JP2020518248A5 - - Google Patents
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本明細書で説明されている態様によれば、本開示は、ＳＥＭＡ４Ｄに特異的に結合し、且つＳＥＭＡ４Ｄの活性を中和する抗体またはその抗原結合断片の有効量を対象に投与することを含む、自己免疫疾患もしくは障害、炎症性疾患もしくは障害、がん、神経炎症性疾患もしくは障害、神経変性疾患もしくは障害、またはそれらの組み合わせの対象を治療する方法を提供する。特定の態様では、神経炎症性疾患または障害は多発性硬化症である。特定の態様では、神経変性疾患または障害は、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ダウン症候群、運動失調、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ＨＩＶ関連の認知障害、ＣＮＳループス、軽度認知障害、またはそれらの組み合わせである。特定の態様では、自己免疫疾患または炎症性疾患は関節炎である。特定の態様では、自己免疫疾患または炎症性疾患は関節リウマチである。
[本発明1001]
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン4Ｄ（ＳＥＭＡ4Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＨが、それぞれ配列番号2、配列番号3、及び配列番号4と同一、またはＨＣＤＲのうちの1つ、2つ、もしくは3つすべてにおける1つ、2つ、3つ、もしくは4つのアミノ酸置換を除いて同一のアミノ酸配列を含む相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ1、ＨＣＤＲ2、及びＨＣＤＲ3を含み、且つ
前記ＶＬが、それぞれ配列番号6、配列番号7、及び配列番号8と同一、またはＬＣＤＲのうちの1つ、2つ、もしくは3つすべてにおける1つ、2つ、3つ、もしくは4つのアミノ酸置換を除いて同一のアミノ酸配列を含む相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ1、ＬＣＤＲ2、及びＬＣＤＲ3を含む、
前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1002]
前記ＨＣＤＲ1、ＨＣＤＲ2、及びＨＣＤＲ3が、それぞれ配列番号2、配列番号3、及び配列番号4と同一のアミノ酸配列を含み、且つ前記ＬＣＤＲ1、ＬＣＤＲ2、及びＬＣＤＲ3が、それぞれ配列番号6、配列番号7、及び配列番号8と同一のアミノ酸配列を含む、本発明1001の抗体またはその断片。
[本発明1003]
前記ＶＨが、フレームワーク領域（ＨＦＷ）ＨＦＷ1、ＨＦＷ2、ＨＦＷ3、及びＨＦＷ4をさらに含み、且つ前記ＶＬが、フレームワーク領域（ＬＦＷ）ＬＦＷ1、ＬＦＷ2、ＬＦＷ3、及びＬＦＷ4をさらに含む、本発明1001または1002の抗体またはその断片。
[本発明1004]
前記フレームワーク領域が、ヒト抗体に由来する、本発明1003の抗体またはその断片。
[本発明1005]
前記フレームワーク領域が、非ヒト抗体に由来する、本発明1003の抗体またはその断片。
[本発明1006]
前記ＶＨが、配列番号1のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1004のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1007]
前記ＶＬが、配列番号5のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1004のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1008]
前記ＶＨが配列番号1のアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが配列番号5のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1004のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1009]
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン4Ｄ（ＳＥＭＡ4Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＨが、配列番号1と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1010]
前記ＶＬが、配列番号5と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、本発明1009の抗体またはその断片。
[本発明1011]
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン4Ｄ（ＳＥＭＡ4Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＬが、配列番号5と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1012]
前記ＶＬが、配列番号5と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、本発明1011の抗体またはその断片。
[本発明1013]
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン4Ｄ（ＳＥＭＡ4Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＨが、配列番号1と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含み、且つ
前記ＶＬが、配列番号5と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1014]
前記ＶＨが配列番号1のアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが配列番号5のアミノ酸配列を含む、本発明1013の抗体またはその断片。
[本発明1015]
前記ＶＨのＣ末端に融合されている重鎖定常領域またはその断片をさらに含む、本発明1001〜1014のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1016]
前記重鎖定常領域またはその断片が、ヒト重鎖定常領域である、本発明1015の抗体またはその断片。
[本発明1017]
前記重鎖定常領域またはその断片が、ヒトＩｇＧ4定常領域である、本発明1016の抗体またはその断片。
[本発明1018]
前記重鎖定常領域またはその断片が、非ヒト重鎖定常領域である、本発明1015の抗体またはその断片。
[本発明1019]
前記重鎖定常領域またはその断片が、マウスＩｇＧ1定常領域である、本発明1018の抗体またはその断片。
[本発明1020]
前記ＶＬのＣ末端に融合されている軽鎖定常領域またはその断片をさらに含む、本発明1001〜1019のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1021]
前記軽鎖定常領域またはその断片が、ヒト軽鎖定常領域である、本発明1020の抗体またはその断片。
[本発明1022]
前記軽鎖定常領域またはその断片が、ヒトラムダ軽鎖定常領域である、本発明1021の抗体またはその断片。
[本発明1023]
前記軽鎖定常領域またはその断片が、非ヒト軽鎖定常領域である、本発明1020の抗体またはその断片。
[本発明1024]
前記軽鎖定常領域またはその断片が、マウスラムダ軽鎖定常領域である、本発明1023の抗体またはその断片。
[本発明1025]
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’） 2 断片、Ｆｄ断片、単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）、またはジスルフィド結合Ｆｖ断片（ｓｄＦｖ）である、本発明1001〜1024のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1026]
多重特異性である、本発明1001〜1025のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1027]
ヒトＳＥＭＡ4Ｄ、マウスＳＥＭＡ4Ｄ、ラットＳＥＭＡ4Ｄ、または非ヒト霊長類ＳＥＭＡ4Ｄに特異的に結合することができる、本発明1001〜1026のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1028]
前記非ヒト霊長類ＳＥＭＡ4Ｄが、カニクイザルＳＥＭＡ4ＤまたはマーモセットＳＥＭＡ4Ｄである、本発明1027の抗体またはその断片。
[本発明1029]
前記抗体またはその断片が、500ｎＭ以下、100ｎＭ以下、50．0ｎＭ以下、40．0ｎＭ以下、30．0ｎＭ以下、20．0ｎＭ以下、10．0ｎＭ以下、9．0ｎＭ以下、8．0ｎＭ以下、7．0ｎＭ以下、6．0ｎＭ以下、5．0ｎＭ以下、4．0ｎＭ以下、3．0ｎＭ以下、2．0ｎＭ以下、1．0ｎＭ以下、0．50ｎＭ以下、0．10ｎＭ以下、0．050ｎＭ以下、0．01ｎＭ以下、0．005ｎＭ以下、または0．001ｎＭ以下の解離定数ＫＤを特徴とする親和性でＳＥＭＡ4Ｄに特異的に結合し、前記ＳＥＭＡ4Ｄが、ヒトＳＥＭＡ4Ｄ、マウスＳＥＭＡ4Ｄ、カニクイザルＳＥＭＡ4Ｄ、マーモセットＳＥＭＡ4Ｄ、またはそれらの組み合わせである、本発明1027または1028の抗体またはその断片。
[本発明1030]
ＳＥＭＡ4ＤのＳＥＭＡ4Ｄ受容体への結合を阻害することができる、本発明1001〜1029のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1031]
前記ＳＥＭＡ4Ｄ受容体が、プレキシン−Ｂ1、プレキシン−Ｂ2、ＣＤ72、またはそれらの組み合わせである、本発明1030の抗体またはその断片。
[本発明1032]
ヒト対象への投与時に抗抗体免疫応答を最少限にしか引き起こさないかまたは引き起こさない、本発明1001〜1031のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1033]
前記抗体またはその断片に融合またはコンジュゲートされている異種部分をさらに含む、本発明1001〜1032のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1034]
前記異種部分が、ポリペプチド、細胞傷害剤、治療剤、プロドラッグ、脂質、糖質、核酸、検出可能な標識、ポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1033の抗体またはその断片。
[本発明1035]
前記ポリペプチドが、結合分子、酵素、サイトカイン、リンホカイン、ホルモンペプチド、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1034の抗体またはその断片。
[本発明1036]
前記細胞傷害剤が、放射性核種、生物毒素、酵素活性がある毒素、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1034の抗体またはその断片。
[本発明1037]
前記検出可能な標識が、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1034の抗体またはその断片。
[本発明1038]
本発明1001〜1037のいずれかの抗体またはその断片と、キャリアとを含む、組成物。
[本発明1039]
本発明1001〜1037のいずれかの抗体もしくはその断片またはそのサブユニットをコードする1つまたは複数の核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1040]
前記抗体またはその断片のＶＨをコードする核酸配列を含む、本発明1039のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1041]
前記抗体またはその断片のＶＬをコードする核酸配列を含む、本発明1039のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1042]
前記抗体またはその断片のＶＨをコードする核酸配列と、前記抗体またはその断片のＶＬをコードする核酸配列とを含む、本発明1039のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1043]
前記ＶＨをコードする核酸配列と前記ＶＬをコードする核酸配列とが同一のベクター上に位置する、本発明1042のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1044]
本発明1043のベクター。
[本発明1045]
前記ＶＨをコードする核酸配列と前記ＶＬをコードする核酸配列とが別々のベクター上に位置する、本発明1042のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1046]
本発明1045のベクター。
[本発明1047]
前記抗体またはその断片の発現を可能にする遺伝因子をさらに含む、本発明1044または1046のベクター。
[本発明1048]
本発明1039〜1043もしくは1045のいずれかのポリヌクレオチドもしくはポリヌクレオチドの組み合わせを含むか、または本発明1044もしくは1046のベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1049]
本発明1001〜1037のいずれかの抗体またはその断片を製造する方法であって、
本発明1048の宿主細胞を培養することと、前記抗体またはその断片を回収することとを含む、前記方法。
[本発明1050]
ヒト対象においてＳＥＭＡ4Ｄを中和する方法であって、本発明1001〜1037のいずれかの抗体もしくはその断片または本発明1038の組成物を前記ヒト対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1051]
前記ヒト対象が、自己免疫疾患もしくは障害、炎症性疾患もしくは障害、がん、神経炎症性疾患もしくは障害、神経変性疾患もしくは障害、またはそれらの組み合わせについて治療を必要とする、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記神経炎症性疾患または障害が、多発性硬化症である、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記神経変性疾患または障害が、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ダウン症候群、運動失調、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ＨＩＶ関連の認知障害、ＣＮＳループス、軽度認知障害、またはそれらの組み合わせである、本発明1051の方法。
[本発明1054]
前記自己免疫疾患または前記炎症性疾患が関節炎である、本発明1051の方法。
[本発明1055]
前記自己免疫疾患または前記炎症性疾患が関節リウマチである、本発明1054の方法。
[本発明1001]
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン4Ｄ（ＳＥＭＡ4Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＨが、それぞれ配列番号2、配列番号3、及び配列番号4と同一、またはＨＣＤＲのうちの1つ、2つ、もしくは3つすべてにおける1つ、2つ、3つ、もしくは4つのアミノ酸置換を除いて同一のアミノ酸配列を含む相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ1、ＨＣＤＲ2、及びＨＣＤＲ3を含み、且つ
前記ＶＬが、それぞれ配列番号6、配列番号7、及び配列番号8と同一、またはＬＣＤＲのうちの1つ、2つ、もしくは3つすべてにおける1つ、2つ、3つ、もしくは4つのアミノ酸置換を除いて同一のアミノ酸配列を含む相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ1、ＬＣＤＲ2、及びＬＣＤＲ3を含む、
前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1002]
前記ＨＣＤＲ1、ＨＣＤＲ2、及びＨＣＤＲ3が、それぞれ配列番号2、配列番号3、及び配列番号4と同一のアミノ酸配列を含み、且つ前記ＬＣＤＲ1、ＬＣＤＲ2、及びＬＣＤＲ3が、それぞれ配列番号6、配列番号7、及び配列番号8と同一のアミノ酸配列を含む、本発明1001の抗体またはその断片。
[本発明1003]
前記ＶＨが、フレームワーク領域（ＨＦＷ）ＨＦＷ1、ＨＦＷ2、ＨＦＷ3、及びＨＦＷ4をさらに含み、且つ前記ＶＬが、フレームワーク領域（ＬＦＷ）ＬＦＷ1、ＬＦＷ2、ＬＦＷ3、及びＬＦＷ4をさらに含む、本発明1001または1002の抗体またはその断片。
[本発明1004]
前記フレームワーク領域が、ヒト抗体に由来する、本発明1003の抗体またはその断片。
[本発明1005]
前記フレームワーク領域が、非ヒト抗体に由来する、本発明1003の抗体またはその断片。
[本発明1006]
前記ＶＨが、配列番号1のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1004のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1007]
前記ＶＬが、配列番号5のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1004のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1008]
前記ＶＨが配列番号1のアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが配列番号5のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1004のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1009]
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン4Ｄ（ＳＥＭＡ4Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＨが、配列番号1と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1010]
前記ＶＬが、配列番号5と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、本発明1009の抗体またはその断片。
[本発明1011]
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン4Ｄ（ＳＥＭＡ4Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＬが、配列番号5と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1012]
前記ＶＬが、配列番号5と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、本発明1011の抗体またはその断片。
[本発明1013]
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン4Ｄ（ＳＥＭＡ4Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＨが、配列番号1と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含み、且つ
前記ＶＬが、配列番号5と少なくとも80％、85％、90％、95％、または100％同一のアミノ酸配列を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1014]
前記ＶＨが配列番号1のアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが配列番号5のアミノ酸配列を含む、本発明1013の抗体またはその断片。
[本発明1015]
前記ＶＨのＣ末端に融合されている重鎖定常領域またはその断片をさらに含む、本発明1001〜1014のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1016]
前記重鎖定常領域またはその断片が、ヒト重鎖定常領域である、本発明1015の抗体またはその断片。
[本発明1017]
前記重鎖定常領域またはその断片が、ヒトＩｇＧ4定常領域である、本発明1016の抗体またはその断片。
[本発明1018]
前記重鎖定常領域またはその断片が、非ヒト重鎖定常領域である、本発明1015の抗体またはその断片。
[本発明1019]
前記重鎖定常領域またはその断片が、マウスＩｇＧ1定常領域である、本発明1018の抗体またはその断片。
[本発明1020]
前記ＶＬのＣ末端に融合されている軽鎖定常領域またはその断片をさらに含む、本発明1001〜1019のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1021]
前記軽鎖定常領域またはその断片が、ヒト軽鎖定常領域である、本発明1020の抗体またはその断片。
[本発明1022]
前記軽鎖定常領域またはその断片が、ヒトラムダ軽鎖定常領域である、本発明1021の抗体またはその断片。
[本発明1023]
前記軽鎖定常領域またはその断片が、非ヒト軽鎖定常領域である、本発明1020の抗体またはその断片。
[本発明1024]
前記軽鎖定常領域またはその断片が、マウスラムダ軽鎖定常領域である、本発明1023の抗体またはその断片。
[本発明1025]
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’） 2 断片、Ｆｄ断片、単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）、またはジスルフィド結合Ｆｖ断片（ｓｄＦｖ）である、本発明1001〜1024のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1026]
多重特異性である、本発明1001〜1025のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1027]
ヒトＳＥＭＡ4Ｄ、マウスＳＥＭＡ4Ｄ、ラットＳＥＭＡ4Ｄ、または非ヒト霊長類ＳＥＭＡ4Ｄに特異的に結合することができる、本発明1001〜1026のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1028]
前記非ヒト霊長類ＳＥＭＡ4Ｄが、カニクイザルＳＥＭＡ4ＤまたはマーモセットＳＥＭＡ4Ｄである、本発明1027の抗体またはその断片。
[本発明1029]
前記抗体またはその断片が、500ｎＭ以下、100ｎＭ以下、50．0ｎＭ以下、40．0ｎＭ以下、30．0ｎＭ以下、20．0ｎＭ以下、10．0ｎＭ以下、9．0ｎＭ以下、8．0ｎＭ以下、7．0ｎＭ以下、6．0ｎＭ以下、5．0ｎＭ以下、4．0ｎＭ以下、3．0ｎＭ以下、2．0ｎＭ以下、1．0ｎＭ以下、0．50ｎＭ以下、0．10ｎＭ以下、0．050ｎＭ以下、0．01ｎＭ以下、0．005ｎＭ以下、または0．001ｎＭ以下の解離定数ＫＤを特徴とする親和性でＳＥＭＡ4Ｄに特異的に結合し、前記ＳＥＭＡ4Ｄが、ヒトＳＥＭＡ4Ｄ、マウスＳＥＭＡ4Ｄ、カニクイザルＳＥＭＡ4Ｄ、マーモセットＳＥＭＡ4Ｄ、またはそれらの組み合わせである、本発明1027または1028の抗体またはその断片。
[本発明1030]
ＳＥＭＡ4ＤのＳＥＭＡ4Ｄ受容体への結合を阻害することができる、本発明1001〜1029のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1031]
前記ＳＥＭＡ4Ｄ受容体が、プレキシン−Ｂ1、プレキシン−Ｂ2、ＣＤ72、またはそれらの組み合わせである、本発明1030の抗体またはその断片。
[本発明1032]
ヒト対象への投与時に抗抗体免疫応答を最少限にしか引き起こさないかまたは引き起こさない、本発明1001〜1031のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1033]
前記抗体またはその断片に融合またはコンジュゲートされている異種部分をさらに含む、本発明1001〜1032のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1034]
前記異種部分が、ポリペプチド、細胞傷害剤、治療剤、プロドラッグ、脂質、糖質、核酸、検出可能な標識、ポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1033の抗体またはその断片。
[本発明1035]
前記ポリペプチドが、結合分子、酵素、サイトカイン、リンホカイン、ホルモンペプチド、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1034の抗体またはその断片。
[本発明1036]
前記細胞傷害剤が、放射性核種、生物毒素、酵素活性がある毒素、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1034の抗体またはその断片。
[本発明1037]
前記検出可能な標識が、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1034の抗体またはその断片。
[本発明1038]
本発明1001〜1037のいずれかの抗体またはその断片と、キャリアとを含む、組成物。
[本発明1039]
本発明1001〜1037のいずれかの抗体もしくはその断片またはそのサブユニットをコードする1つまたは複数の核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1040]
前記抗体またはその断片のＶＨをコードする核酸配列を含む、本発明1039のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1041]
前記抗体またはその断片のＶＬをコードする核酸配列を含む、本発明1039のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1042]
前記抗体またはその断片のＶＨをコードする核酸配列と、前記抗体またはその断片のＶＬをコードする核酸配列とを含む、本発明1039のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1043]
前記ＶＨをコードする核酸配列と前記ＶＬをコードする核酸配列とが同一のベクター上に位置する、本発明1042のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1044]
本発明1043のベクター。
[本発明1045]
前記ＶＨをコードする核酸配列と前記ＶＬをコードする核酸配列とが別々のベクター上に位置する、本発明1042のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
[本発明1046]
本発明1045のベクター。
[本発明1047]
前記抗体またはその断片の発現を可能にする遺伝因子をさらに含む、本発明1044または1046のベクター。
[本発明1048]
本発明1039〜1043もしくは1045のいずれかのポリヌクレオチドもしくはポリヌクレオチドの組み合わせを含むか、または本発明1044もしくは1046のベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1049]
本発明1001〜1037のいずれかの抗体またはその断片を製造する方法であって、
本発明1048の宿主細胞を培養することと、前記抗体またはその断片を回収することとを含む、前記方法。
[本発明1050]
ヒト対象においてＳＥＭＡ4Ｄを中和する方法であって、本発明1001〜1037のいずれかの抗体もしくはその断片または本発明1038の組成物を前記ヒト対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1051]
前記ヒト対象が、自己免疫疾患もしくは障害、炎症性疾患もしくは障害、がん、神経炎症性疾患もしくは障害、神経変性疾患もしくは障害、またはそれらの組み合わせについて治療を必要とする、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記神経炎症性疾患または障害が、多発性硬化症である、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記神経変性疾患または障害が、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ダウン症候群、運動失調、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ＨＩＶ関連の認知障害、ＣＮＳループス、軽度認知障害、またはそれらの組み合わせである、本発明1051の方法。
[本発明1054]
前記自己免疫疾患または前記炎症性疾患が関節炎である、本発明1051の方法。
[本発明1055]
前記自己免疫疾患または前記炎症性疾患が関節リウマチである、本発明1054の方法。
Claims (27)
- 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン４Ｄ（ＳＥＭＡ４Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＨが、それぞれ配列番号２、配列番号３、及び配列番号４と同一、またはＨＣＤＲのうちの１つ、２つ、もしくは３つすべてにおける１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアミノ酸置換を除いて同一のアミノ酸配列を含む相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、且つ
前記ＶＬが、それぞれ配列番号６、配列番号７、及び配列番号８と同一、またはＬＣＤＲのうちの１つ、２つ、もしくは３つすべてにおける１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアミノ酸置換を除いて同一のアミノ酸配列を含む相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、
前記抗体またはその抗原結合断片。 - 前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３が、それぞれ配列番号２、配列番号３、及び配列番号４と同一のアミノ酸配列を含み、且つ前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３が、それぞれ配列番号６、配列番号７、及び配列番号８と同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体またはその断片。
- 前記ＶＨが、フレームワーク領域（ＨＦＷ）ＨＦＷ１、ＨＦＷ２、ＨＦＷ３、及びＨＦＷ４をさらに含み、且つ前記ＶＬが、フレームワーク領域（ＬＦＷ）ＬＦＷ１、ＬＦＷ２、ＬＦＷ３、及びＬＦＷ４をさらに含む、請求項１または２に記載の抗体またはその断片。
- 前記フレームワーク領域が、ヒト抗体に由来する、請求項３に記載の抗体またはその断片。
- 前記フレームワーク領域が、非ヒト抗体に由来する、請求項３に記載の抗体またはその断片。
- 前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むか、または
前記ＶＬが、配列番号５のアミノ酸配列を含むか、または
前記ＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含み、かつ前記ＶＬが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。 - 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、セマフォリン４Ｄ（ＳＥＭＡ４Ｄ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
前記ＶＨが、配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは１００％同一のアミノ酸配列を含むか、または
前記ＶＬが、配列番号５と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含むか、または
前記ＶＨが、配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは１００％同一のアミノ酸配列を含み、かつ前記ＶＬが、配列番号５と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、
前記抗体またはその抗原結合断片。 - 前記ＶＨのＣ末端に融合されている重鎖定常領域またはその断片をさらに含み、前記重鎖定常領域またはその断片が、ヒト重鎖定常領域または非ヒト重鎖定常領域である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
- 前記重鎖定常領域またはその断片が、ヒトＩｇＧ４定常領域である、請求項８に記載の抗体またはその断片。
- 前記重鎖定常領域またはその断片が、非ヒト重鎖定常領域である、請求項８に記載の抗体またはその断片。
- 前記ＶＬのＣ末端に融合されている軽鎖定常領域またはその断片をさらに含み、前記軽鎖定常領域またはその断片が、ヒト軽鎖定常領域または非ヒト軽鎖定常領域である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
- 前記軽鎖定常領域またはその断片が、ヒトラムダ軽鎖定常領域である、請求項１１に記載の抗体またはその断片。
- 前記軽鎖定常領域またはその断片が、マウスラムダ軽鎖定常領域である、請求項１１に記載の抗体またはその断片。
- Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ断片、単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）、またはジスルフィド結合Ｆｖ断片（ｓｄＦｖ）である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
- 多重特異性である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
- ヒトＳＥＭＡ４Ｄ、マウスＳＥＭＡ４Ｄ、ラットＳＥＭＡ４Ｄ、または非ヒト霊長類ＳＥＭＡ４Ｄに特異的に結合することができる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
- ＳＥＭＡ４ＤのＳＥＭＡ４Ｄ受容体への結合を阻害することができる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
- 前記ＳＥＭＡ４Ｄ受容体が、プレキシン−Ｂ１、プレキシン−Ｂ２、ＣＤ７２、またはそれらの組み合わせである、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
- 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその断片と、キャリアとを含む、医薬組成物。
- 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体もしくはその断片またはそのサブユニットをコードする１つまたは複数の核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組み合わせ。
- 請求項２０に記載のポリヌクレオチドもしくはポリヌクレオチドの組み合わせを含むか、または請求項２０に記載のポリヌクレオチドもしくはポリヌクレオチドの組み合わせを含むベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を製造する方法であって、
請求項２１に記載の宿主細胞を培養することと、前記抗体またはその断片を回収することとを含む、前記方法。 - 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体を含む、ヒト対象においてＳＥＭＡ４Ｄを中和するための医薬組成物であって、ヒト対象が、自己免疫疾患もしくは障害、炎症性疾患もしくは障害、がん、神経炎症性疾患もしくは障害、神経変性疾患もしくは障害、またはそれらの組み合わせについて治療を必要とする、前記医薬組成物。
- 前記神経炎症性疾患または障害が、多発性硬化症である、請求項２３に記載の医薬組成物。
- 前記疾患または障害が、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ダウン症候群、運動失調、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ＨＩＶ関連の認知障害、ＣＮＳループス、軽度認知障害、またはそれらの組み合わせである、請求項２３に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患または前記炎症性疾患が関節炎である、請求項２３に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患または前記炎症性疾患が関節リウマチである、請求項２３に記載の医薬組成物。
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