JPWO2020067419A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- CD3およびCD137に結合することができ、CD3とCD137のいずれかに結合する抗体可変領域を含む、抗原結合分子であって、
好ましくはSPRによって以下の条件：
37℃、pH 7.4、20 mM ACES、150 mM NaCl、0.05％ Tween 20、0.005％ NaN3；抗原結合分子がCM4センサーチップ上に固定化され、抗原がアナライトとなる
で測定した場合に、5×10-6 M未満の平衡解離定数（KD）でCD137に結合する、前記抗原結合分子。 - （ａ）配列番号：１５９のアミノ酸配列を含むCD3ε（CD3イプシロン）の細胞外ドメインの、少なくとも1個、2個、3個、もしくはそれよりも多いアミノ酸残基；ならびに／または
（ｂ）ヒトCD137のLQDPCSNCPAGTFCDNNRNQICSPCPPNSFSSAGGQRTCDICRQCKGVFRTRKECSSTSNAEC（配列番号：１５２）、好ましくはLQDPCSN、NNRNQI、および／もしくはGQRTCDIのアミノ酸配列を含むCD137のN末端領域の、少なくとも1個、2個、3個、もしくはそれよりも多いアミノ酸残基
に結合する、請求項１に記載の抗原結合分子。 - 前記抗体可変領域が、以下のうちのいずれか1つを含む、請求項１または２に記載の抗原結合分子：
（ａ１）配列番号：２０に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：４８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ２）配列番号：１７に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：４５に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６９に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ３）配列番号：１８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３２に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：４６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ４）配列番号：１９に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：４７に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ５）配列番号：１９に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：４７に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６５に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：７０に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７５に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ６）配列番号：１６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３０に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：４４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ７）配列番号：２２に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５０に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ８）配列番号：２３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３７に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ９）配列番号：２３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３７に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：７１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ１０）配列番号：２４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５２に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ１１）配列番号：２５に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：３９に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：７１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ１２）配列番号：２６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：４０に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：７１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ１３）配列番号：２６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：４０に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ１４）配列番号：２７に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：４１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５５に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ａ１５）配列番号：２８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（HCDR1）、配列番号：４２に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（HCDR2）、配列番号：５６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（HCDR3）、配列番号：６３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（LCDR1）、配列番号：６８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（LCDR2）、および配列番号：７３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（LCDR3）；
（ｂ１）配列番号：２０のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３４のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：４８のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ２）配列番号：１７のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３１のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：４５のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６４のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６９のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７４のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ３）配列番号：１８のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３２のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：４６のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ４）配列番号：１９のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３３のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：４７のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ５）配列番号：１９のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３３のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：４７のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６５のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：７０のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７５のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ６）配列番号：１６のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３０のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：４４のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ７）配列番号：２２のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３６のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５０のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ８）配列番号：２３のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３７のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５１のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ９）配列番号：２３のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３７のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５１のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６６のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：７１のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７６のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ１０）配列番号：２４のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３８のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５２のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ１１）配列番号：２５のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：３９のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５３のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６６のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：７１のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７６のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ１２）配列番号：２６のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：４０のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５４のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６６のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：７１のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７６のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ１３）配列番号：２６のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：４０のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５４のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ１４）配列番号：２７のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：４１のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５５のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｂ１５）配列番号：２８のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号：４２のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号：５６のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号：６８のアミノ酸配列を含むLCDR2、および配列番号：７３のアミノ酸配列を含むLCDR3；
（ｃ１）配列番号：６に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ２）配列番号：３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５９に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ３）配列番号：４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ４）配列番号：５に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ５）配列番号：５に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：６０に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ６）配列番号：２に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ７）配列番号：８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ８）配列番号：９に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ９）配列番号：９に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：６１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ１０）配列番号：１０に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ１１）配列番号：１１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：６１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ１２）配列番号：１２に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：６１に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ１３）配列番号：１２に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ１４）配列番号：１３に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｃ１５）配列番号：１４に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８に対して少なくとも70％、80％、または90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ１）配列番号：６の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ２）配列番号：３の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５９の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ３）配列番号：４の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ４）配列番号：５の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ５）配列番号：５の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：６０の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ６）配列番号：２の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ７）配列番号：８の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ８）配列番号：９の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ９）配列番号：９の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：６１の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ１０）配列番号：１０の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ１１）配列番号：１１の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：６１の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ１２）配列番号：１２の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：６１の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ１３）配列番号：１２の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ１４）配列番号：１３の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｄ１５）配列番号：１４の重鎖可変ドメイン（VH）、および配列番号：５８の軽鎖可変ドメイン（VL）；
（ｅ）CD3に対する結合について、（ａ１）～（ｄ１５）の抗体可変領域のいずれか1つと競合する、抗体可変領域；
（ｆ）CD137に対する結合について、（ａ１）～（ｄ１５）の抗体可変領域のいずれか1つと競合する、抗体可変領域；
（ｇ）（ａ１）～（ｄ１５）の抗体可変領域のいずれか1つと同じCD3上のエピトープに結合する、抗体可変領域；
（ｈ）（ａ１）～（ｄ１５）の抗体可変領域のいずれか1つと同じCD137上のエピトープに結合する、抗体可変領域。 - （ａ）以下の位置（すべてKabatナンバリングによる）の各々に、その位置について示される以下のアミノ酸残基のうちの1個または複数個を含む、重鎖可変ドメインアミノ酸配列：
アミノ酸26位のA、D、E、I、G、K、L、M、N、R、T、W、もしくはY；
アミノ酸27位のD、F、G、I、M、もしくはL；
アミノ酸28位のD、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸29位のFもしくはW；
アミノ酸30位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸31位のF、I、N、R、S、T、もしくはV；
アミノ酸32位のA、H、I、K、L、N、Q、R、S、T、もしくはV；
アミノ酸33位のW；
アミノ酸34位のF、I、L、M、もしくはV；
アミノ酸35位のF、H、S、T、V、もしくはY；
アミノ酸50位のE、F、H、I、K、L、M、N、Q、S、T、W、もしくはY；
アミノ酸51位のI、K、もしくはV；
アミノ酸52位のK、M、R、もしくはT；
アミノ酸52b位のA、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、V、W、もしくはY；
アミノ酸52c位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸53位のA、E、F、H、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸54位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸55位のE、F、G、H、L、M、N、Q、W、もしくはY；
アミノ酸56位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸57位のA、D、E、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、もしくはV；
アミノ酸58位のA、F、H、K、N、P、R、もしくはY；
アミノ酸59位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸60位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸61位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸62位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸63位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸64位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸65位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸93位のHもしくはR；
アミノ酸94位のF、G、H、L、M、S、T、V、もしくはY；
アミノ酸95位のIもしくはV；
アミノ酸96位のF、H、I、K、L、M、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸97位のF、Y、もしくはW；
アミノ酸98位のA、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸99位のA、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100a位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100b位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100c位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100d位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100e位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100f位のA、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100g位のA、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸100h位のA、D、E、G、H、I、L、M、N、P、S、T、もしくはV；
アミノ酸100i位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸101位のA、D、F、I、L、M、N、Q、S、T、もしくはV；
アミノ酸102位のA、D、E、F、G、H、I K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
ならびに／または
（ｂ）以下の位置（すべてKabatナンバリングによる）の各々に、その位置について示される以下のアミノ酸残基のうちの1個または複数個を含む、軽鎖可変ドメインアミノ酸配列：
アミノ酸24位のA、D、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸25位のA、G、N、P、S、T、もしくはV；
アミノ酸26位のA、D、E、F、G、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、もしくはV；
アミノ酸27位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸27a位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸27b位のA、I、L、M、P、T、もしくはV；
アミノ酸27c位のA、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、W、もしくはY；
アミノ酸27d位のA、E、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸27e位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸28位のG、N、S、もしくはT；
アミノ酸29位のA、F、G、H、K、L、M、N、Q、R、S、T、W、もしくはY；
アミノ酸30位のA、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、V、W、もしくはY；
アミノ酸31位のI、L、Q、S、T、もしくはV；
アミノ酸32位のF、W、もしくはY；
アミノ酸33位のA、F、H、L、M、Q、もしくはV；
アミノ酸34位のA、H、もしくはS；
アミノ酸50位のI、K、L、M、もしくはR；
アミノ酸51位のA、E、I、K、L、M、Q、R、S、T、もしくはV；
アミノ酸52位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸53位のA、E、F、G、H、K、L、M、N、P、Q、R、S、V、W、もしくはY；
アミノ酸54位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸55位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、もしくはY；
アミノ酸56位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸89位のA、G、K、S、もしくはY；
アミノ酸90位のQ；
アミノ酸91位のG；
アミノ酸92位のA、D、H、K、N、Q、R、S、もしくはT；
アミノ酸93位のA、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、もしくはY；
アミノ酸94位のA、D、H、I、M、N、P、Q、R、S、T、もしくはV；
アミノ酸95位のP；
アミノ酸96位のFもしくはY；および
アミノ酸97位のA、D、E、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、もしくはV
を含む、請求項３の（ａ１）～（ａ１５）または（ｃ１）～（ｃ１５）のいずれか1つに記載の抗原結合分子。 - 以下の（１）～（３）からなる群より選択される少なくとも1つの特徴を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗原結合分子：
（１）抗原結合分子が、各々が異なる細胞上で発現しているCD3とCD137に同時には結合しない；
（２）抗原結合分子が、CD137に対するアゴニスト活性を有する；ならびに
（３）抗原結合分子が、配列番号：１のVH配列および配列番号：５７のVL配列を含む参照抗体と比較して、同等のまたは10倍、20倍、50倍、100倍低い、ヒトCD137に対する結合についてのKD値を有し、ここで、該KD値は、好ましくはSPRによって以下の条件：
37℃、pH 7.4、20 mM ACES、150 mM NaCl、0.05％ Tween 20、0.005％ NaN3；抗原結合分子がCM4センサーチップ上に固定化され、抗原がアナライトとなる
で測定される。 - CD3およびCD137とは異なる第３の抗原に結合することができる抗体可変領域をさらに含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗原結合分子。
- 第３の抗原が、がん組織において特異的に発現している分子である、請求項６に記載の抗原結合分子。
- 抗体Fc領域をさらに含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗原結合分子。
- 前記Fc領域が、天然型ヒトIgG1抗体のFc領域と比較してFcγRに対する結合活性が低下しているFc領域である、請求項８に記載の抗原結合分子。
- 請求項１～９のいずれか一項に記載の抗原結合分子と、薬学的に許容し得る担体とを含む、医薬組成物。
- 請求項１～９のいずれか一項に記載の抗原結合分子をコードするヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
- 請求項１１に記載のポリヌクレオチドまたは請求項１２に記載の発現ベクターで形質転換されたかまたはそれをトランスフェクトされた、宿主細胞。
- 請求項１３に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、多重特異性抗原結合分子または多重特異性抗体を作製する方法。
- 以下の工程を含む、CD3およびCD137に結合することができ、CD3とCD137のいずれか一方に結合する抗体可変領域を取得するかまたはスクリーニングする方法：
（ａ）複数の抗体可変領域を含むライブラリーを提供する工程、
（ｂ）工程（ａ）において提供されたライブラリーを、第１の抗原としてのCD3またはCD137のいずれかと接触させ、第１の抗原に結合した抗体可変領域を収集する工程、
（ｃ）工程（ｂ）において収集された抗体可変領域を、CD3およびCD137のうちの第２の抗原と接触させ、第２の抗原に結合した抗体可変領域を収集する工程、ならびに
（ｄ）以下の抗体可変領域：
（１）好ましくはSPRによって以下の条件：
37℃、pH 7.4、20 mM ACES、150 mM NaCl、0.05％ Tween 20、0.005％ NaN3；抗原結合分子がCM4センサーチップ上に固定化され、抗原がアナライトとなる
で測定した場合に、約5×10-6 M未満もしくは5×10-6 M～3×10-8 Mの平衡解離定数（KD）でCD137に結合する、抗体可変領域；および／または
（２）好ましくはSPRによって以下の条件：
25℃、pH 7.4、20 mM ACES、150 mM NaCl、0.05％ Tween 20、0.005％ NaN3；抗原結合分子がCM4センサーチップ上に固定化され、抗原がアナライトとなる
で測定した場合に、2×10-6 M～1×10-8 Mの平衡解離定数（KD）でCD3に結合する、抗体可変領域
を選択する工程。
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