JPWO2020061231A5

JPWO2020061231A5 -

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Publication number: JPWO2020061231A5
Application number: JP2021539500A
Authority: JP
Publication date: 2022-10-04

Description

特許、特許出願、特許発行物、ジャーナル、本、文献、ウェブコンテンツのような、他の文書に対する参照および引用が本開示にて実施されてきた。すべてのそのような文書は、法が許容する最大限度まで、すべての目的で、その全てが参照によって本明細書に組み込まれる。本明細書で参照によって組み入れられると呼ばれるが、既存の定義、言及または明確に本明細書で説明される他の開示材料と矛盾する任意の材料またはその部分が、組み入れられた材料と、本開示材料間で矛盾が起きない程度まで、組み入れられるのみである。矛盾の場合、この矛盾は、好ましい開示として、本開示を支持して解決されるべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）

からなる群から選択される化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物、ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤を投与することを含む、方法。
（項目２）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式Ｉの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式Ｉの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _２は、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _４、Ｒ _７およびＲ _８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _５は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
Ｒ _６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはＯＲ _ａであり、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目３）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式ＩＩの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式ＩＩの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環であり、
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _３およびＲ _１０は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _４、Ｒ _７およびＲ _８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _５は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
Ｒ _６およびＲ _９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはＯＲ _ａであり、
Ｒ _１４およびＲ _１５は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _１４およびＲ _１５は、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目４）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式ＩＩＩの化合物：

またはヒトを含む哺乳動物における、その肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環であり、
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _３およびＲ _１０は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _４、Ｒ _７およびＲ _８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _５は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
Ｒ _６およびＲ _９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはＯＲ _ａであり、
Ｒ _１１は、水素またはＣ _１～４アルキルであり、
Ｒ _１２およびＲ _１３は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _１２およびＲ _１３は、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
ｎは、２、３、４、５および６から選択される整数であり、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目５）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式ＩＶの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における、その肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式ＩＶの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環であり、
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _３およびＲ _１０は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _４、Ｒ _７およびＲ _８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _５は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
Ｒ _６およびＲ _９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはＯＲ _ａであり、
Ｒ _１４およびＲ _１５は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _１４およびＲ _１５は、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目６）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式Ｖの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における、その肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式Ｖの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _３およびＲ _１０は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _４、Ｒ _７およびＲ _８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _５は、置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _６およびＲ _９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはＯＲ _ａであり、
Ｒ _１１は、水素またはＣ _１～４アルキルであり、
Ｒ _１２およびＲ _１３は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _１２およびＲ _１３は、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
ｎは、２、３、４、５および６から選択される整数であり、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目７）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式ＶＩの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式ＶＩの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _２は、単環式または二環式の複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、－ＯＲ _ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ _ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ａ、－ＮＲ _ａＲ _ｂまたはＳ（Ｏ） _２ＮＲ _ａＲ _ｂであり、
Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６およびＲ _７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｔは、Ｏ、ＳまたはＲ _ａであり、
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、炭素、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡは、それぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
ただし、
Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６およびＲ _７のうちの１つは置換複素環または置換アリールであり、
Ｘ、Ｙ、ＺまたはＡがそれぞれヘテロ原子である場合、Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６またはＲ _７は存在せず；
ここで、
Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６およびＲ _７中の置換複素環および置換アリールは、以下の基

であり、ここで、
Ｑ－２は、複素環、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃまたはアリールであり、
Ｒ _ｎ’ 、Ｒ _ｎ’’ およびＲ _ｎ’’’ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ、ＮＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目８）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式ＶＩＩの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式ＶＩＩの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、－ＯＲ _ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ _ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ａ、－ＮＲ _ａＲ _ｂまたはＳ（Ｏ） _２ＮＲ _ａＲ _ｂであり、
Ｒ _４、Ｒ _６およびＲ _７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｘ、ＺおよびＡは、それぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ－１およびＱ－２は、独立して、複素環、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃまたはアリールであり、
Ｒ _２’ 、Ｒ _２’’ 、Ｒ _２’’’ およびＲ _{２’’’’} は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはＯＲ _ａ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａもしくはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _５’ 、Ｒ _５’’ およびＲ _５’’’ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ、ＮＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
ここで、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目９）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式ＶＩＩＩの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式ＶＩＩＩの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、－ＯＲ _ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ _ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ａ、－ＮＲ _ａＲ _ｂまたはＳ（Ｏ） _２ＮＲ _ａＲ _ｂであり、
Ｒ _４、Ｒ _５およびＲ _７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｘ、ＹおよびＡは、それぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ－１およびＱ－２は、それぞれ独立して、複素環、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃまたはアリールであり、
Ｒ _２’ 、Ｒ _２’’ 、Ｒ _２’’’ およびＲ _{２’’’’} は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはＯＲ _ａ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａもしくはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _６’ 、Ｒ _６’’ およびＲ _６’’’ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ、ＮＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
ここで、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目１０）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式ＩＸの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグあって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式ＩＸの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、－ＯＲ _ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ _ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ａ、－ＮＲ _ａＲ _ｂまたはＳ（Ｏ） _２ＮＲ _ａＲ _ｂであり、
Ｒ _４、Ｒ _５およびＲ _６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＺが存在する環は芳香族であり、
Ｑ－１およびＱ－２は、それぞれ独立して、複素環、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃまたはアリールであり、
Ｒ _２’ 、Ｒ _２’’ 、Ｒ _２’’’ およびＲ _{２’’’’} は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはＯＲ _ａ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａもしくはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _７’ 、Ｒ _７’’ およびＲ _７’’’ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ、ＮＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
ここで、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目１１）
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）式Ｘの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式Ｘの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む治療的有効量の薬学的組成物であって、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ _１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、－ＯＲ _ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ _ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ａ、－ＮＲ _ａＲ _ｂまたはＳ（Ｏ） _２ＮＲ _ａＲ _ｂであり、
Ｒ _５、Ｒ _６およびＲ _７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｙ、ＺおよびＡは、それぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ－１およびＱ－２は、それぞれ独立して、複素環、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃまたはアリールであり、
Ｒ _２’ 、Ｒ _２’’ 、Ｒ _２’’’ およびＲ _{２’’’’} は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはＯＲ _ａ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＳ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、ＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｐ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、ＮＲ _ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＳ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｄＰ（＝Ｏ） _２ＮＲ _ｂＲ _ｃ、ＮＲ _ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ _ａもしくはＮＲ _ｂＰ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅであり、
Ｒ _４’ 、Ｒ _４’’ およびＲ _４’’’ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ、ＮＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
ここで、
Ｒ _ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃおよびＲ _ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ _ｅは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。
（項目１２）
インシュリン抵抗性改善薬、糖尿病薬、メタボリックシンドロームの治療薬および減量薬からなる群から選択されるさらなる薬剤を投与することをさらに含む、項目１～１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームに関連することが知られている罹患率または死亡率を低減または改善する方法であって、前記方法は、それを必要とする哺乳動物対象に、
（ａ）以下の

および

ならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体または薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグからなる群から選択される治療的有効量の薬学的組成物；ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含み、
肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームに関連することが知られている罹患率または死亡率は、過剰体重、過剰脂肪、ＢＭＩ≧２５ｋｇ／ｍ ^２、インシュリン抵抗性、頻尿、口渇の増加、空腹感の増加、血圧の上昇、空腹時血漿グルコースの上昇、高い血清トリグリセリド、低い高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）レベル、およびウエスト周囲の上昇からなる群から選択される、方法。
（項目１４）
前記罹患率または死亡率がＢＭＩ≧３０ｋｇ／ｍ ^２である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
以下の：

からなる群から選択される化合物および薬学的に許容され得るその塩。
（項目１６）
前記水素の少なくとも１つが重水素である、項目１５に記載の化合物。

Claims

ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置するための薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効であり、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ_１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ_ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃであり、
Ｒ_２は、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ_３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ_４、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ_ｅ、Ｐ（＝Ｏ）_２ＯＲ_ｅ、ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、ＮＲ_ｂＰ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｐ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ_ｅ、ＮＲ_ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｄＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｄＰ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ_ａまたはＮＲ_ｂＰ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅであり、
Ｒ_５は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
Ｒ_６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはＯＲ_ａであり、
Ｒ_ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ_ｂおよびＲ_ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ_ｅは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、式Ｉの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、
ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を含む、薬学的組成物。
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効であり、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環であり、
Ｒ _１０は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ _９は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはＯＲ_ａであり、
Ｒ_１４およびＲ_１５は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ_１４およびＲ_１５は、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成する、式ＩＩの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩＩの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における、その肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効であり、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環であり、
Ｒ _１１は、水素またはＣ_１～４アルキルであり、
Ｒ_１２およびＲ_１３は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
ｎは、２、３、４、５および６から選択される整数である、式ＩＩＩの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項２に記載の薬学的組成物。
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＶの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における、その肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式ＩＶの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項２に記載の薬学的組成物。
前記式ＩＩＩの化合物が、式Ｖの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における、その肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効である、式Ｖの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項３に記載の薬学的組成物。
ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置するための薬学的組成物であって、
（ａ）式ＶＩの化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効であり、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：
Ｒ_１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ_ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃであり、
Ｒ_２は、単環式または二環式の複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ_３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、－ＯＲ_ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、－ＮＲ_ａＲ_ｂまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂであり、
Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ_３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ_ｅ、Ｐ（＝Ｏ）_２ＯＲ_ｅ、ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、ＮＲ_ｂＰ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｐ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ_ｅ、ＮＲ_ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｄＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｄＰ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ_ａまたはＮＲ_ｂＰ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅであり、
Ｔは、Ｏ、ＳまたはＲ_ａであり、
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、炭素、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡは、それぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
ただし、
Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のうちの１つは置換複素環または置換アリールであり、
Ｘ、Ｙ、ＺまたはＡがそれぞれヘテロ原子である場合、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６またはＲ_７は存在せず；
ここで、
Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７中の置換複素環および置換アリールは、以下の基

であり、ここで、
Ｑ－２は、複素環、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃまたはアリールであり、
Ｒ_ｎ’、Ｒ_ｎ’’およびＲ_ｎ’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ_３、アルキルもしくは置換アルキル、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ａ、ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、ＮＲ_ｂＲ_ｃ、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ_ａは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記Ｒ_ｂおよびＲ_ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ_ｅは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、式ＶＩの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を含む、薬学的組成物。
前記式ＶＩの化合物が、式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩ、式ＩＸおよび式Ｘからなる群から選択される化合物：

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態の処置または予防において有効であり、
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され：Ｑ－１およびＱ－２は、独立して、複素環、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃまたはアリールであり、
Ｒ_２’、Ｒ_２’’、Ｒ_２’’’およびＲ_{２’’’’}は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ_３、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはＯＲ_ａ、ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、ＮＲ_ｂＰ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｐ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ_ｅ、ＮＲ_ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｄＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｄＰ（＝Ｏ）_２ＮＲ_ｂＲ_ｃ、ＮＲ_ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ_ａもしくはＮＲ_ｂＰ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｅであり、
式ＶＩＩにおけるＲ_５’、Ｒ_５’’およびＲ_５’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、アルキルもしくは置換アルキル、ＯＲ_ａ、ＳＲ_ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ａ、ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、ＮＲ_ｂＲ_ｃ、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
式ＶＩＩＩにおけるＲ _６’ 、Ｒ _６’’ およびＲ _６’’’ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ、ＮＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
式ＩＸにおけるＲ _７’ 、Ｒ _７’’ およびＲ _７’’’ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ、ＮＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
式ＸにおけるＲ _４’ 、Ｒ _４’’ およびＲ _４’’’ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ _３、アルキルもしくは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ、ＮＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ _２、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項６に記載の薬学的組成物。
前記式ＶＩＩの化合物が、ＶＩＩ－ａ、ＶＩＩ－ｅおよびＶＩＩ－ｉ：

からなる群から選択される、請求項７に記載の薬学的組成物。
前記式ＶＩＩの化合物が、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｇ、ＶＩＩ－ｋ、ＶＩＩ－ｂおよびＶＩＩ－ｊ：

からなる群から選択され、
式中、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｆ、および式ＶＩＩ－ｊにおけるＲ _{２’’’’} は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃである、請求項７に記載の薬学的組成物。
前記式ＶＩＩの化合物が、ＶＩＩ－ｍ、ＶＩＩ－ｎ、ＶＩＩ－ｏ、ＶＩＩ－ｄ、ＶＩＩ－ｈおよびＶＩＩ－ｌ：

からなる群から選択され、
式中、式ＶＩＩ－ｄ、式ＶＩＩ－ｈ、および式ＶＩＩ－ｌにおけるＲ _{２’’’’} は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ＯＲ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｒ _ｅ、Ｓ（＝Ｏ） _２ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃである、請求項７に記載の薬学的組成物。
Ｑ－１が、フェニル、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、インドール、ピロロピリジノン、ピリドン、ピロリジン、ピリジノン、ピペリジン、およびピロロアゼピノンからなる群から選択され、
Ｒ _２’ 、Ｒ _２’’ 、Ｒ _２’’’ およびＲ _{２’’’’} のうちの１つが、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ _ｂは水素であり、
Ｒ _ｃは、ＮＲ _ｂｎＲ _ｃｎ（式中、Ｒ _ｂｎおよびＲ _ｃｎはアルキルであるか、または前記Ｒ _ｂｎおよびＲ _ｃｎは、それらが結合しているＮと一緒になって置換へテロ環を必要に応じて形成し、式中、前記ヘテロ環はピペリジンまたはモルホリンである））で置換されたアルキルであるか、または
Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは、それらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロ環（式中、前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンであり、Ｒ _２’ 、Ｒ _２’’ 、Ｒ _２’’’ およびＲ _{２’’’’} のうちの２つは独立してアルキルであり、他が水素である）を必要に応じて形成する、請求項７に記載の薬学的組成物。
Ｑ－２が、ピリミジン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、テトラヒドロフラン、オキサン、オキセパン、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、フタラジノンおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ _ｎ’ が、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、オキサニル、オキセパニル、ピラニル、フェニル、チオフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピリジル（必要に応じて、前記ピペリジニル、ピラニル、フェニル、チオフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲ _ａ、ＮＲ _ｂＲ _ｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _ａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃで置換され（式中、Ｒ _ａは、水素またはアルキルもしくは置換アルキルであり、Ｒ _ｂおよびＲ _ｃは独立して水素、またはアルキルもしくは置換アルキルであり、かつＲ _ｅはアルキルまたは置換アルキルであり（必要に応じて、前記置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される１つまたはそれを超える置換基で置換される）））であり、
Ｒ _ｎ’’ およびＲ _ｎ’’’ は独立して、水素、またはアルキルもしくは置換アルキルである（必要に応じて、前記置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される１つまたはそれを超える置換基で置換される）、請求項７に記載の薬学的組成物。
前記式ＶＩの化合物が、

またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、ヒトを含む哺乳動物におけるそのＮＡＦＬＤの処置または予防において有効であるものからなる群から選択される、請求項６に記載の薬学的組成物。
前記薬学的組成物が、インシュリン抵抗性改善薬、糖尿病薬、メタボリックシンドロームの治療薬および減量薬からなる群から選択されるさらなる薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１～１３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームに関連することが知られている罹患率または死亡率を低減または改善するための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、
（ａ）以下の

および

からなる群から選択される化合物ならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体または薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ；ならびに
（ｂ）薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を含み、
肥満、過体重、ＩＩ型糖尿病およびメタボリックシンドロームに関連することが知られている罹患率または死亡率は、過剰体重、過剰脂肪、ＢＭＩ≧２５ｋｇ／ｍ^２、インシュリン抵抗性、頻尿、口渇の増加、空腹感の増加、血圧の上昇、空腹時血漿グルコースの上昇、高い血清トリグリセリド、低い高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）レベル、およびウエスト周囲の上昇からなる群から選択される、薬学的組成物。
前記罹患率または死亡率がＢＭＩ≧３０ｋｇ／ｍ^２である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
以下の：

からなる群から選択される化合物および薬学的に許容され得るその塩。
前記水素の少なくとも１つが重水素である、請求項１７に記載の化合物。