JPWO2020039093A5

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Publication number: JPWO2020039093A5
Application number: JP2021534826A
Authority: JP
Publication date: 2022-08-30

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｙは、Ｒ^５およびＲ^６で置換されたＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を任意選択で含む５または６員環であり、
Ｒ^１はＨ、Ｃ_１－３アルキル、（－ＣＨ_２）ｐＣＮ、－ＣＯＣ_１－３アルキル、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－（ＣＨ_２）ｑＰｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｚであり、
Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^３は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^４は、置換基Ｒ^９およびＲ^１０を有する、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する、９または１０員のヘテロアリールであり、
Ｒ^５は、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１－３アルキル基、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^６は、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１－３アルキル基、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^７は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^８は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^９は、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１－３アルキル基、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^１０は、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１－３アルキル基、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^１１は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｘは、ＮＲ^１１またはＯであり、
Ｚは、５または６員のヘテロアリールであり、任意選択で、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１－３アルキから選択される１または２個の置換基を持ち、
ｂは、整数１または２であり、
ｎは、整数１または２であり、
ｍは、整数１または２であり、
ｐは、整数１、２、または３であり、
ｑは、０、１、２、または３である）の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｉ）：

（式中、
Ｙは、Ｒ^５およびＲ^６で置換されたＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を任意選択で含む５または６員環であり、
Ｒ^１はＨ、Ｃ_１－３アルキル、（－ＣＨ_２）ｐＣＮ、－ＣＯＣ_１－３アルキル、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、－（ＣＨ_２）ｑＰｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｚであり、
Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^３は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^４は、置換基Ｒ^９およびＲ^１０を有する、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する、９または１０員のヘテロアリールであり、
Ｒ^５は、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１－３アルキル基、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^６は、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１－３アルキル基、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^７は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^８は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^９は、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１－３アルキル基、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^１０は、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１－３アルキル基、－ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＮＲ^７Ｒ^８、－ＳＯ_２Ｃ_１－３アルキル、－ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^１１は、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｘは、ＮＲ^１１またはＯであり、
Ｚは、５または６員のヘテロアリールであり、任意選択で、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１－３アルキから選択される１または２個の置換基を持ち、
ｂは、整数１または２であり、
ｎは、整数１または２であり、
ｍは、整数１または２であり、
ｐは、整数１、２、または３であり、
ｑは、０、１、２、または３である）の化合物、
またはその薬学的に許容される塩を含む治療剤。
前記式（Ｉ）の化合物が

の化合物（ここで、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、ｂ、ｎおよびｍは、式（Ｉ）について上で定義されている）である、請求項１記載の化合物化合物若しくはその薬学的に許容される塩または請求項２記載の治療剤。
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｖ）：

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびｂは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されている）の化合物である、請求項１若しくは３の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項２又は３の治療剤。
Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２ＣＮ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２Ｐｈ、及び－Ｃ（Ｏ）１－Ｍｅ－Ｐｙｒａｚｏｌ－５－ｙｌから成る群より選ばれる請求項１、３若しくは４の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項２～４のいずれか１項に記載の治療剤。
Ｒ^２がＨ又はＣＨ_３である、請求項１、３～５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項２～５のいずれか１項に記載の治療剤。
Ｒ^３がＨ又はＣＨ_３である、請求項１、３～６のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項２～６のいずれか１項に記載の治療剤。
Ｒ^４がインドリル及びベンズイミダゾリルから選ばれる、請求項１、３～７のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項２～７のいずれか１項に記載の治療剤。
Ｒ^５がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮおよび－ＣＨ_３から選ばれる、請求項１、３～８のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項２～８のいずれか１項に記載の治療剤。
Ｒ^６がＦ、Ｃｌ、ＣＮまたは－ＣＨ_３である、請求項１、３～９のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項２～９のいずれか１項に記載の治療剤。
Ｒ^７がＨおよび－ＣＨ_３から選ばれる、請求項１、３～１０のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項２～１０のいずれか１項に記載の治療剤。
Ｒ^８がＨおよび－ＣＨ_３から選ばれる、請求項１、３～１１のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項２～１１のいずれか１項に記載の治療剤。
Ｒ^１１がＨである、請求項１、３～１２のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、N-(2-(1H-インドール-3-イル）エチル）-2-(5-フルオロピリジン-3-イル)-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-4-アミンである、請求項１記載の化合物または請求項２記載の治療剤。
請求項１、３～１４のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩と、賦形剤、希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
治療用である、請求項１５記載の医薬組成物。
以下の工程：

ここで、
Ｌ^１およびＬ^２は脱離基、
Ｌ^３は脱離基、
Ｐ^１は保護基、
Ｒ^４、ｂ、ＸおよびＹは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されている、
請求項１、３～１４のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
以下の工程：

を含む、請求項１７記載の方法。