RU2021110931A - Антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью связываться с cd3 и cd137, но не одновременно - Google Patents

Антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью связываться с cd3 и cd137, но не одновременно Download PDF

Info

Publication number
RU2021110931A
RU2021110931A RU2021110931A RU2021110931A RU2021110931A RU 2021110931 A RU2021110931 A RU 2021110931A RU 2021110931 A RU2021110931 A RU 2021110931A RU 2021110931 A RU2021110931 A RU 2021110931A RU 2021110931 A RU2021110931 A RU 2021110931A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
acid sequence
complementarity determining
determining region
Prior art date
Application number
RU2021110931A
Other languages
English (en)
Inventor
Шу Вэнь Саманта ХО
Шу ФЭН
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2021110931A publication Critical patent/RU2021110931A/ru

Links

Claims (175)

1. Антигенсвязывающая молекула, содержащая:
вариабельную область антитела, которая обладает способностью связываться с CD3 и CD137, но не связывается с CD3 и CD137 одновременно; где связывание антигенсвязывающей молекулы с CD137 характеризуется константной равновесия диссоциации (KD), составляющей менее чем 5×10-6 М, предпочтительно, измеренной с помощью SPR в следующих условиях: 37°С, рН 7,4, 20 мМ ACES, 150 мМ NaCl, 0,05% Твин 20, 0,005% NaN3;
антигенсвязывающая молекула иммобилизована на сенсорном СМ4-чипе, антиген служит в качестве аналита.
2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где антигенсвязывающая молекула связывается
(а) по меньшей мере с одним, двумя, тремя или большим количеством аминокислотных остатков внеклеточного домена CD3-эпсилон (CD3-эпсилон), который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 159; и/или
(б) по меньшей мере с одним, двумя, тремя или большим количеством аминокислотных остатков N-концевой области CD137, которая содержит аминокислотную последовательность
Figure 00000001
Figure 00000002
(SEQ ID NO: 152), предпочтительно
Figure 00000003
и/или
Figure 00000004
человеческого CD137.
3. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 1 или 2, в которой вариабельная область антитела содержит любой из следующих компонентов:
(a1) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 16, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 30, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 44, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(а2) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 17, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 31, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 45, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 64, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 69, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 74;
(а3) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 18, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 32, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 46, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(а4) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 19, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 33, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 47, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(а5) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 19, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 33, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 47, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 65, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 70, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 75;
(а6) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 20, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 34, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 48, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(а7) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 22, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 36, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 50, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(а8) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 23, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 37, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 51, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(а9) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 23, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 37, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 51, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 66, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 71, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 76;
(а10) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 24, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 38, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 52, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(a11) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 25, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 39, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 53, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 66, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 71, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 76;
(а12) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 26, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 40, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 54, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 66, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 71, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 76;
(а13) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 26, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 40, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 54, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(а14) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 27, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 41, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 55, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63 определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(а15) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 28, определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 42, определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 56, определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (LCDR1), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 63, определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (LCDR2), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 68, и определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (LCDR3), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 73;
(б1) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б2) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74;
(б3) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б4) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б5) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
(б6) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б7) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б8) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б9) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76;
(б10) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б11) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76;
(б12) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76;
(б13) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б14) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(б15) HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28, HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42, HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73;
(в1) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 2, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в2) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 3, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 59;
(в3) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 4, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в4) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 5, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в5) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 5, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 60;
(в6) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 6, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в7) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 8, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в8) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 9, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в9) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 9, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 61;
(в10) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 10, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в11) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 11, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 61;
(в12) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 12, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 61;
(в13) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 12, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в14) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 13, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(в15) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 14, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, 80% или 90% идентична SEQ ID NO: 58;
(г1) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 2 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г2) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 3 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 59;
(г3) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 4 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г4) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 5 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г5) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 5 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 60;
(г6) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 6 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г7) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 8 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г8) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 9 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г9) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 9 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 61;
(г10) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 10 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г11) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 11 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 61;
(г12) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 12 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 61;
(г13) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 12 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г14) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 13 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58;
(г15) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 14 и вариабельный домен легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 58
(д) вариабельную область антитела, которая конкурирует за связывание с CD3 с любой из вариабельных областей антитела, указанных в подпунктах (a1)-(г15);
(е) вариабельную область антитела, которая конкурирует за связывание с CD137 с любой из вариабельных областей антитела, указанных в подпунктах (а1)-(г15);
(ж) вариабельную область антитела, которая связывается с тем же эпитопом на CD3, что и любая из вариабельных областей антитела, указанных в подпунктах (а1)-(г15);
(з) вариабельную область антитела, которая связывается с тем же эпитопом на CD137, что и любая из вариабельных областей антитела, указанных в подпунктах (а1)-(г15).
4. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 3 (a1)-(a15) или (в1)-(в15), которая содержит:
(а) аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, которая содержит в каждом из следующих положений (все пронумерованы по Кэботу) один или несколько следующих аминокислотных остатков, обозначенных для указанного положения:
A, D, Е, I, G, K, L, М, N, R, Т, W или Y в аминокислотном положении 26;
D, F, G, I, М или L в аминокислотном положении 27;
D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 28;
F или W в аминокислотном положении 29;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 30;
F, I, N, R, S, Т или V в аминокислотном положении 31;
А, Н, I, K, L, N, Q, R, S, Т или V в аминокислотном положении 32;
W в аминокислотном положении 33;
F, I, L, М или V в аминокислотном положении 34;
F, Н, S, Т, V или Y в аминокислотном положении 35;
E, F, Н, I, K, L, М, N, Q, S, T, W или Y в аминокислотном положении 50;
I, K или V в аминокислотном положении 51;
K, М, R, или Т в аминокислотном положении 52;
А, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, V, W или Y в аминокислотном положении 52b;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 52с;
А, Е, F, Н, K, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 53;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 54;
E, F, G, Н, L, М, N, Q, W или Y в аминокислотном положении 55;
A, D, Е, F, G, Н, I, KI, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 56;
A, D, Е, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т или V в аминокислотном положении 57;
A, F, Н, K, N, Р, R или Y в аминокислотном положении 58;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 59;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 60;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 61;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 62;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 63;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 64;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 65;
Н или R в аминокислотном положении 93;
F, G, Н, L, М, S, Т, V или Y в аминокислотном положении 94;
I или V в аминокислотном положении 95;
F, Н, I, K, L, М, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 96;
F, Y или W в аминокислотном положении 97;
A, F, G, Н, I, K, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 98;
A, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 99;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100а;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100b;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100с;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100d;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100е;
А, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100f;
А, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100g;
A, D, Е, G, Н, I, L, М, N, Р, S, Т или V в аминокислотном положении 100h;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 100i;
A, D, F, I, L, М, N, Q, S, Т или V в аминокислотном положении 101;
A, D, Е, F, G, Н, I K, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 102;
и/или
(б) аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, которая содержит в каждом из следующих положений (все пронумерованы по Кэботу) один или несколько следующих аминокислотных остатков, обозначенных для указанного положения:
A, D, F, G, Н, I, K, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 24;
A, G, N, P, S, T или V в аминокислотном положении 25;
A, D, Е, F, G, I, K, L, М, N, Q, R, S, Т или V в аминокислотном положении 26;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 27;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 27а;
A, I, L, М, Р, Т или V в аминокислотном положении 27b;
А, Е, F, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, Т, W или Y в аминокислотном положении 27с;
А, Е, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 27d;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 27е;
G, N, S или Т в аминокислотном положении 28;
A, F, G, Н, K, L, М, N, Q, R, S, Т, W или Y в аминокислотном положении 29;
A, F, G, Н, I, K, L, М, N, Q, R, V, W или Y в аминокислотном положении 30;
I, L, Q, S, Т или V в аминокислотном положении 31;
F, W или Y в аминокислотном положении 32;
A, F, Н, L, М, Q или V в аминокислотном положении 33;
А, Н или S в аминокислотном положении 34;
I, K, L, М или R в аминокислотном положении 50;
А, Е, I, K, L, М, Q, R, S, Т или V в аминокислотном положении 51;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 52;
А, Е, F, G, Н, K, L, М, N, Р, Q, R, S, V, W или Y в аминокислотном положении 53;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 54;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V или Y в аминокислотном положении 55;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Р, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 56;
A, G, K, S или Y в аминокислотном положении 89;
Q в аминокислотном положении 90;
G в аминокислотном положении 91;
A, D, Н, K, N, Q, R, S или Т в аминокислотном положении 92;
A, D, Е, F, G, Н, I, K, L, М, N, Q, R, S, Т, V, W или Y в аминокислотном положении 93;
A, D, Н, I, М, N, Р, Q, R, S, Т или V в аминокислотном положении 94;
Р в аминокислотном положении 95;
F или Y в аминокислотном положении 96; и
A, D, Е, G, Н, I, K, L, М, N, Q, R, S, Т или V в аминокислотном положении 97.
5. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 1-4, где антигенсвязывающая молекула имеет по меньшей мере одну из характеристик, выбранных из группы характеристик, указанных ниже в подпунктах (1)-(3):
(1) антигенсвязывающая молекула не связывается одновременно с CD3 и CD137, которые экспрессируются на различных клетках,
(2) антигенсвязывающая молекула обладает агонистической активностью в отношении CD137 и
(3) антигенсвязывающая молекула имеет эквивалентную или в 10, 20, 50, 100 раз более низкую величину KD, характеризующую связывание с человеческим CD137, по сравнению с референс-антителом, содержащим VH-последовательность SEQ ID NO: 1 и VL-последовательность SEQ ID NO: 57, где величину KD определяют с помощью SPR в следующих условиях: 37°С, рН 7,4, 20 мМ ACES, 150 мМ NaCl, 0,05% Твин 20, 0,005% NaN3; антигенсвязывающая молекула иммобилизована на сенсорном СМ4-чипе, антиген служит в качестве аналита.
6. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 1-5, дополнительно содержащая вариабельную область антитела, которая обладает способностью связываться с третьим антигеном, отличным от CD3 и CD137.
7. Антигенсвязывающая молекула по п. 6, где третий антиген представляет собой молекулу, которая специфически экспрессируется в раковой ткани.
8. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 1-7, дополнительно содержащая Fc-область антитела.
9. Антигенсвязывающая молекула по п. 8, в которой Fc-область представляет собой Fc-область, которая обладает пониженной связывающей активностью в отношении Fc-гамма R по сравнению с Fc-областью встречающегося в естественных условиях человеческого антитела IgG1-подкласса.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающую молекулу по одному из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует антигенсвязывающую молекулу по одному из пп. 1-9.
12. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотид по п. 11.
13. Клетка-хозяин, трансформированная или трансфектированная полинуклеотидом по п. 11 или экспрессионным вектором по п. 12.
14. Способ получения мультиспецифической антигенсвязывающей молекулы или мультиспецифического антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 13.
15. Способ получения или скрининга вариабельной области антитела, которая обладает способностью связываться с CD3 и CD137, но не связывается одновременно с CD3 и CD137, включающий:
(а) получение библиотеки, содержащей множество вариабельных областей антител,
(б) приведение в контакт библиотеки, полученной на стадии (а), либо с CD3, либо с CD137 в качестве первого антигена и сбор вариабельных областей антител, связанных с первым антигеном,
(в) приведение в контакт вариабельных областей антител, собранных на стадии (б), со вторым антигеном, выбранным из CD3 и CD137, и сбор вариабельных областей антител, связанных со вторым антигеном, и
(г) отбор вариабельной области антитела, которая:
(1) связывается с CD 137, где связывание характеризуется константной равновесия реакции диссоциации (KD), составляющей менее чем примерно 5×10-6 М или от 5×10-6 М до 3×10-8 М, предпочтительно, определенной с помощью SPR в следующих условиях: 37°С, рН 7,4, 20 мМ ACES, 150 мМ NaCl, 0,05% Твин 20, 0,005% NaN3; антигенсвязывающая молекула иммобилизована на сенсорном СМ4-чипе, антиген служит в качестве аналита;
и/или
(2) связывается с CD3, где связывание характеризуется константной равновесия диссоциации (KD), составляющей от 2×10-6 М до 1×10-8 М; предпочтительно, определенной с помощью SPR в следующих условиях: 25°С, рН 7,4, 20 мМ ACES, 150 мМ NaCl, 0,05% Твин 20, 0,005% NaN3; антигенсвязывающая молекула иммобилизована на сенсорном СМ4-чипе, антиген служит в качестве аналита.
RU2021110931A 2018-09-28 2019-09-27 Антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью связываться с cd3 и cd137, но не одновременно RU2021110931A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-185120 2018-09-28
JP2019-104308 2019-06-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021110931A true RU2021110931A (ru) 2022-10-28

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108883173B (zh) 抗体和其使用方法
CN103842382B (zh) 拮抗cd40之抗体多肽
US20170260271A1 (en) T Cell-Redirected Antigen-Binding Molecule For Cells Having Immunosuppression Function
RU2010133547A (ru) Анти-cldn антитела
EP3359565A1 (en) Anti-wt1/hla-specific antibodies
JP5730570B2 (ja) 抗システムａｓｃアミノ酸トランスポーター２（ａｓｃｔ２）抗体
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
EP3561057A1 (en) Anti-cd3 antibody, and molecule containing said antibody
RU2015111671A (ru) Способы идентификации антител с пониженной иммуногенностью
WO2021019389A1 (en) Proteins comprising kallikrein related peptidase 2 antigen binding domains and their uses
JPWO2020067419A5 (ru)
WO2011087091A1 (ja) 抗システムａｓｃアミノ酸トランスポーター２（ａｓｃｔ２）抗体
WO2023125888A1 (zh) 一种gprc5d抗体及其应用
US11912771B2 (en) MAGE-A4 peptide-MHC antigen binding proteins
US20210047395A1 (en) Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
US20240019424A1 (en) Method for resolving complex, multistep antibody interactions
RU2021110931A (ru) Антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью связываться с cd3 и cd137, но не одновременно
EP3519820B1 (en) Spr-based dual-binding assay for the functional analysis of multispecific molecules
WO2014129270A1 (ja) 抗ヒトＣＤ３ε抗体又はそのフラグメント、及びそれを有効成分とする免疫抑制剤
WO2022060832A1 (en) Cd33 antibodies
CA3160927A1 (en) Method for the production of bispecific fcyriii x cd30 antibody construct
WO2018077775A1 (en) Proteins and uses
US20230331820A1 (en) HSV gE ANTIBODIES
CN115452960A (zh) 一种IgG2型抗体二硫键异构体的拆分和鉴定方法
Murali Defining the Biochemical and Biophysical Characteristics of Anti-Hla-C* 07: 02 Alloantibodies in Solid Organ Transplantation