TR201816387T4 - Bisiklik heterosikllerin antiviral aktivitesi. - Google Patents
Bisiklik heterosikllerin antiviral aktivitesi. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201816387T4 TR201816387T4 TR2018/16387T TR201816387T TR201816387T4 TR 201816387 T4 TR201816387 T4 TR 201816387T4 TR 2018/16387 T TR2018/16387 T TR 2018/16387T TR 201816387 T TR201816387 T TR 201816387T TR 201816387 T4 TR201816387 T4 TR 201816387T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- amino
- alkyl
- thiazolo
- piperazin
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title description 10
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 title 1
- CDGFEINVQHEUQV-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2SC=NC2=C1 CDGFEINVQHEUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 37
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 claims abstract description 22
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 claims abstract description 12
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 claims abstract 2
- -1 acetamido, N-protected amino Chemical group 0.000 claims description 509
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 436
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 87
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 60
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 54
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 43
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 38
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 36
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 35
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 30
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 28
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 28
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 28
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 28
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 26
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 24
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 22
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 22
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 21
- FVLAYJRLBLHIPV-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=CN=CN=C1 FVLAYJRLBLHIPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000004442 acylamino group Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 20
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000005191 hydroxyalkylamino group Chemical group 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 17
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004414 alkyl thio group Chemical class 0.000 claims description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 16
- 125000006319 alkynyl amino group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 125000005000 thioaryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 15
- 125000000033 alkoxyamino group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 150000003566 thiocarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000006323 alkenyl amino group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000005276 alkyl hydrazino group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 12
- 125000004947 alkyl aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- IVXQBCUBSIPQGU-UHFFFAOYSA-N piperazine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCNCC1 IVXQBCUBSIPQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HJMZMZRCABDKKV-UHFFFAOYSA-N carbonocyanidic acid Chemical compound OC(=O)C#N HJMZMZRCABDKKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 10
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims description 8
- 125000006852 aliphatic spacer Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 8
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 8
- 150000003555 thioacetals Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000003441 thioacyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 241000711557 Hepacivirus Species 0.000 claims description 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 claims description 7
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 claims description 6
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 6
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005026 carboxyaryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 6
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims description 5
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 5
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims description 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- DTOPBQLBZBMIFT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-chlorophenoxy)ethyl]piperazine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OCCN1CCNCC1 DTOPBQLBZBMIFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005116 aryl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PSAWQBIAETZLGD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-acetylphenoxy)-1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC(=O)N1CCNCC1 PSAWQBIAETZLGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IPFLHLWPVQVKAL-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-7-methoxy-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N=1C=2C(OC)=NC(N)=NC=2SC=1C1CC1 IPFLHLWPVQVKAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PPMYXFAWZFQQAR-UHFFFAOYSA-N 4-(5-amino-2-pyridin-3-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)-n-methyl-n-(4-methylphenyl)piperazine-1-carboxamide Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N(C)C(=O)N(CC1)CCN1C(C=1N=2)=NC(N)=NC=1SC=2C1=CC=CN=C1 PPMYXFAWZFQQAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 2
- HRFZUFHAHQHMAY-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)piperazine-1-carboxamide Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC(=O)N1CCNCC1 HRFZUFHAHQHMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 5
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims 4
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims 2
- XFNPKUPXXDLPAR-UHFFFAOYSA-N (2-sulfamoylhydrazinyl)benzene Chemical group NS(=O)(=O)NNC1=CC=CC=C1 XFNPKUPXXDLPAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JFLCLRXZVNJXLY-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl) 4-(5-amino-2-pyridin-3-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC(=O)N1CCN(C=2C=3N=C(SC=3N=C(N)N=2)C=2C=NC=CC=2)CC1 JFLCLRXZVNJXLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOLKGPPCQCGBRP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3-chlorophenoxy)ethyl]piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC(OCCN2CCNCC2)=C1 NOLKGPPCQCGBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VDFSNWBNLMGIEC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylphenoxy)-1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound CC1=CC=CC(OCC(=O)N2CCNCC2)=C1 VDFSNWBNLMGIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSBDHFUDPFLFSS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=C(C=3C=CC(Cl)=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 SSBDHFUDPFLFSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GPRWAVJHNOECBQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)-1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OCC(=O)N1CCNCC1 GPRWAVJHNOECBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKALSDULVHJCMK-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-fluorophenyl)methyl]-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=C(CC=3C=CC(F)=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 PKALSDULVHJCMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SKKBREFZQQGZAH-UHFFFAOYSA-N 4-(5-amino-2-phenyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)-n-(3-methylphenyl)piperazine-1-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(NC(=O)N2CCN(CC2)C=2C=3N=C(SC=3N=C(N)N=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 SKKBREFZQQGZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QBGFMDIGQMQAAY-UHFFFAOYSA-N 4-(5-amino-2-pyridin-3-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)-n-cyclohexylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound C=12N=C(C=3C=NC=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)NC1CCCCC1 QBGFMDIGQMQAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRKDEJGSDGFCOC-UHFFFAOYSA-N 4-[5-amino-2-(4-fluorophenyl)-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl]-n-(2-methoxyphenyl)piperazine-1-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC(=O)N1CCN(C=2C=3N=C(SC=3N=C(N)N=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GRKDEJGSDGFCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPDJDLDLQWMEEF-UHFFFAOYSA-N 7-ethoxy-2-(4-fluorophenyl)-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N=1C=2C(OCC)=NC(N)=NC=2SC=1C1=CC=C(F)C=C1 KPDJDLDLQWMEEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 claims 1
- 206010057199 Flaviviral infections Diseases 0.000 claims 1
- 241001144416 Picornavirales Species 0.000 claims 1
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 claims 1
- 206010061494 Rhinovirus infection Diseases 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- FQHJQSDWROXUSN-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dichlorophenyl)piperazine-1-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)N1CCNCC1 FQHJQSDWROXUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000025223 poliovirus infection Diseases 0.000 claims 1
- PYHOFAHZHOBVGV-UHFFFAOYSA-N triazane Chemical group NNN PYHOFAHZHOBVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 abstract description 12
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 abstract description 11
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 abstract description 11
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 abstract description 9
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 abstract description 9
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 abstract description 8
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 abstract description 8
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 302
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 291
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 291
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 231
- 238000000034 method Methods 0.000 description 173
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 164
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 137
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 79
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 72
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 70
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 64
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 48
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 46
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 45
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 39
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 36
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 27
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 26
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 19
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 19
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 17
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 17
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 17
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 17
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 13
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 13
- BHFSBJHPPFJCOS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C(OCC(O)=O)C=C1 BHFSBJHPPFJCOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 12
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 12
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 10
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 10
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 9
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 9
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 9
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-M piperazine-1-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)N1CCNCC1 RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 7
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 7
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 230000006824 pyrimidine synthesis Effects 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 7
- FTFNFGIOGXKJSP-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-methoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=C(OC)C=C1 FTFNFGIOGXKJSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VRBVHQUSAOKVDH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenoxy)acetyl chloride Chemical compound ClC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 VRBVHQUSAOKVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 5
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 5
- UALKQROXOHJHFG-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-3-methylbenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC(C)=C1 UALKQROXOHJHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000012911 assay medium Substances 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 4
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 4
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 4
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 4
- UAJFCVURUYZZSL-UHFFFAOYSA-N (carbamoylamino)carbamothioylcarbamic acid Chemical compound N(C(=O)N)NC(NC(=O)O)=S UAJFCVURUYZZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPPGZWWUPFWALU-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(N=C=O)=C1 CPPGZWWUPFWALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 3
- TVSXDZNUTPLDKY-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanatobenzonitrile Chemical compound O=C=NC1=CC=C(C#N)C=C1 TVSXDZNUTPLDKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HHCFYILHMVJKAW-UHFFFAOYSA-N 7-piperazin-1-yl-2-pyridin-3-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=C(C=3C=NC=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 HHCFYILHMVJKAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150026303 HEX1 gene Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 3
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQDHLFHDJSGNKX-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-(trifluoromethoxy)benzene Chemical compound CCOC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 HQDHLFHDJSGNKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWWCCNVRNHTGLV-UHFFFAOYSA-N 1-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)O)CC1 IWWCCNVRNHTGLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWPAAILWWGKSIF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-ethoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=C(Cl)C=C1Cl AWPAAILWWGKSIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPQYFNRLWBWCST-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1Cl OPQYFNRLWBWCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEBYEVQKHRUYPE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-5-[(1-methylpyrazol-3-yl)methyl]-4-[[methyl(pyridin-3-ylmethyl)amino]methyl]-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6-dione Chemical compound C1=CN(C)N=C1CN1C(=O)C=C2NN(C=3C(=CC=CC=3)Cl)C(=O)C2=C1CN(C)CC1=CC=CN=C1 QEBYEVQKHRUYPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMQUIRYNOVNYPA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)acetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 UMQUIRYNOVNYPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOGDGOGCRKKMIA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=C(N3CCNCC3)N=C(N)N=C2S1 DOGDGOGCRKKMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXLMODKFMCOXNV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCC1=NC2=C(N3CCNCC3)N=CN=C2S1 OXLMODKFMCOXNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)COC1=CC=CC=C1 PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQFWIVTXNKRNJZ-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-yl-1,3-thiazole Chemical compound C1CNCCN1C1=NC=CS1 WQFWIVTXNKRNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-M 4-aminosalicylate(1-) Chemical compound NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000710780 Bovine viral diarrhea virus 1 Species 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011438 H 77 Proteins 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQBPNKULKPVTMR-UHFFFAOYSA-N OS(O)=O.OS(O)=O.OS(O)=O.OS(O)=O.OS(O)=O.P Chemical compound OS(O)=O.OS(O)=O.OS(O)=O.OS(O)=O.OS(O)=O.P UQBPNKULKPVTMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101000757149 Rhizopus oryzae Glucoamylase 1 Proteins 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002832 anti-viral assay Methods 0.000 description 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 238000012054 celltiter-glo Methods 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- MHDFJESNGMDHQD-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-aminopropanedioate Chemical compound COC(=O)C(N)C(=O)OC MHDFJESNGMDHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRUIWWATCNYPKW-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[(3-methylphenyl)carbamoyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)NC1=CC=CC(C)=C1 VRUIWWATCNYPKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N hexanoyl chloride Chemical compound CCCCCC(Cl)=O YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N indoxyl Chemical group C1=CC=C2C(O)=CNC2=C1 PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000007926 intracavernous injection Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- WUJHBDYFDVBBTH-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)benzamide Chemical compound OC1=NC(N)=NC(O)=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 WUJHBDYFDVBBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKPDRKCDSFKIL-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylphenyl)piperazine-1-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(NC(=O)N2CCNCC2)=C1 OAKPDRKCDSFKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 2
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 2
- OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- ZZXUICSFNYOBTQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2,5-diamino-6-chloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C1=NC(N)=NC(Cl)=C1N ZZXUICSFNYOBTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXZGWXDUNIURRN-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[2-(4-chlorophenoxy)acetyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SXZGWXDUNIURRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- YXBQLONCIPUQKO-UJPOAAIJSA-N (1r)-1-[(3ar,5r,6s,6ar)-6-[3-(dimethylamino)propoxy]-2,2-dimethyl-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]ethane-1,2-diol Chemical compound O1C(C)(C)O[C@@H]2[C@@H](OCCCN(C)C)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]21 YXBQLONCIPUQKO-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- FKHUGQZRBPETJR-RXSRXONKSA-N (2r)-2-[[(4r)-4-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[(3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoyl]amino]-6-(octadecanoylamino)hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCC[C@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O FKHUGQZRBPETJR-RXSRXONKSA-N 0.000 description 1
- YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-amino-8-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CNC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N 0.000 description 1
- XOYXESIZZFUVRD-UVSAJTFZSA-N (2s,3s,4r,5s,6s)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-5-acetamido-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4-acetyloxy-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4-acetyloxy-6-[(2r,3r,4r,5s,6s)-4-acetyloxy-5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]ox Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]5[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]6[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]7[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H](O5)C(O)=O)O)[C@@H](CO)O4)O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 XOYXESIZZFUVRD-UVSAJTFZSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAPCNXGBNRDBIW-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl) acetate Chemical compound COC1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 YAPCNXGBNRDBIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N (4R)-3-[oxo-[(2S)-5-oxo-2-pyrrolidinyl]methyl]-4-thiazolidinecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)CC1 UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 125000006717 (C3-C10) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- TXCWKZUXQFCWDW-UHFFFAOYSA-N (hydroxyamino) cyanoformate Chemical class ONOC(=O)C#N TXCWKZUXQFCWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 description 1
- CEGRHPCDLKAHJD-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-propanetricarboxylic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)(C(O)=O)C(O)=O CEGRHPCDLKAHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRGYIOWEOTVTRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazinane-2,6-dione Chemical compound O=C1CCNC(=O)O1 SRGYIOWEOTVTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1COCCO1 WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAHLWSGIQJATGG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(=O)O)CC1 YAHLWSGIQJATGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCXUNZWLEYGQAH-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN(C)C NCXUNZWLEYGQAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRBHVARIMDDOOV-UHFFFAOYSA-N 1-(isocyanatomethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CN=C=O)C=C1 QRBHVARIMDDOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INMYWZOQVJWBQC-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-methoxyphenoxy)ethyl]piperazine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OCCN1CCNCC1 INMYWZOQVJWBQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBAJDSDQGTWEPG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(5-amino-2-pyridin-3-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)piperazin-1-yl]-2-(4-chlorophenoxy)ethanone Chemical compound C=12N=C(C=3C=NC=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 PBAJDSDQGTWEPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHQBIYCRFVVHFD-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophen-3-ol Chemical group C1=CC=C2C(O)=CSC2=C1 XHQBIYCRFVVHFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C=C1 ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical group C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-$l^{1}-oxidanylbenzene Chemical group [O]C1=CC=C(F)C=C1 QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABQKHKWXTUVKGF-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanato-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(N=C=S)C=C1 ABQKHKWXTUVKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LISKJKUMLVQGKE-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-yl-2-piperazin-1-ylethanone Chemical compound C1COCCN1C(=O)CN1CCNCC1 LISKJKUMLVQGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYWXRBNOYGGPIZ-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound CC(=O)N1CCOCC1 KYWXRBNOYGGPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJWWNBHUIIRNDZ-UHFFFAOYSA-N 1-pentylpiperazine Chemical class CCCCCN1CCNCC1 MJWWNBHUIIRNDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URGUCKDVRFXOOU-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-yl-2-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]ethanone Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1OCC(=O)N1CCNCC1 URGUCKDVRFXOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHZAHWOAMVVGEL-UHFFFAOYSA-N 2,2'-bithiophene Chemical group C1=CSC(C=2SC=CC=2)=C1 OHZAHWOAMVVGEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZEDXQFZACVDJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutylnaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(O)(=O)=O)=C(CCCC)C(CCCC)=CC2=C1 QZEDXQFZACVDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005808 2,4,6-trimethoxyphenyl group Chemical group [H][#6]-1=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6](-*)=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6]([H])=[#6]-1-[#8]C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000005631 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid Substances 0.000 description 1
- HXKWSTRRCHTUEC-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dichlorophenoxyaceticacid Chemical compound OC(=O)C(Cl)OC1=CC=C(Cl)C=C1 HXKWSTRRCHTUEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IIVYOQGIZSPVFZ-UHFFFAOYSA-N 2,5-diamino-4-hydroxy-1h-pyrimidin-6-one;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC(O)=C(N)C(=O)N1 IIVYOQGIZSPVFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMCJAXCSJHSFRC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenoxy)-1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound ClC1=CC=CC(OCC(=O)N2CCNCC2)=C1 LMCJAXCSJHSFRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSBUXVWJQVTYLC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC(Cl)=C1 XSBUXVWJQVTYLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZECTCSEONQIPP-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylphenoxy)acetic acid Chemical compound CC1=CC=CC(OCC(O)=O)=C1 VZECTCSEONQIPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDBHBSDKADXKIT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenoxy)-1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OCC(=O)N1CCNCC1 UDBHBSDKADXKIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBIULCVFFJJYTN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(F)C=C1 ZBIULCVFFJJYTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJBRVQYRRWGYHD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-7-methylsulfonyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N=1C=2C(S(=O)(=O)C)=NC(N)=NC=2SC=1C1=CC=C(F)C=C1 FJBRVQYRRWGYHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQELVURVHKIMJG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=C(C=3C=CC(F)=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 NQELVURVHKIMJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRTRKRZZJKJTKM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=NC2=C(N3CCNCC3)N=CN=C2S1 PRTRKRZZJKJTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFAYWPNRXCCSJH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenoxy)-1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC(=O)N1CCNCC1 UFAYWPNRXCCSJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUMIGPPRWNRSMW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)acetaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(OCC=O)C=C1 CUMIGPPRWNRSMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URGLRVDCCMBOEK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine;2-pentyl-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2SC(CCCCC)=NC2=C1N1CCNCC1.C1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=C(N3CCNCC3)N=C(N)N=C2S1 URGLRVDCCMBOEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-butoxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical group CCCCOC(C)COC(C)COC(C)CO JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJJBWODOWLOIMV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-7-methylsulfanyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCC1=NC2=C(SC)N=C(N)N=C2S1 KJJBWODOWLOIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUUHVPFPTJOTDV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-7-methylsulfonyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC(CCC=2SC3=NC(N)=NC(=C3N=2)S(C)(=O)=O)=C1 GUUHVPFPTJOTDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWWRDCDKFACSOM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=C(CCC=3C=CC(Br)=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 TWWRDCDKFACSOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWARXXBAUZGEAF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-7-methylsulfonyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N=1C=2C(S(=O)(=O)C)=NC(N)=NC=2SC=1CCC1=CC=C(F)C=C1 IWARXXBAUZGEAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYUCYQYSRFCJNO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=C(CCC=3C=CC(F)=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 AYUCYQYSRFCJNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGYFBBLTCCTPMP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methylphenyl)ethyl]-7-methylsulfanyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N=1C=2C(SC)=NC(N)=NC=2SC=1CCC1=CC=C(C)C=C1 OGYFBBLTCCTPMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWFGQOQKQHOGAT-UHFFFAOYSA-L 2-[3,5-bis(3-heptyl-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-2-yl)penta-2,4-dienylidene]-3-heptyl-4-methyl-1,3-thiazole;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCN1C(C)=CS\C1=C\C=C(/C1=[N+](C(C)=CS1)CCCCCCC)\C=C\C1=[N+](CCCCCCC)C(C)=CS1 AWFGQOQKQHOGAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDFZTNSSSIAQRV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-fluorophenyl)butyl]-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=C(CCCCC=3C=CC(F)=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 IDFZTNSSSIAQRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IULOBWFWYDMECP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]ethyl]phenyl]acetic acid Chemical compound C1=CC(CC(=O)O)=CC=C1CCNS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IULOBWFWYDMECP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJHLWJZMSWJAQH-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropanedioic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(N)C(O)=O IJHLWJZMSWJAQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- WPGLAMIWJZZFHH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Br)OC1=CC=CC=C1 WPGLAMIWJZZFHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- CYSUDFINAJICND-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-phenoxyacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)OC1=CC=CC=C1 CYSUDFINAJICND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYWAPFDKPAHSED-UHFFFAOYSA-N 2-cycloheptyloxepane Chemical group C1CCCCCC1C1OCCCCC1 DYWAPFDKPAHSED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGXQILMGFRJFNO-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCNCC1C1CCCCC1 KGXQILMGFRJFNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMUXRBZQZCHEN-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-7-methylsulfonyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N=1C=2C(S(=O)(=O)C)=NC(N)=NC=2SC=1C1CC1 MUMUXRBZQZCHEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- UXWHGEBSCAHINE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)OC1=CC=CC=C1 UXWHGEBSCAHINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQLNVWAFXQUXGW-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatobenzonitrile Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1C#N FQLNVWAFXQUXGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- AUXBHVTXXUIPHQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2SC(SC)=NC2=C1 AUXBHVTXXUIPHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- RDPMCUVVUNXNNU-UHFFFAOYSA-N 2-pentyl-7-piperazin-1-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound N1=C(N)N=C2SC(CCCCC)=NC2=C1N1CCNCC1 RDPMCUVVUNXNNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYSCQEDDJAHHAP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-2-(trifluoromethoxy)acetic acid Chemical compound FC(F)(F)OC(C(=O)O)OC1=CC=CC=C1 MYSCQEDDJAHHAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTXNOVCTHUBABW-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VTXNOVCTHUBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- DFRAKBCRUYUFNT-UHFFFAOYSA-N 3,8-dicyclohexyl-2,4,7,9-tetrahydro-[1,3]oxazino[5,6-h][1,3]benzoxazine Chemical compound C1CCCCC1N1CC(C=CC2=C3OCN(C2)C2CCCCC2)=C3OC1 DFRAKBCRUYUFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOGYNLXERPKEGN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[2-methoxy-4-(3-sulfopropyl)phenoxy]propane-1-sulfonic acid Chemical compound COC1=CC=CC(CC(CS(O)(=O)=O)OC=2C(=CC(CCCS(O)(=O)=O)=CC=2)OC)=C1O FOGYNLXERPKEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- XHTRGYORZJYETR-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-3-oxo-2-phenoxypropanoic acid Chemical compound COC(=O)C(C(O)=O)OC1=CC=CC=C1 XHTRGYORZJYETR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUQIUASLAXJZIE-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 RUQIUASLAXJZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- BNRRQAASFDGMMQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitrophenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 BNRRQAASFDGMMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNIKRXSXTXMQNN-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-phenoxybutanoic acid Chemical compound CC(=O)C(C(O)=O)OC1=CC=CC=C1 FNIKRXSXTXMQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLTZBQKBUWLCHK-UHFFFAOYSA-N 3-thiophen-2-ylpropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCC1=CC=CS1 CLTZBQKBUWLCHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIGDWBHWHVHOAD-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=C(Cl)N=CN=C1Cl NIGDWBHWHVHOAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine-2,5-diamine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C(N)C(Cl)=N1 ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 4,6-dihydroxypyrimidine Chemical compound OC1=CC(O)=NC=N1 DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJMDORBRISAZSC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(Cl)C=C1 YJMDORBRISAZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVQYBBYOYJXQBF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(F)C=C1 XVQYBBYOYJXQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKVFCSWBKOVHAH-UHFFFAOYSA-N 4-Ethoxyphenol Chemical compound CCOC1=CC=C(O)C=C1 LKVFCSWBKOVHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKUUKGFWIJBOIZ-UHFFFAOYSA-N 4-[5-amino-2-(2-thiophen-2-ylethyl)-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl]-n-(3-methylphenyl)piperazine-1-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(NC(=O)N2CCN(CC2)C=2C=3N=C(CCC=4SC=CC=4)SC=3N=C(N)N=2)=C1 JKUUKGFWIJBOIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPUDLEUZKVJXSZ-VPCXQMTMSA-N 4-amino-1-[(2r,3r,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound C[C@@]1(O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 PPUDLEUZKVJXSZ-VPCXQMTMSA-N 0.000 description 1
- WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound [CH2]CN1CCOCC1 WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QATKOZUHTGAWMG-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C(O)=C1 QATKOZUHTGAWMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pent-4-en-2-one Chemical group CC(=C)CC(=O)Cc1c(C)cc(C)cc1C UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 4-nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003352 4-tert-butyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XBGQGAPUUJJOTA-KWLUMGGGSA-N 4b52439y33 Chemical compound O.C([C@@H]1C2)C3=CC=CC=C3C[C@@]1(C(=O)CO)[C@]1(C)[C@@H]2[C@H](CCC=2[C@@]3(C=CC(=O)C=2)C)[C@]3(F)[C@@H](O)C1 XBGQGAPUUJJOTA-KWLUMGGGSA-N 0.000 description 1
- HCXJFMDOHDNDCC-UHFFFAOYSA-N 5-$l^{1}-oxidanyl-3,4-dihydropyrrol-2-one Chemical group O=C1CCC(=O)[N]1 HCXJFMDOHDNDCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- XNJBQSOIJXTMHS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-6h-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine-7-thione Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCC1=NC2=C(S)N=C(N)N=C2S1 XNJBQSOIJXTMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFJRRQKYVSLOHT-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-6h-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine-7-thione Chemical compound COC1=CC=CC(CCC=2SC3=NC(N)=NC(S)=C3N=2)=C1 AFJRRQKYVSLOHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDMXAOFFDJIKPO-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-phenyl-6h-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine-7-thione Chemical compound S1C2=NC(N)=NC(S)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 WDMXAOFFDJIKPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 5-chloro-2-[4-[(1r,2s)-2-[2-(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)oxyethyl]cyclopropyl]piperidin-1-yl]pyrimidine Chemical compound N1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1OCC[C@H]1[C@@H](C2CCN(CC2)C=2N=CC(Cl)=CN=2)C1 XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- IZSHZLKNFQAAKX-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopenta-2,4-dien-1-ylcyclopenta-1,3-diene Chemical group C1=CC=CC1C1C=CC=C1 IZSHZLKNFQAAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUIYEHXOIMMQJY-NGXOUOCZSA-N 60135-22-0 Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)C(OC)OC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O IUIYEHXOIMMQJY-NGXOUOCZSA-N 0.000 description 1
- LKMUGGHJDVQIQC-UHFFFAOYSA-N 6h-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine-7-thione Chemical compound S=C1NC=NC2=C1N=CS2 LKMUGGHJDVQIQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRVOQQBVTAAZEZ-UHFFFAOYSA-N 7-ethoxy-2-(4-fluorophenyl)-5-methylsulfonyl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidine Chemical compound N=1C=2C(OCC)=NC(S(C)(=O)=O)=NC=2SC=1C1=CC=C(F)C=C1 HRVOQQBVTAAZEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GISKMZJKXVZYRY-UHFFFAOYSA-N 7-piperazin-1-yl-2-pyridin-4-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound C=12N=C(C=3C=CN=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N1CCNCC1 GISKMZJKXVZYRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical class N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001664176 Alpharetrovirus Species 0.000 description 1
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 1
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 1
- 241000710189 Aphthovirus Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241001651353 Avihepatovirus Species 0.000 description 1
- 241001231757 Betaretrovirus Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001118702 Border disease virus Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000710190 Cardiovirus Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SOKIQPDQXIOWGB-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C1=CC=CC=C1)(=O)N1CCCCC1 Chemical compound Cl.C(C1=CC=CC=C1)(=O)N1CCCCC1 SOKIQPDQXIOWGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLJNZNFLDKSWNK-UHFFFAOYSA-N Cl.OC1=CC(=NC=N1)O Chemical compound Cl.OC1=CC(=NC=N1)O RLJNZNFLDKSWNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710777 Classical swine fever virus Species 0.000 description 1
- 241000709700 Coxsackievirus A9 Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241001663879 Deltaretrovirus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- WLTCKEHCTUYJGI-UHFFFAOYSA-N Diethyl aminomalonate Chemical compound CCOC(=O)C(N)C(=O)OCC WLTCKEHCTUYJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241001663878 Epsilonretrovirus Species 0.000 description 1
- 241001468007 Erbovirus Species 0.000 description 1
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 description 1
- 241001663880 Gammaretrovirus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000709715 Hepatovirus Species 0.000 description 1
- 241000430519 Human rhinovirus sp. Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 1
- 108700021006 Interleukin-1 receptor antagonist Proteins 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241001468006 Kobuvirus Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N Mizoribine Chemical compound OC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical group 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000991583 Parechovirus Species 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241001325464 Rhinovirus A Species 0.000 description 1
- 101500018493 Rhizopus oryzae Glucoamylase 3 Proteins 0.000 description 1
- 241001333897 Sapelovirus Species 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001632234 Senecavirus Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IOEJYZSZYUROLN-UHFFFAOYSA-M Sodium diethyldithiocarbamate Chemical compound [Na+].CCN(CC)C([S-])=S IOEJYZSZYUROLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 206010043275 Teratogenicity Diseases 0.000 description 1
- 241000249096 Teschovirus Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241001365589 Tremovirus Species 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 235000005811 Viola adunca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009038 Viola odorata Species 0.000 description 1
- 235000013487 Viola odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002254 Viola papilionacea Nutrition 0.000 description 1
- 229940123627 Viral replication inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXUDBSJPEFSOGN-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amine Chemical compound NC1=NC=C2N=CSC2=N1 MXUDBSJPEFSOGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYOPNYPNRJVRKR-UHFFFAOYSA-N [4-[5-amino-2-(2-thiophen-2-ylethyl)-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl]piperazin-1-yl]-(4-chlorophenyl)methanone Chemical compound C=12N=C(CCC=3SC=CC=3)SC2=NC(N)=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XYOPNYPNRJVRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229960005327 acemannan Drugs 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010999 amiprilose Drugs 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 125000005602 azabenzimidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004045 azirinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 1
- 210000001142 back Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000000928 benzodioxinyl group Chemical group O1C(=COC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004600 benzothiopyranyl group Chemical group S1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004622 benzoxazinyl group Chemical group O1NC(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- ODSBVOIXQVBLEU-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-aminopiperidine-1-carboxylate;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1C(N)CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 ODSBVOIXQVBLEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 1
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- PHEZJEYUWHETKO-UHFFFAOYSA-N brequinar Chemical compound N1=C2C=CC(F)=CC2=C(C(O)=O)C(C)=C1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1F PHEZJEYUWHETKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010231 brequinar Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 125000006630 butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000004623 carbolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002676 chrysenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=C4C=CC=CC4=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- PJZPDFUUXKKDNB-KNINVFKUSA-N ciluprevir Chemical compound N([C@@H]1C(=O)N2[C@H](C(N[C@@]3(C[C@H]3\C=C/CCCCC1)C(O)=O)=O)C[C@H](C2)OC=1C2=CC=C(C=C2N=C(C=1)C=1N=C(NC(C)C)SC=1)OC)C(=O)OC1CCCC1 PJZPDFUUXKKDNB-KNINVFKUSA-N 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 125000002188 cycloheptatrienyl group Chemical group C1(=CC=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1CCCCC1 KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKLCHDQGUHMCGL-UHFFFAOYSA-N cyclohexylidenemethanone Chemical group O=C=C1CCCCC1 NKLCHDQGUHMCGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229950008150 daltroban Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005509 dibenzothiophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- DGFQIVRGPIEDOG-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(cyclopropanecarbonylamino)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)NC(=O)C1CC1 DGFQIVRGPIEDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZFQICFHDMXLIX-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(hexanoylamino)propanedioate Chemical compound CCCCCC(=O)NC(C(=O)OCC)C(=O)OCC TZFQICFHDMXLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQDJGPTUSMDFBA-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(4-fluorobenzoyl)amino]propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)NC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LQDJGPTUSMDFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQIFUBUFYITEAI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[[2-(4-fluorophenyl)acetyl]amino]propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)NC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 UQIFUBUFYITEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLFVNTDRBTZJIY-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-aminopropanedioate;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)C(N)C(=O)OCC GLFVNTDRBTZJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical group OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004655 dihydropyridinyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 229950009815 dimepranol Drugs 0.000 description 1
- 125000000597 dioxinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XKGNEVLHCDAOAQ-UHFFFAOYSA-L disodium sulfite nonahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O XKGNEVLHCDAOAQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L disodium;3-aminonaphthalene-1,5-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L disulfite Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005883 dithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- NGPZJQXXJCDBDS-UHFFFAOYSA-N dodecane-1-sulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O NGPZJQXXJCDBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060296 dodecylbenzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNOQURRKNJKKBU-UHFFFAOYSA-N ethyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CCNCC1 LNOQURRKNJKKBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093476 ethylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229950002998 flumoxonide Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N gusperimus Chemical compound NCCCNCCCCNC(=O)C(O)NC(=O)CCCCCCN=C(N)N IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002706 gusperimus Drugs 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ANJPRQPHZGHVQB-UHFFFAOYSA-N hexyl isocyanate Chemical compound CCCCCCN=C=O ANJPRQPHZGHVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=CN=C1 MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002249 indol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([*])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940054136 kineret Drugs 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 125000004401 m-toluyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229950000844 mizoribine Drugs 0.000 description 1
- 229950007856 mofetil Drugs 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000150 mutagenicity / genotoxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- KDAYNSUHTHOKBY-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)-3-(3-methoxyphenyl)propanamide Chemical compound COC1=CC=CC(CCC(=O)NC=2C(=NC(N)=NC=2O)O)=C1 KDAYNSUHTHOKBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQMAJEHOIMPLOC-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)-3-(4-methylphenyl)propanamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CCC(=O)NC1=C(O)N=C(N)N=C1O GQMAJEHOIMPLOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQFHSSUBTPUBKI-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)cyclohexanecarboxamide Chemical compound OC1=NC(N)=NC(O)=C1NC(=O)C1CCCCC1 LQFHSSUBTPUBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTQMWSUXMKQOCI-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)cyclopropanecarboxamide Chemical compound OC1=NC(N)=NC(O)=C1NC(=O)C1CC1 OTQMWSUXMKQOCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAYHEOQYEIZKIV-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)furan-2-carboxamide Chemical compound OC1=NC(N)=NC(O)=C1NC(=O)C1=CC=CO1 RAYHEOQYEIZKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGAUMIAMQYYORM-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-hydroxy-6-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound OC1=NC(N)=NC(O)=C1NC(=O)C1=CC=CN=C1 IGAUMIAMQYYORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMTDWOUIBYJPFJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylethyl)-2-piperazin-1-ylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCNC(=O)CN1CCNCC1 PMTDWOUIBYJPFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IAZRIFOHJXNFPA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenyl-2-piperazin-1-ylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C)C(=O)CN1CCNCC1 IAZRIFOHJXNFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229950005486 naflocort Drugs 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004626 naphthothienyl group Chemical group C1(=CSC2=C1C1=CC=CC=C1C=C2)* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 125000005441 o-toluyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C(*)=O)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYDLBVPAAFVANX-UHFFFAOYSA-N octylphenoxy polyethoxyethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCOCCOCCO)C=C1 UYDLBVPAAFVANX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012860 organic pigment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005440 p-toluyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 125000005327 perimidinyl group Chemical group N1C(=NC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 125000004625 phenanthrolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=C3C=CC=NC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical group [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005633 phthalidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001163 pidotimod Drugs 0.000 description 1
- RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N piperazine-1-carboxylic acid Chemical class OC(=O)N1CCNCC1 RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N procodazole Chemical compound C1=CC=C2NC(CCC(=O)O)=NC2=C1 XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000989 procodazole Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- XEABSBMNTNXEJM-UHFFFAOYSA-N propagermanium Chemical compound OC(=O)CC[Ge](=O)O[Ge](=O)CCC(O)=O XEABSBMNTNXEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002828 propagermanium Drugs 0.000 description 1
- UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N propan-1-one Chemical compound CC[C]=O UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- FUXJMHXHGDAHPD-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=NC=CC=N1 FUXJMHXHGDAHPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229950003733 romurtide Drugs 0.000 description 1
- 108700033545 romurtide Proteins 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- ZIJTYIRGFVHPHZ-UHFFFAOYSA-N selenium oxide(seo) Chemical group [Se]=O ZIJTYIRGFVHPHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical group 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 231100000211 teratogenicity Toxicity 0.000 description 1
- UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N teriflunomide Chemical compound C\C(O)=C(/C#N)C(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- UNPMYOUNDZZSMR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(4-sulfanylidene-1h-pyrimidin-6-yl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C1=CC(S)=NC=N1 UNPMYOUNDZZSMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOBMXPFTGIHVFO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(5-amino-4-sulfanylidene-1h-pyrimidin-6-yl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C1=NC=NC(S)=C1N DOBMXPFTGIHVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCNCC1 CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical group N1(CCCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005247 tetrazinyl group Chemical group N1=NN=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000004525 thiadiazinyl group Chemical group S1NN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004862 thiobutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004014 thioethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004035 thiopropyl group Chemical group [H]SC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Bu buluş, viral enfeksiyonları, özellikle Retroviridae ailesi, Flaviviridae ailesi ve Picornaviridae ailesine ait RNA-virüsleriyle enfeksiyonları ve daha tercih edilen haliyle İnsan Bağışıklık Yetmezliği Virüsü 1 (HIV1), İnsan Bağışıklık Yetmezliği Virüsü 2 (HIV2), Hepatit C virüsü (HCV), Dengue virüsüyle, ve Coxsackie virüsü, Rinovirüs ve Poliovirüs gibi enterovirüslerle enfeksiyonları tedavi etmeye veya önlemeye yönelik kullanım için tiyazolo[5,4-d]pirimidinlerin bir sınıfına ilişkindir.
Description
Tarifnamede tedavi usullerine herhangi bir referansla, terapiyle insan (veya hayvan)
vücudunun bir tedavi usulünde kullanimi için, bu bulusun bilesiklerine, farmasötik
bilesiinlerine ve ilaçlarina atifta bulunulmaktadir. Bu bulus, formül l°e sahip bir bilesikle,
ve/veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuz ilavesi ve/veya bunun bir
stereoizomeri ve/veya bunun bir solvatiyla ilgili olup,
R1/I\N/ X>_ '7
0 X Sldir;
. R] halojen, siyano, karboksilik asit, açil, tiyoaçil, alkoksikarbonil, açiloksi, karbonat,
karbamat, aril, ainino, asetamido, N ile korunan amino, (mono- veya di) Cm
alkilamino, (mono- veya di) arilamino, (mono- veya di) C3-i0 sikloalkilamino, (mono-
veya di) hidroksi C .-7 alkilamino, (mono- veya di) C 1.4 alkil-arilamino, merkapto C 1-7
alkil, Ci_7 alkiloksiden olusan gruptan seçilir;
R3 (inono- veya di-) Ci.12 alkilamino; monoarilamino; diarilamino; (mono- veya di-)
C3.10 sikloalkilamino; (mono- veya di-) hidroksi C1-7 alkilamino; (mono- veya di-) C1_
4 alkilarilamino; (mono- veya di-) arilCM alkilamino; morfolinil; merkapto Cm alkil;
C1-7 alkoksi, aralkiltiyo, piperidinil, pirrolidinil, homopiperazinil ve piperazinilden
olusan gruptan seçilir, burada söz konusu piperidinil, pirrolidinil, homopiperazinil
veya piperazinil formil, açil, tiyoaçil, amid, tiyoamid, sülfonil, sülfinil, karboksilat,
tiyokarboksilat, amino-sübstitüeli açil, alkoksialkil, C3-io sikloalkil-alkil, C3_10
sikloalkil, dialkilaminoalkil, heterosiklik-sübstitüeli alkil, açil-sübstitüeli alkil,
tiyoaçil-sübstitüeli alkil, amido-sübstitüeli alkil, tiyoamido-sübstitüeli alkil,
karboksilato-sübstitüeli alkil, tiyokarboksilato-sübstitüeli alkil, (amino-sübstitüeli
açil)alkil, heterosiklik, karboksilik asit ester, w-siyanoalkil, w-karboksilik ester-alkil,
halo C1_7 alkil, C2-7 alkenil, C2_7 alkinil, arilalkenil, ariloksialkil, arilalkil ve arilden
olusan gruptan seçilen bir sübstitüent R20 ile istege bagli olarak N-sübstitüelidir,
burada söz konusu arilalkenil, ariloksialkil, arilalkil ve aril radikallerin her birinin aril
parçasi halojen, Cm alkil, C2-7 alkenil, C2_7 alkinil, halo CM alkil, nitro, hidroksil,
sülfhidril, amino, C1_7 alkoksi, C3_ig sikloalkoksi, ariloksi, arilalkiloksi,
oksiheterosiklik, heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi, tiyo Ci-7 alkil, tiyo C3_io sikloalkil,
tiyoaril, tiyo-heterosiklik, arilalkiltiyo, heterosiklik-Sübstitüeli alkiltiyo, formil,
karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyoüreido, sülfonamido, hidroksilamino, alkoksi-
amino, merkaptoamino, tiyoalkilainino, açilamino, tiyoaçilamino, siyano, karboksilik
asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya anhidrürler veya bunlarin
amidleri, tiyokarboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya
anhidrürler veya bunlarin amidleri, alkilamino, sikloalkilamino, alkenilamino, siklo-
alkenilainino, alkinilamino, arilamino, arilalkilamino, hidroksialkilamino,
merkaptoalkilamino, heterosiklik amino, hidrazino, alkilhidrazino ve
fenilhidrazinodan olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen istege bagli olarak bir veya
daha fazla sübstitüentle sübstitüe edilir; ve
R2 heteroaril ve aril gruplar; halojen; Cm alkil; C2_7 alkenil; C2-7 alkinil; halo C1.7
alkil; C3.io sikloalkil; karboksi C1-7 alkil; karboksiaril; C1-7 alkoksi; C3-10 sikloalkoksi;
ariloksi; arilalkiloksi; oksiheterosiklik; heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi; tiyo C1-7
alkil; tiyo C3-10 sikloalkil; tiyoaril; tiyoheterosiklik; arilalkiltiyo; heterosiklik-
sübstitüeli alkiltiyo; hidroksilamino; tiyo-açilamino; alkoksiamino; tiyoalkil-amino;
asetal; tiyo-asetal; karboksilik asit; karboksilik asit esterler, tiyokarboksilik asit;
tiyokarboksilik asit esterler, tiyoesterler, halojenürler, anhidrürler, amidler ve
tiyoamidler; hidroksil; sülfhidril; nitro; siyano; karbamoil; tiyokarbamoil; üreido;
tiyoüreido; amino; alkilamino; sikloalkilamino; alkenilamino; siklo-alkenilamino;
alkinilamino; arilamino; arilalkilamino; hidroksialkilamino; merkaptoalkil-amino;
heterosiklik amino; heterosiklik sübstitüeli arilamino; heterosiklik-sübstitüeli alkil-
amino; oksimino; alkiloksimino; hidrazino; alkilhidrazino; fenilhidrazino; esterler,
tiyoesterler, halojenürler, anhidrürler, amidler ve bunlarin tiyoamidleri; tiyazolo[5,4-
d]pirimidin halka ve aromatik veya heterosiklik sübstitüent arasinda bir alifatik
aralayiciyla sübstitüe edilmis aromatik veya heterosiklik sübstitüentlerden olusan
gruptan seçilir, burada söz konusu heteroaril veya aril gruplar istege bagli olarak
halojen, Cm alkil, C2-7 alkenil, C2.7 alkinil, halo Ci-7 alkil, nitro, hidroksil, sülfhidril,
amino, CH alkoksi, C3-10 sikloalkoksi, ariloksi, arilalkiloksi, oksiheterosiklik,
heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi, tiyo Cm alkil, tiyo C3_10 sikloalkil, tiyoaril, tiyo-
heterosiklik, arilalkiltiyo, heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo, formil, karbamoil,
tiyokarbamoil, üreido, tiyoüreido, sülfonamido, hidroksilamino, alkoksi-amino,
merkaptoamino, tiyoalkilamino, açilamino, tiyoaçilamino, siyano, karboksilik asit
veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya anhidrürler veya bunlarin
amidleri, tiyokarboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya
anhidrürler veya bunlarin amidleri, alkilamino, sikloalkilamino, alkenilamino, siklo-
alkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkilamino, hidroksialkilamino,
merkaptoalkilamino, heterosiklik aminodan olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla
sübstitüentle sübstitüe edilir; burada söz konusu alifatik aralayici istege bagli olarak
halojen, karbonil, tiyokarbonil, hidroksil, tiyol, eter, tiyo-eter, asetal, tiyo-asetal,
amino, imino, oksimino, alkiloksimino, aminoasit, siyano, açilamino, tiyoaçilamino,
karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyo-üreido, karboksilik asit ester veya halojenür
veya anhidrür veya amid, tiyokarboksilik asit veya ester veya tiyoester veya halojenür
veya anhidrür veya amid, nitro, tiyo Ci.7 alkil, tiyo C3_m sikloalkil, hidroksilamino,
merkaptoamino, alkil-amino, sikloalkilamino, alkenilainino, sikloalkenilamino,
alkinilamino, arilamino, arilalkil-amino, hidroksialkilamino, merkaptoalkilamino,
heterosiklik-sübstitüeli alkilamino, hetero-siklik amino, heterosiklik-sübstitüeli
arilamino, hidrazino, alkilhidrazino, fenilhidrazino, sülfonil, sültinil ve
sülfonamidodan olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen bir veya daha fazla fonksiyon,
atom veya radikal içeren 1 ila 7 karbon atomlu bir dallanmis veya düz, doymus veya
doymamis alifatik zincirlerdir;
burada açil grupla bir C1_7 alkil, bir C3_10 sikloalkil, bir aril, bir arilalkil veya bir heterosiklik
gruba bitisik bir karbonil gruba atifta bulunulur, veya alkanoil, sikloalkanoil, sikloalkil-
alkanoil, alkenoil, alkiltiyoalkanoil, alkansülfonil, alkoksikarbonil, alkilkarbamoil,
alkilkarbamidoil, alkoksalil, aroil, aralkanoil, aralkenoil, ariloksialkanoil, ariltiyoalkanoil,
arilaminoalkanoil, ariloksikarbonil, aralkoksikarbonil, arilkarbamoil, arilglioksiloil,
ariltiyokarbamoil, arilkarbamidoil, heterosiklik-karbonil, heterosiklik-alkanoil içeren gruptan
seçilir, burada söz konusu heterosiklik grup, söz konusu halkada azot, oksijen ve sülfürden
olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla heteroatomla bir aromatik veya aromatik olmayan
- ila 7-üyeli heterosiklik halkadir;
bir hayvan, memeli veya insanda bir viral enfeksiyonun önlemesi veya tedavisinde kullanim
Bu bulus ayrica bir hayvan, tercihen bir memeli, ve daha tercih edilen haliyle bir insanda bir
viral enfeksiyon dahil olmak üzere, viral rahatsizliklarin önlenmesi veya tedavisinde kullanim
için formül l°e sahip bir bilesikle ilgilidir.
Bulusun daha spesifik düzenlemelerinde, söz konusu viral enfeksiyon, Retroviridae ailesi,
Flaviviridae ailesi veya PicoRNAviridaöden bir virüsle bir enfeksiyondur. Bulusun daha özel
düzenlemelerinde, söz konusu viral enfeksiyon, Lentivirüs, Hepacivirüs, Flavivirüs, veya
Enterovirüs cinsi bir virüsle bir enfeksiyondur. Bulusun hatta daha tercih edilen bir
düzenlemesinde, söz konusu viral enfeksiyon, HIVl, HIV2, HCV, Dengue virüs, Poliovirüs,
Rinovirüs veya Coxsackie virus türlerinin bir virüsüyle bir enfeksiyondur.
Bir hayvan, memeli veya insanda bir viral enfeksiyonunun önlenmesi veya tedavisinde
kullanim için terapötik olarak etkili bir miktarda formül l”e sahip bir bilesik ve bir veya daha
fazla farmasötik olarak kabul edilebilen eksipiyan içeren farmasötik bir bilesim ayrica
sunulabilir. Söz konusu bilesim ayrica immünosüpresan ve/veya immünomodüatör ilaçlar,
ve/veya antineoplastik ilaçlar, ve/veya antiviral ilaçlardan olusan gruptan seçilen bir veya
daha fazla biyolojik olarak aktif ilaç içerebilir.
Bu bulus simdi daha detayli açiklanacaktir. Asagidaki paragraflarda, bulusun farkli yönleri
daha detayli tanimlanmaktadir. Bu sekilde tanimlanan her yönü, aksi baska türlü açikça
belirtilmedikçe, herhangi bir baska yönü veya yönleriyle birlestirilebilir. Özellikle, tercih
edilen veya avantajli olarak belirtilen herhangi bir özellik, tercih edilen veya avantajli olarak
belirtilen herhangi bir özellik veya Özelliklerle birlestirilebilir.
BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada, R3 ve
R2 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R1 hidrojen, C1-7 alkil, amino,
halojen, siyano, karboksilik asit, açil, tiyoaçil, alkoksikarbonil, açiloksi, karbonat, karbamat,
aril, asetamido, N ile korunan amino, (mono- veya di) C1-7 alkilamino, (mono- veya di)
arilamino, (mono- veya di) C3-10 sikloalkilamino, (mono- veya di) hidroksi Ci_7 alkilamino,
(mono- veya di) CM alkil-arilamino, merkapto Cm alkil, ve Cm alkiloksiden olusan
uzatilmis gruptan seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada, R3 ve
R2 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R1 aril, amino, asetamido, N ile
korunan amino, (mono- veya di) Ci-7 alkilamino, (mono- veya di) arilamino, (mono- veya di)
C3-10 sikloalkilamino, (mono- veya di) hidroksi Ci-7 alkilamino, (mono- veya di) CM alkil-
arilaminoyu içeren gruptan seçilir; tercihen, söz konusu Rl amino, N ile korunan amino,
(mono- veya di) C1-7 alkilamino, (mono- veya di) arilamino, (mono- veya di) C3-10
sikloalkilamino, (mono- veya di) CM alkil-arilaminoyu içeren gruptan seçilir; tercihen, söz
konusu Rl aminov (mono- veya di) C1-7 alkilamino, (mono- veya di) arilaminoyu içeren
gruptan seçilir; tercihen, söz konusu Rl amino, ve (mono- veya di) C 1-7 alkilaminoyu içeren
gruptan seçilir; daha tercih edilen haliyle R] aminodur.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada, R3 ve
R1 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R2 hidrojen, açilamino, heteroaril
ve aril gruplar; halojen; Ci.7 alkil; C2-7 alkenil; C2_7 alkinil; halo Ci_7 alkil; C3_m sikloalkil;
karboksi Ci-7 alkil; karboksiaril; Cm alkoksi; C3-10 sikloalkoksi; ariloksi; arilalkiloksi;
oksiheterosiklik; heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi; tiyo Cm alkil; tiyo C3_io sikloalkil; tiyoaril;
tiyoheterosiklik; arilalkiltiyo; heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo; hidroksilamino; tiyo-
açilamino; alkoksiamino; tiyoalkilamino; asetal; tiyo-asetal; karboksilik asit; karboksilik asit
esterler, tiyokarboksilik asit; tiyokarboksilik asit esterler, tiyoesterler, halojenürler,
anhidrürler, amidler ve tiyoamidler; hidroksil; sülfhidril; nitro; siyano; karbamoil;
tiyokarbamoil; üreido; tiyoüreido; amino; alkilamino; sikloalkilamino; alkenilamino; siklo-
alkenilamino; alkinilamino; arilamino; arilalkilamino; hidroksialkilamino; merkaptoalkil-
amino; heterosiklik amino; heterosiklik sübstitüeli arilamino; heterosiklik-sübstitüeli alkil-
amino; oksimino; alkiloksimino; hidrazino; alkilhidrazino; fenilhidrazino; esterler,
tiyoesterler, halojenürler, anhidrürler, amidler ve bunlarin tiyoainidleri; tiyazolo[5,4-
d]pirimidin halka ve the aromatik veya heterosiklik substituent arasinda bir alifatik
aralayiciyla sübstitüe edilmis aromatik veya heterosiklik sübstitüentlerden olusan uzatilmis
gruptan seçilir, burada söz konusu heteroaril veya aril gruplar istege bagli olarak halojen, Ci_7
alkil, C2_7 alkenil, (32-7 alkinil, halo Cm alkil, nitro, hidroksil, sülfhidril, amino, Ci-7 alkoksi,
C3.10 sikloalkoksi, ariloksi, arilalkiloksi, oksiheterosiklik, heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi,
tiyo Cm alkil, tiyo C3-10 sikloalkil, tiyoaril, tiyo-heterosiklik, arilalkiltiyo, heterosiklik-
sübstitüeli alkiltiyo, formil, karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyoüreido, sülfonamido,
hidroksilamino, alkoksiamino, merkaptoamino, tiyoalkilamino, açilamino, tiyoaçilamino,
siyano, karboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya anhidrürler
veya bunlarin amidleri, tiyokarboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler
veya anhidrürler veya bunlarin amidleri, alkilamino, sikloalkilamino, alkenilamino, siklo-
alkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkilamino, hidroksialkilamino,
merkaptoalkilamino, heterosiklik aminodan olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla
sübstitüentle sübstitüe edilir; burada söz konusu alifatik aralayici, istege bagli olarak halojen,
karbonil, tiyokarbonil, hidroksil, tiyol, eter, tiyo-eter, asetal, tiyo-asetal, amino, imino,
oksimino, alkiloksimino, aminoasit, siyano, açilamino, tiyoaçilamino, karbamoil,
tiyokarbamoil, üreido, tiyo-üreido, karboksilik asit ester veya halojenür veya anhidrür veya
amid, tiyokarboksilik asit veya ester veya tiyoester veya halojenür veya anhidrür veya amid,
nitro, tiyo Ci.7 alkil, tiyo C3.10 sikloalkil, hidroksilamino, merkaptoamino, alkil-amino,
sikloalkilainino, alkenilainino, sikloalkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkil-amino,
hidroksialkilamino, merkaptoalkilamino, heterosiklik-sübstitüeli alkilamino, hetero-siklik
amino, heterosiklik-sübstitüeli arilamino, hidrazino, alkilhidrazino, fenilhidrazino, sülfonil,
sülfinil ve sülfonamidodan olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen bir veya daha fazla
fonksiyon, atom veya radikal içeren `l ila 7 karbon atomlu bir dallanmis veya düz, doymus
veya doymamis alifatik zincirlerdir.
Bir düzenlemede, bu bulus, bulusa göre kullanim için, formül Pe sahip bir bilesik, bunun
farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuz ilavesi ve/Veya bunun bir stereoizomeri ve/veya
bunun bir solvati ile ilgilidir, burada R] amino, asetamido, N ile korunan amino, (mono- veya
di) C1-7 alkilamino, (mono- veya di) arilamino, (mono- veya di) C3.10 sikloalkilamino, (mono-
veya di) hidroksi Ci-7 alkilamino, (mono- veya di) CM alkil-arilaminodan olusan gruptan
seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada Rl ve
R2 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R3 monoarilamino; diarilamino;
(mono- veya di-) arilCi_4 alkilamino; morfolinil; Cm alkoksi, aralkiltiyo, piperidinil,
pirrolidinil, homopiperazinil ve piperazinilden olusan gruptan seçilir, burada söz konusu
piperidinil, pirrolidinil, homopiperazinil veya piperazinil, bir sübstitüent R20 ile istege bagli
olarak N-sübstitüelidir, burada R20 burada tanimlandigi gibi ayni anlama sahiptir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada Rl ve
R3 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir, R2 heteroaril ve aril gruplar; Ci.7
alkil; C340 sikloalkil; halo CH alkil; karboksi CH alkil; karboksiaril; CH alkoksi; CHO
sikloalkoksi; ariloksi; arilalkiloksi; heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi; tiyo C1-7 alkil; tiyo C3.10
sikloalkil; tiyoaril; tiyoheterosiklik; arilalkiltiyo; heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo;
hidroksilamino; açilamino; tiyo-açilamino; alkoksiamino; karbamoil; tiyokarbamoil;
tiyazolo[5,4-d]pirimidin halka ve aromatik veya heterosiklik sübstitüent arasinda bir alifatik
aralayiciyla sübstitüe edilmis aromatik veya heterosiklik sübstitüentlerden olusan gruptan
seçilir, burada söz konusu heteroaril veya aril gruplar istege bagli olarak halojen, Ci_7 alkil,
halo C1_7 alkil, nitro, hidroksil, sülfhidril, amino, C1_7 alkoksi, C3_10 sikloalkoksi, ariloksi,
arilalkiloksi, tiyo C1_7 alkil, tiyo C3.10 sikloalkil, tiyoaril, tiyo-heterosiklik, arilalkiltiyo,
heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo, karbamoil, tiyokarbamoil, sülfonamido, hidroksilamino,
alkoksi-amino, açilamino, tiyoaçilamino, siyanodan olusan gruptan seçilen bir veya daha
fazla sübstitüentle sübstitüe edilir, burada söz konusu alifatik aralayici, istege bagli olarak
halojen, tiyol, eter, tiyo-eter, amino, siyano, açilamino, nitro, tiyo Ci_7 alkilden olusan gruptan
bagimsiz olarak seçilen bir veya daha fazla fonksiyon, atom veya radikal içeren, 1 ila 7
karbon atomlu bir dallanmis veya düz, doymus veya doymamis alifatik zincirlerdir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada R3
homopiperazinil veya piperazinildir, burada söz konusu homopiperazinil veya piperazinil, her
biri sirasiyla bir sübstitüent R20 ile istege bagli olarak N-sübstitüelidir, burada RZO, burada
tanimlandigi gibi ayni anlama sahiptir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada Ri
aminodur.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada Rl ve
R3 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R2 fenil; piridin-3-il; piridin-2-il;
il; 2-feniletil; sikloheksil; metoksilmetil; siklopropil; 2-tiy0fen-2-iletil; siklopentil-(4-
florofenil)metil; 1-(4-Ilor0fenil)propil; 4-Ilorofenilamin0; metilsülfinil; 1-(4-klor0fenil)etil;
3-metoksifenil; 4-klorofenil; 4-klor0fenilmetil; N-oksopiridin-3-il; 1-(4-
metoksifenil, siklopropil, sikloheksil, 3,4-dik10rofenil, l-fenilsiklopropil, l-(4-
klorofenil)siklopr0pil, 2-tiy0fen-2-iletil, pentil, ve 2-feniletilden olusan gruptan seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada Rl ve
R2 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R3 p-tolil piperazinil-l-karboksilat;
N- metil-N-p-to lilpiperazinil- l -karboksamid; N-p-tolilpiperazinil- 1 -karbotiyoamid; N-
heksilpiperazinil- 1 -karboksamid; 4-(N-4-flor0 fenilkarboksamid)piperazin- 1 - il; N-
siklo heksilpiperazinil- 1 -karboksamid; N- fenilpiperazinil- l -karboksamid; N-(4-
(triflorometil)fenil)piperazinil- 1 -karboksamid, piperazin- l - il-2 -(4-klor0fen0ksi)etan0n;
piperazin- l -il-2-(4-metoksifenoksi)etan0n; benzilsülfonilpiperazin-l -il; N-(4-
siyanofenil)piperazinil- 1 -karboksamid; N-(4-metoksibenzil)piperazinil-l -karboksamid; N-(4-
klorofenil)piperazinil- l -karboksamid; N-m-tolilpiperazinil-l -karboksamid; piperazin- l -il-2-
(4-triIlorometoksifenoksi)etanon;piperazin- l-il-2-(4-florofenoksi)etan0n; piperazin- 1 -il-2-(4-
bro m0 fenoksi)etanon; piperazin-1-il-3-(4-Ilor0fenil)propan-l-0n; piperazin- l -il-2-(3 -
klorofenoksi)etanon; 4-asetilfenoksi-piperazin- `l -il-etanon; piperazin- l-il-2-
0ksoet0ksi)benzoate; piperazin-1-il-2-(4-hidr0ksifenoksi)etanon; piperazin- l-il-3-(4-
bromofenil)pr0pan- l -0n; N-(2-met0ksifeni1)piperazinil-karboksamid; N-(4-
bromofenil)piperazinil-karboksamid; N-(2,4-diflorofeni1)piperazinil-karboksamid; piperazin-
(metilfenil-karbamoil)meti1]piperazin-l-il; fenoksietil)piperazin-l-il; (4-klor0fenil)asetil]-
piperazin-l-il; (4-klor0fenil)asetil]-piperazin-1-il; [2-(3-nitrofenoksi)asetil]-piperazin-1-il; 4-
(2-met0ksietil)-piperazin-l-il; 4-asetilpiperazin-l-il; 4-izobutilpiperazin-l-il; 3-k10r0-4-
Ilorofenil-amino; 4-(2-fenoksietil)piperazin- l-il; 4-benzoilpiperidin-l -il; 4-
klorofenoksiasetil)pirrolidin-3-(S)-ilamino; l-tert-butoksikarbonilpirrolidin-3-(S)-ilamino; 1-
benziloksikarbonilpiperidin-3-ilamin0; 3-(R)-(4-klorobenzoilamino)-pirrolidin-l-il; 3-(R)-[2-
(4-klor0fenoksi)-aseti1a1nino] pirrolidin- 1 -il; 3-(R)-tert-butoksikarboni[amino; 4-
(fenetilkarbamoil-metil)piperazin-1-il; 4-tiyazol-Z-il-piperazin- 1 -ilg 4-[(metilIenilkarbamoil)-
metil]piperazin- 1 -ilg 4-klor0fenoksi)asetil] ho mopiperazin- 1 -il; 4-
fenilmethanesülfonilpiperazin- 1 -il; 4-(3-fenilpropionil)piperazin-1-il; 4- [2-
fenoksiasetil]piperazin-1-il; 4- [2-(4-klor0fenil)asetil]piperazin- 1 -il; 4-[2-(3-
nitrofenoksi)aseti1]piperazin- 1 -il; 4-(fenilsülfonil)piperazin- 1- il; pirimidin-7-il-piperazinil- l -
karboksilat; 4-benzilpiperazin-l-il; piperazin-l-il-l-morfolinoetanon; 4-pentilpiperazin-1-il;
4-(tiyazoI-2-il)piperazin-l-il; 4-m-tolilpiperazin-l-il; 3-met0ksipropilamino; etoksi; 2-
metoksietoksi; benziltiyo; benzil amino; tercihen metiltiyo, piperazin-l-il, etoksi, morfolino,
4-m-tolilkarbamoil-piperazin-1-il, 4-(4-klorofen0ksiasetil)piperazin-l-il, 4-[2-(4-
bromofenoksi)asetil]-piperazin-1-il, 4-[2-(3-nitr0fenoksi)asetil]-piperazin-l-il, ve 4-(2-
fenoksiasetil)-piperazin-1-ilden olusan gruptan seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için bir bilesikle ilgili olup, burada R2 4-
florofenil, 4-Ilorobenzil, 4-florofenetil, 2-(4-IloroIen0ksi)etil, l-(4-Ilorofenil)etil, 1-(4-
floroIenil)-2-feniletil, 3-piridil, 3-metoksifenil, siklopropil, sikloheksil, 3,4-diklor0fenil, l-
fenilsiklopropil, 1-(4-klorofenil)siklopropil, 2-tiyofen-2-iletil, pentil, ve 2-feniletilden olusan
gruptan seçilir; Rl aminodur; ve R3 metiltiyo, piperazin-l-il, etoksi, morfolino, 4-m-
tolilkarbamoil-piperazin- l -il, 4-(4-klorofenoksiasetil)piperazin- l -il, 4-[2-(4-
bromofenoksi)asetil]-piperazin-l-il, 4-[2-(3-nitrofenoksi)asetil]-piperazin-l-iI, ve 4-(2-
fenoksiaseti1)-piperazin-l -ilden olusan gruptan seçilir.
Bir düzenlemede, bu bulus, bulusa göre kullanim için, genel formül Pe sahip bir tiyazolo[5,4-
d]pirimidin türevi ve/veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen ilave tuzu ve/veya bunun
bir stereoizomeri ve/veya bunun bir solvatini kapsamakta olup, burada
o RI halojen, siyano, karboksilik asit, açil, tiyoaçil, alkoksikarbonil, açiloksi, karbonat,
karbamat, aril, amino, asetamido, N ile korunan amino, (mono- veya di) C1-7
alkilamino, (mono- veya di) arilamino, (mono- veya di) C3-10 sikloalkilamino, (mono-
Veya di) hidroksi Ci-7 alkilamino, (mono- veya di) Ci-4 alkil-arilamino, merkapto C1-7
alkil, C1-7 alkiloksiden olusan gruptan seçilir;
R3 (inono- veya di-) Ci.12 alkilamino; monoarilamino; diarilamino; (mono- veya di-)
C3.10 sikloalkilamino; (mono- veya di-) hidroksi C1-7 alkilamino; (mono- veya di-) C1_
4 alkilarilamino; (mono- veya di-) arilCM alkilamino; morfolinil; merkapto Cm alkil;
C1-7 alkoksi, homopiperazinil ve piperazinilden olusan gruptan seçilir,
burada söz konusu homopiperazinil veya piperazinil, formil, açil, tiyoaçil, amid,
tiyoamid, sülfonil, sülfinil, karboksilat, tiyokarboksilat, amino-sübstitüeli açil,
alkoksialkil, C3.io sikloalkil-alkil, C3-10 sikloalkil, dialkilaminoalkil, heterosiklik-
sübstitüeli alkil, açil-sübstitüeli alkil, tiyoaçil-sübstitüeli alkil, amido-sübstitüeli alkil,
tiyoamido-sübstitüeli alkil, karboksilato-sübstitüeli alkil, tiyokarboksilato-sübstitüeli
alkil, (amino-sübstitüeli açil)alkil, heterosiklik, karboksilik asit ester, --siyanoalkiL ° -
karboksilik ester-alkil, halo Ci_7 alkil, C2-7 alkenil, C2_7 alkinil, arilalkenil,
ariloksialkil, arilalkil ve arilden olusan gruptan seçilen bir sübstitüent R20 ile istege
burada söz konusu arilalkenil, ariloksialkil, arilalkil ve aril radikallerin her birinin aril
parçasi istege bagli olarak halojen, Ci_7 alkil, C2-7 alkenil, C2_7 alkinil, halo Ci-7 alkil,
nitro, hidroksil, sülfhidril, amino, Ci-7 alkoksi, C3-10 sikloalkoksi, ariloksi,
arilalkiloksi, oksiheterosiklik, heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi, tiyo C1_7 alkil, tiyo C3.
sikloalkil, tiyoaril, tiyo-heterosiklik, arilalkiltiyo, heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo,
formil, karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyoüreido, sülfonamido, hidroksilamino,
alkoksi-amino, merkaptoamino, tiyoalkilamino, açilamino, tiyoaçilamino, Siyano,
karboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya anhidrürler veya
bunlarin amidleri, tiyokarboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler
veya anhidrürler veya bunlarin amidleri, alkilamino, sikloalkilamino, alkenilamino,
siklo- alkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkilamino, hidroksialkilamino,
merkaptoalkilamino, heterosiklik amino, hidrazino, alkilhidrazino ve
fenilhidrazinodan olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen bir veya daha fazla
sübstitüentle sübstitüe edilir; ve
R2 heteroaril ve aril gruplar; halojen; C1-7 alkil; C2-7 alkenil; C2-7 alkinil; halo C1-7
alkil; karboksi Ci-7 alkil; karboksiaril; Ci.7 alkoksi; C3” sikloalkoksi; ariloksi;
arilalkiloksi; oksiheterosiklik; heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi; tiyo CH alkil; tiyo C3_
sikloalkil; tiyoaril; tiyoheterosiklik; arilalkiltiyo; heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo;
hidroksilamino; tiyo-açilamino; alkoksiamino; tiyoalkil-amino; asetal; tiyo-asetal;
karboksilik asit; karboksilik asit esterler; tiyokarboksilik asit; tiyokarboksilik asit
esterler, tiyoesterler, halojenürler, anhidrürler, amidler ve tiyoamidler; hidroksil;
sülfhidril; nitro; siyano; karbamoil; tiyokarbamoil; üreido; tiyoüreido; amino;
arilamino; arilalkilamino; hidroksialkilamino; merkaptoalkil-amino; heterosiklik
amino; heterosiklik sübstitüeli arilamino; heterosiklik-sübstitüeli alkil-amino;
oksimino; alkiloksimino; hidrazino; alkilhidrazino; fenilhidrazino; esterler,
tiyoesterler, halo jenürler, anhidrürler, amidler ve bunlarin tiyoamidleri; tiyazolo[5,4-
d]pirimidin halka ve aromatik veya heterosiklik sübstitüent arasinda bir alifatik
aralayiciyla sübstitüe edilen aromatik veya heterosiklik sübstitüentlerden olusan
gruptan seçilir,
o burada söz konusu heteroaril veya aril gruplar istege bagli olarak halojen, Cm
alkil, C2-7 alkenil, C2-7 alkinil, halo Ci-7 alkil, nitro, hidroksil, sülfhidril, amino,
C1.7 alkoksi, C3-10 sikloalkoksi, ariloksi, arilalkiloksi, oksiheterosiklik,
heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi, tiyo C1_7 alkil, tiyo C3-10 sikloalkil, tiyoaril,
tiyo-heterosiklik, arilalkiltiyo, heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo, formil,
karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyoüreido, sülfonamido, hidroksilamino,
alkoksi-arnino, merkaptoamino, tiyoalkilamino, açilamino, tiyoaçilamino,
siyano, karboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya
anhidrürler veya bunlarin amidleri, tiyokarboksilik asit veya esterler veya
tiyoesterler veya halo jenürler veya anhidrürler veya bunlarin amidleri,
arilamino, arilalkilamino, hidroksialkilamino, merkaptoalkilamino,
heterosiklik aminodan olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla sübstitüentle
sübstitüe edilir; ve
o burada söz konusu alifatik aralayici istege bagli olarak halojen, karbonil,
tiyokarbonil, hidroksil, tiyol, eter, tiyo-eter, asetal, tiyo-asetal, amino, imino,
oksimino, alkiloksimino, aminoasit, siyano, açilamino, tiyoaçilamino,
karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyo-üreido, karboksilik asit ester veya
halo jenür veya anhidrür veya amid, tiyokarboksilik asit veya ester veya
tiyoester veya halojenür veya anhidrür veya amid, nitro, tiyo Cm alkil, tiyo C3_
i0 sikloalkil, hidroksilamino, merkaptoamino, alkil-amino, sikloalkilamino,
alkenilamino, sikloalkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkilamino,
hidroksialkilamino, merkaptoalkilamino, heterosiklik-sübstitüeli alkilamino,
hetero-siklik amino, heterosiklik-sübstitüeli arilamino, hidrazino,
alkilhidrazino, fenilhidrazino, sülfonil, sülfinil ve sülfonainidodan olusan
gruptan bagimsiz olarak seçilen bir veya daha fazla fonksiyon, atom veya
radikal içeren 1 ila 7 karbon atomlu bir dallanmis veya düz, doymus veya
doymamis alifatik zincirlerdir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için formül l”e sahip bir tiyazolo[5,4-
d]pirimidin, bunun herhangi bir alt grubu, veya bunun stereoizomerik formlariyla ilgilidir,
burada R2 ve R3 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R1 amino, asetamido,
N ile korunan amino, (mono- veya di) Ci-7 alkilamino, (mono- veya di) arilamino, (mono-
veya di) C3-10 sikloalkilamino, (mono- veya di) hidroksi Cm alkilamino, (mono- veya di) Ci-4
alkil-arilaminodan olusan gruptan seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için formül I'e sahip bir tiyazolo[5,4-
d]pirimidin, bunun herhangi bir alt grubu, veya bunun stereoizomerik formlariyla ilgilidir,
burada R2 ve R' burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R3 homopiperazinil
veya piperazinildir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için formül l°e sahip bir tiyazolo[5,4-
d]pirimidin, bunun herhangi bir alt grubu, veya bunun stereoizomerik formlariyla ilgilidir,
burada R] ve R3 burada açiklanan degerlerin 'herhangi birine sahiptir ve R2 4-flor0fenil, 4-
florobenzil, 4-Ilor0fenetil, 2-(4-flor0fenoksi)etil, l-(4-Ilorofenil)etil, 1-(4-Ilorofenil)-2-
feniletil, 3-piridil, 3-metoksifenil, siklopropil, sikloheksil, 3,4-diklorofenil, l-fenilsiklopropil,
l-(4-klor0fenil)sik10propil, 2-tiy0 fen-2-iletil, pentil, ve 2-feniletilden olusan gruptan seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için formül I'e sahip bir tiyazolo[5,4-
d]pirimidin, bunun herhangi bir alt grubu, veya bunun stereoizomerik formlariyla ilgilidir,
burada R2 ve R3 burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R1 amino, metil, ve
hidrojenden olusan gruptan seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için formül I'e sahip bir tiyazolo[5,4-
d]pirimidin, bunun herhangi bir alt grubu, veya bunun stereoizomerik formlariyla ilgilidir,
burada R2 ve Rl burada açiklanan degerlerin herhangi birine sahiptir ve R3 metiltiyo,
piperazin- l -il, etoksi, morfolino, 4-in-tolilkarbamoil-piperazin- 1 -il, 4-(4-
klorofenoksiasetil)piperazin-l-il, 4-[2-(4-br0m0fenoksi)asetil]-piperazin-l-il, 4-[2-(3-
nitrofenoksi)asetil]-piperazin-l-il, ve 4-(2-fen0ksiasetil)-piperazin-l-ilden olusan gruptan
seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için formül I'e sahip bir tiyazolo[5,4-
d]pirimidin, bunun herhangi bir alt grubu, veya bunun stereoizomerik formlariyla ilgilidir,
l-(4-flor0fenil)-2-feniletil, 3-piridil, 3-met0ksifenil, siklopropil, sikloheksil, 3,4-diklor0fenil,
l-fenilsiklopropil, l-(4-klor0fenil)siklopropil, 2-tiy0fen-2-iletil, pentil, ve 2-feniletilden
olusan gruptan seçilir.
Bu bulusun bir düzenlemesi bulusa göre kullanim için, asagidakilerden olusan gruptan
seçilen, formül Ile sahip bir tiyazolo[5,4-d]pirimidin, bunun herhangi bir alt grubu, veya
bunun stereoizomerik formlariyla ilgilidir:
il)-tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin-5-amin; 2-(4-Ilorobenzil)-7-(piperaz in- 1 -il)-tiyazolo[5 ,4-
d]pirimidin-5-amin; 2-(4-florofenetil)-7-(piperazin-l-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin; 7-
d]pirimidin-5-amin; 7-etoksi-Z-(4-florobenzil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin; 2-(4-
(4-Ilor0 fenil)tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin-7-il)piperazin- l -karboksilat; 2-(4- Iloro fenil)-7-(4-
(fenilsülfo nil)piperazin- l -il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin; 4-(5-amino-2-(4-Ilor0fenil)-
florobenzil)tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin-7-i1)-N-m-t01ilpiperazin- l -karboksamid; l-(4-(5-amin0-
klorobenzil)-7-metiltiy0tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-Z-(3-metoksifeniD-7-
d]pirimidin; 5-amino-2-siklopropil-7-met0ksitiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amin0-2-
piperazin0)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amin0-2-(1-fenilsiklopropiD-7-(N-
piperazino)tiyazolo [5,4-d]pirimidin; 5-amin0 -7-N-piperazino-2-metiltiy0-tiyazo lo[5,4-
d]pirimidin; 5-amin0-7-[4-(4-klor0fenoksiasetil)piperazin- l-il]-2-(1-
klorofenoksiasetil)piperazin-1-il]-2-(2-feniletiDtiyazolo[5, 4-d]pirimidin_; S-amino-Z-
(4-klorofenoksiasetil)piperazin-1-il]-2-sikloheksiltiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-7- [4-(4-
klorofenoksiasetil)piperazin- `l -il]-2-(piridin-3-il)tiyazo lo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-7-[4-(4-
klorofenoksiasetil)piperazin-l-il]-2-(N-0ksopiridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amin0-7-
il-piperazin- l-il)-tiyazolo[5 ,4-d] pirimidin; 5-amin0-2- [2-(4-Horofenil)etil]-7-(4-
(fenetilkarbamoil-metil)piperazin-1-il)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amin0-2- [2-(4-
HorofeniDetil]-7-((3-(R)-tert-but0ksikarbonilamin0)pirrolidin-1-i1)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin;
benziloksikarbonilpiperidin-3-ilamino)-tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin; 5-amin0-2-[2-(4-
florofenil)etil]-7-(l-tert-butoksikarbonilpirrolidin-3-(S)-ilamin0)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-
tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amin0-2-[2-(4-florofenil)etil]-7-(4-benzoilpiperidin- l-il)-
klorofenoksi)asetil]piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-Z-[siklopentil-(4-
florofenil)metil]-7-(4-[2-(4-klorofenoksi)asetil]piperazin-`l-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-
amin-7-piperazin-l-il-2-(2-tiyofen-2-il-etil)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-2-(2-tiyofen-
tiyofen-Z-iletiI)-7-(4-[2-(4-klor0-fenil)asetil]piperazin-l-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-
2-(2-tiyofen-2-iletil)-7-(4-(4-kloro-benzoil)piperazin-l-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; ve 5-
amino-2-(2-tiyofen-2-iletil)-7-(4-m-tolilkarbamoilpiperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin.
Bu bulus ayrica bir hayvanda viral enfeksiyonlar dahil olmak üzere viral rahatsizliklarin
önlenmesi veya tedavisinde kullanim için, formül l°e sahip bir tiyazolo[5,4-d]pirimidin,
bunun herhangi bir alt grubu, veya bunun stereoizomerik formlariyla ilgildir. Bir
düzenlemede, söz konusu hayvan, bir memelidir. Bir düzenlemede, söz konusu memeli, bir
insandir.
Daha spesifik düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon, Retroviridae ailesi, Flaviviridae
ailesi veya PicoRNAviridaeiden bir virüsle bir enfeksiyondur. Daha özel düzenlemelerde, söz
konusu viral enfeksiyon, Lentivirüs, Hepacivirüs, Flavivirüs, veya Enterovirüs Cinsi bir
virüsle bir enfeksiyondur. Hatta daha özel düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon,
HIVl, HIV2, HCV, Dengue virüs, Poliovirüs, Rinovirüs veya Coxsackie virüs türünde bir
virüsle bir enfeksiyondur.
Bir hayvan, bir memeli veya bir insanda bir viral enfeksiyonun önlenmesi veya tedavisinde
kullanim için terapötik olarak etkili bir miktarda formül I°e sahip bir tiyazolo[5,4-d]pirimidin,
bunun herhangi bir alt grubu, veya bunun stereoizomerik formlari, ve bir veya daha fazla
farmasötik olarak kabul edilebilen eksipiyan içeren farmasötik bir bilesim ayrica sunulabilir.
Bir düzenlemede, söz konusu farmasötik bilesim ayrica immünosüpresan ve/veya
immünomodüatör ilaçlar, ve/veya antineoplastik ilaçlar, ve/veya antiviral ilaçlardan olusan
gruptan seçilen bir veya daha fazla biyolojik olarak aktif ilaç içerir.
Özel bir düzenlemede, bu bulus ayrica asagidakilerden olusan gruptan seçilen bulusa göre
kullanim için formül Fe sahip tiya2010[5,4-d]pirimidin türevlerine iliskindir:
2-(4-florofenil)-7-(piperazin-1-il)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
2-(4-florobenzil)-7-(piperazin- `l -il)-tiyazo 10[5 ,4-d]pirimidin-5-amin
2-(4-Il0r0fenetil)-7-(piperazin- l -il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
7-et0ksi-2-(4- Horofenil)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin-5-amin
7-et0ksi-2-(4- florobenzil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
2-(4-flor0fenil)-7-m0rfolin0-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
2-(4-flor0benzil)-7-m0rfolin0-tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin-5-amin
2-(4-Ilor0fenil)-7-(4-pentilpiperaz in- l-il)tiyazolo [5,4-d] pirimidin-S-amin
2-(4-(5-amin0-2-(4-florofenil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)pip erazin- l -il)- l -
morfolinoetanon
7-(4-benzilpiperazin- l -il) -2-(4-Ilor0fenil)tiyazolo [5,4-d]pirimidin-5-amin
benzil-4-( 5 -amino-Z-(4-Iloro fenil)tiyazo 10 [5 ,4-d]pirimidin-7-il)piperazin- l -
karboksilat
karboksamid
karboksamid
karboksamid
kloro fenoksi)etan0n
klorofenoksi)etan0n
il)piperazin- l-il)etan0n
2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n
klorofenoksi)etan0n
metoksifenoksi) etanon
Üorofenoksi)etanon
bromofenoksi)etan0n
toliloksi)etan0n
diklorofenoksi)etan0n
Horofenoksi)pr0pan-1-0n
(4-k10r0fenoksi)etanon
11)-2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n
karboksamid
-amino-2-siklopropil-7-metoksitiyazo10 [5,4-d]pirimidin
-amino-2-siklopropil-7-N-piperazino-tiyazolo[5, 4-d]pirimidin
-amino-2-( 3 ,4-diklor0feni1)-7-(N-piperazino)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin
-amino-2-(1-fenilsiklopropil)-7-(N-piperazino)tiyazo10[5,4-d]pirimidin
-amino-7-N-piperazin0-2-metiltiyo-tiyazolo[5, 4-d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
kloro feni1)sik10 propil)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin
d]pirimidin
-amino-2-siklopropil-7-[4-(4-klor0fenoksiasetil)piperazin-1-il]-tiyazolo[5,4-
d]pirimidin
-amino-7-[4-(4-klor0fenoksiasetil)piperazin-1-il]-2-sikloheksiltiyazolo[5,4-
d] pirimid in
d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
-amin0-7-[4-(4-klorofenoksiasetil)piperazin-1-il]-2-(1-(4-
klorofenil)etil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
d] pirimid in
tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
d]pirimidin
-amino-2-[2-(4-florofenil)etil]-7-[4-fenilmethanesülfonilpiperazin-1-il]-tiyazolo[5,4-
d] pirimid in
tiyazolo[5,4-d]pirimidin
tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
d]pirimidin
tiyazolo[5,4-d]pirimidin
tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
il)-tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
tiyazolo[5,4-d]pirimidin
tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
tiyazolo[5,4-d]pirimidin
d]pirimidin
il)tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
i1)tiyazo 10[5 ,4-d]pirimidin
-amin0-7-piperazin- l -il-2-(2-tiy0fen-2-il-etil)-tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
il)tiyazolo[5 ,4-d]pirimidin
d]pirimidin
d]p`1rimid in
d]pirimidin
-amin0-2-fenil-7-N-piperazinil-tiyazolo [5,4-d]pirimidin
-amino-Z-(4-f10r0-fenil)-7-N-piperazinil-tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin
metoksifenoksi)etan0n
Horofénoksûetanon
toliloksi)etan0n
toliloksi)etanon
diklorofenoksi)etanon
2-metilfen0ksi)etanon
kloro fenoksi)etan0n
1-(4-(5-amino-Z-feniltiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)piperazin- l-il)-2-(4-
kloro fenoksi)etan0n
1 -karboksamid
diflorofenil)piperazin- l-karboksamid
1 -karboksamid
metoksifeni1)p iperazin- 1 -karboksamid
4-(5-amin0-2-feniltiyazolo[5 ,4-d]pirimidin-7-il)-N-m-t0lilpiperazin- 1 -karboksamid
-amino-7-(N-piperazin- 1-il)-2-(piridin-3-il)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin
4-(5-amin0-2-(piridin-3 -il)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin-7-il)-N-p-tolilpiperazin- l -
karboksamid
bromofenil)pr0pan- l -on
hidroksifenoksi)etan0n
2-0ksoet0ksi)benzo ate
(triflorometoksi)fenoksi)etan0n
il)piperazin-1-il)etanon
kloro fenoks i) etanon
siyanofenil)piperazin- l-karboksamid
metoksifenoksi)etanon
bro m0 fenoks i) etanon
siyanofenil)piperazin- l-karboksamid
Horofenoksi)etan0n
metoksifenoksi) etanon
bro m0 fenoks i) etanon
florofeni1)pr0pan-l -0n
klorofenoksi)-2-metilpropan-1 -on
2-(3-metoksifenetiD-7-(piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
2-(4-metilfenetil)-7-(piperazin- 1 - il)tiyazo 10 [5 ,4-d]pirimidin-5-amin
metoksifenoksi)etan0n
bromofenoksi)etan0n
kloro fenoks i) etanon
(4-br0m0 fenoksi)etan0n
(4-met0ksifen0ksi)etanon
bro m0 fenoksi)etan0n
metoksifenoksi)etan0n
kloro fenoksi)etan0n
7-(piperazin-1-il)-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
7-(piperazin-1-il)-2-(piridin-2-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
7-(piperazin-1-il)-2-(piridin-4-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
2-(4-klor0 fenil)-7-(piperazin- 1 -il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5 -amin
metoksifenoksi)etan0n
metoksifenoksi)etan0n
Horofenoksi)etan0n
triflorometoksifenoksi)etanon
klorofenoksi)-2-metilpropan-1 -on
toliloksi)etan0n
4-(5-amin0-2-(piridin-3 -il)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin-7-il)-N-nn-t0lilpiperazin- l -
karboksamid
karboksamid
metoksibenzil)piperazin- 1 -karboksamid
l -karboksamid
metoksifenoksi)etan0n
klorofenoksi)etan0n
kloro fenoks i) etanon
2-(4-H0r0fenetil)-7-(piperazin- l -il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin
2-(4-br0mofenetil)-7-(piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
2-pentil-7-(piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
7-(piperazin-1-il)-2-p-toliltiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n
2-(4-met0ksifenoksi)etan0n
(4-klorofen0ksi)etan0n
(4-met0ksifen0ksi)etan0n
metoksifenoksi)etanon
kloro fenoks i) etanon
metoksifenoksi)etan0n
kloro fenoksi)etan0n
metoksifenoksi) etanon
kloro fenoks i) etanon
metoksifenoksi)etan0n
klorofenoksi)etan0n
metoksifenoksi)etan0n
kloro fenoksi)etan0n
4-(5-amin0-2-(piridin-3 -il)tiyazolo [5 ,4-d] pirimidin-7-il)-N-(4-
(triflorometi1)fenil)piperazin-1 -karboksamid
4-(5-amin0-2-(piridin-3 -il)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin-7-il)-N-fenilpiperazin-1-
karboksamid
4-(5-amin0-2-(piridin-3 -il)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin-7-il)-N-sikloheksilpiperazin-1 -
karboksamid
d]pirimidin
karboksamid
karbotiyoamid
o 4-(5-aminO-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-metil-N-p-tolilpiperazin-
l -karboksamid
- p-tolil 4-(5-amino-Z-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)piperazin-l -
karboksilat.
Baska bir düzenlemede, bulus, bir hayvan, memeli veya insanda bir viral enfeksiyonunun
önlenmesi veya tedavisinde kullanim için, formül Fe sahip tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevleri,
ayni zamanda farmasötik bilesimlere iliskindir, söz konusu farmasötik bilesimler, yukarida
belirtilen yapisal formül I ile temsil edilen, ve farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuz
formunda olan aktif prensip olarak bu tür tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevleri içerir. Ikincisi,
yapisal formül I ile temsil edilen bilesiklerin, bir tuz Olusturucu maddeyle Olusturulabildigi
herhangi bir terapötik Olarak aktif toksik Olmayan ilave tuzu içerir. Bu tür ilave tuzlar uygun
olarak bulusta kullanim için tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevlerinin uygun bir tuz Olusturucu
asit veya bazla muamele edilmesiyle elde edilebilir. Örnegin, bazik özelliklere sahip olan
tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevleri, geleneksel prosedürler takip edilerek, serbest baz formun,
uygun bir miktarda uygun bir asitle muamele edilmesiyle karsilik gelen terapötik olarak aktif,
toksik olmayan asit ilave tuz formuna dönüstürülebilir. Bu tür uygun tuz Olusturucu asitlerin
örnekleri arasinda, örnegin, sülfat, nitrat, fosfat, difosfat, karbonat, bikarbonat gibi Olusturucu
tuzlardan kaynaklanan inorganik asitler, örnegin hidrohalojenürler (örnegin hidroklorür ve
hidrobromür); ve örnegin, asetat, propanoat, hidroksiasetat, 2-hidroksipropan0at, 2-
Oksopropanoat, laktat, piruvat, oksalat, malonat, süksinat, maleat, fumarat, malat, tartrat,
sitrat, metansülfonat, etansülfonat, benzoat, 2-hidroksibenzoat, 4-amin0-2-hidroksibenzoat,
benzen-sülfonat, p-toluensülfonat, salisilat, p-aminosalisilat, palmoat, bitartrat,
kamforsülfonat, edetat, l ,2-etandisülf0nat, fumarat, glukoheptonat, glukonat, glutamat,
heksilresorsinat, hidroksinaûoat, hidroksietansülfonat, mandelat, metilsülfat, pantotenat,
stearat, ayni zamanda etandioik, propandiOl, butandioik, (Z)-2-butenedioik, (E)2-
butenedio ik, 2 -hidroksibutandioik, 2,3 -dihidroksibutan-dio ik, 2-hidrOksi-1,2,3 -
propantrikarboksilik ve sikloheksansülfamik asitlerden elde edilen tuzlar gibi Olusturucu
tuzlardan kaynaklanan organik monokarboksilik veya dikarboksilik asitler yer alir. Asidik
özelliklere sahip yapisal formül I ile temsil edilen tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevleri, benzer
bir sekilde karsilik gelen terapötik olarak aktif, toksik olmayan baz ilaveli tuz formuna
dönüstürülebilir. Uygun tuz Olusturucu bazlarin örnekleri arasinda, örnegin, inorganik bazlar,
Örnegin metalik hidroksidazlar, örnegin toprak alkali ve alkalin metallerinkiler, örnegin
kalsiyum, lityum, magnezyum, potasyum ve sodyum, veya çinko, bu, karsilik gelen inetal
tuzla sonuçlanir; organik bazlar, örnegin amonyak, alkilaminler, benzatin, hidrabamin,
arginin, lizin, NiN'- dibenziletilendiamin, kloroprokain, kolin, dietanolamin, etilen-diamin,
N-metilglukamin, prokain yer alir. Yapisal formül I ile temsil edilen tiyazolo[5,4-d]pirimidin
türevlerinin, uygun bir tuz Olusturucu asit veya bazla muamele edilmesi için reaksiyon
kosullari, ayni asit veya bazi içeren fakat sirasiyla bazik veya asidik özellikleri olan farkli
organik bilesikleri içeren standart kosullara benzerdir. Tercihen, spesifik hastaliklari tedavi
etmek için bir farmasötik bilesimde veya bir ilacin imalatinda kullanim bakimindan,
farmasötik olarak kabul edilebilen tuz tasarlanacaktir, yani, tuz Olusturucu asit veya baz, bu
bulusun tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevine daha büyük suda çözünürlük, daha düsük toksisite,
daha büyük stabilite ve/veya daha yavas çözünme hizi vermek amaciyla seçilecektir.
Bu bulusun baska bir yönü, bir hayvanda, daha spesifik olarak bir insan gibi bir memelide
viral enfeksiyonlar dahil olmak üzere viral rahatsizliklari tedavi etme veya önlemede
kullanim için formül Fin tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevlerine iliskindir. Daha spesifik
düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon, Retroviridae ailesi, Flaviviridae ailesi veya
PicoRNAviridaesdan bir virüsle bir enfeksiyondur. Daha özel düzenlemelerde, söz konusu
Viral enfeksiyon, Lentivirüs, Hepacivirüs, Flavivii'üs, veya Enterovirüs Cinsi bir virüsle bir
enfeksiyondur. Hatta daha özel düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon HIVl, HIV2,
HCV, Dengue virüs, Poliovirüs, Rinovirüs veya Coxsackie virüs türünde bir virüsle bir
enfeksiyondur.
Terapötik olarak etkili miktarda söz konusu bilesik(ler), özellikle insanlar ve baska
memelilerde viral enfeksiyonlarin tedavisi için, tercihen bir viral replikasyonu inhibe edici
miktardir. Daha tercih edilen haliyle, burada tanimlandigi gibi formül I”in
türevinin(türevlerinin) bir viral replikasyonu inhibe edici miktaridir. Tedavi edilecek
patolojik duruma ve hastanin durumuna bagli olarak, söz konusu etkili miktar beher gün için
çesitli alt-birimlere bölünebilir veya bir günden fazla araliklarda uygulanabilir.
Bulusta kullanimin bir bilesigini içeren farmasötik bir bilesim, bir hayvan, daha spesifik
olarak bir insan gibi bir memelide viral enfeksiyonlar dahil olmak üzere viral rahatsizliklari
tedavi etmek veya önlemek için sunulabilir. Daha spesifik düzenlemelerde, söz konusu viral
enfeksiyon, Retroviridae ailesi, Flaviviridae ailesi veya PicoRNAviridae`dan bir virüsle bir
enfeksiyondur. Daha özel düzenlemelerde, söz konusu Viral enfeksiyon, Lentivirüs,
Hepacivirüs, Flavivirüs, veya Enterovirüs cinsi bir virüsle bir enfeksiyondur. Hatta daha özel
düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon HIVl, HIVZ, HCV, Dengue virüs, Poliovirüs,
Rinovirüs veya Coxsackie virüs türünde bir virüsle bir enfeksiyondur.
Bu bulus ayrica özellikle bir ilaç veya bir tani maddesi olarak veya bir ilaç veya bir tani kiti
imalati için, bir biyolojik olarak aktif bilesen, yani, aktif prensip olarak kullanim için yapisal
formül 1, veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzu veya bir solvatiyla temsil
edilen tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevlerini sunmaktadir. Özel bir düzenlemede, söz konusu
ilaç, bir hayvanda, tercihen bir memelide, ve daha tercih edilen haliyle bir insanda viral
enfeksiyonlar dahil olmak üzere viral rahatsizliklarin önlenmesi veya tedavisi için olabilir.
Daha spesifik düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon, Retroviridae ailesi, Flaviviridae
ailesi veya the PicoRNAviridae”dan bir virüsle bir enfeksiyondur. Daha özel düzenlemelerde,
söz konusu viral enfeksiyon, Lentivirüs, Hepacivirüs, Flavivirüs, veya Enterovirüs cinsi bir
virüsle bir enfeksiyondur. Hatta daha özel düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon
HlVl, HlVZ, HCV, Dengue virüs, Poliovirüs, Rinovirüs veya Coxsackie virüs türünde bir
virüsle bir enfeksiyondur.
Bu bulus ayrica yapisal formül I ile temsil edilen tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevleri, veya
bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzu veya bir solvatinin bir viral replikasyonu
inhibe edici miktari gibi bir biyolojik olarak aktif bilesen, yani, aktif prensip olarak kullanim
için yapisal formül 1, veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzu veya bir
solvatiyla temsil edilen tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevleri sunmaktadir.
Bu bulus ayrica özellikle bir hayvan, tercihen bir memeli, ve daha tercih edilen haliyle bir
insanda, bir Viral enfeksiyon dahil olmak üzere bir Viral rahatsizligi tedavi etmek için bir
biyolojik olarak aktif bilesen, yani, aktif prensip olarak kullanim için yapisal formül 1, veya
bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzu veya bir solvatiyla temsil edilen
tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevleri sunmaktadir. Daha spesifik düzenlemelerde, söz konusu
viral enfeksiyon, Retroviridae ailesi, Flaviviridae ailesi veya PicoRNAviridae°dan bir virüsle
bir enfeksiyondur. Daha özel düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon, Lentivirüs,
Hepacivirüs, Flavivirüs, veya Enterovirüs cinsi bir virüsle bir enfeksiyondur. Hatta daha özel
düzenlemelerde, söz konusu viral enfeksiyon HlVl, HIV2, HCV, Dengue virüs, Poliovirüs,
Rinovirüs veya Coxsackie virüs türünde bir virüsle bir enfeksiyondur.
Söz konusu kullanimla ilgili patolojik durumlar ve rahatsizliklarin, ve önleme veya tedavinin
karsilik gelen usullerinin detaylari burada asagida verilmektedir. Bu bulusla ilgili belirtilen
kullanimlarin herhangi biri, tibbi olinayan bir kullaniin (örnegin bir kozmetik bilesiminde),
terapötik olmayan bir kullanim, tani olmayan bir kullanim, insan olmayan bir kullaniin
(örnegin bir veteriner bilesimde), veya yalnizca bir in-vi'tro kullanim, veya bir hayvandan
uzak hücrelerle bir kullanima sinirlandirilabilir. (a) Yapisal formül I ile temsil edilen bir veya
daha fazla tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevleri, ve (b) bir veya daha fazla farmasötik olarak
kabul edilebilen tasiyicilar içeren farmasötik bir bilesim ayrica sunulabilir.
Bulus ayrica HlVl, HIV2, HCV, Dengue virüs, Poliovirüs & Coxsackie virüsünden baska
virüslerin proliferasyonun inhibisyonunda kullanim için, özellikle Sari humma virüsü, Bati
Nil virüsü, Japon ensafaliti virüsü, Bovin Viral Diyare Virüsü (BVDV) hepatit G virüsü,
klasik domuz atesi virüsü, border hastaligi virüsü dahil olmak üzere Flaviviridae ailesinin
baska üyelerinin inhibisyonunda kullanim için, fakat ayrica bir Alpharetrovirüs, bir
Betaretrovirüs, bir Gammaretrovirüs, bir Deltaretrovirüs, bir Epsilonretrovirüs, bir Lentivirüs,
ve bir Spumavirüs gibi Retroviridae ailesinin baska üyeleri ve bir Aphthovirüs, bir
Avihepatovirüs, bir Cardiovirüs, bir Enterovirüs, bir Erbovirüs, bir Hepatovirüs, bir
Kobuvirüs, bir Parechovirüs, bir Sapelovirüs, bir Senecavirüs, bir Teschovirüs, bir
Tremovirüs gibi Picornaviridae ailesinin baska üyeleri dahil olmak üzere baska virüslerin
inhibisyonunda kullanim için yapisal formül I ile temsil edilen tiyazolo[5,4-d]pirimidin
türevleri, veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzu veya bir solvatina iliskindir.
Baska bir düzenlemede, tercihen antiviral ilaçlardan olusan gruptan seçilen bir veya daha
fazla biyolojik olarak aktif ilaçlarla bu bulusta kullanimin bir veya daha fazla tiyazolo[5,4-
d]pirimidin türevinin kombinasyonlarini, tercihen sinerjistik kombinasyonlarini sunulabilir.
Baska bir düzenlemede söz konusu bir veya daha fazla biyolojik olarak aktif ilaçlar, antiviral
ilaçlar ve/veya iinmünosüpresan ve/veya immünomodüatör ilaçlardan olusan gruptan seçilir.
Antiviral bilesimler veya birlesik preparasyonlara katmak için uygun anti-viral maddeler
arasinda, Örnegin, HIV replikasyon, entoroviral replikasyon (Örnegin Rinoviriis, Poliovirüs
veya Coxsackievirüs replikasyonu), Dengue virüs replikasyonu veya HCV replikasyonunun
inhibitörleri, örnegin HCV replikasyonunun interferon-alfa (pegile edilmis ya da edilmemis),
tarifnamesinin kapsami içinde, ve bunlarin patent aileleri veya tüm yukarida belirtilen
müracaatlar içerisinde baska patentleri veya patent basvurularinda yer alan bir bilesik
Bu sahada geleneksel oldugu üzere, bir ilaç kombinasyonunda bir Sinerjistik etkinin
degerlendirilmesi, Chou ve digerleri tarafindan, Adv. Enzyme Reg. (1984) 22:27,de
açiklanan medyan etki prensipi kullanilarak tek tek ilaçlar arasinda etkilesimlerin ölçümünün
analiz edilmesiyle hazirlanabilir. Kisaca, bu prensip, iki ilaç arasinda etkilesimlerin
(sinerjizm, toplanabilirlik, antagonizm) müteakip denklemle tanimlandigi gibi kombinasyon
indisi (bundan sonra Cl olarak belirtilir) kullanilarak ölçülebildigini belirtir: burada EDX tek
basina kullanilan (la, Za) sirasiyla birinci veya ikinci ilaç dozu, veya belirtilen bir etkiyi
sunmak için gereken sirasiyla ikinci veya birinci ilaçla (lc, 20) koinbinasyon halinde ilaç
dozudur. Söz konusu birinci ve ikinci ilaç sirasiyla Cl < 1 , Cl = 1 , veya Cl > l°e bagli olarak
Sinerjistik veya katkili veya antagonistik etkilere sahiptir. Burada asagida daha detayli
açiklanacagi gibi, bu prensip, viral enfeksiyon veya viral replikasyona karsi bir aktivite gibi
çok sayida arzu edilebilen etkiye uygulanabilir. Örnegin, bir viral enfeksiyona karsi
Sinerjistik etkilere sahip olan ve (a) bir veya daha fazla antiviral ilaçlar, ve (b) yapisal formül
tedavisi veya önlenmesinde eszamanli, ayri veya sirali kullanim için istege bagli olarak bir
veya daha fazla farmasötik eksipiyan veya farmasötik olarak kabul edilebilen tasiyici içeren
farmasötik bir bilesim veya birlesik preparasyon sunulabilir.
Sinerjistik bilesimler veya birlesik preparasyonlara katmak için uygun immünosüpresan
ilaçlar, iyi bilinen bir terapötik sinifa aittir. Bunlarin tercihen siklosporin A, sübstitüe edilen
ksantinler (örnegin metilksantinler, örnegin pentoksifilin), daltroban, sirolimus, takrolimus,
rapamisin (ve asagida tanimlandigi gibi bunlarin türevleri), leflunomid (veya bunun ana aktif
metaboliti A77l726, veya bunlarin analoglari, malononitrilamidler olarak adlandirilir),
mikofenolik asit ve bunlarin tuzlari (ticari ad Mofetil® altinda piyasaya sürülen sodyum tuz
dahil olmak üzere), immünosüpresif özelliklerle adrenokoitikal steroidler, azatiyoprin,
brekuinar, gusperimus, 6-merkapt0purin, mizoribin, klorokuin, hidroksi- klorokuin ve
monoklonal antikorlardan (örnegin etanersept, infliksimab veya kineret) olusan gruptan
seçilir. Bu bulusun amaci kapsaminda adrenokoitikal steroidler çogunlukla glukokortikoidler,
örnegin siprosinonid, dcsoksikortikosteron, fludrokortison, flumoksonid, hidrokortison,
naflokort, prokinonid, timobeson, tipredan, deksametason, metilprednisolon, metotreksat,
prednison, prednisolon, triamsinolon ve bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilen tuzlari
içerir. Burada atifta bulunuldugu gibi rapamisin türevleri arasinda O-alkillenmis türevler,
Özellikle 9-de0ksorapamisinler, 26-dihidr0rapamisinler, 40-O-sübstitüeli rapamisinler ve
40-0-(2-hidr0ksi) etil rapamisin - ayrica SDZ-RAD olarak bilinir-, pegile edilmis rapainisin
(U.S. Patent No. 5,780,462Sde açiklandigi gibi), 7-desmetilrapamisin eterleri (US. Patent No.
6,440,99lide açiklandigi gibi) ve SDZ-RAD polietilen glikol esterleri (US. Patent No.
6,331,5473de açiklandigi gibi) yer alir.
Sinerjistik bilesimler veya birlesik preparasyonlara dahil etmek için uygun immünomodülatör
ilaçlar tercihen asemannan, amipriloz, busillamin, dimepranol, ditiokarb sodyum, imikuimod,
Inosine Pranobeks, interferon-~, interferon-°, lentinan, levainisol, lizofilin, pidotimod,
romurtid, platonin, prokodazol, propagermanyum, timomodulin, timopentin ve ubenimeksten
olusan gruptan seçilir.
Bir viral enfeksiyona karsi sinerjistik aktiviteyle farmasötik bilesim veya birlesik
preparasyon, düsünülmüs kullanima ve preparasyonun beklenen etkisine bagli olarak genis
bir içerik araligi üzerinde yapisal formül I ile temsil edilen tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevini
içerebilir. Tipik olarak, birlesik preparasyonunda tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevi içerigi
agirlikça %0.l ila %999, tercihen agirlikça %1 ila %99, daha tercih edilen haliyle yaklasik
agirlikça %5 ila agirlikça %95 araligindadir. Farmasötik bilesimler ve birlesik
preparasyonlarla ilgili "farmasötik olarak kabul edilebilen tasiyici veya eksipiyaii" terimi,
burada kullanildigi haliyle, örnegin söz konusu bilesimin çözündürülmesi, dagitilmasi veya
yayilmasiyla, tedavi edilecek yere bunun uygulanmasini veya disseminasyonunu
kolaylastirmak amaciyla, ve/Veya bunun etkisini bozmadan depolanmasi, nakliyesi veya ele
alinmasini kolaylastirmak amaciyla, aktif prensibin, yani, yapisal formül I ile temsil edilen
tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevinin, ve istege bagli olarak bir antiviral madde ve/veya bir
immünosüpresan veya immünomodülatörün formüle edilebiledigi herhangi bir malzeme veya
madde anlamindadir.
Farmasötik olarak kabul edilebilen tasiyici bir kati veya bir sivi veya bir sivi olusturmak için
sikistirilmis olan bir gaz olabilir, yani, bilesimler uygun olarak konsantratlar, emülsiyonlar,
çözeltiler, granülatlar, tozlar, Spreyler, aerosoller, pelletler veya ince tozlar olarak
kullanilabilir. Söz konusu farmasötik bilesimlerde ve bunlarin formülasyonunda kullanim için
uygun farmasötik tasiyicilar bu sahada uzman kisilerce iyi bilinmektedir. Bu bulusta
kullanimda olan tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevlerinin çogunlukla düsük veya çok düsük suda-
çözünürlügüne bagli olsa dahi, bu bulus içerisinde bunlarin seçimi için özel bir sinirlama
yoktur, özel ilgi, beklenen zaman salim profili bakimindan bunlarin düzgün sekilde formüle
edilmesine yardim eden uygun tasiyici kombinasyonlarin seçimine olacaktir. Uygun
farmasötik tasiyicilar arasinda bunlarin farmasötik pratikle, yani, tasiyicilar ve memelilere
kalici hasar vermeyen katki maddeleriyle tutarli olmasi kaydiyla, katki maddeleri, örnegin
islatici maddeler, dagitici maddeler, yapistiricilar, adhesifler, emülsiyonlastirici veya yüzey-
aktif maddeler, kivamlastirici maddeler, kompleks hale getirici maddeler, jellestirici
maddeler, çözücüler, kaplama maddeleri, antibakteriyal ve antifungal maddeler (örnegin
fenol, sorbik asit, klorobutanol), izotonik maddeler (örnegin sekerler veya sodyum klorür) yer
Farmasötik bilesimler herhangi bir bilinen sekilde, örnegin homojen olarak karistirilarak,
çözündürülerek, spreyle kurutularak, kaplanarak ve/Veya aktif bilesenler ögütülerek, seçilen
tasiyici malzemeyle, bir tek asamali veya bir çok asamali prosedürde hazirlanabilir ve, uygun
oldugunda, baska katki maddeleri, örnegin yüzey-aktif maddeler ayrica, örnegin bunlari
çogunlukla yaklasik 1 ila 10 - m'lik bir çapa sahip mikroküreler formunda elde etmek
bakimindan, yani biyolojik olarak aktif bilesenin(bilesenlerin) kontrollü veya sürekli salimi
için mikrokapsüllerin imalatina yönelik olarak mikronizasyonla hazirlanabilir.
Farmasötik bilesimlerde kullanilacak uygun yüzey-aktif maddeler, iyi emülsiyonlastirici,
dagitici ve/veya islatici özelliklere sahip iyonik olmayan, katyonik ve/veya anyonik yüzey
aktif maddelerdir. Uygun anyonik yüzey aktif maddeler, hem suda çözünür sabunlar hem
suda çözünür sentetik yüzey-aktif maddeler içerir. Uygun sabunlar, alkalin veya toprak
alkalin metal tuzlar, daha yüksek yag asitlerinde (Cio-Czg) sübstitüe edilmemis veya sübstitüe
edilmis amonyum tuzlar, örnegin oleik veya stearik asitli, veya hindistan cevizi yagi veya don
yagindan elde edilebilen dogal yag asidi karisimlari olan sodyum veya potasyum tuzlardir.
Sentetik yüzey aktif maddeler arasinda poliakrilik asitler; yagli sülfonatlar ve sülfatlar;
sülfonatlanmis benziinidazol türevler ve alkilarilsülfonatlarin sodyum veya kalsiyum tuzlari
yer alir.
Yagli sülfonatlar veya sülfatlar çogunlukla alkalin veya toprak alkalin metal tuzlari, sübstitüe
edilmemis amonyum tuzlari veya 8 ila 22 karbon atoma sahip bir alkil veya açil radikaliyle
sübstitüe edilmis amonyum tuzlari, örnegin linyosülfonik asit veya dodesilsülfonik asidin
sodyum veya kalsiyum tuzu veya dogal yag asitlerinden elde edilen yagli alkol sülfatlarin,
sülfürik veya sülfonik asit esterlerin alkalin veya toprak alkalin metal tuzlarin (örnegin
sodyum lauril sülfat) ve yagli alkol/etilen oksit katki maddelerin sülfonik asitlerinin bir
karisimi formundadir. Uygun sülfonatlanmis benzimidazol türevler tercihen 8 ila 22 karbon
atom içerir. Alkilarilsülfonatlarin örnekleri, dodesilbenzen sülfonik asit veya dibutil-
naftalensülfonik asit veya bir naftalensülfonik asit/formaldehid kondansasyon ürününün
sodyuin, kalsiyum veya alkanolamin tuzlaridir. Ayrica uygun olanlar, karsilik gelen fosfatlar,
örnegin fosforik asit esterin tuzlari ve etilen ve/veya propilen oksitle p-nonilfenolün bir katki
maddesi, veya fosfolipidleridir. Bu amaç için uygun fosfolipidler, dogal (hayvan veya bitki
hücrelerinden kaynaklanir) veya örnegin, IosIatidiletanolamin, Iosfatidilserin,
fosfatidilgliserin, lizolesitin, kardiyolipin, dioktanil-fosfatidilkolin, dipalmitoilfosfatidilkolin
ve bunlarin karisimlari gibi sefalin veya lesitin tipi sentetik fosfolipidlerdir.
Uygun iyonik olmayan yüzey aktif maddeler arasinda molekülde en az 12 karbon atom içeren
alkilfenoller, yagli alkoller, yag asitleri, alifatik aminler veya amidlerin polietoksillenmis ve
polipropoksillenmis türevleri, alkilarensülfonatlar ve dialkilsülfosüksinatlar, örnegin alifatik
ve sikloalifatik alkollerin poliglikol eter türevleri, doymus ve doymamis yag asitleri ve
alkilfenoller yer alir, söz konusu türevler tercihen 3 ila 10 glikol eter grup ve (alifatik)
hidrokarbon parçada 8 ila 20 karbon atom ve alkilfenolün alkil parçasinda 6 ila 18 karbon
atom içerir. Ayrica uygun iyonik olmayan yüzey aktif maddeler, polipropilen glikolle
polietilen oksidin suda çözünür katki maddeleri, alkil zincirde 1 ila 10 karbon atom içeren
etilendiamino-polipropilen glikoldür, burada katki maddeleri 20 ila 250 etilenglikol eter grup
ve / veya 10 ila 100 propilenglikol eter gruptur. Bu tür bilesikler çogunlukla beher
propilenglikol birim için 1 ila 5 etilenglikol birim içerir. Iyonik olmayan yüzey aktif
maddelerin temsil edici örnekleri nonilfenol-polietoksietanol, kastor yagi poliglikolik eterler,
polipropilen/polietilen oksit katki maddeleri, tributilfenoksipolietoksietanol, polietilenglikol
ve oktilfenoksipolietoksietanoldür. Polietilen sorbitan (örnegin polioksietilen sorbitan
trioleat), gliserol, sorbitan, sükroz ve pentaeritritolün yag asidi esterleri ayrica uygun iyonik
olmayan yüzey aktif maddelerdir. Uygun katyonik yüzey aktif maddeler arasinda kuaterner
amonyum tuzlar, tercihen halo, fenil, sübstitüe edilmis fenil veya hidroksiyle istege bagli
olarak sübstitüe edilmis dört hidrokarbon radikale sahip halojenürler; örnegin N-sübstitüent
olarak en az bir Cg-Cgz alkil radikal (örnegin setil, lauril, palmitil, miristil, oleil) ve, baska
sübstitüentler olarak, sübstitüe edilmemis veya halojenlenmis düsük alkil, benzil ve/veya
hidroksi-CM alkil radikaller içeren kuaterner amonyum tuzlar yer alir. Bu amaç için uygun
yüzey-aktif maddelerin daha detayli bir açiklamasi, örnegin, " McCutcheon's Detergents and
Emulsitiers Annual" (MC Publishing Crop., Ridgewood, New Jersey, 1981), " Tensid-
Taschenbuch", 2. baski (Hanser Verlag, Vienna, 1981) ve "Ensiklopaedia of Surfactants ta
(Chemical Publishing Co., New York, 1981) bulunabilir. Yapi Olusturucu, kivamlastirici veya
jel-Olusturucu maddeler, farmasötik bilesimlere ve birlesik preparasyonlara dahil edilebilir.
Bu tür uygun maddeler özellikle oldukça dagilmis silisik asit, örnegin, Aerosil ticari adi
altinda piyasada satilan ürün; bentonitler; montmorillonitlein tetraalkil amonyuin tuzlari
(örnegin, Bentone ticari adi altinda piyasada satilan ürünler), burada alkil gruplarin her biri 1
ila 20 karbon atom; ketostearil alkol ve modifiye edilmis kastor yagi ürünleri (örnegin
Antisettle ticari adi altinda piyasada satilan ürün) içerebilir.
Farmasötik bilesiinlere ve birlesik preparasyonlara dahil edilebilen jellestirici maddeler
arasinda selüloz türevleri, örnegin karboksimetilselüloz, selüloz asetat; dogal sakizlar
örnegin, arap sakizi, ksantum sakizi, kitre sakizi, guar sakizi; jelatin; silikon dioksit; sentetik
polimerler, örnegin karbomerler, ve bunlarin karisimlari yer alir. Jelatin ve modifiye edilmis
selülozlar, jellestirici maddelerin tecih edilen bir sinifini temsil eder.
Farmasötik bilesimlere ve birlesik preparasyonlara dahil edilebilen baska istege bagli
eksipiyanlar arasinda katki maddeleri, örnegin magnezyum oksit; azo boyalar; organik ve
inorganik pigmentler, örnegin titanyum dioksit; UV-emiciler; stabilizörler; koku maskeleyici
maddeler; viskozite arttiricilar; örnegin, askorbil palmitat, sodyum bisulfit, sodyum
metabisulfit, ve bunlarin karisimlari gibi antioksidanlar; örnegin, potasyum sorbat, sodyum
benzoat, sorbik asit, propil gallat, benzilalkol, metil paraben, propil paraben gibi koruyucular;
etilen-diamin tetraasetik asit gibi sekastaren maddeler; dogal vanilin gibi aroma verici
maddeler; tamponlar, örnegin sitrik asit ve asetik asit; uzaticilar veya hacim arttirici
maddeler, örnegin silikatlar, diyatomlu toprak, magnezyum oksit veya alüminyum oksit;
yogunlastirma maddeleri, Örnegin magnezyum tuzlar; ve bunlarin karisimlari yer alir.
Bilesimler ve birlesik preparasyonlarda biyolojik olarak-aktif bilesenin etki süresini kumanda
etmek amaciyla ilave bilesenler dahil edilebilir. Kontrol salim bilesimleri dolayisiyla, örnegin
poliesterler, poliamino-asitler, polivinil-pirrolidon, etilen-vinil asetat kopolimerler,
metilselüloz, karboksi- metilselüloz, protamin sülfat gibi uygun polimer tasiyicilarin
seçilmesiyle elde edilebilir. Ilaç salim hizi ve etki süresi ayrica aktif bilesenin, bir polimerik
maddenin, örnegin hidrojeller, polilaktik asit, hidroksimetil-selüloz, polimetil metakrilat ve
yukarida belirtilen baska polimerlerin parçaciklarina, örnegin mikrokapsüllerine katilmasiyla
kumanda edilebilir. Bu tür usuller arasinda mikroküreler, mikroemülsiyonlar,
nanoparçaciklar, nanokapsüller dahil olmak üzere kolloid ilaç iletim sistemleri yer alir.
Uygulama yoluna bagli olarak, farmasötik bilesim veya birlesik preparasyon ayrica koruyucu
kaplama maddeleri gerektirebilir.
Enjekte edilebilen kullanim için uygun farmasötik formlar arasinda bunlarin ekstemporane
preparasyonu için steril sulu çözeltiler veya dispersiyonlar ve steril tozlar yer alir. Dolayisiyla
bu amaç için tipik tasiyicilar arasinda biyo-uyumlu sulu tamponlar, etanol, gliserol, propilen
glikol, polietilen glikol, kompleks hale getirici maddeler, örnegin siklodekstrinler, ve bunlarin
karisimlari yer alir.
Lokal ilaç uygulamasinin baska yollari ayrica kullanilabilir. Örnegin, seçilen aktif madde,
intrakavernozal enjeksiyon yoluila uygulanabilir, veya bir merhem, jel veya benzerlerinde
topikal olarak, veya transkrotal olarak, bir geleneksel transdermal ilaç iletim sistemi
kullanilarak dahil olmak üzere transdermal uygulanabilir. Intrakavernozal enjeksiyon, bir
siringa veya herhangi bir baska uygun cihaz kullanimiyla gerçeklestirilebilir. Burada yararli
bir hipodermik siringanin bir örnegi, U.S. Patent No. 4,127,118°de açiklanmaktadir,
enjeksiyon, ignenin, her bir dorsal damarinin yanina yerlestirilmesiyle ve bunun
derinlemesine korporaya ittirilmesiyle, penis dorsumu üzerinde yapilir.
Bu bulusta kullanim için tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevi, ve bir antiviral madde ve/veya bir
immünosüpresan veya immünomodülatör dahil olmak üzere birlesik preparasyonlar
durumunda, bilesenler, ayni zamanda tedavi edilecek hastada illa bunlarin dogrudan
sinerjistik terapötik etkisini ortaya çikarmasa dahi, söz konusu birlesik preparasyonu, ayri
fakat bitisik formda iki bilesen içeren bir medikal kit veya ambalaj formunda olabilir. Ikinci
durumda, her bir bilesen dolayisiyla diger bileseninkinden farkli bir uygulama yolu için
uygun bir sekilde formüle edilebilir, örnegin bunlardan biri, bir oral veya parenteral
formülasyon formunda olabilir, diger yandan digeri, intravenöz enjeksiyon veya bir aerosol
için bir ampul formundadir.
Yapisal formül I ile temsil edilen, veya bir immünosüpresan veya immünomodülatör veya
antineoplastik ilaç veya antiviral madde veya fosfodiesteraz-4 inhibitörü olan etkili miktarda
bir tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevi, beher gün için insanlar için beher kg vücut agirligi için
çogunlukla yaklasik 0.01 mg ila 20 mg, tercihen yaklasik 0.1 mg ila 5 mg araligindadir.
Tedavi edilecek patolojik durum ve hastanin durumuna bagli olarak, söz konusu etkili miktar
beher gün için çesitli alt-birimlere bölünebilir veya bir günden fazla araliklarda uygulanabilir.
Tedavi edilecek hasta, söz konusu patolojik durumdan muzdarip herhangi bir sicak kanli
hayvan, tercihen bir memeli, daha tercih edilen haliyle bir insan olabilir.
Bu bulusta kullanimin tercih edilen bilesikleri sakinlestirici degildir. Tercihen, burada
sunulan bir bilesik, beher gün için 10 mg/kg'dan az intravenöz dozlarda veya beher gün için
mg/kg*dan az oral dozlarda sedasyon üretmez.Arzu edilirse, burada sunulan bilesikler,
toksisite ve/veya yan etkiler için dgerlenebilir (terapötik olarak etkili bir miktarda bilesik, bir
sujeye uygulandiginda, tercih edilen bir bilesik, plaseboyla kiyaslanabilen yan etkiler üretir).
Toksisite ve yan etkiler, herhangi bir standart usul kullanilarak degerlendirilebilir. Genelde,
bulunarak, belirli kriterlerle tutularak, memelilere, tercihen insanlara uygulamak için
Amerikan Birlesik Devletleri Federal Ilaç Uygulamasiyla onaylanmaya yatkin oldugu
anlasilmalidir. Toksisite ayrica bakteriyal ters mutasyon analizleri, örnegin bir Ames testi,
ayni zamanda standart teratojenisite ve tümörojenisite analizler dahil olmak üzere analizler
kullanilarak degerlendirilebilir. Tercihen, burada yukarida açiklanan terapötik doz araliklari
içerisinde burada sunulan bilesiklerin uygulanmasi, kalp QT araliklarinin devam etmesiyle
sonuçlanmaz (örnegin gine domuzlari, küçük domuzlar veya köpeklerde
elektrokardiyografiyle belirlendigi gibi). Günlük olarak uygulandiginda, bu tür dozlar ayrica
karaciger büyümesine neden olmaz, bu, laboratuar kemirgenlerinde (örnegin fareler veya
siçanlar) %50,den fazla eslestirilmis kontroller üzerinde karaciger- vücut agirligi oraninda bir
artisla sonuçlanir. Bu tür dozlar ayrica tercihen karaciger büyümesine neden olmaz, bu,
köpekler veya diger kemirgen olmayan memelilerde %10”dan fazla eslestirilmis muamele
edilmemis kontrollerin karaciger-vücut agirligi oraninda bir artisla sonuçlanir. Bu bulusta
kullanimda tercih edilen bilesikler ayrica hepatositlerden in vi'vo karaciger enzimlerin önemli
saliinini tesvik etmez, yani, terapötik dozlar, laboratuar kemirgenlerinde in vivo %50”den
fazla eslestirilmis muamele edilmemis kontroller üzerinde, bu tür enzimlerin serum
seviyelerini yükseltmez.
Bu bulus, birtakim daha spesifik düzenlemelere ve örneklere referansla daha detayli
açiklanacaktir.
TANIMLAR
Bulusta kullaniin için bilesikler açiklandiginda, kullanilan terimler, bir içerik baska türlüsünü
belirtmedikçe asagidaki tanimlara uygun olarak anlasilmalidir.
Burada kullanildigi haliyle bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " Cm alkil " terimi, örnegin, metil, etil, propil, n-butil, l-metiletil (izopropil),
2-metilpropil (izobutil), l ,l-dimetiletil (ter-butil), 2-metilbutil, n-pentil, dimetilpropil, n-
heksil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, n-heptil gibi, 1 ila 7 karbon atoma sahip düz ve dallanmis
Zincirli doymus asiklik hidrokarbon tek degerli radikaller anlamindadir. Analoji yaparak, "C1-
12 alkil" terimiyle, yani, en fazla 1 ila 12 karbon atoma sahip ve dodesil içeren bu tür
radikallere atifta bulunulur,
Burada kullanildigi haliyle bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " açil" terimiyle genis olarak bir organik monokarboksilik asit, bir karbonik
asit, bir karbamik asit (bir karbamoil sübstitüentle sonuçlanir) veya söz konusu asitlere
karsilik gelen tiyoasit veya imidik asit (bir karbamidoil sübstitüentle sonuçlanir) gibi bir
asitten elde edilen bir sübstitüente atifta bulunulur, ve " sülfonil " terimiyle bir organik
sülfonik asitten elde edilen bir sübstitüente atifta bulunulur, burada söz konusu asitler
molekülde bir alifatik, aromatik veya heterosiklik grup içerir. Bulusun daha spesifik bir
düzenleinesinde söz konusu açil grupla, yukaridaki tanim kapsami içerisinde, bir C1-7 alkil,
bir C3_10 sikloalkil, bir aril, bir arilalkil veya bir heterosiklik gruba bitisik bir karbonil (okso)
gruba atifta bulunulur, bunlarin hepsi burada tanimlanmaktadir. Açil gruplarin uygun
örnekleri asagida bulunacaktir. Bulusun daha spesifik bir düzenlemesinde söz konusu
aril, bir arilalkil veya bir heterosiklik gruba bitisik bir sülfonil gruba atifta bulunulur, bunlarin
Alifatik veya sikloalifatik monokarboksilik asitler veya sülfonik asitlerden kaynaklanan açil
ve sülfonil gruplar, alifatik veya sikloalifatik açil ve sülfonil gruplar olarak tanimlanmaktadir
ve bunlar arasinda asagidakiler yer alir:
. alkanoil (örnegin forinil, asetil, propionil, butiril, izobutiril, valeril, izovaleril,
pivaloil;
. sikloalkanoil (örnegin siklobutarikarbonil, siklopentankarbonil, sikloheksankarbonil,
1 -adamantankarboniD ;
o sikloalkil-alkanoil (örnegin sikloheksilasetil, siklopentilasetil),
. alkenoil (örnegin akriloil, metakriloil, kroton0i1);
. alkiltiyoalkanoil (örnegin metiltiyoasetil, etiltiyoasetil);
. alkansülfonil (örnegin mesil, etansülfonil, propansülfonil);
o alkoksikarbonil (örnegin metoksikarbonil, etoksikarbonil, propoksikarbonil,
izopropoksikarbonil, butoksikarbonil, izobutoksikarbonil);
alkilkarbamoil (örnegin metilkarbamoil);
(N-alkil)-tiyokarbam0il (örnegin (N-metil)-tiy0karbam0il);
alkilkarbamidoil (örnegin metilkarbamidoil); ve
alkoksalil (örnegin metoksalil, etoksalil, propoksalil);
Açil ve sülfonil gruplar ayrica aromatik monokarboksilik asitlerden kaynaklanabilir ve bunlar
arasinda asagidakiler yer alir:
aroil (örnegin benzoil, toluoil, ksiloil, l-nafcoil, 2-naIIoil);
aralkanoil (örnegin fenilasetil),
aralkenoil (örnegin sinnam0i1);
ariloksialkanoil (örnegin fenoksiasetil);
ariltiyoalkanoil (örnegin feniltiyoaseti1);
arilaminoalkanoil (örnegin N-fenilglisil,);
arilsülfonil (örnegin benzensülfonil, toluensülfonil, naftalen sülfonil);
ariloksikarbonil (örnegin fenoksikarbonil, naphtiloksikarbonil);
aralkoksikarbonil (örnegin benziloksikarbonil);
arilkarbamoil (örnegin fenilkarbamoil, naphtilkarbamoil);
arilglioksiloil (örnegin fenilglioksiloil);
ariltiyokarbamoil (örnegin feniltiyokarbamoil); ve
arilkarbamidoil (örnegin fenilkarbamidoil).
Açil gruplar ayrica bir heterosiklik monokarboksilik asitlerden kaynaklanabilir ve bunlar
arasinda asagidakiler yer alir:
heterosiklik-karbonil, burada söz konusu heterosiklik grup, burada tanimlandigi
gibidir, söz konusu halkada, azot, oksijen ve süliîirden olusan gruptan seçilen bir veya
daha fazla heteroatomla, tercihen bir aromatik veya aromatik olmayan 5- ila 7-üyeli
heterosiklik halka (örnegin tiyofenoil, furoil, pirrolekarbonil, nikotinoil); ve
heterosiklik-alkanoil, burada söz konusu heterosiklik grup, burada tanimlandigi
gibidir, söz konusu halkada azot, oksijen ve sülfürden olusan gruptan seçilen bir veya
daha fazla heteroatomla, tercihen bir aromatik veya aromatik olmayan 5- ila 7-üyeli
heterosiklik halka (örnegin tiyofenenasetil, Iîirilasetil, imidazolilpropionil,
tetrazolilasetil, 2-(2-amin0-4-tiyazolil)-2-metoksiiminoasetil).
o bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " tiyoaçil " terimiyle, burada yukarida tanimlandigi gibi bir açil
grubuna atifta bulunulur, fakat burada bir sülfür atom, karbonil (okso) parçanin
oksijen atomunu ikame eder.
Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, "C1-7 alkilen" terimi, yukarida tanimlanan C1-7 alkile karsilik gelen iki degerli
hidrokarbon radikal, örnegin metilen, bis(metilen), tris(metilen), tetrametilen, heksametilen)
anlamindadir.
Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " C3-10 sikloalkil " terimi, örnegin siklopropil, siklobutil, siklopentil,
sikloheksil, sikloheptil, siklooktil ve benzerleri gibi 3 ila 10 karbon atoma sahip bir mono-
Veya polisiklik doymus hidrokarbon tek degerli radikal, veya örnegin, norbornil, fensil,
trimetiltrisikloheptil veya adamantil gibi 7 ila 10 karbon atoma sahip bir C7_.0 polisiklik
doymus hidrokarbon tek degerli radikal anlamindadir.
Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " C3-10 sikloalkil-alkil " terimiyle, sikloheksilmetil, siklopentilmetil gibi bir
C3.io sikloalkiline (örnegin yukarida tanimlanan) önceden bagli olan bir alifatik doymus
hidrokarbon tek degerli radikale (tercihen yukarida tanimlandigi gibi bir C1-7 alkil) anita
bulunulur. Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska
türlüsü belirtilmedikçe, " C3_m sikloalkilen" terimi, yukarida tanimlanan C3_10 sikloalkile
karsilik gelen iki degerli hidrokarbon radikali anlamindadir.
Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " aril " terimi, örnegin, indanil, tetrahidronaftil, Iluorenil gibi kaynasik
benzo-C4_ß sikloalkil radikaller (ikinci yukarida tanimlandigi gibidir) dahil olmak üzere,
fenil, naftil, antrasenil, fenantraçil, fluorantenil, krisenil, pirenil, bifenilil, terfenil, pisenil,
indenil, bifenil, indasenil, benzosiklobutenil, benzosiklooktenil ve benzerleri gibi 6 ila en
fazla 30 karbon atoma sahip herhangi bir mono- veya polisiklik aromatik tek degerli
hidrokarbon radikali belirtir, söz konusu radikallerin hepsi, örnegin 4-florofenil, 4-k10rofenil,
gibi halojen, amino, triflorometil, hidroksil, sülfhidril ve nitrodan olusan gruptan bagimsiz
olarak seçilen bir veya daha fazla sübstitüentle istege bagli olarak sübstitüe edilmistir. Burada
kullanildigi haliyle, örnegin bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak, söz konusu halkanin
ayni pozisyonunda karbon atomla birlikte tiyazolo[5,4-d]pirimidin halkanin birtakim
pozisyonlarinda sübstitüentlerin kombinasyonu gibi, ve baska türlüsü belirtilmedikçe,
heteroatom içermeyen bir mono- veya polisiklik, doymus veya mono-doymamis veya
polidoymamis hidrokarbon radikal anlamindadir; örnegin sübstitüentlerin söz konusu
kombinasyonu, tiyazolo[5,4-d]pirimidin halkanin birtakim pozisyonlarinda karbon atomla
siklize olan tetrametilen gibi bir C”, alkilen radikal olusturabilir.
Bir sübstitüe edici radikalle burada kullanildigi haliyle (söz konusu halkanin ayni
pozisyonunda karbon atomla birlikte tiyazolo[5,4-d]pirimidin halkanin birtakim
pozisyonlarinda sübstitüentlerin kombinasyonu dahil olmak üzere), ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " heterosiklik " terimi 2 ila en fazla 15 karbon atoma sahip ve bir veya daha
fazla heterosiklik halkada bir veya daha fazla heteroatom içeren bir mono- veya polisiklik,
doymus veya mono-doymamis veya polidoymamis tek degerli hidrokarbon radikal
anlamindadir, söz konusu halkalarin her biri 3 ila 10 atoma sahip (ve istege bagli olarak
ayrica söz konusu halkanin bir veya daha fazla karbon atomuna bagli bir veya daha fazla
heteroatoni içerir, örnegin bir karbonil veya tiyokarbonil veya selenokarbonil grup formunda,
ve/veya söz konusu halkanin bir veya daha fazla heteroatomuna bagli bir veya daha fazla
heteroatom içerir, örnegin bir sülfon, sülfoksit, N-oksit, fosfat, fosfonat veya selenyum oksit
grup formunda), söz konusu heteroatomlari her biri azot, oksijen, sülfür, selenyum ve
fosfordan olusan gruptan bagimsiz olarak seçilir, ayrica radikaller içerir, burada bir
heterosiklik halka, örnegin benzo-kaynasik, dibenzo-kaynasik ve nafto-kaynasik heterosiklik
radikaller formunda, bir veya daha fazla aromatik hidrokarbon halkaya kaynasiktir;
Bu tanim içerisinde sunlar yer alir: heterosiklik radikaller, örnegin diazepinil, oksadiazinil,
tiyadiazinil, ditiyazinil, triazolonil, diazepinonil, triazepinil, triazepinonil, tetrazepinonil,
benzokuinolinil, benzotiyazinil, benzotiyazinonil, benzoksa-tiinil, benzodioksinil,
benzoditiinil, benzoksazepinil, benzotiyazepinil, benzodiazepin, benzodioksepinil,
benzoditiepinil, benzoksazosinil, benzo- tiyazosinil, benzodiazosinil, benzoksatiyosinil,
benzodioksosinil, benzotrioksepinil, benzoksatiyazepinil, benzoksadiazepinil, benzotiya-
diazepinil, benzotriazepinil, benzoksatiepinil, benzotriazinonil, benzoksazolinonil,
azetidinonil, azaspiroundesil, ditiyaspirodesil, selenazinil, selenazolil, selenofenil,
hipoksantinil, azahipo- ksantinil, bipirazinil, bipiridinil, oksazolidinil, diselenopirimidinil,
benzodioksosinil, benzopirenil, benzopiranonil, benzofenazinil, benzokuinolizinil, dibenzo-
karbazolil, dibenzoakridinil, dibenzofenazinil, dibenzotiepinil, dibenzoksepinil,
dibenzopiranonil, dibenzokuinoksalinil, dibenzotiyazepinil, dibenzisokuinolinil,
tetraazaadamantil, tiyatetraazaadamantil, oksauracil, oksazinil, dibenzotiyofenil,
dibenzofuranil, oksazolinil, oksazolonil, azaindolil, azolonil, tiyazolinil, tiyazolonil,
tiyazolidinil, tiyazanil, pirimidonil, tiyopirimidonil, tiyamorfolinil, azlaktonil, naftindazolil,
naftindolil, naûotiyazolil, naûotiyoksolil, naüoksindolil, naüo- triazolil, naüopiranil,
oksabisikloheptil, azabenzimidazolil, azasikloheptil, azasiklooktil, azasiklononil,
azabisiklononil, tetrahidrofuril, tetrahidropiranil, tetrahidro-pironil, tetrahidrokuinoleinil,
tetrahidrotienil ve dioksit thereof, dihidrotienil dioksit, dioksindolil, dioksinil, dioksenil,
dioksazinil, tiyoksanil, tiyoksolil, tiyourazolil, tiyotriazolil, tiyopiranil, tiyopironil,
coumarinil, kuinoleinil, oksikuinoleinil, kuinuclidinil, ksantinil, dihidropiranil,
benzodihidrofuril, benzotiyopironil, benzotiyopiranil, benzoksazinil, benzoksazolil,
benzodioksolil, benzodioksanil, benzotiyadiazolil, benzotriazinil, benzotiyazolil,
benzoksazolil, fenotiyoksinil, fenotiyazolil, fenotienil (benzotiyofuranil), fenopironil,
fenoksazolil, piridinil, dihidropiridinil, tetrahidropiridinil, piperidinil, morfolinil,
tiyomorfolinil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, triazinil, tetrazinil, triazolil, benzotriazolil,
tetrazolil, imidazolil, pirazolil, tiyazolil, tiyadiazolil, isotiyazolil, oksazolil, Oksadiazolil,
pinolil, furil, dihidrofutil, furoil, hydantoinil, dioksolanil, dioksolil, ditiyanil, ditienil, ditiinil,
tienil, indolil, indazolil, benzofutil, kuinolil, kuinazolinil, kuinoksalinil, karbazolil,
fenoksazinil, fenotiyazinil, ksantenil, purinil, benzotienil, naftotienil, tiyantrenil, piranil,
pironil, benzopironil, izobenzofuranil, kromenil, fenoksatiinil, indolizinil, kuinolizinil,
izokuinolil, üalazinil, naftiridinil, sinnolinil, pteridinil, karbolinil, akridinil, perimidinil,
fenantrolinil, fenazinil, fenotiyazinil, imidazolinil, imidazolidinil, benzimidazolil, pirazolinil,
pirazolidinil, pinrolinil, pirrolidinil, piperazinil, uridinil, timidinil, sitidinil, azirinil, aziridinil,
diazirinil, diaziridinil, oksiranil, oksaziridinil, dioksiranil, tiiranil, azetil, dihidroazetil,
azetidinil, oksetil, oksetanil, oksetanonil, homopiperazinil, homopiperidinil, tietil, tietanil,
diazabisiklooktil, diazetil, diaziridinonil, diaziridinetiyonil, kromanil, kromanonil,
tiyokromanil, tiyokromanonil, tiyokromenil, benzofuranil, benzisotiyazolil, benzokarbazolil,
benzokromonil, benzisoalloksazinil, benzokumarinil, tiyokumarinil, feno- metoksazinil,
fenoparoksazinil, fentriazinil, tiyodiazinil, tiyodiazolil, indoksil, tiyoindoksil, benzodiazinil
(örnegin ftalazinil), ftalidil, ftalimidinil, üalazonil, alloksazinil, dibenzopironil (yani,
ksantonil), ksantiyonil, izatil, izopirazolil, izopirazolonil, urazolil, urazinil, uretinil, uretidinil,
süksinil, süksinimido, benzilsültimil, benzilsültamil, bunlarin tüm muhtemel izomerik
formlari dahildir, burada söz konusu heterosiklik halkanin her bir karbon atoinu ayrica
bagimsiz olarak halojen, nitro, Ci-7 alkil (istege bagli olarak karbonil (okso), alkol (hidroksil),
eter (alkoksi), asetal, amino, imino, oksiinino, alkiloksimino, amino-asit, siyano, karboksilik
asit ester veya amid, nitro, tiyo C1-7 alkil, tiyo C3-10 sikloalkil, C1_7 alkilamino,
sikloalkilamino, alkenilamino, sikloalkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkil- amino,
hidroksilalkilamino, merkaptoalkilamino, heterosiklik-sübstitüeli alkilamino, heterosiklik
amino, heterosiklik-sübstitüeli arilamino, hidrazino, alkilhidrazino, fenilhidrazino, sülfonil,
sülfonamido ve halojenden olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla fonksiyon veya radikal
içerir), (33-7 alkenil, C2.7 alkinil, halo Ci-7 alkil, C3-10 sikloalkil, aril, arilalkil, alkilaril,
alkilaçil, arilaçil, hidroksil, amino, C1-7 alkilamino, sikloalkilamino, alkenilamino,
sikloalkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkilamino, hidroksialkilamino,
merkaptoalkilamino, heterosiklik- sübstitüe edilmis alkilamino, heterosiklik amino,
heterosiklik-sübstitüeli arilamino, hidrazino, alkilhidrazino, fenilhidrazino, sülfhidril, Ci_7
alkoksi, C3-i0 sikloalkoksi, ariloksi, arilalkiloksi, oksiheterosiklik, heterosiklik-sübstitüeli
alkiloksi, tiyo C1-7 alkil, tiyo C3.10 sikloalkil, tiyoaril, tiyoheterosiklik, arilalkiltiyo,
heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo, formil, hidroksilamino, siyano, karboksilik asit veya esterler
veya tiyoesterler veya bunlarin amidleri, trikarboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler
veya bunlarin amidlerinden olusan gruptan seçilen bir sübstitüentle sübstitüe edilmis olabilir;
3 ila 10 atom halkada doymamislarin sayisina bagli olarak, heterosiklik radikaller,
heteroaromatik (veya " heteroaril ") radikallere ve aromatik olmayan heterosiklik radikallere
tekrar bölünebilir; söz konusu aromatik olmayan heterosiklik radikalin bir heteroatomu, azot
oldugun da, ikincisi, C1-7 alkil, C3-10 sikloalkil, aril, arilalkil ve alkilarilden olusan gruptan
seçilen bir sübstitüentle sübstitüe edilebilir. Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada
kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü belirtilmedikçe, " Cm alkoksi ", " C3-10 sikloalkoksi ", "
ariloksi ", " arilalkiloksi ", " oksiheterosiklik ", " tiyo Ci_7 alkil ", " tiyo C3_10 sikloalkil ", "
ariltiyo , arilalkiltiyo
ve " tiyoheterosiklik" teriinleriyle, bir C1-7 alkilin bir karbon
atomunun, sirasiyla bir C3.io sikloalkil, aril, arilalkil veya heterosiklik radikalin (bunlarin her
biri burada tanimlandigi gibidir), sinirlayici olmadan, metoksi, etoksi, propoksi, butoksi,
pentoksi, izopropoksi, sec-butoksi, tert-butoksi, izopentoksi, siklopropiloksi, siklobutiloksi,
siklopentiloksi, tiyometil, tiyoetil, tiyopropil, tiyobutil, tiyopentil, tiyosiklopropil,
tiyosiklobutil, tiyosiklopentil, tiyofenil, feniloksi, benziloksi, merkaptobenzil, kresoksi gibi
bir tekli bag ile bir oksijen atomu veya bir iki degerli sülfür atomuna bagli oldugu
sübstitüentlere atifta bulunulinaktadir. Burada kullanildigi haliyle bir sübstitüe edici atomla
ilgili olarak, ve baska türlüsü belirtilmedikçe, "halojen" veya "halo" terimi, flor, klor, brom
ve iyottan olusan gruptan seçilen herhangi bir atom anlamindadir.
Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " halo Ci-7 alkil " terimi, bir veya daha fazla hidrojen atomun bagimsiz olarak
diflorometil, triflorometil, tritloroetil, oktafloropentil, dodekafloroheptil, diklorometil gibi bir
veya daha fazla halojenle (tercihen flor, klor veya brom) ikame edildigi bir C1-7 alkil radikal
(örnegin yukarida tanimlanan) anlamindadir. Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada
kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü belirtilmedikçe, " C2-7 alkenil " terimi, bir veya daha
fazla etilenik doymamisliga sahip ve örnegin, Vinil, l-propenil, 2-propenil (allil), l-butenil, 2-
butenil, 2-pentenil, 3-pentenil, 3-metil-2-butenil, 3-heksenil, 2-heksenil, 2-heptenil, 1,3-
butadienil, pentadienil, heksadienil, heptadienil, heptatrienil, bunlarin tüm muhtemel
izomerleri dahil olmak üzere, 2 ila 7 karbon atoma sahip bir düz ve dallanmis asiklik
hidrokarbon tek degerli radikali belirtir. Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada
kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü belirtilmedikçe, " C3_10 sikloalkenil " terimi, örnegin
siklopropenil, siklobutenil, siklopentenil, siklopentadienil, sikloheksenil, sikloheksadienil,
sikloheptenil, sikloheptadienil, sikloheptatrienil, siklooktenil, siklooktadienil gibi 3 ila 8
karbon atoma sahip bir monosiklik mono- veya polidoymamis hidrokarbon tek degerli
radikal, veya disiklopentadienil, fençenil (OL-pinolenil gibi bunlarin tüm izomerleri dahil
olmak üzere), bisiklo[2.2.l]hept-2-enil, bisiklo[2.2.1]hepta-2,5-dienil, siklo-fençenil gibi 7 ila
karbona sahip bir C7-10 polisiklik mono- veya polidoymamis hidrokarbon tek degerli
radikal anlamindadir. Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve
baska türlüsü belirtilmedikçe, " C2-7 alkinil" terimi, bir veya daha fazla üçlü bag ve istege
bagli olarak en az bir ikili bag içeren ve örnegin, asetilenil, l-propinil, 2- propinil, 1-butinil,
2-butinil, 2-pentinil, l-pentinil, 3-metil-2-butinil, 3-heksinil, 2-heksinil, l-penten-4-inil, 3-
penten-l-inil, 1,3-heksadien-l-inil gibi 2 ila 7 karbon atoma sahip düz ve dallanmis zincirli
hidrokarbon radikalleri tanimlar. Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi
haliyle, ve baska türlüsü belirtilmedikçe, " arilalkil", " arilalkenil " ve " heterosiklik-
sübstitüeli alkil" terimleriyle bir aril veya heterosiklik radikalin (örnegin yukarida
tanimlanan) bir karbon atomla önceden bagli oldugu bir alifatik doymus veya etilenik olarak
doymamis hidrokarbon tek degerli radikale (tercihen yukarida tanimlandigi gibi bir C 1-7 alkil
veya C2_7 alkenil radikal) atifta bulunulur, ve burada söz konusu alifatik radikal ve/veya söz
konusu aril veya heterosiklik radikal istege bagli olarak halojen, amino, hidroksil, sülfhidril,
C1-7 alkil, C1.7 alkoksi, tritlorometil ve nitro, örnegin, sinirlayici olmadan benzil, 4-
4-metilbenzil, 4-ter-butilbenzil, fenilpropil, 1- naftilmetil, feniletil, l-amino-2-feniletil, l-
amin0-2-[4-hidr0ksi- fenil]etil, l-amino-Z-[indol-2-il]etil, stiril, piridilmetil (bunlarin tüm
izomerleri dahil olmak üzere), piridiletil, 2-(2-piridil)izopr0pil, oksazolilbutil, 2-tienilmetil,
piiroliletil, morfoliniletil, imidazol-l-il-etil, benzodioksolilmetil ve 2- furilmetilden olusan
gruptan bagimsiz olarak seçilen bir veya daha fazla sübstitüentle sübstitüe edilebilir.
Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, alkilaril " ve ' alkil-sübstitüeli heterosiklik " terimleriyle bir veya daha
fazla alifatik doymus veya doymamis hidrokarbon tek degerli radikalin, tercihen yukarida
tanimlandigi gibi bir veya daha fazla C1-7 alkil, C2-7 alkenil veya C3_10 sikloalkil radikalin,
örnegin, sinirlayici olmadan, o-toluil, m-toluil, p-toluil, 2,3-ksilil, 2,4-ksilil, 3,4- ksilil, o-
kumenil, m-kumenil, p-kumenil, o-simenil, m-simenil, p-simenil, mesitil, ter-butilfenil,
lutidinil (yani, dimetilpiridil), 2-metilaziridinil, metil- benziinidazolil, metilbenzofuranil,
metilbenzotiyazolil, inetilbenzotriazolil, metilbenzoksazolil ve metilbenzselenazolilin bagli
oldugu bir aril veya, sirasiyla, heterosiklik radikale (örnegin yukarida tanimlanan) atiûa
Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " alkoksiaril" terimiyle, yukarida tanimlandigi gibi bir veya daha fazla Cm
alkoksi radikalin, tercihen bir veya daha fazla metoksi radikalin, örnegin 2-met0ksifenil, 3-
metoksifenil, 4-metoksifenil, 3,4-dimet0ksifenil, 2,4,6-trimetoksifenil, metoksinaftilin bagli
oldugu bir aril radikale (örnegin yukarida tanimlanan) atifta bulunulur. Bir sübstitüe edici
radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü belirtilmedikçe,
alkilamino", "sikloalkilamino", alkenilamino", siklo- alkenilamino , "arilamino",
arilalkilamino", "heterosiklik-sübstitüeli alkilamino", "heterosiklik-sübstitüeli arilamino ,
terimleri, sirasiyla bir (dolayisiyla monosübstitüe edilmis amino) ve hatta iki (dolayisiyla
disübstitüe edilmis amino) CH alkil, C3-10 sikloalkil, C2_7 alkenil, C3-w sikloalkenil, aril,
arilalkil, heterosiklik-sübstitüeli alkil, heterosiklik-sübstitüeli aril, heterosiklik (bu durumda
azot atomun, heterosiklik halkanin bir karbon atomuna bagli olmasi kaydiyla), mono- veya
polihidroksi Cm alkil, mono- veya polimerkapto Cm alkil, veya C2-7 alkinil radikalinin)
(bunlari her biri burada tanimlandigi gibi, sirasiyla, ve halojen, amino, hidroksil, sülfhidril,
C1-7 alkil, Ci-7 alkoksi, triflorometil ve nitrodan olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen istege
bagli sübstitüentlerin varligi dahil olmak üzere), bir tekli bag ile, örnegin, sinirlayici olinadan,
dimetilanilino, 2,6-dimetilanilino, 3,4-dimetilanilino, 2- Iloroanilino, 3-Il0r0anilino, 4-
metilanilino, 4-metoksi-2-metilanilino, 5-metoksi-Z-metilanilino, 2-et0ksianilino, 3-etoksi-
anilino, 4-etoksianilin0, benzilamino, 2-metoksibenzilamino, 3-met0ksibenzilamino, 4-
metoksibenzilamino, 2-flor0benzi1amino, 3-florobenzilamin0, 4-tloro- benzilamino, 2-
klorobenzilamino, 3-klorobenzilamino, 4-klor0benzilamino, 2-amin0benzilamin0,
difenilmetilamino, (x-naftilamino, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino,
izopropilamino, propenilamino, n- butilamino, ter-butilamino, dibutilamino, 1,2-
diaminopropil, 1,3-diaminopr0pil, 1,4-diaminobutil, 1,5-diaminopentil, 1,6-diaminoheksil,
morfolinometilamino, 4-morfolinoanilin0, hidroksimetilamino, ß-hidroksietilamino ve
etinilaminoyla bir azot atomuna baglidir; bu tanim ayrica karisik disübstitüe edilmis amino
radikalleri içerir, burada azot atom, iki farkli alt-sette radikallere, örnegin bir alkil radikal ve
bir alkenil radikale ait bu tür iki radikale, veya ayni alt-sette radikaller içerisinde iki farkli
radikale, örnegin metiletilaminoya baglanir; di-sübstitüeli amino radikaller arasinda, simetrik
olarak sübstitüeli ainino radikallere daha kolaylikla erisilebilmektedir ve dolayisiyla
çogunlukla preparasyonun kolayligi bakimindan tercih edilir.
Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü
belirtilmedikçe, " (tiyo)karb0ksilik asit-ester ", " (tiy0)karb0ksilik asit tiyoester ve
(tiy0)karboksilik asit amid" terimleriyle karboksil veya tiyokarboksil grubun, bir alkol, bir
tiyol, bir poliol, bir fenol, bir tiyofenol, bir primer veya sekonder amin, bir poliamin, bir
amino-alkol veya amonyagin hidrokarbonil kalintisina bagli oldugu radikallere atifta
bulunulur, söz konusu hidrokarbonil kalinti, alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, sikloalkenil, aril,
arilalkil, alkilaril, alkilamino, sikloalkilamino, alkenilamino, sikloalkenilamino, arilamino,
arilalkilamino, heterosiklik-sübstitüeli alkilamino, heterosiklik amino, heterosiklik-sübstitüeli
arilamino, hidroksialkilamino, merkaptoalkilamino veya alkinilaminodan (örnegin sirasiyla
yukarida tanimlanan) olusan gruptan seçilir. Bir sübstitüe edici radikalle ilgili olarak burada
kullanildigi haliyle, ve baska türlüsü belirtilmedikçe, "amino-asit" terimiyle HzN-CHR-
COOHi kimyasal formülüne sahip bir molekülden elde edilen bir radikale atifta bulunulur,
burada R, amino-asit tipi karakterize eden atomlarin yan grubudur; söz konusu molekül, 20
dogal olarak olusan amino-asitten veya herhangi bir benzer dogal olarak olusmayan amino-
asitten biri olabilir.
Burada kullanildigi haliyle ve baska türlüsü belirtilmedikçe, " stereoizomer" terimiyle formül
konformasyonel formlara, özellikle tüm muhtemel stereokimyasal ve konformasyonel olarak
izomerik formlara, bazik moleküler yapinin tüm diastereomerleri, enantiomerleri ve/Veya
konformerlerine atifta bulunulur. Bu bulusun birtakim bilesikleri, farkli tautomerik formlarda
bulunabilir, sonuncunun hepsi bu bulusun kapsaminda yer alir.
Burada kullanildigi haliyle ve baska türlüsü belirtilmedikçe, " enantiomer " terimi, en az %80
(yani, en az %90 oraninda bir enantiomer ve en fazla %10 oraninda baska enantiomer),
tercihen en az %90 ve daha tercih edilen haliyle en az %98 oraninda bir optik safliga veya
enantiomerik fazlaliga (bu sahada standart usullerle belirlendigi gibi) sahip olan bulusun bir
bilesiginin her bir bireysel optik olarak aktif formu anlamidadir.
Burada kullanildigi haliyle ve baska türlüsü belirtilmedikçe, "solvat" terimi, uygun bir
inorganik çözücü (örnegin hidratlar) veya organik çözücüyle, örnegin alkoller, ketonlar,
esterler, eterler, nitrillerle, bu bulusta kullanimi olan bir tiyazolo[5,4-d]pirimidin türeviyle
olusturulabilen herhangi bir kombinasyonu içerir. Asagidaki örnekler, bu bulusu
açiklamaktadir.
Örnekler (bulusa göre olmayan örnekler, referans örnekleridir)
Tüm reaksiyonlar için, analitik dereceli çözücüler kullanildi. Tüm neme duyarli reaksiyonlar,
firinda kurutulmus cam kap ( içinde gerçeklestirildi. 1H ve 13 C NMR spektrasi, lH
NMR spektrasi için iç standart olarak tetrametilsilan ve '3 C NMR spektrasi için DMSO-dû
( kullanilarak bir Bruker Advance 300 (H NMR: ile kaydedildi. Kullanilan kisaltmalar sunlardir: 5 tekli, d = ikili, t
= üçlü, q = dörtlü, rn = çoklu, br s = genis sinyal. Kenetlenme sabitleri, Hertz: Kütle spektrasi
olarak eksprese edilir, Therino Finnigan, San Jose, CA, ABD°den bir Finnigan LCQ
advantage Max (iyon yakalama) kütle spektrofotometresi ile elde edilir. Tam kütle ölçümleri,
bir standart elektrosprey-iyonizasyon (ESI) arayüzeyle donatilmis bir kuadrupol uçus süresi
kütle spektrometresi (Q-tof-2, Micromass, Manchester, Birlesik Krallik) üzerinde
gerçeklestirilir. Numuneler 3 ul/dakikada i-PrOH/HZO (l:l) içinde iniî'ize edildi. Eriine
noktalari, bir Barnstead IA 9200 cihazi üzerinde belirlenir ve düzeltilmez. Önceden kaplanan
alüminyum tabakalar (Fluka Silika jel/TLC-cards, 254 nm) TLC için kullanildi. Kolon
kromatografisi, ICN silika jel 63-200, 60 Â üzerinde gerçeklestirildi.
Örnek 1: Dietil 2-(4-flor0benzamid0)malonat sentezi
Piridin (7.64 ml, 94.5 mmol) ve dimetilformamid (60 ml) içinde bir dietil aminomalonat
edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 15 saat karistirildi. Çözücüler giderildikten sonra,
kalinti diklorometan içinde yeniden çözündürüldü, su, tuzlu suyla yikandi ve NaZSO4
üzerinde kurutuldu. Çözücüler giderildikten sonra, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak
(4.9 g, %70) sunmak için, ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (CH2C12/MeOH
: l) sailastirildi.
Örnek 2 : Dietil 2-(2-(4-flor0fenil)asetamid0)malonat sentezi
mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 2 saat karistirildi. Elde edilen çözelti
0°C9ye sogutuldu, ve daha sonra piridin ( içinde bir dietil
aminomalonat hidroklorür (62 g, 29.3 minol) çözeltisi ilave edildi. Sicaklik ortam sicakligina
yükselmeye birakildi. 1 saat sonra, Reaksiyon karisimi indirgenmis basinç altinda konsantre
edildi, ve kalinti, etil asetat ve bir %5 NaHC03 çözeltisi olarak ayrildi. Organik tabaka su,
tuzlu suyla yikandi ve NaZSO4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler giderildikten sonra, basliktaki
bilesigi beyaz bir kati olarak (8.5 g, %93) sunmak için ham kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 50: l) saflastirildi.
Bu bilesik, 4-Ilor0fenilpropiy0nik asit kullanilarak örnek Zanin preparasyonu için prosedüre
göre dimetil aminomalonattan sentezlendi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (%53)
sunmak için ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 5021)
saflastirildi.
.1: ppm.
prosedüre göre dimetil aminomalonattan sentezlendi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak
(%80) sunmak için ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 50:1)
sailastirildi.
Örnek 5 : N-(2-amin0-4,6-dihidroksipirimidin-S-il)-4-f10r0benzamid sentezi
edildi. Reaksiyon karisimi 3 saat geri akitildi. Reaksiyon oda sicakligina sogutuldu. Kati ürün
süzüldü ve etanolle yikandi. Ürün asgari bir hacimde su içinde çözündürüldü ve 5M HCl ile
pH 4-5,e asitlestirildi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (1.41 g, %53) sunmak için
çökelti toplandi, suyla yikandi ve kurutuldu.
Bu bilesik, örnek 53in preparasyonu için oldugu gibi benzer bir prosedür kullanilarak Örnek
2,den (%77,1ik verim) sentezlendi,
li1 NMR (, 732-736 (m,
Bu bilesik, örnek 5"in sentezi için prosedüre göre %76,lik bir verimde Örnek 3 ”ten hazirlandi.
lH NMR (, 7-26-7.31 (m,
2H, PhH), , 2.50
(1, J: ppm.
sentezi
Bu bilesik, örnek 57in sentezi için prosedüre göre, %34”lük bir verimde örnek 4,ten
hazirlandi.
MS 307 [M-H]
Örnek 9 : N-(4,6-dihidr0ksi-2-metilpirimidin-S-il)-4-flor0benzamid sentezi
Reaksiyon karisimi 3 saat geri akitildi. Daha sonra, after cooling, the kati product toplandi ve
etanolle yikandi. Ürün asgari bir hacimde su içinde çözündürüldü ve SM HCl ile pH 4-5,e
asitlestirildi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (0.77 g, %79) sunmak için çökelti
toplandi, suyla yikandi ve kurutuldu.
lii NMR (, 8.00 (br s, 211,
Örnek 10 : N-(4,6-dihidroksi-2-merkapt0pirimidin-S-il)-4-tlor0benzamid sentezi
etanol içinde (50 m1) bir sodyum (0.16 g, 6.7 mmol) çözeltisine ilave edildi. Reaksiyon
karisimi 3 saat geri akitildi ve daha sonra oda sicakligina sogutuldu. Çökelti süzüldü ve
etanolle yikandi. Ürün asgari bir hacimde su içinde çözündürüldü ve SM HC] ile pH 4-5,e
asitlestirildi. Çökelti toplandi, suyla yikandi ve kurutuldu, basliktaki bilesik beyaz bir kati
Kuru piridin içinde (25 ml) bir N-(2-amin0-4,6-dihidroksipirimidin-5-il)-4-Ilorobenzamid
akitildi. Çözücüler i'n vacuo buharlastirildi. Ham kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 3021) satlastirildi, basliktaki bilesik, sari bir kati (1.28 g,
lH NMR (, 7.38 (t,
Bu bilesik, örnek 11”in sentezi için prosedüre göre, %76°lik bir verimde örnek 6”dan
hazirlandi.
1H NMR (, 7.19 (t,
.1: ppm.
Bu bilesik, örnek llain sentezi için prosedüre göre, %76,lik bir verimde örnek 7°den
hazirlandi.
Bu bilesik, örnek ll`in sentezi için prosedüre göre, %73,lük bir verimde örnek 9Sdan
hazirlandi.
lH NMR (, 7.42 (t,
MS 278.1 [M+H]+
Bu bilesik, örnek 11,in sentezi için prosedüre göre, %57”lik bir verimde örnek lOsdan
hazirlandi.
iH NMR (, 7.39 (t,
J= 8.7 Hz, 2H, PhH) ppm.
ilave edildi. Reaksiyon karisimi 12 saat Ng altinda 25°C'de karistirildi. Karisim suya akitildi
ve EtOAc ile ekstrakte edildi. Organik ekstraktlar NaZSO4 üzerinde kurutuldu ve çözüoüler
indirgenmis basinç altinda kurutuldu. Ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle
(CHgClz/MeOH 8021) saflastirildi, basliktaki bilesik açik sari bir kati (0.76 g, %60) olarak
Bu bilesik, örnek 16,nin sentezi için prosedüre göre, %87'lik bir veriinde örnek 12°den
hazirlandi.
Bu bilesik, örnek 16”nin sentezi için prosedüre göre, %61°lik bir verimde örnek 13°ten
hazirlandi.
mmol) ve fosfor pentasülfit (3.60 g, 16.2 mmol) çözeltisi kuru piridin içinde (40 ml) 6 saat
geri akitildi. Oda sicakligina sogutulduktan sonra, çökelti süzüldü, etilasetatla yikandi ve
ve iyodometan (0.31 m1, 4.90 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 12 saat oda sicakliginda
bir azot atmosferi altinda karistirildi. Karisim suya akitildi ve EtOAc ile ekstrakte edildi.
Birlesik organik tabakalar Na2SO4 üzerinde kurutuldu ve çözücüler indirgenmis basinç
altinda kurutuldu. Ham kalinti, silika jel üzerinde kromatografiyle (CHzClz/MeOH 10021)
saflastirildi, basliktaki bilesik açik sari bir kati (0.45 g, 2 asamada %15) olarak elde edildi.
lH NMR (, 634-688 (m, 2H,
Bu bilesik, örnek 16,nin sentezi için prosedüre göre %95'lik bir yerimde, örnek 14,ten
hazirlandi.
Örnek 21 : 2-(4-florofenil)-7-metilsülf0nil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin sentezi
Diklorometan içinde (5 m1) bir 2-(4-Ilorofenil)-7-metiltiy0)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
( 0°C3de ilave edildi.
Reaksiyon karisimi 3 saat karistirildi, böylelikle reaksiyon sicakligi 0°C7den oda sicakligina
tedrici olarak arttirildi. Reaksiyon karisimi, CHC13 ile seyreltildi ve bir doymus NaHC03
çözeltisi, tuzlu su ile yikandi ve NaZSO4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis basinç
altinda giderildikten sonra, kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (CHZClg/MeOH
50: l) saflastirildi, basliktaki bilesik, beyaz bir kati olarak (0.31 g, %93) elde edildi.
iH NMR (, 7.44 (t,
Bu bilesik, örnek 21”in sentezi için prosedüre göre, %7l,lik bir verimde örnek lTden
hazirlandi.
iH NMR (, 7.22 (t,
Bu bilesik, örnek 217in sentezi için prosedüre göre, %35,1ik bir verimde, örnek 18°den
hazirlandi.
CH2) ppm.
sentezi
Bu bilesik, örnek 21'in sentezi için prosedüre göre, %28'lik bir verimde, örnek 19°dan
hazirlandi.
Dioksan içinde (6 ml) bir 2-(4-Ilor0fenil)-7-metilsülfonil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi, 60 °C°de 5 saat isitildi. Sogutulduktan sonra,
uçucular indirgenmis basinç altinda kurutuldu. Ham kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle (CHzClg/MeOH 1521) saflastirildi, basliktaki bilesik, açik sari bir kati (0.27
g, %67) olarak elde edildi.
4H, NH(CH2)2) ppm.
Bu bilesik, örnek 25”in sentezi için prOSedüre göre %50°lik bir verimde örnek 22°den
hazirlandi.
Bu bilesik, örnek 25`in sentezi için prosedüre göre, %76'lik bir verimde örnek 23,ten
hazirlandi.
2H, CHg), ppm.
Örnek 28 : 7-(benziltiy0)-2-(4-Ilorofenil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin sentezi
ilave edildi. Reaksiyon karisimi N2 altinda 25°Cide 3 saat karistirildi. Karisim su üzerine
akitildi ve EtOAc ile ekstrakte edildi. Organik ekstraktlar Na2$O4 üzerinde kurutuldu ve
çözücüler indirgenmis basinç altinda kurutuldu. Basliktaki bilesigi açik sari bir kati olarak
(40 mg, %60) sunmak için kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (CHzClg/MeOH
100: 1) sallastirildi.
CH2) ppm.
metiltiyo-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin (40 mg, 0.14 mmol) ilave edildi. Reaksiyon
karisimi 80 °C3de 20 saat isitildi. Sogutulduktan sonra, karisim lN HCl ile nötralize edildi ve
çözücü indirgenmis basinç altinda giderildi. Ham kalinti etil asetat, tuzlu suyla ekstrakte
edildi ve NaZSO4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis basinç altinda giderildikten
sonra, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (35 mg, %80) sunmak için kalinti, silika
üzerinde Ilas kromatografisiyle (CHzClg/MeOH 100:1) saflastirildi.
3.46 (5, 3H, CHg) ppm.
Örnek 30 : 7-et0ksi-2-(4-florofenil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-S-amin sentezi
Bu bilesik etanol kullanilarak örnek 29°un sentezi için prosedüre göre sentezlendi. basliktaki
bilesigi beyaz bir kati olarak (%67) sunmak için, ham kalinti, silika jel üzerinde
kromatografiyle (etil asetat/heptan 1:10) saflastirildi.
Bu bilesik, örnek 29”un sentezi için prosedüre göre Örnek 17iden %36ilik bir verimde
sentezlendi.
PhH), , 1.50 (t, J: 7.1 Hz,
BH, CHg) ppm.
sentezi
0.20 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 60 °C,de 5 saat isitildi. Sogutulduktan sonra,
uçucular indirgenmis basinç altinda kurutuldu. Ham kalinti, silika üzerinde flas
kroinatografisiyle (CHZClz/MCOH 7021) saflastirildi, basliktaki bilesik beyaz bir kati olarak
(32 mg, %62) elde edildi.
Hz, 2H, OCHz), ppm.
Bu bilesik, örnek 32lnin sentezi için prosedüre göre, morfolin kullanilarak örnek 213den
sentezlendi. Basliktaki bilesigi açik sari bir kati olarak (%77) sunmak için ham kalinti, silika
üzerinde flas kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 50:l) saflastirildi.
Bu bilesik, örnek 32,nin sentezi için prosedüre göre %6731ik bir verimde örnek 22,den
sentezlendi.
sentezi
Bu bilesik, l-m-tolilpiperazin kullanilarak örnek 32”nin preparasyonu için prosedüre göre
sentezlendi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (%60) sunmak için ham kalinti, silika
üzerinde flas kroinatografisiyle (CHzClz/MeOH 40: 1) saflastirildi.
amin sentezi
Bu bilesik, 1-(tiyazol-2-il)piperazin kullanilarak örnek 32 için prosedüre göre sentezlendi.
Ham kalinti, saflastirildi silika üzerinde flas kromatografisiyle (CHgClz/MeOH 50:1),
basliktaki saf bilesik beyaz bir kati olarak (%43) elde edildi.
sentezi
Bu bilesik, l-pentilpiperazin kullanilarak, örnek 32°nin preparasyonu için benzer bir prosedür
kullanilarak sentezlendi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (%40) sunmak için ham
kalinti, silika üzerinde Ilas kromatografisiyle (CHZClz/MeOH 50: 1) saIlastirildi.
morfolinoetanon sentezi
Bu bilesik, 1-morfolino-Z-(piperazin-l-il)etan0n kullanilarak örnek 321nin sentezi için
prosedüre göre sentezlendi. Ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle
(CHzClz/MeOH 6021) satlastirildi, basliktaki bilesik açik sari bir kati olarak (%48) elde
4H, morfolinil H), ppm.
Örnek 39 : 7-(4-benzilpiperazin-1-il)-2-(4-tlorofenil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-S-amin
sentezi
Bu bilesik l-benzilpiperazin kullanilarak örnek 32°nin preparasyonu için prosedüre göre
sentezlendi. Basliktaki bileslgi beyaz bir kati olarak (%81) suninak için ham kalinti, silika
üzerinde flas kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 60: l) satlastirildi.
karboksilat sentezi
mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 3 saat oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyon
karisimi suyla sönümlendi, EtOAc, tuzlu su ile ekstrakte edildi ve NaZSO4 üzerinde
kurutuldu. Çözücüler giderildikten sonra, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (54 mg,
saflastirildi.
amin sentezi
mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 3 saat oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyon suyla
sönümlendi ve EtOAc ile ekstrakte edildi. Birlesik organik tabakalar Na2$O4 üzerinde
kurutuldu. Çözücüler giderildikten sonra, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (32 mg,
saflastirildi.
i11 NMR (,
l-karboksamid sentezi
mg, ilave
edildi. Reaksiyon karisimi 2 saat oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyon suyla sönümlendi ve
EtOAc ile ekstrakte edildi. Birlesik organik tabakalar Na2804 üzerinde kurutuldu. Çözücüler
in vacuo giderildikten sonra, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (31 mg, %44) sunmak
için, ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (CH2C12/MeOH 100: l) saflastirildi.
in NMR (, 7.26 (d, J=1.6 Hz, 2H,t01i1
l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 42 sentezi için prosedüre göre, m-tolilizosiyanat kullanilarak %5771ik bir
verimde hazirlandi.
tolilpiperazin- 1 -karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 42”nin sentezi için prosedüre göre, %72,lik bir verimde örnek 26,dan
hazirlandi.
2H, PhH), , 4.34 (br s,
4H, N(CH ppm.
0.13 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 2 saat oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyon
karisimi suyla sönümlendi, EtOAc, tuzlu su ile ekstrakte edildi ve NaZSO4 üzerinde
kurutuldu. Çözücüler giderildikten sonra, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (32 mg,
satlastirildi.
iH NMR (, 7.26 (d, J: 9.0 Hz, 2H, tolil
Bu bilesik, örnek 45”in sentezi için prosedüre göre örnek 267dan %31°lik bir verimde
hazirlandi.
PhH), , 423-428 (br s,
4H, N(CH ppm.
il)piperazin-l-il)etan0n sentezi
il)etan0n (38 mg, 0.16 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 70°C”de 3 saat isitildi.
Sogutulduktan sonra, uçucular indirgenmis basinç altinda kurutuldu. Basliktaki bilesigi beyaz
bir kati olarak (40 mg, %75) sunmak için hani kalinti, silika jel üzerinde kromatografiyle
(CHZClz/MeOH 7021) saflastirildi.
1H NMR (, 7.26 (d, J= 9.1 Hz, 2H,toli1
S, 4H, N(CH ppm.
il)piperazin-1-il)-2-(4-k10rofenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 47,nin sentezi için prosedüre göre örnek 24”ten %72”lik bir veriinde
hazirlandi.
PhH), , 3.71 (br s, 2H,
CONCHZ), ppm.
2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n sentezi
Dioksan içinde (1 m1) bir 2-(4-tlorofenetil)-7-(metilsülfonil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
(piperazin-l-iDetanon (51 mg, 0.21 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 70°C°de 3 saat
isitildi. So gutulduktan sonra, uçucular indirgenmis basinç altinda kurutuldu. Basliktaki
bilesigi açik sari bir kati olarak (64 mg, %85) sunmak için ham kalinti, silika jel üzerinde
kromatografiyle (CH saflastirildi.
1H NMR (, 7.13-7.18 (m, 2H,
(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
DMF içinde (2 ml) bir 2-(4-florofeiietil)-7-(metilsülfonil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin (40
(N,N,N',N-tetrametil-O-(benzotriazo1-1-i1)ur0nyuni tetrafloroborat, 54 mg, 0.17 mmol),
ardindan DIPEA (29 pl, 0.17 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 3 saat
karistirildi. Karisim suyla seyreltildi ve diklorometanla ekstrakte edildi. Birlesik organik
tabakalar tuzlu suyla yikandi ve NaZSO4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis basinç
altinda giderildikten sonra, Ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle
(CHZClz/MeOH 40:1) saflastirildi, basliktaki bilesik beyaz bir kati olarak (40 mg, %69) elde
PhH), , 4.22 (br s, 2H,
(4-H0r0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre, 4-f10r0fen0ksiasetik asit kullanilarak
2H, CHz), , 3.25 (t,
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre %47`lik bir verimde 4-
bromofenoksiasetik asit kullanilarak örnek 277den hazirlandi.
lH NMR (, 7.27-732 (ni, 2H,
(8, 2H, CHz), , 3.25
(m-toliloksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 507nin sentezi için prosedüre göre, 3-meti1fen0ksiasetik asit kulanilarak
örnek 27,den %44ilük bir verimde hazirlandi.
(2,4-dik10rofenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, 2,4-dik10r0fen0ksiasetik asit kullanilarak, örnek 50°nin sentezi için prosedüre
göre, %43llük bir verimde örnek 273den hazirlandi.
.1: 7.5, 2H, CH2) ppm.
(4-flor0fen0ksi)pr0pan-1-0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre, 3-(4-tlor0fenoksi)pr0piy0nik asit
kullanilarak, %4371ük bir verimde örnek 277den hazirlandi.
( 0°Clde ilave edildi.
Sicaklik 0°C5den oda sicakligina tedrici olarak arttirildi ve reaksiyon ilave bir 3 saat
karistirildi. Reaksiyon karisimi, CHC13 ile seyreltildi ve bir doymus NaHCO3 çözeltisi, tuzlu
su ile yikandi ve Na2$O4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis basinç altinda
giderildikten sonra, kalinti, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (0.10 g, %75) sunmak için
silika jel üzerinde kromatografiyle (CHZCIZ/MeOH 50: 1) saflastirildi.
lH NMR (, 7.40 (t,
mmol) çözeltisine diizopropiletilamin (0.13 ml, 077 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi
N2 altinda 90°C”de 3.5 saat karistirildi. Oda sicakligina sogutulduktan sonra, Reaksiyon
karisimi buzlu suya akitildi ve sulu faz, dietil eterle ekstrakte edildi. Birlesik organik
tabakalar, bir doymus NaHC03 çözeltisi ve tuzlu suyla yikandi, Na2$O4 üzerinde kurutuldu
ve indirgenmis basinç altinda kurutuldu. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (42.8 mg,
saHastirildi.
PhH), 2.83 (s, 311, CH3) ppm.
Örnek 58 : tert-butil 4-(2-(4-k10rofenoksi)asetil)piperazin-l-karboksilat sentezi
Diklorometan içinde (8 ml) bir tert-butil piperazin-l-karboksilat (0.30 g, 0.16 mmol) ve
ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda gece boyunca karistirildi. Karisim
diklorometanla seyreltildi ve su, tuzlu suyla yikandi ve NaZSO4 üzerinde kurutuldu.
Çözücüler giderildikten sonra, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (0.57g, %100) sunmak
için, ham kalinti, silika jel üzerinde kromatografiyle (CHzClz/MeOH 80: 1) saflastirildi.
lH NMR (, 6.88 (d, J= 8.9 Hz,
2H, PhH), , 1.46
(5, 3H, CH3) ppm.
Örnek 59 : Etil 4-(m-tolilkarbamoil)piperazin-1-karboksilat sentezi
Diklorometan içinde (30 ml) bir etil piperazin-l-karboksilat (1.0 g, 6.32 mmol) çözeltisine m-
tolilizosiyanat (0.90 mg, 6.95 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 2 saat
karistirildi. Karisim, diklorometanla seyreltildi ve su, tuzlu suyla yikandi ve Na2S04 üzerinde
kurutuldu. Çözücüler giderildikten sonra, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (1.6 g, %87)
sunmak için, kalinti, silika jel üzerinde kromatografiyle (CHzClz/MeOH 50:1) satlastirildi.
3H, CH3), ppm.
MS 289.7 [M-H]
Örnek 60 : 2-(4-k10r0fen0ksi)-l-(piperazin-l-il)etan0n sentezi
Diklorometan içinde (8 ml) bir tert-butil 4-(2-(4-klorofenoksi)asetil)piperazin-l-karboksilat
(örnek 58, 0.58g, 0.16 mmol) süspansiyonu, kati tamamen çözündürülene kadar oda
sicakliginda TFA ile damla damla muamele edildi. Reaksiyon karisimi, azot altinda oda
sicakliginda gece boyunca karistirildi. Uçucular kuruyana kadar buharlastirildi, suyla
seyreltildi ve kati süzülerek toplandi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (0.30 g, %72)
sunmak için kati, suyla yikandi ve kurutuldu.
1H NMR (,
NCHz), ppm.
Örnek 61 : N-m-tolilpiperazin-l-karboksamid sentezi
Diklorometan içinde (25 ml) bir etil 4-(m-tolilkarbamoil)piperazin-1-karboksilat (örnek 59,
damla damla muamele edildi. Reaksiyon karisimi azot altinda oda sicakliginda gece boyunca
karistirildi. Uçucular kuruyana kadar buharlastirildi, metanolle seyreltildi ve kati süzüldü.
Basliktaki bilesigi sari bir kati (1.] g, %100) olarak sunmak için kati, metanol ve
diklorometanla yikandi ve vakum altinda kurutuldu.
lH NMR (, 7.27 (d, J= 7.3
MS 227.8 [M-H]
ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 2 saat karistirildi. Karisim suya akitildi ve
etil asetat, tuzlu suyla ekstrakte edildi ve Na2804 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis
basinç altinda giderildikten sonra, kalinti, silika jel üzerinde kroinatografiyle (heksan/EtOAC
: 1) saflastirildi, basliktaki bilesik beyaz bir kati olarak (0.29 g, %69) elde edildi.
2H, NHz), ppm.
sentezi
Bu bilesik, benzil bromür kullanilarak, Örnek 62,nin preparasyonu için prosedüre göre
sentezlendi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (%67) sunmak için ham kalinti, silika jel
üzerinde flas kroinatografisiyle (heksan/EtOAc 5: 1) saflastirildi.
sentezi
Bu bilesik, örnek 21'in preparasyonu için prosedüre göre örnek 62,den sentezlendi.
Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (%77) sunmak için ham kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle (CH2C12/MeOl-l 100: l) saflastirildi.
amin sentezi
Bu bilesik, örnek 21 ,in preparasyonu için prosedüre göre örnek 63 'ten sentezlendi. Basliktaki
bilesigi beyaz bir kati olarak (%85) sunmak için ham kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 100: 1) saflastirildi.
il)-2-(4-k10rofenoksi)etan0n sentezi
(piperazin-l-il)etan0n (51 mg, 0.21 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 70°C*de 3 saat
isitildi. Oda sicakligina sogutulduktan sonra, uçucular indirgenmis basinç altinda kurutuldu.
Ham kalinti, silika jel üzerinde kromatografiyle (CHzClg/MeOH 7021) saûastirildi, basliktaki
bilesik beyaz bir kati olarak (50 mg, %67) elde edildi.
il)piperazin-1-il)-2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik örnek 66”nin preparasyonu için prosedüre göre örnek 65°ten sentezlendi.
Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (60 mg, %83) sunmak için ham kalinti, silika
üzerinde flas kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 70: l) saflastirildi.
tolilpiperazin-l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, N-m-tolilpiperazin-l-karboksamid kullanilarak örnek 66 preparasyonu için
prosedüre göre sentezlendi. Ham kalinti, silika jel üzerinde flas kromatografisiyle
(CHzClg/MeOH 50:1) saflastirildi, basliktaki bilesik, beyaz bir kati olarak (%76) elde edildi.
lH NMR (, 7.32 (S,
PhH), 6.76 (d, J: , 4.22 (br
edildi. Reaksiyon karisimi, Nz altinda 25°C°de 12 saat karistirildi. Karisim suya akitildi ve
EtOAc ile ekstrakte edildi. Organik ekstraktlar NaZSO4 üzerinde kurutuldu ve çözücü
indirgenmis basinç altinda giderildi. Ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle
(EtOAc/Heks 1:40) saflastirildi, basliktaki bilesik, açik sari bir kati (0.19 g, %87) olarak elde
Bu bilesik, n-butil bromür kullanilarak örnek 69,un preparasyonu için bir prosedüre göre
sentezlendi. Ham kalinti, basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (%53) sunmak için, silika
üzerinde flas kromatografisiyle (EtOAc/Heks 12100) saflastirildi.
SCHgCgÂCHzCHQ, , 0.97
(t, .1: 7.4 Hz, 3H, CH3) ppm.
Bu bilesik, benzil bromür kullanilarak, örnek 69,un preparasyonu için bir prosedür göre
sentezlendi. Basliktaki bilesigi, beyaz bir kati olarak (%97) sunmak için ham kalinti, silika
üzerinde flas kromatografisiyle (EtOAc/Heks 11100) saflastirildi.
bis(metiltiy0)tiyazolo[5,4-d]pirimidin (50 mg, 0.15 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi
80°Clde 3 saat isitildi. Sogutulduktan sonra, karisim IN HCl ile nötralize edildi ve çözücü
indirgenmis basinç altinda giderildi. Ham kalinti, etil asetat içinde yeniden çözündürüldü,
tuzlu su ile ekstrakte edildi ve NaZSO4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler in vacuo giderildikten
sonra, kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (EtOAc/Heks 1:50) saflastirildi,
basliktaki bilesik beyaz bir kati olarak (30 mg, %60) elde edildi.
Örnek 73 : 7-et0ksi-2-(4-florofenil)-5-metilsülfonil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
Bu bilesik, örnek 21lin preparasyonu için bir prosedüre göre sentezlendi. Basliktaki bilesigi
beyaz bir kati olarak (%61) sunmak için ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle
(EtOAc/Heks 1:30) saflastirildi.
Örnekler 74 - 76 : Dietil 2-(açilamin0)ma10nat analoglarin sentezi
Genel prosedür
Piridin içinde (50 ml) bir dietil 2-amin0malonat hidroklorür (4.23 g, 20 mmol) çözeltisine bir
asit klorür (20 mmol) ilave edildi. Elde edilen karisim oda sicakliginda 1 saat karistirildi.
Çözücüler in vacuo buharlastirildi. Kalinti toplandi, suyla yikandi ve P205 üzerinde
kurutuldu, basliktaki bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler, bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek 74 : Dietil 2-(sik10propankarboksamîd0)malonat sentezi
Bu bilesik, %91 verimde, siklopropankarbonil klorür kullanilarak sentezlendi.
Örnek 75 : Dietil 2-(2-met0ksiasetamid0)malonat sentezi
Örnek 76 : Dietil Z-heksanamidomalonat sentezi
Bu bilesik heksanoil klorürden %95 verimde sentezlendi.
Örnekler 77 - 79 : 2-amino-4,6-dihidroksi-S-(açilamin0)pirimidin analoglarin sentezi
Genel prosedür
Sodyum (0.58 g, 25 mmol), mutlak etanola (50 ml) ilave edildi. Sodyum tamamen
çözündürüldükten sonra, dietil 2-(açilamin0)malonat (2.43 g, 10 mmol) ve guanidin
hidroklorür (1.20 g, 12.5 mmol) ilave edildi. Elde edilen karisim geri akis altinda 1.5 saat
isitildi. Reaksiyon karisimi oda sicakligina sogutuldu. Çökelti süzülerek toplandi, ve etanolle
yikandi. Çökelti daha sonra az bir miktarda su içinde çözündürüldü ve pH = 3-4”e asetik
asitle nötralize edildi. Çökelti toplandi, suyla yikandi ve P205 üzerinde kurutuldu, basliktaki
bilesikler elde edildi
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek 77 : 2-amin0-4,6-dihidr0ksi-5-(siklopropanamido)pirimidin sentezi
Bu bilesik, dietil 2-(sik10pr0pankarboksamido)malonattan %91 verimde sentezlendi.
Örnek 78 : 2-amin0-4,6-dihidroksi-S-(g-metoksiasetamidomirimidin sentezi
Bu bilesik, dietil 2-(2-met0ksiasetamid0)malonattan %65 verimde sentezlendi.
Örnek 79 : 2-amin0-4,6-dihidroksi-S-heksanamidopirimidin sentezi
Bu bilesik, dietil 2-heksanamidomalonattan (2.73 g, 10 mmol) %83 verimde sentezlendi.
Genel prosedür
mmol) çözeltisine, uygun bir asit klorür (10 mmol) yavas yavas ilave edildi. Elde edilen
karisim karistirildi ve oda sicakligina 1 saat boyunca isitildi. Reaksiyon karisimi, HCl ile pH
Sie nötralize edildi. Çökelti süzüldü, suyla yikandi ve P205 üzerinde kurutuldu, basliktaki
bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu genel prosedüre göre sentezlendi:
Bu bilesik, sikloheksan karbonil klorürden %87 verimde sentezlendi.
Örnek 81: 2-amin0-4.6-dihidr0ksi-5-nikotinamidopirimidin sentezi
Bu bilesik, %81 verimde nikotinoil klorür hidroklorürden sentezlendi.
Bu bilesik, %96 verimde 3-fenilpr0pan0i1 klorürden sentezlendi.
Örnek 83: 2-amin0-4,6-dihidroksi-S-(4-klor0fenilasetamid0)pirimidin sentezi
Bu bilesik, 4-klor0fenilasetil klorürden sentezlendi, basliktaki bilesik %95 verimde elde
Bu bilesik, 3,4-dik10r0benzoil klorürden sentezlendi, basliktaki bilesik %89 verimde elde
Bu bilesik, 3-met0ksibenzoil klorürden sentezlendi, basliktaki bilesik, %94 verimde elde
Örnek 86: Etil 2-amin0-4, 6-dihidr0ksipirimidin-S-ilkarbamat sentezi
Bu bilesik, etil kloroformattan sentezlendi, basliktaki bilesik %89 verimde elde edildi.
Örnekler 87 - 88: 2-amin0-4,6-dihidroksi-S-(açilamin0)pirimidin analoglarin sentezi
Genel prosedür
SOC12 (5 m1) içinde bir l-fenilsiklopropankarboksilik asit (973 mg, 6.0 mmol) süspansiyonu
geri akis altinda 1 saat isitildi. indirgenmis basinç altinda konsantrasyondan sonra, kalinti
dihidroksipirimidinin (893 mg, 5.0 mmol) bir karistirilan çözeltisine 0°C°de ilave edildi.
Karisim karistirildi ve oda sicakligina 1 saat isitildi. pH = 57e 1 N hidroklorürle
nötralizasyondan sonra, çökelti süzüldü, suyla yikandi ve P205 üzerinde kurutuldu, basliktaki
bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler, bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek 87 : 2-amin0-4,6-dihidroksi-5-(1-fenilsiklopropankarboksamid0)pirimidin
sentezi
Bu bilesik, 1-fenilsiklopropankarboksilik asit kullanilarak sentezlendi, basliktaki bilesik %87
verimde elde edildi.
l_{10rofenil)sil_
Bu bilesik, l-(4-klor0fenil)siklopr0pankarb0ksilik asitten sentezlendi, basliktaki bilesik %84
verimde elde edildi.
sentezi
Genel prosedür
mg, 3 mmol) ve P2S5 (1.33 g, 6 mmol) süspansiyonu geri akis altinda 6 saat isitildi.
Indirgenmis basinç altinda konsantrasyondan sonra, kalinti, 20 ml su içinde yeniden
süspansiyon halinde tutuldu. Sodyum karbonat (1.27 g, 9 mmol) ilave edildi ve karisim oda
sicakliginda 1 saat karistirildi. Çökelti süzülerek toplandi ve suyla yikandi, daha fazla
saflastirma olmadan kullanilan basliktaki ham bilesik (450 mg, %67) elde edildi. Asagidaki
bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek 89 : 5-amin0-2-siklopropiltivazolo[5.4-dlpirimidin-7-tivol sentez_i
Bu bilesik, 2-amin0-4,6-dihidr0ksi-5-(açilamin0)pirimidinden %67 verimde sentezlendi.
Örnek 90: S-amino-Z-(Z-feniletil)tivazolo[5,4-dlpirimidin-7-tivol sentezi
sentezlendi, basliktaki bilesik (530 mg, %92) elde edildi.
sentezlendi, basliktaki bilesik (260 mg, %50) elde edildi.
Bu bilesik 2-amino-4,6-dihidroksi-5-sikloheksankarboksamidopirimidin (504 mg, 2.0 mmol)
sentezlendi, basliktaki bilesik (400 mg, %75) elde edildi.
mmol) sentezlendi, basliktaki bilesik (500 mg, %81) elde edildi.
Örnek 94: 5-amin0-2-(4-klorofenil)tivazolo[5,4-d]pirimidin-7-tivol sentezi
sentezlendi, basliktaki bilesik (450 mg, %76) elde edildi.
sentezlendi, basliktaki bilesik (1.] g, %83) elde edildi.
4.0 mmol) sentezlendi, basliktaki bilesik (1.1 g, %92) elde edildi.
sentezi
4.0 mmol) sentezlendi, basliktaki bilesik (1.] g, %82) elde edildi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
oda sicakliginda 30 dakika karistirildi. Reaksiyon karisimi diklorometanla ekstrakte edildi ve
suyla ve tuzlu suyla yikandi. Organik tabaka in vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (bir 1/50 oraninda)
karisimidir, basliktaki saf bilesikler elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek 99 : 5-amin0-2-siklopropil-7-metiltiv0-tivazolo[5.4-dlpirimidin sentezi
sentezlendi.
Örnek 100: S-amino-Z-(Z-feniletil)-7-metiltivotivazolo[5,4-dlpirimidin sentezi
sentezlendi, basliktaki saf bilesik (190 mg, %63) elde edildi.
sentezlendi, basliktaki saf bilesik (80 mg, %57) elde edildi.
sentezlendi, basliktaki saf bilesik (150 mg, %54) elde edildi.
sentezlendi, basliktaki saf bilesik (100 mg, %31) elde edildi.
mmol) sentezlendi, basliktaki saf bilesik (250 mg, %82) elde edildi.
sentezlendi, basliktaki saf bilesik (380 mg, %82) elde edildi.
Diklorometan içinde (5 ml) bir buzla sogutulmus 5-ainin0-2-siklopropil-7-
1.0 inmol) ilave edildi. Elde edilen karisim 0°C,de 1 saat karistirildi ve ardindan oda
sicakligina isitildi. Reaksiyon karisimi in vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir aseton ve diklorometan karisimidir (bir 1/30°1uk
oranda), basliktaki saf bilesik (81 mg, %60) elde edildi.
Dioksan (10 ml) ve metanol (5 ml) içinde bir 5-amin0-2-siklopr0pil-7-
karisimi oda sicakliginda gece boyunca karistirildi. Reaksiyon karisimi in vacuo
buharlastirildi ve silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve
diklorometan (bir l/60'lik oranda) karisimidir, basliktaki saf` bilesik (40 mg, %90) elde edildi.
Dioksan içinde (5 ml) bir 5-amino-2-siklopropil-7-(metilsülfonil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin (54
mg, 0.2 mmol) çözeltisine piperazin (86 mg, 1.0 mmol) ilave edildi. Elde edilen karisim oda
sicakliginda 12 saat karistirildi. Çözücüler in vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan karisimidir (bir l/5”lik
oranda), basliktaki saf bilesik (50 mg, %91) elde edildi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
içinde bir 5-amino-2-
mmol) bir karisimi geri akis altinda 12 saat isitildi. Reaksiyon karisimi in vacuo
buharlastirildi ve silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve
diklorometan (bir l/5ilik oranda) karisimidir, basliktaki saf bilesikler elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre hazirlandi:
sentezi
Bu bilesik, 5-amino-2-(3,4-klorofenil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-tiyolden %51 verimde
sentezlendi.
sentezi
mmol) sentezlendi, basliktaki saf bilesik (450 mg, %64) elde edildi.
d|pirimidin sentezi
inmol) sentezlendi, basliktaki saf bilesik (1.1 g, %71) elde edildi.
mmol) ve P285 (1.33 g, 6 mmol) süspansiyonu geri akis altinda 6 saat isitildi. indirgenmis
basinç altinda konsantrasyondan sonra, kalinti, su (20 ml) içinde süspansiyon halinde tutuldu.
Sodyum karbonat (1.27 g, 9 mmol) ilave edildi ve karisim oda sicakliginda 1 saat karistirildi.
Reaksiyon karisimi pH : 5-6iya nötralize edildi, çökelti süzüldü ve suyla yikandi. Ham ürün,
lN NaOH (20 ml) içinde çözündürüldü ve Mel (120 al, 20 mmol) ilave edildi. Elde edilen
karisim oda sicakliginda 30 dakika karistirildi. Reaksiyon karisimi, diklorometanla ekstrakte
edildi ve suyla ve tuzlu suyla yikandi. Organik tabaka in vacuo buharlastirildi ve silika
üzerinde flas kromatografisiyle satlastirildi, mobil faz, bir inetanol ve diklorometan (bir
1/50”lik oranda) karisimidir, basliktaki saf bilesik (210 mg, %49) elde edildi.
Örnek 113 : 5-amin0-7-N-piperazino-Z-metiltiyo-tiyazolo[5, 4-d]pirimidin sentezi
mmol) süspansiyonuna sirasiyla piperazin (215 mg, 2.5 mmol), benzotriazol-l-
iloksitris(dimetilamin0)-fosfonyum heksaflorofosfat (BOP, 290 mg, 0.66 mmol) ve 1,8-
diazabisik ilave edildi. Elde edilen reaksiyon
karisimi oda sicakliginda 6 saat karistirildi. Reaksiyon karisimi diklorometanla seyreltildi ve
su ve tuzlu suyla yikandi. Organik faz in vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (bir 1/8”lik oranda)
karisimidir, basliktaki saf bilesik (130 mg, %82) elde edildi.
tiyazolo[5,4-d]pirimidin analoglarin sentezi
Genel prosedür
Dioksan içinde (10 ml)bir 5-amino-2-sübstitüeli-7-N-piperazino-tiyazolo[5,4-d]pirimidin
analogun ( ve 4-
klorofenoksiasetil klorür (246 mg, 1.2 mmol) ilave edildi. Elde edilen reaksiyon karisimi oda
sicakliginda 30 dakika karistirildi. Karisim in vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (bir 1/40`lik oranda)
karisimidir, basliktaki saf bilesikler elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
fenilsilglopropilmvazoloISA-dlpirimidin sentezi
mg, 0.1 mmol) sentezlendi, basliktaki saf bilesik (49 mg, %92) elde edildi.
d|pirimidin sentezi
mmol) sentezlendi, basliktaki saf bilesik (120 mg, %75) elde edildi.
diklorofenil)tivazolo[5.4-dlpirimidin sentezi
mg, 05 mmol) sentezlendi, basliktaki saf bilesik (150 mg, %55) elde edildi.
klorofenil)sil_{lopropil)tivazolo[5.4-d1pirimidin sentezi
d]pirimidinden (39 mg, 0.1 mmol) sentezlendi, basliktaki saf` bilesik (50 mg, %89) elde
tiyazolol5,4-d]pirimidin analoglarin sentezi
Genel prosedür
Diklorometan içinde (10 ml) bir 5-amin0-7-metiltiy0-2-sübstitüeli-tiyazolo[5,4-d]pirimidin
analogun (76 mg, ilave edildi.
Çözelti oda sicakliginda 2 saat karistirildi. Daha sonra, dioksan içinde (10 ml) bir piperazin
çözeltisi (215 mg, 2.5 mmol) ilave edildi. Elde edilen karisim, oda sicakliginda baska bir 2
saat karistirildi. Reaksiyon karisimi diklorometanla seyreltildi ve su ve tuzlu suyla yikandi.
Organik faz in vacuo buharlastirildi ve kalinti dioksan içinde (5 ml) çözündürüldü. Daha
sonra, dioksan içinde (2 ml) bir 4-klor0fen0ksiasetil klorür çözeltisi ilave edildi. Karisim oda
sicakliginda 1 saat karistirildi. Çözücüler in vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (bir 1/5011ik oranda)
karisimidir, basliktaki saf bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre hazirlandi:
4-d|pirimidin sentezi
hazirlandi.
dlpirimidin sentezi
mmol) hazirlandi, basliktaki saf bilesik (20 mg, %83) elde edildi.
d|pirimidin sentezi
hazirlandi, basliktaki saf bilesik (60 mg, %62) elde edildi.
il ti azolo 5 4-d irimidin ve 5-amin0-7- 4- 4-klorofenoksiasetilmiperazin-l-ill-2-(N-
mmol) hazirlandi, bu, örnek 121a ve 121b,yi sundu.
il)tiyazolo[5,4-dlpirimidin (50 mg, %41)
il)tiyazol0[5, 4-d]pirimidin (20 mg, %17).
Örnek 122 : 5-amin0-7-
4- 4-k10r0fen0ksiasetil i erazin-l-il -2- 4-
klorofenilmetil ti azolo 5 4-d irimidin sentezi
0.31 mmol) hazirlandi, basliktaki saf bilesik (140 mg, %85) elde edildi.
klorofenil ti 32010 5 4-d irimidin sentezi
mmol) hazirlandi, basliktaki saf bilesik (190 mg, %74) elde edildi.
iH NMR (, 7.58 (Ci, J=9.0 Hz,
metoksifenilnivazoloISA-dlnirimidin sentezi
ininol) hazirlandi, basliktaki saf bilesik (120 mg, %47) elde edildi.
klorofenil)etil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
saat karistirildi. Reaksiyon karisimi diklorometanla seyreltildi ve su ve tuzlu suyla yikandi.
Organik tabaka in vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi,
mobil faz, bir metanol ve diklorometan (bir 1/80”lik oranda) karisimidir, basliktaki saf bilesik
(40 mg, %74) elde edildi.
tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
Diklorometan içinde (5 ml) bir buzla sogutulmus 5-amin0-7-[4-(4-
süspansiyonuna mCPBA (125 mg, 0.5 mmol) ilave edildi. Elde edilen karisim O°Cade 2 saat
karistirildi. Çözücüler i'n vacuo buharlastirildi ve ham kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, inobil faz, bir metanol ve diklorometan (bir l/80'lik oranda)
karisimidir, basliktaki saf bilesik (65 mg, %70) elde edildi.
tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
Dioksan içinde (5 ml) bir 5-amin0-7-[4-(4-klorofen0ksiasetil)piperazin-1-il]-2-metilsülfinil-
tiyazolo[5,4-d]pirimidin (47 mg, 0.1 mmol) ve 4-Iloroanilin (95 pl lmmol) karisimi geri akis
altinda 12 saat isitildi. Reaksiyon karisimi in vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (bir 1/8031ik oranda)
karisimidir, basliktaki safbilesik (45 mg, %88) elde edildi.
tiyazolol5,4-d]pirimidin analoglarin sentezi
Genel prosedür
DMF içinde (2 ml) bir S-amino-Z-(4-flor0feni1)-7-piperazin-l-il-tiyazolo[5,4-d]pirimidin (50
mmol), ardindan diizopropiletilamin (0.23 mmol, 37 HL) ilave edildi. Reaksiyon oda
sicakliginda 24 saat karistirildi bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti,
silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan
karisimidir, asagida belirtildigi gibi bunlarin kütle spektrasiyla karakterize edilen basliktaki
saf bilesikler elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
tivazololSA-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik, 2-(4-br0m0fen0ksi)asetik asitten (43 mg) elde edildi;
tivazoloISA-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik, 2-(3-nitr0fen0ksi)asetik asitten (49 mg) elde edildi.
d] pirimidin sentezi
mg, 0.15 mmol) çözeltisine diizopropiletilamin (0.33 mmol, 55 HL), ardindan fenoksiasetil
klorür (0.17 mmol) ilave edildi. Reaksiyon oda sicakliginda 4 saat karistirildi, bundan sonra
çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle
saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan karisimidir (%100 CHzClz ila CH2C12
içinde %O.5 CH3OH arasinda degisen bir oranda), kütle spektrumuyla karakterize edilen
basliktaki saf bilesik elde edildi (30 mg): MS m/z (%) : 465 ([M+H]+, 100).
tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
d]pirimidin (50 mg, 0.14 mmol) ve 3-nitrofenoksiasetik asit (0.23 mmol) çözeltisine, TBTU
(0.21 mmol), ardindan diizopropiletilamin (0.21 mmol, 35 aL) ilave edildi. Reaksiyon oda
sicakliginda 24 saat karistirildi, bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti,
silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan
karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik elde edildi (41 mg):
tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
(0.21 mmol), ardindan diizopropiletilamin (0.21 mmol, 35 uL) ilave edildi. Reaksiyon oda
sicakliginda 24 saat karistirildi, bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti,
silika üzerinde flas kromatografisiyle saIlastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan
karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (44 mg) elde edildi:
tiyaz010[5,4-d]pirimidin sentezi
d]pirimidin (50 mg, 0.14 mmol) çözeltisine 3-metilfenilizosiyanat (0.15 mmol) ilave edildi.
Reaksiyon oda sicakliginda 2 saat karistirildi, bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde
edilen kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle sailastirildi, mobil faz, bir metanol ve
diklorometan (%100 CH2C12 ila CHzClz içinde %2 CH30H arasinda tedrici olarak degisen bir
oranda) karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik elde edildi
tiyazolol5,4-d]pirimidin sentezi
fenoksiasetil klorür (0.17 mmol) ilave edildi. Reaksiyon oda sicakliginda 4 saat karistirildi
bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CH2C12 ila
CHzClz içinde %2 CH3OH arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle
spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (34 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 493
tiyazolol5,4-d]pirimidin sentezi
klorobenzoil klorür (0.15 minol) ilave edildi. Reaksiyon oda sicakliginda 16 saat karistirildi,
bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CHzClz ila
CH2C12 içinde %1 CH3OH arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle
spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (31 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 497
tiyaz010[5,4-d]pirimidin sentezi
Diklorometan içinde (4 ml) bir 5-amino-2-[2-(4-Ilorofenil)etil]-7-piperazin-1-il-tiyazolo[5,4-
fenilpropionil klorür (0.25 mmol) ilave edildi. Reaksiyon oda sicakliginda 16 saat karistirildi,
bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CH2C12 ila
CH2C12 içinde %1 CH30H arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle
spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (43 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 491
tiyazolol5,4-d]pirimidin sentezi
fenilmetansülfonil klorür (0.25 mmol) ilave edildi. Reaksiyon 90°C,de 16 saat karistirildi,
bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (CH2C12 içinde % karisimidir, kütle
spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (13 mg) elde edildi: MS m/Z (%) : 513
klorofenoksi)asetil]homopiperazîn-l-il)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
d]pirimidin (50 mg, 0.14 mmol) çözeltisine homopiperazin (1.4 mmol) ilave edildi.
Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 2 saat karistirildi. Karisim ekstrakte edildi, organik faz
MgSO4 üzerinde kurutuldu, bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Kalinti, diklorometan
içinde çözündürüldü, bunun üzerine diizopropiletilamin (0.28 mmol, 47 uL), ardindan 4-
klorofenoksiasetil klorür (0.14 mmol) ilave edildi. Reaksiyon oda sicakliginda 24 saat
karistirildi, bundan sonra çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde Ilas
kromatogratisiyle satlastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CH2C12 ila
CH2C12 içinde %1 CH3OH arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle
spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (38 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 541
sentezi
Genel prosedür
Diklorometan içinde (5 ml) bir 5-amino-2-[2-(4-florofenil)etil]-7-metansülfonil-tiyazolo[5,4-
piperazin türevi (0.31 inmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 18 saat
karistirildi, bunun üzerine çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CH2C12 ila
CH2C12 içinde %1 CH3OH arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, asagida
belirtildigi gibi bunlarin kütle spektrasiyla karakterize edilen basliktaki saf bilesikler elde
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre hazirlandi:
1-il)-tivazol0[SA-dlnirimidin sentezi
Bu bilesik, N-metil-N-fenil-2-piperazin-l-il-asetamidden (62 mg). MS m/z (%) elde edildi:
506 ([M+H]+, 100).
d|pirimidin sentezi
Bu bilesik, 4-tiyazol-2-il-piperazinden (65 mg) elde edildi.
tivazololSA-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik, 4-(fenetilkarbamoil-metil)piperazinden (84 mg) elde edildi.
butoksikarbonilamin0)pirr0lidin-l-il)-tiyazol0[5,4-d]pirimidin sentezi
dikloroinetan içinde (10 ml) bir 5-amino-2-[2-(4-Ilorofenil)etil]-7-metansülfonil-tiyazolo[5,4-
(R)-tert-(butoksikarbonilamino)pirrolidin (0.47 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda
sicakliginda 24 saat karistirildi. Reaksiyon karisimi bir doymus sodyum bikarbonat
çözeltisiyle ekstrakte edildi ve organik faz toplandi ve magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu.
Çözücü in vacuo giderildi ve elde edilen kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle
saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CHzClz ila CHzClz içinde %1
CH30H arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle spektrumuyla
karakterize edilen basliktaki saf bilesik (168 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 459 ([M+H]+,
100).
tiyazolo[5,4-d]pirimidin analoglarin sentezi
Genel prosedür
Diklorometan içinde (3 ml) bir 5-amin0-2-[2-(4-Ilorofenil)etil]-7-((3-(R)-tert-
butoksikarbonilamino)pirrolidin-1-il)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin (70 mg, 0.15 mmol)
çözeltisine trifloroasetik asit (3 ml) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 2 saat
karistirildi, bundan sona çözücüler in vacuo giderildi. Kalinti, diklorometan içinde (3 ml)
çözündürüldü ve diizopropiletilamin (1.5 mmol, ilave
edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 16 saat karistirildi, bunun üzerine çözücü i'n
vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil
tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, asagida belirtildigi gibi bunlarin kütle
spektrasiyla karakterize edilen basliktaki saf bilesikler elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre hazirlandi:
asetilaminolpirrolidin-l -il)-tivazoloISA-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik, 4-klor0fen0ksiasetil klorürden (43 mg) elde edildi;
il)-tivazolo[5.4-dlnirimidin sentezi
Bu bilesik, 4-k10r0benzoil klorürden (44 mg) elde edildi.
tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
d]pirimidin (50 mg, 0.14 mmol) çözeltisine potasyum karbonat (0.42 mmol) ve benzil 3-
aminopiperidin-l-karboksilat hidrojen klorür (0.15 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi
oda sicakliginda 24 saat karistirildi, bunun üzerine çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen
kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve
oranda) karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (59 mg) elde
ilamino)-tiyazol0[5,4-dlpirimidin sentezi
karisimi 40 saat geri akitildi, bunun üzerine karisim bir doymus sodyum bikarbonat
çözeltisiyle ekstrakte edildi. Organik faz, magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve çözücü in
vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil
tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen
basliktaki saf bilesik (81 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 459 ([M+H]+, 100).
ilamin0)-tiyazol0[5,4-dlpirimidin sentezi
Diklorometan içinde (1 m1) bir 5-amino-2-[2-(4-Ilorofeni1)etil]-7-(l-terî-butokskarbonil-
piirolidin-3-(S)-ilamin0)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin (70 mg. 0.15 mmol) çözeltisine
trifloroasetik asit (1 ml) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 2 saat karistirildi,
bundan sonra çözücüler in vacuo giderildi Kalinti diklorometan içinde (3 ml) çözündürüldü
ve diizopropiletilamin (1.5 mmol, ilave
edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 16 saat karistirildi, bunun üzerine çözücü in
vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas kromatografîsiyle saflastirildi, mobil
faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CHgClz ila CH2C12 içinde %15 CH3OH arasinda
tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle spektmmuyla karakterize edilen
basliktaki saf bilesik (37 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 527 ([M+H]+, 100).
dlpirimidin sentezi
benzoilpiperidin hidrojen klorür (0.15 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda
sicakliginda 16 saat karistirildi, bunun üzerine çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti,
silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan
karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (59 mg) elde edildi:
tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
fenoksietil)piperazin (1.37 inmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi, oda sicakliginda 3 saat
karistirildi, bunun üzerine çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas
kroinatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CH2C12 ila
CH2C12 içinde %2 CH3OH arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle
spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf bilesik (56 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 479
1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
(100 mg, 0.33 mmol) çözeltisine sodyum hidroksit (2N,
ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 16 saat karistirildi, bunun üzerine karisim
etil asetat ve tuzlu suyla ekstrakte edildi. Organik faz, magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu
ve buharlasmayla in vacuo konsantre edildi. Elde edilen kalinti, diklorometan içinde (3 m1)
çözündürüldü, OOCiye sogutuldu ve m-kloroperoksibenzoik asit (0.81 mmol) ilave edildi.
Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 7 saat karistirildi. Karisim ilk olarak bir doymus sodyum
bikarbonat çözeltisiyle, ardindan tuzlu suyla ekstrakte edidi. Birlesik organik fazlar,
magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu. Çözücüler in vacuo buharlastirdiktan sonra, kalinti,
diklorometan içinde (3 m1) tekrar çözündürüldü ve piperazin (3.3 mmol) ilave edildi.
Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 16 saat karistirildi, bunun üzerine karisim, tuzlu su ile
ekstrakte edildi. Organik faz, magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve in vacuo
buharlastirildi. Ham kalinti, diizopropiletilamin (0.72 mmol, 119iiL) varliginda 4-
klorofenoksiasetil klorür (0.35 mmol) ile oda sicakliginda 16 saat reaksiyona sokuldu.
Çözücü in vacuo giderildikten sonra, ham karisim silika üzerinde Ilas kromatografisiyle
saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (%100 CHzClz ila CH2C12 içinde %15
CH30H arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle spektrumuyla
karakterize edilen basliktaki safbilesik elde edildi (30 mg): MS m/Z (%) : 541 ([M+H]+, 100).
klorofenoksi)asetil]piperazin-l-îl)tiyazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 16 saat karistirildi, bunun üzerine
karisim etil asetat ve tuzlu suyla ekstrakte edildi. Organik faz, magnezyum sülfat üzerinde
kurutuldu ve buharlasmayla in vacuo konsantre edildi. Elde edilen kalinti diklorometan içinde
(3 ml) çözündürüldü, 0°C`ye sogutuldu ve m-kloroperoksibenzoik asit (0.81 mmol) ilave
edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 7 saat karistirildi. Karisim ilk olarak bir doymus
sodyum bikarbonat çözeltisiyle, ardindan tuzlu suyla ekstrakte edidi. Birlesik organik fazlar,
magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu. Çözücüler in vacuo buharlastiktan sonra, kalinti
diklorometan içinde (3 ml) yeniden çözündürüldü ve piperazin (3.3 mmol) ilave edildi.
Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 16 saat karistirildi, bunun üzerine karisim, tuzlu su ile
ekstrakte edildi. Organik faz, magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve in vacuo
buharlastirildi. Ham kalinti, diizopropiletilamin (0.72 mmol, varliginda oda
sicakliginda 16 saat 4-klor0fen0ksiasetil klorürle (0.35 mmol) reaksiyona sokuldu. Çözücü i'n
vacuo giderildikten sonra, ham karisim silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi,
arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen
basliktaki saf bilesik (47 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 581 ([M+H]+, 100).
Örnek 152 : N-(2-amin0-4,6-dihidroksipirimidin-5-il)-3-tiyofen-Z-il-propionamid sentezi
Sodyum hidroksit ( içinde bir 2,5-diamin0pirimidin-4,6-di01
hidrojen klorür (1.04 g, 5.8 mmol) çözeltisine tiyonil klorür ( içinde 3-tiy0fen-2-
ilpropionil klorür (6.4 mmol) ilave edildi. Ikincisi, 3-tiyofen-2-ilpr0piyonik asidin (6.4 mmol)
1 saat geri akitilmasiyla hazirlandi, bunun üzerine tiyonil klorür fazlasi, i'n vacuo
buharlasmayla giderildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 18 saat karistirildi.
süspansiyonun pH,i yaklasik olarak 61ya ayarlandi ve katilar süzüldü. Basliktaki bilesik (1.25
g), bunun kütle spektrumuyla karakterize edildi: MS m/z (%) : 515 ([M+H]+, [00).
sentezi
propionamid (örnek 153, 1 g, 3.6 mmol) süspansiyonuna fosfor pentasülfit (5.3 mmol, P4Sm)
ilave edildi. Reaksiyon karisimi, tüm baslangiç malzemeleri tüketilene kadar (TLC
görüntülemesi) geri akitildi, bunun üzerine karisim oda sicakligina sogutuldu. Reaksiyon,
potasyum karbonat (32 mmol) ilave edilerek sönümlendi ve karisim oda sicakliginda bir ilave
saat karistirildi. Çökelti süzüldü ve katilar derinlemesine suyla yikandi ve müteakip olarak
kurutuldu. Ardindan, katilar, piridin içinde (20 ml) çözündürüldü ve piperazin (17.8 mmol),
amonyum sülfat (36 mg), p-toluensülfonik asit (36 mg) ve l,l,1,3.3,3-heksametildisilazan
(3.6 ml) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 24 saat geri akitildi, bundn sonra çözücü in vacuo
buharlastirildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas kromatografîsiyle saflastirildi, mobil
tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen
basliktaki saf bilesik (656 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 347 ([M+H]+, 100).
dlpirimidin sentezi
Genel prosedür
Diklorometan içinde (3 ml) bir 5-amin-7-piperazin-l-il-2-(2-tiyofen-2-il-etil)-tiyazolo[5,4-
açil klorür (0.17 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 16 saat karistirildi,
bunun üzerine çözücü in vacuo giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir inetanol ve dikloroinetan (%100 CH2C12 ila
CH2C12 içinde %1 CH3OH arasinda tedrici olarak degisen bir oranda) karisimidir, asagida
belirtildigi gibi bunlarin kütle spektrasiyla karakterize edilen basliktaki saf bilesikler elde
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
il)tivazol0[5.4-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik 4-klor0fen0ksiasetil klorür (31 mg) elde edildi.
il)tivazolo[5,4-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik, 4-klorofenilasetik klorürden (23 mg) elde edildi.
ihtivazolo[5,4-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik, 4-k10robenzoil klorürden (29 mg) elde edildi.
il)tiyazolo[5,4-dlpirimidin sentezi
Diklorometan içinde (3 ml) bir 5-amin-7-piperazin-l-il-2-(2-tiy0fen-Z-il-etil)-tiyazolo[5,4-
d]pirimidin (50 mg, 0.14 mmol) çözeltisine 3-metilfenilizosiyanat (0.17 mmol) ilave edildi.
Reaksiyon karisimi oda sicakliginda 16 saat karistirildi, bunun üzerine çözücü in vacuo
giderildi. Elde edilen kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir
metanol ve diklorometan (%100 CH2C12 ila CHgClZ içinde %05 CH3OH arasinda tedrici
olarak degisen bir oranda) karisimidir, kütle spektrumuyla karakterize edilen basliktaki saf
bilesik (33 mg) elde edildi: MS m/z (%) : 480 ([M+H]+, 100).
Örnek 158 : N-(4,6-dihidroksipirimidin-S-il)-4-f10robenzamid sentezi
mmol) etanol içinde (37 ml) bir sodyum (0.17 g, 7.43 mmol) çözeltisine ilave edildi.
Reaksiyon karisimi 3 saat geri akitildi. Sogutulduktan sonra, çökelti süzüldü ve etanolle
yikandi. Ürün asgari bir hacimde su içinde çözündürüldü ve 5M HC] ile pH 4-596
asitlestirildi. Basliktaki bilesigi beyaz bir kati olarak (0.60 g, %64) sunmak için çökelti
toplandi, suyla yikandi ve kurutuldu.
Örnek 159 : N-(4,6-dihidroksipirimidin-S-il)-2-(4-Il0rofenil)asetamid sentezi
Bu bilesik, örnek 158iin sentezi için prosedüre göre, %24,lük bir verimde, örnek 23den
hazirlandi.
lH NMR (, 7.97 (s, 1H,
Örnek 160 : N-(4,6-dihidroksi-Z-metil-pirimidin-S-il)-2-(4-flor0fenil)asetamid sentezi
Bu bilesik, %29iluk bir verimde, örnek 9iun sentezi için prosedüre göre, örnek 2iden
hazirlandi.
Örnek 161-198: Çikarildi
Genel prosedür
hidroksit (17 mmol, 672 mg) ve uygun bir asit klorür (6.72 mmol) 0 °Cide ilave edildi.
Reaksiyon daha sonra oda sicakliginda 3 saat karistirildi. Reaksiyon karisimi, pH = 5 olana
kadar asitlestirildi. süzülen açik pembe bir çökelti olusturuldu, basliktaki saf bilesikler %85-
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre hazirlandi:
Ornek 199 : 2-amin0-5-benzamid0-4,6-dihidroksipirimidin sentezi
Bu bilesik, benzoil klorür kullanilarak genel prosedüre göre sentezlendi.
arom H), ppm.
Bu bilesik, 2-fur0il klorür kullanilarak genel prosedüre göre sentezlendi.
lH NMR (, 7.81 (s, 1H,
arom H), ppm.
Bu bilesik, 4-florobenzoil klorür kullanilarak genel prosedüre göre sentezlendi
sentezi
Genel prosedür
Piridin içinde (20 ml) uygun bir 2-amino-4,6-dihidroksi-5-(açilamino)pirimidin analog (4.24
basinç altinda konsantrasyondan sonra, kalinti, su (15 ml) içinde yeniden süspansiyon halinde
tutuldu. Potasyum karbonat (1.76 g, 13 mmol) ilave edildi ve karisim oda sicakliginda 1 saat
karistirildi. Çökelti süzülerek toplandi ve suyla yikandi, daha fazla saflastirma olmadan
kullanilan basliktaki ham bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Bu bilesik, 2-amin0-5-benzamido-4,6-dihidr0ksipirimidinden sentezlendi.
Bu bilesik, 2-amino-5-(2-furankarboksamido)-4,6-dihidroksipirimidinden sentezlendi.
Bu bilesik, 2-amino-5-(4-Ilorobenzamido)-4,6-dihidroksipirimidinden sentezlendi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
Piridin içinde (20 m1) bir 5-amin0-2-sübstitüeli-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-tiyol analogun
( ve piperazin
(33.7 mmol, 2.9 g) ilave edildi. Reaksiyon karisimi gece boyunca geri akitildi. Oda
sicakligina sogutulduktan sonra, çözücüler in vacua buharlastirildi. Kalinti, silika üzerinde
adsorbe edildi ve silika jel Ilas kromatografisiyle satlastirildi, mobil faz, bir metanol ve
diklorometan (diklorometan içinde %8 ila %9 metanol arasinda tedrici sekilde yükselen bir
gradyanda) karisimidir, basliktaki bilesikler, %40-%50 arasinda degisen verimlerde sari
tozlar olarak elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre hazirlandi:
Örnek 205 : 5-amin0-2-fenil-7-N-piperazinil-tivazoloI5,4-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik, 5-amino-2-fenil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-tiyolden sentezlendi.
Örnek 206 : 5-amino-2-(2-furiI)-7-N-piperazinil-tivazolo[5,4-d]pirimidin sentezi
Bu bilesik, 5-amin0-2-(2-Iîiril)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-tiyolden sentezlendi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
DMF içinde (10 ml) bir 5-amin0-7-N-piperazinil-2-sübstitüeli-tiyazolo[5,4-d]pirimidin
analogun (0.65 mmol) bir çözeltisine diizopropilamin (1.3 mmol, 215 pl), O-(benzotriazol-l-
il)-N,N,N',N'-tetrametiluronyum tetrafloroborat (TBTU, 0.78 mmol, 251 mg) ve uygun bir
karboksilik asit (0.78 mmol) ilave edildi. Reaksiyon oda sicakliginda 2 saat karistirildi. bir
ekstraksiyon gerçeklestirildi (su/diklorometan) ve çözücüler i'n vacuo buharlastirildi. Kalinti,
silika jel flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan
(diklorometan içinde %l ila %15 metanol arasinda tedrici olarak yükselen bir oranda)
karisimidir, saf nihai bilesikler, %70 ila %80 arasinda degisen verimlerde elde edildi.
Asagidaki bilesikler, bu prosedüre göre hazirlandi:
metoksifenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, 5-amino-2-fenil-7-N-piperazinil-tiyazo10[5,4-d]pirirnidin ve 4-met0ksi-
fenoksiasetik asitten elde edildi.
1H NMR (, 6.87 (q, 4H,
arom H), , 4.21 (br s, 2H,
piperazin H), ppm.
Horofenoksi)etan0n sentezi
fenoksiasetik asitten elde edildi.
1H NMR (, 6.96-
s, 2H, piperazin H), 4.19 (br s, 2H, piperazin H), 3.62 (br s, 4H, piperazin H) ppm.
(m-toliloksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, 5-amino-2-(2-furil)-7-N-piperazinil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin ve 3-metil-
fenoksiasetik asitten elde edildi.
(m-toliloksi)etan0n sentezi
fenoksiasetik asitten elde edildi.
1H NMR (, 7.16 (t,
1H, arom H), , 4.35 (br s,
(2,4-dikl0r0fen0ksi)etan0n sentezi
fenoksiasetik asitten elde edildi.
iH NMR (, 7.36 (m,
piperazin H), 4.22 (br s, 2H, piperazin H), 3.64 (br s, 4H, piperazin H) ppm.
(4-k10ro-Z-metilfenoksi)etan0n sentezi
tolil-oksiasetik asitten elde edildi.
1H NMR (,
(3, 3H, CH3) ppm.
fenoksiasetik asitten elde edildi.
1H NMR (, 693-699 (m,
(br s, 2H, piperazin H), 3.64 (br s, 4H, piperazin H) ppm.
klorofenoksi)etan0n sentezi
mmol, 71 mg) ilave edildi. Reaksiyon oda sicakliginda 2 saat karistirildi. Çözücüler
buharlastirildi ve kalinti, silika jel flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol
ve diklorometan (diklorometan içinde %1 ila %2 metanol arasinda tedrici sekilde artan bir
oranda) karisimidir, basliktaki saf bilesik elde edildi.
2H, aroin H), , 4.38 (br
s, 2H, piperazin H), 4.22 (br s, 2H, piperazin H), 3.64 (br s, 4H, piperazin H) ppm.
dlpirimidin analoglarin sentezi
Genel prosedür
DMF içinde (10 ml) bir 5-amin0-7-N-piperazinil-Z-sübstitüeli-tiyazolo[5,4-d]pirimidin
analogun (0.61 mmol) bir çözeltisine, diizopropilamin (1.2 mmol, 200 al) ve uygun bir
izosiyanat (0.91 inmol) ilave edildi. Reaksiyon oda sicakliginda 2 saat karistirildi. Çözücüler
in vacuo buharlastirildi. Kalinti, silika jel flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir
metanol ve diklorometan (diklorometan içinde %1 ila %1.5 metanol arasinda tedrici olarak
yükselen bir oranda) karisimidir, saf nihai bilesikler, %70 ila %80 arasinda degisen
verimlerde elde edildi.
Asagidaki bilesikler, bu prosedüre göre hazirlandi:
sivanofenil)pinerazin-l-karboksamid sentezi
siyanofenilizosiyanattan elde edildi.
4H, piperazin H) ppm.
diilorofenil)piperazin-l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, 5-amino-2-(4-floro-fenil)-7-N-piperazinil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin ve 2,4-difloro-
fenilizosiyanattan elde edildi.
piperazin H) ppm.
brom0fenil)piperazin-1-liarboksamid sentezi
fenilizosiyanattan elde edildi.
metoksifenil)piperazin-1-lgirboksamid sentezi
Bu bilesik, 5-amin0-2-(4-floro-fenil)-7-N-piperazinil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin ve 2-met0ksi-
fenilizosiyanattan elde edildi.
karboksamid sentezi
Bu bilesik, 5-amino-2-fenil-7-N-piperazinil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin ve 3-metil-
fenilizosiyanattan elde edildi.
1H NMR (, 7.50 (m, 3H,
mmol), piperazin (
karisimi, bir mikrodalga firinda (CEM discover, 150°C, 150 W) 30 dakika isitildi. Reaksiyon
karisimi i'ri vacuo buharlastirildi ve silika üzerinde flas kromatografisiyle saHastirildi, mobil
faz, bir metanol ve diklorometan (1/3,lük bir oranda) karisimidir, basliktaki saf bilesik,
sarimsi kati (0.95 g, %60) olarak elde edildi.
l-karboksamid sentezi
Dioksan içinde (10 ml) bir 5-amino-7-(piperazin-1-il)-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin
edilen reaksiyon karisimi oda sicakliginda 30 dakika karistirildi. Çözücüler in vacuo
buharlastirildi ve kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir
metanol ve diklorometan (l/25`lik bir oranda) karisimidir, basliktaki saf bilesik, sarimsi kati
(170 mg, %79) olarak elde edildi.
3-(4-br0m0fenil)propan-l-on sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre, %7l,lik bir verimde, 3-(4-
bromofenil)pr0piy0nik asit kullanilarak örnek 27lden hazirlandi.
2H, PhH), , 3.47 (br s, 2H,
NCHg), ppm.
2-(4-hidr0ksifenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre, %12,lik bir verimde, 4-
hidroksifenoksiasetik asit kullanilarak örnek 27sden hazirlandi.
il)piperazin-1-il)-2-0ksoet0ksi)benzoat sentezi
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre, %41”lik bir verimde 4-
metoksikarbonilfenoksiasetik asit kullanilarak örnek 27,den hazirlandi.
lH NMR (, 7.01 (d,
2H, PhH), ,
2-(4-(triflorometoksi)fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 507nin sentezi için prosedüre göre, %54llük bir verimde, 4-
triIlorometoksifenoksiasetik asit kullanilarak örnek 27”den hazirlandi.
s, 2H, NCHZ), ppm
7-il)piperazin-1-il)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre, %67ilik bir verimde, 4-
asetilfenoksiasetik asit kullanilarak örnek 27iden hazirlandi.
1H NMR (, 6.93-
2H, NCH2), , 3.07 (t, 2H,
CH2), 2.56 (5, 3H, CH3) ppm
2-(3-k10r0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50inin sentezi için prosedüre göre, 3-klor0fen0ksiasetik asit kullanilarak
2H, NCH2), ppm
siyanofenil)piperazin-l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 42 sentezi için prosedüre göre, 4-siyan0fenil izosiyanat kullanilarak
1H NMR (, 7.28-7.33 (m,
2H, PhH), , 3.59 (br s, 4H,
2-(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50inin sentezi için prosedüre göre, 4-met0ksifenoksiasetik asit kullanilarak
l11 NMR (, 8.82-
2-(4-br0m0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre, 4-br0m0fen0ksiasetik asit kullanilarak
siyanofenil)piperazin-1-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 42 sentezi için prosedüre göre, 4-siyan0fenil izosiyanat kullanilarak
iH NMR (, 737-742 (m,
2H, PhH), ,
3.60 (br s, 4H, N(CH2)2) ppm.
(4-H0r0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50'nin sentezi için prosedüre göre, 4-Il0r0fen0ksiasetik asit kullanilarak
i11 NMR (, 7.11 (t,
2H, , 4,35 (br s, ppm
(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50Snin sentezi için prosedüre göre, 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre, 4-br0m0fen0ksiasetik asit kullanilarak
2H, PhH), ,
(4-Ilor0fenil)pr0pan-1-0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50lnin sentezi için prosedüre göre, 3-(4-Ilor0feni)pr0piy0nik asit
kullanilarak %6271ik bir verimde, örnek 25,ten hazirlandi.
2H, NCHg), ppm.
(4-k10rofenoksi)-2-metilpr0pan-1-0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre, 2-(4-klor0fen0ksi)-2-metilpr0pan0ik asit
kullanilarak %5871ik bir verimde, örnek 257ten hazirlandi.
Genel prosedür
SOC12 (5 ml) içinde bir karboksilik asidin (6.7 mmol) bir süspansiyonu, geri akis altinda 1
saat isitildi. Indirgeninis basinç altinda konsantrasyondan sonra, kalinti dioksan içinde (5 ml)
yeniden çözündürüldü ve 0°C`de 1 N NaOH (20 ml) içinde 2,5-diamino-4,6-
dihidroksipirimidin hidroklorürün (1.0 g, 5.6 mmol) bir karistirma çözeltisine ilave edildi.
Karisim karistirildi ve oda sicakligina 1 saat boyunca isitildi. 1 N hidroklorik asitle pH : 5'e
nötralizasyondan sonra, çökelti süzüldü, suyla yikandi ve P205 üzerinde kurutuldu, basliktaki
bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler, bu prosedüre göre sentezlendi:
sentezi
Bu bilesik, 3-(3-met0ksifenil)pr0piy0nik asit kullanilarak sentezlendi, basliktaki bilesik %87
verimde elde edildi.
sentezi
Bu bilesik, 3-(3,4-dimetoksifenil)pr0piy0nik asit kullanilarak sentezlendi, basliktaki bilesik
Bu bilesik, 3-(4-tolil)pr0piy0nik asit kullanilarak sentezlendi, basliktaki bilesik %67 verimde
sentezi
Genel prosedür
mmol) ve P2S5`in (1.68 g, 7.6 mmol) bir süspansiyonu geri akis altinda 6 saat isitildi.
Indirgeninis basinç altinda konsantrasyondan sonra, kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 30:1) saflastirildi, basliktaki bilesikler sari bir kati olarak
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Bu bilesik, N-(2-amin0-4,6-dihidr0ksipirimidin-5-il)-3-(3-metoksifenil)pr0panamidden
sentezlendi, basliktaki bilesik %82 verimde elde edildi.
sentezlendi, basliktaki bilesik %48 verimde elde edildi.
Bu bilesik, N-(2-amin0-4,6-dihidr0ksipirimidin-5-il)-3-p-tolilpropanamidden sentezlendi,
basliktaki bilesik %76 verimde elde edildi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
Reaksiyon karisimi 12 saat Nz altinda 25°Cade karistirildi. Karisim suya akitildi ve EtOAC ile
ekstrakte edildi. Organik ekstraktlar, Na2S04 üzerinde kurutuldu ve çözücüler indirgenmis
basinç altinda kurutuldu. Ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (CHzClz/MeOH
80: 1) saflastirildi, basliktaki bilesik, açik sari bir kati olarak elde edildi.
Asagidaki bilesikler, bu prosedüre göre sentezlendi:
Bu bilesik, 5-amin0-2-(3-metoksifenetil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-tiyolden sentezlendi,
basliktaki bilesik %73 verimde elde edildi.
Bu bilesik, 5-amin0-2-(3,4-dimet0ksifenetil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-tiyolden sentezlendi,
basliktaki bilesik %96 verimde elde edildi.
Örnek 246: 2- 4-metilfenetil -7- metilti 0 ti azolo 5 4-d irimidin-S-amin sentezi
Bu bilesik, 5-amin0-2-(4-metilfenetil)tiyazo10[5,4-d]pirimidin-7-tiyolden sentezlendi,
basliktaki bilesik %55 verimde elde edildi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
Diklorometan içinde (5 ml) bir 2-sübstitüeli-7-(metiltiy0)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
analogun ( 0°C7de ilave edildi.
Reaksiyon karisimi 3 saat karistirildi, böylelikle reaksiyon sicakligi O°C,den oda sicakligina
tedrici olarak arttirildi. Reaksiyon karisimi, CHC13 ile seyreltildi ve bir doymus NaHCO3
çözeltisi, tuzlu suyla yikandi ve NaZSO4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis basinç
altinda giderildikten sonra, kalinti, silika üzerinde flas kromatograf'isiyle (CHzClz/MeOH
50: l) saIlastirildi, basliktaki bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler, bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek_247 : 2-(3-metolisifenetil)-7-(metilsüIfonil ti azolo 5 4-d irimidin-S-amin sentezi
Bu bilesik, 2-(3-metoksifenetil)-7-(metiltiy0)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden sentezlendi,
basliktaki bilesik %85 verimde elde edildi.
sentezi
Bu bilesik, 2-(3,4-dimet0ksifenetil)-7-(metiltiyo)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden
sentezlendi, basliktaki bilesik %69 verimde elde edildi.
Örnek 249 : 2-(4-metilfenetil)-7-(metilsülfonil)tivazolo[5,4-d]pirimidin-S-amin sentezi
Bu bilesik, 2-(4-metilfenetil)-7-(metiltiy0)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden sentezlendi,
basliktaki bilesik %51 verimde elde edildi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
Dioksan içinde (4 ml) bir 2-sübstitüeli-7-(metilsülfonil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin
0.82 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 60 OCide 5 saat isitildi. Sogutulduktan sonra,
uçucular indirgenmis basinç altinda kurutuldu. Ham kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 15: l) saflastirildi, basliktaki bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler, bu prosedüre göre sentezlendi:
sentezi
Bu bilesik, 2-(3-metoksifenetil)-7-(metilsülfonil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden
sentezlendi, basliktaki bilesik, %98 verimde elde edildi.
sentezi
sentezlendi, basliktaki bilesik %89 veriinde elde edildi.
Örnek 252 : 2 4-metilfenetil i erazin-l-il ti azolo 5 4-d irimidin-S-amin sentezi
Bu bilesik, 2-(4-metilfenetil)-7-(inetilsülfonil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden
sentezlendi, basliktaki bilesik %79 verimde elde edildi.
il)-2-(4-met0ksifenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre, 4-metoksifen0ksiasetik asit kullanilarak
aminden hazirlandi.
1H NMR (, 6.73-
3.07 (t, 2H, CH2) ppm.
il)-2-(4-br0m0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50'nin sentezi için prosedüre göre, 4-br0m0fen0ksiasetik asit kullanilarak
aminden hazirlandi.
1H NMR (, 6.86 ((1, 2H,
il)-2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre, 4-klor0fen0ksiasetik asit kullanilarak,
aminden hazirlandi.
il)piperazin-1-il)-2-(4-br0m0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre, 4-br0m0fen0ksiasetik asit kullanilarak
verimde hazirlandi.
il)piperazin-1-iI)-2-(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre, 4-met0ksifenoksiasetik asit kullanilarak,
aminden hazirlandi.
2H, OCHZ), , 3.84 (s, 3H,
2-(4-br0m0fenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre, 4-br0m0fen0ksiasetik asit kullanilarak
hazirlandi.
l11 NMR (, 6.87 ((1, 2H,
2-(4-met0ksifen0ksi)etanon sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre, 4-metoksifen0ksiasetik asit kullanilarak
hazirlandi.
4H, NH2, OCHZ), , 3.70 (br
s, 4H, N(CH ppm
2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50lnin sentezi için prosedüre göre, 4-k10r0fen0ksiasetik asit kullanilarak,
hazirlandi.
lH NMR (, 6.92 (d, 2H,
Fosfor oksiklorür (80 ml) içinde bir 2,5-diamino-4,6-dihidr0ksipirimidin hidroklorür (5.0 g,
isitildi. Oda sicakligina sogutulduktan sonra, fosfor oksiklorür fazlaligi vakum altinda
damitildi. Reaksiyon karisimi buzlu suya akitildi ve pH 4”e ayarlandi, ve karisim I saat
50°C”de karistirildi. pH 7,ye ayarlandi ve ürün, etil asetatla ekstrakte edildi, bir doymus
NaHCO; çözeltisi, tuzlu su ile yikandi ve Na2$O4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis
basinç altinda giderildikten sonra, kalinti, silika üzerinde Ilas kromatografisiyle
l-karboksilat analoglarin sentezi
Genel prosedür
16.8 mmol) bir çözeltisine, teit-butil piperazin-l-karboksilat (3.12 g, 16.8 mmol) ilave edildi.
Reaksiyon karisimi 100°C3de gece boyunca isitildi Sogutulduktan sonra, uçucu, indirgenmis
basinç altinda giderildi. Ham kalinti, CHC13 ile seyreltildi ve bir doymus NaHCO3 çözeltisi,
tuzlu suyla yikandi ve Na2$O4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis basinç altinda
giderildikten sonra, kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle (CHzClz/MeOH 5021)
saflastirildi, basliktaki bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek 262 : tert-butil 4-(2,5-diamin0-6-kloropirimidin-4-il)piperazin-l-karboksilat
sentezi
Bu bilesik, 2,5-diamino-4,6-dikloropirimidinden sentezlendi, basliktaki bilesik %94 verimde
Örnek 263 : tert-butil 4- 5-amin0-6-klor0 irimidin-4-il i erazin-l-karboksilat sentezi
Bu bilesik, 5-amin0-4,6-diklor0pirimidinden sentezlendi, basliktaki bilesik %91 verimde elde
il)pîperazin-l-karboksilat analoglarin sentezi
Genel prosedür
karboksilat analogun (6.1 mmol) bir çözeltisine sodyum sülfit nonahidrat (2.9 g, 12.1 mmol)
ilave edildi. Reaksiyon karisimi 50°C1de gece boyunca isitildi. Oda sicakligina sogutulduktan
sonra, su (15 ml) ilave edildi ve çözelti indirgenmis basinç altinda buharlastirildi. Ham kalinti
suyla seyreltildi (20 1111) ve HCl ile nötralize edildi. Çökelti süzülerek toplandi, suyla yikandi
ve P205 üzerinde kurutuldu, basliktaki bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
sentezi
Bu bilesik, tert-butil 4-(2,5-diamino-6-klor0pirimidin-4-il)piperazin-l-karboksilattan
sentezlendi, basliktaki bilesik %61 verimde elde edildi.
Örnek 265:tert-biitil4- 5-amin0-6-merka to irimidin-4-il i erazin-l-karboksilat
sentezi
Bu bilesik, tert-butil 4-(5-amin0-6-k10r0pirimidin-4-il)piperazin-l-karboksilattan sentezlendi,
basliktaki bilesik %80 verimde elde edildi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
DMSO içinde (10 m1) bir tert-butil 4-(6-merkaptopirimidin-4-il)piperazin-l-karboksilat
analogunun (6.1 mmol) bir çözeltisine uygun bir aldehid (2.36 mmol) ilave edildi. Reaksiyon
karisimi 150°C7de 1 saat isitildi. Oda sicakligina sogutulduktan sonra, karisim etil asetatla
seyreltildi ve su, tuzlu suyla yikandi ve NaZSO4 üzerinde kurutuldu. Çözücüler indirgenmis
basinç altinda giderildikten sonra, kalinti diklorometanla (5 ml) seyreltildi ve TFA (1.6 ml,
21.4 mmol) ile inuainele edildi. Reaksiyon karisimi oda sicakliginda gece boyunca
karistirildi. Uçucular indirgenmis basinç altinda buharlastirildi ve kalinti suyla seyreltildi ve
lN NaOH ile nötralize edildi. Çökelti süzülerek toplandi, suyla yikandi ve P205 üzerinde
kurutuldu, basliktaki bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Bu bilesik, nikotinaldehid kullanilarak sentezlendi, basliktaki bilesik %56 verimde elde
Bu bilesik, pikolinaldehid kullanilarak sentezlendi, basliktaki bilesik %44 verimde elde
Örnek 268 : 7-(piperazin-1-il)-2-(piridin-4-il)tivazolo[5,4-d]pirimidin-S-amin sentezi
Bu bilesik, izonikotinaldehid kullanilarak sentezlendi, basliktaki bilesik %46 verimde elde
Bu bilesik, 4-k10r0benzaldehid kullanilarak sentezlendi, basliktaki bilesik %60 verimde elde
(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre, 2-(4-klor0fenil)-7-(piperazin-l-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak %63slük bir
verimde hazirlandi.
4H, PhH), , 4.32 (br s, 2H,
(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre, 7-(piperazin-l-il)-2-(piridin-3-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak %52”lik bir
verimde hazirlandi.
4H, PhH), ,
Bu bilesik, örnek SO'nin sentezi için prosedüre göre 7-(piperazin-l-il)-2-(piridin-3-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin 4-flor0fen0ksiasetik asit kullanilarak %67°lik bir verimde
hazirlandi.
1H NMR (, 8.66 (d, J = 3.6
(4-trif10rometoksifenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre 7-(piperazin-l-il)-2-(piridin-3-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin 4-tritlor0metoksifenoksiasetik asit kullanilarak %45 ”lik bir
verimde hazirlandi.
lH NMR (, 8.66 (dd, J =
CH2) ppm.
(4-k10rofenoksi)-2-metilpr0pan-l-0n sentezi
Bu bilesik, örnek 503nin sentezi için prosedüre göre, 7-(piperazin-l-il)-2-(piridin-3-
l11 NMR (, 8.66 (d, J = 4.7
(m-toliloksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre, 3-t01i10ksiasetik asit kullanilarak 7-
(piperazin-1-il)-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %45,lik bir verimde
hazirlandi.
l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 42 sentezi için prosedüre göre, 7-(piperazin-l-il)-2-(piridin-3-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin using 3-t01il izosiyanat kullanilarak %42°lik bir veriinde
hazirlandi.
l11 NMR (, 866-868 (m,
klor0fenil)piperazin-`l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 42 sentezi için prosedüre göre, 4-klorofenil izosiyanat kullanilarak 7-
hazirlandi.
lH NMR (, 873 (s, 111,
metoksibenzil)piperazin-l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 42 sentezi için prosedüre göre 4-met0ksibenzil izosiyanat kullanilarak 7-
(piperazin-1-il)-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %40,lik bir verimde
hazirlandi.
siyanofenil)piperazin-l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 42 sentezi için prosedüre göre, 7-(piperazin-l-il)-2-(piridin-3-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin 4-siyan0fenil izosiyanat kullanilarak %53°1ik bir verimde
hazirlandi.
(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 41 sentezi için prosedüre göre, fenilmetansülfonil klorür kullanilarak 7-
hazirlandi.
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre, 4-klor0fen0ksiasetik asit kullanilarak 7-
(piperazin-1-il)-2-(piridin-4-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %43,lük bir verimde
hazirlandi.
1H NMR (, 7.34
Bu bilesik, örnek 505nin sentezi için prosedüre göre, 4-klor0fen0ksiaktik asit kullanilarak 7-
hazirlandi.
NHz), , 3.65 (br s, 4H,
analoglarin sentezi
Genel prosedür
SOC12 (1 ml) içinde uygun bir karboksilik asidin (0.42 mmol) bir süspansiyonu, geri akis
altinda 1 saat isitildi. Indirgenmis basinç altinda konsantrasyondan sonra, kalinti, dioksan
içinde (1 ml) yeniden çözündürüldü ve DMF içinde (3 ml) tert-butil 4-(5-amino-6-
merkaptopirimidin-4-il)piperazin-[-karboksilat (0.1 g, 0.32 mmol) ve DIPEAsnin (022 ml,
1.28 mmol) bir karistirilan çözeltisine ilave edildi. Reaksiyon karisimi 2 saat karistirildi.
Karisim etil asetatla ekstrakte edildi, su, tuzlu suyla yikandi ve sodyum sülfat üzerinde
kurutuldu. Çözücü indirgenmis basinç altinda giderildikten sonra, ham karisim, dioksanla (5
ml) seyreltildi ve 3M HCl dioksan içinde (1 ml) ilave edildi ve karisim 60°C'de 5 saat isitildi.
Sogutulduktan sonra, karisim indirgenmis basinç altinda konsantre edildi ve kalinti suyla
seyreltildi ve lN NaOH ile nötralize edildi. Çökelti süzülerek toplandi, suyla yikandi ve P205
üzerinde kumtuldu, basliktaki bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek 283 : 2-(4-florofenetil)-7-(piperazin-1-il)tivazolo[5.4-dlpirimidin sentezi
Bu bilesik, tert-butil 4-(5-amin0-6-merkaptopirimidin-4-il)piperazin- l -karboksilat using 3-(4-
florofenil)propiy0nik asitten sentezlendi, basliktaki bilesik %80 verimde elde edildi.
Bu bilesik, 4-flor0benz0ik asit kullanilarak tert-butil 4-(5-amino-6-merkapt0pirimidin-4-
il)piperazin- l-karboksilattan sentezlendi, basliktaki bilesik %74 verimde elde edildi.
sentezi
Bu bilesik, 4-(4-Ilorofenil)butan0ik asit kullanilarak tert-butil 4-(2,5-diamin0-6-
merkaptopirimidin-4-il)piperazin-l-karboksilattan sentezlendi, basliktaki bilesik %48
verimde elde edildi.
Örnek 286 : 2- 4- 4-Ilor0fenil butil i erazin-l-il ti azolo 5 4-d irimidin-S-amin
sentezi
Bu bilesik, 4-(4-flor0fenil)butan0ik asit kullanilarak tert-butil 4-(2,5-diamin0-6-
merkaptopirimidin-4-il)piperazin-l-karboksilattan sentezlendi, basliktaki bilesik %58
verimde elde edildi.
merkaptopirimidin-4-il)piperazin-l-karboksilattan sentezlendi, basliktaki bilesik %70
verimde elde edildi.
analoglarin sentezi
Genel prosedür
DMF içinde (3 ml) bir tert-butil 4-(2,5-diamino-6-merkaptopirimidin-4-il)piperazin-l-
(0.34 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karisimi 2 saat karistirildi. Karisim etil asetatla ekstrakte
edildi, su, tuzlu suyla yikandi ve sodyum sülfat üzerinde kurutuldu. Çözücü indirgenmis
basinç altinda giderildikten sonra, ham karisim, dioksanla (5 ml) seyreltildi ve dioksan içinde
(1 ml) 3M HCl ilave edildi ve karisim 60°C 'de 5 saat isitildi. Sogutulduktan sonra, karisim
indirgenmis basinç altinda konsantre edildi ve kalinti suyla seyreltildi ve lN NaOH ile
nötralize edildi. Çökelti süzülerek toplandi, suyla yikandi ve P205 üzerinde kurutuldu,
basliktaki bilesik elde edildi.
Asagidaki bilesikler bu prosedüre göre sentezlendi:
Örnek 288 : 2-penlil-7-(piperazin-l-il)tivazolo[5,4-dlpirimidin-5-amin sentezi
Bu bilesik, heksanoil klorür kullanilarak tert-butil 4-(2,5-diamin0-6-merkaptopirimidin-4-
il)piperazin- l-karboksilattan sentezlendi, basliktaki bilesik %67 verimde elde edildi.
Bu bilesik, p-toluoil klorür kullanilarak tert-butil 4-(2,5-diamin0-6-merkaptopirimidin-4-
il)piperazin- l-karboksilattan sentezlendi, basliktaki bilesik %80 verimde elde edildi.
il)piperazin-1-il)-2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre 4-klor0fen0ksiasetik asit kullanilarak 2-
(3-(4-Ilorofenil)propil)-7-(piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %33,lük bir
verimde hazirlandi.
lH NMR (, 6.96 (t,
2H, PhH), , 4.23 (br s, 2H,
NCHZ), , 2.07 (kuint, 2H,
CH2) ppm.
il)piperazîn-l-il)-2-(4-met0ksifen0ksi)etanon sentezi
Bu bilesik, örnek 50`nin sentezi için prosedüre göre, 2-(3-(4-Ilorofenil)pr0pil)-7-(piperazin-1-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak %30°luk bir
verimde hazirlandi.
1H NMR (, 6.82-
2H, NCI-lg), ,
2.08 (kuint, 2H, CH2) ppm
il)piperazin-1-il)-2-(4-k10r0fen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre 4-klorofen0ksiasetik asit kullanilarak 2-
(4-(4-florofenil)butil)-7-(piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %23°lük bir
verimde hazirlandi.
2H, PhH), , 4.26 (br s, 2H,
il)piperazin-1-il)-2-(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre, 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak
verimde hazirlandi.
metoksifenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50`nin sentezi için prosedüre göre, 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak
7-(piperazin-1-il)-2-p-toliltiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %41°lik bir verimde
hazirlandi.
1H NMR (, 683-694 (m,
4H, PhH), , 42.41 (5,
3H, CH3) ppm
klorofenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 507nin sentezi için prosedüre göre, 4-klor0fen0ksiasetik asit kullanilarak 7-
(piperazin-1-i1)-2-p-toliltiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %32°lik bir verimde hazirlandi.
1H NMR (, 6.93 (d,
2H, PhH), , 4.32 (br s, 2H,
metoksifenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50”nin sentezi için prosedüre göre, 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak
2-pentil-7-(piperazin- l -il)tiyazo10[5,4-d]pirimidin-5-aminden %34 ” lük bir verimde
hazirlandi.
2H, CHZ), , 3.58 (br s, 411,
3H, CH3) ppm.
klorofenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50,nin sentezi için prosedüre göre, 4-klorofen0ksiasetik asit kullanilarak 2-
pentil-7-(piperazin-l-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %30,luk bir verimde hazirlandi.
OCHZ), , 3.73 (br s, 211,
CHz), 0.91 (t, 3H, CH3) ppm
i1)-2-(4-met0ksifen0ksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 507nin sentezi için prosedüre göre. 2-(4-br0m0fenetil)-7-(piperazin-1-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak %40,lik bir
verimde hazirlandi.
iH NMR (, 6.82-6.93 (m,
4H, PhH), , 4.19 (br s, 2H,
il)-2-(4-k10rofenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50'nin sentezi için prosedüre göre, 4-klor0fen0ksiasetik asit kullanilarak 2-
(4-brom0fenetil)-7-(piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-aminden %29,luk bir verimde
hazirlandi.
lH NMR (, 7.07 (d, 2H,
metoksifenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, 4-met0ksifen0ksiasetik asit kullanilarak 2-(4-flor0fenil)-7-(piperazin-1-
il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin %51”lik bir verimde hazirlandi.
1H NMR (, 7.19 (t,
klorofenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 507nin sentezi için prosedüre göre, 4-k10r0fen0ksiasetik asit kullanilarak 2-
(4-flor0fenil)-7-(piperazin- l-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin %48”lik bir verimde hazirlandi.
lH NMR (, 7.27 (d,
3.81 (br s, 4H, N(CH2)2) ppm.
metoksifenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50,11in sentezi için prosedüre göre, 4-metoksifen0ksiasetik asit kullanilarak
2-(4-florofenetil)-7-(piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidinden %39`luk bir verimde
hazirlandi.
1H NMR (, 6.97 (t,
klorofenoksi)etan0n sentezi
Bu bilesik, örnek 50°nin sentezi için prosedüre göre, 4-klor0fen0ksiasetik asit kullanilarak 2-
(4-flor0fenetil)-7-(piperazin-1-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidinden %48”lik bir verimde hazirlandi.
lH NMR (, 714-719 (m,
Örnekler 304-438: Çikarildi
(triflorometil)fenil)piperazin-l-karboksamid sentezi
(50 mg, 0.16 mmol) süspansiyonuna 4-triflorotolil izosiyanat (0.18 mmol) ilave edildi. Elde
edilen reaksiyon karisimi oda sicakliginda 30 dakika karistirildi. Çözücüler i'n vacuo
buharlastirildi ve ham kalinti, flas kromatografisiyle saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve
diklorometan (l :25 ”lik bir oranda) karisimidir, basliktaki saf` bilesik sarimsi kati olarak (50
mg, %63) elde edildi.
1H NMR (, 8.98 (8, 1H,
karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 439”un prosedürüne göre fenil izosiyanat kullanilarak sentezlendi,
basliktaki bilesik %67 verimde elde edildi.
sikloheksilpiperazîn-l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 439”un prosedürüne göre, sikloheksil izosiyanat kullanilarak sentezlendi,
basliktaki bilesik %63 verimde elde edildi.
NCHz), ppm.
il)tiyazolo[5, 4-d]pirimidin sentezi
Bu bilesik, örnek 439°un prosedürüne göre, 4-f10r0fenil izosiyanat kullanilarak sentezlendi,
basliktaki bilesik %72 verimde elde edildi.
1H NMR (, 8.66(d, J=4.8 Hz,
l-karboksamid sentezi
Bu bilesik, örnek 439iun prosedürüne göre, heksil izosiyanat kullanilarak sentezlendi,
basliktaki bilesik %72 verimde elde edildi.
iH NMR (, 8.65 (dd, J
NCHz), , 0.86 (t, J
karbotiyoamid sentezi
Bu bilesik, örnek 439”un prosedürüne göre, 4-tolil izotiyosiyanat kullanilarak sentezlendi,
basliktaki bilesik %71 verimde elde edildi.
2H, Ar-H), , 2.28 (5, 3H,
ATCH3) ppm.
tolilpiperazin-l-karboksamid sentezi
DMF içinde (5 ml) bir 4-(5-amino-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-p-
mmol) ilave edildi. Elde edilen karisim oda sicakliginda 10 dakika karistirildi. Daha sonra,
metil iyodür (0.3 mmol) karisima ilave edildi. Oda sicakliginda 30 dakika karistirildiktan
sonra, çözücüler in vacuo buharlastirildi ve ham kalinti, silika üzerinde flas kromatografisiyle
saflastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (1/30'luk bir oranda) karisimidir,
basliktaki safbilesik, sarimsi kati olarak (40 mg, %43) elde edildi.
1H NMR (, 8.65 (dd, J
NH2), , 2.26 (5, 3H,
AI'CH3) ppm.
karboksilat sentezi
Dioksan içinde (10 m1) bir 7-(piperazin-l-il)-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]p`irimidin-5-amin
kloroformat (0.2 mmol) ilave edildi. Elde edilen karisim oda sicakliginda 30 dakika
karistirildi. Karisim i'n vacuo buharlastirildi ve ham kalinti, silika üzerinde flas
kromatografisiyle saIlastirildi, mobil faz, bir metanol ve diklorometan (1/30”luk bir oranda)
karisimidir, basliktaki saf bilesik sarimsi kati olarak (60 mg, %67) elde edildi.
1H NMR (, 8.65 (dd, J
Tiyazolo [5,4-d] pirimidinler
Örnek X R2 R' R3
29 S 4-flor0fenil NHZ `g`°_\_0\
32 s 4-Ilor0fenil NH2 ânx
33 S 4-Ilor0fenil NH2 -â-N/j
s 4-flor0fenil NH2 m _4%
4-I10r0fenil
4-I10r0fenil
4-flor0fenil
4-f10r0fenil
4-f10r0fenil
4-I10r0fenil
4-I10r0fenil
4-f10r0benzil
4-f10r0fenil
4-I10robenzil
4-f10r0feni1
SHTFOQC.
âNCNfOÖým
gNmMoQc.
4-f10r0fenil
4-f10r0fenil
4-110r0fenil
g'NmNW/_OQ
4-110r0fenil
4-Ilor0fenil
-u'4'ÜîVûm
4/_`\_ H .
i-wýN-gM-ûws
4-f10r0feni1
4-f10r0fenil
4-f10r0feni1
4-Ilor0fenil
4-110r0feni1
4-Ilor0fenil
4- florobenzil
4- florobenzil
gN/_\N HNOCHg
4- florobenzil
4-f10r0fenil
4-f10r0fenil
4-flor0fenil
4-I10r0fenil
4-f10r0fenil
00113
4-k10rofenil
C5H11
C5Hii
âN\_JN-ýg_ CH3
gN\_JN4ýg CH:
gN/"N _go-@CI
gNmN-(OQG
g-NmN-(OQG
Örnek X R2 Rl R3
298 s -â
Lg& NHz WC{@
299 s %195" Nii2 â_NmN_(o@c.
300 s 4-flor0fenil H .SWCNîg-o-Q-OCHS
301 s 4-flor0fenil H «smCN-(O'Q'C'
302 S _ELQF H â“NCNýOQOm-ia
303 s -% F H g_N/_\N_<-o-©-ci
440 s .s
NH2 -g-NCN-KNQ
441 S -S NH2
439 s ;Q NH2 â_NCN_gN-@-CFG
442 s -sQ NH2 -â-O-KNQF
443 S @Ç NH2 m m4/
444 5 @G NH2 _hz-x @Gene
445 s - * NH n 0 CH:
Örnek replikasyonunun
inhibisyonu
aktivitesinin degerlendirilmesi, önceden açiklandigi gibi MTT analizi kullanilarak MT-4
hücrelerinde gerçeklestirildi (Pauwels, R.; Balzarini, J.; Baba, M.; Snoeck, R.; Schols, D.;
Herdewijn, P.; Desmyter, 1; De Clercq, E. Rapid ve Automated Tetrazolium-based
Colorimetric Assay for the Detection of Anti-HIV Compounds. J. Virol. Methods 1988, 20,
309-321 ve Tetrazolium-based colorimetric analysis for the detection of HIV replication
inhibitors: revisited 20 years later. Pannecouque C, Daelemans D, De Clercq E. Nat Protoc.
Test bilesiklerin stok çözeltileri (`10 x nihai konsantrasyon), böylelikle bunlarin etkilerinin,
her bir deneyin basinda sahte Virüsle-ve HIV- ile enfekte edilmis hücreler üzerinde, 25 ul
hacimde iki seri üçlü kuyucuga ilave edildi. Test bilesiklerinin seri 5-kat seyreltmeleri bir
Biomek 3000 robot (Beckman Instruments, Fullerton, CA) kullanilarak düz tabanli 96-
kuyucuklu mikrotitre tepsilerde dogrudan hazirlandi. Muamele edilmemis kontrol HIV-ve
sahte Virüsle enfekte edilen hücre numuneleri her bir numune için dahil edildi.
HIV-l (IllB) (Popovic, M.; Sarngadharan, M. G.; Read, E.; Gallo, R. C. Detection, Isolation
and Continuous Production of Cytophatic Retroviruses (HTLV-lll) from Patient With AIDS
and Pre-AlDS. Science (Barré-Sinoussi, F .;
Chermann, J. O; Rey, F.; Nugeyre, M. T.; Chamaret, S.; Grest, J.; Dauget, C.; Axler-Blin, C.;
Vezinet-Brun, F., Rouzioux, C.; Rozenbaum, W.; Montagnier, L. Isolation of a T-
(50uL) veya kültür ortami mikrotitre
tepsisinin enfekte edilen ya da sahte Virüsle enfekte edilen kuyucuklarina ilave edildi. Sahte
Virüsle enfekte edilen hücreler, test bilesiginin sitotoksisitesini degerlendirmek amaciyla, test
bilesiginin enfekte edilmemis hücreler üzerinde etkisini degerlendirmek için kullanildi.
Katlanarak büyüyen MT-4 hücreleri (Miyoshi, 1.; Taguchi, H.; Kobonishi, 1.; Yoshimoto, S.;
Ohtsuki, Y.; Shiraishi, Y.; Akagi, T. Type C Virus-producing Cell Lines Derived from Adult
ve üst faz bosaltildi. MT-4 hücreler 6 x 105 hücre/mLade yeniden süspansiyon halinde tutuldu
ve 50-uL hacim mikrotitre tepsisi kuyucuklarina aktarildi. Enfeksiyondan bes gün sonra,
sahte Virüsle-ve HlV- ile enfekte edilmis hücrelerin yasayabilirligi spektrofotometrik olarak
MTT analiziyle incelendi.
MTT analizi, sari renkli 3-(
(Acros Organics, Geel, Belçika) metabolik olarak aktif hücrelerin mitokondriyal
dehidrojenaziyla spektrofotometrik olarak ölçülebilen bir mavi-mor formazana
indirgenmesini baz alir. Absorbanslar, bir sekiz-kanalli bilgisayar kontrollü fotometrede
(Multiscan Ascent Reader, Labsystems, Helsinki, Finlandiya), iki dalgaboyunda (540 ve 690
nm) okundu. Tüm veriler, üç kuyucugun medyan OD (optik yogunluk) degeri kullanilarak
hesaplandi. %50 sitotoksik konsantrasyon (CCso) %50 oraninda sahte Virüsle enfekte edilen
kontrol numunesinin absorbansini (OD540) indirgeyen test bilesiginin konsantrasyonu olarak
hesaplandi. Enfekte edilmis hücrelerde virüsün sitopatik etkisinden %50 koruma saglayan
konsantrasyon, %50 etkili konsantrasyon (EC50) olarak tanimlandi. ECso en az dört noktali bir
grafiktan belirlendi, her biri 2 deneyin ortalamasindan elde edildi. EC50 degeri, HIV-1 ve
HIV-2'nin bir %50 inhibisyonuyla sonuçlanan, tiyazolo[5,4-d]pirimidin türevinin (uM olarak
eksprese edilir) en düsük konsantrasyonunu temsil eder. Sonuçlar çok sayida bilesik için
Tablo lsde göserilmektedir.
Tablo 1 : Seçilen örneklerin HIV-1 verileri ve HIV-2 verileri
Örnek ECso (iiM) HIV-1 (IIIB) ECS.) (iuM) HIV-2 (ROD) CC50 (iiM)
> 1.8 > 1.8 1.8
Örnek EC50 (iiM) HIV-1 (IIIB) EC50 (pM) HIV-2 (ROD) CC50 (uM)
66 > 50 > 50 > 50
67 > 50 > 50 > 50
47 > 50 > 50 > 50
Örnek 448 : HCV-la replikon kuvveti ve sitotoksisitesi
RLuc-l hücreleri (bir genotip la H-77 replikonu kodlar), bilesigin seri seyreltmeleriyle
(DMSO çözücü olarak kullanildi) 72 saat muamele edildi. Replikon kopya sayisi,
biyoluminesansla ölçüldü ve dogrusal olmayan regresyon, EC50 degerleri hesaplamak için
gerçeklestirildi. Ayni ilaç seyreltmeleriyle muamele edilen replikon hücrelerin paralel
plakalari, Promega CellTiter-Glo hücre yasayabilirlik analizi kullanilarak sitotoksisite için
analiz edildi.
Tablo 2: Genotip la replikonuna karsi bilesiklerin kuvveti ve sitotoksisitesi
HCV- la replikon
Örnek EC50 (uM) CCso (HM) Seçicilik Indisi
49 42.1 >44.4 >1.l
Örnek 449: HCV-la, HCV-lb replikon kuvvet ve sitotoksisitesi ve HCV Za antiviral
kuvveti
Bir bilesik, R-luc hücrelerinde (bir genotip lb replikonu barindirir), Gluc-l hücrelerinde (bir
genotip la replikonu barindirir) antiviral aktivite için, ve bir bulasici genotip 2a virüsüne
karsi (bir doku kültürü adapte edilmis Jö/JFH-l kimerasi) (Tablo 3) test edildi.
Replikon kuvveti ve sitotoksisitesi
GLuc-l hücreleri (bir genotip la H-77 replikonunu kodlar) ve R-luc hücreleri (bir genotip lb
replikonunu barindirir), bilesigin seri seyreltmeleriyle (DMSO çözücü olarak kullanildi) 72
saat muamele edildi. Replikon kopya sayisi, biyoluminesansla muamele edildi ve dogrusal
olmayan regresyon, ECSO degerlerini hesaplamak için gerçeklestirildi. Replikon hücrelerin
paralel plakalari, ayni ilaç seyreltmeleriyle muamele edildi ve Promega CellTiter-Glo hücre
yasayabilirlik analizi kullanilarak sitotoksisite için analiz edildi. Hiç ölçülebilen sitotoksisite.
G-luc hücrelerinde bilesik (örnek 119) için en yüksek test edilen konsantrasyonda (CC50
degeri, >50 uM”ydi) gözlemlenmedi.
JFH-I HCV-Za virüs analiz
5000 Lunet-CD81 hedef hücreleri, bir 96-kuyucuklu plakanin her bir kuyucuguna
yerlestirildi. Ertesi gün, bilesik DMSO içinde seri sekilde seyreltildi, spesifik bilesik
konsantrasyonunu elde etmek için ortamla karistirildi ve hedef hücrelere ilave edildi.
Hücrelerle 1 saat inkübasyondan sonra, bulasici genotip 2a virüsü (a J6/JFH-1 kimera), lllik
bir MOI°da ilave edildi. BILN-2061, bir pozitif kontrol olarak kullanildi. 72 saat sonra,
hücreler lize edildi ve N83 ekspresyonu, bir europiyum-etiketli NS3 substrat okuinasiyla
Tablo 3 : Genotip lb, la replikonlari ve 2a virüsünde seçilen bilesigin kuvveti
Stabil replikon hücre hatlari ECso Genotip 2a Virüsü (Lunet-CD8 l) EC50
Örnek Genotip 1b(R- Genotip la (Gluc-
3 EC50 degerleri, iki veya daha fazla bagimsiz deney ± standart sapma ortalamasini temsil
Stabil replikon hücre hatlari EC50 Genotip 2a Virüsü (Lunet-CDSl) EC50
Örnek Genotip 1b(R- Genotip la (Glue-
Örnek 450: Poliovirüs aktivitesi ve sitotoksisitesi
Poliovirüs metodoloji'si
Vero veya Hela H hücreleri, , 5ml 200mM L-
HEPES (Hela H, 15630)] ile takviye edilen ve 7 gün lSOcm2 doku kültürü siselerinde (Tekno
Plastik Ürünler ) büyütülen hücre büyüme ortami [MEM Rega3 (Kat. N°19993013;
hücre süspansiyonu, 50ulinin analiz kurulumunun ucunda beher kuyucuk için tohumlandigi,
analiz ortaminda (MEM Rega3, %2 FCS, 5ml L-glutamin ve 5 ml sodyum bikarbonat) 25 000
hücre/50ulllik bir hücre yogunluguyla hazirlandi.
Bilesik seyreltine serileri, bir Freedom EVO200 sivi ele alina platformu (Tecan) kullanilarak
ayarlandi. Her bir bilesigin sitostatik/sitotoksik ayni zamanda antiviral etkisi, paralel bir
çalismada gerçeklestirildi. Her bir seyreltme arasinda bir tip degisiklik, toksisite profili için
gerekli görülmedi. Ancak, antiviral analizler gerçeklestirilirken etkilerin geçmesini önlemek
için, bir tip degisikligi her bir seyreltme arasinda gerçeklestirildi. Analizler asagida
açiklandigi gibi ayarlandi.
Bilesik seyreltmeleri, bos kuyucuklara ilave edilen 100ul analiz ortaminda (96-kuyucuklu
mikrotitre plakalari, Falcon, BD) hazirlandi. Müteakip olarak, analiz ortaminda 50ul bir 4x
virüs seyreltmesi ilave edildi, bunu 50ul hücre süspansiyonu ilavesi takip etti. Analiz
plakalari, azami sitopatik etkinin gözlemlendigi bir zamanda, 3-4 gün inkübatöre döndürüldü.
Sitostatik/sitotoksik etkilerin degerlendirilmesi için ve antiviral etkinin degerlendirilmesi için,
analiz ortami aspire edildi, fenol kirmizisi içermeyen ortamda 75' l°lik bir %5 MTS
inkübe edildi. Absorbans, 498nmilik bir dalga boyunda (Safirez, Tecan) ve optik
yogunluklarda (OD degerler) ölçüldü, muamele edilmemis kontrollerin yüzdesine
dönüstürüldü.
Ham verilerin analizi, mümkünse, EC50 ve CC50 degerlerinin, her bir bireysel doza bagimli
egri ve hesaplamanin kalite kontrolü, ViroDM, bir el yapimi veri isleme yazilim paketi
kullanilarak gerçeklestirildi. EC50 (doz yanit egrisinden elde edilen degerler), viral
replikasyonun %50 inhibisyonunun gözlemlenecegi konsantrasyonu temsil eder. CC50 (doz
yanit egrisinden elde edilen deger), hücrelerin metabolik aktivitesinin, muamele edilmemis
hücrelerin metabolik aktivitesinin %50”sine indigenecegi konsantrasyonu temsil eder.
Tablo 4 : VERO ve HELA1da poliovirüs (PV tip 1, 2 ve 3) üzerinde seçilen bilesiklerin
VERO HÜCRELER HELA HÜCRELER
2'-C-
metilsitidin
Örnek 451: Rinovirüs aktivitesi ve sitotoksisitesi
Rinovirüs metodolojîsi
Hücre büyüme ortaminda [MEM (Kat. N°21090; Invitrogen) alt kültürlenen hela Rh
hücreleri, ve
lOml lM HEPES (15630)] ile takviye edildi ve 150cm2 doku kültürü siselerinde (Techno
Plastik Ürünler ) 3 - 4 gün büyütüldü, toplandi ve bir hücre süspansiyonu, analiz ortaminda
yogunluguyla hazirlandi, bunun 50ul,si, analiz kurulumu sonunda beher kuyucuk için
tohumlandi.
Bilesik seyreltme serileri, bir Freedom EV0200 sivi ele alma platformu (Tecan) kullanilarak
ayarlandi. Her bir bilesigin sitostatik/sitotoksik ayni zamanda antiviral etkisinin
degerlendirilmesi paralel sekilde gerçeklestirildi. Her bir seyreltme arasinda bir tip degisiklik,
toksisite profili için gerekli görülmedi. Ancak, antiviral analizler ayarlanirken etkilerin
geçmesini önlemek için, bir tip degisikligi her bir seyreltme arasinda gerçeklestirildi.
Analizler asagida açiklandigi gibi ayarlandi.
Bilesik seyreltmeleri kuyucuklari bosaltmak için (96-kuyucuklu mikrotitre plakalari, Falcon,
BD) ilave edilen 100ul analiz ortaminda hazirlandi. Müteakip olarak, analiz ortaminda 50ul
bir 4x virüs seyreltmesi ilave edildi, bunu 50ul hücre süspansiyonunun ilavesi takip etti.
Analiz plakalari, azami sitopatik etkinin gözlemlendigi bir zamanda, 35°C”de 3-4 gün
inkübatöre döndürüldü.
Sitostatik/sitotoksik etkilerin degerlendirilmesi için ve antiviral etkinin degerlendirilmesi için
analiz ortami aspire edildi, fenol kirmizisi içermeyen ortamda 75 ul bir %5 MTS (Promega)
Absorbans 498nm°lik bir dalga boyunda (SafireZ, Tecan) ölçüldü ve optik yogunluklar (OD
degerler), muamele edilmemis kontrollerin yüzdesine dönüstürüldü.
Ham verilerin analizi, EC50 ve CC50 degerlerinin her bir bireysel doza bagimli egri ve
hesaplamasininnin kalite kontrolü, mümkünse, ViroDM, bir el yapimi veri isleme yazilim
paketi kullanilarak gerçeklestirildi. EC50 (doz yanit egrisinden elde edilen degerler) viral
replikasyonunun %50 inhibisyonunun gözlemlenecegi konsantrasyonlari temsil etmektedir
(Tablo 5). CC50 (doz yanit egrisinden elde edilen deger) hücrelerin metabolik aktivitesinin,
muamele edilmemis hücrelerin metabolik aktivitesinin %50,sine indirgenecegi
konsantrasyonu temsil etmektedir (Tablo 5).
seçilen bilesiklerin kuvveti. EC50 ve CC50 degerleri, ug/ml”dir.
00 3 7 9 1
V-2 V-9 V-
EC50 ECso EC50
0,66 0,89 3,44
1,12 50,0 50,0
50,0 50,0 50,0
0,26 0,56 50,0
2,50 2,11 50,0
1,27 1,16 9,21
0,51 0,55 1,20
2,26 50,00
50,0 50,00
50,0 50,00
50,0 50,00
50,0 12,28
0,58 0,39
0,89 1,26
43,12
50,00
V-2 V-9 V-
29 39 41
1,10 2,34
0,39 0,39
0,39 0,39
50,00 50,00
50,00 2,46
50,00 50,00
0,63 0,39
4,45 2,29
Örnek 452 : Örnek 453in bilesiginin antiviral profili
Örnek 453in bilesigi bunun, farkli serotiplerde Rinovirüse karsi, enterovirüs (EV71),
coxsackie virüsüne (CVA9), ve Enterik Sitopatik Insan Yetim virüsüne (ECHOll) karsi
antiviral aktivitesi için degerlendirilmistir.
Rinovirüs
Benzer bir metodoloji, örnek 451,de belirtildigi gibi kullanildi. Sonuçlar asagidaki tabloda
belirtilmektedir.
Insan Rinovirüsü
E nterovi'rüs metodoloji'si
EC50 (ug/ml)
0.198
CC50 (ug/ml)
Hela hücreleri yerine RD hücrelerinin kullanilmasi disinda örnek 451”de belirtildigi gibi
benzer bir metodoloji kullanildi. Sonuçlar asagida gösterilmektedir.
EV71 CC50 (RD hücreleri) : 27.8 ug/ml
Coxsackievirüs metodoloji'si (C VA9)
Hela hücreleri yerine BGM hücrelerinin kullanilmasi disinda örnek 451 'de belirtildigi gibi
benzer bir metodoloji kullanildi
CC50 Vero Hücreler = 25.7 ug/ml
E CH 0 virüs metodolojisi
Hela hücreleri yerine BGM hücrelerinin kullanilmasi disinda örnek 451°de belirtildigi gibi
benzer bir metodoloji kullanildi
EC50 : 0.076 ug/ml
CC50 (BGM hücreler) = 28.7 ug/ml
Claims (13)
1. Bir hayvanda bir, memeli veya insanda bir Viral enfeksiyonun önlemesi veya tedavisinde kullanim için genel formül Ile sahip bir bilesik ve/veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuz ilavesi ve/veya bunun bir stereoizomeri ve/veya bunun bir solvati olup, - Rl amino, halojen, siyano, karboksilik asit, açil, tiyoaçil, alkoksikarbonil, açiloksi, karbonat, karbamat, aril, asetamido, N ile korunan amino, (mono- veya di) Ci-7 alkilamino, (mono- veya di) arilamino, (mono- veya di) C3-io sikloalkilamino, (mono- veya di) hidroksi Ci-7 alkilamino, (mono- veya di) CM alkil-arilamino, merkapto Cm alkil, Cm alkiloksiden olusan gruptan seçilir; sikloalkil; karboksi Ci.7 alkil; karboksiaril; Ci-7 alkoksi; C3.i0 sikloalkoksi; ariloksi; arilalkiloksi; oksiheterosiklik; heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi; tiyo Ci_7 alkil; tiyo C3.io sikloalkil; tiyoaril; tiyoheterosiklik; arilalkiltiyo; heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo; hidroksilamino; tiyo-açilamino; alkoksiamino; tiyoalkilamino; asetal; tiyo-asetal; karboksilik asit; karboksilik asit esterler, tiyokarboksilik asit; tiyokarboksilik asit esterler, tiyoesterler, halojenürler, anhidrürler, amidler ve tiyoamidler; hidroksil; sülfhidril; nitro; siyano; karbamoil; tiyokarbamoil; üreido; tiyoüreido; amino; alkilamino; sikloalkilamino; alkenilamino; siklo-alkenilamino; alkinilamino; arilamino; arilalkilamino; hidroksialkilamino; merkaptoalkil-amino; heterosiklik amino; heterosiklik sübstitüeli arilamino; heterosiklik-sübstitüeli alkil-amino; oksimino; alkiloksimino; hidrazino; alkilhidrazino; fenilhidrazino; esterler, tiyoesterler, halojenürler, anhidrürler, amidler ve bunlarin tiyoamidleri; tiyazolo[5,4-d]pirimidin halka ve aromatik veya heterosiklik sübstitüent arasinda bir alifatik aralayiciyla sübstitüe edilmis aromatik veya heterosiklik sübstitüentlerden olusan gruptan seçilir, burada söz konusu heteroaril veya aril gruplar istege bagli olarak halojen, C1-7 alkil, C2-7 alkenil, C2-7 alkinil, halo C1.7 alkil, nitro, hidroksil, sülfhidril, amino, C1.7 alkoksi, C3_10 sikloalkoksi, ariloksi, arilalkiloksi, oksiheterosiklik, heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi, tiyo C1_ 7 alkil, tiyo C3.10 sikloalkil, tiyoaril, tiyo-heterosiklik, arilalkiltiyo, heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo, formil, karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyoüreido, sülfonamido, hidroksilamino, alkoksi-amino, merkaptoamino, tiyoalkilamino, açilamino, tiyoaçilamino, siyano, karboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya anhidrürler veya bunlarin ainidleri, tiyokarboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halo jenürler veya anhidrürler veya bunlarin amidleri, alkilamino, sikloalkilamino, alkenilamino, siklo-alkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkilamino, hidroksialkilamino, merkaptoalkilamino, heterosiklik aminodan olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla sübstitüentle sübstitüe edilir; burada söz konusu alifatik aralayici, halojen, karbonil, tiyokarbonil, hidroksil, tiyol, eter, tiyo-eter, asetal, tiyo-asetal, amino, imino, oksimino, alkiloksimino, aminoasit, siyano, açilamino, tiyoaçilamino, karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyo-üreido, karboksilik asit ester veya halo jenür veya anhidrür veya amid, tiyokarboksilik asit veya ester veya tiyoester veya halojenür veya anhidrür veya amid, nitro, tiyo Cm alkil, tiyo C3-10 sikloalkil, hidroksilamino, merkaptoainino, alkil-amino, sikloalkilamino, alkenilamino, sikloalkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkil-amino, hidroksialkilamino, merkaptoalkilamino, heterosiklik-sübstitüeli alkilamino, hetero-siklik amino, heterosiklik-sübstitüeli arilamino, hidrazino, alkilhidrazino, fenilhidrazino, sülfonil, sülfinil ve sülfonamidodan olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen istege bagli olarak bir veya daha fazla fonksiyon, atom veya radikal içeren 1 ila 7 karbon atomlu bir dallanmis veya düz, doymus veya doymamis alifatik zincirlerdir; - R3 piperazinil, homopiperazinil, (inono- veya di-) C1-12 alkilamino; monoarilamino; diarilamino; (mono- veya di-) C3-10 sikloalkilamino; (mono- veya di-) hidroksi C1-7 alkilamino; (mono- veya di-) Ci-4 alkilarilamino; (mono- veya di-) arilCi-4 alkilamino; morfolinil; merkapto Ci-7 alkil; Ci_7 alkoksi, aralkiltiyo, piperidinil, pirrolidinilden olusan gruptan seçilir, ve, burada söz konusu piperidinil, pirrolidinil, homopiperazinil veya piperazinil formil, açil, tiyoaçil, amid, tiyoamid, sülfonil, sülfinil, karboksilat, tiyokarboksilat, amino-sübstitüeli açil, alkoksialkil, C3_10 sikloalkil-alkil, C3_w sikloalkil, dialkilaminoalkil, heterosiklik-sübstitüeli alkil, açil-sübstitüeli alkil, tiyoaçil-sübstitüeli alkil, amido-sübstitüeli alkil, tiyoamido- sübstitüeli alkil, karboksilato-sübstitüeli alkil, tiyokarboksilato-sübstitüeli alkil, (amino- sübstitüeli açil)a1ki1, heterosiklik, karboksilik asit ester, m-siyanoalkil, m-karboksilik ester- alkil, halo Ci-7 alkil, C2-7 alkenil, C2-7 alkinil, arilalkenil, ariloksialkil, arilalkil ve arilden olusan gruptan seçilen bir sübstitüent R20 ile istege bagli olarak N-sübstitüelidir, burada söz konusu arilalkenil, ariloksialkil, arilalkil ve aril radikallerin her birinin aril parçasi halojen, C1-7 alkil, C2-7 alkenil, Cm alkinil, halo C1-7 alkil, nitro, hidroksil, sülfhidril, amino, C1-7 alkoksi, C3-10 sikloalkoksi, ariloksi, arilalkiloksi, oksiheterosiklik, heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi, tiyo C1.7 alkil, tiyo C3.10 sikloalkil, tiyoaril, tiyo-heterosiklik, arilalkiltiyo, heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo, formil, karbamoil, tiyokarbamoil, üreido, tiyoüreido, sülfonamido, hidroksilamino, alkoksi-amino, merkaptoamino, tiyoalkilamino, açilamino, tiyoaçilamino, siyano, karboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halojenürler veya anhidrürler veya bunlarin amidleri, tiyokarboksilik asit veya esterler veya tiyoesterler veya halo jenürler veya anhidrürler veya bunlarin amidleri, alkilamino, sikloalkilamino, alkenilamino, siklo-alkenilamino, alkinilamino, arilamino, arilalkilamino, hidroksialkilamino, merkaptoalkilamino, heterosiklik amino, hidrazino, alkilhidrazino ve fenilhidrazinodan olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen istege bagli olarak bir veya daha fazla sübstitüentle sübstitüe edilir; burada açil grupla bir C1_7 alkil, bir C3.10 sikloalkil, bir aril, bir arilalkil veya bir heterosiklik gruba bitisik bir karbonil gruba atifta bulunulur, veya alkanoil, sikloalkanoil, sikloalkil- alkanoil, alkenoil, alkiltiyoalkanoil, alkansülfonil, alkoksikarbonil, alkilkarbamoil, alkilkarbamidoil, alkoksalil, aroil, aralkanoil, aralkenoil, ariloksialkanoil, ariltiyoalkanoil, arilaminoalkanoil, ariloksikarbonil, aralkoksikarbonil, arilkarbamoil, arilglioksiloil, ariltiyokarbamoil, arilkarbamidoil, heterosiklik-karbonil, heterosiklikalkanoil içeren gruptan seçilir, burada söz konusu heterosiklik grup, söz konusu halkada azot, oksijen ve sülfîirden olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla heteroatomla bir aromatik veya aromatik olmayan 5- ila 7-üyeli heterosiklik halkadir.
2. Istem l”e göre kullanim için bir bilesik olup, burada viral enfeksiyon, bir RNA-virüsüyle bir enfeksiyondur.
3. Istem l”e göre kullanim için bir bilesik olup, burada Viral enfeksiyon bir Retroviral enfeksiyon, bir Flaviviral enfeksiyon veya bir Picornaviral enfeksiyondur.
4. Istem l,e göre kullanim için bir bilesik olup, burada Viral enfeksiyon, bir Lentivirüs, bir Hepacivirüs, bir F lavivirüs veya bir Enterovirüsle bir enfeksiyondur.
5. Istem l”e göre kullanim için bir bilesik olup, burada viral enfeksiyon, bir HIV-1 enfeksiyonu, bir HIV-2 enfeksiyonu, bir HCV-enfeksiyonu, bir Dengue virüsü enfeksiyonu, bir Poliovirüs enfeksiyonu, bir Rinovirüs enfeksiyonu veya bir Coxsackie virüsü enfeksiyonudur.
6. Istem 1 ila 5”in herhangi birine göre kullanim için bir bilesik olup, burada RI amino, asetamido, N ile korunan amino, (mono- veya di) Ci-7 alkilamino, (mono- veya di) arilamino, (mono- veya di) C3-10 sikloalkilamino, (mono- veya di) hidroksi C1-7 alkilamino, (mono- Veya di) Ci-4 alkil-arilaminodan olusan gruptan seçilir.
7. Istem 1 ila 6inin herhangi birine göre kullanim için bir bilesik olup, burada R3 monoarilamino; diarilamino; (mono- veya di-) arilC1_4 alkilamino; morfolinil; Cm alkoksi, aralkiltiyo, piperidinil, pirrolidinil, homopiperazinil ve piperazinilden seçilir, burada söz konusu piperidinil, pirrolidinil, homopiperazinil veya piperazinil bir sübstitüent R20 ile istege bagli olarak N-sübstitüelidir, burada R20 istem l,de tanimlandigi gibi ayni anlama sahiptir.
8. Istem 1 ila 7”nin herhangi birine göre kullanim için bir bilesik olup, `burada R2 heteroaril ve aril gruplar; Ci.7 alkil; C3.i0 sikloalkil; halo Ci.7 alkil; karboksi Ci-7 alkil; karboksiaril; Ci-7 heterosiklik-sübstitüeli alkiloksi; tiyo Cm alkil; tiyo C3-10 sikloalkil; tiyoaril; tiyoheterosiklik; arilalkiltiyo; heterosiklik-sübstitüeli alkiltiyo; hidroksilamino; açilamino; tiyo-açilamino; alkoksiamino; karbamoil; tiyokarbamoil; tiyazolo[5,4-d]pirimidin halka ve aromatik veya heterosiklik sübstitüent arasinda bir alifatik aralayiciyla sübstitüe edilmis aromatik veya heterosiklik sübstitüentlerden olusan gruptan seçilir, burada söz konusu heteroaril veya aril gruplar istege bagli olarak halojen, Cm alkil, halo C1_7 alkil, nitro, hidroksil, sülfhidril, amino, C1-7 alkoksi, C3_10 sikloalkoksi, ariloksi, arilalkiloksi, tiyo C1-7 alkil, tiyo C3-10 sikloalkil, tiyoaril, üye-heterosiklik, arilalkiltiyo, heterosiklik- sübstitüeli alkiltiyo, karbamoil, tiyokarbamoil, sülfonamido, hidroksilamino, alkoksi-amino, açilainino, tiyoaçilainino, siyanodan olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla sübstitüentle sübstitüe edilir, burada söz konusu alifatik aralayici, istege bagli olarak halojen, tiyol, eter, tiyo-eter, amino, siyano, açilamino, nitro, tiyo Ci-7 alkilden olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen bir veya daha fazla fonksiyon, atom veya radikal içeren, 1 ila 7 karbon atomlu bir dallanmis veya düz, doymus veya doymamis alifatik zincirlerdir.
9. Istem 1 ila 6snin herhangi birine göre kullanim için bir bilesik olup, burada R3 homopiperazinil veya piperazinildir, burada söz konusu homopiperazinil veya piperazinilin her biri sirasiyla istege bagli olarak bir sübstitüent R20 ile N-sübstitüelidir, burada R20 istem 1”de tanimlanan ayni anlama sahiptir.
10. Istem 1 ila 6,nin herhangi birine göre kullanim için bir bilesik olup, burada Rl aminodur.
ll. Istem 1 ila 8,in herhangi birine göre kullanim için bir bilesik olup, burada R2 fenil; metoksifenetil; furan-Z-il; 2-feniletil; sikloheksil; metoksilmetil; siklopropil; 2-tiy0fen-2- iletil; siklopentil-(4-florofenil)metil; 1-(4-flor0fenil)pr0pil; 4-flor0fenilamino; metilsülfinil; florofenil)-2-feniletil; 2-(4-flor0fenoksi)etil; morfolinodan olusan gruptan seçilir.
12. Istem 1 ila 8 , in herhangi birine göre kullanim için bir bilesik olup, burada R3 p-tolil piperazinil- 1 -karboksilat; N-met il-N-p-tolilpiperazinil- 1 -karboksamid; N-p-tolilpiperazinil- 1 - karbotiyoamid; -N-heksilpiperazinil- l -karboksamid; 4-(N-4- florofenilkarboksamid)piperazin- 1 -il; N-sikloheksilpiperazinil- l-karboksamid; N- fenilpiperazinil- l-karboksamid; N-(4-(triflor0metil)fenil)piperazinil- l -karboksamid, piperazin- l -il-2-(4-klorofen0ksi)etan0n; piperazin- l -il-2-(4-metoksifenoksi)etanon; benzilsülfo nilpiperazin- 1 -il; N-(4-siyan0fenil)piperazinil-1-karboksamid; N-(4- metoksibenzil)piperazini1- 1 -karboksamid; N-(4-klorofenil)piperazini1- 1 -karboksamid; N-m- tolilpiperazinil- 1 -karboksamid; piperazin-1-il-2-(m-toliloksi)etanon; piperazin- 1 -il-2-(4- klorofenoksi)-2-metilpropan-1-0n; piperazin- 1 -il-2-(4- triflorometoksifenoksi)etan0n;piperazin- l-il-2-(4-tlorofenoksi)etan0n; piperazin- l-il-2-(4- bro m0fen0ksi)etan0n; piperazin- l -il-3 -(4-Ilor0fenil)pr0pan- l-on; piperazin- l -il-2-(3- klorofenoksi)etan0n; 4-asetilfenoksi-piperazin-l -il-etanon; piperazin- l-il-2- 0ksoet0ksi)benzoat; piperazin-1-il-2-(4-hidroksifenoksi)etan0n; piperazin- l-il-3-(4- bro m0 fenil)pr0pan- 1 -0n; N-(Z-metoksifenil)piperazinil-karboksamid; N-(4- brom0fenil)piperazinil-karboksamid; N-(2,4-ditlor0fenil)piperazinil-karboksamid; piperazin- (metilfenil-karbamoil)metil]piperazin-1-il; fenoksietil)piperazin-1-il; (4-klor0fenil)asetil] - piperazin- l -il; (4-k10r0fenil)asetil] -piperazin- l -il; [2-(3-nitrofenoksi)asetil]-piperazin- l -il; 4- (2-met0ksietil)-piperazin- l-il; 4-asetilpiperazin- l-il; 4-izobutilpiperazin-1-il; 3-klor0-4- florofenil-amino; 4-(2-fenoksietil)piperazin- l -i1; 4-benzoilpiperidin-1-i1; 4- kloro fenoksiasetil)pirr01idin-3-(S)-ilamin0; l-terI-butoksikarbonilpirrolidin-3-(S)-ilamin0; l- benziloksikarbonilpiperidin-3-ilamino; 3-(R)-(4-klor0benzoilamin0)-pirrolidin- l -il; 3-(R)-[2- (4-klor0fen0ksi)-asetilamin0]pirr01idin-1-il; 3 -(R)-tert-butoksikarbonilamino; 4- (fenetilkarbamoil-metil)piperazin-1-il; 4-tiyazol-2-il-piperazin-1-il; 4- [(metilfenilkarbamoil)- metil]piperazin- l-il; 4-klor0fenoksi)asetil]homopiperazin-1-il; 4-fenilmetansülfonilpiperazin- klorofenil)asetil]piperazin-1-il; 4- [2-(3-nitr0 fenoksi)aseti1]piperazin-1 -i1; 4- (fenilsülfonil)piperazin- l -il; pirimidin-7-il-piperazinil- l -karboksilat; 4-benzilpiperazin- 1 -il; piperazin- l -il- 1 -morfolinoetanom 4-pentilpiperazin-1-il; 4-(tiyazol-2-il)piperazin-1-il; 4-m- tolilpiperazin-l-il; 3-met0ksipr0pilamin0; etoksi; 2-met0ksietoksi; benziltiyo; benzil aminodan olusan gruptan seçilir.
13. Istem 1 ila 53in herhangi birine göre kullanim için bir bilesik olup, burada bilesik asagidakilerden olusan gruptan seçilir: 2-(4-Ilor0fenil)-7-(piperazin-1-il)-tiyazolo[5,4- d]pirimidin-5-amin; 2-(4-Ilorobenzil)-7-(piperazin-l-il)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin; 2- metoksietoksi)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin; 7-et0ksi-2-(4-florofenil)tiyazolo[5,4- d]pirimidin-5-amin; 2-(4-Ilorotenil)-7-(4-m-tolilpiperazin-1-il)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5- Ilorofenil)tiyazolo[5,4-d]piriinidin-7-il)piperazin- l -il)- l-morfolinoetanon; 7-(4- tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-p-t0lilpiperazin-l-karboksamid; 4-(5-amino-2-(4- Horofenil)tiya20lo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-m-tolilpiperazin- 1 -karboksamid; 4-(5 -amino-Z-(4- florobenzil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-m-tolilpiperazin-1-karboksamid; 1-(4-(5-amino- amino-2-(4-I10ro fenetil)tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin-7-il)piperazin- l-il)-2-(4- d]pirimidin-7-i1)-N-m-t01i1piperazin-l-karboksamid; 5-amino-2-siklopr0pil-7- metoksitiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-2-siklopropil-7-N-piperazino-tiyazo10[5, 4- d]pirimidin; 5-amin0-2-(3,4-diklor0I`eniD-7-(N-piperazino)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; S-amino- amino-7-[4-(4-klorofenoksiasetil)piperazin-1-il]-2-(3-met0ksifenil)tiyazolo[S,4-d]pirimidin; (fenetilkarbamoil-metil)piperazin-1-il)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-2-[2-(4- Horofenil)etil] -7-(( 3 -(R)-tert-butoksikarbonilamino)pirrolidin- 1 -il)-tiyazolo [5 ,4-d]pirimidin; benzilokSikarbonilpiperidin-3-ilamin0)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amin0-2-[2-(4- Horofeni])eti1]-7-(1-tert-butoksikarbonilpirro1idin-3-(S)-ilamin0)-tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5- kloro fenoksi)aseti1]piperazin- l -i1)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-amino-Z-[siklopentil-(4- tiyofen-2-iletil)-7-(4-[2-(4-klor0-fenil)asetil]piperazin-1-il)tiyazolo[S,4-d]pirimidin; S-amino- 2-fenil-7-N-piperazinil-tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 5-ainin0-2-(2-furil)-7-N-piperazinil- d]pirimidin-7-i1)-N-(4-brom0fenil)piperazin-l -karboksamid; 4-(5-amino-2-(4- florofenil)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-(2-met0ksifenil)piperazin-l -karboksamid; 4-(5- amino-2-feniltiyazolo[5 ,4-d]pirimidin-7-il)-N-m-tolilpiperazin- 1 -karboksamid; 5-amino-7- il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-p-tolilpiperazin-l-karboksamid; 1-(4-(5-amin0-2-(4- il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin; 2-(4-metilfenetil)-7-(piperazin- l-il)tiyazolo[5,4- il)piperazin- l-il)-2-(4-metoksifenoksi)etan0n; 1-(4-(5-amin0-2-(3- il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-5-amin; 7-(piperazin-1-il)-2-(piridin-2-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin- (piridin-3-i1)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-(4-met0ksiben2il)piperazin-l -karboksamid; 4- (4-metoksifenoksi)etanon; 1-(4-(S-amino-Z-(piridin-4-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7- karboksamid; 4-(5-amino-Z-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N-fenilpiperazin-1- karboksamid; 4-(5-amin0-2-(piridin-3-i1)tiyazolo[5,4-d]pirimidin-7-il)-N- siklo heksilpiperazin- 1 -karboksamid; 5-amino-7-[4-(N-4-I10r0fenilkarboksamid)piperazin- l - il]-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4-d]pirimidin; 4-(5-amino-Z-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4- d]pirimidin-7-i1)-N-heksilpiperazin-l-karboksamid; 4-(5-amino-2-(piridin-3-il)tiyazolo[5,4- d]pirimidin-7-i1)-N-meti1-N-p-tolilpiperazin-l-karboksamid; veya p-tolil 4-(5-amin0-2- (pirid in-3-i1)tiyazolo [5 ,4-d] pirimidin-7-il)piperazin-1 -karboksilat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39647410P | 2010-05-26 | 2010-05-26 | |
| GBGB1012889.0A GB201012889D0 (en) | 2010-08-02 | 2010-08-02 | Antiviral activity of novel bicyclic heterocycles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201816387T4 true TR201816387T4 (tr) | 2018-11-21 |
Family
ID=42799407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/16387T TR201816387T4 (tr) | 2010-05-26 | 2011-05-20 | Bisiklik heterosikllerin antiviral aktivitesi. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9193741B2 (tr) |
| EP (1) | EP2575969B1 (tr) |
| ES (1) | ES2697051T3 (tr) |
| GB (1) | GB201012889D0 (tr) |
| TR (1) | TR201816387T4 (tr) |
| WO (1) | WO2011147753A1 (tr) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201114212D0 (en) | 2011-08-18 | 2011-10-05 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
| GB201119401D0 (en) | 2011-11-10 | 2011-12-21 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
| KR20150048132A (ko) | 2012-08-31 | 2015-05-06 | 노바드러그, 엘엘씨 | 바이러스성 질환을 치료하기 위한 헤테로시클릴 카르복스아미드 |
| GB201217704D0 (en) | 2012-10-03 | 2012-11-14 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
| CA2925211A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Nimbus Iris, Inc. | Irak inhibitors and uses thereof |
| CN104892589A (zh) * | 2014-03-07 | 2015-09-09 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类杂环化合物、其制备方法和用途 |
| GB201517263D0 (en) | 2015-09-30 | 2015-11-11 | Ucb Biopharma Sprl And Katholieke Universiteit Leuven | Therapeutic agents |
| GB201521767D0 (en) | 2015-12-10 | 2016-01-27 | Ucb Biopharma Sprl And Katholieke Universiteit Leuven K U Leuven R&D | Therapeutic agents |
| CN109071528B (zh) * | 2016-03-11 | 2023-02-17 | Ac免疫有限公司 | 用于诊断和治疗的双环化合物 |
| US11007272B1 (en) * | 2016-10-07 | 2021-05-18 | Navidea Biopharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for diagnosis and treatment of viral infections |
| EP3548035A4 (en) | 2016-11-30 | 2020-07-22 | Case Western Reserve University | COMBINATIONS OF 15 PGDH INHIBITORS WITH CORTICOSTEROIDS AND / OR TNF INHIBITORS AND USES THEREOF |
| US11718589B2 (en) | 2017-02-06 | 2023-08-08 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase |
| US11759466B2 (en) | 2018-03-01 | 2023-09-19 | The Johns Hopkins University | Inhibition of nSMase for the treatment of human immunodeficiency virus infection |
| CN118084937A (zh) | 2018-08-21 | 2024-05-28 | 杏林制药株式会社 | 双环杂芳族环衍生物 |
| BR112021009832A2 (pt) * | 2018-11-21 | 2021-08-17 | Case Western Reserve University | composições e métodos de modulação da atividade da desidrogenase de cadeia curta |
| JP2023518430A (ja) * | 2020-03-19 | 2023-05-01 | リバイヴ セラピューティクス リミテッド | 感染症の治療におけるブシラミンの使用 |
| CN112315962B (zh) * | 2020-11-17 | 2022-03-29 | 北京化工大学 | 霉酚酸在治疗和预防柯萨奇病毒感染中的应用 |
| CN112724157B (zh) * | 2021-01-23 | 2022-04-19 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶-9(5H)-酮类衍生物及用途 |
| CN113444108B (zh) * | 2021-07-19 | 2022-03-25 | 成都大学 | 含二氢苯并呋喃结构的1,4-硫桥多环化合物、其制备方法及用途 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4127118B1 (en) | 1977-03-16 | 1995-12-19 | Alvaro Latorre | Method of effecting and enhancing an erection |
| GB9221220D0 (en) | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
| US5780462A (en) | 1995-12-27 | 1998-07-14 | American Home Products Corporation | Water soluble rapamycin esters |
| US6331547B1 (en) | 1999-08-18 | 2001-12-18 | American Home Products Corporation | Water soluble SDZ RAD esters |
| AU763356C (en) | 1999-12-27 | 2004-08-26 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
| US20030008841A1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-09 | Rene Devos | Anti-HCV nucleoside derivatives |
| US6440991B1 (en) | 2000-10-02 | 2002-08-27 | Wyeth | Ethers of 7-desmethlrapamycin |
| JP4558314B2 (ja) | 2001-07-20 | 2010-10-06 | ベーリンガー インゲルハイム （カナダ） リミテッド | ウイルスポリメラーゼインヒビター |
| EP2335700A1 (en) | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
| JP2004028376A (ja) | 2002-06-21 | 2004-01-29 | Hino Motors Ltd | Ｅｇｒクーラ |
| DK1641803T3 (da) | 2003-06-11 | 2009-06-29 | Xention Ltd | Thienopyrimidinderivater som kaliumkanalinhibitorer |
| US20080269238A1 (en) | 2004-04-01 | 2008-10-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Thiazolopyrimidine Derivative |
| US7576080B2 (en) | 2004-12-23 | 2009-08-18 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Certain thienopyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors |
| US20090149452A1 (en) | 2005-07-01 | 2009-06-11 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Xanthine oxidase inhibitor |
| US20080108611A1 (en) | 2006-01-19 | 2008-05-08 | Battista Kathleen A | Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors |
| WO2007102679A1 (en) | 2006-03-06 | 2007-09-13 | Je Il Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel thienopyrimidine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| US20080004253A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Bryan James Branstetter | Thiazolopyrimidine modulators of TRPV1 |
| SI2049491T1 (sl) | 2006-08-08 | 2011-05-31 | Millennium Pharm Inc | Heteroarilne spojine uporabne kot inhibitorji e1 aktivirajoäśih encimov |
| WO2008057402A2 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-15 | Cytovia, Inc. | N-aryl-isoxazolopyrimidin-4-amines and related compounds as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
| JP2010510211A (ja) | 2006-11-16 | 2010-04-02 | ファーマコペイア・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 免疫抑制用７−置換プリン誘導体 |
| WO2008059368A2 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Pfizer Products Inc. | Fused 2-amino pyrimidine compounds and their use for the treatment of cancer |
| WO2008090181A1 (en) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Palau Pharma, S. A. | Purine derivatives |
| AU2008210904A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-08-07 | Irm Llc | Purine compounds and compositions as kinase inhibitors for the treatment of Plasmodium related diseases |
| WO2008135232A1 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Riccardo Cortese | Use and compositions of purine derivatives for the treatment of proliferative disorders |
| ATE510841T1 (de) | 2007-06-12 | 2011-06-15 | Hoffmann La Roche | Thiazoliopyrimidine und ihre verwendung als hemmer der phosphatidylinositol-3 kinase |
| PT2170888E (pt) | 2007-06-29 | 2015-08-21 | Gilead Sciences Inc | Purina derivados e sua utilização como moduladores de recetor de tipo toll 7 |
| ES2665277T3 (es) | 2009-03-13 | 2018-04-25 | Katholieke Universiteit Leuven K.U. Leuven R&D | Análogos de purina y su uso como agentes inmunosupresores |
| AU2010254161A1 (en) * | 2009-05-27 | 2011-11-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic pyrimidine PI3K inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use |
-
2010
- 2010-08-02 GB GBGB1012889.0A patent/GB201012889D0/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-05-20 ES ES11720777T patent/ES2697051T3/es active Active
- 2011-05-20 WO PCT/EP2011/058276 patent/WO2011147753A1/en active Application Filing
- 2011-05-20 EP EP11720777.9A patent/EP2575969B1/en active Active
- 2011-05-20 US US13/699,258 patent/US9193741B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-20 TR TR2018/16387T patent/TR201816387T4/tr unknown
-
2015
- 2015-10-16 US US14/884,997 patent/US9730944B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20130190297A1 (en) | 2013-07-25 |
| GB201012889D0 (en) | 2010-09-15 |
| WO2011147753A1 (en) | 2011-12-01 |
| ES2697051T3 (es) | 2019-01-21 |
| US9193741B2 (en) | 2015-11-24 |
| EP2575969A1 (en) | 2013-04-10 |
| US20160030447A1 (en) | 2016-02-04 |
| US9730944B2 (en) | 2017-08-15 |
| EP2575969B1 (en) | 2018-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TR201816387T4 (tr) | Bisiklik heterosikllerin antiviral aktivitesi. | |
| US9573966B2 (en) | Anti-cancer activity of novel bicyclic heterocycles | |
| EP2405973B1 (en) | Thiazolopyrimidine modulators as immunosuppressive agents | |
| US20090318456A1 (en) | Substituted pteridines for the treatment and prevention of viral infections | |
| JP2008543888A (ja) | ピリド（３，２−ｄ）ピリミジン、およびＣ型肝炎を治療するのに有用な医薬組成物 | |
| CA2943022C (en) | Benzo[g]pyrido[2,1-b] quinazoline carboxamide compounds which inhibit rna polymerase, compositions including such compounds, and their use | |
| AU2016204867B2 (en) | Novel compounds and therapeutic use thereof for protein kinase inhibition | |
| CN101616587A (zh) | 吲唑化合物 | |
| BR112020016509A2 (pt) | Composto, composto para uso no tratamento ou profilaxia do câncer de fígado, composição farmacêutica ou medicamento, uso e método para o tratamento ou profilaxia do câncer de fígado | |
| US20210220331A1 (en) | Inhibitors of ires-mediated protein synthesis | |
| US20170152271A1 (en) | Gak modulators as antivirals | |
| JP2010527982A (ja) | 癌の処置のためのチェックポイントキナーゼ（ｃｈｋ）および毛細血管拡張性変異（ａｔｍ）阻害剤の組み合わせ物 |