RU2019131732A - Антитела человека против семафорина 4d - Google Patents
Антитела человека против семафорина 4d Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019131732A RU2019131732A RU2019131732A RU2019131732A RU2019131732A RU 2019131732 A RU2019131732 A RU 2019131732A RU 2019131732 A RU2019131732 A RU 2019131732A RU 2019131732 A RU2019131732 A RU 2019131732A RU 2019131732 A RU2019131732 A RU 2019131732A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fragment
- antibody
- sema4d
- constant region
- seq
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Claims (46)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с семафорином-4D (SEMA4D), содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL); причем VH содержит области, определяющие комплементарность (HCDR) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие аминокислотные последовательности, идентичные или идентичные за исключением одной, двух, трех или четырех аминокислотных замен в одной, двух или трех HCDR SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4, соответственно; при этом VL содержит области, определяющие комплементарность (LCDR) LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие аминокислотные последовательности, идентичные или идентичные за исключением одной, двух, трех или четырех аминокислотных замен в одной, двух или трех LCDR SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно.
2. Антитело или его фрагмент по п. 1, отличающееся тем, что HCDR1, HCDR2 и HCDR3 содержат аминокислотные последовательности идентичные SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4, соответственно, и при этом LCDR1, LCDR2 и LCDR3 содержат аминокислотные последовательности идентичные SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно.
3. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, отличающееся тем, что VH дополнительно содержит каркасные области (HFW) HFW1, HFW2, HFW3 и HFW4, и при этом VL дополнительно содержит каркасные области (LFW) LFW1, LFW2, LFW3 и LFW4.
4. Антитело или его фрагмент по п. 3, отличающееся тем, что каркасные области получают из антитела человека.
5. Антитело или его фрагмент по п. 3, отличающееся тем, что каркасные области получают из антитела, не являющегося антителом человека.
6. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
7. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
8. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, a VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
9. Антитело или его фрагмент по любому из пп 1-8, дополнительно содержащее константную область тяжелой цепи, или ее фрагмент, слитую с С-концом VH.
10. Антитело или его фрагмент по п. 9, отличающееся тем, что константная область тяжелой цепи или ее фрагмент представляет собой константную область тяжелой цепи человека.
11. Антитело или его фрагмент по п. 10, отличающееся тем, что константная область тяжелой цепи, или ее фрагмент, представляет собой константную область IgG4 человека.
12. Антитело или его фрагмент по п. 9, отличающееся тем, что константная область тяжелой цепи или ее фрагмент представляет собой константную область тяжелой цепи, не являющейся тяжелой цепью человека.
13. Антитело или его фрагмент по п. 12, отличающееся тем, что константная область тяжелой цепи или ее фрагмент представляет собой константную область IgG1 мыши.
14. Антитело или его фрагмент по любому из пп 1-13, дополнительно содержащее константную область легкой цепи или ее фрагмент, слитую с С-концом VL.
15. Антитело или его фрагмент по п. 14, отличающееся тем, что константная область легкой цепи или ее фрагмент представляет собой константную область легкой цепи человека.
16. Антитело или его фрагмент по п. 15, отличающееся тем, что константная область легкой цепи или ее фрагмент представляет собой константную область легкой цепи лямбда человека.
17. Антитело или его фрагмент по п. 14, отличающееся тем, что константная область легкой цепи или ее фрагмент представляет собой константную область легкой цепи, не являющейся легкой цепью человека.
18. Антитело или его фрагмент по п. 17, отличающееся тем, что константная область легкой цепи или ее фрагмент представляет собой константную область легкой цепи лямбда мыши.
19. Антитело или его фрагмент по любому из пп 1-18, которое представляет собой фрагмент Fab, фрагмент Fab', фрагмент F(ab')2, фрагмент Fd, одноцепочечный фрагмент Fv (scFv) или дисульфид-связанный фрагмент Fv (sdFv).
20. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-19, которое является мультиспецифическим.
21. Антитела по любому из пп. 1-20, которое может специфически связываться с SEMA4D человека, SEMA4D мыши, SEMA4D крысы или SEMA4D примата, отличного от человека.
22. Антитело или его фрагмент по п. 21, отличающееся тем, что SEMA4D примата, отличного от человека, представляет собой SEMA4D яванского макака или SEMA4D мармозетки.
23. Антитело или его фрагмент по п. 21 или п. 22, которое специфически связывается с SEMA4D с аффинностью, характеризующейся константой диссоциации KD не более чем 500 нМ, 100 нМ, 50,0 нМ, 40,0 нМ, 30,0 нМ, 20,0 нМ, 10,0 нМ, 9,0 нМ, 8,0 нМ, 7,0 нМ, 6,0 нМ, 5,0 нМ, 4,0 нМ, 3,0 нМ, 2,0 нМ, 1,0 нМ, 0,50 нМ, 0,10 нМ, 0,050 нМ, 0,01 нМ, 0,005 нМ или 0,001 нМ; и при этом SEMA4D представляет собой SEMA4D человека, SEMA4D мыши, SEMA4D яванского макака, SEMA4D мармозетки или любую их комбинацию.
24. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-23, которое может ингибировать связывание SEMA4D с рецептором SEMA4D.
25. Антитело или его фрагмент по п. 24, отличающееся тем, что рецептор SEMA4D представляет собой плексин-В1, плексин-В2, CD72 или их комбинацию.
26. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-25, которое вызывает минимальный ответ или отсутствие иммунного ответа на антитело при введении субъекту-человеку.
27. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-26, дополнительно содержащее гетерологичный фрагмент слитый или конъюгированный с ним.
28. Антитело или его фрагмент по п. 27, отличающееся тем, что гетерологичный фрагмент включает полипептид, цитотоксический агент, терапевтический агент, пролекарство, липид, углевод, нуклеиновую кислоту, детектируемую метку, полимер или любую их комбинацию.
29. Антитело или его фрагмент по п. 28, отличающееся тем, что указанный полипептид включает связывающую молекулу, фермент, цитокин, лимфокин, гормональный пептид или любую их комбинацию.
30. Антитело или его фрагмент по п. 28, отличающееся тем, что цитотоксический агент включает радионуклид, биологический токсин, ферментативно активный токсин или любую их комбинацию.
31. Антитело или его фрагмент по п. 28, отличающееся тем, что детектируемая метка включает фермент, флуоресцентную метку, хемилюминесцентную метку, биолюминесцентную метку, радиоактивную метку или любую их комбинацию.
32. Композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-31 и носитель для нейтрализации SEMA4D у субъекта.
33. Выделенный полинуклеотид, содержащий одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-31, или его субъединицу.
34. Полинуклеотид по п. 33, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую VH антитела или его фрагмента.
35. Полинуклеотид по п. 33, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую VL антитела или его фрагмента.
36. Комбинация полинуклеотидов, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-31 или ее субъединицу, и последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую легкую цепь антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-31 или ее субъединицу.
37. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 33-35.
38. Комбинация векторов экспрессии, содержащая в отдельных векторах полинуклеотиды комбинации по п. 36.
39. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 33-35, или комбинацию полинуклеотидов по п. 36, или вектор по п. 37, или комбинацию векторов по п. 38, для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-31.
40. Способ получения антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-31, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 39 и выделение антитела или его фрагмента.
41. Способ нейтрализации SEMA4D у человека, включающий введение указанному субъекту антитела человека или его фрагмента по любому из пп. 1-31, или композиции по п. 32.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что субъект-человек нуждается в лечении аутоиммунного заболевания или расстройства, воспалительного заболевания или расстройства, рака, нейровоспалительного заболевания или расстройства, нейродегенеративного заболевания или расстройства, или любой их комбинации.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что нейровоспалительное заболевание или расстройство представляет собой рассеянный склероз.
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что нейродегенеративное заболевание или расстройство представляет собой инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, синдром Дауна, атаксию, боковой амиотрофический склероз (ALS), лобно-височную деменцию (FTD), связанное с ВИЧ когнитивное нарушение, волчанку ЦНС, умеренное когнитивное нарушение или их комбинацию.
45. Способ по п. 42, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание представляет собой артрит.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762501981P | 2017-05-05 | 2017-05-05 | |
| US62/501,981 | 2017-05-05 | ||
| PCT/US2018/031263 WO2018204895A1 (en) | 2017-05-05 | 2018-05-04 | Human anti-semaphorin 4d antibody |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022118930A Division RU2022118930A (ru) | 2017-05-05 | 2018-05-04 | Антитела человека против семафорина-4d |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019131732A true RU2019131732A (ru) | 2021-06-07 |
| RU2019131732A3 RU2019131732A3 (ru) | 2021-09-28 |
| RU2776443C2 RU2776443C2 (ru) | 2022-07-20 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2023075271A (ja) | 2023-05-30 |
| CN110636858B (zh) | 2024-03-19 |
| MX2023003519A (es) | 2023-04-19 |
| US11427634B2 (en) | 2022-08-30 |
| AU2018261947A1 (en) | 2019-11-07 |
| JP7460819B2 (ja) | 2024-04-02 |
| US20220356249A1 (en) | 2022-11-10 |
| JP2020518248A (ja) | 2020-06-25 |
| EP3618865A1 (en) | 2020-03-11 |
| MX2019013110A (es) | 2019-12-16 |
| US20210032329A1 (en) | 2021-02-04 |
| RU2019131732A3 (ru) | 2021-09-28 |
| KR20200004324A (ko) | 2020-01-13 |
| CA3061963A1 (en) | 2018-11-08 |
| JP7246320B2 (ja) | 2023-03-27 |
| BR112019023138A2 (pt) | 2020-07-28 |
| CN110636858A (zh) | 2019-12-31 |
| EP3618865A4 (en) | 2021-05-05 |
| SG11201909466RA (en) | 2019-11-28 |
| WO2018204895A1 (en) | 2018-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020518248A5 (ru) | ||
| HRP20201375T1 (hr) | ANTI-BCMA ANTITIJELA, BISPECIFIČNI ANTIGEN VEŽUĆE MOLEKULE KOJE SE VEŽU ZA BCMA i CD3, I NJIHOVE UPOTREBE | |
| KR101982899B1 (ko) | ＴＬ1ａ에 대한 항체 및 그의 용도 | |
| JP5972871B2 (ja) | 抗ｉｌ−２３ヘテロ二量体特異的抗体 | |
| HRP20110599T1 (hr) | Antitijela protiv toksina clostridium difficile i njihove primjene | |
| JP2019506363A5 (ru) | ||
| JP2015511817A5 (ru) | ||
| WO2015197582A1 (en) | Monomeric multispecific antigen binding proteins | |
| CN109715661B (zh) | 抗干扰素-γ的抗体及其应用 | |
| JP7257971B6 (ja) | 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用 | |
| RU2020130795A (ru) | Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение | |
| RU2015142815A (ru) | Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78 | |
| JP2019516392A5 (ru) | ||
| RU2012103212A (ru) | Tlr3 связывающие агенты | |
| CN105229029B (zh) | 结合到cd20和cd95的重组双特异性抗体 | |
| CN112969714B (zh) | 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
| CN115991778A (zh) | 抗pd-l1抗体及其用途 | |
| RU2012137380A (ru) | Моноклональные антитела к cd44, предназначенные для применения при лечении плоскоклеточной карциномы головы и шеи | |
| RU2018135550A (ru) | Связывающие ilt7 молекулы и способы их применения | |
| CN109721656B (zh) | 靶向rankl的治疗性抗体 | |
| RU2017104638A (ru) | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения | |
| RU2019135404A (ru) | Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний | |
| JP2020515277A5 (ru) | ||
| TW202200618A (zh) | 微型導引和導航控制(miniGNC)類抗體蛋白及其製造和使用方法 | |
| JP2019509714A5 (ru) |