикла введения доз содержит 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором первую дозу (Ц1Д1) вводят в день 1 первого цикла введения доз, а вторую дозу (Ц1Д2) вводят в день 8 первого цикла введения доз.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором однократную дозу второго цикла введения доз (Ц2Д1) вводят в день 1 второго цикла введения доз.
5. Способ по любому из пп. 1-4, включающий от 1 до 10 (от Ц3Д1 до Ц12Д1) дополнительных циклов введения доз.
6. Способ по п. 5, в котором от 1 до 10 дополнительных циклов введения доз (от ЦЗД1 до Ц12Д1) включают однократную дозу, составляющую 16 или 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
7. Способ по п. 5 или 6, в котором однократная доза дополнительных циклов введения доз (от Ц3Д1 до Ц12Д1) содержит 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
8. Способ по любому из пп. 5-7, в котором однократную дозу дополнительных циклов введения доз (от Ц3Д1 до Ц12Д1) вводят в первый день соответствующего дополнительного цикла введения доз.
9. Способ по любому из пп. 1-8, включающий в целом 12 циклов введения доз.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором один цикл лечения составляет 14 дней или 21 день.
11. Способ по п. 10, в котором один цикл лечения составляет 21 день.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором CD20-положительное В-клеточное пролиферативное нарушение представляет собой неходжкинскую лимфому (НХЛ).
13. Способ по п. 12, в котором В-клеточное пролиферативное нарушение представляет собой рецидивирующую или рефрактерную НХЛ.
14. Способ по п. 12 или 13, в котором НХЛ представляет собой вялотекущую НХЛ (вНХЛ) или агрессивную НХЛ (аНХЛ).
15. Способ по п. 12 или 13, в котором НХЛ представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДВККЛ), низкодифференцированную В-клеточную лимфому (НДВКЛ), первичную медиастинальную В-крупноклеточную лимфому (ПМВКЛ) или лимфому маргинальной зоны (ЛМЗ).
16. Способ по п. 15, в котором ДВККЛ представляет собой трансформацию Рихтера.
17. Способ по п. 12 или 13, в котором НХЛ представляет собой лимфому из клеток мантии (ЛКМ).
18. Способ по п. 17, в котором ЛКМ представляет собой рецидивирующую или рефрактерную (Р/Р) ЛКМ.
19. Способ по любому из пп. 17 или 18, в котором субъект ранее получал по меньшей мере одну схему системного лечения, включающую ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTKi).
20. Способ по п. 19, в котором BTKi включает ибрутиниб, акалабрутиниб или занубрутиниб.
21. Способ по любому из пп. 12 или 13, в котором НХЛ представляет собой фолликулярную лимфому (ФЛ).
22. Способ по п. 21, в котором ФЛ представляет собой ФЛ степени 1, 2 или 3а.
23. Способ по любому из пп. 21 или 22, в котором ФЛ представляет собой трансформированную ФЛ.
24. Способ по любому из пп. 21-23, в котором ФЛ представляет собой рецидивирующую или рефрактерную (Р/Р) ФЛ.
25. Способ по любому из пп. 21-24, в котором субъект представляет собой субъекта с высоким риском, который:
(а) имел рецидив после по меньшей мере двух предшествующих терапий или является рефрактерным к ним;
(б) имел рецидив после лечения ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) или является рефрактерным к нему;
(в) испытывает прогрессирование заболевания в пределах 24 месяцев после терапии первой линии; и/или
(г) имеет поражения, причем сумма произведений диаметров поражения составляет ≥ 3000 мм2.
26. Способ по любому из пп. 1-25, в котором популяция субъектов, имеющих CD20-положительное В-клеточное пролиферативное нарушение, демонстрирует синдром высвобождения цитокинов после введения биспецифического антитела, и при этом уровень синдрома высвобождения цитокинов степени 3 или больше (по определению Американского общества трансплантации и клеточной терапии, 2019; ASTCT) составляет менее чем или около 5%.
27. Способ по любому из пп. 1-26, в котором введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте полного ответа по меньшей мере около 70%.
28. Способ по п. 14, в котором введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте полного ответа по меньшей мере около 70% у субъектов, имеющих вНХЛ.
29. Способ по п. 14, в котором введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте полного ответа по меньшей мере около 70% у субъектов, имеющих аНХЛ.
30. Способ по любому из пп. 17-20, в котором введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте общего ответа по меньшей мере около 80%.
31. Способ по любому из пп. 17-20, в котором введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте полного ответа по меньшей мере около 65%.
32. Способ по любому из пп. 21-24, в котором введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте общего ответа по меньшей мере около 80%.
33. Способ по п. 25, в котором введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте полного метаболического ответа по меньшей мере около 40%.
34. Способ лечения субъекта, имеющего фолликулярную лимфому (ФЛ), включающий введение субъекту биспецифического антитела к CD20/CD3 по схеме введения доз, включающей по меньшей мере первый цикл введения доз, второй цикл введения доз и третий цикл введения доз, при этом:
(i) первый цикл введения доз включает первую дозу (Ц1Д1) и вторую дозу (Ц1Д2) биспецифического антитела к CD20/CD3, при этом Ц1Д1 составляет 0,5 мг, а Ц1Д2 составляет 2,5 мг биспецифического антитела к CD20/CD3,
(ii) второй цикл введения доз включает однократную дозу (Ц2Д1), составляющую 10 мг биспецифического антитела к CD20/CD3, и
(iii) третий цикл введения доз включает однократную дозу (Ц3Д1), составляющую 16 или 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
35. Способ по п. 34, в котором однократная доза (Ц3Д1) третьего цикла введения доз содержит 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
36. Способ по п. 34 или 35, в котором первую дозу (Ц1Д1) вводят в день 1 первого цикла введения доз, а вторую дозу (Ц1Д2) вводят в день 8 первого цикла введения доз.
37. Способ по любому из пп. 34-36, в котором однократную дозу второго цикла введения доз (Ц2Д1) вводят в день 1 второго цикла введения доз.
38. Способ по любому из пп. 34-37, в котором однократную дозу третьего цикла введения доз (Ц3Д1) вводят в день 1 третьего цикла введения доз.
39. Способ по любому из пп. 34-38, включающий от 1 до 9 (от Ц4Д1 до Ц12Д1) дополнительных циклов введения доз.
40. Способ по п. 39, в котором от 1 до 9 дополнительных циклов введения доз (от Ц4Д1 до Ц12Д1) включают однократную дозу, составляющую 16 или 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
41. Способ по п. 39 или 40, в котором однократная доза дополнительных циклов введения доз (от Ц4Д1 до Ц12Д1) содержит 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
42. Способ по любому из пп. 39-41, в котором однократную дозу дополнительных циклов введения доз (от Ц4Д1 до Ц12Д1) вводят в первый день соответствующего дополнительного цикла введения доз.
43. Способ по любому из пп. 34-42, включающий в целом 12 циклов введения доз.
44. Способ по любому из пп. 34-43, в котором один цикл лечения составляет 14 дней или 21 день.
45. Способ по п. 44, в котором один цикл лечения составляет 21 день.
46. Способ по любому из пп. 34-45, в котором ФЛ представляет собой ФЛ степени 1, 2 или 3а.
47. Способ по любому из пп. 34-45, в котором ФЛ представляет собой трансформированную ФЛ.
48. Способ по любому из пп. 34-45, в котором ФЛ представляет собой рецидивирующую или рефрактерную (Р/Р) ФЛ.
49. Способ по п. 48, в котором субъект представляет собой субъекта с высоким риском, который:
(а) имел рецидив после по меньшей мере двух предшествующих терапий или является рефрактерным к ним;
(б) имел рецидив после лечения ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) или является рефрактерным к нему;
(в) испытывает прогрессирование заболевания в пределах 24 месяцев после терапии первой линии; и/или
(г) имеет поражения, причем сумма произведений диаметров поражения составляет ≥3000 мм2.
50. Способ по любому из пп. 34-49, в котором введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте общего ответа по меньшей мере около 80%.
51. Способ по п. 49, в котором субъекты представляют собой субъектов с высоким риском, имеющих Р/Р ФЛ, и при этом введение биспецифического антитела к CD20/CD3 множеству субъектов приводит к частоте полного ответа по меньшей мере около 40%.
52. Способ по любому из пп. 34-51, в котором популяция субъектов, имеющих ФЛ, демонстрирует синдром высвобождения цитокинов после введения биспецифического антитела, и при этом уровень синдрома высвобождения цитокинов степени 3 или больше (по определению Американского общества трансплантации и клеточной терапии, 2019; ASTCT) составляет около 3%.
53. Способ по любому из предшествующих пунктов, причем способ лечения комбинируют с введением обинутузумаба или ритуксимаба.
54. Способ по п. 53, в котором обинутузумаб вводят за 7 дней до первой дозы биспецифического антитела к CD20/CD3 (Ц1Д1).
55. Способ по п. 54, в котором обинутузумаб вводят в однократной дозе, составляющей 1000 мг.
56. Способ по п. 54, в котором обинутузумаб вводят в первой и второй дозе по 1000 мг обинутузумаба каждая.
57. Способ по п. 56, в котором первую и вторую дозу обинутузумаба вводят в один день.
58. Способ по любому из пп. 56 и 57, в котором субъект имеет ЛКМ и ранее получал по меньшей мере две предшествующие системные терапии.
59. Способ по любому из пп. 53-58, в котором обинутузумаб или ритуксимаб вводят в первый день второго цикла (Ц2Д1) и в первый день любого последующего цикла.
60. Способ по п. 59, в котором обинутузумаб или ритуксимаб вводят в первый день второго цикла (Ц2Д1) и в первый день цикла от третьего (Ц3Д1) до двенадцатого (Ц12Д1).
61. Способ по п. 58 или 59, в котором обинутузумаб вводят в дозе 1000 мг.
62. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором пациент получает премедикацию кортикостероидами перед биспецифическим антителом к CD20/CD3.
63. Способ по п. 62, в котором премедикация кортикостероидами включает преднизолон и метилпреднизолон и/или дексаметазон.
64. Способ по любому из пп. 62 или 63, в котором премедикацию кортикостероидами проводят до первой дозы (Ц1Д1) биспецифического антитела к CD20/CD3.
65. Способ по любому из пп. 1-64, в котором лечение прекращают после 12 циклов лечения в целом.
66. Способ по п. 65, в котором пациента повторно лечат способом по любому из пп. 1-64, если происходит рецидив и/или заболевание прогрессирует.
67. Способ лечения субъекта, имеющего CD20-положительное клеточное пролиферативное нарушение, включающий введение субъекту антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина, кортикостероида и биспецифического антитела, которое связывается с CD20 и CD3.
68. Способ по п. 67, в котором введение антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина, кортикостероида и биспецифического антитела, которое связывается с CD20 и CD3, множеству людей приводит к полному ответу у по меньшей мере около 60%, по меньшей мере около 70% или по меньшей мере около 80% людей из множества после лечения антителом к CD20, циклофосфамидом, доксорубицином, кортикостероидом и биспецифическим антителом, которое связывается с CD20 и CD3.
69. Способ по п. 67 или 68, в котором введение антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина, кортикостероида и биспецифического антитела, которое связывается с CD20 и CD3, множеству людей приводит к общему ответу у по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85% или по меньшей мере около 90% людей из множества после лечения антителом к CD20, циклофосфамидом, доксорубицином, кортикостероидом и биспецифическим антителом, которое связывается с CD20 и CD3.
70. Способ по любому из пп. 67-69, в котором введение человеку антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина, кортикостероида и биспецифического антитела, которое связывается с CD20 и CD3, не приводит к СВЦ степени 2 или выше.
71. Способ по любому из пп. 67-70, причем способ включает схему введения доз, включающую по меньшей мере первый цикл введения доз, второй цикл введения доз и третий цикл введения доз, при этом:
(г) первый цикл введения доз включает первую дозу (Ц1Д1) антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина и кортикостероида, и не включает дозу биспецифического антитела;
(д) второй цикл введения доз включает вторую дозу (Ц2Д1) антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина и кортикостероида, а также первую дозу (Ц2Д8) и вторую дозу (Ц2Д15) биспецифического антитела, при этом Ц2Д8 биспецифического антитела составляет около 2,5 мг, а Ц2Д15 составляет около 10 мг;
(е) третий цикл введения доз включает третью дозу (Ц3Д1) антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина и кортикостероида, а также третью дозу (Ц3Д8) биспецифического антитела, при этом Ц3Д8 биспецифического антитела составляет около 30 мг.
72. Способ по п. 71, в котором антитело к CD20, циклофосфамид, доксорубицин и кортикостероид вводят в день 1 каждого цикла введения доз.
73. Способ по любому из пп. 71 или 72, в котором первую дозу (Ц2Д8) биспецифического антитела вводят в день 8 второго цикла введения доз, а вторую дозу (Ц2Д15) вводят в день 15 второго цикла введения доз.
74. Способ по любому из пп. 71-73, в котором третью дозу биспецифического антитела (Ц3Д8) вводят в день 8 третьего цикла введения доз.
75. Способ по любому из пп. 71-74, включающий от 1 до 5 (от Ц4 до Ц8) дополнительных циклов введения доз.
76. Способ по п. 75, в котором от 1 до 5 дополнительных циклов введения доз (от Ц4 до Ц8) включают однократную дозу антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина, кортикостероида и однократную дозу 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
77. Способ по п. 75 или 76, в котором однократную дозу антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина и кортикостероида вводят в день 1, а однократную дозу биспецифического антитела к CD20/CD3 вводят в день 8 соответствующего дополнительного цикла введения доз (от Ц4 до Ц8).
78. Способ по пп. 67-77, в котором кортикостероид представляет собой преднизон, а антитело к CD20 представляет собой ритуксимаб.
79. Способ по п. 78, причем способ включает схему введения доз, включающую по меньшей мере первый цикл введения доз, второй цикл введения доз и третий цикл введения доз, при этом:
(г) первый цикл введения доз включает первую дозу (Ц1Д1) ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона (R-CHOP), и не включает дозу биспецифического антитела;
(д) второй цикл введения доз включает вторую дозу (Ц2Д1) R-СНОР, а также первую дозу (Ц2Д8) и вторую дозу (Ц2Д15) биспецифического антитела, при этом Ц2Д8 биспецифического антитела составляет около 2,5 мг, а Ц2Д15 составляет около 10 мг;
(е) третий цикл введения доз включает третью дозу (Ц3Д1) R-СНОР, а также третью дозу (Ц3Д8) биспецифического антитела, при этом Ц3Д8 биспецифического антитела составляет около 30 мг.
80. Способ по п. 79, в котором R-CHOP вводят в день 1 каждого цикла введения доз.
81. Способ по любому из пп. 79 или 80, в котором первую дозу (Ц2Д8) биспецифического антитела вводят в день 8 второго цикла введения доз, а вторую дозу (Ц2Д15) вводят в день 15 второго цикла введения доз.
82. Способ по любому из пп. 79-81, в котором третью дозу биспецифического антитела (Ц3Д8) вводят в день 8 третьего цикла введения доз.
83. Способ по любому из пп. 79-82, включающий от 1 до 5 (от Ц4 до Ц8) дополнительных циклов введения доз.
84. Способ по п. 83, в котором от 1 до 5 дополнительных циклов введения доз (от Ц4 до Ц8) включают однократную дозу R-CHOP и однократную дозу 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
85. Способ по п. 84, в котором однократную дозу R-CHOP вводят в день 1, а однократную дозу биспецифического антитела к CD20/CD3 вводят в день 8 соответствующего дополнительного цикла введения доз (от Ц4 до Ц8).
86. Способ по любому из пп. 79-85, в котором ритуксимаб в первом цикле введения доз замещен обинутузумабом.
87. Способ по любому из пп. 71-86, включающий в целом 6 циклов введения доз.
88. Способ по любому из пп. 71-87, в котором один цикл лечения составляет 14 дней или 21 день.
89. Способ по п. 88, в котором один цикл лечения составляет 21 день.
90. Способ по любому из пп. 67-89, в котором CD20-положительное В-клеточное пролиферативное нарушение представляет собой ранее нелеченную ДВККЛ.
91. Способ по п. 90, в котором подлежащий лечению субъект имеет международный прогностический индикатор [IPI] 2-5.
92. Способ по любому из пп. 1-91, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 вводят внутривенно.
93. Способ по любому из пп. 1-92, в котором субъект представляет собой человека.
94. Способ по п. 93, в котором человек представляет собой субъекта с высоким риском.
95. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD20, содержащий:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
и вариабельную область легкой цепи, содержащую
(iv) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(v) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и
(vi) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
96. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD20, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
97. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD3, содержащий:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(iv) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(v) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
(vi) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; и
вариабельную область легкой цепи, содержащую
(iv) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(v) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и
(vi) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
98. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD3, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
99. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3, содержащее антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD3, представляет собой молекулу кросс-Fab, в которой обменены вариабельные домены или константные домены тяжелой и легкой цепи Fab.
100. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит Fc-домен IgG1, содержащий одну или более аминокислотных замен, которые снижают связывание с Fc-рецептором и/или эффекторную функцию.
101. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит Fc-домен IgG1, содержащий аминокислотные замены L234A, L235A и P329G (нумерация в соответствии с индексом EU по Kabat).
102. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит по меньшей мере одну молекулу Fab, содержащую антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD20, при этом в константном домене CL молекулы Fab аминокислота в позиции 124 заменена лизином (K) (нумерация в соответствии с Kabat) и аминокислота в позиции 123 заменена аргинином (R) или лизином (K) (нумерация в соответствии с Kabat), и при этом в СН1 константного домена молекулы Fab аминокислота в позиции 147 заменена глутаминовой кислотой (Е) (нумерация в соответствии с индексом EU по Kabat) и аминокислота в позиции 213 заменена глутаминовой кислотой (Е) (нумерация в соответствии с индексом EU по Kabat).
103. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит два антигенсвязывающих домена, которые специфически связываются с CD20, и один антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD3.
104. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 является двухвалентным в отношении CD20 и одновалентным в отношении CD3.
105. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 содержит:
(i) антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD3, который слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой субъединицы Fc-домена,
(ii) первый антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD20, который слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab антигенсвязывающего домена, который специфически связывается с CD3,
(iii) второй антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с CD20, который слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом второй субъединицы Fc-домена.
106. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором биспецифическое антитело к CD20/CD3 представляет собой глофитамаб.
107. Биспецифическое антитело к CD20/CD3 для применения в способе лечения субъекта, имеющего CD20-положительное В-клеточное пролиферативное нарушение, включающем введение субъекту биспецифического антитела к CD20/CD3 по схеме введения доз, включающей по меньшей мере первый цикл введения доз и второй цикл введения доз, при этом: (а) первый цикл введения доз включает первую дозу (Ц1Д1) и вторую дозу (Ц1Д2) биспецифического антитела к CD20/CD3, при этом Ц1Д1 составляет 2,5 мг, а Ц1Д2 составляет 10 мг; и (б) второй цикл введения доз включает однократную дозу (Ц2Д1), составляющую 16 или 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
108. Биспецифическое антитело к CD20/CD3 для применения в способе лечения субъекта, имеющего фолликулярную лимфому (ФЛ), включающем введение субъекту биспецифического антитела к CD20/CD3 по схеме введения доз, включающей по меньшей мере первый цикл введения доз, второй цикл введения доз и третий цикл введения доз, при этом:
(i) первый цикл введения доз включает первую дозу (Ц1Д1) и вторую дозу (Ц1Д2) биспецифического антитела к CD20/CD3, при этом Ц1Д1 составляет 0,5 мг, а Ц1Д2 составляет 2,5 мг биспецифического антитела к CD20/CD3,
(ii) второй цикл введения доз включает однократную дозу (Ц2Д1), составляющую 10 мг биспецифического антитела к CD20/CD3, и
(iii) третий цикл введения доз включает однократную дозу (Ц3Д1), составляющую 16 или 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
109. Биспецифическое антитело к CD20/CD3 для применения в способе лечения субъекта, имеющего CD20-положительное клеточное пролиферативное нарушение, включающем введение субъекту антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина, кортикостероида и биспецифического антитела, которое связывается с CD20 и CD3.
110. Применение биспецифического антитела к CD20/CD3 в производстве лекарственного средства для лечения CD20-положительного клеточного пролиферативного нарушения в способе, включающем введение субъекту биспецифического антитела к CD20/CD3 по схеме введения доз, включающей по меньшей мере первый цикл введения доз и второй цикл введения доз, при этом: (а) первый цикл введения доз включает первую дозу (Ц1Д1) и вторую дозу (Ц1Д2) биспецифического антитела к CD20/CD3, при этом Ц1Д1 составляет 2,5 мг, а Ц1Д2 составляет 10 мг; и (б) второй цикл введения доз включает однократную дозу (Ц2Д1), составляющую 16 или 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
111. Применение биспецифического антитела к CD20/CD3 в производстве лекарственного средства для лечения CD20-положительного клеточного пролиферативного нарушения в способе, включающем введение субъекту биспецифического антитела к CD20/CD3 по схеме введения доз, включающей по меньшей мере первый цикл введения доз, второй цикл введения доз и третий цикл введения доз, при этом:
(i) первый цикл введения доз включает первую дозу (Ц1Д1) и вторую дозу (Ц1Д2) биспецифического антитела к CD20/CD3, при этом Ц1Д1 составляет 0,5 мг, а Ц1Д2 составляет 2,5 мг биспецифического антитела к CD20/CD3,
(ii) второй цикл введения доз включает однократную дозу (Ц2Д1), составляющую 10 мг биспецифического антитела к CD20/CD3, и
(iii) третий цикл введения доз включает однократную дозу (Ц3Д1), составляющую 16 или 30 мг биспецифического антитела к CD20/CD3.
112. Применение биспецифического антитела к CD20/CD3 в производстве лекарственного средства для лечения CD20-положительного клеточного пролиферативного нарушения в способе, включающем введение субъекту антитела к CD20, циклофосфамида, доксорубицина, кортикостероида и биспецифического антитела, которое связывается с CD20 и CD3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US63/182,398 | 2021-04-30 | ||
| US63/226,962 | 2021-07-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023130537A true RU2023130537A (ru) | 2024-01-19 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020504723A5 (ru) | ||
| DK1976886T3 (en) | Means and methods for the treatment of tumor diseases | |
| JP2018527887A5 (ru) | ||
| JP2020503260A5 (ru) | ||
| JP2020516240A5 (ru) | ||
| IL263466B1 (en) | Anti-cd3 antibodies and methods of using them | |
| EP3328407A1 (en) | Combination of pd-1 antagonist with an egfr inhibitor | |
| AU2018266784B2 (en) | LRRC33 inhibitors and use thereof | |
| US20210040213A1 (en) | Immunomonotherapy for urothelial carcinoma | |
| JP6184952B2 (ja) | 抗ｃｄ１９抗体とナイトロゲンマスタードとの併用療法 | |
| US11591406B2 (en) | Treatment for multiple myeloma (MM) | |
| CN114286828A (zh) | 针对靶向b细胞成熟抗原的多特异性抗体的给药方案和组合疗法 | |
| JP2014525926A5 (ru) | ||
| AU2017279046A1 (en) | Therapeutic uses of a c-Raf inhibitor | |
| Pandey et al. | Monoclonal antibodies as therapeutics in human malignancies | |
| CA3092307A1 (en) | Pharmaceutical combinations | |
| AU2016311136A1 (en) | Combinations and uses thereof | |
| JPWO2020113194A5 (ru) | ||
| RU2023130537A (ru) | Введение доз для лечения биспецифическим антителом к cd20/cd3 | |
| KR20190107719A (ko) | 세리티닙 및 항-pd-1 항체 분자의 조합물에 대한 투여 일정 | |
| CN114450025A (zh) | 使用包含多重酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂的组合治疗癌症 | |
| JPWO2019152743A5 (ru) | ||
| RU2024101849A (ru) | Способы и композиции для лечения рака | |
| TW202340259A (zh) | 抗cd19藥劑之劑量方案及其用途 | |
| JPWO2020113188A5 (ru) |