JP2022501435A - 肥満に対する処置 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年9月18日に出願された同時係属中の米国仮特許出願第62/732,650号の優先権および利益を主張し、この米国仮特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、全般的に、対象の肥満ならびに肥満関連状態および障害を処置する方法およびその関連組成物に関する。
世界的に、肥満は公衆衛生に対する大きな脅威となっており、その結果、多くの家庭および国に多大な金銭的負担をもたらしている。30kg/m2以上の肥満度指数(BMI)を有する肥満の成人が世界中で約6億人存在すると推定されている。小児肥満は、長期的な健康問題につながり得る省みられない状態であることが多いため、特に懸念される。米国だけでも、成人の肥満率は過去数十年で大幅に増加している。
本発明は、これらの要望に対処する。本発明は、本発明の化合物を使用する新規な方法(以下で詳述されている実施形態)を提供する。一態様において、本発明は、ヒトを含む哺乳動物における肥満または過体重を処置または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、ヒトを含む哺乳動物における、その肥満または過体重の処置もしくは予防において有効である、本発明の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤とを含む治療的有効量の薬学的組成物を投与することを含む方法を提供する。
本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、単数形「a」、「an」または「the」は、文脈が明確に反対の意味を指示しなければ、複数表記を含む。例えば、「1つの細胞(a cell)」という用語は、複数の細胞を含み、細胞の混合物を含む。
発明の詳細な説明
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R2は、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R4、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
R6は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはORaであり、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである。
式中、記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
Hetは、N、OおよびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む5員または6員の芳香環であり、
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3およびR10は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R4、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
R6およびR9は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはORaであり、
R14およびR15は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記R14およびR15は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである。
式中、記号は、以下の意味を有し、各存在について独立に選択され、
Hetは、N、O及びSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む5又は6員芳香環であり、
R1は、水素、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra又はC(=O)NRbRcであり、
R3及びR10は、それぞれ独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリールであり、
R4、R7及びR8は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)Ra又はNRbP(=O)2Reであり、
R5は、アルキル若しくは置換アルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、アミノ若しくは置換アミノであり、
R6及びR9は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキル若しくは置換アルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、又はORaであり、
R11は、水素又はC1〜4アルキルであり、
R12及びR13は、独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであるか、或いは前記R12及びR13は、それらが結合しているNと一緒になって複素環若しくは置換複素環を場合によって形成しており、
nは、2、3、4、5及び6から選択される整数であり、
Raは、水素、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであり、
Rb、Rc及びRdは、独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであるか、或いは前記Rb及びRcは、それらが結合しているNと一緒になって複素環若しくは置換複素環を場合によって形成しており、
Reは、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールである。
式中、記号は、以下の意味を有し、各存在について独立に選択され、
Hetは、N、O及びSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む5又は6員芳香環であり、
R1は、水素、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra又はC(=O)NRbRcであり、
R3及びR10は、それぞれ独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリールであり、
R4、R7及びR8は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)Ra又はNRbP(=O)2Reであり、
R5は、アルキル若しくは置換アルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、アミノ若しくは置換アミノであり、
R6及びR9は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキル若しくは置換アルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、又はORaであり、
R14及びR15は、独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであるか、或いは前記R14及びR15は、それらが結合しているNと一緒になって複素環若しくは置換複素環を場合によって形成しており、
Raは、水素、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであり、
Rb、Rc及びRdは、独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであるか、或いは前記Rb及びRcは、それらが結合しているNと一緒になって複素環若しくは置換複素環を場合によって形成しており、
Reは、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールである。
式中、記号は、以下の意味を有し、各存在について独立に選択され、
R1は、水素、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra又はC(=O)NRbRcであり、
R3及びR10は、それぞれ独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリールであり、
R4、R7及びR8は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)Ra又はNRbP(=O)2Reであり、
R5は、置換アルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、アミノ若しくは置換アミノであり、
R6及びR9は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキル若しくは置換アルキル、複素環若しくは置換複素環、アリール若しくは置換アリール、又はORaであり、
R11は、水素又はC1〜4アルキルであり、
R12及びR13は、独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであるか、或いは前記R12及びR13は、それらが結合しているNと一緒になって複素環若しくは置換複素環を場合によって形成しており、
nは、2、3、4、5及び6から選択される整数であり、
Raは、水素、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであり、
Rb、Rc及びRdは、独立に水素、アルキル若しくは置換アルキル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールであるか、或いは前記Rb及びRcは、それらが結合しているNと一緒になって複素環若しくは置換複素環を場合によって形成しており、
Reは、アルキル若しくは置換アルキル、アルケニル若しくは置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキニル、シクロアルキル若しくは置換シクロアルキル、シクロアルケニル若しくは置換シクロアルケニル、複素環若しくは置換複素環、又はアリール若しくは置換アリールである。
式中、
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R2は、単環式または二環式のヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリールであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、またはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
TはO、SまたはRaであり、
U、VおよびWは、それぞれ独立して、炭素、N、OまたはSであり、
X、Y、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
ただし、R4、R5、R6およびR7のうちの1つが、置換ヘテロ環または置換アリールであり、かつX、Y、ZまたはAがそれぞれヘテロ原子である場合にR4、R5、R6またはR7は存在せず、ここで、R4、R5、R6およびR7中の置換ヘテロ環および置換アリールは、以下の基
式中
Q−2はヘテロ環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
Rn’、Rn’’およびRn’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、NRbRc、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
Q−1は、ヘテロ環またはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reである、項目1〜項目10のいずれか1項に記載の化合物。
ないか、水素、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環、置換アリール、C(=O)OReまたはC(=O)NRbRcであり、
式中
RbとRcは独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環であるか、または
必要に応じて、前記RbおよびRcが、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環
または置換ヘテロ環を形成し、
Reが水素である、
項目11〜項目18のいずれか1項に記載の化合物。
Rbは、水素であり、
Rcは、NRbnRcn(式中RbnとRcnはアルキルであるか、または必要に応じて、前記RbnとRcnは、それらが結合しているNと一緒になって置換へテロ環を形成し(前記ヘテロ環はピペリジンまたはモルホリンである))で置換されたアルキルであるか、または必要に応じて、RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になって置換ヘテロ環(前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである)を形成し、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’のうちの2つは独立してアルキルであり、他が水素である、項目19に記載の化合物。
NRbRcは、2−(ジ−エチルアミノ)エチル、アミノ、2−ピロリジノエチルアミノ、4−メチルピペラジニルまたはモルホリノである、項目20に記載の化合物。
Rcは、NRbnRcnで置換されたアルキルである(式中RbnとRcnはアルキルであるか、または必要に応じて、前記RbnとRcnは、それらが結合しているNと一緒になって置換ヘテロ環を形成する(前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである))、項目21’に記載の化合物。
Raは、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
RbとRcは、独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
Reは、アルキルまたは置換アルキル(必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される1つまたはそれを超える置換基によって置換される)、および
Raは、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、Reはアルキルまたは置換ア
ルキル(必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される、1つまたはそれを超える置換基で置換される))であり、
Rn’’およびRn’’’が独立して、水素、アルキルまたはアミノである、項目32に記載の化合物。
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、またはS(O)2NRaRbであり、
R4、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、
水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5’、R5’’およびR5’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、NRbRc、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
R2’、R2’’、R2’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra、C(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、XおよびQ−2は、上記の定義と同じである。
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7、XおよびQ−1は、上記の定義と同じである。
XはCまたはNであり、
R2’、R2’’、R2’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra、C(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同じである。
Zは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同じである。
Zは、CまたはNであり、
R2’、R2’’、R2’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra、C(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同じである。
Zは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同じである。
Zは、CまたはNであり、
R2’、R2’’、R2’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra、C(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同じである。
Aは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7、Q−1およびQ−2は、上記の定義と同じである。
Aは、CまたはNであり、
R2’、R2’’、R2’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra、C(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6、R7およびQ−2は、上記の定義と同じである。
Aは、CまたはNであり、
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R6、R7およびQ−1は、上記の定義と同じである。
Aは、CまたはNであり、
R2’、R2’’、R2’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R2’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)Ra、C(=O)NRbRcであり、
R1、R3、R4、R5’、R5’’、R6およびR7は、上記の定義と同じである。
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同じである。
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同じである。
R1、R2’、R2’’、R2’’’、R2’’’’、R3、R4、R5’、R5’’、R5’’’、R6およびR7は、上記の定義と同じである。
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRb、S(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびAが存在する環が芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R6’、R6’’およびR6’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびZはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびZが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2はそれぞれ独立してヘテロ環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc
、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R7’、R7’’およびR7’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
式中
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R5、R6およびR7は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
Y、ZおよびAはそれぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は独立してヘテロ環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R4’、R4’’およびR4’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Raは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記RbとRcは、それらが結合しているNと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Reは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
調製方法
・調製方法I
調製方法II
化合物10−1を作製するためのスキームA
化合物7−1を作製するためのスキームB
化合物14−3を作製するためのスキームC
化合物15−1を作製するためのスキームD
化合物15−3を製造するためのスキームE
化合物15−3は、化合物12およびN,N−ジエチル−1,2−エタンジアミン6−2から、化合物15−1の調製に使用したのと同様の方法を用いて調製することができる。
等価物
参照による組み込み
Claims (16)
- ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式Iの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R2は、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R4、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
R6は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはORaであり、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式IIの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
Hetは、N、OおよびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む5員または6員の芳香環であり、
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3およびR10は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R4、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
R6およびR9は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはORaであり、
R14およびR15は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記R14およびR15は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式IIIの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
Hetは、N、OおよびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む5員または6員の芳香環であり、
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3およびR10は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R4、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
R6およびR9は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはORaであり、
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり、
R12およびR13は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記R12およびR13は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
nは、2、3、4、5および6から選択される整数であり、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式IVの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
Hetは、N、OおよびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む5員または6員の芳香環であり、
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3およびR10は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R4、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5は、アルキルまたは置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、アミノまたは置換アミノであり、
R6およびR9は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはORaであり、
R14およびR15は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記R14およびR15は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式Vの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3およびR10は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R4、R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
R5は、置換アルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R6およびR9は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリールまたはORaであり、
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり、
R12およびR13は、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記R12およびR13は、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
nは、2、3、4、5および6から選択される整数であり、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、
ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式VIの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R2は、単環式または二環式の複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリールであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
Tは、O、SまたはRaであり、
U、VおよびWは、それぞれ独立して、炭素、N、OまたはSであり、
X、Y、ZおよびAは、それぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
ただし、
R4、R5、R6およびR7のうちの1つは置換複素環または置換アリールであり、
X、Y、ZまたはAがそれぞれヘテロ原子である場合、R4、R5、R6またはR7は存在せず;
ここで、
R4、R5、R6およびR7中の置換複素環および置換アリールは、以下の基
Q−2は、複素環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
Rn’、Rn’’およびRn’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、NRbRc、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式VIIの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R4、R6およびR7は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、ZおよびAは、それぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は、独立して、複素環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R5’、R5’’およびR5’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、CF3、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、NRbRc、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
ここで、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式VIIIの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR7は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびAは、それぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は、それぞれ独立して、複素環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R6’、R6’’およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
ここで、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式IXの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
X、YおよびZは、それぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、X、YおよびZが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は、それぞれ独立して、複素環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R7’、R7’’およびR7’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
ここで、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - ヒトを含む哺乳動物において、肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)式Xの化合物:
式中、前記記号は、以下の意味を有し、各出現について独立して選択され:
R1は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)2Re、S(=O)2ORe、C(=O)ORd、C(=O)RaまたはC(=O)NRbRcであり、
R3は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ORa、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaRbまたはS(O)2NRaRbであり、
R5、R6およびR7は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環または置換複素環、アリールまたは置換アリール、ORa、SRa、S(=O)Re、S(=O)2Re、P(=O)2Re、S(=O)2ORe、P(=O)2ORe、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaまたはNRbP(=O)2Reであり、
Y、ZおよびAは、それぞれ独立して、炭素またはNであり、ただし、Y、ZおよびAが存在する環は芳香族であり、
Q−1およびQ−2は、それぞれ独立して、複素環、C(=O)NRbRcまたはアリールであり、
R2’、R2’’、R2’’’およびR2’’’’は、それぞれ独立して、不存在、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、アリールもしくは置換アリール、またはORa、NRbRc、NRbS(=O)2Re、NRbP(=O)2Re、S(=O)2NRbRc、P(=O)2NRbRc、C(=O)ORe、C(=O)Ra、C(=O)NRbRc、OC(=O)Ra、OC(=O)NRbRc、NRbC(=O)ORe、NRdC(=O)NRbRc、NRdS(=O)2NRbRc、NRdP(=O)2NRbRc、NRbC(=O)RaもしくはNRbP(=O)2Reであり、
R4’、R4’’およびR4’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、OCF3、アルキルまたは置換アルキル、ORa、SRa、C(=O)Ra、C(=O)ORa、NH2、S(O)2NH2、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールであり、
ここで、
Raは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環、またはアリールもしくは置換アリールであり、
Rb、RcおよびRdは、独立して、水素、アルキルもしくは置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、複素環もしくは置換複素環、もしくはアリールもしくは置換アリールであり、または必要に応じて、前記RbおよびRcは、それらが結合しているNと一緒になって、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Reは、水素、アルキルもしくは置換アルキル、アルケニルもしくは置換アルケニル、アルキニルもしくは置換アルキニル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは置換シクロアルケニル、複素環もしくは置換複素環またはアリールもしくは置換アリールである、薬学的組成物、ならびに(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含む、方法。 - インシュリン抵抗性改善薬、糖尿病薬、メタボリックシンドロームの治療薬および減量薬からなる群から選択されるさらなる薬剤を投与することをさらに含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトを含む哺乳動物における肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームに関連することが知られている罹患率または死亡率を低減または改善する方法であって、前記方法は、それを必要とする哺乳動物対象に、
(a)以下の
(b)薬学的に許容され得る賦形剤、担体または希釈剤
を投与することを含み、
肥満、過体重、II型糖尿病およびメタボリックシンドロームに関連することが知られている罹患率または死亡率は、過剰体重、過剰脂肪、BMI≧25kg/m2、インシュリン抵抗性、頻尿、口渇の増加、空腹感の増加、血圧の上昇、空腹時血漿グルコースの上昇、高い血清トリグリセリド、低い高密度リポタンパク質(HDL)レベル、およびウエスト周囲の上昇からなる群から選択される、方法。 - 前記罹患率または死亡率がBMI≧30kg/m2である、請求項13に記載の方法。
- 前記水素の少なくとも1つが重水素である、請求項15に記載の化合物。
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